SELS D'HYDROCARBYL-THIO-ETHYLAMINES ET LEURS APPLICATIONS

HYDROCARBYL-THIO-ETHYLAMIES SALTS AND THEIR APPLICATIONS

French Abstract

PRECIS DE LA DIVULGATION:
Nouveaux produits chimiques constitués par un sel d'une
hydrocarbyl-thio-éthylamine, la fonction amine étant combinée
avec une des fonctions acide carboxylique d'un amino acide du
type
<IMG>
dans lesquels n est de 0 à 17. Les hydrocarby-thio-éthylamines de
ce type et particulièrement l'aspartate ou le glutamate d'alkyl-
thio-éthylamine dont l'alkyle est en C8 à C18 sont utilisées en
cosmétologie, thérapeutique pour combattre la séborrhée.

Claims

Les réalisations de l'invention, au sujet desquelles
un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué,
sont définies comme il suit:
1. Procédé de préparation d'un sel d'hydrocarbyl-
thio-éthylamine répondant à la formule générale:
R-S-CH CH -NH -
2 2 3 <IMG> ( I)
dans laquelle R est un groupement aliphatique comportant l à
20 atomes de carbone, saturé ou non, non substitué ou substitué
par un groupement fonctionnel choisi parmi les groupes acide,
anhydride, alcool, ester, amide, époxy, amine, nitrile, halogène,
thiol, sulfure, thioacide et thioester, et n est un nombre
entier de 0 à 17, caractérisé en ce que l'on fait réagir en
quantités stoechiométriques une thio-2-éthylamine de formule
générale:
R-S-CH2-CH2-NH2 (II)
dans laquelle R a la signification précitée, avec un amino-
diacide de formule générale:
(IIIj
<IMG>
dans laquelle n a la signification précitée.
2. Procédé selon la revendication l, caractérisé
en ce que l'on opère au départ desréactifs de formules
générales (Il) et (III) dans lesquels les chaînes aliphatiques
représentées par R et -(CH2)n- atteignent une longueur totale
de 12 à 30 CH2.
3. Procédé selon la revendication l, caractérisé
en ce que l'on opère au départ d'un amino-diacide de formule
(III) dans laquelle n varie de 4 à 17.
11

4. Procédé selon la revendication l, caractérisé
en ce que l'on fait réagir une thio-2-éthylamine de formule
(II) dans laquelle R est un radical alkyl comportant de 8 a
18 atomes de carbone, avec un amino-diacide de formule (III)
dans laquelle n est 1 ou 2.
` 5. Procédé selon la revendicationl l, pour la
préparation de l'aspartate de dodécyl-thio-éthylamine,
caractérisé en ce que l'on fait réagir en quantités stoechio-
métriques la dodécyl-thio-éthylamine avec l'acide L-aspartique.
6. Procédé selon la revendication l, pour la
préparation de l'aspartate de tétradécyl-thio-éthylamine,
caractérisé en ce que l'on fait réagir en quantités
stoechiométriques la tétradécyl-thio-éthylamine avec l'acide
L-aspartique.
7. Procédé selon la revendication l, pour la prépa-
ration de l'aspartate d'hexadécyl-thio-éthylamine, caractérisé
en ce que l'on fait réagir en quantités stoechiométriques
l'hexadécyl-thio-éthylamine avec l'acide L-aspartique.
8. Procédé selon la revendication l, pour la prépa-
ration de l'aspartate d'octadécyl-thio-éthylamine, caractérisé
en ce que l'on fait réagir en quantités stoechiométriques
l'octadécyl-thio-éthylamine avec l'acide L-aspartique.
9. Procédé selon la revendication l, pour la
préparation de l'aspartate d'octyl-thio-éthylamine,
caractérisé en ce que l'on fait réagir en quantités
stoechiométriques l'octyl-thio-éthylamine avec l'acide
L-aspartique.
12

10. Procédé selon la revendication l, pour la
préparation du glutamate de palmityl-thio-ethylamine,
caractérisé en ce que l'on fait réagir en quantités
stoechiométriques la palmityl-thio-éthylamine avec l'acide
glutamique.
11. Procédé selon la revendication l, pour la
préparation du glutamate de tétradecyl-thio-éthylamine,
caractérisé en ce que l'on fait réagir en quantités
stoechiométriques la tétradecyl-thio-éthylamine avec l'acide
glutamique.
12. Procédé selon la revendication l, pour la prépa- ,
ration du glutamate d'oléyl-thio-é.thylamine, caractérisé en
ce que l'on fait réagir en quantités stoechiométriques l'oléyl-
thio-éthylamine avec l'aeide glutamique.
13. Procédé selon la revendication l, pour la prépa-
ration du glutamate d'eicosyl-thio-éthylamine, caraetérisé
en ce que l'on fait réagir en quantités stoechiométriques
l'eicosyl-thio-éthylamine avec l'acide glutamique.
14. Un sel d'hydrocarbyl-thio-éthylamine répondant
à la formule générale:
(I)
<IMG>
dans laquelle R est un groupement aliphatique comportant l à
20 atomes de carbone, saturé ou non, non substitue ou substitué
par un groupement fonctionnel choisi parmi les groupes acide,
anhydride, alcool, ester, amide, époxy, amine, nitrile, halogène,
thiol, sulfure, thioacide et thioester, et n est un nombre
entier de 0 a 17, chaque fois qu'il est préparé par un procédé
selon la revendication l ou ses équivalents chimiques manifestes.
13

15. Sel selon la revendication 14, caractérisé
en ce que la longueur totale des chaînes aliphatiques y
contenues est de 12 à 30 CH2, chaque fois qu'il est préparé
par un procédé selon la revendication 2 ou ses équivalents
chimiques manifestes.
16. Sel selon la revendication 14, caractérisé
en ce que n varie de 4 à 17, chaque fois qu'il est préparé
par un procédé selon la revendication 3 ou ses équivalents
chimiques manifestes.
17. Sel selon la revendication 14, caractérisé
en ce que R est un radical alkyl comportant de 8 à 18 atomes
de carbone et n est 1 ou 2, chaque fois qu'il est préparé
par un procédé selon la revendication 4 ou ses équivalents
chimiques manifestes.
18. L'aspartate de dodécyl-thio-ethylamine,
chaque fois qu'il est préparé par un procédé selon la revendi-
cation 5 ou ses équivalents chimiques manifestes.
19. L'aspartate de tétradécyl-thio-éthylamine,
chaque fois qu'il est préparé par un procédé selon la revendi-
cation 6 ou ses équivalents chimiques manifestes.
20. L'aspartate d'hexadécyl-thio-éthylamine,
chaque fois qu'il est préparé par un procédé selon la revendi-
cation 7 ou ses éauivalents chimiques manifestes.
21. L'aspartate d'octadécyl-thio-éthylamine, chaque
fois qu'il est prépare par un procédé selon la revendication
8 ou ses équivalents chimiques manifestes.
14

22. L'aspartate d'octyl-thio-éthylamine, chaque
fois qu'il est préparé par un procédé selon la revendication 9
ou ses équivalents chimiques manifestes.
23. Le glutamate de palmityl-thio-éthylamine, chaque
fois qu'il est préparé par un procédé selon la revendication 10
ou ses équivalents chimiques manifestes.
24. Le glutamate de tétradecyl-thio-éthylamine,
chaque fois qu'il est préparé par un procédé selon la revendi-
cation 11 ou ses équivalents chimiques manifestes.
25. Le glutamate d'oléyl-thio-éthylamine, chaque
fois qu'il est préparé par un procédé selon la revendication 12
ou ses équivalents chimiques manifestes.
26. Le glutamate d'eicosyl-thio-éthylamine, chaque
fois qu'il est préparé par un procédé selon la revendication
13 ou ses équivalents chimiques manifestes.

Description

~09S067
La présente invention concerne un nouveau groupe de
dérivés d'hyd~ocarbyl-thio-éthylamines, notamment des sels de
ces ami.nes. Elle comprend également des applications cosmétiques,
hygiéniques et thérapeutiques de ces nouveaux produits.
Des hydrocarbyl-thio-2-éthylamines, corps de constitu-
tion R-S-CH2CH2-NH2, où R est un groupement hydrocarbiné en Cl
: à C20, qui peuvent également être appelés S-hydrocarbyl-cystéami-
: nes, sont des composés connus en soi. Certaines d'entre elles,
éventuellement sous la forme de sel, furent proposées en tant
qu'agents antiséborrhéiques, dans les publications de demandes
de brevets français N 2.002.219, 2.011.940 et 2.042.569 et dans
le brevet US 3.849.576. Les acides, minéraux et organiques,
auxquels ces amines étaient combinées selon l'art antérieur,
sont tels que chlorhydrique, phénylacétique, undécylénique ou
sorbique , on trouve également mention de dicitrates, saiicylates,
~ p-toluène-sulfonates, nocotinates, ditartrates, malates, mono-
phosphates, ascorbates, thia-pentanoates, thiahexanoates, thia-
: monanoates et bromhydrates. En pratique, le choix de l'anion
pour le sel de la S-hydrocarbyl cystéamine est assez étroit à
cause des incompatibilités avec la peau ou les cheveux : nombreux
sont les anions qui agressent l'épiderme. D'autre part, si des
compositions de l'art antérieur sont actives vis-à-vis des glandes
sébacées, elles ne s'opposent pas toujours à la prolifération de
.: microorganismes qu'implique la séborrhée , certains anions tels
que par exemple les sorbique, malique, citrique, ascorbique,
pentanoique, nocotinique, etc~.., activent même le développement
de germes nocifs. On trouve également mention de glutamates,
aspartates, dans lesquels R comprend un groupement arylique tel
que -C (C6H5)3 ; -CH(C6H5)2 ; -CH(C6H40CH3)2 , -C-(CH3)2
-C(C6H40CH3) ; mais ces produits porteurs de noyaux aromatiques
sont très souvent mal tolérés par la peau.
La présente invention est basée sur la constation

~0~5~)~;7
imprévue qu'il est possible de renforcer l'activité d'une
hydrocarbyl-thio-éthylamine sur les glandes sébacées et en même
temps améliorer sa compatlbilité avec la peau (en particulier
avec le cuir chevelu), et déprimer le développement de micro-
organismes, par un choix spécial de l'anion du sel de la thio-
éthylamine concer~ée et le radical R.
Suivant l'invention, ces résultats peuvent être obtenus
par la combinaison d'une thio~2-éthylamine du type R-S-CH2CH2-NH2,
; dans laquelle R est un groupement aliphatique, avec un diacide
aminé, comportant une chaîne allphatique terminée par un ensemble
amphot~re qui comprend un groupe carboxylique et une fon'ction
amine. De préférence, cette dernière est en alpha du groupe
carboxylique.
Les diacides aminés particulièrement utiles à la
réalisation de l'invention peuvent être représentés par la
formule
HOOC-(CH2)n-CH-COOH (1)
NH2
dans laquelle n est un nombre entier de O ~ 17.
De tels acides spéciaux n'ont jamais encore été
combinés avec une hydrocarbyl-thio-éthylamine. Leur combinaison
stoechiométrique avec cette dernière conduit à un sel ionisable,
du type
R-S-CH2CH2-NH3.00C-(CH2)n-CH-COOH (2)
,. NH2
à forte activité biologique. Celle-ci est surtout très sensible
lorsque le nombre total des chainons CH2 dans le sel depasse 6
et est, de préférence, de l'ordre de 12 à 30.
L'hydrocarbyle R de la thio-éthylamine, saturé ou non,
30 peut comporter 1 à 20 atomes de carbone , ce groupe est ali-
phatique il est avantageusement constitué par un alkyle au moins
en C4 ou mieux en C6 ou plus, lorsque n de l'anion est petit,
-- 2 --

~ `
10951~67
par exemple de 1 ou 2.
Le radical R peut, du reste, porter des,groupes fonction-
nels, tels qu'acide, anhydride, alcool, ester, amide, epoxy,
amine, imine, nitrile, halogène, thiol, sulfure, thioacide ou/et
thioester. Chacun de ces groupes est de nature à modifier d'une
certaine façon les propriétés du sel, notamment la solubilité, le
pH, l'action sur les microorganismes, etc...
Une propriété importante est la tensioactivité qui
apparaît lorsque la ou les chaines aliphatiques de la molécule du
sel atteignentune longueur totale suffisante, en particulier 12
à 30 CH2. Elle va de pair avec l'effet antiséborrhéique.
L'action germicide est renforcée quand le nombre n augmente :
pour des valeurs de n=6 ou supérieur ~ 6, on retrouve les pouvoirs
germicides connus des acides aminés tensio-actifs ampholytiques,
à longue chaîne aliphatique. Il est donc intéressant, selon
. ;, .
l'invention, d'utiliser les sels des diacides aminés de formule
(lj, dont la chaîne -(CH2)n~ est en C4 à C17.
- Néanmoins, des produits très actifs sont les sels des
diacides aminés (1) à n bas, notamment 1 à 3, si R de la thio-
éthylamine (2) est une chaîne alkylique assez longue. C'est
ainsi que les aspartates (n=l) et glutamates (n=2) des alkyl-
thiocéthylamines constituent d'excellents agents antiséborrhéi-
ques lorsque l'alkyLe est en C8 à C18 par exemple.
La présence de l'ensemble amphotère -CH-COOH en bout
NH2
- de chaîne de l'anion apporte des avantages tant au point de vue
~` de la stabilisation du pH des compositions renfermant des sels
selon l'invention, qu'en ce qui concerne les propriétés de -
-:~
pénétration et de fixation aux milieux cutané et capillaire ,
la présence au sein de la molécule active d'un groupe aminoacide
permet de diminuer le caractère cationique du sel d'alkylthio-
éthylamine et d'accroître ainsi la tolérance vis ~ vis du milieu
- 3 -

~09XOfi7
cutané.
Les sels suivant l'invention peuvent etre prépaxés par
l'action directe d'une mole de diacide aminé sur une mole
d'hydrocarbyl-thioéthylamine dans un milieu liquide approprié.
Ce dernier peut être constitué par un liquide tel qu'alcool,
cétone, dioxane, ester, diméthyl sulfoxyde ou autre, solvant
ou non des réactifs mis en jeu; on mélange,en particulier, à la
température ordinaire, les solutions ou suspensions des deux
réactifs dans le liquide appropxié, après quoi celui-ci est
éliminé à la manière connue en soi.
Les applications suivant la présente invention résidant
en la mise en contact des nouveaux sels avec le corps humain ou
animal,ou ~ventuellementenl'ingestion de ces sels,il estimportant
de constater l'inocuité de ceux-ci. La détermination de la
toxicité pour les rats Wistar, a la manière classique, par
. administration orale pour les aspartates de dodécyl-thio-éthyl-
amine et d'octadécyl-thio-éthylamine, ainsi que pour le glutamate
de tétradécyl-thio-éthylamine, conduit à des DL50 moyennes de
: 1700 mg!kg.
En ce qui concerne les applications prolongees de ces
mêmes composésen suspension aqueuse sur les poilsdes animaux,
elles ne donnent lieu à aucune atteinte perceptible; ainsi,
après un mois de telles applications aux souris et rats, aucune
anomalie n'est constatée, alors que le poil a un aspect plus
beau et plus sain que celui des animaux non traités.
D'autre part, des essais pharmacologiques, en vue de
la mise en évidence de l'effet anti-séborrhéique, effectués
selon la technique décrite dans le brevet français No 2.002.219
du 17 octobre 1969 (inventeurs: G. Kalojissis et G. Manoussos),
pages 3 et 4, ont ccnduit aux résultats suivants, à la suite de
l'administration orale de chacun des trois sels (aspartates,
glutamate) mentionnés plus haut, pendant 15 jours, à raison de
50 mg/kg d'animal : chez 31% -
-- 4

`\ :
~1~950fi7
des animaux, la séborrhée a disparu complètement , chez 46 %,
une amélioration très nette a pu être constatée, plus des trois-
quarts de la superficie de la fourrure étant devenue exempte
;~ de collant gras , sur 17 /0 des animaux, l'amélioration était visi-
ble, mais une séborrhée, bien qu'atténuée, était encore présente,
tandis qu'aucune guérison n'a eu lieu pour 6 % des sujets examinés.
Des essais in vitro permettent de constater que les
sels suivant l'invention détruisent des champignons du type
Microsporon furfur, notamment des pityriasis versicolor, ainsi
que les bactéries des espèces Microbacille et Bacille bouteille
trouvées dans les squamesséborrhéiques.
Les sels suivant l'invention conviennent également en
tant qu'agents thérapeutiques contre les atteintes dues aux rayon-
nements, tout comme la cystéamine elle-meme, connue pour cette
application , ils apportent, par rapport à cette base l'avantage
d'une meilleure pénétration dans le tissu vivant.
L'invention est illustrée par les exemples non limitatifs
qui suivent.
Préparation des sels
EXEMPLE 1
Dans une solution constituée de 0,1 mole de dodécyl-
y 12H25 S-CH2CH2-NH2 dans 100 ml de méthanol on
ajoute goutte à goutte, sous agitation, une suspension comportant
0,1 mole d'acide L-aspartique dans 50 ml de méthanol. Après réac-
tion et élimination du méthanol, on récupère 0,1 mole d'un solide
blanc présentant les caractéristiques de l'aspartate de dodécyl-
thio-éthylamine (point de fusion : 102 : 104 avec decomposition)
~nalyse C18H38 2 4 378
- Calculé % : C : 57,14 - H: 10,05 - N: 7,41 - 0: 16,93 - S: 8,47
Trouvé % : C : 56,64 - H: 10,45 - N: 7,70 - 0: 16,97 - S: 8,5
EXEMPLE 2
Dans une solution constituée de 0,05 mole de tétradécyl-
-- 5 --

~109SOfi7
y e, C14H29-S-CH2CH2-~I2, dans 100 ml de méthanol
on ajoute une suspension comportant 0,05 mole d'acide L-asparti-
que dans 50 ml de méthanol. Après réaction et élimination
du methanol, on récupère 0,05 mole d'un solide blanc présentant
les caractéristiques de l'aspartate de tétradécyl-thio-éthylamine
(point de fusion 102-104 avec décomposition).
Analyse C20H42N204S : 406
Calculé % : C: 59,11 - H: 10,34 - S: 7,88 - 0: 15,76 - N: 6,90
Trouvé % : C: 58,25 - H: 10,36 - S: 8,06 - 0: 16,71 - N: 6,52
EXEMPLE 3
Dans une solution constituée de 0,03 mole d'hexadécyl-
16H33 S-CH2CH2-N~2 dans 100 ml de méthanol o
ajoute une suspension comportant 0,03 mole d'acide L-aspartique
dans 50 ml de méthanol. Après réaction et élimination du
méthanol, on récupère 0,03 mole d'un solide blanc présentant les
caractéristiques de l'aspartate d'hexadécyl-thio-éthylamine
(point de fusion: 102-104) avec décomposition).
Analyse 22 46 2 4 3
, Calculé % : C: 60,77 - H: 10,67 - N: 6,45 - 0: 14,73 - S: 7,38
Trouvé % : C: 60,96 - H. 11,19 - N: 6,27 - 0: 14,57 - S: 7,14
EXEMPIE 4
Dans une solution constituée de 0,05 mole d'octadécyl-
18H37 S-CH2CH2-NH2 dans 150 ml de méthanol on
ajoute une suspension comportant 0,05 mole d'acide L-aspartique
dans 50 ml de méthanol. Après~réaction et élimination du méthanol,
on récupère 0,05 mole d'un solide blanc présentant les caractéris-
tiques de l'aspartate d'octadécyl-thio-éthylamine (point de
fusion: 102-104 avec décomposition).
Analyse 24 50 2 4 462
Calculé % : C: 62,34 - H: 10,82 - N: 6,06 - S: 6,93 ~ 0: 13,85
Trouvé % : C: 62,45 - H: 11,20 - N: 5,29 - S: 6,99 - 0: 14,54
Ces composés présentent des propriétés particulièrement

` 1095067
intéressantes en cosmétologie, notamment dans le domaine du
traitement capillaire en tant qu'agents antiséborrhéiques et
restructurants du cheveu.
Applicatlons capillaires
EXEMPLE 5
Un shampooing, destiné au traitement des cheveux gras,
est préparé par la dispersion dans l'eau distillée des substances
suivantes : g
- aspartate de dodécyl-thio~éthylamine
- émulsifiant ~ base de polyoxy-éthylène-ester
partiel de l'acide oléique avec le sorbitol
(Marque de commerce TWEEN 80 ) 20
- car~oxy-méthylcellulose 0,10
- p-oxybenzoate de méthyle 0,13
- p-oxbenzoate de propyle 0,07
- eau distillée quantité suffisante pour 100 g
Des essais d'application sur l'homme de ce shampooing
ont permis de constater, après une dizaine de jours, une améliora-
tion marquée de l'état de la chevelure : réduction de l'aspect
20 graisseux, ralentissement du flux séborrhéique, conditionnement du
cheveu, amélioration de la tenue et augmentation du volume de la
chevelure, restructuration du cheveu et action antipelliculaire.
Aucun effet irritant, ni réaction allergique n'a été relevé sur la
peau des sujets traités.
EXEMPLE 6
Dans la composition de l'exemple 5, le sel suivant
; l'invention est l'aspartate d'octadécyl-thio-éthylamine, préparé
suivant llexemple 4, à la place du composé correspondant de
dodécyl-thio-éthylamine. Les résultats obtenus sont équivalents
à ceux de l'exemple 5.
EXEMP_ _
L'aspartate des exemples 5 et 6 est remplacé par du

10950~,7
glutamate de palrnityl-thio-éthylamine (point de fusion :
162 - 164C avec décomposition):
+
C H -S-CH CH -NH OOC-CH CH CH-COOH
NH2
Les essais de ce shampooing ont conduit aux mêmes
résultats que dans les exemples 5 et 6, avec toutefois une
action un peu plus rapide.
EXEMPLE 8
Composition réductrice pour p~rmanente, particulierement
utile aux cheveu~ gras plus ou moins séborrhéiques:
g
thio-glycolate d'ammonium 9
ester oléique poly-éthoxylé de sorbitol
aspartate de dodécyl-thio-éthylamine
eau ammoniacale 0,65 N en quantité suffisante pour 100.
Cette composition est destinée à l'imprégnation des
cheveux enroulés sur bigoudis, pendant la premiere phase de
permanente, effectuée à la manière connue en soi, suivi d'un
traitement à l'eau oxygénée.
EXEMPLE 9
Une permanente est effectuée à la manière habituelle
en ce qui concerne la premiere opération, c'est-a-dire la
réduction, mais dans l'eau oxygénée de la seconde opération, on
ajoute, au moment de l'emploi, 3,5% de glutamate de tétradécyl-
thio-éthylamine (point de fusion: 160-162C avec décomposition).
La permanente a une tres bonne tenue et les cheveux gralssent
beaucoup moins qu'avec les réactifs classiques, lorsqu'il
s'agit d'une chevelure plus ou moins séborrhéique.
Médicament
EXEMPLE 10
_
Une creme destinée à l'application dermique, en parti-
culier pour combattre l'acné, est préparée par le mélange des
substances suivantes: g
- 8 -
. .

` --`` iO95~67
aspartate d'octyl-thio-éthylamine (point de
fusion: 158-160C avec décomposition) 2
émulsifiant polyoxyéthyléné de l'exemple 4 12
huile d'amande douce 6
alcool octylique 5
acide linoléique
p-oxybenzoate de méthyle 0,2
eau distillée quantité suffisante pour 100
EXEMPLE 11
Dans la formule de l'exemple 10, l'agent anti-acné est
remplace par du glutamate d'oleyl-thio-~th~lamine (point de
fusion: 125-127C). L'action de ce composé est plus rapide.
EXEMPLE 12
Une pommade dermique est constituée par une dispersion
de 3 g d'aspartate de tétradécyl-thio-éthylamine dans 100 g de
gelée aqueuse ~ 15 % de polyvinyl-pyrrolidone, additionné de 2 g
de lanoline et de 0,1 g de p-oxybensoate de propyle. Cette
pommade convient non seulement au traitement d'affection cutanée,
séborrhéique, mais également d'irritations dues à l'action de
rayonnements, telles que coup de soleil, brûlure aux rayons X,
etc...
EXEMPLE 13
Des comprimés à 0,1 g d'aspartate de dodécyl-thio-
éthylamine sont préparés à la manière connue avec de l'amidon,
du saccharose et du silicate de magnésium, pour administration
-~ orale aux patients atteints d'affection séborrhéique, acné et
similaire. Les doses normales pour adultes sont de 1 à 3 compri-
més par 24 heures. De préférence, la dose d'attaque est de 2 ou
3 comprimés par jour, pendant la première semaine, après quoi,
on peut, en général, se contenter d'une dose d'entretien de 1
ou 1/2 comprimé quotidien.
Un tel traitement apporte généralement, après deux
semaines, une atténuation considérable de la séborrhée.
_ g _
. .

10950~;7
EXEMPLE 14
Un médicament équivalent à celui de l'exemple précédent
est sous la forme de pillules, titrant chacune 60 mg de glutamate
d'eicosyl-thio-éthylamine (point de fusion: 160-165C avec
décomposition), dont la posologie peut varier entre 1 et 8
par jour, selon la sévérité de l'atteinte séborrheique.
~,
~'
.