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La présente invention concerne un nouveau procédé de
dédoublement de l'acide DL-cis et DL-trans chrysanthémique.
Des procédés de dédoublement de l'acide DL-trans
chrysanthémique ont déjà été décrites tels ~ue, par exemple, le
procédé décrit par Campbell, J.Sci.Food.~gr., 2, 421 (1951), ou
encore les procédés décrits dans le brevet fran~cais 1.536.458,
le brevet d'addition français 92.748 ou le brevet anglais
1.178.423.
Des procédés de dédoublement de l'acide DL-cis chrysan-
thémique ont également été décrits, notamment par Campbell,J.Sci.Food. Agr., 2, ~21 (1951) et par Okada Katsuhidi et Coll.,
Agr. Biol. Chem., 1973, 37 (10) 2235-~0.
Tous ces procédés utilisent, en général, des réactifs
relativement couteu~ comme, par exemple, la quinine, ou des
réactifs peu accessibles commercialement.
Il a maintenant été mis au point un nouveau procédé de
dédoublement de l'acide DL-cis et DL-trans chrysanthémiqwe,
permettant dlobtenir avec des réactifs et des solvants commer-
ciaux moins couteux et dans des conditions facilement industria- ~ -
lisables, l'acide cis et l'acide trans chrysanthémiques dédou-
blés, intermédiaires bien connus dans la synthèse d'esters
possédant une remarquable activité insecticide.
L'invention a ainsi pour objet un procédé de dédoublement
de l'acide DL-cis et DL-trans chrysanthémique, caractérisé en
ce que l'on salifie ledit acide avec la L ou la D N-méthyl
éphédrine au sein d'un solvant organique, sépare le sel de LN-
méthyl éphédrine d'acide ~-cis ou D-trans chrysanthémique ou
le sel de D N-méthyl éphédrine d'acide L-cis ou L-trans chry-
santhémique qui cristalliser le décompose par hydrolyse acide
et obtient l'acide D-ciS ou D-trans chrysanthémique ou l'acide
L-cis ou L~trans chrysanthémique.
L'invention a également pour objet un procédé de dédou
blement de l'acide DL-cis chrysanthémique, caractérisé en ce
-1-
que l'on salifie ledit acide avec la L ou la D- N- méthyl
éphédrine au sein d'un solvant organique, sépare le sel de L N-
méthyl éphédrine d'acide D-cis chrysanthémique ou de D N-méthyl
éphédrine d'acide L~cis crhysanthémique qui cristallise, le
décompose par hydrolyse acide et obtient l'acide D-CiS chrysan-
thémique ou l'acide L-cis chrysanthémique.
Selon un mode d'exécution préféré du procédé ci-dessus
- on e~fectue la réaction de salification au sein d'un solvant
choisi dans le groupe constitué par le toluènel l'acétate
d'éthyle, l'acétone, l'isopropanol et l'éther isopropylique et
tout particulièrement au sein de l'éther isopropylique;
- on chauffe le mélange réactionnel le cas échant jusqu'au
reflux pour obtenir une dissolution totale de la N-méthyl
éphédrine, laisse revenir lentement à la température ambiante,
puis refroidit, le cas échéant, jusqu'a -10C avant d'essorer
le sel formé;
- on effectue l'hydrolyse acide par l'acide chlorhydrique en
présence de chlorure de méthylène ou d'éther isopropylique.
L'invention a aussi pour objet un procédé de dédouble-
ment de l'acide DL-trans chrysanthémique, caractérisé en ce
que l'on saliEie ledit acide avec la L ou la D ~-méthyl éphé--
drine au sein dlun solvant organique, sépare le sel de ~ N-
méthyl éphédrine dlacide D-trans chrysanthémique ou de D N-
méthyl éphédrine d'acide L-trans chrysanthémique qui cristalli-
se, le décompose par hydrolyse acide et ob-tient l'acide ~-trans
chrysanthémiqueou l'acide L-trans chrysanthémiqueO
5elon un mode d'exécution préféré du procédé ci-dessus:
- on effectue la réaction de saliEication dans l'éther isopro-
pylique ou dans le toluène; on peut cependant opérer également
dans l'acétate d'éthyle;
- on tiédit le mélange jusqu'à 40-~5C pour Eaciliter la dis-
solution de la N-méthyl éphédrine, puis laisse revenir
-2-
, ~2~
lentement à température ambiante et refroidit ensuite à 0C;
- on effectue l'hydrolyse acide par l'acide chlorhydrique
en présence d'éther isopropylique ou de chlorure de méthylène.
Il va de soi que l'invention s'étend aussi à un procédé
caractérisé en ce que l'on évapore à sec les liqueurs mères
de cristallisation, renfermant le sel de N méthyl éphédrine ~ ~:
d'acide chrysanthémique n'ayant pas cristallisé et traite le
sel ainsi obtenu par hydrolyse acide pour obtenir l'acide
chrysanthémique correspondant.
La base de dédoublement utilisée dans le procédé selon
l'invention est facilement récupérable après l'hydrolyse
acide selon des procédés connus en eux-mêmes.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute-
fois la limiter.
PréParation de 1'acide 2 r 2-diméthyl 3S-~2'-methyl
l'-p~opényl) cycloPropane-l~ carboxylique ou acide D-cis
,.
chrysanthémique, dans le toluène.
Stade_A: Se1 de_L N-mt_~l_phed__n__d__1'acid__D-cls :
chry~ani;bemique.
Dans 75 cm3 de toluène, on introduit 15 g d'acide DL-c.is
chrysanthémi~ue, ajoute à 20C, 16 g de L N-méthyl éphédrine, .
porte la température du milieu réactionnel à 60C, laisse
refroidir, maintient à 20C pendant 48 heures, isole par essorage
le précipité formé, le lave au toluène et obtient le sel de L
N-méthyl éphédrine de l'acide D-cis chrysanthémique utilisé
tel quel pour le stade suivant~
Stade_B: Obte_t_o_ d__l'ac_d__D_c_s_ch~ysanthemigue
Dans 19,5 cm3 de solution aqueuse 2 N d'aclde chlorhy~
.drique on introduit 7,5 cm3 d'éther isopropyliqued puis le sel
de L N-méthyl ephédrine de l'acide D-cis chrysanthémique obtenu
au stade A. 8n agite pendant 30 minutes, sépare par décantation
--3--
. ~ :
la phase organique, extrait la phase aqueuse à l'éther
isopropylique, lave les phases organiques réunies à l'eau, les
concentre à sec par distillation sous pression réduite et ~:
obtient 4,5 g d'acide D-cis chrysanthémique, (~ 655
(c = 2 % diméthylformamide), contenant environ 94% d'acide D
cis et 6% d'acide L-cis chrysanthémique.
De façon analogue, par action de la D N-méthyl éphédrine
sur l'acide DL-cis chrysanthémique, on obtient le sel de D N-
méthyl éphédrine de l'acide L-cis chrysanthémique, puis :L'acide
L cis chrysanthémique (~)D = ~ 655 (c = 2 ~, diméthylformamide)
Exemple_2: Préparation de l'acide_D-cis chrysanth mique dans
le toluène.
Stade A: Sel de L N-méthyl_éphédrine de l'acide D-cis chry- ~
. :
On opère conne indiqué au stade A de l'exemple 1, au
départ de 50 g d'acide DL-cis chrysanthémique dans 12S cm3 de
toluène et de 53,3 g de L N-méthyl éphédrine. Après avoir porté
au reflux, on laisse refroidir en 7 heures à 20C sous agitation
lente, puis refroidit ensuite en 4 heures jusqu'à 0C, essore
le produit et le lave au toluène à 0C.
Stade B: Obtention de l'acide D cis chrYsanthémique
On décompose le sel obtenu au stade A ci-dessus, dans
100cm3 d'acide chlorhydrique 2N et 100 cm3 de chlorure de méthy- :~
lène; on agite pendant 30 minutes à 20C, sépare par décanta-
tion la phase organique, la lave à l'eau, réextrait les phases ..
aqueuses au chlorure de méthylène, réunit les phases organiques,
les concentre à sec par distillation sous pression réduite et
obtient 20,5 g d'acide D-cis chrysanthémique (~)D = + 695
(c - 2% diméthylformamide), contenant environ 96,4~ cl'acide
D-cis et 3,6~ d'acide L-cis chrysanthémique.
Exemple 3: Préparation de l'acide D-cis chrysanthémique dans
l cétate d'éthyle.
..6.J h~ .W~.~
Stade A: S,el de L N-,méthr~l é~hédrine de l'acide, D-c~ y-
santhémique
On opère comme indiqué au stade A de l'exemple 2, dans
125 cm3 d'acétate d'éthyle.
Stade B: Obtention de l'acide D-cis c~ nthémique
On opère commeindiqué au stade B de llexemple 2, et ob-
tient 17,6 g d'acide D-cis chrysanthémique, (~)D = ~~ 675
(c=2% dimethylformamide), contenant environ 95~ d'acide D-cis
et 5% d'acide L-cis chrysanthémique. ~ :
Exemple 4:. Préparation de l'acide D-cis chrysanthémique dans
l'acétone
Stade A: Sel de L N-méthyl éphédrine de l'acide D-cislchrysan- ~ -
-
~g~ :
On opère comme indiqué au stade A de l'exemple 2, dans
100cm3 d'acétone, en refroidissant et en essorant le sel à 20C
au lieu de 0CO
Stade B: Obtention de l'acide D-cis chrysanthémique
On opère comme indiqué au stade B de l'exemple 2, et
obtient 14,8 g d'acide D-cis chrysanthémique, (~lD = + 71.:
(c = 2% diméthylformamide), contenant environ 97,3% dlacide
D-cis et 2,7% d'acide L-cis chrysanthémique.
Exemple 5: Préparation de l'acide D-cis chrYsanthémi ue dans
~e~
.. .
Stade A: Sel de L N-méthyl éphédrine de l'acide ~-cis chry-
~g~ .
':
On opère comme indiqué au stade A de llexemple 2, dans ~ ::
125 cm3 d'isopropanol, en refroidissant et en essorant le sel
à -10C au lieu de 0C.
Stade B Obtention de l'aclde D-cls chrysanthémique
~.
On opère comme indiqué au stade B de llexemple 2 et ob-
tient 16 g d'acide D cis chrysanthémique (~)D ~ + 69
(c = 2% diméthylformamide), contenant environ 96~ d'acide D-cis
5-
, , ~ ~ . .
et 4~ d'acide L-cis chrysanthémique.
le 6: Préparation de l'acide D-cis ch~_
l'éther iso~ri~yliq~e
Stade A- Sel de L N-méthyl éphédr_ne de l'acide D-cis chr~san-
,,
thémique
On opère comme indiqué au stade A de l'exemple 2, dans
125 cm3 d'éther isopropylique, en refroidissant et en essorant
le sel à 20C au lieu de 0C.
Stade B: Obtention de l'acide D-cis chrvsanthémi~ue
.
On opère comme indiqué au stade B de l'exemple 2 et
obtient 20,45 g d'acide D-cis chrysanthémique, ~)D ~ + 735
(c - 2% diméthylEormamide), contenant 99% d'acide D-ciS chry-~
santhémique et 1% d'acide L-cis chrysanthémique.
Exem~ ~ aration de l'acide 2,2-diméthyl 3S-(2'-méthY
l'-propényl?cyclopropane-lS-carboxylique ou acide L trans
chrysanthémi~_e_.
~.
~t3___A: Sel_de_D_N-methyl_ephedEine de l'acide~L t_ans
chrysanthémigue~
___ _____------ ---- ~
Dans 80 cm3 d'éther isopropylique, on introduit 40 g d'a-
cide DL trans chrysanthémique //~ = 0 (c = 5 % diméthyl
formamide)/, puis à 20CI en une fois, 40,4 g de D N~méthyl
éphédrine, /F = 87C, /~ 295 (c = 4 %, méthano:l)/. ~
chauffe le mélange réactionnel jusqu'à dissolution totale (qui ~ ;
est obtenue vers 40-45C) refroidit régulièrement en 3 heures
heures environ, à 20C, en amorçant au préalable vers 35C par
0,2 g de sel de D N-méthyl éphédrine de l'acide L trans chrysan-
thémiquer refroidit régulièrement, en 4 heures, à 0C, main-tient
pendant une heure à cette température, isole par essorage~ le
précipité formé, le lave à l'éther isopropylique à 0Cv le sèche
sous pression réduite à 20C et obtient 31,8 g de sel de D N-
méthyl éphédrine de l'acide L trans chrysanthémique.
--6--
Q
Stade B . Obtention de l'acide L trans chrysanthémique
Dans un ~élange de 41,6 cm3 d'eau, de 10,4 cm3 de solu-
tion aqueuse d'acide chlorhydrique à 22 Bé et de 20 cm3 d'éther
isopropylique, on introduit à 20C, les 31,8 g de sel D N-méthyl
éphédrine de l~acide L trans chrysanthémi.que obtenu précédemment,
agite pendant 30 minutes, vérifie que le pH est de 1,5, sinon~
on le réajuste avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique,
.laisse au repos pendant 15 minutes, sépare la phase aqueuse par
décantation, l'extrait à l'éther isopropylique, réunit les pha-
ses éthérées, lave par un mélange d'eau et diacide chlorhy-
drique, à pH 1,5-2, agite, sépare par décantation la phase or-
ganique de la phase aqueuse, lave la phase organique à l'eau,
extrait :Les deux dernières phases aqueuses à l'ether isopropy-
lique, réunit toutes les phases éthérées et les lave à quatre
reprises à l'eau, extrait chaque lavage à 19éther isopropyl-ique,
réunit les phases éthérées; les concentre à sec par distillation
sous pression réduite et obtient 14,4 g d'acide L trans
chrisanthémique. ~ :
/a/ = ~35 (c = 5 ~, diméthyL formamide).
Indice d'acide: 334 ~théorie 333).
Le composé obtenu contient environ 96 % d'acide L trans
chrysanthémique et 4 ~ d'acide D trans chrysanthémique.
De Eaçon analogue, par action de L N-méthy.l éphédrine sur ~:
l'acide DL trans chrysan.thémique, on obtient le sel de L N-méthyl
éphédrine de l'acide D trans chrysanthémique, puis l'acide D
trans chrysanthémique /~/D = -~ 35 (c = 5 %, diméthyl formamide~.
Le -sel de D N-méthyl éphédrine de l'acide L trans chry-
santhémique utilisé pour amorcer la cristallisation au satde A
de l'exemple 7 peut etre préparé de la manière suivante:
On mélange 1,7 g d'acide.L trans chrysanthémique, 1,8 g
,
Q
D N-méthyl ephedrine et 3,4 cm3 de toluèneJ tiédit à 60C
puis laisse refroidir à 20C en 3 heures sous agitation. On
maintient ensuite à 20C pendant 16 heures, essore le sel et
le lave au toluène puis le sèche. On obtient 1,7 g de produi~
attendu.
