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358~
L'invention concerne de nouveaux acides cyclopropane
carboxyliques comportan-t un groupement polyhalogéné, sous toutes
leurs formes isomères possibles, de formule générale I:
X \ C - I ~ C-OH (I)
dans laquelle Xl représente un atome d'hydrogène, de fluor, de
chlore ou de brome,`X2, identique ou différent de Xl, représente
un atome de fluor, de chlore ou de brome et X3 représente un atome
de chlore,de brome ou d'iode et un procédé de préparation de ces
nouveaux composés.
Ces acides cyclopropane carboxyliques possèdent en
position 1 et 3 des carbones asymétriques et peuvent donc exister
sous plusieurs formes stéréoisomères~
Pour une configuration stérique déterminée des carbones
asymétriques en position 1 et 3 du cycle cyclopropanique, deux
formes diastéréoisomères de ces aci.des, dues ~ l'existence du
carbone asymétrique en 1', de la chaîne latérale éthylique subs-
tituée peuvent,en outre, exister et être effectivement carac-
térisées notamment par leur spectre de R.M.N~ ou leur vitesse
de migration en chromatographie en couche mince. Ces isomères
peuvent être, en général, séparés et isolés à l'état pur, notam-
ment par chromatographie. Ces deux diastéréoisomères ont été
appelés ici et dans ce qui suit, isomères ~A) et (B).
Dans le cas où les trois substituants Xl, X2, X3 sont
différents les uns des autres, un carbone asymétrique supplémen-
taire peut exister en position 2' de la chaîne late.rale éthylique
polyhalogénée~
Parmi les composés de formule générale I, on citera
notamment ceux qui sont caractérisés en ce que Xl représente un
~ ''
s~
atome de fluor, de chlore ou de brome, Y.2 est identique à Xl et
représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, et X3
conser~e les significations précitées et ceux qui sont caracté-
risés en ce que Xl représente un atome d'hydrogène, de fluor, de
chlore ou de brome, X2 est différent de Xl et représente un atome
de ~luor, de chlore ou de brome, et X3 conserve les significa-
tions précitées.
Parmi les acides de formule I, objet de l'invention,
on peut citer les acides cyclopropane carboxyliques (K) de
structure (lR,cis) ou (lR,trans), dont les noms suivent:
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro
éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2',2'-tétrachloro éthyl)
cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dichloro
éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo
éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-dimethyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromo
éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(11,2',2',2'-tétrabromo éthyl)
cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 2',1'-diodo
éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(21,2'-dichloro 2',1'-diodo
éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 2',1'-diodo
éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-~1',2',2'-tribromo éthyl)
cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2'-dichloro 2'-bromo éthyl)
cyclopropane-l-carboxyliques,
-- 2 --
~4~S~5~
.
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2'-trichloro éthyl)
cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2 n -dibromo 2'-chloro
éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2'-dichloro 2'-fluoro éthyl)
cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2'-dibromo 2'-fluoro éthyl)
cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2 diméthyl 3-(2'-fluoro 2',1'-diodo éthyl)
10cyclopropane-l-carboxyliquesl
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2',1'-diodo éthyl)
cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-bromo 2',1'-diodo éthyl)
cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2'-trichloro 2'-fluoro
éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2'-dibromo 2'-chloro
2'-fluoro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2'-trichloro 2'-bromo
20éthyl) cyclopropane-1-carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2'-tribromo 2'-chloro
éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 1',2',2'-tribromo
éthyl) cyclopropane-l~carboxyliques,
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-bromo 2'-fluoro 1',2'-
dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques,
- Acides 2,2~diméthyl 3-(2'-fluoro 2'-chloro 2',1'-
diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2'-bromo 2',1'-
- 30diodo éthyl) cyclopropane-1-carboxyliques, `
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2'-broma 2',1'-
diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques~
5~
.
Parmi ces acides, on peut citer plus particulièrement
sous l'une quelconque de leurs formes isomères et notamment sous
forme d'isomère A, d'isomère B ou de mélange de ces isomères,
les acides dont les noms suivent:
- l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-tl',2',21,2'-tétrabromoéthyl)
cyclopropane-l-carboxylique,
- l'acide lR trans 212-diméthyl 3-(1',2',2',2'-tétrabromoéthyl)
cyclopropane-l-carboxylique,
- l'acide lR trans 2,2-diméthyl 3-t2',2'-dichloro 1',2'-dibromo-
éthyl) cyclopropane-l-carboxylique,
- l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro-
éthyl) cyclopropane-l-carboxylique,
- l'acide lR trans 2,2-diméthyl 3-(21,2'-dibromo 1',2'-dichloro-
éthyl) cyclopropane-l-carboxylique,
- l'acide lR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromo-
éthyl) cyclopropane-l-carboxylique,
- l'acide lR cis 2,2-dimethyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo-
éthyl) cyclopropane-l-carboxylique,
- l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl)
cyclopropane-l-carboxylique,
- l'acide lR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl)
cyclopropane-l-carboxylique. Les neuf produits qui viennent
d'etre nommés sont appelés produits K.
On peut citer également :
- l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 2',1'-dibromo-
éthyl) cyclopropane-l-carboxylique,
- l'acide lR cis 3-(2' ~RS~ fluoro 2'-chloro 1',2'-dibromoéthyl)
cyclopropane-l-carboxylique.
L'invention vise également un procédé de préparation
des composés de formule I, caractérise en ce que l'on fait reagir
sur un acide de for~ule générale II:
, - 4 -
.. . .
. ~... ~/ .~
35~
,
Xl\ H 3 ~ CH3
C = C > / ~ C-OH (II)
H H
dans laquelle Xl et X2 conservent les significations précitées,
ledit acide II étant sous l'une quelconque de ses formes isomè-
res, un aaent de chloration, de bromation ou d'ioduration,
su.~ceptible de fixer C12, Br2 au I2 sur la chalne latérale de
l'acide II.
Comme agent d'halogénation des acides II, on utilise
notamment le chlore, le brome ou l'iode, et llhalogénation des
acides II est alors effectuée au sein d'un solvant organique ne
réagissant pas avec le chlore, le brome ou l'iode, tel que
1'acide acétique, le tétrachlorure de carbone, le chloroforme,
le chlorure de méthylène~
Les acides cyclopropane carboxyli~ues (K) ci-dessus,
sont doués de propriétés antifongiques qui les rendent aptes à
etre utilisés dans la lutte contre les fungi. Ils peuvent notam-
ment etre utilisés pour la lutte contre les fungi parasites des
cultures, par exemple, les divers fungi parasites de la vigne,
des tomates et des concombres~
Des tests sur Botrytis, Fusarium, Phoma, Penicillium,
5 -
,., 1
;' , .
S8~
décrits plus loin dans la partie expérimentale, mettent en
évidence l'activité antifongique de ces acides.
Les nouveaux acides cyclopropane carboxyliques(K)
peuvent donc être employés pour préparer des compositions
antifongiques, renfermant, à titre de principe actif, l'un au
moins desdits acides.
Dans ces compositions, la ou les matières actives
peuvent etre additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres
agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous
forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions
ou autres préparations employés classiquement pour l'utilisation
de ce genre de composés.
Outre le principe actif, ces compositions contiennent
en général, un véhicule et/ou un agent tensio actif, non ionique
assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances consti-
tutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide tel
que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organi-
ques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre telle
que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr.
Les compositions ~ntifongiques renferment, de préférence,
de 25 à 95% en poids de matière active dans le cas de poudres pour
pulvérisation, de 2;5 à 95% en poids de matiere active dans le cas
de poudres pour poudrage foliaire, de 10 à 30% en poids de rnatière
-- active dans le cas de poudres ou liquides pour pulvérisation au sol.
Les acides cyclopropane carboxyliques (K) ci-dessus
sont également doués de propriétes bactéricides qui les rendent
aptes à être utilisés comme biocides industriels.
Des tests donnés, ci-après, dans la partie expérimen-
tale et exécutées dans des conditions analogues ~ celles qui se
rencontrent dans la lutte contre les bactéries en milieu industriel,
illustrent l'activité biocide élevée de ces acides.
Ces tests ont été effectués pour les colles et pour
-- 6 --
5E3~
. .
des charges industrielles du type SLURRY DE KAOLIN, infestés
par un mélange complexe de bactéries se développant habituellement
dans les substrats industriels.
Les acides cyclopropane carboxyliques (K) précités
peuvent donc être utilisés d'une manière générale comme biocides
industriels, notamment pour la protection des colles, des charges
industrielles, et lors de l'utilisation des huiles de coupe. Ils
peuvent être également utilisés pour prévenir et éliminer la
formation de boues microbiennes dans les circuits de papeterie
ou pour le traitement des peaux, liqueurs de tannage et cuirs.
Les nouveaux acides cyclopropane carboxyliques(K) peuvent
donc être également employ~és pour préparer des compositions
biocides, renfermant, titre de principe actif, l'un au moins
desdits acides.
Dans ces compositions, la ou les matières actives peuvent
être additionnées d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces
compositions peuvent se présenter sous des formes analogues aux
compositions antifongiques décrites précédemment, c'est à dire
sous forme de poudres, suspensions, émulsions ou solutions et
peuvent contenir outre le ou les principes actifs un véhicule
solide ou liquide et un agent tensio-actif~
Les compositions ~iocides renferment de préférence, de
20 à 95 % en poids de matière active.
Par ailleurs, les acides cyclopropane carboxyliques de
formule I, telle que définie ci-dessus, sont des composés inter-
médiaires utiles dans la synthèse de nouveaux esters desdits
acides, nouveaux esters qui possèdent de remarquables propriétés
insecticides, acaricides, nématicides et antifongiques.
3~
- 7 -
358~
La préparation des acides de formule I et l'application
desdits acides à la préparation de quelques esters insecticides
sont décrites plus loin dans la partie expérimentale.
Les exemples suivants ainsi que l'étude de l'activité
antifonyi~ue et de l'activité biocide des nouveaux composés (K)
illustrent l'invention, sans toutefois la limiter.
Exemple 1 : Ac_de ~lR, C15)_ 2~2-dimethyl 3-11',2'~2',2'-tetrabromo
ethyl) cyclopr~p_ne-1-carbox~l_q~e
Dans 150 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit
19,4 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl)
cyclopropane-l-carboxylique, ajoute 10,4 g de brome en solution
dans 22 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant une heure
à 20C, concentre a sec par distillation sous pression réduite
et obtient 31,4 g de produit brut (F = 145C). Ce produit brut
est recristallisé dans 110 cm3 de tétrachlorure de carbone et
l'on obtient 22,12 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(1',2',2l,2'-
tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique. F = 150C.
~ Ce produit est un mélan~e e deux isomères~k~) et (B~
qui sont mis en évidence par le spectre de R. M. N. En effet, le
spectre de R. M. N. permet de déceler un composé (correspondant
- environ aux 2/3 du mélange) présentant des pics a 1,31 ~ 1,43
p.p.m. correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés, et des
pics de 5,33 à 5,66 p. p. m. correspondant a l'hydrogène fixé
sur le carbone asymétrique monobromé et un autre composé
(correspondant ~ environ 1/3 du mélange) présentant des pics à
1,28 - 1,48 p. p. m. corre~pondant aux hydrogènes des méthyles
géminés et des pics de 4,24 à 5,34 p. p. m. correspondant à
l'hydrogène fixé ~ur le carbone asymétrique monobromé.
Dans le mélange, on décèle, de plus, des pics de 1,67
2,17 p. p. m. (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane)
-- 8 --
. .
?S~39
et un pic vers 11,25 p. p. m. (hydrogène mobile de la fonction
acide).
L'analyse du mélange obtenu (F - 150C) est la suivante :
8 10 4 2 ( ,804)
Calculé : C % 20,99 H % 2,20 Br % 69,82
Trouvé : 20,9 2,2 70,2
App~ ion : Préparation du (lR, Ci5 ) 2,2-diméthyl 3-(1',2' 2' ! 2'-
tétrabromoéthyl) cyclopropa_e-l-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phé-
noxy benzyle
Stade A : Chlorure de l'acide (lR,cis)_2,2-dimethyl 3_(1'L2'L2'L2'_
tetrabromo éthyl) cyclo~ro~ane-l-carboxylique:
Dans 179 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35 - 75), on
introduit 0,2 cm3 de diméthyl formamide, 8,~ cm3 de chlorure de
thi.onyle, porte le mélange au reflux, introduit 35,76 g d'acide
(lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(1',2l,2',2'-tétrabromo éthyl) cyclo-
propane-l-carboxylique dans 150 cm3 de chlorure de méthylène,
agite pendant 2 heures au reflux, refroidit, concentre à sec
par distillation, rajoute du toluène, concentre à nouveau à sec
par distillation sous pression réduite et obtient 38 g de
chlorure d'acide brut (P. F. = 88C) utilisé tel quel pour le
stade suiyant.
Stade ~ : (lR,cis) 2L2-diméthyl 3-(1'L2'L2' 2'-tétrabromo éthyl~
_______ _________ ___~ ____ _______ __ __L~_________ _______ __
c~clo~ro~ane-l-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phénox~ benzyle:
___ __ ____~_______ _______________ ______ _____ _____ __
Dans une solution de 18,~ g d~alcool (S) ~-cyano
3-phénoxy benzylique dans 100 cm3 de benzène, on introduit 7,5 cm3
de pyridine, puis, à + 10C, sous atrnosphère inerte, les 38 g
du chlorure d t acide brut obtenu au stade B, agite pendant 15
heures à 20C, ajoute de l'eau, agite, sépare la phase organique
par décantation, extrait au benzène, lave les phases benzéniques
à l'eau, au bicarbonate de sodium,. à l'eau, à l'acide chlorhy-
drique normal, puis à l'eau, sèche, concentre à sec par distilla-
tion sous pression réduite, puri~ie le résidu par chromatographie
5~
sur gel de silice et obtient le (IR,cis) 2,2-diméthyl 3-(1',2',2',
2'-té-trabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) ~-cyano
3-phénoxy benzyle sous la forme d'un mélange d'isomère (A) et
d'isomère (B).
Exem~le 2 : Acide (lR,trans) 2 2-dimét_yl 3-1l',2' 2',2'-tétra-
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ~ _ _ _ _ _ ~ _ ~ _ _ _ _ _ _
bromo ét yl) cyclo~ropane-l-carbox~liq~e :
~ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
Ce composé est obtenu par bromation de l'acide
(lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-
carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B) de la manière
décrite à l'exemple l.
Spectre de R. M. N.
Pics de l,30 à l,40 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du
cyclopropane); pics à l,65 - l,74 et l,97 à 2,37 p. p. m.
(hydrogènes en l et 3 du cyclopropane); pics à 4,30 - 4,47 et
4,47 - 4,65 p. p. m. (hydrogène en l' de l'éthyle); pic à 9,63
p. p. m. (hydrogène du carboxyle).
Application: Préparation du (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(1',2',
2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) l-oxo
2-allyl 3-méthyl cYclopent-2-en 4-yle
Stade A : Chlorure de l'acide ~lR trans) 2 2-diméthyl 3-~l' 2'
_______ _______________________L________L________ _______L__l
2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopro~ane-l-carboxyli~ue:
____________________ ____ __ __ ____________ __ __
Par action du chlorure de thionyle sur l'acide (lR,
trans) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2 t, 2'-tétrabromo éthyl~ cyclopropane-
l-carboxylique obtenu à l'exemple 2, on obtient le chlorure d'acide
utilisé tel quel pour le stade suivant.
Spectre I.R. (Chloro~orme)
~bsorption à 1778 cm 1~
Stade B : (lRLtrans) 2L2-dimethyl 3_(1'12'L2'L2'_tetrabromo ethyl)
cyclopropane-l-carboxylate de (S) l-oxo 2-allyl 3-methyl cyclopent-
2_en_4_yle :
Par action (en pré~ence de pyridine) du (S) l-oxo
2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-ol sur le chlorure d'acide
-- 10 --
8~
précédent, on obtient le (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(1',2',2',2'-
tétrabromo éthyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl
3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre I. R. (Chloroforme)
Absorptions à 1725 cm , 1710 cm , 1655 cm , 1638 cm , 995 cm
918 cm
Spectre de R. M. N.
Pics à 1,30 - 1,32 - 1,36 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2
du cyclopropane); pics à 1,98 - 2,05 p. p. m. (hydrogènes du
méthyle en 3 de l'alléthrolone), pics à 4,83 - 5,25 p. p. m.
(hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne allylique de
l'alléthrolone); pics à 4,30 - 4,48 et à 4,48 - 4,67 p. p. m.
(hydrogènes en 1', de la chaîne laterale éthyle en 3 du cycle
cyclopropane); pics à 5,33 - 6,17 p. p. m. (hydrogènes en
position 2' de la chaîne allylique de l'alléthrolone.
Exemple 3 : Aclde ~lR,trans) 2 2-d_methyl 3-~2',2'-dic_loro
1',2'-di_romo ethyl) cyc_opropane-l-carboxyliq_e
Par action du brome sur l'acide (lR,trans) 2,2-diméth~yl
3-(2',2'-dichloro vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, on obtient
l'acide (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo
éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pics à 1,17 ~ 1,37 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du
cyclopropane); pics de 1,65 - 1,73 p. pO m. à 1,93 - 2,03 p. p. m.
(hydrogènes en 1 du cyclopropane); pics à 4,23 - 4,45 et à 4,45 -
4,62 p. p. m. (hydrogène en 1' de l'éthyle en 3 du cyclopropane).
Application : Préparation du ~lR~ rans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-
dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S)
-oxo 2-allyl-3~méthyl cyclopent-2-en 4-yle
Stade A : Chlorure de l'acide (lR~trans) 2L2-dimethyl 3-(2'L2'-
dichloro l'L2'-dibromo éthyl) cycloPropane-l-carboxyli~ue :
__~________ ______________ ____ ___ __ ____________ __ __
Par action du chlorure de thionyle sur l'acide préparé
- 11 -
35139
à l'exemple 3 précédent, on obtient le chlorure de l'acide
(lR,trans~ 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo éthyl)
cyclopropane-l-carboxylique.
Spectre I.R. (Chloroforme)
Absorption à 1777 cm 1
Stade B : (lRLtrans) 2,2-dimethyl 3-(2' L 2'-dichloro 1' L 2'-dibromo
ethyl) c~cloeropane-l-carboxylate de (S) l-oxo 2_allyl 3-methyL
c~clopent-2-en 4-~le
Par estérification en présence de pyridine, du chlorure
dlacide préparé précédemment au stade A, par le (S) l-oxo 2-allyl
3-méthyl cyclopent-2-en 4-ol, on obtient le (lR,trans) 2,2-dimé-
thyl 3-(2',2'-dichloro 1',2l-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carbo-
xylate de (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle sous
forme de mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M N~
Pics de 1,3Q à 1,34 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cy-
clopropane); pics de 1,63 à 3,0 p. p.-m. (hydrogènes en 1 et 3
du cyclopropane; pic à 2,05 p. p. m. (hydrogènes du méthyle en 3
de l'alléthrolone); pics à 1,95 - 3,03 p. p. m. (hydrogènes du
méthylène en 1' de la chaîne allylique); pics à 4,25 - 4,43 -
4,61 p. p. m. (hydrogène en 1' de l'éthyle en 3 du cyclopropane);
pic de 4,25 p. p. m. (hydrogènes du méthylène en position termi-
~ nale de la chaîne allylique) pics de 4,83 à 5,41 p. p. m.
; (hydrogène en position 2' de la chaîne allylique); pic à 5,83
p. p. m. (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone)~
Exemple 4: Acide (lR,cis)_2,2_d_met_yl 3-12',2'_dlb_omo_1',2'_
- dichloro ethyl) c~c_o~ropane-l-carbox~liq~e:
Dans-30 cm3 de t~trachlorure de carbone, on introduit
par barbotage ~ - 15C, 11,8 g de chlore, puis ajoute lentement
à - 10C, 24 g d'une solution d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl
3-(2', 2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-carboxylique dans 37 cm3
de chlorure de méthylène, agite pendant une heure et 30 minutes
à 0C et pendant 2 heures ~ 25C, concentre sous pression réduite,
- 12 -
purifie par cristallisation dans le tétrachlorure de carbone et
obtient 7,4 g d'acide (lR,cis1 2,2-diméthyl 3-(2', 2'-dibromo
1', 2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylique. F = 134C
(mélange d'isomère (A) et tB)).
Spectre de R. M. N.
Pics à 1,32 - 1,44 et à 1,28 -- 1,48 p. p. m. (hydrogènes des
méthyles en 2 du cyclopropane), pics à 5,08 - 5,45 et à 4,67 -
5,0 p. p. m. (hydrogène en 1' de la chaîne éthyle en position 3
du cyclopropane), pic ~ 10,1 p. p. m. (hydrogène du carboxyle).
Application:~Préparation du_(lR,cisl 2~2-diméthyl 3-(2',2'-
dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de
(RS) ~-cvano 3-phénoxy benzyle.
Stade A : Chlorure de l'acide (lR,cis) 2 2-diméthyl 3-(2' 2'-
- - - - ________________~______ ______L _______ _______L___
dibromo 1',2~-dichloro éthyl) cyclo-pro~ane-l-carboxylique:
__________ _______________ __ _ ___ __ ____________ __ __
Par action du chlorure de thionyle en présence de
pyridine sur l'acide obtenu ~ l'exemple 4 précédent, on obtient
le chlorure de l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo
1',2'-dichloro é-thyl) cyclopropane-l-carboxylique, utilisé tel
quel pour le stade suivant~
Stade B: (lR cis) 2 2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1' 2'-dichloro
_______ ___L______L________ ____________~________L___________
éthyl) cyclopro~ane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-~hénoxy
___ ____ ___ __ ____________ ________________ ______ _____
benzyle:
_ _ _ _ _ _
Par estérification de l'alcool (RS) ~-cyano 3-phénoxy
benzylique en présence de pyridine par le chlorure d'acide obtenu
au stade B précédent, on obtient le (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-~2',2'-
dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS)
~-cyano 3-phéno~y benzyle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M._N.
Pics à 1,23 - 1,52 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du
cyclopropane), pics de 1,77 à 2,11 p. p. m. (hydrogènes en 1 et
3 du cyclopropane); pics à 4,72 - 4,88 et à 5,02 - 5,21 p~ p. m.
(hydrog~ne en 1' de la chaîne latérale éthylique en position 3
- 13 -
5~
du cyclopropane); pics de 6,40 à 6,43 p. p. m. (hydrogène porté
par le même carbone que le C - N), pics de 6,94 à 7,66 p. p. m.
(hydrogènes des noyaux aromatiques).
Exemple 5 : Ac_de (lR,trans)_2,2_d_met yl 3-12',2'_d_bro_o_
1,2'-dlc_loroéth_l) cyclopro~a_e_l_car_oxylique~
Dans un mélange de 20 cm3 de tétrachlorure de carbone
et de 20 cm3 de chlorure de méthylène, on introduit 24 g d'acide
lR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl) cyclopropane-l-
carboxylique, refroidit à -10C, sature la solution de chlore,
surmonte le récipient réactionnel d'un réfrigérant ascendant
alimenté par un fluide à -60C (méthanol-carboglace) de manière
à éviter les pertes de chlore, agite pendant 2 heures et 30 minu-
tes à -10C puis pendant 1 heure et 30 minutes à + 10C, laisse
évaporer l'excès de chlore, élimine les solvants, par distilla-
tion sous pression réduite, purifie le résidu (35,5g) par chroma-
tographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclo-
hexane, d'acétate d'éthyle et d'acide acétique (75/25/1) puis
par un mélange des mêmes solvants dans la proportion (80/20/1)
et obtient 16,3g d'acide lR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2l-dibromo
1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Spectre de R.M.N. (deuterochloroforme)
Pics à 1,33-1,56 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes des
méthyles géminés en position 2 du cyclopropyle, pics ~ 1,70 -
2,25 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes en position 1 et
3 du cyclopropyle; pics à 4,10 - 4,38 p. p. m., caractéristiques
de llhydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique
substituée; pics à 10,9 p. p. m., caractéristique de llhydrogène
du carboxyle.
Application: Préparation du (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2l,2'-
dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS)
~-cyano 3-phénoxy benzyle
On transforme l'acide obtenu à l'exemple 5 en chlorure
- 14 -
~4~5~yl
d'acide par action du chlorure de thionyle, puis estérifie comme
précédemment par l'alcool (RS) ~-cyano 3-phénoxy benzylique et
obtient le (lR,trans) 2,2-dimé-thyl 3-(2',2'-dibromo 1',2l-
dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-
phénoxy benzyle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pics ~ 1,22 - 1,27 - 1,37 - 1,4 - 1,45 p. p. m. (hydrogènes des
méthyles en 2 du cyclopropane), pics de 1,67 ~ 2,5 p. p. m.
(hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane), pics de 3,67 à 4,5 p. p. m.
(hydrogène en 1' de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane),
pic à 6,52 p. p. m. (hydrogène porté par le même carbone que le
C _ N; pics de 7,0 à 7,67 p. p. m. (hydrogènes des noyaux
aromatiques).
Exemple 6 : Acide llR,trans) 2~2-dimet_yl 3-(2',2'_difluoro
1',2'-_i_romo ethyl)_cyclo~ropane~l-carb_x_l_q~e_
De façon analogue à celles décrites précédemment par
action du brome sur l'acide (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-
difluoro vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, mais en opérant
à - 60C, on obtient l'acide (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-
difluoro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique. F =
122C (Mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pics de 1,33 ~ 1,36 p. p. m. (hydrogenes des méthyles en 3 du
cyclopropane), pics de 1,60 à 2,23 p. p. m. (hydrogènes en 1 et
3 du cyclopropane), pics de 3,75 à 4,37 p. p. m. (hydrogène en
1' de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane), pic à 10,96 o. p. m.
(hydrogène du carboxyle).
Application: Préparation du (lR,trans) 2,2_diméthyl 3-(2' 2'-
difluoro 1',2'-bromo éthvl) cyclopropane-l-carboxylate de (S)
l-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle
Stade A: Chlorure de liacide (lRLtrans) 2,2-dimethyl 3-(2'L2'-
difluoro 1',2'-d_bromo_ethyl) cycloproeane~l-carboxylique:
Par action du chlorure de thionyle sur l'acide obtenu
à l'exemple 6 précédent, on obtient le chlorure de l'acide (lR,
trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromo éthyl) cyclo-
propane-l-carboxylique utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade s: (lR trans) 2L2-diméthyl 3-(2' 2'-difluoro l'L2'-dibromo
_______ ___L________ ____~___ _______L______________ __________
ethyl) cyclopro~ane-l-carboxylate de (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl
cyclo~ent-2-en_~-yle:
Par estérification du chlorure d'acide obtenu au stade
A précédent, par le (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en
4-ol en présence de pyridine, on obtient le (lR,trans) 2,2-
diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1l,2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-
carboxylate de (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle,
mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pic à 1,32 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane),
pics de 3,26 à 1,68 et de 1,73 à 2,19 p. p. m. (hydrogènes en 1
du cyclopropane), pic à 1,20 p. p. m. (hydrogènes du méthyle en
3 de l'alléthrolone); piC5 de 2,93 à 3,05 p. p. m. (hydrogènes
du méthylène en 1' de la chaîne allylique), pics de 4,83 à
5,25 p. p. m. (hydrogenes du méthylène terminal de la chaîne
allylique); pics de 3,58 à 4,33 p. p. m. (hydrogène en 1' de la
chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane), pics de 4,83 à
5,25 p. p. m. (hydrogène en 2' de la chaine allylique), pic à
5,83 p. p. m~ (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone~.
Exemple 7: Acide 11R, C1S )_ 2~2-d_methY1 3-(2',2'_dichloro 1',2l-
di_romo et_yl)_c~clo~ropane-l-carb_xyliq_e:
Par action du brome sur l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl
3-(2',2'-dichloro vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, on obtient
l'acide (lR,cis~ 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo
éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères (A) et
(B)
- 16 -
5~9
Spectre de R. M. N.
Pics à 1,26-1,30 et à 1,41 - 1,42 p. p. m. (hydrogènes des méthy-
les en 3 du cyclopropane), pics à 1,83 - 2,17 p. p. m. (hydro-
gènes en 1 et 3 du cyclopropane), pics de 4,83 à 5,58 p. p. m.
(hydrogène en 1' de l'éthyle en 3 du cyclopropane), pic à 8,17
p. p. m. (hydrogène du carboxyle).
Application: Préparation du (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-
dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de
(RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle
Stade A: Chlorure de l'acide (lR cis) 2,2-diméthyl 3-(2' 2'-
_______ _________________ _____L_______________ _______L___
dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclo~ropane-l-carboxyli~ue:
__________________________ ____ ___ __ ____________ __ __
On l'obtient par action du chlorure de thionyle sur
l'acide obtenu à l'exemple 7 précédent.
Stade_B: ( lRLc__)_2L2-dimethyl 3-(2'L2'-dichloro 1'~2'-dibromo
: . éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-~hénoxy
___ ____ ___ __ ____________ ________________ ______ ____
benzyle:
On l'obtient par estérification en présence de pyridine,
du chlorure de l'acide obtenu au stade A précédent, par l'alcool
(RS) ~-cyano 3-phénoxy benzylique, mélange d'isomères (A) et (B).
Exemple 8: Ac_de (lR,ClS)_ 2,2_dimet_yl 3-12',2',2',1'-tetrachlo_o-
éthyl) c~clo~ropane-l-carbox~liq~e.
Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone on fait barboter
le chlore jusqu'à saturation (on dissout 11,8 g de chlore), intro-
duit en 30 minutes, environ une solution de 16,7 g d'acide lR,cis
2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane-l carboxylique
dans 40 cm3 de chlorure de méthylène, à une température inférieure
a 0C, agite pendant 24 heures à 0C, amène la temp~rature du
mélange réactionnel à + 25C, aglte pendant 3 heures ~ cette
température, élimine le chlore en excès par barbotage d'azote,
concentre à sec par distillation sous pression réduite, purifie
le résidu par chromatographie au gel de silice en éluant par un
mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (8/2), cristallise
- 17 -
35~
dans l'éther de pétrole (éb. 35 - 75C) et obtient 3,14 g d'acide
lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclo-
propane-l-carboxylique F = 144C.
Analyse : C8HloC1402 (279,98)
Calculé : C% 34,3 ~/O 3,6 Cl % 50,6
Trouvé : 34,4 3,7 50,3
Spectre de R. M. N. (deutero chloroforme)
Pics à 1,26 - 1,42 p. p. m. et 1,30 - 1,42 p. p. m. caractéristi-
que des hydrogènes des méthyles géminés, pics de 4,67 à 5,17
p. p. m. et de 5,08 à 5,43 p. p. m. caractéristique de l'hydrogène
en position 1 de la chaîne latérale éthylique substituée; pic
à 10,2 p. p. m. caractéristique de l'hydrogène du carboxyle:
pic de 1,67 à 2,0 p. p. m. caractéristique des hydrogènes du
cyclopropyle.
Application: Préparation du (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-
tétrachloro éthyl) cyclopropane=l-carboxylate de 3-phénoxy
benzyle
Stade ~: Chlorure de l'acide (lR,cls) _L 2-dimethyl 3-(2' L 2',2l Ll ' -
tétrachloroéthyl) cyclo~ro~ane~l-carboxylique.
Dans un mélange de 60 cm3 d'éther de pétrole (Eb.
35-70C) et de 8,7 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit
6,75 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloro
éthyl)cyclopropane-l-carboxylique, porte le mélange réactionnel
au reflux, l'y maintient pendant 4 heures et 30 minutes, concentre
à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène,
concentre à sec et obtient le chlorure de llacide lR,cis 2,2-
diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carbo-
xylique brut utilisé tel quel pour le stade B.
Stade B: lR cis 2 2-diméthyl 3-(2'L2'L2' Ll ~ -tétrachloroéthyl)
_ __ __ _ _ __l ____ _L_ _ _ _ __ _ _ _ _ _____ _ _ __ _ __ __ __ _ _ __ __ _ __ _. _ _
cyclo~ro~ane-l-carboxylate de 3-~hénoxy benzyle.
___ __ ____________ __________ _____ _____ ___
On dissout le chlorure dlacide brut dans 60 cm3 de
benzène, introduit ~ 75C, 5,2 g d'alcool 3-phénoxy benzylique
- 18 -
B~
en solution dans 50 cm3 de benzène, puis 2,6 cm3 de pyridine,
agite pendant 16 heures à 20C, verse le mélange réactionnel
dans un mélange d'eau et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther
éthylique, et après concentration à sec de la solution éthérée,
obtient 11 g de résidu que l'on chromatographie sur gel de silice
en éluant par un mélange de benzène et de cyclohexane (1/1),
cristallise dans l'éther et obtient une première fraction de
4,6 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl)
cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle F = 86C.
/~/D = -86,5 (c = 0,5 %, benzène).
Y 21 20 1403 (462~20)
Calculé : C% 54,56 H~/o 4,36 Cl% 30,68
Trouvé : 54,9 4,5 30~3
Spectre Ultra-Violet (éthanol)
Inflexion à 226 nm El = 228,
Inflexion à 266 n~ El = 36,
Maximum à 271 nm El - 41,
Maximum à 277 nm El = 40.
Spectre_de RMN (deu-térochloroforme)
Pics à 1,-27 - 1,4 p. p. m.,, caractéristiques des hydrogènes
des méthyles géminés de l'isomère A;
pic à 5,13 p. p. m~, caractéristique des hydrogènes du groupement
-C-OCH2- de l'isomère A
O
pics à 5,27-5,43 p. p. m., caractéristiques de l'hydrogène en
position 1' de la chaîne latérale éthylique de l'isomère A,
pics à 1,23-1,40 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes des
méthyles géminés de l'isomère ~"
pic à 5,18 p. p. m., caractéristique des hydrogènes du groupement
-C-OCH2 de l'isomère B,
-- 19 --
pics à 4,83-5,17 p. p. m., caractéristiques de l'hydrogène en
position 1' de la chaine latérale éthylique de l'isomère B,
pics à 1,61-2,03 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes du
cyclopropyle,
pics à 6,92-7,58 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes des
noyaux aromatiques.
Ce spectre de RMN montre que le composé contient environ
9/10 d'isomère A et 1/10 d'isomère B.
Exemple 9: ac_de lRltrans_212_d_methyl 3-12',2' 2',1'~tetra_h_o_o_
et_yl)cyclopro~ane-l-car_oxylique.
Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout
à -10C, 13,25 g de chlore, ajoute en 15 minutes environ 18,8 g
d'acide lR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-
l-carboxylique en solution dans 30 cm3 de chlorure de méthylène,
le récipient réactionnel étant surmonté d'un réfrigérant dans
lequel circule un liquide à -60C pour condenser le chlore n'ayant
pas réagi, agite pendant une heure et 30 minutes à -10C, puis
pendant une heure et 30 minutes à 0C, élimine le chlore ou excès,
à 20C, par barbotage d'azote, concentre ~ sec sous pression
réduite, purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice
en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle
(7/3) et obtient 23 g d'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',
l'-tétrachloroethyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Spectre de R. M. N. (deutérochloroforme)
pics à 1,25 - 1,55 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes des
méthyles en position 2 du cyclopropyle;
pics à 1,68 - 2,21 p. p. m. caractéristiques des hydrog~nes en
position 1 et 3 du cyclopropyle;
pics à 4,12 - 4,21 p. p. m. caractéristiques de l'hydrogène en
-30 position l' de la chaîne latérale éthylique substituée,
pic à 11,3 p. p. m. caractéristique de 11hydrogène du carboxyle.
- 20 -
~4~
Application: Pré~aration du lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',
l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) ~-_yano
3-phénoxy benzyle
Stade A: Chlorure de l'acide lR trans 2 2-diméthyl 3-(2'L2'L2'Ll'-
_______ ______________________L_______L________ _______ __ __ ___
tétrachloroéthyl)cycloprop-ane-l-carboxyli~ue~
______________ ___ ___ __-____________ __ ___
Dans un mélange de 30 cm3 d'éther de pétrole (Eb,35-75~C)
et de 16 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 12,276 g
d'acide obtenu à l'exemple 9 et porte au reflux, maintient le
reflux pendant 4 heures et 30 minutes, concentre à sec par
distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre
à nouveau à sec et obtient le chlorure de l'acide lR,trans 2,2-
diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-1-carboxyli-
que, utilisé tel quel pour le stade suivant:
Stade B: lRLtrans 2L2-dimethyl _-(2'~2'L2 I Ll ' -tetrachloroethyl)
cyclo~ropane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-Phenox~ benzyle
On ajoute au chlorure d'acide obtenu précédemment au
stade A, 25 cm3 de benzène, ajoute à + 5C, rapidement une
solution de 10,5 g d'alcool (R5) ~-cyano 3-phenoxy benzylique dans
20 cm3 de benzène, introduit rapidement 4,5 cm3 de pyridine,
agite pendant 16 heures à 20C, verse le mélange réactionnel a
dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait
à l'éther éthyli~ue, lave les phases éthérées à l'eau, les sèche,
les concentre ~ sec par distillation sous pression réduite,
chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un
mélange de cycloheY.ane et d'acétate d'éthyle (90/10) et obtient
14,18 g de lR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl)
cyclopropane-l-carboxylate de [RS) ~-cyano 3-phénoxy benzyl
/~/D = -22,5 (c = 0,5 %, benzène).
Analyse : C H Cl N 0 (487 21)
22 19 4 3
-30 Calculé : C% 54,2 H% 3,9 ~/O 2,9 Cl% 29,1
Trouvé : 54,0 4,0 2,7 29,0.
Spectre I.R. (chloroforme)
~ 21 -
5~
Absorption ~ 1742 cm 1, caractéristique du carbonyle;
absorptions à 1610, 1584, 1484 cm 1, caractéristiques des
noyaux aromatiques.
Spectre U_V. (éthanol)
Inflexion à 230 nm (El = 230),
Inflexion à 267 nm (El = 41),
Inflexion à 271 nm (El = 44);
Maximum à 277 nm (El = 49);
Inflexion à 2~3 nm (El = 37~,
Inflexion à 305 nm (El = 4);
Spectre de RMN (deutérochloroforme)
Pics de 1,22 - 1,42 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes du
groupement méthyle,
pics de 1,50 à 2,50 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes du
cyclopropyle,
pics de 3,66 p. p. m. à 4,41 p. p. m., caractéristiques de
l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale,
pic à 6,5 p. p. m. caractéristique de l'hydrogène porté par le
carbone en ~ du -C~N,
pics de 7,00 ~ 7,66 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes des
noyaux aromatiques.
Exem~le 10: Ac_~e lR cis 2 2-dim_thyl 3-(2',2',dlfluoro 1'~2'-_
dibromo ethyl) cyc_o~ropane-l-carb_x~l_q_e_
Dans 120 cm3 de chlorure de méthylène, on introduit
17 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl~
cyclopropane-l-carboxylique, introduit à -65C, en deux heures
environ, 15,2 g de brome en solution dans 40 cm3 de tétrachlorure
de carbone,agite pendant deux heures et 30 minutes ~ -65C,`
laisse remonter la température à 20C, concentre à sec par
distillation sous pression réduite, dissout le résidu, à chaud,
- 22 -
dans 50 cm3 de tétrachlorure de carbone, re~roidit ~ 0C, agite
à cette température pendant 45 minutes, élimine l'insoluble
par filtration, concentre le filtrat à sec par distillation sous
pression réduite, dissout le résidu dans 40 cm3 de tétrachlorure
de carbone, agite, pendant 30 minutes à -10C, élimine l'insolu-
ble par filtration, concentre Le filtrat à sec par distillation
sous pression réduite, purifie le résidu par chromatographie sur
gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate
d'éthyle (75/25), cristallise dans l'éther de pétrole (Eb. 35-75C)
et obtient 1,465 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro
1',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylique F = 124C.
Spectre de RMN (deutérochloroforme)
Pics à 1,28 - 1,38 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes des
méthyles géminés,
pics 1,67 - 2,0 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du cyclo-
propyle,
pics à 4,67 - 5,33 p. p. m. caractéristiques de l'hydrogène de
la chaîne latérale éthylique substituée;
Application: Préparation du lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro
1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrol-
one
Stade A: Chlorure de l'acide lRLcis 2L2-diméthyl 3-(2'L2'-
difluoro 1' 2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxyli~ue~
__ ___ ____ _L_____________ ___ ___ __ _ __________ ~_ __
Dans 15 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-75C), on intro-
duit 1,43 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dif]uoro 1',2'-
dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, ajoute 2,5 cm3 de
chlorure de thionyle, porte au reflux, maintient le reflux pendant
4 heures et 30 minutes, élimine l'excès de chlorure de thionyle
et le solvant par distillation sous pression réduite, ajoute du
benzbne au résidu, concentre à sec par distillation sous pression
réduite, et obtient le chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl
3~(2',2'-di~luoro 1',2'-dibromoéthyl~cyclopropane-1-carboxylique
- 23 -
5~3~
brut utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade B: lR,cis 2L2-diméthxl 3-(2' 2'-difluoro 1' 2'-dibromo-
éthyl)cyclo~ro~ane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.
___ ___ ___ __ ____________ ________________________
A une solution du chlorure d'acide lR,cis obtenu au
stade A, dans 10 cm3 de benzène,on introduit à plus 2C,0,7g de (S)
alléthrolone en solution dans 5 cm3 de benzène, ajoute 0,5 cm3
de pyridine, agite pendant 16 heures ~ 20C, verse le mélange
réactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide dhlorhy-
drique, extrait à l'éther éthylique, lave la phase org~nique à
l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec. Onobtient 2,05 g d'ester brut que l'on purifie par chromatographie
en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle
(80/20). On obtlent 1,224 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-
difluoro 1',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S)
alléthrolone.
Analyse: C17H20Br2F203 (470,162)
Calculé: C% 43,4 ~/O 4,3 Br% 34,0 ~/O 8,1
Txouvé : 43,2 4,4 33,7 8,1.
Spectre U.V. (éthanol)
Maximum à 227-228 nm (El = 348)
Spectre de RMN (deutérochloroforme)
Pics ~ 1,25 - 1,36 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes des
méthyles géminés,
pics à 2,0 - 2,06 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du ~ -
méthyle en position 2 de l'alléthrolone,
pics de 4,83-5,25 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du
méthylène terminal de la chaîne latérale de l'alléthrolone,
pics de 5,5 à 6,17 p. p. m. caractéristiques de l'hydrogène
en position ~ de la chaîne latérale de l'alléthrolone et de
l'hydrogène porté par le carbone en position 1 de l'alléthrolone,
pics de 4,83-6,17 p. p. m. caractéristiques de l'hydrogène
en position 1' de la chaîne latérale éthylique substituée
- 24 -
L~3/ 58~
pics de 1,67-2,16 p. p. mé caractéristiques des hydrogènes du
cyclopropyle;
pics à 2,95-3,05 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du
méthylène en position ~ de la chaine latérale de l'alléthrolone;
pics de 1,67-à 3,17 p. p. m. caractéris-tiques du méthylène du
cycle de l'alléthrolone.
Exemple 11: _clde _Rlcls 2,2-d_methyl 3-12' ~RS)_f_uoro 2'-
_hloro 1',2'-d_bromoet_yl) cYc_opr_pane-l-carb_x~l_q~e_
Dans 100 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout
8,9 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl'3-(2'-chloro 2'-fluorovinyl)
cyclopropane-l-carboxylique (mélange d'isomères E + Z~, ajoute
à-10C, en 30 minutes environ, 2,4 cm3 de brome en solution dans
20 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 4 heures à
+10C, concentre à sec par distillation sous pression réduite,
chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant à l'acétate
d'éthyle et obtient 13,7 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'
(RS)-fluoro 2'-chloro 1',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxyli-
que.
Spectre IR (chloroforme)
Absorption à 1710 cm 1, caracteristique de C=0,
absorption à 3510 cm 1, caractéristique de OH,
Spectre de RMN (deutérochloroforme)
Pics à 1,30-1,32-1,42 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes
des méthyles géminés,
pics à 1,75-2,08 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du
cyclopropyle;
pics ~ 4,67-5,50 p. p. m. caractéristiques de llhydrogène en
position 1' de la chalne latérale éthylique substituée,
pic a 10,75 p. p. m. caractéristique de l'hydrogène du carboxyle.
'30 Application: Préparation du lR.cis 2 2-diméthyl 3-(2' (RS)-
fluoro 2'-chloro 1'.2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate
de 3-~hénoxy benzyle (isomère (Al_et isomère (B).
- 25 -
58~
On mélange 3,5 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'(RS)-
fluoro 2'-chloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique
obtenu à l'exemple 11,3,5 g d'alcool 3-phénoxy benzylique, 3,5 g
d'acétal néopentylique du diméthyl formamide, 35 cm3 de benzène,
porte le mélange réactionnel à 50C, le maintient pendant
17 heures à cette température, refroidit,,concentre ~ sec par
distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu
sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et de
cyclohexane (1/1) et obtient, d'une part, 1,050 g d'isomère (A)
du 1~, cis 2,2-diméthyl 3-(2'(RS)-fluoro 2'-chloro 1',2'-dibromo-
éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phéno~y benzyle. F = 50C.
Analyse: C21H20Br2Cl F 03 (534,65)
Calculé: C% 47,17 ~/O 3,77 Cl% 6,63 ~/O 3,55 Br% 29,89
Trouvé : 47,4 3,8 7,2 3,7 29,4.
Spectre IR (chloroforme)
Absorption à 1735 cm 1 caractéristique de C=0,
Absorptions à 1675-1590-1490 cm 1, caractéristiques des noyaux
aromatiques.
S~ectre de RMN (deutérochloroforme)
Pics à 1,23-1,39 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes des
méthyles géminés;
pics a 1,73-2,01 p. p. m. caractéristiques des hydroyènes du
cyclopropyle;
pic à 5,08 p. p. m. caractéristique des hydrogènes du méthylène
du radical benzyle,
piC5 de 5,08-5,50 p. p. m~ caractéristiques de l'hydrogène en
position 1' de la chaîne latérale éthylique substituée;
pics à 6,83-7,58 p. p. m., car~ctéristiques des hydrogènes des
noyaux aromatiques. On recueille d'autre part o,62 g d'isomère B.
Analyse
Calculé : C% 47,17 I~/o 3,77 Cl% 6,03 E~o 3,55 Br% 29,89
Trouvé : 47,5 3,8 6,2 3,6 29,6
- 26 -
Spectre IR (chloroforme)
Identique à celui de l'isomère A~
Spectre de RMN (deutérochloroforme)
Pics à 1,22-1,34 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes des
méthyles géminés'
pics à 1,75-2,0 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du cyclo-
propyle,
pic à 5,12 p. p. m. caractéristique des hydrogènes du méthylène
du radical benzyle,
pics de 4,83 à 5,33 p. p. m. caractéristiques de l'hydrogène en
position 1' de la chaîne latérale éthylique substituée;
pics de 5,83 à 7,5 p. p. m. caractéristiques des hydrog~nes des
noyaux aromatiques~
L'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2'-fluoro-
vinyl) cyclopropane-l-carboxylique utilisé au stade A peut être
préparé d'une façon analogue à celle utilisée par D BROWN dans
sa thèse de 1974, intitulée Structure Activity studies of halo-
pyrethroids, publiée en 1976, par la "Xérox University Microfilms,
Ann. Arbor. Michigan (U.S.A.) aux pages 27 à 29, pour préparer
l'acide dl-trans correspondant, mais en utilisant le 2,2-diméthyl
3S-formyl cyclopropane-lR-carboxylate de t-butyl au lieu du 2,2-
diméthyl 3RS-formyl cyclopropane-lRS-carboxylate de t-butyle.
Exemple 12: Co_pos_t on antifongiq~e
On a préparé une poudre mouillable dont la composition
est la suivante :
- Acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloro-
éthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé E) ........ = 20g
- Ekapersol "S" (marql~e de commerce) (1~ = 15g
- Brecolane NVA (marque de commerce) (2) = 0,5g
- Zéosil 39 (marque de commerce) (3) = 32,5g
- Vercoryl (S) ~mar~ue de commerce) (4) = 25g
(1) produit de condensation du naphtalène sulfonate de sodium.
'' '`'''. " ,, ~,~l3~8g
(2) alcoyl naphtalène sulfonate de sodium.
(3) silice hydratée synthétique obtenue par précipitation.
(4) Kaolin colloidal.
Exemple 13: Compositlon antifong_q~e
On a préparé une solution contenant
- Acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloro-
éthyl cyclopropane-l-carboxylique (composé E) ........... = 25g/1
- Emcol H 300 B* = 80g/1
- Xylène = 895g/1
* Sel de calcium de sulfonates d'alcoylbenzène (partie
anionique) mélangé avec des éthers polyoxyéthylénés (partie non
ionique).
Exem~le 14: Composit_on biocide
On a préparé une poudre mouillable dont la composition
est la suivante :
- Acide lR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2i,1'-tétra-
bromoéthyl~ cyclopropane-l-carboxylique ................. = 25 g
- Ekapersol "S" (margue de sommerce) ~1) = 15 g
- Brecolane NVA (marque de commerce) (2) = 0,5 g
- Zéosil 39 (marque de commerce) (3) =34,5 g
- Vercoryl S (marque de commerse) (4) = 25 g
(1) produit de condensation du naphtalène sulfonate de sodium.
(2) alcoyl naphtalène sulfonate de sodium.
(3) silice hydratée synthétique obtenue par précipitation.
(4) Kaolin colloidal.
Exemple 15~ Co~position biocide
_
On a utilisé une solution dont la composition est la
suivante :
- Acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrabromo-
éthyl3 cyclopropane-l~-carboxylique .............. ~. = 25 g
- Ethanol = 75 g
, - 28 -
,.,,,,~,~
51~
Exemple 16: Etude de l'activité antifongiq~e
_ .
- de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro-
éthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé A)
- de l'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-
dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé B)
- de l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2' dibromo-
éthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé C).
- de l'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-~2',2~,2',1'-tétrabromoéthyl)
cyclopropane-l-carboxylique (composé D).
~ de l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl)
cyclopropane-l-carboxylique (composé E)
- de l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2l,1'-tétrabromoéthyl)
cyclopropane-l-carboxylique (composé F)
- de l'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-~2',2'-dichloro 1',2'-
dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé G).
On étudie l'efficacité fongistatique du composé à
tester en introduisant 0,5 cm3 de solution du composé et 0,5 cm3
d'une suspension de spores du champignon à combattre ajustée à
environ 100 000 spores par cm3 dans 4 cm3 de milieu nutritif de
2Q STARON.
La lecture est effectuée, après 7 jours d'incubation,
par contrôle visuel du développement du champignon ou de son
absence de développement (0% ou 100% d'efficacité).
Le milieu nutritif de STARON à la composition suivante:
- glucose = 20 g
- peptone = 6 g
- ex-trait de levure = 1 g
- corn steep = 4 ~
- chlorure de sodium = 0,5 g
- phosphate monopotassique = 1 g
- sulfate de magnésium = 0,5 g
- sulfate ferreux = 10 g
- 29 -
589
- eau quantité suffisante pour 1 litre.
En utilisant le protocole précité on a trouvé les
seuils fongistatiques suivants :
1) TESTS SU~_BOTRYTIS CINEREA
Composé A : compris entre 150 et 200 ppm
Composé E : compris entre 75 et 100 ppm
2) TESTS SUR FUSARIUM ROSEUM
composé A ~ compris entre 100 et 150 ppm
composé C : compris entre 100 et 150 ppm
composé D : compris entre 75 et 100 ppm
composé E : compris entre 50 et 75 ppm
composé G : compris entre 100 et 150 ppm
3) TESTS SUR P~OMA SPECIES
composé A : compris entre 50 et 75 ppm
composé B : compris entre 100 et 150 ppm
composé C : compris entre 150 et 200 ppm
composé D : compris entre 100 et 150 ppm
composé E : compris entre 50 et 75 ppm
composé G : compris entre 100 et 150 ppm
4) TESTS SUR PENICILLIUM ROQUEFORTI
composé A : compris entre 50 et 75 ppm
- composé B : compris entre 100 et 150 ppm
composé C : compris entre 150 et 200 ppm
composé D : compris entre 100 et 150 ppm
composé E : compris entre 50 et 75 ppm
composé G : compris entre 100 et 150 ppm
5) Conclusion:
Les composés A,B,C,D,E et G sont doués d'une intéressante
activité antifongique. -
Exemple 17: Etude de l'activité biocide des composés AIB,C,~,E,
F et G
._
Essais sur colle :
_______________
- 30 -
58~
On utilise une solution de 3g de carboxyméthylamidon
dans 91 g d'eau. On incorpore le composé à tester dans lcm3 de
solution acétonique, ajoute 5 cm3 d'un inoculum constitué par un
mélange de spores d'AEROBACTER-AEROGENES, de PSEUDOMONAS
AERUGINOSA, d'ESCHERICHIA COLI, de SERRATIA MARCESCENS, de
BACILLUS SUBTILIS, et de STAPHYLOCOCCUS AUREUS. On porte ce
mélange à l'étuve à 37C pendant 48 heures puis ~ 20C pendant
6 jours~
On effectue le contrôle de la population bactérienne
48 heures et 8 jours après traitement et contamination par la
méthode des dilutions dans le sérum et incorporation dans le
bouillon gélosé~
En utilisant ce protocole opératoire on a obtenu les
résultats suivants :
,
- 31 -
. .
' ~ '
8~
. _ . _ .
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-- 32 --
