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3L~2t~17
-- 1 --
I.a l~rescrlte invention a pour objet ~Ine nouvelle com~osition
ant;-;lcneiq~le .~ base de peroxvde de benzoyle en association avec au moins
n t~iltre solaire; ce dcrnicr, tout en permettant une meilleure stabilisa-
ti~n du pero~yde de benæoyle~ conduit à une meilleure tolérance par les
5 di~ferents types de peau en fonction des conditions d'environnement auxquelles celles-ci peuvel-t etre soumises.
Parmi les différents agents therapeutiques préconises dans le
traitement de l'acne, le ~eroxyde de benzoyle s'est avéré depuis dejà de
nombreuses années, être un a~ent kératolytique particulièrement puissant
et doue egalement de proprietes antibacteriennes.
L'utilisation du peroxyde de benzoyle n'est pas cependant sans
presenter certains inconvénients du fait de son instabilite, de sa reacti-
vite et de ses effets secondaires.
Le peroxyde de benzoyle presente,comme effets secondaires une cer-
taine agressivite susceptible d'entrainer de fréquentes intolérances en coursde traitement telles que des demangeaisons et ceci même lorsqu'il est employe
à des concentrations relativement faibles.
Afin d'eviter les effets secondaires du peroxyde de benzoyle, il a
dejà ete propose de l'associer à certains agents tels que par exemple l'acide
salicylique ou des derives de la guanidine, mais ces compositions n'ont pas
permis de conduire de façon totalement satisfaisante à une diminution sensible
de l'agressivite et des phénomènes de sensibilisation de la peau qui en decoulent.
En effet~ les effets secondaires observes ne semblent pas dus unique-
ment au peroxyde de benzoyle lui-meme, mais à certains produits de decompositiondes autres composes presents dans les compositions, la decomposition de ces
derniers etant essentiellement provoquee par la forte reactivite du peroxyde
de benzoyle.
La societe dëposante, après de nombreuses recherches, a constate de
façon tout à fait surprenante qu'il etait possible d'obtenir des compositions
anti-acneiques particulièrement stables dans le temps et dotees d'une meilleure
tolerance par les differents types de peau, meme vis-à-vis des peaux particuliè-rement sensibles au peroxyde de benzoyle, en associant cet agent keratolytique
à certaines classes bien determinèes de filtres ou ecrans solaires.
Il a ete constate que les compositions contenant de tels filtres
solaires presentaient une bonne stabilitë dans le temps et permettaient de
traiter les differents types d'acnë~ notamment au niveau du visage~ sans
rencontrer les phenomènes d'intolerance des composit;ons connues et utilisees
couramment dans le traitement de l'acne.
~2~7~
-- 2
On a également constaté que les compositions anti-
acnéiques à base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un
filtre solaire, présentaient une activité plus fiable et
plus durable et étaient plus sûres à l'emploi. D'autre part,
en prévenant la dégradation du peroxyde de benzoyle, les
compositions sont mieux tolérées par les différents types de
peau. Les peaux ainsi traitées à l'aide des compositions
selon l'invention, sont moins fragiles et sensibles aux
agressions extérieures telles que les radiations lumineuses
qu'elles ne le seraient si elles étaient traitées par du
peroxyde de benzoyle seul.
La présente invention a pour objet une nouvelle
composition pour le traitement local de l'acné, contenant de
0,5 à 20% en poids de peroxyde de benzoyle et au moins un
filtre solaire pris dans le groupe constitué par le benzyli-
dène camphre et ses dérivés, l'acide phényl-2 benzimidazole
sulfonique-5 et ses sels, l'hydroxy-2 benzophénone et ses
dérivés, les p-diméthylaminobenzoates d'alkyle, le radical
alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, les esters de
l'acide salicylique, les dérivés de dibenzoylméthane et les
derivés de l'acide cinnamique.
Ces di~érents filtres solaires, parmi les nombreux
filtres solaires connus et utilisés, se sont seuls averés
présenter une action stabilisante vis à vis du peroxyde de
benzoyle empêchant ainsi les phénomènes d'irritation entrainés
par l'usage de cet agent kératolytique.
Selon l'invention la concentration en peroxyde de
benzoyle est de preférence comprise entre 2,5 et 10% et celle
du filtre solaire entre 0,1 et 10% en poids par rapport au
poids total de la composition. Le peroxyde de benzoyle est
utilisé sous forme de poudre finement divisée, à l'état sec
ou humide, de préference sous forme humide.
Le benzylidène camphre et ses dérivés peuvent être
représentés par la formule génerale suivante:
~Z~7~L7
- 2a -
~o
~ R'
dans laquelle:
R représente un atome d'hydrogene, le radical -S03H et ses
sels ou un radical -S02~H-R1, Rl représentant un radical
alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone,
de préférence un radical éthyl-2 hexyle ou un reste protéini-
que tel que dérivé de kératine, collagène, gélatine, albumine,
caséine, lactalbum.ine,
-
717
-- 3
R' represente un atome d'hydro~ène; un radical alkyle ayant
de 1 à 4 atomes de carbone; un radical alkoxy substitué ou
nonr ayant de 1 a 18 atomes ae carbone; un ammonium quater-
naire, de préférence le radical - ~ N(CH3)3; le radical
-SO3H et ses sels; un radical -SO2NH-Rl, Rl representant un
radical ethyl-2 hexyle ou un radical keratinyle; un radical
-CH=C (CO2~2)2, R2 representant un radical alkyle ayant de
1 à 12 atomes de carbone;
un radical: ~ ou un radical: ~ 0
et R'' represente un atome d'hydrogène, un radical alkoxy
ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou le radical -SO3H et ses
sels quand R' represente un radical alkyle ou alkoxy.
Ces filtres solaires sont plus particulièrement
decrits dans les brevets des Etats-Unis n 4.061.730,
4.16~.336, 4.323.549, 4.250.108, 4.330.488, 4.304.730,
4.327.031, 4.421.739, 4.290.974 et 4.406.880, dans la demande
publiee de brevet britannique n 2.121.801 et dans les
brevets britanniques nS 2.128.195 et 2.123.418.
Parmi les derives du benzylidène camphre recouverts
par la formule generale (I) ci-dessus, ceux ayant conduit
à des resultats particulièrement interessants sont les sui-
vants:
le p-tolylidène camphre, le méthyl sulfate de
triméthylammoniobenzylidène camphre, l'isopropyl-4 benzyli-
dene camphre, l'acide [oxo-2 bornylidene-3 méthyl]-4 benzène
sulfonique et ses sels, l'acide méthyl-2 ~oxo-2 bornylidène-3
méthyl) -5 benzène sulfonique et ses sels, le N-(éthyl-2
hexyl) benzylidène-3 campho-10 sulfonamide, l'acide [(oxo-2
bornylidene-3 méthyl3-4 benzylidène]-3 campho-10 sulfonique
., ,i
, ..~ .
~, . i . .
~L2i~t7~7
- 3a -
et ses sels, l'acide phénylène -1,4 bis - (méthylène -3
campho-10 sulfonique) et ses sels, le p-(oxo-2 bornylidène-
3 méthyl) benzylidène malonate d'ethyle, l'acide p-methoxy
benzylidène-3 campho-10 sulfonique et ses sels, l'acide
benzylidene-3 oxo-2 bornane-10 5ulfonique et ses sels,
l'acide [(hydroxy-2 morpholino- 3propoxy)-4 benzylide.ne]-3
oxo-2 bornane-10 sulfonique et ses sels, le N-keratinyl
oxo-2 bornylidène-3 benzene sulfonamide, le N-(ethyl-2 hexyl)
p-methoxy benzylidène-3 campho-10 sulfonamide et le butoxy-4'
methoxy-3' benzylidene-3 oxo-2 bornane.
Parmi les derives de l'hydroxy-2 benzophenone on
peut en particulier mentionner l'hydroxy-2 methoxy-4 benzo-
phenone, l'acide hydroxy-2 methoxy-4 benzophenone sulfonique-5
et ses sels, la dihydroxy-2,2' methoxy-4 benzophenone et le
sel de sodium de l'acide dihydroxy-2,2' dimethoxy-4,4'
b ~ A ~
,' `7
~2~ 7
-- 4
Parmi les p-diméthylaminobenzoates d'alkyle on
peut en particulier mentionner le p-diméthylaminobenzoate
d'éthyl-2 hexyle.
Parmi les esters de l'acide salicylique on peut
mentionner le salicylate d'homomenthyle ainsi que le sali-
cylate d'éthyl-2 hexyle.
Parmi les dérivés de dibenzoylméthane on peut
citer l'isopropyl-4 dibenzoylméthane.
Parmi les dérivés de l'acide cinnamique sont les
sels et les esters tels que le p-méthoxy cinnamate de
diéthanolamine et le p-méthoxy cinnamate d'éthyl-2 hexyle.
Les sels des composés énumérés ci-dessus sont de
preférence les sels de sodium, de potassium ou d'alcanola-
mines.
Dans les compositions selon l'invention, les
filtres solaires peuvent être associés à des oxydes métalli-
ques de façon à obtenir un écran total. Parmi ces oxydes
métalliques on peut citer les oxydes de zinc et de titane
et en particulier l'oxyde de titane connu sous la dénomination
de "Rutile"* et les oxydes de titane enrobés de mica tels
que le produit commercialisé par la Société MEARL Corp. sous
la dénomination de "TIMICA"*.
Les compositions anti-acnéiques selon l'invention
peuvent se présenter sous différentes formes notamment sous
forme d'une pommade, d'un gel, d'une émulsion, d'une lotion
ou d'un aérosol.
Le texme "pommade" couvre des formulations telles
que des crèmes comprenant des bases oléagineuses absorbables
par exemple la vaseline*, la lanoline, les polyéthylèneglycols
ainsi que leurs mélanges.
Les émulsions qu'elles soient du type huile-dans-
l'eau ou eau-dans-l'huile, sont préparées en dispersant le
peroxyde de benzoyle dans la phase aqueuse, le filtre solaire
qui lui est associé étant dispersé, en fonction de son affi-
* (marque de commerce)
7~7
-- 5 --
nité, soit dans la phase grasse soit dans la phase aqueuse
avant la mise en émulsion.
Le rapport en poids de la phase grasse à la phase
aqueuse est généralement compris entre 95 : 5 et 25 : 75.
Parmi les différentes huiles susceptibles de
constituer la phase grasse on peut utiliser divers produits
tels que:
- des huiles animales comme par exemple la lanoline, le
perhydrosqualène,
- des corps gras végétaux comme l'huile d'amande douce,
l'huile d'avocat, l'huile de ricin, l'huile d'olive, l'huile
de pépins de raisin, l'huile d'oeillette, l'huile de colza,
l'huile d'arachide, l'huile de mais, l'huile de tournesol,
l'huile de noisette, l'huile de jojoba, l'huile de carthame,
l'huile de germes de blé, le beurre de Karité et la graisse
de Shoréa robusta,
- des huiles minérales comme par exemple l'huile de paraffine,
des huiles de silicone solubles dans les autres huiles.
On peut également utiliser certains produits
synthétiques tels que par exemple des esters saturés et
notamment le palmitate d'isopropyle, les myristates d'isopro-
pyle, de butyle ou de cétyle, les stéarates d'hexadécyle, de
glycérol et de polyéthylèneglycol, le palmitate d'éthyle
ainsi que des triglycérides, des acides octano;que et
décanoique et le ricinoléate de cétyle, l'huile de pur-
cellin et le polyisobutène hydrogéné.
La phase grasse des émulsions peut également
contenir certaines cires et notamment de la cire de carnauba,
de la cire d'abeille, de l'ozokérite ou de la cire de
candellila.
Ces compositions, sous forme d'émulsion, peuvent
également contenir d'autres ingrédients tels que des agents
conservateurs, des pigments, des parfums, des colorants,
des stabilisants d'émulsions comme le sulfate de magnésium,
des charges telles que le talc, les poudres de nylon, d'amidon,
~22~7
de polyéthylène, etc...
Les gels sont des préparations semi-solides obte-
nues par gélification d'une suspension du peroxyde de benzoyle
et du filtre solaire à l'aide d'un agent gélifiant tel que le
"bentone gel*" vendu par la société N. L. INDUSTRIES, pour
une phase grasse, ou pour une phase aqueuse, l'acide polya-
crylique réticulé, tel que celui vendu par la société GOODRICH
sous la dénomination de Carbopol* 940 ou 941 et utilisé sous
forme neutralisée ou encore des dérivés de cellulose.
On peut, si on le désire, introduire dans le gel
un tensio-actif non ionique, comme par exemple un alcool
polyoxyéthyléné comportant de 4 à 20 motifs d'oxyde d'éthy-
lène, ou des esters de sorbitan, ce qui permet une meilleure
dispersion et disponibilité du peroxyde de benzoyle. On peut
également incorporer un solvant tel qu'un alcool aliphatique
inférieur, comme l'éthanol, dans une proportion de 0,5 à 30%
en poids, un conservateur, un parfum, un colorant, etc...
Les compositions selon l'invention peuvent également
contenir un agent humectant dans une proportion de 1 à 20~
comme par exemple de la glycérine, du sorbitol ou du propy-
lèneglycol.
Selon une forme de réalisation préférée, le peroxyde
de benzoyle peut être associé à au moins une substance anti-
acnéique utilisable par voie topique, notamment une substance
antibiotique.
Selon cet aspect de l'invention, la substance anti-
biotique est généralement présente à une concentration
comprise entre 0,5 et 5% par rapport au poids total de la
composition.
Parmi les substances antibiotiques préférées, on
peut citer l'érythromycine et ses sels, la clindamycine et
ses sels et la lincomycine et ses sels.
Dans le traitement de l'acné, les compositions
telles que définies ci-dessus, sont appliquées au moins une
* (marque de commerce)
~Z2~7~7
fois par jour sur les lésions à raison de 0,5 à 10 mg/cm ,
la durée du traitement pouvant être de l'ordre de 2 à 4
semaines suivant l'extension et le degré d'importance de
l'affection cutanée.
On va maintenant donner à titre d'illustration et
sans aucun carac~ère limitatif plusieurs exemples des com-
positions anti-acnéiques selon l'invention.
EXEMPLE 1: On prépare selon l'invention un gel
anti-acnéigue en procédant au mélange des ingrédients
10 suivants:
- peroxyde de benzoyle ............................. 10 g
- acide hydroxy-2 méthoxy-4 benzophénone sulfoni-
que-5 .............. ............................. 1 g
- acide phényl-2 benzimidazole sulfonique-5 ........ 1 g
15 - soude Q S pH 6
- hydroxy éthyl cellulose .......................... 3 g
- parahydroxy benzoate de méthyle .................. 0,15 g
- propylène glycol ................................. 10 g
- Eau qsp .......................................... 100 g
Ce gel est obtenu en dissolvant tout d'abord les
deux filtres solaires dans l'eau puis le parahydroxy benzoate
de méthyle. Au mélange obtenu on ajoute alors l'hydroxy
éthyl cellulose puis le propylène glycol. Dans le gel ainsi
obten.u, on disperse alors, après broyage, le peroxyde de
benzoyle.
EXEMPLE 2: On prépare selon l'invention un gel
anti-acnéique en procédant au mélange des ingrédients
suivants:
- peroxyde de benzoyle ............................. 5 g
30 - acide hydroxy-2 méthoxy-4 benzophénone sulfo-
nique-5 ............................................ 1 g
- acide phényl-2 benzimidazole sulfonique-5 ........ 1 g
- Carbopol 940 ..................................... 0,9 g
- triéthanolamine QS pH 6
~L2~C~717
- 7a -
- glycérine ......................................... 12 g
- parahydroxy benzoate de méthyle ................. 0,15 g
- eau + éthanol (80/20) qsp ......................... 100 g
Dans cet exemple, on peut remplacer l'acide
phényl-2 benzimidazole sulfonique-5 par le benzylidène
camphre pris à la concentration de 1,5%. On peut par
ailleurs remplacer les deux filtres par un seul filtre, à
savoir:
l'acide phénylène -1,4 bis (méthylène-3 campho-10
sulfonique) ou l'acide ~(oxo-2 bornylidène-3 méthyl)~4
benzylidène~ -3 campho-10 sulfonique utilisés soit sous forme
acide, soit sous forme de leur sel avec une base minérale ou
organique (sel de Na, de K, de triéthanolamine), ledit filtre
étant utilisé à la concentration de 1,5%.
EXEMPLE 3: On prépare selon l'invention une crème
anti-acnéi.que sous forme d'une émulsion huile-dans-l'eau en
procédant au mélange des ingrédients suivants:
- peroxyde de benzoyle ............................... 10 g
- dioxyde de titane ................................... 2 g
20 - Timica Silkwhite ...................................... 3 g
- stéarate de polyéthylène glycol ..................... 4 g
- Benzylidène camphre ................................. 1 g
- monostéarate de glycérol ............................ 1 g
- alcool cétylique .................................... 2 g
25 - huile d'amande douce .................................. 5 g
- Sinnowa~ SX* ........................................ 4 g
(mélange d'alcool stéarylique 90% et de lauryl sulfate de
Na 10%)
- parahydroxy benzoate de méthyle .................. 0,2 g
30 _ perhydrosqualène ..................................... 5 g
- eau qsp .......................................... 100 g
EXEMPLE 4: On prépare selon l'invention une crème
anti-acnéique sous ~orme d'une émulsion eau-dans-l'huile en
* (marque de commerce)
~2~717
-- 7b-
procédant au mélange des ingrédients suivants:
- peroxyde de benzoyle ................................. 10 g
- hydroxy-2 méthoxy-4 benzophénone .................... 1,5 g
- p-diméthylaminobenzoate dléthyl~2 hexyle ............ 1,5 g
- "Protegin X*" vendue par la société GOLDSCHMIDT
(a) .................................................. 20 g
- huile de vaseline .................................... 10 g
- parahydroxybenzoate de méthyle ...................... 0,2 g
- parahydroxybenzoate de propyle ...................... 0,2 g
- glycérine ............................................. 5 g
- sulfate de magnésium ................................ 0,5 g
- eau qsp ................................... ~......... 100 g
(a) -"Protegin X" - mélange d'huile minérale, de
vaseline, d'ozokérite, d'oléate de glycéryle et d'alcools
de lanoline.
/
/
* (marque de commerce)
~Z2~7~
-- 8 --
EXE~JPLE 5 :
On ~repare selon l'invention un gel anti-acné;que en procédant au mélange
des in~redients suivants :
- Carbopol 940 ................................................ 1 g
- Triethanolamine .......................................
- Propylene glycol ............................................ 5 g
- P.hydroxybenzoate de méthyle ............................. 0,15 g
- Peroxyde de benzoyle ......................................... 10
- Dioxyde de titane ............................................. 2
- Timica silkwhite .............................................. 3
- Acide phényl-2 benzimidazole sulfonique-5 ................. 1,5 g
- Eau qsp ................................................... 100 g
EXE~LE 6 :
On prepare selon l'invention une composition anti-acnéique en procédant
au mélange des ingrédients suivants :
- Carbopol 940 .............................................. 0,8 g
- Aérosil 200 .............................................. 0,021g
- Propylène glycol........................................... 4,0 g
- Triton GR 5M*~sel de sodium du diester de l'alcool
éthyl-2 hexylique et de l'acide sulfosuccinique) ......... 0,08 g
- Pluronic L 62*(polycondensat d'oxyde d'ethylène et de
polypropylèneglycol) ...................................... 0,2 g
- EDTA disodique ............................................ 0,1 g
- Soude à 10 % q.s.p .........................pH = 5,3
- Peroxyde de benzoyle ...................................... ... 10 g
- Acide phenyl-2 benzimidazole sulfonique-5 ................. .... 1 g
- Eau q.s.p. ................................................ .. 100 g
EXEMPLE 7
On prépare selon l'invention une composition anti-acneique en procedant au
mélange des ingredients suivants :
- Carbopol 940 ................................................ 1 g
- Triéthanolamine ............................................. 1 g
- Propylène glycol ............................................ 3 g
- para-hydroxybenzoate de methyle ........................... 0,1 g
- Dioctvl sulfosuccinate de sodium ......................... 0~05 g
- Aerosil 200 ................................................... 1 g
- Peroxvde de benzoyle .................................. 10 g
- Acide hydroxy-2 méthoxy-4 benzophenone sulfonique-5 .. 1 g
*(marque de conNnerce)
~22~7~ 7
g
- ~cide phényl-2 benzimidazole.sulfonique-5 ................ ..1 g
- EDT~ disodique .......................................... ..0,05 g
- Eau q.s.p................................................. 100
EXE~fPLE 8
On prepare selon l'invention une composition anti-acneique contenant en
association un antibiotique en procedant au mélange des ingrédients suivants :
- Carbopol 940 ............................................. ..1 g
- Hydroxyde de sodium q.s.p................... pH = 5~4
- Propylene glycol ......................................... ..5 g
- EDTA disodique ........................................... ..O,Ol g
- Alcool laurique polyoxyéthyléné .......................... ..3 g
- Para-hydroxy benzoate de méthyle ......................... ..O,lS g
- Peroxyde de benzoyle ..................................... .10 g
- Phosphate de clindamycine ................................ ..2 g
- p-méthoxy cinnamate de diéthanolamine .................... ..1 g
- Eau q.s.p................................... 100 g