PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DIPHOSPHONITES CYCLIQUES, LES DIPHOSPHONITES OBTENUS ET LEUR APPLICATION

PROCESS FOR PREPARING CYCLIC DIPHOSPHONITES; DIPHOSPHONITES THUS OBTAINED AND THEIR USE

French Abstract

PRECIS DE LA DIVULGATION:
L'invention concerne un procédé pour la
préparation de composés organiques renfermant un hétérocycle
au phosphore, de type phosphonite, dans lequel l'atome de
phosphore est lié d'une part à un atome d'oxygène et,
d'autre part, à un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote,
lesdits composés comportant deux de tels hétérocycles, les
deux atomes de phosphore étant reliés par un groupe
hydrocarboné, caractérisé en ce que l'on fait agir une
tétrahalogéno-diphosphine ou une tétramino-diphosphine sur
un diol, alcool-phénol, alcool-thiol, alcool-énol, alcool-
acide ou amino-alcool, la réaction étant réalisée en
présence d'une base dans le cas d'une tétrahalogéno-
diphosphine. L'invention concerne également les composés
organiques obtenus par la mise en oeuvre dudit procédé. Ces
composés sont utiles pour la production d'autres dérivés
organiques à 2 atomes de P, en particulier pour celle de
diphosphinates, diphosphinamides et oxydes de diphosphines.

Claims

Les réalisations de l'invention, au sujet
desquelles un droit exclusif de propriété ou de privilège
est revendiqué, sont définies comme il suit:
1. Procédé de préparation de composés organiques
renfermant un hétérocycle au phosphore, de type phosphonite,
dans lequel l'atome de phosphore est lié d'une part à un
atome d'oxygène et, d'autre part, à un atome d'oxygène, de
soufre ou d'azote, lesdits composés comportant deux de tels
hétérocycles, les deux atomes de phosphore étant reliés par
un groupe hydrocarboné, caractérisé en ce que l'on fait agir
une tétrahalogéno-diphosphine ou une tétramino-diphosphine
sur un diol, alcool-phénol, alcool-thiol, alcool-énol,
alcool-acide ou amino-alcool, la réaction étant réalisée en
présence d'une base dans le cas d'une tétrahalogéno-
diphosphine.
2. Procédé de préparation de composés de formule
(1):
(1)
<IMG>
dans laquelle Z désigne O, S, NH dont l'H peut-être
substitué par un radical aliphatique ou arylique, lui-même
pouvant porter des halogènes ou groupes nitro, nitrile,
amido, ester, éther ou lactone; R1 ou R2, semblables ou
différents, sont des H, ou des alkyles, alkényles,
cycloalkyles ou aryles, non-substitués ou substitués par des
halogènes, nitro, nitrile, amido, ester, éther, acétal ou
lactone, R est un groupe hydrocarboné divalent, Y est une
liaison simple, une chaine aliphatique ou un cycle
aliphatique ou arylique; Q est un groupe -?-R1, un cycle
14

aliphatique ou arylique, un métallocène ou un groupe
contenant un O, S ou N; caractérisé en ce que l'on fait agir
une diphosphine répondant à la formule (2):
X2P - R - PX2 (2)
dans laquelle R est un groupe hydrocarboné divalent, et X
est un atome d'halogène ou un groupe amino, avec un composé
organique de formule (3):
<IMG>
dans laquelle Z, Q, Y, R1 et R2 ont les significations
précédentes, la réaction étant réalisée en présence d'une
base dans le cas où X représente un groupe amino.
3. Procédé suivant la revendication 1 ou 2,
caractérisé en ce que la base est une amine tertiaire.
4. Procédé suivant la revendication 2,
caractérisé en ce que la diphosphine employée répond à la
formule (2):
X2P-R-PX2 (2)
dans laquelle R est un groupe aliphatique divalent, saturé
ou insaturé, et X est un atome d'halogène ou un groupe
amino.
5. Procédé suivant la revendication 4,
caractérisé en ce que R représente un groupe aliphatique,

saturé ou insaturé, renfermant de 1 à 6 atomes de carbone.
6. Procédé suivant la revendication 4,
caractérisé en ce que X représente un atome de chlore.
7. Procédé suivant la revendication 2,
caractérisé en ce que dans le composé de formule (3):
<IMG>
les symboles Z, Q, Y, R1 et R2 ont les significations
indiquées dans la revendication 2, étant entendu que au
moins un des symboles R1 et R2 représente un alkyle ou
alkényle dont le nombre d'atomes de carbone est de 1 à 18.
8. Procédé suivant la revendication 2,
caractérisé en ce que dans le composé de formule (3):
<IMG>
les symboles Z, Q, R1 et R2 ont les significations indiquées
dans la revendication 2, et Y est un groupe ou une chaîne
apportant de 2 à 5 éléments au cycle phosphoré.
9. Procédé suivant la revendication 2,
caractérisé en ce que dans le composé de formule (3):
16

<IMG>
les symboles Z, Y, R1 et R ont les significations indiquées
dans la revendication 2, et Q représente un groupe -? = O,
-? = S ou -?-NR5 , R5 pouvant être H ou un radical du même
type que R1 ou R2.
10. Procédé selon la revendication 2, caractérisé
en ce que pour obtenir un composé de formule (1) dont la
molécule est dissymétrique, on utilise un composé organique
de formule (3) où la portion Q-Z avec une partie de Y,
(lorsque Y n'est pas une liaison simple) a une masse molaire
différente de la portion -O-<IMG>-R2 avec une partie de Y
(lorsque Y n'est pas une liaison simple).
11. Procédé selon la revendication 10,
caractérisé en ce que le rapport entre les masses molaires
des portions -Q-Z- et -O-?R1 R2 est d'au moins 1,5.
12. Procédé selon la revendication 10,
caractérisé en ce que le rapport entre les masses molaires
des portions -Q-Z et -O-?R1R2 varie de 2 à 10.
13. Composés organiques renfermant un hétérocycle
au phosphore, de type phosphonite, dans lequel l'atome de
phosphore est lié d'une part à un atome d'oxygène et,
d'autre part, à un atome d'oxygène, de soufre ou d'azote,
caractérisés en ce qu'ils comportent deux de tels
hétérocycles, les deux atomes de phosphore étant reliés par
un groupe hydrocarboné.
17

14. Composés de formule (1):
(1)
<IMG>
caractérisé en ce que Z désigne O, S, NH dont l'H peut-être
substitué par un radical aliphatique ou arylique, lui-même
pouvant porter des halogènes ou groupes nitro, nitrile,
amido, ester, éther ou lactone; R1 ou R2, semblables ou
différents, sont des H, ou des alkyles, alkényles,
cycloalkyles ou aryles, non-substitués ou substitués par des
halogènes, nitro, nitrile, amido, ester, éther, acétal ou
lactone; R est un groupe hydrocarboné divalent; Y est une
liaison simple, une chaîne aliphatique ou un cycle
aliphatique ou arylique; Q est un groupe -?-R1, un cycle
aliphatique ou arylique, un métallocène ou un groupe
contenant un O, S ou N.
15. Composés suivant la revendication 14,
caractérisé en ce que Z, Q, Y, R1 et R2 ont les
significations indiquées dans la revendication 14 et R
représente un groupe aliphatique divalent, saturé ou
insaturé.
18

16. Composés suivant la revendication 14,
caractérisé en ce que les symboles Z, Q, Y, R1 et R2 ont les
significations indiquées dans la revendication 14 et R
représente un groupe aliphatique, saturé ou insaturé,
renfermant de 1 à 6 atomes de carbone.
17. Composés suivant la revendication 14,
caractérisés en ce que les symboles Z, Q, Y, R1 et R2 ont
les significations indiquées dans la revendication 14, étant
entendu que au moins un des symboles R1 et R2 est un
alkyle. ou un alkényle dont le nombre d'atomes de carbone
est de 1 à 18.
18. Composés suivant la revendication 14,
caractérisés en ce que les symboles Z, Q, R1 et R2 ont les
significations indiquées dans la revendication 14 et Y est
un groupe ou une chaîne apportant de 2 à 5 éléments au cycle
phosphoré.
19. Composés suivant la revendication 14,
caractérisés en ce que les symboles Z, Y, R1 et R2 ont les
significations indiquées dans la revendication 14, et Q
représente un groupe -? = O, -? = S ou -?-NR5, R5 pouvant
être H ou un radical de même type que R1 ou R2.
20. Composés suivant la revendication 14,
caractérisés en ce que la molécule est dissymétrique du fait
19

que la portion -Q-Z- (avec une partie de Y lorsque celui-ci
n'est pas une liaison simple) de chaque hétérocycle
phosphoré a, une masse molaire différente de celle de la
portion -O-<IMG>-R2 (avec une partie de Y lorsque celui-ci
n'est pas une liaison simple).
21. Composés suivant la revendication 14,
caractérisés en ce que la molécule est dissymétrique du fait
que la portion -Q-Z- (avec une partie de Y lorsque celui-ci
n'est pas une liaison simple) de chaque hétérocycle
phosphoré a une masse molaire différente de celle de la
portion -O-<IMG>-R2 ( avec une partie de Y lorsque celui-ci
n'est pas une liaison simple), et en ce que le rapport entre
les masses molaires des -Q-Z- et -O-<IMG>-R2 est d'au
moins 1,5.
22. Composé suivant la revendication 14,
caractérisés en ce que la molécule est dissymétrique du fait
que la portion -Q-Z- (avec une partie de Y lorsque celui-ci
n'est pas une liaison simple) de chaque hétérocycle
phosphoré a une masse molaire différente de celle de la
portion -O-<IMG>-R2 ( avec une partie de Y lorsque celui-ci
n'est pas une liaison simple), et en ce que le rapport entre
les masses molaires des portions -Q-Z- et -O-<IMG>-R2 varie de 2
à 10.
23. Méthode pour la production d'un
diphosphinate, dans lequel un des atomes d'oxygène, liés à

chacun des atomes de P, peut être remplacé par un S ou un N,
caractérisée en ce qu'elle consiste à faire réagir un
composé tel que défini dans la revendication 13, avec un
agent alkylant.
24. Méthode pour la production d'un oxyde de
diphosphine, dans laquelle un des atomes d'oxygène, liés à
chacun des atomes de P, peut être remplacé par un S,
caractérisée en ce qu'elle consiste à faire réagir un
composé tel que défini dans la revendication 13, avec un
agent alkylant, puis à faire réagir le composé obtenu avec
un halogénure organo-métallique.
25. Méthode pour la production de diphosphinate
simple, dans lequel un des atomes d'oxygène, liés à chacun
des atomes de P est remplacé par un N, caractérisée en ce
qu'elle consiste à faire réagir un composé tel que défini
dans la revendication 13, avec un agent alkylant, pour
obtenir un diphosphinamide que l'on fait ensuite réagir avec
un alcool, en milieu acide.
26. Méthode pour la production de diphosphinate
simple, dans lequel un des atomes d'oxygène, liés à chacun
des atomes de P, peut être remplacé par un S, caractérisée
en ce qu'elle consiste à faire réagir un composé tel que
défini dans la revendication 13, avec un agent alkylant, et
à faire réagir le composé obtenu avec un alcoolate de métal
alcalin.
27. Méthode suivant la revendication 26,
caractérisée en ce que l'alcoolate de métal alcalin est un
alcoolate de sodium ou de potassium.
21

Description

lZS~l~;S
L'invention concerne une nouvelle classe de
phosphonites cycliques, notamment les diphosphonites et
leurs d~ri~és dans lesquels un des atomes d'oxygène, liés
au phosphore, est remplacé par un atome de soufre ou d'a-
~ote. Elle comprend un proc~dé de prépara~ion de tels com-
posés, ainsi que des applications de ceux-ci.
Les phosphonites, et particulièrement les compo-
sés optiquement actifs, présentent une utilité industrielle
tant par eux-mêmes qu'en tant que matière première pour la
10 préparation d'autres produits utiles, n~otamment de phosphi-
nates, oxydes de phosphine, phosphinamides, etc. De nombreux
produits naturels et synthétiques peuvent être pr~parés à
présent, par synth~se asymétrique, catalys~e au moyen de
métaux de transition, et notamment avec des catalyseurs
15 comprenant des ligands organophosphorés optiquement actifs.
On prépare ainsi des substances intéressallt l'agriculture,
l'alimentation, la pharmacie ou la parlumerie. La production
de L-nopa, si utile en thérapeutique, en particulier pour le
traitement de la mala~ie de Parkinson, en est un exemple.
20 ~es nouveaux diphosphonites cycliques, suivant l'invention,
conviennent en tant que ligands de métaux de transition ;
cette propriété complexante permet leur utilisation à l'ex-
traction sélective de métaux ou à la formation de cataly-
seurs métalliques complexes. Ces diphosphonites peuvent ~ga-
25 lement servir comme adaitifs de matières plastiques, en par-
ticulier pour la stabilisation et l'ignifugca~e. Des pesti-
cides à base de ces composés peuvent être utilis~s. Lorsque
la partie du cycle liée au phosphore s'apparente à une molé-
cule antibiotique, le diphosphonite présente des propriétés
30 biocides amélior~es ; tel par exemple est le cas où cette
partie du cycle provient du chloramphénicol. Des complexes
avec métaux nobles peuvent servir par leurs propriétés anti-
virales ou antitumorales.
L'application des nouveaux diphosphonites ~ la pré-
35 paration des phosphinates correspondants se ~ait ais~ment

~LZS3~65
par l'action d'un agent alkylant, par exemple halogénure
aliphatique ou arylique; la dissymétrie du diphosphonite
permet une ouverture régiosélective des héterocycles par
cette réaction.
La présente invention se rapporte à des
phosphonites cycliques, similaires à ceux de la technique
antérieure, notamment à des dioxa-, oxathia-, oxaza-
phospholanes, -phosphorinanes ou -phosphonanes, mais
caractérisés en ce qu'ils comportent deux cycles au
phosphore, les 2 atomes de P étant reliés par un groupe
hydrocarboné.
Il apparaît que la double présence du cycle
phosphoré apporte à la molécule des propriétés
intéressantes, exaltant en général son activité dans les
différentes applications du composé.
L'invention concerne un procédé de préparation de
composés organiques renfermant un hétérocycle au phosphore,
de type phosphonite, dans lequel l'atome de phosphore est
lié d'une part à un atome d'oxygène et, d'autre part, à un
atome d'oxygène, de soufre ou d'azote, lesdits composés
comportant deux de tels hétérocycles, les deux atomes de
phosphore étant reliés par un groupe hydrocarboné,
caractérisé en ce que l'on fait agir une tétrahalogéno-
diphosphine ou une tétramino-diphosphine sur un diol,
alcool-phénol, alcool-thiol, alcool-énol, alcool-acide ou
amino-alcool, la réaction étant réalisée en présence d'une
base dans le cas d'une tétrahalogéno-diphosphine.
,,
Plus particulièrement, l'invention concerne un
procédé de préparation de composés de formule (1):
y / \ P-R-P \ Y (1)
R2/ ¦ ¦\R2
Rl Rl'
~3 ~

12S3165
dans laquelle Z designe O, S, NH dont l'~l peut-être
substitue par un radical aliphatique ou arylique, lui-même
pouvant porter des halogènes ou groupes nitro, nitrile,
amido, ester, ether ou lactone; Rl ou R2, semblables ou
différents, sont des H, ou des alkyles, alkényles,
cycloalkyles ou aryles, non-substitues ou substitués par des
halogènes, nitro, nitrile, amido, ester, éther, acétal ou
lactone; R est un groupe hydrocarboné divalent; Y est une
liaison simple, une chaîne aliphatique ou un cycle
aliphatique ou arylique; Q est un groupe -C-R , un cycle
aliphatique ou arylique, un métallocène ou un groupe
contenant un O, S ou N; caractérisé en ce que l'on fait agir
une tétrahalogéno- ou tétraamino-diphosphine répondant à la
formule (2):
X2p - R - PX2 (2)
dans laquelle R est un groupe hydrocarboné divalent, et X
est un atome d'halogene ou un groupe amino, avec un composé
organique porteur d'au moins deux groupes à atomes de H
capables de réagir avec les halogènes ou les groupes amino
de la diphosphine, notamment avec un composé organique de
formule (3):
HZ - IQ
Y' 2
HO - C - R
R
(de préférence on fait réagir 1 mole de composés de formule
(2) avec 2 moles de composés de formule (3)) dans laquelle
z, Q, y~ R1 et R ont les significations précédentes, la
réaction étant réalisée en présence d'une base (notamment
'~''

~, lZS31~5
une amine tertiaire) dans le cas où X représente un groupe
amino.
Comme on le voit, le composé au moins
difonctionnel (3) peut être un diol, alcool-phénol, alcool-
thiol, alcool-énol, alcool-acide ou amino-alcool, étant
donné les diverses fonctions possibles de ZH. Les deux
fonctions, OH et ZH peuvent se trouver en différentes
positions respectives, mais plus spécialement en ~, ~, y,
~ ou ~, l'une par rapport à l'autre. Désignés ici
génériquement par le terme diphosphonites, ces corps sont en
fait des bis dioxa-, oxathia-, oxaza-phospholanes-1,3,2,
phosphorinanes-1,3,2 ou -phosphonanes-1,3,2.
La réaction d'une tétrahalogéno-diphosphine, par
exemple d'une tétrachloro alkane- ou aryl-diphosphine
C12P-R-PC12 avec un composé de formule (3), produit 4HCl par
mole de diphosphine; cet acide est éliminé par un
neutralisant ou par une base appropriée, ajouté au milieu
réactionnel; celui-ci comprend généralement un solvant des
matières réagissantes. De préférence, le neutralisant et le
solvant sont choisis de facon à ce que l'halogénure,
notamment le chlorure, formé précipite. La neutralisation
peut se faire à l'aide d'amines, surtout tertiaires,
notamment pyridine, triéthylamine, tributylamine, etc.,
conviennent bien, en particulier avec du tétrahydrofuranne
ou du toluène comme solvant, dans lequel leurs chlorhydrates
sont insolubles. Suivant un trait de l'invention, la base
est employée avec un excès de 3 à 12% par rapport à sa
quantité stoechiométrique nécessaire.
Bien que la réaction puisse être menée à des
températures d'environ -5 C à +25 C, suivant un trait
préféré de l'invention, on opère entre -3 et +5 C et
surtout entre - 2 et +4 C.
Selon une variante de l'invention, la réaction
d'un équivalent de tétramino-diphosphine, avec 2 équivalents

1253165
-- 5 --
du composé de formule 3, produit 4HNR' par mole de
diphosphine. Lorsque R' est un radical de masse moléculaire
relativement faible, par exemple un alkyle inféricur (Cl à
C4), la base HNR2 peut etre eliminée du milieu réactionnel
par balayage avec un gaz neutre, de préférence azote ou
argon.
Dans cette préparation conviennent bien des
solvants aprotiques, en particulier les aromatiques comme
benzène ou toluène.
La réaction de la variante ci-dessus est illustrée
par l'équation suivante, dans le cas simple où -QY-CR R de
la formule 3 est -CH2CH2-, Z étant un -NR":
R'
\ ~R
R~ \ / ~R' HO CH
P-R-P + 2 ¦
RiN / \ N / H~ CH2
/ \ R"
R' \R'
R" est un groupe du même type que R', semblable ou différent
de celui-ci
H C O \ / - CH2
I / P-R-P \ ¦ + 4 HNR2
H2C - N IN CH2
R" R"
bis-oxazaphospholidine substituée.
Cette réaction peut être effectuée à une
température comprise entre 50 et 160 C, mais de préférence
entre 90 et 120: les temperatures les meilleures se
~B~

12S3~ 5
-- 6 --
situent entre 105 et 115, soit aussi près que possible de
110 C, lorsque R' est un alkyle en C1 C4
De préférence, on utilise une diphosphine de
formule (2)
X2P-R-PX2 (2)
dans laquelle R est un groupe alipha-tique divalent, saturé
ou insaturé, (notamment un groupe aliphatique, saturé ou
insaturé, renfermant de 1 à 6 atomes de carbone),- et X est
un atome d'halogène (notamment un atome de chlore) où un
groupe amino.
De préférence, dans le composé de formule (3), au
moins un des symboles R1 et R2 représente un alkyle ou un
alkényle dont le nombre d'atomes de carbone est de 1 à 18,
les symboles Z, Q, Y et, le cas échéant R1 ou R ayant les
significations précédentes.
De préférence, dans le composé de formule (3), Y
représente un groupe ou une chaîne apportant de 2 à 5
éléments au cycle phosphoré, les symboles Z, Q, R1 et R2
ayant les significations précédentes.
De préférence, dans le composé de formule (3), Q
représente un groupe -Cl=O, -~=S ou -Cl-NR , R pouvant être H
ou un radical du même type que R ou R , Z, Y R et R ayant
les significations précédentes.
De préférence, dans le composé de formule (3), la
portion -Q-Z- avec le cas échéant une partie de Y (lorsque Y
n'est pas une simple liaison) a une masse molaire différente
de celle de la portion -O-C-R avec le cas échéant une
R
partie de Y (lorsque Y n'est pas une simple liaison).
Avantageusement, le rapport entre les masses molaires des
portions -Q-Z- et -O-~-R1 est d'au moins 1,5 et plus
~2
~.~

125;~65
-- 7
particulièrement varie de 2 à lO.
L'invention concerne également les composés
organiques renfermant un hétérocycle au phosphore, de type
phosphonite, dans lequel l'atome de phosphore est lié d'une
part à un atome d'oxygène et, d'autre part, à un a-tome
d'oxygène, de soufre ou d'azote, caractérisés en ce qu'ils
comportent deux de tels hétérocycles, les deux atomes de
phosphore étant reliés par un groupe hydrocarboné
L'invention concerne plus particulièrement les
composés de formule (1):
Y / \ P-R-P / /Y (1)
\ C O O C
R2 ~¦ ¦\R2
R R1
dans laquelle Z désigne O, S, NH dont l'H peut-etre
substitué par un radical aliphatique ou arylique, lui-meme
pouvant porter des halogènes ou groupes nitro, nitrile,
amido, ester, éther ou lactone; R1 ou R2, semblables ou
différents, sont des H, ou des alkyles, alkényles,
cycloalkyles ou aryles, non-substitués ou substitués par des
halogènes, nitro, nitrile, amido, ester, éther, acétal ou
lactone.
r-~
. ,, j .

53~65
- 7a -
R est un groupe hydrocarboné divalent, plus
particulièrement aliphatique, saturé ou insaturé, de
préférence en Cl à C6; ainsi R peut être une chaîne -(CH2)n
où n = 1 à 6, éventuellement ramifiée, ou une telle chaîne
comportant des doubles liaisons, notamment
-CH2-CH = CH-CH2-, -CH2-C- ou similaires.
CH
Y peut constituer une liaison simple entre -C-R
et Q, auquel cas le cycle est à 5 éléments, mais Y forme
i
/
~eJ~

~253165
- 7b -
de pr~férence une cha~ne aliphatique ou un cycle alipha-
tique ou arylique, apportant 2 ~ 5 éléments au cycle oxy-
phosphoré, ce qui fait que ce dernier comporte 6 ~ 9 élé-
ments. Lorsque Y est ainsi une cha~ne ou un cycle, on a
par exemple
.... - Q - CH2 ........... Q - CH ............ Q
CH2 CH2 \ CH2 ~ -
~0 .~ ~ ~ C~2 CH~ l~2 ;~ \ 2
tout ou partie des atomes H peuvent être remplacés par des
radicaux aliphatiques ou aryliques ou/et par des groupes
fonctionnels, notamment comme ceux dont il est question plus
15 haut à propos des R1 et R2.
Q repr~sente un groupement qui peu~ etre du même
type que celui du bas de la formule (1), soit
~ C - R
20 R3 et R4 r~pondant à la même déinition que R1 et R2 mais
pouvant différer de ces derniers.
Une autre forme de Q est un cycle aliphatique ou
arylique sur lequel peuvent exister divers substituants, en
particulier ceux qui sont indiqués plus haut. Un tel cycle
25 peut ~galement faixe partie d'un métallocène.
Selon une variante, Q constitue lui-meme un métal-
loc~ne, par exemple ferrocényle, chromccényle ou autre. Il
est enfin, éventuellement, formé d'un groupe
R5
30 -C=O, -C=S, -C=NR ou -C où R5 et R6 sont définis comme
l ~ R6
les xadicaux R1, ~.2 plus haut.
Il est bien entendu que, selon la nature de Z dans
les nouveaux composés suivant l'invention, la nomenclature
35 change : lorsque Z est un atome de soufre, il s'agit en fait
,~..., ,~
. ~

1253if~5
- 7c -
de di(oxa-thia-phospholane), et si Z est un ~NH ou un _NR,
le produit est une di(oxazaphospholidine). Néanmoins, par
mesure de simplification, on continue, dans la présente
descxiption, à parler de diphosphonites cycliques en ce
qui concerne tous les composés r~pondant à la formule (13.
A titre d'exemple, voici la formule d'un des com-
posés les plus simples, suivant l'invention :
CH2 - Z ~ 2 - CH2
H2C \ / P-CH2-P \ ~ CH2 ~2)
CH O O - CHi
Cependant, pour diff~rentes applications conviennent en gé-
néral des composés plus lourds, porteurs de divers substi-
tuants des H dans la formule (2). D'autre part, l'hétéro-
cycle au phosphcre peut comporter 5 à 9 éléments au lieu
des 6 éléments de cette formule (2).
Lorsque liapplication concerne un composé optique-
ment actif, il est recommandable d'utiliser un composé d~ri-
vé diphosphonite, selon l'invention, à forte dissymétrie. Il
est bon d'employer ainsi des composés suivant la formule
20 (1) dans lesguels un plan perpendiculaire à la page de cette
formule, passan~ par les deux atomes de P, partage la molé-
cule en deux parties de masses moléculaires di~férentes. Au-
trement dit, les groupes -Z-Q, avec éventuellement une par-
tle de Y, ont alors une masse molaire différente de celle
des groupes -O-C-R2, avec éventuellement une partie de Y ;
R
de préférence, le rapport entre ces deux masses molaires est
d'au moins 1,5. Des produits particulièrement actifs ont un
xapport de 2 à 10.
Les nouveaux composés diphosphonites, suivant
l'invention, présentent l'avantage que leur transformation
en d'autres d~rivés fournit ceux-ci à l'état de grande pure-
té diastéréo-isomérique, lorsque la matière première de pr~-
paration des hétérocycles diphosphoniques est optiquement
35 pure. Cela permet l'obtention en particulier de diphosphi-
B`~`

~S3~L~;S
- 7d -
nates, d'excellente pureté diastéréo-isomérique, par
l'ouverture regio-selective des cycles du diphosphonite, et
leur utilisation pour la preparation d'oxydes de diphosphine
ou de diphosphinamides.
L'invention est illustx~e non limitativement par
les exemples qui suivent. Les composés dont la pr~paxation
est d~crite dans ces exemples, sont tous des produits chi-
miques nouveaux, aucun d'eux n'ayant ~t~ - ~ la connaissan-
ce des inventeurs - d~crit dans la litt~rature chimique an-
térieure.
EXEMPLE 1
Préparati~n de.(-) ~is~dichlorac~tamido-5(nitro-~ phényl)-4
dioxaphosphorinane-1,3,2 yl-2 (2R,4R,SR)~-1,2 éthane
O2N ~ ~
--CH2 NHCCHC12
Cl2HCCHND~C P~ P C
O ~ \ / ~ 4~ H
H CH2 - O CH2-CH2 0 C
~ ~ ~r~
H ~ N02 ...(4)
C'est le composé de la formule (1) dans ^laquelle les Z sont
des oxygènes, les R1 des H, R2 des nitrophényles, les Q des
CH2 et les Y des ,CH-NHCOCHCl2. Il est obtenu par la réac-
tion de 2 moles de chloramphénicol avec 1 mole de tétrachlo-
xo-diphosphino-1,2 ~thane, en présence de 4~2 moles de tri-
éthylamine :
.~,

lZ53~6S
C~20H
Cl2HCCONH--- ~ H
H ~ OH
~ ~ C12P-CH2CH2 PC12
~Y ~
2 , ~ l ~ 4~2 N(c2H5)3
~ ~2
Pour cela, 14,1 g de chloramphénicol ~ 98,8~ de puret~ sont
10 dissous avec 5 g de t~trachloro-diphos~hino-1,2 éthane dans
500 ml de tétrahydrofuranne (THF) sec, à 0~C, en a~mosphère
d'argon. A la solution obtenue, on ajoute 9,2 g de triéthyl-
amine et l'on agite pendant 1 heure, le milieu étant main-
tenu ~ 0C.
15 Le précipité de chlorhydrate de triéthylamine est ensuite
~liminé par filtration ;l'évaporation subsquente du solvant
laisse 15,5 g de produit sous la forme d'une masse spongieu-
se ~ui constitue le bis-dioxaphosphorinane de formule (4~,
obtenu avec un rendement de 98~.
20 Caract~ristiques de ce compos~ :
Fusion pâteuse ~ environ 120C.
RMN lP(THF+Tolu~ne D8) f 165,8 ppm
Analyse :
C% H% N~
Calculé 39,40 3,30 7,65
Trouvé 39,48 3,76 7,26
~l20_ -64,8 c=4~THF)
EXEMPLE 2
Préparation de bis~dioxaphospholane-1,3,2 yl- V 1,2 éthane.
30 2,32 g (0,01 mole) de tétrachlorodiphosphino-1,2 éthane
sont dissous avec 1,22 g d'éthylèneglycol (0,02 mole), dans
200 ml de THF sec à 0C, et en atmosph~re d'argon. 4,2 eq.
de tri~thylamine ~4,24 g) sont alors ajoutés. Après 1 heure
d'agitatlon, le précipit~ de chlorhydrate est filtré, le
35 solvant évapor~, ce qui permet de r~cupérer 2 g d'une huile

1~531~5
. 9
incolore qui est distillée. Rendement 95~.
Eb : 110~0,4 mbar
RMN1~ (toluène D8)
1,~ ppm mu~tiplet 14H)
3,4 " " :(8H)
RMN31 p : ~178 ppm
anal~Se : C6~12O4P2 M-210
. C H o P
Calculé % 34,3 5,7 30,5 29,5
Trouvé % 33,9 5,7 30 9 29t~
CR -OH O O
- 2 1 2 + C12P-CH2CH2-PCl2 ~~~ [ ~ P C~2 CH2 P
CK2 ~H 4N(Et)3
2 M=232 M=210
+ 4 H~ (Et)3
Cl~
EXE~PLE 3
20 Préparation de bis~triméthyl-4,4,5 dioxaphospholane-1,3,2
yl-2 t2R~ss)J -1,2 ~thane.
CH3
CH3 ~ \ ~ CH2 - CH2 / t CH3
C~3 J o/ o~
CH3 . CH3
Selon un mode opératoire similaire ~ celui de l'exemple 2,
30 2,32 g ~0,01 mole) de tétrachlorodiphosphino-1,2 éthane sont
dissous, aans 200 ml de THF, avec 2,04 g de (+) méthyl-2
butanediol-2,3 pr~paré ~ partir du (-~ lactate d'éthyle
~JCS Perkin I 2114 (1974)~.
4,24 g ae triéthylamine sont alors ajou~és. Après une heure
35 d'agitation, le précipité de chlorhydrate est filtré, le sol-
vant évaporé, ce qui permet de récup~rer 2,9 g d'une huile

1~53i65
incol~re (rendement 98%?, qui est distillée.
Eb - 130/0,066mbar
RMN H ~tolu~ne D8) multiplet 0,9-1,3 ppm (22H)
guadruplet 3,55 ppm (2H)
RMN31P (toluène D8) + 177 ppm
analYse : C1 2H4404P2
CH O p
Calculé ~ ~ 50. 8,2 21,8 21,1
10 Trouv~ = % 48,6 8,1 22,2 21
EXEMPLE 4
Préparation de bistdiphényl-4,4 méthyl-5 dioxaphospholane-
1,3,2 yl-2(2R,5S3-1,2 éthane Ph
CH3~` ¦ 0 \ ~CH2 CH2 / ~ Ph
J 0 ~ CH3
Selon un mode op~ratoixe identique ~ celui de l'exemple 3,
20 ce composé est obtenu à partir de 4,46 g de (-) diph~nyl-
1,1 propanediol-1,2 préalablement préparé ~ partir de (-)
lactate d'~thyle [Tétrahedron 507(1977~J
5,1 g d'une huile ~paisse sont obtenus (Rendement : 94 %)
RMN 1H (tolu~ne D8)
doublet (6H) 1,05 ppm
multiplet (4H) 1,3 ppm
quadruplet (2H)4,8 ppm
massif (20H) 7-7,7 ppm
RMN 31p (toluène D8) ~ 180 ppm
30 analyse : C32H32O4P2 M = 542
C H 0 P
Calculé= % 70,8 5,~ 11,8 11,4
Trouvé = % 70,4 5,9 12,2 11,2
EXEMPLE 5
35 Pr~paration de bis~diméthyl-3,4 phényl-5 oxazaphospholidine-
1,3,2 yl-2 (2R,4S,5R)7-1,2 éthane
, .
:

~5~ 5
Et ~ ~t ~
~t \ / \ HO- ~"~ 4 NH(Et33
P-CH2-CH2-P + 2 -
5 Et / \ Et ,H
N N/ HN_ ~"
Et Et ~H3 3
CH~ - CH
\~ C / ' \ / 0
Ph,~\ O ~_~""~
La préparation est effectuée dans un ballon tricol de 1 li-
tre, éguipé d'un agitateur et muni de 2 buses servant ~
l'arriv~e et à l'évacuation de l'azote de balayage. De sor-
te, l'amine lib~rée au cours de la réaction est entra~née
20 hors du milieu et peut être dosée dans un flacon laveur.
On fait réagir 0,02 mole de (-) éplédrine avec 0,01 mole
de bis[t~tra~thyl diamino phosphinol~1,2 éthane pendant
12 heures dans 200 ml de toluène entre 100 et 110, sous
un léger balayage d'azote.
25 Au bout de ce temps, le m~lange réactionnel est transvasé
dans une fiole d'évaporation et le solvant est évaporé. On
obtient 4,2 g d'une huile épaisse (rendement 100%), prenant
en masse au réfrigérateur, et présentant les caractéristi-
ques suiuantes :
RMN 1H (toluène D8)
0,5 ppm doublet J=7 I1Z 6H
1,2 ppm multiplet 4H
2,25 " doublet 6H
3,1 " multiplet 2H
5,3 " doublet J=7 Hz 2H
7,25 " multiplet 10H

125;~1~i5
RMN 31p (toluène D8) ~ 155 ppm
analyse : C22H30N2O2P2 M - 416
C H N O P
Calculé : % 63,5 7,26,7 7,7 14,g
5Trouvé : ~ 63 7,3~,8 8 14,7
EXEMPLE 6
.
Application du diphosphonite dériv~ du chloramphénicol
(exemple 1) à la préparation de diphosphinato-1,2 éthane
.(di-phosphinate)
10 Composé selon formule 4 (exemple 1)
N02Ph ~ \CH2Ph
Cl ~ / \ NHCOCHCl2
\ 2 >--O CH2~CH2
CHCONH ~ ~""" o ICH2
2C6H5CH2 rH ~ CH I ~ ~ 7
PhCH2 0-- ~
6,6 g de diphosphonite préparé ~ l'exemple 1 et 30 ml de
bromure de ben2yle sont mis en réaction à 100 sous azote
pendant 24 Heures.
L'excès d'halog~nure est alors évaporé sous vide. Le produit
25 obtenu (9, 2 g~ présente les caractéristigues suivantes :
solide non cristallin ; fusion pâteuse : 100-120
RMN 31p = + 57,07 ppm CD30D
Des applications, similaires ~ celle de l'exemple
6, peuvent etre réalisées par remplacement de l'halogénure
30 d'alkyle ou dlaralkyle par d'autres agents alkylants, tels
qu'halogénures d'alcènes, notamment chloro-1,2 éthène, halo-
génures d'acides dichloro-isocyanates, chloroimides, sulfa-
tes d'alkyles, tosylates d'alkyles, lactones, composés ni-
trés, notamment nitro-oléfines, ou autres.
Le diphosphinate, ainsi obtenu, peut être trans-

1~S3165
13
form~ en un autre, notamment en un diphosphinate plus sim-
ple, par l'action d'un alcoolate de métal alcalin, suivant
la réaction
O O
------P-OR' ~ RO M ~ -~-P-OR
o~ R est, par exemple, CH3 ou C2H5 et ~ est Na ou K. L'ap-
plication du diphosphonite suivant l'invention comporte
alors deux stades : diabord le traitement par un agent al-
10 kylant, ensuite par un alcoolate de metal alcalin.
Une autxe application est la pr~paration d'oxy-
des de diphosphine qui peuvent etre obtenus par réaction
du diphosphinate avec un halogénure organo-métallique. Cela
s~applique tant aux diphosphonites proprement dits qu'à
15 leur thiodérivés, dans lesquels un des atomes d'oxyg~ne,
liés à l'atome de phosphore, est remplacé par un S.
Lorsque le diphosphonite de départ porte un atome
-d'azote ~ la place d'un des O, et conduit ainsi ~ un dipho~-
phinamide sous l'action d'un alkylant, on peut encore obte-
20 nir un diphosphinate en faisant réagir ce diphosphinamideavec un alcool en milieu acide, d'apr~s le sch~ma :
~ --P-N ~ ~ ROH/H --~ -----P-OR