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et I~LJ~ o~.et Proc~ de prépar~t~on pe~L~U~
S L';nvent~on conce~e Le domaine des m~;c2menti,
no~ammen~ anti-;nfl3mmato~res.
Elle a pour objet une compositi~n th~rapeutique
car~ct~ris~e en ce qu'elle comporte, en t~nt que Principe a~t~, au
mo;ns de l'a~ide ~-l;nolenlque et au moins un co~pos~ ~uqceptible de
favoriser le pa~sage de l'acide au ~ra~er~ de la mem~rane celluLa~re,
en assoc~at~on av~c un exclp~ent phy~log~quement a;coPtable.
Elle a eg3lement pour objet l~s extraits de plantes
compor~ant le pr~ncipe ~et;f.
L'aclde ~-linol~nique n'a pas d'aetiv~te th~rapoutique
seul,
Selon La pr~sente ;~ventton, il a ~t~ trouve ~ue le
pr~nc~pe actif d~cr~t c;-tes~us pr~sentai~ ~es prc~r~t~s eh~apeu-
tiques, notamwent ant~-inflamma~oires, parh ;tement inattendue~.
Parmi Les eon~pos~s susceptibles de favoi~iser le pa6sage de l'ac~d~
.. 2~ ~-lino~ni~u~ a~ travers de l3 ~embrane cellulaire~ on ~eut c;~r
~es alcools d'o~ e Y~g~tale comme le~ tocoph~rols ta~ y~
ou les sitost~rols comme le ~-~;to~t~rol~ Outre~es de~x typ~ d~
produ~ts~ le prînciPe actif peut compor~er d'autres compos~s ~v
notamment, des acide~ gra~ en C16 et ~13, co~me l~aclde palm~tique~
l'acide st~arique, l'~cide ol~ique, llacide linol~;que~ Cott~ ~r~s~nee
~ulte d'ailleurs souvent du proeed~ d'obten~ion du principo ~c~;f
~omme c~la sera conpri~ ci-apr~x.
A;ns;, ~e pr~f~renee~ le p~;ncipe ~ct~f ~ur~ la
composttion suivante en pou~centa~e ponder~l:
~cide a-l;nolénique 10~B0 et de pr~f~renee 15-~0
~ompose 10-~0 et ~e pr~f~rence 15-60
~cide ~r~s en C16 et C18 0-6S et de p~f~rence 15~55
~utres que l'acide ~-~inol~nique `
Le principe actif est de pr~f~rence un ~xtrait ~queux
ou o~gantque de plantes qui renferment de l'ac;~e ~-lin~ u~ 2t
12~35~77
un co~po3~ ~u~eeptibLe de fa~or~er le passa~e de l'acid~ ~u tr~vers
de la membrane cellulalre.
0~ 3ppe~le extrait a~eux ou o~gan;qu~ le produ~t qu~
r~sulte de l'aet;on d'un ~olvant ~queux ou or~ani~ue sur un ~roy~t
de p~antes. ~l ~'agit donc ~e l'extr~ct~on des produits solubla~ ~U
~iscible~ dans G~S solvants.
Parmt les pLanteE convenant pour la pr~s~n~ ~nvention,
on pr~f~rera celle~ de la tam~lle des r~sedacée~ comme les r~éd~
Lue~a, Lu~ola, Bl~uc~ L, ~uffrutic~s~ Ou alb~, J~Cqu;~ h~, odorata,
c~mplicata bory, phyteum~.
On peut util;~er le~ plantes ent~res r~cnlt~es on fleur~
Ou en fruît~ OU des g~atne~, on le~ s~h~ ensuite ~ l'a~ri d~ la
lumiere soue cour~nt d'air~
L'extr~;t ~qUe~lX rb~ul~e a~ant~usemens do l'~puisement
1~ par de l'eau ~'un b~oy~t ~ pLan~es ou de ~raines pUi8 de la r~cup~-
r~t;on par un moyen appropri~ du ~oluté Yec.
Com~e moyen approp~i~, on pour~a ut~Lis~r l~ lyoph~
saeion ou l~ n~bul~sation ~pr~s addition pour cett~ d~rn~r~ ~'un
~iscosi~iant ou ad~rbant tol que l'hydroxy-propyl-m~thyl-c~llulo¢q
tH~MC)), l'acide stliclque~
On peut ~le~en~ extra~re la soLu~on aqu~u~e obtem~e
par un ~olvan~ organique pUi8 coneentrer la ph3s~ or~nique et termin~
~ventuell~ent P~r Im fr~ctionnement chromatosraph~ue do eoll~-e~
~3n~re ~/antageu~e, le fr~ct;on~e~one sera ~@L qu'~l perMettr~ d~
25 r~cup~rel~ le~ traee~on~ eont~nallt l~s ~cides ~r~. Oe ~an1~r~ éféPée"
l'ex~rsit squeux r~sultera d'un ~ractiQnnem~ ehrom~o~ h~q~Q
~olid~-l1quid~,. l'elual~t ~t~n~ un ~Lan~e ben2~n~-m~thanol dan~ une
proport~on 50~50 2t le support ~tant de ~.3 ~ e~ l'i!Lutiofl b~ln'c
effectu~e par fr~e~ion de 10 ~l et ~e la r~cup~ration de~ fr~et~ons
39 c~prises entre l~ ~,uar~ e~troi~;~m~ et la so~x~ntiè~e~
~ '~xtra~t o~ n1~ue r~sult~ de l'épul30~ent por un
~olYcnt oegan~que ~el que l'~ther~ hex~ne~ ~e m~eh~nol ou du C02
l~qu;~ en phase supercritiqu~ d'wn ~oy~ de pl~nte~ su d~ gr~n*~
pui~ de l~ r~cup~ratt~n par bvap~r~tion du ~lu~ ~ec,. ~omme ~lv~ne~
35 on prb~èrara ~outefo~s l'éther, l'ho~ e OLI L'~ther ~e p~trol~ ~t
~n~or~ de pr~f~renee le mé~hyl~tertiobutyl~ther~ ou l~ COj! l;qu~ n
phase supercr~tique ~ t PIJr ou éven~ell~mg~s av~e ~Ye~ ~I"aC~E!8
d'eau ou dl~ehsnol ou ~ilaire ~pouP oxtr~ le~ co~po~g laLu~ ou
~oins pol3~res)0
`` ~L 28587~
IL faut soul;gner que t~us les extra;ts de plantes
sont nouveaux et le dèposan~ les revend;que à t;tre de pr~duits
nouveaux caractèr;ses par leur procéde d'obtent;on c~mme il
r~sulte de la descriptian préc~nte.
Les compos;t;ons th~rapeut;ques seLon l'invention se
sont révelées utiles en tant qu'ant;-inflammatoire- ant;histaminique-
antihemorroidaire -antivariqueux -anticoagulant - vasoconstr;cteur ou
antisporiasique.
La concentration de l'extrait dans Le produit fini
est avantageusement comprise entre 10 et 25% en po;ds pour l'extra;t
aqueux et 2 à 12 X pour l'extra;t organ;que.
L'administrat;on peut etre effectuée par voie locale :
pommade, crème, spray, lotion, gel ou par vo;e intradermique : ampoules
ou a l'aide d'excipients classiques ou par vo;e generale orale ou
parentérale: capsu1es, gouttes buvables, etc...
L'invention est maintenant illustrée par des exemples
particuliers de realisation non limitatifs.
~ ~31 ~ Obtent;on de l'extrait aqueux
La plante est pulveris~e jusqu'à obtention d'une
poudre assez grossière avec un broyeur type à galets. La poudre
obtenue est èpu;s~e par 8 fois son poids d'eau distillée b une tempé-
rature de 70C pendant 8 h sous agitat;on mècanique~
L'extra;t obtenu apr~s filtration et expression du
marc est sèche par n~bul;sation ou lyophilisation.
La nebulisation est effectuee apres addition d'hydroxy-
propyl-méthyl-celLulose ~HPMC).
Exem~le ?: Obtention de l'extra;t aqueux (2e méthode)
L'extrait aqueux de l'exemple ~ est précipite avec de
l'ethanol à 95. On obtient ainsi un melange de corps gras.
Exemple 3 : Obtention de l'extrait aqueux t3e m~thode)
A part;r de la phase aqueuse obtenue selon l'exemple 1
au lieu de lyophil;ser ou n~buliser, on extrait le solu~ par de
-
l'ZB58~
l'~ther dans une ampoule ~ d~eanter. On concen~o sou~ preæsion
re~u~te la phase ~th~r~e j~squ'~ l'obtent;on ~'une huile v~r~e. Ce~
ex~ra~t ~st t~act~onn~ ensuite sur colonne de ~lice a~Qc ~omme
~luant un m~l~nge de benz~ne et de mbthanol ~ans les propu~ion$
50l50. On recue;lle des ~r~ct~ons de 1~ ml. A partir de la 45e
fract;on, la solution ne contient plus que des ~cides ~r3s, jusq~'
la s~ix~nti~me. On r~un~t de 45 ~ b~.
~!~3i~C_~ : Obten~ion de L'extra~t ~th~r~
L'opbia~lon g ~t~ P~aL~e sur la plante enti~re ou
sur les grain
- 1 k~ ~e plante e~ ~pui5~ pai r~c~r~tion sou~ agi~
ta~;on mecaniqu~ pendant 48 h ~ temp~r3tur~ amb;ant~ par 6 l do
so~v9nt organique ~ether, tther de petrole et sur~out h~x~n~)
- Apr~ filtr3tion ~ur p~pierO la 50Lut~on obtenu~
est eoncentr~e sOu~ press~on r~du~te iusqu'~ ob~ention d'un ~xtrait
hulleux que l'on s~che 50U~ courant d'azote~
L'extrait ~th~r~ a La composit;on ch~m~que ~uivant~
~en poureentage po~ral~, ~ 10 X d'erreur pr~s:
- dl ~-tocoph~rol 18
- ~-s~tost~r~ t~
- acide pal~t~que 13~5
- acide st~arique
- ~cide ol~;que 8
- acide L~nol~ique tO
- acide a linol~n;que 31,5
~B : ~a conservat10n de ee~ e~trait ~o~ e~ f~ire ~ bri d~ l~
lum~re et au ~r~s.
.
~ Obtent;~n de l'extr~t a l cooli~
L'op~r~tion æst r~al;s~e ~ns l~9 m~mqs conditiong que
pour l'exemple 4, m~i~ en pr~n~nt com~e solv41~t le m~than~l.
~'~9~
L'ac~ t~ anti~infL~mmatoir~ des ex~,r~ ob~enus ~ L~ ~x~pl~ 5
a ~t~ ~3lu~e par wie g~nér~le p~ c~mp~rai~on ~ un ~m~in
chez le rat Wistar ~t avec ~'indomét~r;ne ~nt;-i~fla~m~t~ire pu;~nt par
le pourcentage de di~nwtion ~e l~enflure de la pa~e post~rieure~ pro~
vo~u~e par un a~ent phlo~og~ne : la carra~nine, L~s r~uLtats 50nt r~uni~
~ans le tabLeau I ~e La pay~ su;vante.
~3S8~77
~L~L~
Pourcenta0e de dim~nu~ian d~ L'enfluriJ ~Ipr~s
____
2 h ~ h 4 h 5 h
. , ~ _ ................. _
T~moins ~3,7û 34,40 24,0~ Z9,45
~ ~ , _ _
Indom~tacine 38,60 71,~ 40"~2 32,a
5 m~/kg
______
Ex~mple ~ ~ .. 5~,55 39,37 ~
100 ~g/kg (~) 4~,73 41022 22,47 7i,83
___ __
Ex~mple 2 1~0m~k 42,~3 41r42 27~0 1~,40
~ ~ __
Exemple ~ mg~kg 48,~4 5~,80 4~ ~3,?~
_ ____ __
Exemple 4 5~,41 70 54~70 41~08
S ~g~kg _
_~_ ~ ~._ _
xemple 5 24~? 16"17 _
~ 9 ~ __ _ _
~3et@~corre~pond~nt ~ deux ~ot~ de r~s d~f~ren~s.
~28S~3~7
i
TOX~I~
A/
D~ter~in~e chez le rat m~le d~ souche Wistar ~t l~
~oU~`~e m~le ~e souche Sw;ss selon deux vo~es d'~dministration:
5 per os, intraperiton~l@.
3~so ra~
per os: GL50 sup~rieure 3 5 g~k~
IP : ~L50 sup~r;eure ~ 2 g/kg
~L~O sour~s
per os J DL50 sup~r;~ure ~ 5 ~/kg
~ P : Dl,50 sup~l~;eure ~ Z glk~
B~ ~ du n~bultsat et de l'~xtt~a~t ~th~r~ sous forma de
c r~me ~ 1 OX.
L~ to~ance loeale d~ la cr~me a ~t~ sl~s~e che~
15 le Lapin Fauve de ~ourgogne par ~m1nistration cutanee reit~ree de 2 ~Ikg
de cr~me pendant 4 semaines sur le f~anc de ~'animal preaLablqment
rase sur une surface de 80 cm,r
Le tra;tement ri2 pas infl~n~ volu~ion pon~raLe
de nos an~maux. La eonsommation de nourr;ture et d'eau d~ bois~on
2~ ~ ~t~ ~dent;que che2 ~es an~maux temoins et ~n;m~ux tr~tt~s~
La repousse des po~l5 ~ t ~f~eetu~e norma~em~nt~
L'examen des t~uments 3 montr~ une peau l;s~e ~t
ext r~mement soup~ e .
L.L~Q~ L'~xamen e~ la pes~e de6 organe~
25. suivants: fo;e, rate, reins, tegt~cules~ s~lrren~ , c~eur~
thyroide~ hypophyse n'ont p~s r~v~l~ de signe de tDXil:;tl~. Aucune
diff~rence n'est apparue ~ntre an;maux ~mo~ns et an~maux traitbs.
L'examen m~nut;eux de l~ muqueuse 3a~tPi4lle et
30 duod~nal~ n'a r~ aucune 3nomal;e.
ni~
Le~ t~st~ o-~t ~t~ ~fect~l~s avec ~ex~ra1t de
L'ex~mp~e 1 sous for~ d'une cre~e ~ 10% ~n poid~ d'extra;t organ1que~
Les resul~a~s constgrl~s dans l~ table~u II de l~
35 pa3e ~u~vante et ~elevts par ~es m~decin8 ~on~ ~r~s ~ati~a;sants
~ur l~s h~morro~des ex~ernes ou internes, sccomp~n~s ou non de prul~1S
ou de l~bres f;xsures, sur l~s V~ C~5, sur l~ pi~r~s d'inseGgos,
Le pro~uit est ~n outre un ~xceLlent ~ou~;sssnt de
9 p~au.
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