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Patent 2310137 Summary

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Claims and Abstract availability

Any discrepancies in the text and image of the Claims and Abstract are due to differing posting times. Text of the Claims and Abstract are posted:

  • At the time the application is open to public inspection;
  • At the time of issue of the patent (grant).
(12) Patent: (11) CA 2310137
(54) English Title: CUVETTES DE REACTION, ENSEMBLE DE TELLES CUVETTES, APPAREIL DE DOSAGE IMMUNOLOGIQUE ET PROCEDE METTANT EN OEUVRE DE TELS ENSEMBLES DE CUVETTES
(54) French Title: REACTION WELLS, ASSEMBLY THEREOF, IMMUNOASSAY APPARATUS AND METHOD USING SUCH WELL ASSEMBLIES
Status: Expired and beyond the Period of Reversal
Bibliographic Data
(51) International Patent Classification (IPC):
  • G1N 21/76 (2006.01)
  • G1N 21/03 (2006.01)
  • G1N 35/00 (2006.01)
(72) Inventors :
  • GICQUEL, THIERRY (France)
  • LENTWOJT, EDOUARD (France)
(73) Owners :
  • BIOMERIEUX
(71) Applicants :
  • BIOMERIEUX (France)
(74) Agent: ROBIC AGENCE PI S.E.C./ROBIC IP AGENCY LP
(74) Associate agent:
(45) Issued: 2010-11-16
(86) PCT Filing Date: 1999-09-13
(87) Open to Public Inspection: 2000-03-23
Examination requested: 2004-08-04
Availability of licence: N/A
Dedicated to the Public: N/A
(25) Language of filing: French

Patent Cooperation Treaty (PCT): Yes
(86) PCT Filing Number: PCT/FR1999/002170
(87) International Publication Number: FR1999002170
(85) National Entry: 2000-05-10

(30) Application Priority Data:
Application No. Country/Territory Date
98/11375 (France) 1998-09-11

Abstracts

English Abstract

The invention mainly concerns reaction wells, and sets thereof for an automatic immunoassay apparatus, and an immunoassay apparatus as well as a method using such an assembly of wells. The method consists in producing a photometric detection of luminescence in a reaction mixture in a reaction well (28), the apparatus and/or the well blocking out the light to prevent the measurement from being distorted by light input. Advantageously, the sets of wells (26) of the invention are made of an opaque material. The invention is particularly useful for detecting the presence of a chemical or biological substance in a sample. It is mainly applicable for analysis and research in medicine.


French Abstract


La présente invention se rapporte principalement
à des cuvettes de réaction, à des ensembles de
telles cuvettes pour appareils automatiques de dosage immunologique, à des
appareils automatiques de dosage immunologique mettant en
oeuvre de tels ensembles de cuvettes et à un procédé mettant en oeuvre des
ensembles de telles cuvettes. Selon la présente invention on met
en oeuvre une détection photométrique de luminescence d'un mélange réactionnel
se trouvant dans une cuvette de réaction (28), l'appareil
et/ou la cuvette assurant l'étanchéité à la lumière pour éviter qu'une entrée
de lumière externe fausse la mesure. Avantageusement, les
ensembles de cuvettes (26) selon la présente invention sont réalisés dans un
matériau opaque. La présente invention s'applique notamment
à la détection de la présence d'une substance chimique ou biologique dans un
échantillon. La présente invention s'applique principalement
à l'analyse et à la recherche médicale.

Claims

Note: Claims are shown in the official language in which they were submitted.


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REVENDICATIONS
1. Appareil automatique de dosage immunologique, comprenant
sur un trajet:
- des moyens de support, de guidage et de déplacement pas à pas;
- une cuvette de réaction (28) ou un ensemble (26) de ladite cuvette (28), la
cuvette (28) comportant des parois en forme de cuvette de recueil d'un
échantillon
à tester, d'un réactif de test et d'un substrat couplé avec une substance
chimioluminescente ainsi qu'une ouverture de remplissage (37) caractérisée en
ce
que les parois sont étanches à la lumière susceptible d'être émise par la
substance
chimioluminescente à l'exception d'une fenêtre de lecture d'intensité de la
lumière
susceptible d'être émise par le mélange réactionnel formé par l'échantillon à
tester,
le réactif et le substrat;
ledit trajet comprenant un nombre prédéterminé de positions, des moyens (12)
de
support d'échantillons à analyser, des moyens (14) de support de réactifs, des
moyens (16, 18) de prélèvement de quantités déterminées d'échantillons et de
réactifs et d'injection de ces prélèvements dans les cuvettes de réaction
(28), ainsi
que des moyens (20) de lavage des cuvettes, des moyens (22) de lecture des
résultats et des moyens (24) d'alimentation en ensembles de cuvettes de
réaction
et d'éjection des ensembles de cuvettes usagées, caractérisé en ce qu'il
comporte
des moyens (41, 65, 43) formant une chambre noire provisoire, étanche à la
lumière externe, ladite chambre noire comprenant des moyens photométriques
(22)
de mesure de l'intensité de la lumière et ladite cuvette (28).
2. Appareil selon la revendication 1, caractérisé en ce que la
fenêtre de lecture correspond à l'ouverture (37) de remplissage de la cuvette.
3. Appareil selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que la
fenêtre de lecture est entourée par une zone (39) sensiblement plane
d'application
d'un patin (41) étanche à la lumière.

13
4. Appareil selon l'une quelconque des revendications 1 à 3,
caractérisé en ce que la cuvette est un ensemble monobloc de cuvettes de
réaction multiples comportant une pluralité de cuvettes (28) tel que défini à
la
revendication 1.
5. Appareil selon l'une quelconque des revendications 1 à 4,
caractérisé en ce qu'il comporte un patin opaque (41) d'application de manière
étanche à la lumière autour d'une fenêtre de lecture de la cuvette de réaction
(28) munie d'une ouverture centrale (67) de passage de la lumière entre la
cuvette (28) et des moyens photométriques (22).
6. Appareil selon l'une quelconque des revendications 1 à 5,
caractérisé en ce qu'il comporte une platine (47) de réception des moyens (20)
de lavage et des moyens photométriques (22).
7. Appareil selon l'une quelconque des revendications 1 à 6,
caractérisé en ce que les moyens photométriques comportent un équipage
mobile (59) assurant l'application du patin (41) sur la fenêtre de lecture
(37) de
la cuvette réactionnelle (28).
8. Appareil selon l'une quelconque des revendications 1 à 7,
caractérisé en ce qu'il comporte un obturateur (61) d'isolation optique d'un
détecteur photoélectrique (43), notamment d'un photomultiplicateur et des
moyens de mesure des valeurs électriques délivrées par le détecteur
photoélectrique (43) lorsqu'il est plongé dans le noir, l'obturateur (61)
étant
fermé.
9. Appareil selon les revendications 6, 7 ou 8, caractérisé en
ce que le déplacement de l'équipage mobile (59) assure la fermeture ou
l'ouverture de l'obturateur (61).

14
10. Appareil selon l'une quelconque des revendications 1 à 9,
caractérisé en ce qu'il comporte une source de lumière (57) éclairant, sur
commande, l'extérieur de la chambre noire formée provisoirement par les parois
de la cuvette (28) et les moyens photométriques (22) pour permettre un test
d'étanchéité à la lumière de la chambre noire, le test immunologique étant
rejeté
si les moyens photométriques détectent la lumière émise par la source de test
d'étanchéité à la lumière.
11. Appareil selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'il
effectue un test d'étanchéité à la lumière pour chaque cuvette réactionnelle
(28)
subissant un test immunologique.
12. Procédé automatique de dosage immunologique comportant
une étape de détection d'une lumière éventuellement émise par un substrat
couplé avec une substance chimique luminescente en présence d'un réactif et
d'un échantillon à tester, caractérisé en ce qu'il comporte une étape de
mesure
d'intensité lumineuse présente à l'intérieur d'une cuvette réactionnelle (28)
telle
que définie à la revendication 1.

Description

Note: Descriptions are shown in the official language in which they were submitted.


CA 02310137 2000-05-10
WO 00/16075 PCT/FR99/02170
CUVETTES DE REACTION, ENSEMBLE DE TELLES CUVETTES,
APPAREIL DE DOSAGE IMMUNOLOGIQUE ET PROCEDE METTANT EN
OEUVRE DE TELS ENSEMBLES DE CUVETTES
La présente invention se rapporte principalement à des
cuvettes de réaction, à des ensembles de telles cuvettes pour appareils
automatiques de dosage immunologique, à des appareils automatiques de
dosage immunologique mettant en oeuvre de tels ensembles de cuvettes et à
un procédé mettant en oeuvre des ensembles de telles cuvettes.
On connaît du FR-9612546, WO-9107662 et WO-9614582
io des appareils automatiques de dosage immunologique comprenant pour
l'essentiel des moyens de support, de guidage et de déplacement pas à pas
de cuvettes de réaction sur un trajet comprenant un nombre prédéterminé de
positions, un plateau tournant de support d'échantillons à analyser, un
plateau
tournant de support de réactifs, des moyens de prélèvement de quantités
déterminées d'échantillons et de réactifs et d'injection de ces prélèvements
dans les cuvettes de réaction, des moyens de lavage des cuvettes, des
moyens de lecture optique des résultats de dosage et un système
informatique de commande permettant l'exécution de cycles d'analyse
préalablement programmés, correspondant à des dosages du type
monoréactif ou bi-réactif, ces appareils connus ayant une cadence de
fonctionnement de l'ordre de 120 dosages par heure à 360 dosages par
heure pour le second.
L'appareil décrit dans la Demande Internationale
WO-9614582 se distingue en outre en ce qu'il est conçu pour fonctionner
avec des modules de réaction qui sont des pièces moulées en matière
plastique transparente comprenant plusieurs cuvettes de réaction alignées et
solidaires les unes des autres, ces modules de réaction étant fabriqués en
grande série à un prix de revient très faible, ce qui permet de les jeter
après
un usage unique. De plus, ces modules de réaction sont empilables ou
,o gerbables, ce qui facilite leur conditionnement ainsi que leur empilement
dans
des moyens d'alimentation automatique de l'appareil.
FR-9612546 propose un appareil du type précité, comprenant
des moyens de support, de guidage et de déplacement pas à pas
d'ensembles de cuvettes de réaction sur un trajet comprenant un nombre
prédéterminé de positions, des moyens de support d'échantillons à analyser,
des moyens de support de réactifs, des moyens de prélèvement de quantités
déterminées d'échantillons et de réactifs et d'injection de ces prélèvements

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WO 00/16075 PCT/FR99/02170
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dans les cuvettes de réaction, ainsi que des moyens de lavage des cuvettes,
des moyens de lecture des résultats et des moyens d'alimentation en
ensembles de cuvettes de réaction et d'éjection des ensembles de cuvettes
usagés, caractérisé en ce que le trajet des ensembles de cuvettes de réaction
est de forme rectangulaire et comprend deux grands côtés définis par des
rails rectilignes parallèles de support et de guidage des ensembles de
cuvettes et deux petits côtés définis par des moyens de déplacement
transversal des ensembles de cuvettes sur trois positions comprenant deux
positions d'extrémité sur les grands côtés du trajet et une position
io intermédiaire qui constitue la position d'éjection d'un ensemble de
cuvettes
usagées et la position d'alimentation d'un ensemble de cuvettes neuves.
Ces appareils utilisent des moyens de lecture colorimétrique
des résultats à travers les parois transparentes à la lumière des cuvettes.
On connaît, d'autre part, des appareils automatiques de
dosage immunologique munis de moyens de lecture de luminescence de
mélange réactionnel. Les appareils de type connu comportent une chambre
noire munie de moyens photométriques de mesure de luminosité, des
moyens de transfert de mélanges réactionnels à partir d'une cuvette dans la
chambre noire, des moyens de lavage de la chambre noire et des moyens de
transfert, des moyens de décontamination de la chambre noire et des moyens
de transfert. Il en résulte que de tels appareils automatiques de dosage
immunologique sont extrêmement complexes et présentent un prix de revient
élevé.
C'est par conséquent un but de la présente invention d'offrir
un appareil de dosage immunologique simple comportant des moyens de
détection de luminescence de mélange réactionnel.
C'est également un but de la présente invention d'offrir un
appareil extrêmement fiable fournissant systématiquement des résultats
justes et pertinents.
C'est aussi un but de la présente invention d'offrir un tel
appareil susceptible de travailler à des cadences élevées.
C'est également un but de la présente invention d'offrir un
appareil présentant un prix de revient modéré.
Ces buts sont atteints selon la présente invention en mettant
en oeuvre une détection photométrique de luminescence d'un mélange
réactionnel se trouvant dans une cuvette de réaction, l'appareil et/ou la

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cuvette assurant l'étanchéité à la lumière pour éviter qu'une entrée de
lumière
externe fausse la mesure. Avantageusement, les ensembles de cuvettes
selon la présente invention sont réalisés dans un matériau opaque.
De manière préférée, on effectue le test d'étanchéité à la
lumière de chaque ensemble formé par le dispositif de détection
photométrique associé à une cuvette remplie de mélange réactionnel.
L'invention a principalement pour objet une cuvette de
réaction pour appareil automatique de dosage immunologique comportant
des parois en forme de cuvette de recueil d'un échantillon à tester, d'un
réactif
io de test et d'un substrat couplé avec une substance chimioluminescente ainsi
qu'une ouverture de remplissage caractérisée en ce que les parois sont
étanches à la lumière susceptible d'être émise par la substance
chimioluminescente à l'exception d'une fenêtre de lecture d'intensité de la
lumière susceptible d'être émise par le mélange réactionnel formé par
l'échantillon à tester, le réactif et le substrat.
L'invention a aussi pour objet.une cuvette caractérisée en ce
que la fenêtre de lecture correspond à l'ouverture de remplissage de la
cuvette.
L'invention a également pour objet une cuvette caractérisée
en ce que la fenêtre de lecture est entourée par une zone sensiblement plane
d'application d'un patin étanche à la lumière.
L'invention a aussi pour objet un ensemble monobloc de
cuvettes de réaction multiples caractérisé en ce qu'il comporte une pluralité
de cuvettes.
L'invention a également pour objet un appareil automatique
de dosage immunologique, comprenant des moyens de support, de guidage
et de déplacement pas à pas de cuvette ou d'ensembles de cuvettes de
réaction sur un trajet comprenant un nombre prédéterminé de positions, des
moyens de support d'échantillons à analyser, des moyens de support de
3o réactifs, des moyens de prélèvement de quantités déterminées d'échantillons
et de réactifs et d'injection de ces prélèvements dans les cuvettes de
réaction,
ainsi que des moyens de lavage des cuvettes, des moyens de lecture des
résultats et des moyens d'alimentation en ensembles de cuvettes de réaction
et d'éjection des ensembles de cuvettes usagées, caractérisé en ce qu'il
comporte des moyens formant une chambre noire provisoire, étanche à la
lumière externe, ladite chambre noire comprenant des moyens

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photométriques de mesure de l'intensité de la lumière et une cuvette ou une
cuvette d'un ensemble de cuvettes.
Plus spécifiquement, l'invention a pour objet un appareil automatique
de dosage immunologique, comprenant sur un trajet:
- des moyens de support, de guidage et de déplacement pas à pas;
- une cuvette de réaction ou un ensemble de ladite cuvette, la cuvette
comportant des parois en forme de cuvette de recueil d'un échantillon à
tester, d'un
réactif de test et d'un substrat couplé avec une substance chimioluminescente
ainsi
qu'une ouverture de remplissage caractérisée en ce que les parois sont
étanches à
la lumière susceptible d'être émise par la substance chimioluminescente à
l'exception d'une fenêtre de lecture d'intensité de la lumière susceptible
d'être
émise par le mélange réactionnel formé par l'échantillon à tester, le réactif
et le
substrat;
ledit trajet comprenant un nombre prédéterminé de positions, des moyens de
support d'échantillons à analyser, des moyens de support de réactifs, des
moyens
de prélèvement de quantités déterminées d'échantillons et de réactifs et
d'injection
de ces prélèvements dans les cuvettes de réaction, ainsi que des moyens de
lavage des cuvettes, des moyens de lecture des résultats et des moyens
d'alimentation en ensembles de cuvettes de réaction et d'éjection des
ensembles
de cuvettes usagées, caractérisé en ce qu'il comporte des moyens formant une
chambre noire provisoire, étanche à la lumière externe, ladite chambre noire
comprenant des moyens photométriques de mesure de l'intensité de la lumière et
ladite cuvette.
L'invention a aussi pour objet un appareil caractérisé en ce
qu'il comporte un patin opaque d'application de manière étanche à la lumière
autour d'une fenêtre de lecture d'une cuvette de réaction munie d'une
ouverture centrale de passage de la lumière entre la cuvette et des moyens
photométriques.
L'invention a également pour objet un appareil caractérisé en
ce qu'il comporte une platine de réception des moyens de lavage et des
moyens photométriques.

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4a
L'invention a aussi pour objet un appareil caractérisé en ce
que les moyens photométriques comportent un équipage mobile assurant
l'application du patin sur la fenêtre de lecture de la cuvette réactionnelle.
L'invention a également pour objet un appareil caractérisé en
ce qu'il comporte un obturateur d'isolation optique d'un détecteur
photoélectrique, notamment d'un photomultiplicateur et des moyens de
mesure des valeurs électriques délivrées par le détecteur photoélectrique
lorsqu'il est plongé dans le noir, l'obturateur étant fermé.
L'invention a aussi pour objet un appareil caractérisé en ce
que le déplacement de l'équipage mobile assure la fermeture ou l'ouverture
de l'obturateur.
L'invention a également pour objet un appareil caractérisé en
ce qu'il comporte une source de lumière éclairant, sur commande, l'extérieur
de la chambre noire formée provisoirement par les parois de la cuvette et les
moyens photométriques pour permettre un test d'étanchéité à la lumière de la
chambre noire, le test immunologique étant rejeté si les moyens
photométriques détectent la lumière émise par la source de test d'étanchéité
à la lumière.
L'invention a aussi pour objet un appareil caractérisé en ce
qu'il effectue un test d'étanchéité à la lumière pour chaque cuvette
réactionnelle subissant un test immunologique.
L'invention a également pour objet un procédé automatique
de dosage immunologique comportant une étape de détection d'une lumière
éventuellement émise par un substrat couplé avec une substance chimique
luminescente en présence d'un réactif et d'un échantillon à tester,
caractérisé

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en ce qu'il comporte une étape de mesure d'intensité lumineuse présente_à
l'intérieur d'une cuvette réactionnelle.
L'invention a aussi pour objet un procédé caractérisé en ce
qu'on forme une chambre noire provisoire avec une cuvette de réaction à
5 paroi opaque et des moyens photométriques.
L'invention sera mieux comprise au moyen de la description
ci-après et des figures annexées données comme des exemples non limitatifs
et sur lesquels :
- la figure 1 est une vue de dessus de l'ensemble préféré de
io réalisation des cuvettes selon la présente invention ;
- la figure 2 est une vue en perspective de l'ensemble de la
figure 1 ;
- la figure 3 est une vue schématique en plan de l'exemple
préféré de réalisation d'un appareil selon la présente invention ;
- la figure 4 est une vue schématique en élévation d'un
dispositif de lavage et de détection de l'appareil de la figure 3, des
ensembles
de cuvettes étant représentés en plan à la même échelle ;
- la figure 5 est une vue en coupe verticale d'un dispositif de
mesure photométrique mis en oeuvre par l'appareil selon la présente
invention dans une condition de repos ou de mesure d'étalonnage de la
valeur photométrique du noir ;
- la figure 6 est une vue du dispositif de la figure 5, en coupe
verticale selon un plan orthogonal à celui de la figure 5.
Sur les figures 1 à 6 on a utilisé les mêmes références pour
désigner les mêmes éléments.
Sur les figures 1 et 2, on peut voir l'exemple préféré de
réalisation d'un ensemble 26 de cuvettes 28 de réaction.
Les ensembles 26 de cuvettes 28 de réaction sont réalisés
d'une pièce par moulage de matière plastique opaque, notamment du
3o polystyrène chargé et comprennent chacun huit cuvettes de réaction 28
alignées selon l'axe longitudinal 45 de l'ensemble 26 et raccordées les unes
aux autres, chaque ensemble comprenant deux rebords longitudinaux
supérieurs 30 en forme de L s'étendant au-dessus des extrémités ouvertes
des cuvettes 28.
Chaque rebord longitudinal 30 comprend, au niveau de
chaque cuvette 28, un orifice tronconique 32 servant au positionnement

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précis de l'ensemble 26 dans certains postes de l'appareil selon l'invention,-
et
les faces latérales extérieures des rebords 30 comportent chacune deux
nervures verticales 34 destinées à coopérer avec les moyens d'entraînement
des ensembles 26.
Comme déjà décrit dans la Demande Internationale WO-
9614582, les cuvettes 28 sont des tronçons de tube à section rectangulaire,
fermés à leur extrémité inférieure et élargis à leur extrémité supérieure, ce
qui
permet de gerber ou d'empiler verticalement les ensembles 26 en les
emboîtant partiellement les uns dans les autres, les parties inférieures des
io cuvettes 28 d'un ensemble 26 pénétrant dans les extrémités supérieures
élargies des cuvettes 28 d'un ensemble inférieur de cuvettes de réaction. Cet
emboîtement est facilité par le fait que les faces intérieures des rebords
longitudinaux 30 divergent légèrement l'une de l'autre vers le haut à partir
des
extrémités supérieures ouvertes des cuvettes 28.
Des nervures verticales 36 sont formées sur les flancs des
extrémités supérieures élargies des cuvettes 28 et s'étendent vers le bas sur
une faible distance, les extrémités inférieures de ces nervures 36 étant
destinées à buter sur les faces supérieures des rebords 30 d'un ensemble
inférieur 26 dans une pile verticale d'ensembles de cuvettes de réaction.
Outre leur matière opaque, les ensembles 26 de cuvettes
selon la présente invention diffèrent de celles du FR-9612546 et WO-9614582
en ce que chaque ouverture 37 d'une cuvette 28 est entourée par un rebord
sensiblement plan 39 permettant l'application d'un patin 41 (figures 4 à 6)
opaque, évitant les entrées de lumière externes vers un dispositif de mesure
photométrique 43.
Le rebord 39 est avantageusement formé par, d'une part par
un espace 39' entre cuvettes et, d'autre part, par deux trottoirs 39" situés
entre les parois 30' du rebord 30 et les parois longitudinales 28' des parties
supérieures des cuvettes 28.
II est bien entendu que la présente invention n'est nullement
limitée à la forme ni à la matière des ensembles 26 des cuvettes
réactionnelles 28.
En variante, on peut utiliser des cuvettes ou ensembles de
cuvettes adaptées à d'autres modèles d'appareils automatiques des
diagnostics immunologiques ou à des cuvettes réalisées en matériau
transparent recouvert d'une couche opaque, par exemple d'une métallisation.

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De même, on peut envisager la mesure photométrique de luminescence du
mélange réactionnel à travers une paroi non entièrement opaque d'une
cuvette 28 selon la présente invention à partir du moment où la luminescence
provenant d'une cuvette peut être complètement isolée de celle venant des
cuvettes voisines.
On peut par exemple envisager de ménager des fenêtres de
lecture transparentes ou l'incorporation d'un guide de lumière, par exemple de
type fibre optique de faible longueur, dans les fonds ou les parois latérales
parallèles à un plan vertical passant par l'axe longitudinal 45 de l'ensemble
io 26. Dans un tel cas, les moyens de détection photométrique comportent des
moyens d'isolation de la cellule en cours de lecture, comme par exemple des
caches ou un patin analogue au patin 41.
L'appareil selon l'invention, dont la structure générale est
représentée très schématiquement en figure 3, comprend un châssis 10 sur
lequel sont montés un plateau tournant 12 de support d'échantillons à
analyser, un plateau tournant 14 de support de réactifs de dosage, des
moyens 16, 18 de prélèvement d'une quantité déterminée d'échantillons et
d'une quantité déterminée de réactifs respectivement et de dépôt de ces
quantités prélevées dans une cuvette de réaction, ces moyens étant du
même type que ceux qui ont été décrits dans la Demande Internationale
WO-9614582 et FR-9612546 dont les contenus sont incorporés ici par
référence.
Les réactifs utilisés sont du type à billes magnétiques et
l'appareil selon l'invention comprend des moyens 20 de lavage ou de rinçage
de ces billes magnétiques, qui sont du même type que ceux déjà décrits dans
les Demandes précitées et qui comprennent des aiguilles d'aspiration et
d'injection de liquide, à déplacement vertical, et des aimants permanents 53
disposés de chaque côté du trajet des cuvettes de réaction 28 pour attirer,
par attraction magnétique, les billes magnétiques des réactifs et les fixer
,o temporairement sur les parois des cuvettes de réaction. Les moyens 20
comprennent également une aiguille de dépôt d'un substrat
chimioluminescent dans les cuvettes de réaction 28, agencée immédiatement
en-aval des aiguilles d'injection et d'aspiration de liquide de lavage.
Des moyens photométriques 22 de lecture optique
comportent des moyens 43 de mesure de l'intensité lumineuse correspondant
aux longueurs d'ondes de la luminescence du substrat utilisé. On utilise par

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exemple un substrat contenant du sel disodique de 4-méthoxy-4-
(3-phosphonatephényl)-spiro[1,2-dioxéthane-3,2'-amandane] commercialisé
par la Société LUMIGENE sous la référence lumi-Phos 530 émettant dans la
lumière visible et dont le pic d'émission correspond sensiblement à 530 nm.
Dans un tel cas, on utilise un détecteur de lumière visible dont la bande
passante peut éventuellement être réduite par l'emploi d'un filtre laissant
passer uniquement les fréquences susceptibles d'être émises. Bien que la
mise en oeuvre des détecteurs à l'état solide, notamment à semi-conducteurs
ne sorte pas du cadre de la présente invention, l'exemple préféré de
io réalisation de l'appareil selon la présente invention utilise un tube
photomultiplicateur. L'exemple préféré met en oeuvre un photomultiplicateur
vendu par la Société HAMAMATSU sous la référence H 7155-20.
Ce type de tube présente l'avantage de pouvoir travailler à
température ambiante ce qui permet, dans l'exemple préféré de réalisation,
de réaliser une machine dépourvue de cryostats. Toutefois, l'appareil selon la
présente invention effectue avantageusement avant chaque mesure de
luminescence d'un mélange réactionnel une mesure en absence de lumière,
dans le noir, de manière à étalonner la valeur, notamment la tension
électrique correspondant au noir complet. On améliore ainsi la fiabilité et la
répétabilité des mesures et cela d'autant plus que pour favoriser l'incubation
du mélange réactionnel, l'espace de circulation des ensembles 26 est
thermostaté, par exemple à 37 C.
La sortie du photomultiplicateur 43 est reliée, par
l'intermédiaire des moyens d'interface et d'adaptation, à un calculateur
chargé
de la supervision de la machine, de l'exploitation des résultats et/ou de leur
gestion. Par exemple, la sortie du photomultiplicateur est connectée, à
travers
des moyens d'adaptation analogiques notamment de type amplificateurs ou
adaptateurs de fréquence, à un convertisseur analogique-numérique dont la
sortie est reliée à une carte d'acquisition, comptage et commande installée
3o dans un micro-ordinateur, par exemple de type PC (non représentés).
Dans l'exemple avantageux illustré sur les figures 3 et 4, une
plantine commune 47 comportant par exemple une platine supérieure 47.1 et
une platine inférieure 47.2 (figure 4) porte la tête de lavage 20 et les
moyens
photométriques 22.
Sur la figure 4, les aiguilles d'injection ou de prélèvement
portent les références 49, les pions d'indexage pénétrant dans les ouvertures

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32 portent la référence 51. Avantageusement, les deux premiers pions
d'indexage 51 sont reliés par un ressort 55.
Les ensembles 26 des cuvettes 28 ainsi que des aimants 53
orientés Nord-Sud ou Sud-Nord sont représentées en un plan sur la figure 4
pour donner l'échelle de la platine 47 comprenant les moyens 20 et 22.
L'appareil selon l'invention comprend encore des moyens de
déplacement d'ensembles de cuvettes de réaction sur un trajet de forme
rectangulaire, à une extrémité duquel sont prévus des moyens 24
d'alimentation automatique en ensembles de cuvettes de réaction et
1o d'éjection de ces cuvettes.
Avantageusement, l'appareil selon la présente invention
comporte une carrosserie externe et des capots internes en matériau opaque
ou partiellement opaque limitant l'arrivée de la lumière au niveau de la
fenêtre
de lecture des moyens photométriques 22.
Avantageusement, l'appareil selon la présente invention
comporte une source de lumière 57, par exemple une diode
électroluminescente (LED en terminologie anglo-saxonne) permettant de
vérifier l'isolation optique de la cavité de mesure formée par la cuvette en
cours de mesure associée aux moyens photométriques 22.
Dans l'exemple avantageux illustré, notamment sur les figures
5 et 6, les moyens photométriques 22 comportent le photomultiplicateur 43
fixe par rapport à la platine inférieure 47.2 et un équipage mobile 59.
L'équipage mobile comporte par exemple un obturateur 61, un guide de
lumière 63 logé dans une conduite tubulaire rigide opaque 65 débouchant au
niveau d'une ouverture 67 du patin opaque 41. Un rail 67 assure le guidage
entre une position basse représentée sur la figure 5, dans laquelle
l'obturateur
61 assure l'isolement optique du photomultiplicateur 43 par rapport au guide
de lumière 63 et une position haute, illustrée sur la figure 6, dans laquelle
l'obturateur 61 s'efface de manière à permettre la communication entre le
guide de lumière 63 et le photomultiplicateur 43.
Des moyens de rappels 69, par exemple un ressort hélicoïdal
entourant la conduite tubulaire rigide 65 assurent le retour de l'équipage
mobile 59 vers la position basse de la figure 5. Dans l'exemple avantageux
illustré, l'obturateur 61 est un obturateur rotatif autour d'un axe de
rotation 71
et comporte des moyens de rappels, par exemple un ressort hélicoïdal 73
travaillant en traction assurant le rappel vers la position fermée. Dans

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l'exemple non limitatif illustré, l'obturateur 61 obstrue l'extrémité du guide
des
lumières 63 dans la position basse de l'équipage mobile 59 illustré sur la
figure 5 et s'efface dans la position haute de l'équipage mobile 59 illustré
sur
la figure 6.
5 II est bien entendu que la mise en oeuvre d'autres types
d'obturateurs, notamment d'obturateurs linéaires, d'obturateurs à rideaux ou
d'obturateurs masquant une fenêtre d'entrée du photomultiplicateur 43 ou
même la mise en oeuvre des moyens photométriques 22 dépourvus
d'obturateur ne sort pas du cadre de la présente invention.
10 L'appareil selon la présente invention fonctionne de la façon
suivante :
L'appareil 10 est chargé, d'une part avec les réactifs et le
substrat et, d'autre part, avec les échantillons (sérum) à tester.
Lors d'un premier tour d'une durée de 15 minutes, les
1s cuvettes 28 des ensembles 26 reçoivent par l'intermédiaire du dispositif 16
les
échantillons à tester. Les ensembles 26 sont entraînés par la courroie 40.
Lors d'un deuxième tour d'une durée de 15 minutes, les
cuvettes 28 reçoivent à partir du dispositif 18 les réactifs.
Lors d'un troisième tour de 15 minutes, les moyens 20
assurent le lavage des billes magnétiques et on assure l'introduction du
substrat luminescent.
Lors du tour suivant (de 15 minutes), s'effectue la révélation
puis la lecture du résultat de test. Avantageusement, pour la lecture de
chaque cuvette 28, on effectue tout d'abord un étalonnage du niveau de noir,
c'est-à-dire une lecture de la tension disponible en sortie du
photomultiplicateur 43 lorsque l'obturateur 61 est fermé (position basse
illustrée sur la figure 5) ; puis un actionneur (non représenté) applique
l'équipage mobile 59 sur l'entrée 37 d'une cuvette 28. Plus précisément, on
applique le patin 41 sur le pourtour 39 de la cuvette 28 à lire. Le pion de
positionnement 51 assure un positionnement précis avec superposition de
l'ouverture 67 du patin 41 avec l'entrée 37 de la cuvette 28.
Dans un premier exemple de réalisation, l'ensemble 26 de
cuvette 28 remonte et assure la remontée de l'équipage mobile. Dans
l'exemple préféré de réalisation, un actionneur fait descendre la platine
inférieure 47.2, ce qui assure la remontée relative de l'équipage mobile 59
par
rapport à la platine 47.

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Le mouvement de l'équipage mobile 59 assure l'ouverture de
l'obturateur et permet la mesure de la luminescence présente dans la cuvette
28.
L'équipage mobile 59 descend par rapport à la platine 47.2
(tel qu'illustré sur la figure 5), on allume la source de lumière 57, et on
effectue une nouvelle mesure assurant le contrôle d'étanchéité à la lumière
de la chambre noire provisoire formée par l'ensemble photométrique 22 et la
cuvette 28 en cours de mesure. Si la valeur de luminescence obtenue lors du
test d'étanchéité à la lumière est supérieure à la valeur obtenue lors de la
1o mesure, on considère que le résultat de mesure n'est pas fiable. Le
résultat
de test est rejeté et, avantageusement, le test est répété en mettant en
oeuvre un nouveau mélange réactionnel comportant le même échantillon et le
même réactif déposés dans une nouvelle cuvette 28.
Il est bien entendu que le contrôle d'étanchéité à la lumière
peut être effectué antérieurement à la mesure de luminescence sans sortir du
cadre de la présente invention.
De même, la mesure du niveau de la tension en sortie du
photomultiplicateur 43, obturateur 61 fermé peut être effectuée
périodiquement, mais pas nécessairement pour toutes les mesures.
La présente invention s'applique notamment à la détection de
la présence d'une substance chimique ou biologique dans un échantillon.
La présente invention s'applique principalement à l'analyse et
à la recherche médicale.

Representative Drawing
A single figure which represents the drawing illustrating the invention.
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Grant by Issuance 2010-11-16
Inactive: Cover page published 2010-11-15
Inactive: Correspondence - MF 2010-08-10
Inactive: Final fee received 2010-07-16
Pre-grant 2010-07-16
Notice of Allowance is Issued 2010-01-28
Letter Sent 2010-01-28
4 2010-01-28
Notice of Allowance is Issued 2010-01-28
Inactive: IPC assigned 2010-01-18
Inactive: Approved for allowance (AFA) 2009-02-04
Amendment Received - Voluntary Amendment 2008-12-22
Inactive: S.30(2) Rules - Examiner requisition 2008-07-04
Amendment Received - Voluntary Amendment 2008-04-15
Inactive: S.30(2) Rules - Examiner requisition 2007-10-15
Letter Sent 2005-04-12
Inactive: Single transfer 2005-02-23
Letter Sent 2004-08-20
Request for Examination Received 2004-08-04
Request for Examination Requirements Determined Compliant 2004-08-04
All Requirements for Examination Determined Compliant 2004-08-04
Letter Sent 2000-10-03
Inactive: Single transfer 2000-08-31
Inactive: Cover page published 2000-07-31
Inactive: Courtesy letter - Evidence 2000-07-18
Inactive: First IPC assigned 2000-07-16
Inactive: Notice - National entry - No RFE 2000-07-11
Application Received - PCT 2000-07-10
Application Published (Open to Public Inspection) 2000-03-23

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  • the reinstatement fee;
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Description 
Date
(yyyy-mm-dd) 
Number of pages   Size of Image (KB) 
Representative drawing 2000-07-30 1 6
Abstract 2000-05-09 1 81
Description 2000-05-09 11 630
Cover Page 2000-07-30 1 55
Claims 2000-05-09 3 122
Drawings 2000-05-09 4 98
Claims 2008-04-14 3 112
Description 2008-12-21 12 673
Claims 2008-12-21 3 118
Representative drawing 2009-02-04 1 12
Cover Page 2010-10-24 1 51
Notice of National Entry 2000-07-10 1 192
Courtesy - Certificate of registration (related document(s)) 2000-10-02 1 120
Reminder of maintenance fee due 2001-05-14 1 111
Reminder - Request for Examination 2004-05-16 1 116
Acknowledgement of Request for Examination 2004-08-19 1 177
Courtesy - Certificate of registration (related document(s)) 2005-04-11 1 105
Commissioner's Notice - Application Found Allowable 2010-01-27 1 163
Maintenance Fee Notice 2015-10-25 1 170
Correspondence 2000-07-10 1 28
PCT 2000-05-09 7 258
Fees 2003-07-30 1 31
Fees 2002-08-01 1 33
Fees 2001-08-05 1 33
Fees 2004-08-29 1 32
Fees 2005-08-21 1 32
Fees 2006-07-06 1 38
Fees 2007-07-16 1 53
Correspondence 2010-07-15 2 66
Correspondence 2010-08-09 1 46