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CA 02382300 2002-02-18
WO 01/13873 PCT/FR00/02329
COMPOSITION POUR ADMINISTRATION TOPIQUE
COMPRENANT DU 5-METHOXYPSORALENE
La présente invention a pour objet une composition
pour administration topique comprenant du
5-méthoxypsoralène (bergaptène), et plus particulièrement
une composition dont la concentration en 5-
méthoxypsoralène est ajustée à la valeur choisie grâce à
l'adjonction de 5-méthoxypsoralène et d'une quantité
l0 appropriée d'essence de citrus (bergamote) naturelle
débergapténée.
On utilise dans certains produits solaires de
l'essence de citrus (bergamote), qui permet, sous l'action
des rayons ultra-violets, d'augmenter en qualité, en
rapidité et en intensité la production de mélanine,
pigment protecteur, par les cellules de l'épiderme
appelées mélanocytes. La mélanine est absorbée par
d'autres cellules de l'épiderme, les kératynocytes, qui
migrent vers la surface de l'épiderme au cours de leur
vie. Le bronzage naturel est le résultat de la présence en
surface de mélanine.
Ce phénomène du bronzage naturel protecteur se
produit de façon naturelle lors d'une exposition au
soleil, mais il est renforcé lorsqu'un individu applique
sur sa peau un produit solaire contenant de l'essence de
citrus (bergamote) naturelle.
L'essence de citrus (bergamote) naturelle extraite
notamment de Ci Crus bergamia contient notamment du
5-méthoxypsoralène également appelé 5-MOP ou bergaptène.
On a pu démontrer que l'essence de citrus
(bergamote) naturelle avait non seulement une action
positive bénéfique sur les cellules, renforçant la
réaction naturelle du corps c'est-à-dire le bronzage
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naturel protecteur, mais qu'elle avait également un effet
préventif, par la protection de l'ADN des cellules de la
peau.
La concentration en 5-MOP de l'essence de citrus
(bergamote) naturelle n'est pas constante et peut varier
de 1 à 5 °so, le plus souvent pas plus de 3 ~~, en fonction
notamment des espèces de citrus, des saisons, du sol, du
climat, de l'époque de la récolte. Cette concentration
peut être mesurée notamment par chromatographie en phase
l0 gazeuse.
Le 5-MOP peut également être ajouté dans une
composition sous forme de produit pur.
La quantité d'essence de citrus (bergamote) ou de
5-MOP dans un produit solaire a fait l'objet de
réglementations dans de nombreux pays . Aux Etats-Unis par
exemple, selon la « Consumer Product Safety Commission »,
on ne peut actuellement dépasser une concentration de 2
d'essence de bergamote naturelle pure dans un produit
cosmétique. Par ailleurs, la Commission Européenne a
limité abusivement la concentration en 5-MOP dans un
produit solaire à 1 ppm. Cette limite maximale, qui
pourrait être supprimée ou modifiée à l'avenir, ne
s'applique pas aux médicaments, qui doivent faire l'objet
d'une autorisation de mise sur le marché.
De plus, la grande efficacité de l'essence de
citrus (bergamote) naturelle doit être strictement
maîtrisée.
I1 est donc important de contrôler avec précision
la quantité d'essence de citrus (bergamote) naturelle
et/ou de 5-MOP présent dans une composition solaire.
Dans l'art antérieur, la quantité souhaitée de
5-MOP pouvait être obtenue en faisant varier la quantité
d'essence de citrus (bergamote) ou la quantité de 5-MOP
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pur présent dans le produit.
Le brevet français FR 2 360 301 décrit ainsi un
produit solaire dont la teneur en 5-MOP provient d'essence
de citrus (bergamote) à laquelle est ajoutée du 5-MOP pur,
afin d'obtenir une concentration élevée de 5-MOP sans
utiliser une quantité trop importante d'essence de citrus
(bergamote).
Cependant, le Demandeur a constaté que de tels
produits n'étaient pas pleinement satisfaisants.
En effet, la seule façon d'obtenir de faibles
concentrations en 5-MOP dans une composition de l'art
antérieur est d'utiliser de faibles quantités de 5-MOP pur
ou d'essence de citrus (bergamote).
Or, l'essence de citrus (bergamote) naturelle
contient bien d'autres composants que le 5-MOP, et
notamment d'autres chromophores tels que la bergamotine ou
le citroptène. Si l'on utilise une petite quantité
d'essence de citrus afin d'obtenir une faible
concentration de 5-MOP dans la composition, on perd
simultanément le bénéfice de la présence des autres
composants de cette essence, tels que la bergamotine.
Si l'on utilise que du 5-MOP pur, il est évident
que les autres composants de l'essence de citrus
(bergamote) naturelle seront également absents.
Le Demandeur a eu le mérite de développer une
composition pour administration topique comprenant du
5-MOP à une concentration pouvant atteindre des valeurs
très faibles sans pour autant perdre le bénéfice de la
présence des autres composants de l'essence de citrus
(bergamote) naturelle, tels que les autres chromophores.
La présente invention a donc pour objet une
composition pour administration topique comprenant du
5-MOP, dont la concentration en 5-MOP est aj ustée grâce à
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l'adjonction de 5-MOP et d'une quantité appropriée
d'essence de citrus (bergamote) naturelle débergapténée.
L'essence de citrus (bergamote) naturelle est
extraite notamment de Citrus bergamia.
Le 5-MOP sera de préférence apporté à la
composition au moyen d'essence de citrus (bergamote)
naturelle pure.
Le terme « essence de citrus pure » signifie que
l'essence n'est pas débergapténée.
Le 5-MOP peut également être ajouté sous forme de
5-MOP pur.
L'addition d'essence de citrus (bergamote)
naturelle débergapténée permet de diluer le 5-MOP présent
dans l'essence de citrus (bergamote) naturelle pure, ou le
5-MOP pur. On pourra ainsi obtenir, en fonction du mélange
choisi, une concentration en 5-MOP dans la composition de
1 ppm à 100 ppm, de préférence de 1 ppm à 60 ppm. Toutes
les valeurs intermédiaires sont possibles, par exemple 15
ppm, 30 ppm, ou 45 ppm.
Lorsque le 5-MOP est apporté sous forme d'essence
de citrus pure, on peut maintenir constante la
concentration totale en essence de citrus (pure et
débergapténée) tout en faisant varier les proportions
relatives d'essence pure et d'essence débergapténée de
façon à faire varier la quantité de 5-MOP dans la
composition. De préférence, la teneur en essence de citrus
pure (bergamote) dans la composition est de 2 ~ en poids
maximum, afin de respecter la réglementation américaine.
Ainsi, si une quantité x d'essence de citrus
naturelle pure donne une concentration y de 5-MOP dans la
composition, alors il faudra une quantité x/2 d'essence de
citrus naturelle pure et une quantité x/2 d'essence de
citrus naturelle débergapténée afin d'obtenir une
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concentration y/2 de 5-MOP dans la composition, les autres
composants (notamment les autres chromophores) restant
inchangés.
A titre d'exemple, une quantité de 2 ~ en poids
5 d'essence de citrus (bergamote) naturelle pure dans une
composition correspond à une concentration en 5-MOP dans
la composition d'environ 60 ppm.
L'essence de citrus (bergamote) naturelle
débergapténée peut être obtenue par distillation de
l0 l'essence de citrus naturelle.
La composition selon l'invention est administrée
par voie topique. Elle comprend donc, dans les proportions
appropriées, le ou les excipients appropriés pour une
telle application, par exemple l'huile d'arachide, l'eau,
le cocoate d'éthyle, le cocoate d'octyle, l'huile de ricin
hydrogénée polyoxyéthylénée, la paraffine liquide. De tels
excipients sont connus de l'homme de métier. La
composition pourra notamment se présenter sous forme de
lait, de crème, de spray ou d'huile.
La composition comprend également de préférence au
moins un filtre ultra-violets, qui peut être un filtre
chimique ou un filtre minéral micronisé ou non micronisé,
mais préférentiellement un filtre minéral. De préférence,
la composition ne comprend pas de filtre chimique.
Les filtres chimiques utilisables sont, par
exemple, le paraméthoxycinnamate d'éthyl-hexyle, et le
1.7.7-triméthyl-3-(méthyl-4-benzylidène)bicyclo(2.2.1)-2-
heptanone.
Les filtres minéraux utilisables sont, par
exemple, le dioxyde de titane et le dioxyde de zinc.
Le coefficient ou indice de filtration de la
composition dépend de la concentration en filtres) dans
ladite composition. On ajoute de préférence de 1 à 5 % en
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poids de filtre(s), afin d'obtenir un indice de filtration
ne dépassant pas 12 de préférence, de préférence encore ne
dépassant pas 10. En effet, un indice de filtration trop
élevé peut empêcher la peau de bronzer et donc de se
protéger naturellement du soleil. I1 est donc préférable
de maintenir un indice de filtration à 12 maximum, voir
même à 10 maximum, par exemple de 2 à 10, afin de
conserver et de ne pas gêner la protection naturelle de la
peau au soleil, c'est-à-dire le bronzage. I1 est entendu,
cependant, que le coefficient de filtration pourra être
augmenté si on le souhaite. La quantité appropriée de
filtres) sera déterminée par l'homme de métier en
fonction de l'effet filtrant recherché.
La composition selon l'invention pourra en outre
IS comprendre d'autres composants, tel que par exemple des
vitamines ou émollients conventionnels.
Exemples
Les compositions suivantes sont données à titre
d'exemples, et ne doivent en aucune façon être considérées
comme limitant la portée de l'invention. Tous les chiffres
sont donnés en grammes pour 100 g de composition. Les
indices de filtration obtenus vont de 3 à 10.
- Compositions 1 à 3 .
I1 s'agit de compositions se présentant sous forme
d'huile, et dont la teneur en 5-MOP est de 60 ppm
(composition 1), 30 ppm (composition 2), et 1 ppm
(composition 3).
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Tableau 1 .
Composant 1 2 3
Huile d' arachide 66, 99 66, 59 65, 59
Cocoate d'thyle 25 25 25
Isononanoate d'isononyle 5 5 5
Dioxyde de titane 0,5 1 2
Essence de citrus 2 1 0,03
(bergamote) pure
Essence de citrus 0,1 1 1,97
(bergamote) dbergaptne
Actate de tocophrol 0,25 0,25 0,25
Butyle hydroxy tolune 0,08 0,08 0,08
Palmitate de vitamine A 0,075 0,075 0,075
Butyle hydroxy anisole 0,005 0,005 0,005
- Compositions 4 à 6 .
Il s'agit de compositions se présentant sous forme
de lait, et dont la teneur en bergaptène est de 60 ppm
(composition 4), 30 ppm (composition 5), et 1 ppm
(composition 6).
Tableau 2 .
Composais t 4 5 6
Eau 59,615 59,215 58,215
Paraffine liquide 7,5 7,5 7,5
Cocoate d' octyle 6, 0 6, 0 6, 0
Huile de ricin hydrogne 6,0 6,0 6,0
polyoxythylne 7 moles
Isononanoate d'isononyle 5,0 5,0 5,0
Huile d'arachide 3,0 3,0 3,0
Ether starylique de 3,0 3,0 3,0
polypropylne glycol 15
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8
moles
Glycryle / olate de 3,0 3,0 3,0
sorbitol / hydroxystarate
Glycrine 3,0 3,0 3,0
Dioxyde de titane 0,5 1 2
Essence de citrus 2 1 0,03
(bergamote) pure
Essence de citrus 0,1 1 1,97
(bergamote) dbergaptne
Glycryle d'hydroxystarate 0,5 0,5 0,5
Actate de tocophrol 0,25 0,25 0,25
Imidazolidinyle d'ure 0,2 0,2 0,2
Parahydroxybenzoate de 0,2 0,2 0,2
mthyle sod
Palmitate de vitamine A 0,075 0,075 0,075
Butyle hydroxy anisole 0,04 0,04 0,04
Butyle hydroxy tolune 0,02 0,02 0,02
Une composition selon l'invention pourra donc être
utilisée dans le domaine des produits solaires, comme cela
est détaillé ci-dessus. D'autres applications par voie
topique sont envisageables, notamment dans le domaine
médical. Dans ce cas, la concentration en 5-MOP sera
généralement supérieure à la concentration des
applications cosmétiques, par exemple entre 60 et 100 ppm.
En particulier, une composition selon l'invention pourra
être utilisée en puvathérapie, c'est-à-dire dans le
traitement de différentes dermatoses telles que le
psoriasis. La composition selon l'invention pourra
également être utilisée dans le domaine capillaire, en
particulier pour éviter ou retarder la chute des cheveux
ou l'apparition des cheveux blancs, et favoriser la
repousse.
