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COMPREND PLUS D'UN TOME.
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THAN ONE VOLUME.
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WO 02/059256 PCT/FR02/00273
SEQUENCES IItTPLIQUEES DANS LES PMENOMENES
DE SUPPRESSION TUMORALE, RÉVERSION TUMORALE,
APOPTOSE ET/OU RÉSISTANCE A UN VIRUS ET
LEUR UTILISATION COMME MÉDICAMENTS
La présente invention concerne la mise en évidence de gènes
impliqués dans les voies moléculaires ~de la suppression tumorale, la
réversion
tumorale, l'apoptose et/ou de la résistance aux virus.
La présente invention a été rendue possible par l'isolement d'ADNc
1o correspondant à des ARN messagers exprimés ou réprimés lors de la
suppression tumorale, de la réversion tumorale et/ou lors du processus
d'apoptose.
Afin d'isoler les gènes activés ou inhibés lors de la réversion
tumorale, on a effectué un ratissage global de l'expression des gènes dans une
lignée cellulaire maligne (U937) et une lignée cellulaire dérivée (US4) avec
une
suppression du phénotype malin. La comparaison des gènes exprimés (ARN
messagers exprimés dans Ies deux types de cellule) a permis de mettre en
évidence des gènes exprimës différentiellement, c' est-à-dire exprimés dans
l'une des cellules alors qu'ils ne le sont pas dans l'autre (Ies gènes peuvent
être
2o activés ou inhibés).
On en déduit aisément que ces gènes sont au moins impliqués dans
le processus de cancérisation, dans un cas par leur absence, et, dans l' autre
cas,
par leur présence.
Pour cette étude différentielle, la méthode utilisée est la méthode
décrite en 1992 par Liang et Pardee (Differential display o eucaryotic mRNA
by mean of a polymerase chaine reaction).
De façon à élaborer un modèle, les Inventeurs ont fait les
hypothèses suivantes : s'il était possible de sélectionner, à partir d'une
tumeur
qui soit sensible à l'effet cytopathique du parvovirus H-l, des cellules qui
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étaient résistantes, alors cette résistance pourrait être due à un changement
de
leur phénotype malin. Ceci a pu être démontré poux les cellules US4
sélectionnées à partir des cellules cancéreuses U937. Contrairement à la
lignée
parentale U937, les clones US4 (mais également US3 dont il ne sera pas
question dans la présente invention) sont résistants à l'effet cytopathique du
parvovirus H-1.
Au niveau moléculaire, on a pu remarquer que cette suppression du
phénotype malin allait de paire avec une activation de l'expression du gène
p2lWaf' et ce, indépendamment de l'expression du gène p53.
1o L'approche du problëme selon la présente invention a permis
d'isoler des séquences directement reliées à plusieurs fonctions prêcises. Dès
lors, au contraire du séquençage aléatoire des EST, les séquences sont des
séquences dont la fonction est connue du fait qu'elles sont impliquées dans le
processus de suppression du phénotype malin, de réversion tumorale,
d'apoptose et/ou dans la résistance aux virus.
La réversion tumoxale se distingue de la suppression tumorale par le
fait qu'elle englobe un domaine plus large que celui des gênes suppresseurs de
tumeurs. En d'autres termes, la réversion tumorale est réalisée par Ia mise en
oeuvre de voies métaboliques et/ou moléculaires non limitées aux voies
2o métaboliques et moléculaires dans lesquelles sont impliqués les gènes
suppresseurs de tumeurs.
Ainsi, la présente invention concerne notamment de nouvelles
séquences ainsi que l'utilisation de ces séquences en matière de diagnostic et
pour la mise en oeuvre de procédés de criblage de composés à tester.
L'invention concerne également des procédés de détection et/ou de dosage des
séquences de l'invention ou de leurs) produits) d'expression dans un
prélèvement biologique.
La prêsente invention concerne tout d' abord une séquence
nucléotidique isolée comprenant une sëquence nucléotidique choisie dans le
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groupe comprenant:
a) SEQ B3 N° 1 à SEQ 1D N° 2280,
b) une séquence nucléotidique d'au moins 15 nucléotides consécutifs
d'une séquence telle que déf nie en a),
c) une séquence nucléotidique présentant un pourcentage d'identité
d'au moins 80 %, aprés alignement optimal, avec une séquence
définie en a) ou b),
d) une séquence nucléotidique s'hybridant dans des conditions de
forte stringence avec une séquence définie en a) ou b), et
e) une séquence nucléotidique complémentaire oû la séquence
d'ARN correspondant â une séquence telle que définie en a), b),
c) ou d).
La séquence nucléotidique selon l'invention définie en c) présente un
pourcentage d'identité d'au moins 80 % après alignement optimal avec une
séquence telle que définie en a) ou b) ci-dessus, de préférence d'au moins 90
%,
de façon la plus préférée d'au moins 98 %.
Par séquence nucléotidique, acide nucléique, séquence nucléique ou
d'acide nucléique, polynucléotide, oligonucléotide, séquence de
polynucléotide,
termes qui seront employés indifféremment dans la présente description, on
entend
désigner un enchaînement précis de nucléotides, modifiés ou non, permettant de
définir un fragment ou une région d'un acide nucléique, comportant ou non des
nucléotides non naturels, et pouvant correspondre aussi bien à un ÄDN double
brin, un ADN simple brin que des produits de transcription desdits ADNs.
Ainsi,
les séquences nucléiques selon l'invention englobent également les PNA (Peptid
Nucleic Acid), ou analogues.
Les fragments des séquences nucléotidiques de l'invention
comprennent au moins 15 nucléotides consécutifs. Préférentiellement, ils
comprennent au moins 20 nucléotides consécutifs et encore plus
préférentiellement, ils comprennent au moins 30 nucléotides consécutifs.
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II doit être compris que Ia présente invention ne concerne pas les
séquences nucléotidiques dans leur environnement chromosomique naturel, c'est-
à-dire à l'ëtat naturel. Il s'agit de séquences qui ont été isolées et/ou
purifiées,
c'est-à-dire qu'elles ont été prélevées directement ou indirectement, par
exemple
par copie, leur environnement ayant été au moins partiellement modifié. On
entend
ainsi également désigner les acides nucléiques obtenus par synthëse chimique.
Par « pourcentage d'identité » entre deux séquences d'acides
nucléiques ou d' acides aminés au sens de la présente invention, on entend
désigner
un pourcentage de nucléotides ou de résidus d'acides aminés identiques entre
les
io deux séquences à comparer, obtenu après Ie meilleur alignement, ce
pourcentage
étant purement statistique et les difFérences entre les deux séquences étant
réparties au hasard et sur toute leur longueur. On entend désigner par
"meilleur
alignement" ou "alignement optimal", l'alignement pour lequel le pourcentage
d'identité déterminé comme ci-après est le plus élevé. Les comparaisons de
séquences entre deux séquences d' acides nucléiques ou d' acides aminés sont
traditionnellement réalisées en comparant ces séquences après les avoir
alignées de
manière optimale, ladite comparaison étant réalisée par segment ou par «
fenêtre
de comparaison » pour identifier et comparer les régions locales de similarité
de
séquence. L'alignement optimal des séquences pour la comparaison peut être
réalisé, outre manuellement, au moyen de l'algorithme d'homologie locale de
Smith et Waterman (1981), au moyen de l'algorithme d'homologie locale de
Neddleman et Wunsch (1970), au mayen de la méthode de recherche de similarité
de Pearson et Lipman (1988), au moyen de logiciels informatiques utilisant ces
algorithmes (GAP, BESTFIT, BLAST P, BLAST N, FASTA et TFASTA dans le
Wisconsin Genetics Software Package, Genetics Computer Group, 575 Science
Dr., Madison, WI). Afin d'obtenir l'alignement optimal, on utilise de
préférence le
programme BLAST, avec la matrice BLOSUM 62. On peut également utiliser les
matrices PAM ou PAM250.
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Le pourcentage d'identité entre deux séquences d'acides nucléiques
ou d' acides aminés est déterminé en comparant ces deux séquences alignées de
maniére optimale, la séquence d'acides nucléiques ou d'acides aminés à
comparer
pouvant comprendre des additions ou des délétions par rapport à la séquence de
5 référence pour un alignement optimal entre ces deux séquences. Le
pourcentage
d'identité est calculé en déterminant le nombre de positions identiques pour
lesquelles le nucléotide ou le résidu d'acide aminé est identique entre les
deux
séquences, en divisant ce nombre de positions identiques par le nombre total
de
positions comparées et en multipliant le résultat obtenu par 100 pour obtenir
le
pourcentage d'identité entre ces deux séquences.
Par séquences nucléiques présentant un pourcentage d' identité d' au
moins 80 %, de préférence d'au moins 90 %, de façon plus préférée d'au moins
98 %, aprës alignement optimal avec une sëquence de référence, on entend
désigner les séquences nucléiques présentant, par rapport à la séquence
nucléique
de référence, certaines modifications comme en particulier une délëtion, une
troncation, un allongement, une fusion chimérique, et/ou une substitution,
notamment ponctuelle, et dont la séquence nucléique présente au moins 80 %, de
préférence au moins 90 %, de façon plus préférée au moins 98 %, d'identité
après
alignement optimal avec la séquence nucléique de référence. De préférence, les
conditions d'hybridation spécifiques ou de forte stringence seront telles
qu'elles
assurent au moins 80 %, de préférence au moins 90 %, de façon plus préférée au
moins 98 % d'identité aprës alignement optimal entre l'une des deux séquences
et
la séquence complémentaire de l'autre.
Une hybridation dans des conditions de forte stringence signifie que
les conditions de température et de force ionique sont choisies de telle
manière
qu'elles permettent Ie maintien de L'hybridation entre deux fragments d'acides
nucléiques complémentaires. A titre illustratif, des conditions de forte
stringence
de l'étape d'hybridation aux fins de définir les séquences nucléotidiques
décrits ci-
dessus, sont avantageusement les suivantes.
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L'hybridwtion ADN-ADN ou ADN-ARN est réalisée en deux étapes :
(1) préhybridation à 42°C pendant 3 heures en tampon phosphate (20 mM,
pH
7,5) contenant 5 x SSC (1 x SSC correspond â une solution 0,15 M NaCI + 0,015
M citrate de sodium), 50 % de formamide, 7 % de sodium dodëcyl sulfate (SDS),
10 x Denhardt's, S % de dextran sulfate et 1 % d'ADN de sperme de saumon ; (2)
hybridation proprement dite pendant 20 heures à une température dépendant de
la
taille de la sonde (i.e. : 42°C, pour une sonde de taille > 100
nucléotides) suivie de
2 lavages de 20 minutes à 20°C en 2 x SSC + 2 % SDS, 1 lavage de 20
minutes à
20°C en 0,1 x SSC + 0,1 % SDS. Le dernier lavage est pratiqué en 0,1 x
SSC +
0,1 % SDS pendant 30 minutes â 60°C pour une sonde de taille > 100
nucléotides.
Les conditions d'hybridation de forte stringence décrites ci-dessus pour un
polynucléotide de taille définie, peuvent être adaptées par l'homme du métier
pour
des oligonucléotides de taille plus grande ou plus petite, selon
l'enseignement de
Sambrook et al., 1989.
Parmi les séquences nucléotidiques présentant un pourcentage
d'identité d'au moins 80 %, de préférence d'au moins 90 %, de façon plus
préférée d' au moins 98 %, aprés alignement optimal avec les séquences selon
l'invention, on préfère également les séquences nucléiques variantes des
séquences
de l'invention, ou de leurs fragments, c'est-à-dire l'ensemble des séquences
nucléiques correspondant à des variants alléliques, c'est-à-dire des
variations
individuelles des séquences de l'invention.
Par « séquence nucléotidique variante », on entend désigner tout ARN
ou ADNc résultant d'une mutation et/ou variation d'un site d'épissage de l'ADN
génomique correspondant aux séquences nucléotidiques de l'invention.
La présente invention a également pour objet un polypeptide codé par
une séquence nucléotidique conforme à l'invention
Par « polypeptide » on entend, au sens de la présente invention,
désigné indifféremment des protéines ou des peptides.
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Selon un mode de réalisation particulier, les polypeptides conformes â
l'invention comprennent un polypeptide choisi parmi
a) un polypeptide codé par une séquence nucléotidique conforme à
l' invention,
b) un polypeptide présentant au moins 80 % d'identité avec un
polypeptide tel que définit dans a),
c) un fragment d'au moins 5 acides aminés d'un polypeptide tel que
défini dans a) ou b),
d) un fragment biologiquement actif d'un polypeptide tel que défini
1o dans a), b) ou c), et
e) un polypeptide modifié d'un polypeptide tel que défini dans a), b),
c) ou d).
L'évaluation du pourcentage d'identité s'entend après alignement
optimal des séquences concernées. Par polypeptide dont la séquence d'acides
aminés présente un pourcentage d'identité d'au moins 80 %, de prëférence d'au
moins 90 %, de façon plus préférée d'au moins98 % après alignement optimal
avec une séquence de référence, on entend désigner les polypeptides présentant
certaines modifications par rapport au polypeptide de référence, comme en
particulier, une ou plusieurs délétion(s), troncation(s), un allongement, un
fusion
2o chimérique et/ou une ou plusieurs substitution(s).
Parmi les polypeptides dont la séquence d'acides aminés présente un
pourcentage d'identité d'au moins 80 %, de préférence d'au moins 90 % et de
façon plus préférée d'au moins 98 %, aprës alignement optimal avec une
séquence
de référence tel qu'un polypeptide conforme à la présente invention ou avec
l'un
de ses fragments, on préfëre Ies polypeptides variants codés par les séquences
nucléotidiques variantes telles que précédemment définies, en particulier les
polypeptides dont la séquence d'acides aminés présente au moins une mutation
correspondant notamment à une troncation, délëtion, substitution etlou
addition
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d'au moins un résidu par rapport aux séquences polypeptidiques de l'invention
ou
avec un de leurs fragments.
La présente invention concerne également un vecteur de clonage et/ou
d'expression cellulaire caractérisé en ce qu'il comprend une séquence
nucléotidique selon l'invention ou qu'il code pour un polypeptide selon
l'invention. Un tel vecteur peut également contenir les éléments nécessaires à
l'expression et éventuellement à la sécrétion du polypeptide dans une cellule
hôte.
Une telle cellule hôte est également objet de la présente invention.
Les vecteurs comprenant des sëquences promotrices etlou de
l0 régulation font également partie de la présente invention. Lesdits vecteurs
comportent de préférence un promoteur, des signaux d'initiation et de
terminaison
de la traduction, ainsi que les régions appropriées de régulation de la
transcription.
Ils doivent pouvoir être maintenus de façon stable dans la cellule et peuvent
également posséder des signaux particuliers de nature à permettre la sécrétion
de
la protéine traduite.
Ces dü~érents signaux de contrôle sont choisis en fonction de l'hôte
cellulaire utilisé. A cet ei~et, les séquences d'acides nucléiques selon
l'invention
peuvent être insérées dans des vecteurs à réplication autonome au sein de
l'hôte
choisi ou des vecteurs intégratifs de l'hôte choisi.
2o Parmi les systèmes à réplication autonome, on utilise de préférence en
fonction de la cellule hôte, des systèmes de type plasmidique ou viral, les
vecteurs
viraux pouvant notamment être des adénovirus (5), des rétrovirus, des
lentivirus,
des poxvirus ou des virus herpétiques (Sbis). L'homme du métier connaît les
technologies utilisables pour chacun de ces systèmes.
Avantageusement, les vecteurs conformes à l'invention comportent
une séquence âssurant le ciblage etlou l'expression tissu spécifique.
Lorsque l'on souhaite l'intégration de la séquence dans les
chromosomes de la cellule hôte, on peut utiliser par exemple des systèmes de
type
plasmidique ou viral ; de tels virus sont, par exemple, les rétrovirus (6), ou
les
so AAV (7).
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Parmi les vecteurs non viraux, on préfére les polynucléotides nus tels
que l'ADN nu ou l'ARN nu selon la technique développée par la société VICAL,
les chromosomes artificiels de bactérie (BAC, bacterial artificial
chromosome), les
chromosomes artificiels de levure (YAC, yeast artificiel chromosome) pour
l'expression dans la levure, les chromosomes artificiels de souris (MAC, mouse
artificial chromosome) pour l'expression dans les cellules murines et de
manière
préférée les chromosomes artificiels d'homme (HAC, human artificiel
chromosome) pour l'expression dans les cellules humaines.
De tels vecteurs sont prëparés selon les méthodes couramment
utilisées par l'homme du métier, et les clones en résultant peuvent être
introduits
dans un hôte approprié par des méthodes standard, telles que par exemple la
lipofection, l'électroporation, le choc thermique, la transformation après
pernnéabilisation chimique de la membrane, la fusion cellulaire.
L'invention comprend en outre les cellules hôtes, notamment les
cellules eucaryotes et procaryotes, transformées par les vecteurs selon
I'inventïon
ainsi que les animaux transgéniques, de préférence les mammiféres, excepté
l'Homme, comprenant une desdites cellules transformées selon l'invention. Ces
animaux peuvent être utilisés en temps que modèles, pour l'étude de
l'étiologie de
maladies inflammatoires et/ou immunes, et en particulier des maladies
inflammatoires du tube digestif, ou pour l'étude de cancers.
Parmi les cellules utilisables aux sens de la présente invention, on peut
citer les cellules bactériennes (8), mais aussi les cellules de levure (9), de
méme
que les cellules animales, en particulier les cultures de cellules de
mammifères
(10), et notamment les cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO). On peut
citer
également les cellules d'insectes dans lesquelles on peut utiliser des
procédés
mettant par exemple en oeuvre des baculovirus (11). Un hôte cellulaire préféré
pour l'expression des protéines de l'invention est constitué par les cellules
COS.
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Parmi les mammifères selon l'invention, on préfère des animaux tels
que les rongeurs, en particulier les souris, les rats ou les lapins, exprimant
un
polypeptide selon l'invention.
Ces animaux transgéniques sont obtenus par exemple par
5 recombinaison homologue sur cellules souches embryonnaires, transfert de ces
cellules souches â des embryons, sélection des chimères affectées au niveau
des
lignées reproductrices, et croissance desdites chimères.
Les animaux transgëniques selon l'invention peuvent ainsi surexprimer
le gëne codant pour Ia protéine selon l'invention, ou leur gène homologue, ou
lo exprimer ledit gène dans lequel est introduite une mutation. Ces animaux
transgéniques, en particulier des souris, sont obtenus par exemple par
transfection
de copie de ce gëne sous contrôle d'un promoteur fort de nature ubiquitaire,
ou
sélectif d'un type de tissu, ou aprës transcription virale.
Les cellules et mammifères selon l'invention sont utilisables dans une
méthode de production d'un polypeptide selon l'invention, .comme décrit ci-
dessous, et peuvent également servir à titre de modèle d'analyse.
Les cellules ou mammifères transformés tels que décrits
précédemment peuvent aussi être utilisés â titre de modèles afin d'étudier les
interactions entre les polypeptides selon l'invention, et les composés
chimiques ou
protéiques, impliqués directement ou indirectement dans les activités des
polypeptides selon l'invention, ceci afin d'étudier les différents mécanismes
et
interactions mis en jeu.
Ils peuvent en particulier être utilisés pour la sélection de produits
interagissant avec les polypeptides selon l'invention, ou leurs, à titre de
cofacteur,
ou d'inhibiteur, notamment compétitif, ou encore ayant une activité agoniste
ou
antagoniste de l'activitë des polypeptides selon l'invention. De préférence,
on
utilise lesdites cellules transformées ou animaux transgéniques à titre de
modèle
notamment pour la sélection de produits permettant de lutter contre les
pathologies liées à une expression anormale de ce gène.
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lI
La présente invention a également pour objet un anticorps monoclonal
ou polyclonal, un fragment de cet anticorps ou un anticorps chimérique capable
de
reconnaître spécifiquement un polypeptide conforme à la présente invention.
Les anticorps monoclonaux spécifiques peuvent être obtenus selon la
méthode classique de culture d'hybridomes bien connue de l'homme du métier.
Les anticorps selon l'invention sont par exemple des anticorps
humanisés, des fragments Fab ou F(ab')2. Ils peuvent également se présenter
sous
d'immunoconjugués ou d'anticorps marqués afin d'obtenir un signal détectable
et/ou quantifiable.
lo Les anticorps conformes à l'invention mais également les
immunoconjugués sont donc capables de reconnaître spécifiquement un
polypeptide selon la présente invention.
Les anticorps polyclonaux spécifiques peuvent être obtenus à partir du
sérum d'un animal immunisé contre les polypeptides de l'invention, notamment
produits par recombinaison génétique ou par synthèse peptidique, selon les
modes
opératoires usuels.
On note notamment l'intérêt d'anticorps reconnaissant de façon
spécifique les polypeptides, leurs variants ou leurs fragments immunogènes,
selon
l'invention.
2o L'invention a également pour objet l'utilisation d'une séquence
nucléotidique conforme à la présente invention en tant que sonde ou amorce
pour
1a détection, l'identification, le dosage et/ou l'amplification de séquences
d'acides
nucléiques.
Selon l'invention, les séquences nucléotidiques pouvant être utilisées
comme sonde ou comme amorce dans des procédés de détection, d'identification,
de dosage et/ou d'amplification de séquence d'acides nucléiques, présentent
une
taille minimale de I5 bases, de préférence de 20 bases, ou mieux de 25 à 30
bases.
Les sondes et amorces selon l'invention peuvent être marquées
directement ou indirectement par un composé radioactif ou non radioactif par
des
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méthodes bien connues de l'homme du métier, afin d'obtenir un signal
détectable
etlou quantifiable.
Les séquences nucléiques selon l'invention non marquées peuvent être
utilisées directement comme sonde ou amorce.
Les séquences sont généralement marquées pour obtenir des
séquences utilisables pour de nombreuses applications. Le marquage des amorces
ou des sondes selon l'invention est réalisé par des éléments radioactifs ou
par des
molécules non radioactives.
Parmi les isotopes radioactifs utilisés, on peut citer Ie 3~P, le 33P, le 3sS,
l0 Ie 3H ou le lzsl. Les entités non radioactives sont sélectionnées parmï les
ligands
tels la biotine, l'avidine, la streptavidine, la dioxygénine, les hapténes,
les
colorants, les agents luminescents tels que les agents radioluminescents,
chémolurninescents, bioluminescents, fluorescents, phosphorescents.
Les séquences nucléotidiques selon l'invention peuvent ainsi être
utilisées comme amorce et/ou sonde dans des procëdés mettant en oeuvre
notamment Ia technique de PCR (amplification en chaine par polymérise) (phis).
Cette technique nécessite le choix de paires d'amorces oligonucléotidiques
encadrant le fragment qui doit être amplifié. On peut, par exemple, se référer
à la
technique décrite dans le brevet américain U.S. N° 4,683,202. Les
fragments
2o amplifiés peuvent être identifiés, par exemple après une électrophorèse en
gel
d' agarose ou de polyacrylamide, ou aprës une technique chromatographique
comme Ia filtration sur gel ou la chromatographie échangeuse d'ions, puis
séquencés. La spécificité de l'amplification peut être contrôlée en utilisant
comme
amorces les séquences nucléotidiques de l'invention et comme matrices, des
plasmides contenant ces séquences ou encore les produits d'amplification
dérivés.
Les fragments nucléotidiques amplifiés peuvent être utilisés comme réactifs
dans
des réactions d'hybridation afin de mettre en évidence la présence, dans un
échantillon biologique, d'un acide nucléique cible de séquence complémentaire
à
celle desdits fragments nucléotidiques amplifiés.
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L'invention vise également les acides nucléiques susceptibles d'être
obtenus par amplification à l'aide d'amorces selon l'invention.
D' autres techniques d' amplification de l' acide nucléique cible peuvent
être avantageusement employées comme alternative à la PCR (PCR-litre) à l'aide
de couple d'amorces de séquences nucléotidiques selon l'invention. Par PCR-
litre
on entend dësigner toutes les méthodes mettant en ouvre des reproductions
directes ou indirectes des séquences d' acides nucléiques, ou bien dans
lesquelles
les systêmes de marquage ont été amplifiés, ces techniques sont bien entendu
connues. En général il s' agit de l' amplification de l'ADN par une polymérase
;
l0 lorsque l'échantillon d'origine est un ARN il convient préalablement
d'effectuer
une transcription reverse. Il existe actuellement de très nombreux procédés
permettant cette amplification, comme par exemple la technique SDA (Strand
Displacement Amplification) ou technique d'amplification à déplacement de brin
(12), la technique TAS (Transcription-based Amplification Systemj décrite par
(13), la technique 3SR (Self Sustained Sequence Replication) décrite par (14),
la
technique NASBA (Nucleic Acid Sequence Based Amplification) décrite par {15)
la technique TMA (Transcription Mediated Amplification), la technique LCR
(Ligase Chain Reaction) décrite par (16), la technique de RCR (Repair Chain
Reaction) décrite par (17), la technique CPR (Cycling Probe Reaction) décrite
par
(18), la technique d'amplification à la Q-péta-réplicase décrite par (19).
Certaines
de ces techniques ont depuis été perfectionnées.
Dans le cas où le polynucléotide cible à détecter est un ARNm, on
utilise avantageusement, préalablement â la mise en oeuvre d'une réaction
d'amplification à l'aide des amorces selon l'invention ou à la mise en oeuvre
d'un
procédé de détection â l'aide des sondes de l'invention, une enzyme de type
transcriptase inverse afin d'obtenir un ADNc à partir de l'ARNm contenu dans
l'échantillon biologique. L'ADNe obtenu servira alors de cible pour les
amorces
ou les sondes mises en oeuvre dans le procédé d'amplification ou de détection
selon l'invention.
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La technique d'hybridation de sondes peut être réalisée de manières
diverses (20). La méthode la plus générale consiste à immobiliser l'acide
nucléique
extrait des cellules de différents tissus ou de cellules en culture sur un
support (tels
que la nitrocellulose, le nylon, le polystyrène) et à incuber, dans des
conditions
bien définies, l'acide nucléique cible immobilisé avec la sonde. Après
l'hybridation,
l'excès de sonde est éliminé et les molécules hybrides formées sont détectées
par
la méthode appropriée (mesure de la radioactivité, de la fluorescence ou de
l'activité enzymatique liée à la sonde).
Selon un autre mode de mise en oeuvre des sondes nucléiques selon
l0 l'invention, ces dernières peuvent être utilisées comme sondes de capture.
Dans ce
cas, une sonde, dite t< sonde de capture », est immobilisée sur un support et
sert à
capturer par hybridation spécifique l'acide nucléique cible obtenu à partir de
fëchantillon biologique à tester et l'acide nucléique cible est ensuite
détecté grâce
à une seconde sonde, dite « sonde de détection », marquée par un élément
facilement détectable.
Les séquences nucléotidiques selon l'invention peuvent par ailleurs
présenter un intërêt quand elles sont utilisées au titre de nucléotides anti-
sens,
c' est-à-dire dont la structure assure, par hybridation avec la séquence
cible, une
inhibition de l'expression du produit correspondant. Elles peuvent également
être
utilisées au titre de nucléotides sens lesquels, par interaction avec des
protéines
impliquées dans la régulation de l'expression du produit correspondant,
induiront
soit une inhibition, soit une activation de cette expression.
L'invention a également pour objet l'utilisation d'une séquence
nucléotidique selon la présente invention pour la production ou la synthèse
d'un
polypeptide recombinant.
La méthode de production d'un poiypeptide de l'invention sous forme
recombinante, elle-même comprise dans la présente invention, se caractérise en
ce
que l'on cultive les cellules transformées, notamment les cellules ou
mammifëres
de la présente invention, dans des conditions permettant l'expression d'un
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polypeptide recombinant codé par une séquence nucléotidique selon l'invention,
et
que l'on récupére ledit polypeptide recombinant.
Les polypeptides recombinants, caractérisés en ce qu'ils sont
susceptibles d'être obtenus par ladite méthode de production, font également
5 partie de l'invention.
Les polypeptides recombinants obtenus comme indiqué ci-dessus,
peuvent aussi bien se présenter sous forme glycosylée que non glycosylée et
peuvent présenter ou non la structure terüaire naturelle.
Les séquences des polypeptides recombinants peuvent être également
10 modifiées afin d'améliorer leur solubilité, en particulier dans les
solvants aqueux.
De telles modifications sont connues de l'homme du métier comme
par exemple la délétion de domaines hydrophobes ou la substitution d'acides
aminés hydrophobes par des acides aminés hydrophiles.
Ces polypeptides peuvent être produits à partir des séquences d'acide
ls nucléique définies ci-dessus, selon les techniques de production de
polypeptides
recombinants connues de l'homme du mëtier. Dans ce cas, la séquence d'acide
nucléique utilisée est placée sous le contrôle de signaux permettant son
expression
dans un hôte cellulaire.
Un systëme efficace de production d'un polypeptide recombinant
nécessite de disposer d'un vecteur et d'une cellule hôte selon l'invention.
Ces cellules peuvent être obtenues par l'introduction dans des cellules
hôtes d'une séquence nucléotidique insérée dans un vecteur tel que défini ci-
dessus, puis la mise en culture desdites cellules dans des conditions
permettant la
réplication et/ou l'expression de la séquence nucléotidique transfectée.
Les procédés utilisés pour la purification d'un polypeptide
recombinant sont connus de l'homme du métier. Le polypeptide recombinant peut
être purifié à partir de lysats et extraits cellulaires, du surnageant du
milieu de
culture, par des méthodes utilisées individuellement ou en combinaison, telles
que
le fractionnement, les méthodes de chromatographie, les techniques
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d'immunoaffinité â l'aide d'anticorps monoclonaux ou polycIonaux spécifiques,
etc...
Les polypeptides selon la présente invention peuvent aussi être
obtenus par synthèse chimique en utilisant l'une des nombreuses synthèses
peptidiques connues, par exemple les techniques mettant en ouvre des phases
solides (21) ou des techniques utilisant des phases solïdes partielles, par
condensation de fragments ou par une synthèse en solution classique.
Les polypeptides obtenus par synthèse chimique et pouvant comporter
des acides aminés non naturels correspondants sont également compris dans
1o l'invention.
La présente invention a également pour objet une puce à ADN
caractérisée en ce qu'elle contient au moins une séquence nucléotidique
conforme
à la présente invention.
En fait, les séquences nucléotidiques selon l'invention que l'on entend
utiliser à titre de sonde ou d'amorce pour la détection, l'identification, le
dosage
et/ou l' amplification de séquences d' acides nucléiques peuvent être
immobilisées
sur un support, de manière covalente ou non covalente, ce support étant une
puce
à ADN ou un filtre à haute densité.
Par « puce à ADN » ou « filtre à haute densité », on entend désigner
2o un support sur lequel sont fixées des séquences d'ADN, chacune d'entre
elles
pouvant être repérée par sa localisation géographique. Ces puces ou filtres
diffërent principalement par Leur taille, Ie matériau du support, et
éventuellement le
nombre de séquences qui y sont fixées.
En particulier, on peut effectuer une synthèse in situ par adressage
photochimique ou par jet d'encre. D'autres techniques consistent à effectuer
une
synthèse ex situ et à fixer les sondes sur le support de la puce à ADN par un
dressage mécanique, électronique ou par jet d'encre. Ces différents procédés
sont
bien connus de l'homme du métier.
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I7
L'invention a également pour objet une puce à protéines comprenant
un polypeptide ou un anticorps selon l'invention.
Une telle puce à protéines permet l' étude des interactions entre les
polypeptides selon l'invention et d'autres protéines ou des composés chimiques
et
peut ainsi être utile pour le criblage de composés interagissant avec les
polypeptides selon l'invention.
On peut ëgalement utiliser les puces à protéines selon l'invention pour
détecter la présence d'anticorps dirigés contre les polypeptides selon
l'invention
dans le sérum de patients à tester. On peut également mettre en oeuvre une
puce à
protéines comprenant un anticorps selon l'invention pour cette fois détecter
la
présence de polypeptides dans le sérum de patients susceptibles d'être
reconnus
par ledit anticorps.
La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un
composé choisi parmi une séquence nucléotidique, un polypeptide, un vecteur,
I5 une cellule ou un anticorps selon l'invention pour la préparation d'un
médicament.
Les pathologies plus spécifiquement visées sont les maladies virales et
les maladies se caractérisant par le développement de cellules tumorales ou
une
dégénérescence cellulaire comme la maladie d'Alzheimer ou la schizophrénie.
Ainsi, le susdit médicament est destiné à la prévention et/ou au traitement de
ces
2o maladies. En particulier, la maladie visée est le cancer.
L'un des intérêts de la présente invention est qu'elle a mis en évidence
l'implication un grand nombre de séquences nucléotidiques dans les phénomènes
de suppression tumorale, réversion tumorale, apoptose et/ou résistance virale.
Ces
séquences s'expriment donc dü~érentiellement lorsque l'un de ces susdits
25 processus est enclenché. Par consëquent, en présence d'un patient dont on
soupçonne le déclenchement de l'un de ces processus ou pour lequel on souhaite
vérifier l'absence d'un tel déclenchement, il est utile de pouvoir déterminer,
voire
de quantifier, l'expression d'une ou plusieurs séquences) conformes) à
l'invention à partir d'un prélèvement biologique dudit patient.
Eventuellement,
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l'analyse de l'expression d'une ou plusieurs desdites séquences peut
s'accompagner d'une comparaison avec un niveau d'expression de référence
correspondant à celui d'un individu sain.
Par conséquent, l'invention comprend donc également une méthode de
diagnostic et/ou d'évaluation pronostique d'une maladie virale ou se
caractérisant
par un développement tumoral ou une dégénérescence cellulaire comprenant
l'analyse de l'expression d'au moins une séquence de l'invention à partir d'un
prélèvement biologique d'un patient à tester.
Selon un mode de réalisation préféré, ladite méthode comprend les
étapes suivantes
isolement de TARN messager à partir d'un prélëvement biologique
issu d'un patient à tester,
- préparation de l'ADNc complémentaire à partir dudit ARN
messager,
- éventuellement, amplification d'une portion d'ADN
complémentaire correspondant à au moins une séquence de
l'invention, et
- détection de l'ADN complémentaire éventuellement amplifié.
En particulier, l' analyse de l' expression de la séquence peut être
réalisée au moyen d'une puce à ADN telle que ci-dessus décrite.
Parmi les séquences de la présente invention, certaines présentent la
caractéristique d'être des récepteurs exprimés â la surface des cellules et
afin d'en
comprendre le mécanisme dans Ie cadre des processus ci-dessus mentionnés, il
est
intéressant de rechercher des composés susceptibles d'interagir avec ce
récepteur,
c'est-à-dire d'interagir avec un polypeptide conforme à l'invention, il faut
aussi
prévoir la protéine sécrétée. Ceci s'applique également aux polypeptides
conformes à l'invention correspondant à des protéines sëcrétées (à la surface
ou à
l'extérieur des cellules), hormones-litre... Par conséquent, la présente
invention a
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également pour objet un procédé de criblage de composés susceptibles de se
fixer
sur un peptide conforme à l'invention et comprenant les étapes suivantes
- mise en contact d'un polypeptide ou d'une cellule selon l'invention
avec un composé candidat, et
- détection de la formation d'un complexe entre ledit composé
candidat et ledit polypeptide ou ladite cellule.
Un procédé de criblage de composés peut également être intéressant
relativement à des composés susceptibles d'interagir avec une séquence
nucléotidique selon l'invention, voire avec les séquences nëcessaires à
l'expression
lo ou la régulation de ces séquences. En effet, les composés sont susceptibles
d'interagir avec lesdites séquences avec pour effet de réduire, d'inhiber ou
au
contraire de potentialiser l'expression des séquences en question. Un tel
procédé
comprend les étapes suivantes
- mise en contact d'une séquence nucléotidique ou d'une cellule
selon l'invention avec un composé candidat, et
- détection de la formation d'un complexe entre Iedit composé
candidat et ladite séquence nucléotidique ou ladite cellule.
Pour des raisons invoquées plus haut, il peut donc être intéressant de
rechercher et/ou de doser, dans un échantillon ou prélèvement biologique d'un
patient à tester, la présence d'une séquence nucléotidique selon l'invention.
Un tel
procédé de détection et/ou de dosage comprend les étapes suivantes
- mise en contact d'une séquence nucléotidique selon l'invention
marquée avec l'échantillon biologique à tester, dans les conditions
nécessaires à la formation d'un hybride, et
- détection et/ou dosage de l'hybride éventuellement formé entre
ladite séquence nucléotidique et l'acide nucléique présents dans
ledit prélëvement biologïque.
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Ce procédé peut en outre comprendre une étape amplification de
l'acide nucléique dudit prélèvement biologique à l'aide d'amorces choisies
parmi
les séquences nucléotidiques selon l'invention.
En particulier, ce procédé peut être réalisé au moyen de la puce à
5 ADN ci-dessus décrite.
L'homme du métier sait mettre en ouvre un tel procédé et peut en
particulier utiliser une trousse de réactifs comprenant
a) une séquence nucléotidique selon l'invention utilisée en tant que
sonde,
l0 b) les réactifs nécessaires à la mise en ouvre d'une réaction
d'hybridation entre ladite sonde et l'acide nucléique du
prélëvement biologique,
c) les réactifs nécessaires à la détection et/ou le dosage de l'hybride
formé entre ladite sonde et l'acide nucléique du prélèvement
15 biologique.
Une telle trousse peut également contenir des contrôles positifs ou
négatifs afin d'assurer la qualité des résultats obtenus.
De la même maniére, la détection et/ou le dosage d'un polypeptide
selon l'invention est également envisageable dans le cadre de la présente
invention
20 et ce procédé comprend donc les étapes suivantes
- mise en contact du prélèvement biologique avec un anticorps
marqué selon l'invention, et
- détection et/ou dosage du complexe formé par ledit anticorps de
polypeptide présent dans ledit prélèvement.
Avantageusement, ce procédé peut être réalisé au moyen de la puce à
protéines telle que ci-dessus décrite. Là encore, l'homme du métier sait
mettre en
ouvre un tel procédé et peut en particulier, utiliser une trousse de réactifs
comprenant
a) un anticorps monoclonal ou polyclonal selon l'invention ;
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b) éventuellement des réactifs pour la constitution d'un milieu
propice à la réaction antigëne / anticorps ;
c) les réactifs permettant la détection du complexe antigène /
anticorps.
Enfin, la présente invention a également pour objet un support lisible
par ordinateur ou un support informatique sur lequel sont enregistrées au
moins
une séquence nucléotidique selon la revendication 1 et/ou au moins une
séquence
de polypeptide tel que défini dans la revendication 3 ou 4. En particulier, ce
support est choisi dans Ie groupe comprenant
a) une disquette,
b) un disque dur,
c) une mémoire vive (RAM),
d) une mémoire morte (ROM),
e) un cëdérom.
L'invention n'est pas limitée à la présente description mais qu'elle en
embrasse au contraire toutes Ies variantes et sera mieux comprise à la lumière
des
données expérimentales ci-après.
2o FIGURES
La figure 1 représente une courbe de croissance tumorale des groupes
U937 et US4 chez des souris SCID.
La figure 2 représente une courbe de poids corporel des souris portant
une tumeur U937 ou US4.
1- DONNEES RELATIVES AUX CELLULES U937 et US4
Comme vu précédemment, la présente invention met en oeuvre les
cellules parentales U937 et les cellules e< dérivées » US4. En fait, les
cellules US4
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et les cellules US3 (dont il n'est pas question dans le cadre de la présente
invention) partagent certaines caractéristiques. Leur mode d'obtention ainsi
que
leurs propriétés sont rapportés ci-aprës.
Sélection et caractérisation des cellules US3 et US4
Les cellules U937 ont été soumises à deux séries de dilution limitée
jusqu'â l'obtention d'une unique population clonale. Ces cellules ont été
infectées
avec le parvovirus H-1. L'effet cytopathique du virus crëe une mort cellulaire
massive épargnant deux clones résistants que sont US3 et US4 après trois mois
de
culture continue. La survivance des cellules est définie comme le nombre
relatif de
lo cellules viables dans la culture infectée par le virus H-1 par rapport â la
culture
non traitée, telle que mesurée quatre jours aprës la réinîection. Pour mesurer
le
tumorigénicité, 107 cellules de U937, US3 ou US4 ont été injectées de façon
souscutanée dans des souris scidlscid (âgées de 4 ou 5 semaines). La
tumorigénicité est exprimée par le nombre des tumeurs développées par les
souris
dans les deux mois suivant l'injection.
L'approche était la suivante : .à partir de populations clonales de
cellules malignes, des sous-clones ont été dérivés avec un phénotype
tumorigénique supprimé. Cette sélection faite par Ie biais du parvovirus H-I
est
réalisée par l'élimination des cellules tumorales qui sont préférentiellement
tuées
2o tout en épargnant les cellules normales. La sélection des cellules
résistantes à
l'effet cytopathique du parvovirus H-1 en dehors d'une tumeur sensible peut
donner lieu à des cellules qui ont un phénotype malin réduit.
Sur cette base, une population clonale de cellules U937 a été isolée,
ces cellules sont sensibles à l' effet cytopathique du parvovirus H-1 et les
clones
US3 et US4 sont quant à eux résistants au virus. Les clones US3 et US4 ont un
fort phénotype tumorigénique supprimé tandis que les cellules parentales U937
développent des tumeurs dans 80 % des cas parmi Ies souris scidlscid ayant été
infectées par le parvovirus, les cellules US3 ne forment qu'une unique tumeur
et
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les cellules US4 développent une tumeur pour 20 inoculations avec 10'
cellules.
Les résultats sont rassemblés dans le tableau ci-dessous.
Résistance au parvovirus H-1 et tumori~énicité des cellules U937 US3et US4
Lignes cellulairesSurvivance des cellulesTumorignicit chez
les
l'infection au virussouris scid/scid
H-1
U937 0,4 16/20
US3 96 0/10
US4 89 1/20
2- MATERIELS ET METHODES
Il s'agit de comparer la croissance de tumeurs sous-cutanées dans des
l0 souris SCID induites par injection sous-cutanée de lignées cellulaires
leucémiques
humaines U937 et US4 transfectées.
A. Lunées cellulaires leucémiques et conditions de culture
Toutes les cellules injectées des lignées cellulaires U937 (ATCC) et
US4 ont été fournies sous la forme de suspensions cellulaires dans des flacons
complétés avec du milieu de culture RPMI-1640 supplémentées avec 2mM L-
glutamine, du sérum bovin fétal à 10 % et de la gentamycine.
La lignée cellulaire U937 est une lignée cellulaire monocytique humain
CD4+ dérivée d'un patient qui présent un lymphome histiocytique diffus (1).
Les cellules ont été comptées dans un hémocytomètre et leur viabilité
a été testée avec des exclusions de colorants bleu trypan à 0,25 %. La
viabilité
était respectivement de 9S,5 % et 90,5 % pour les cellules U937 et les
cellules
US4. Les cellules U937 et US4 ont été centrifugées puis resuspendues dans un
milieu RPMI avant d'être injectées à des souris SCID.
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B. Les animaux
souris femelles SCID en bonne santé (CB 1?/IcrHsd), âgées de 31
semaines et pesant entre 20 et 25 g ont été fournies par Harlan France
(Gannat,
5 France). Les animaux ont été observés pendant ? jours dans un local
particulier du
Déposant qui est l'unité de soin des animaux sans pathogëne spécifique (SPF
poux
specific-pathogen-free) avant leur traitement. L'unité de soin des animaux
(INRA,
Dijon, France) est autorisée par les Ministres français de l'Agriculture et de
la
Recherche (agrément n° A21100). Les expérimentations animales sont
réalisées
10 selon les directives éthiques européennes sur les expérimentations animales
(2) et
les directives britanniques de bien-être des animaux dans le cadre de
néoplasie
expérimentale (3).
B. J . Environnement
Les animaux ont été maintenus dans des pièces dans des conditions
contrôlées de température (24 ~ 1°C), d'humidité (55 ~ 1 %), de période
de
lumière (12 h de lumière I 12 h de nuit) et de renouvellement d'air. Les
animaux
ont été maintenus dans les conditions SFP et la température et l'humidité de
la
pièce ont été continuellement surveillées. Le système d' aération a été
programmé
pour donner lieu â 14 renouvellement d'air par heure sans recirculation. De
l'air
2o frais venant de l'extérieur passe à l'intérieur d'une série de filtres
avant d'étre
diffusé régulièrement dans chaque pièce. Une pression élevée (2 mm) a été
maintenue dans les pièces d'expërimentations poux empêcher la contamination ou
Ia diffusion de pathogënes à l'intérieur d'une colonie de souris. Tout le
personnel
travaillant dans les conditions SPF a suivi les directives spécifiques eu
égard à
l'hygiène et aux tenues vestimentaires quand elles entraient dans la zone
d' élevage.
B.2. L'élevage
Les animaux ont été Iogés dans des cages en polycarbonate (UAR,
Epinay sur Orge, France) qui ont été équipées de façon à Ieur fournir de la
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nourriture et de l'eau. La taille standard des cages utilisées est de 637 cm2
pour 10
souris selon les procédures opérationnelles standard internes. La litière pour
animaux et formée de copeaux de bois stériles (UAR) et remplacées 2 fois par
semaine.
5 B.3. Alimentation et boisson
L'alimentation animale a été achetée chez Extralabo (Provins, France).
L'alimentation a été fournie ad libitum et a été placée sur le couvercle
métallique
au sommet de la cage. L'eau a également été fournit ad libitun2 à partir de
bouteilles d'eau équipées de robinets en caoutchouc. Les bouteilles d'eau ont
été
i0 lavées, stérilisées et replacées une fois par semaine. La fourniture d'eau
a été
stérilisée par filtration avec un filtre absolu de 0,2 l.em.
B.4. Identification de l'animal et de la cage
Après répartition aléatoire, les animaux ont été identifiés avec 2
numéros différents gravés sur les deux oreilles. Chaque cage a été marquée
avec
15 un code spécifique.
C- Données exuérimentales et traitements
C.1. Induction de tumeurs chez les souris SCID
Avant l'injection cellulaire, les souris SCIl~ ont été réparties de façon
20 aléatoire en 2 groupes, à raison de 5 souris par groupe. 107 cellules
tumorales US4
ou U937 dans 0,2 ml du milieu RPMI ont été inoculées de façon sous-cutanée au
temps 0 pour chaque point d'injection dans des souris SCID. Chaque animal a
reçu 4 injections de cellules tumorales localisées en différentes zones. Une
dans
chaque flanc et une dans chaque épaule.
25 C.2. Collecte des tumeurs
Quand les tumeurs ont atteint un volume de 1 500 mm3, les souris ont
été tuées et les tumeurs ont été collectées, pesées et congelées dans l' azote
liquide, stockée à - 80°C puis marquées spécif quement.
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C.3. Contrôle des souris
Le foréne d'isoflurane (Minerve, Bondouble, France) a été utilisé pour
anesthésier les animaux avant l'injection de cellules pour le sacrifice. Aprës
l'injection de cellules tumorales, les souris ont été observées pendant 5
heures. La
viabilité, le comportement, le poids corporel des souris et la croissance de
la
tumeur sous-cutanée ont été enregistrés deux fois par semaine.
Pendant la durée de l'expérimentation, les animaux ont été tués sous
anesthésie avec l'isoflurane par dislocation cervicale si I'un des signes
suivants
apparaissait
- signe de souffrance (cachexie, affaiblissement, di~culté à se
déplacer ou à manger),
- croissance tumorale jusqu'à 10 % du poids corporel,
- ulcération tumorale et mise à nue persistante,
- position de la tumeur interférant avec le mouvement et/ou
l' alimentation,
- perte de poids de 20 % pendant trois jours consêcutifs.
Une autopsie de chaque animal a été réalisée pour détecter la présence
d'éventuelles métastases ou d'anomalies morphologiques.
D- Présentation des données
D.l. Paramètres de survie
Le calcul pour le temps de survie médian et moyen a été exprimé
comme suit
Temps de survie moyen = Sz / (SZ-NT)
Avec : S 1 = la somme des survivants journaliers à partir du jour 0 jusqu'à la
fin de
l'expérimentation (sans les survivants « non pris en compte »*)
S2 = le nombre d'animaux à l'origine
NT = le nombre d'animaux « non pris en considération »*
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* « non pris en considération » : il s'agit d'animaux avec des tumeurs plus
petites
que la limite prédéterminée considérés comme résultant d'un défaut
d'implantation
de la tumeur.
D.2. S,~tème d'inhibition de la tumeur
La taille tumorale a été mesurée deux fois par semaine avec un compas
et le volume tumoral (en mm3) sera estimé selon la formule : (longeur x
largeur2)/2
(4}. Les expérimentations ont été arrêtées quand les tailles tumorales des
souris
atteignaient 1 500 mm3.
- Après le sacrifice, les tumeurs ont été excisées et pesées.
- La courbe de la croissance tumorale des groupes US4 et U937 a ëté tracée en
utilisant la moyenne des volumes tumoraux.
- Le temps de doublage tumoral des groupes US4 et U937 a été défnit comme la
période requise pour atteindre un volume tumoral moyen de 200 % durant la
période de croissance.
is - La période de croissance spécifique sur un ou deux temps de doublage (TD)
à
partir d'injections de cellules est définit comme suit
période de croissance spécifique = (TD US4- TD U937) l TD U937
- la période de croissance a ëté calculée comme la différence du temps de
croissance médian du groupe US4 et du groupe U937 pour atteindre la même
2o taille tumorale.
D.3. Tests statistiques
Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec le logiciel
StatView~ (Abacus Concept, Berkeleley, USA). Les analyses statistiques des
changements de poids corporels moyens, du temps de doublage tumoral et du
25 temps poux atteindre le « V » a été réalisé en utilisant le test de
Bonferroni/Dunn.
Une valeur p < 0,05 a été considérée comme significative. Tous les groupes ont
été comparés avec eux-mêmes.
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E- Résultats
Les courbes de volumes tumoraux et de poids corporels moyens sont
montrés sur les figures 1 et 2 respectivement.
Aucune perte significative de poids corporel des souris SCID â partir
des 2 groupes n'a été observée entre le jour 8 et le jour 19.
Une différence significative est observée concernant Ie temps pour
atteindre « V » entre les 2 groupes de souris SCID tandis qu' aucune
différence
significative n'a été observée pour le changement de poids corporel moyen
(jour
19-jour 8) et pour le temps de doublage.
1o Les autopsies réalisées n'ont pas montrées la présence de métastases
ou de développements de nodosité suspicieuse. La collecte des tumeurs a été
réalisée sur les animaux sacrifiés après anesthésie et dislocation cervicale.
Les
tumeurs ont ëté immédiatement mises dans des tubes, congelées dans de I'azole
liquide et stockées à - 80°C. Les tumeurs excisées avaient une forme
ovoïde, une
consistance modérée et une couleur rosâtre. Les interactions de la tumeur avec
son environnement (tissu cutané et musculaire a été limité et superficiel).
F- Conclusions
La lignée cellulaire US4 a montré un taux de prise significativement
2o plus bas comparée à la lignée cellulaire U937 chez les souris SCID.
Le retard de croissance entre les tumeurs US4 et U937 a été de 23,5
jours et Ie temps de doublage a été équivalent.
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REFERENCES
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86/609 CEE du
24 novembre 1986, Décrêt n° 87/848 du 19 octobre 1987, Arrêté
d'Application du 19 avril 1988
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welfare of animais in experimental neoplasia, Br. J. Cancer, 77:1-10, 1998.
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CA 02435776 2003-07-21
- 31-
LISTE DE SÉQUENCES
<110> MOLECULAR ENGINES LABORATORIES - MEL
<120> SÉQUENCES IMPLIQUÉES DANS LES PHENOMENES DE SUPPRESSION TUMORALE,
RÉVERSION TUMORALE, APOPTOSE ET/OU RÉSISTANCE AUX VIRUS ET LEUR UTILISATION
COMME MÉDICAMENTS DESTINES AU TRAITEMENT DE CANCERS,
MALADIES ET/OU MALADIES NEURODEGENERATIVES
<130> 7091-688CA FC/gc
<150> PCT/FR02/00273
<151> 2002-Ol-23
<150> FR Ol 00899
<151> 2001-O1-23
<160> 2270
<170> PatentIn version 3.0
<210> 1
<211> 74
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 32-
<400> 1
tttttttttt tttggggnan acggggtttc gctgngttgn ccggcctggn ctccagctcc 60
naaccgngat ngan ~q
<210> 2
<211> 50
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 2
tttttttttt tttgacgggc ctnggnagcc ccccaggcaa angccngctn 50
<210> 3
<211> 51
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 33-
<400> 3
tttttttttt tttgancnag aaaggaaaca gggcaaaana ccngaaaant n 51
<210> 4
<211> 58
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 4
tttttttttt tttgacgggc ctnggnagcc ccccaggcaa aggccngctn gactctnn 58
<210> 5
<211> 55
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 5
CA 02435776 2003-07-21
- 34-
tttttttttt ttngacgggc ctnggnagcc ccccaggnaa aggccngctn gactn 55
<210>6
<211>58
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 6
tttttttttt ttngacgggc ctnggnagcc ccccaggnaa aggccngctn gactctnn 58
<210> 7
<211> 53
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 7
aattccagca cactggcggc cgctcgtgca tgcntcnaga gggcccncan cgn 53
CA 02435776 2003-07-21
- 35-
<210> 8
<211> 89
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 8
aatttcagca cactggcggc cgcatcgagc ttgcatcaag cgggccccca gtcgnnccat 60
agagcgtagg gcatacnctg tntctcngn gg
<210> 9
<211> 36
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 9
tttttttttt ttttggggna aacgggnttt ngctgn 35
CA 02435776 2003-07-21
- 36-
<210>10
<211>144
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 10
ttgatctaac cgctaacatt actgcaggcc acctactcat gcacctaatt ggaagcgcca 60
ccctagcaat atcaaccatt aaccttccct ctacacttat catcttcaca attctaaatt 120
ctacttcctg tccaaaaaaa aaaa 144
<210> 11
<211> 53
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 11
CA 02435776 2003-07-21
- 37-
tttttttttt tttggggatt tgagncagga aggnaacatg gctaagngcc ngn 53
<210>12
<211>59
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 12
tttttttttt tttggggatt tgagncagga aggnaacatg gntaagggcc ngnaaactn 59
<210> 13
<211> 41
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 13
ttgatctaac cggcagaagg agtacaaatg cggggacctg g 91
CA 02435776 2003-07-21
- 38-
<210>19
<211>54
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 14
ttgatctaac cggcagaagg agtacaaatg cggggacctg gtgttcgcca aaga 54
<210> 15
<211> 39
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 15
tttttttttt tttgggnatt tgagncagna aggn 34
<210> 16
CA 02435776 2003-07-21
- 39-
<211> 53
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 16
tttttttttt tttggggatt tgagncagga aggnaacatg gctaagngcc ngn 53
<210> 17
<211> 53
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 17
aattccagca cactggcggc cgctcgtgca tgcttcnagn gggcccncan cgn 53
<210> 18
<211> 138
CA 02435776 2003-07-21
- 40-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 18
ttgatcatag cgtgtggctt gagggttaac ctggagagca ggccggtttc ccagtgaatg 60
gctctagtca tgtaatttgt ttctaagtgt gcagtcctca caaagcagct gtggctatcc 120
tcttcccaaa aaaaaaaa 138
<210>19
<211>193
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 19
tttttttttt tttggcccct tatcccaact aaacacatca ccactgagga cctgnccagg 60
ggttnagctc ctgangaaga gacagagaaa nggncagaga anggaagggn gacgctccat 120
CA 02435776 2003-07-21
- 41-
ccaanangac tacagngcta tga 143
<210> 20
<211> 70
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 20
atagggcgaa ttgggccctc tagnntgcat gctcgagcgg ccgccactag tggatccgag 60
ctcggtacca 70
<210>21
<211>173
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 42-
<400> 21
tttttttctt tttggagatg actgaacaga tgaaggcatc agatgccttc atcagctggt 60
attttgcctt agatcaagcc gaattccagc acactggcgg ccgctcgtnc aggctccgag 120
cgngccccca acgnccgnta gagcgtcgtc atacctgnct ccggncggcg gnn 173
<210>22
<211>53
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 2.2
aattccagca cactggcggc cgctcgtgca tgcttcnaga gggcccncan cgn 53
<210>23
<211>33
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 43-
<400> 23
tcagcacact ggcggccgct cgtncangct tcn 33
<210>24
<211>141
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 24
ttgatcgcat tggggtgtat gagcatgtgt gcatggcttg gaataaaact aacctgtgga 60
taatctgagt ccctggccaa ggatattgct ttggagtcac cgtagccagt tagaggatgg 120
tttttaggtc aaaaaaaaaa a 141
<210> 25
<211> 25
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 25
ttgatcgcat tgtcaaaaaa aaaaa 25
<210> 26
<211> 25
CA 02435776 2003-07-21
- 44-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 26
ttgatcgcat tgtcaaaaaa aaaaa 25
<210>27
<211>107
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 27
ttgatcgcat tggggctaac cggctggtca tgtttgaccc tgactggaac ccagccaatg 60
atgaacaagc catggcccgg gtctggcgag atggtcaaaa aaaaaaa 107
<210> 2.8
<211> 130
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 28
ttgatcgcat tgtggctgaa ggggtgtctg aggagtctct gaacagactg aaaggtgctg 60
ttagctttgg atatggcctt tttcaccttt gcatatccat ggtgccccca aacctgctca 120
aaaaaaaaaa 130
CA 02435776 2003-07-21
- 45-
<210>29
<211>25
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 29
ttgatcgcat tgtcaaaaaa aaaaa 25
<210>30
<211>93
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 30
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtn cnggctccga gcgngccncc aacgtncgct 60
gngagcntcg tcatanctgt cttccgtgnc gnn 93
<210> 31
<211> 88
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 46-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 31
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg cangcntcga gagggcccnc aacgccctat 60
agngcgtcgt natacactgt ctncnggn gg
<210> 32
<211> 53
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 32
aattccagca cactggcggc cgctcgtgca tgcttcnagn gggcccncan cgn 53
<210> 33
<211> 96
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 47-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 33
cgaattccag cacactggcg gccgctcgtg cangcttcga gngggccncc aacgtnctat 60
ngagcgtcgt catacactgt cttcngtgnc ggcgnt 96
<210> 34
<211> 94
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 34
cgaattccag cacactggcg gccgctcgtg catgcttcna gngggccccc ntcgncctat 60
agagcgtcgt catacatgtc ttctggccgg cgnt 94
<210> 35
<211> 89
CA 02435776 2003-07-21
- 48-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 35
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg catgcttcna gngggccccc aacgcccnnt 60
agagcgtcgt catacnntgt cacn gq
<210>36
<211>37
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 36
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg cnngctn 37
<210> 37
<211> 83
CA 02435776 2003-07-21
- 49-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 37
aattccagca cactggcggc cgctcgtgca tgcttcnaga gggcccncan cgccctatng 60
ngcgtcgtna tacntgtctt cnn g3
<210>38
<211>53
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 38
aattccagca cactggcggc cgctcgtgca tgcttcgagn gggcccncan cgn 53
<210> 39
<211> 54
CA 02435776 2003-07-21
- 50-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 39
tttttttttt tttgccanag ggagggancn ggaaaaacng ctcttnggnt tctn 54
<210>40
<211>122
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 40
tttttttttt tttgccaact ttccctattt ttnaanggaa ganccagnta actatcccac 60
anagaccagc aaaggangca nggattnaaa attaccgaga nctcacangg cangaaggna 120
an 122
CA 02435776 2003-07-21
- 51-
<210> 41
<211> 135
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 41
ttgttttcgc agtaggtaga cccatttggg attccctcag aggaagcttg tgaagtttga 60
agataatgta ctttctcacc aatagtatga ggctataaaa ttttcaccaa gaaatgatag 120
gggcaaaaaa aaaaa 135
<210>42
<211>46
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 42
tttttttttt tttgccagag ggngggaacn ggaaaaacng ctnttn 46
<210> 43
<211> 197
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 52-
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 43
ttgttttcgc agtaagaagt tttgaggcct gccatatgtt taacaattat aagaataaaa 60
gtggagaaag atgctagctt atcttcgttt cttcctttaa tttagaaaca taggggatct 120
ccttggcaaa aaaaaaaaan gcntgan 14~
<210> 44
<211> 54
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 44
tttttttttt tttgccanag ggagggaacg ggaaaaacng ctcttnggnt tctn 54
<210> 45
CA 02435776 2003-07-21
- 53-
<211> 30
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 45
tttttttttt ttngccagag ngagcgancn 30
<210>46
<211>129
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 46
ttgttttcgc agttatgtag atctttatgt gaaagacaaa ttggatgaaa ctggggtggc 60
cctgaaagtt attcatgagc ttgcaaatga aagatgggat gtttgtctca cattgagcaa 120
aaaaaaaaa 129
<210> 47
<211> 191
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 54-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 47
ttgatcaagt ccaggaaatt acaatagctg ttaaggaaag gaaataatgg tacagatctt 60
tttctgtcta tcaaaactat ttgatccaag caaaaaaaaa aactagaaag ccacggaacc 120
tgccattagt attggggngt atttttaaga ttaaaggtac actgatgggc aaaaaaaaaa 180
angtaaanca n 191
<210>48
<211>185
<2.12>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 48
ttgatcaagt cccaaattca ttgacttagg ggagttcagt atttaatgaa accctatgga 60
gaatttatcc ctttacaatg tgaatagtca tctcctaatt tgnttcttgt gtctttatgn 120
CA 02435776 2003-07-21
- 55-
ttttctataa cctggatttt ttaaatcata ttaaaattac agatgcnana aaaaaaaagg 180
gggan 185
<210>49
<21.1>56
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<900> 49
ttgatcaagt ccaggaaatt acaatagctg ttaaggaaag gaaataatgg tacaga 56
<210>50
<211>86
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 50
ttgatcaagt ccctacttgg taaaatcagc ctcgagaaaa aagattggct gtttgatatg 60
gttaccactt ggtttggagc aaaaaa g6
<210> 51
<211> 214
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 56-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 51
ttgatcaagt ccaggaaatt acaatagctg ttaaggaaag gaaataatgg tacagatctt 60
tttctgtcta tcaaaactat ttgatccaag tgaaaaaaaa aaactagaaa gctacggaac 120
ctgccattag tattgggggg tatttttaag attaaaggta cactgatggn caaaaaaaaa 180
agtttttttt ttttngcccc acttttcana anan 214
<210>52
<211>211
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 52
ttgatcaagt ccaggaaatt acaatagctg ttaaggaaag gaaataatgg tacagatctt 60
CA 02435776 2003-07-21
- 57-
tttctgtcta tcaaaactat ttgatccaag tgaagaaaaa aaaaactaga aagctacgga 120
acctgccatt agtattgngg tgtattttta agattaaagg taaactgatg ggcaaaaaaa 180
aaataaaaca tggcaaaaaa aaaaaanncc n 211
<210>53
<211>217
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 53
ttgatcaagt ccaggaaatt acaatagctg ttaaggaaag gaaataatgg tacagatctt 60
tttctgtcta tcaaaactat ctgatccaag tgaaaaaaaa gaaaaaacta gaaagctacn 120
ggaacctgcc attagtattg tggtgtattt ttaagattaa aggtacactg atgggcaaaa 180
aaaaaaangt aaaacatggc aaaaaaaaaa aannccn 217
<210> 59
<211> 47
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 58-
<213> HOMO SAPIENS
<400> 54
ttctcggcct cctcactgta gtatttacct tcctgctcgg tgtcaga 47
<210> 55
<211> 174
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 55
ttgatctgac actaaggaaa tgctgaagct tttggacttc ggcagtctgt ccaaccttca 60
ggtcactcag cctacagttg ggatgaattt caaaacgcct cggggacctg tttgaatttt 120
ttctgtagtg ctgtattatt ttcaataaat ctgggacaac agcaaaaaaa aaaa 179
<210>56
<211>235
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 56
CA 02435776 2003-07-21
- 59-
ttgatctgac actaaggaaa tgctgaagct tttggacttc ggcagtctgt ccaaccttca 60
ggtcactcag cctacagttg ggatgaattt caaaacgcct cggggacctg tttgaatttt 120
ttcttgttgg cagctgccac ctgtccggcg attc_tgtcca gatctctttg tccctgaggt 180
gtcagatcaa gccgaattcc agcgcactgg cggcccgctc gtgccngctc cgngn 235
<210>57
<211>227
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 57
ttgatctgac accgagcagg aaggtaaata ctacagtgag gaggccgagg tggatctgcg 60
ggaccctggc agagactatg agttatacaa gtacacctgc caggagctac agaggctgat 120
ggctgagatc caagacctga agagcagggg tggcaaggat gtggcaaaaa gaaaaaaagc 180
cgaatttcag cacactggcg gccggtacta ctngnttcga gcnggnn 227
<210> 58
CA 02435776 2003-07-21
- 60-
<211> 1.72
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 58
ttgatctgac actaaggaaa tgctgaagct tttggacttc ggcagtctgt ccaaccttca 60
ggtcactcag cctacagttg ggatgaattt caaaacgcct cggggacctg tttgaatttt 120
ttctgtagtg ctgtattatt ttcaataaat ctgggacaac agcaaaaaaa aa 172
<210> 59
<211> 36
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 59
ttgatctgac accgagcagg aaggtaaata ctacag 36
<210> 60
<211> 53
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 61-
<900> 60
aattccagca cactggcggc cgctcgtgca tgcttctaga gggcccncan cgn 53
<210>61
<211>120
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 61
ttgatctgac acacagtgac acagccagaa ttcagcaagc atttcctatg cacagggaga 60
tagcagtgga ttttggtttg gaatcaagac gtgatcagag ttccagcgtg gcaaaaaaaa 120
<210>62
<211>125
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 62
ttgatctgac acatggggat tacaatttga gatgagatgt gggtggggac acagagccaa 60
atcacatcat tcctcccctg gcccttccca aatctcatgt ccttcttaca ttgcaaaaaa 120
aaaaa 125
<210> 63
CA 02435776 2003-07-21
- 62-
<211> 83
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 63
tttttttttt tttgcagggg gnggaagttt tcacaggncc aggnaacggc ncanaacagc 60
agccaaaacg ctggnccngg ctn g3
<210> 64
<211> 72
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 69
ttgatctgac acctcaggga caaagagatc tggacagaat cgccggacag gtggcagctg 60
ccaacaagaa gc '72
<210> 65
<211> 30
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 63-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 65
gactgtttat ttggnatngg ttatnaccnn 30
<210> 66
<211> 97
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 66
ttgatctgac accgagcagg aaggtaaata ctacagaggc tgatggctga gatccaagac 60
ctgaagagca ggggtggcaa ggatgtggca aaaaaaa 97
<210>67
<211>100
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 67
ttgatctgac accgagcagg aaggtaaata ctacagaggc tgatggctga gatccaagac 60
ctgaagagca ggggtggcaa gaatgtggca aaaaaaaaaa 100
CA 02435776 2003-07-21
- 64-
<210>68
<211>52
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 68
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg catgcntcta gagggcccnc nn 52
<210>69
<211>139
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 69
ttgatctcag acactcaggg aacaaaatgg tcagccagag ctggggaaac ccagaactga 60
cttcaaaggc agcttctgga caggtggtgg gaggggaccc ttcccaagag gaaccaataa 120
accttctgtg caaaaaaaa 139
<210> 70
CA 02435776 2003-07-21
- 65-
<211> 139
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 70
ttgatctcag acactcaggg aacaaaatgg tcagccagag ctggggaaac ccagaactga 60
cttcaaaggc agcttctgga caggtggtgg gaggggaccc ttcccaagag gaaccaataa 120
accttctgtg caaaaaaaa 139
<210> 71
<211> 139
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 71
ttgatctcag acactcaggg aacaaaatgg tcagccagag ctggggaaac ccagaactga 60
cttcaaagac agcttctgga caggtggtgg gaggggaccc ttcccaagag gaaccaataa 120
accttctgtg caaaaaaaa 139
<210>72
<211>227
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 66-
<400> 72
ttgatctcag accaaatcat cacgaatgga aactgtaagc aatgcaagca gcagcctcaa 60
atccaagctc tcctggaaga ataaagggga ggcttgatag ttctgaaatg gatcacagtg 120
aaaatgaaga ttacacaatg tcttcacctt tgccggggaa aaaaagtgac aagagagacg 180
actctgatct tgtaaggtct gaattggaga agcctagagg caaaaaa 22'7
<210>73
<211>48
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 73
ttgatctcag accttaataa ttcaattagc attgggcaaa aaaaaaaa 98
<210> 74
<211> 39
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 74
CA 02435776 2003-07-21
- 67-
tttttttttt ttngccgaag ggnattcacc nacngattn 39
<210>75
<211>39
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 75
tttttttttt ttngccgaag ggnattcacc nacngattn 39
<210> 76
<211> 21
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 76
ttgagcaagt tgtggctatg a 21
<210> 77
<211> 122
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 68-
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 77
tttttttttt tttgcaggga aggggaaaan gcctacctaa tnggggangg accaaaagca 60
agggccaaaa aancccanaa aaatcnaatt agccgttnat tnaaccaggn aaangcattn 120
an 122
<210> 78
<211> 99
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 78
ttgatcaatc gctacaggaa agaatggtta tatcccgagc aattatgtag cgcctgcaga 60
ttccattcag gcagaagaat ggtattttgg caaaaaaaa 99
<210> 79
<211> 102
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 69-
<400> 79
ttgatcaatc gctacaggaa agaatggtta tatcccgagc aattatgtag cgcctgcaga 60
ttccattcag gcagaagaat ggtattttgg caaaaaaaaa aa 102
<210>80
<211>7.02
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 80
ttgatcaatc gctacaggaa agaatggtta tatcccgagc aattatgtag cgcctgcaga 60
ttccattcag gcagaagaat ggtattttgg caaaaaaaaa aa 102
<210> 81
<211> 52
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 81
tttttttttt tttttttttt tttgggggta aaaaaaancc aaattcnaan an 52
CA 02435776 2003-07-21
- ¿~-
<210> 82
<211> 197
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 82
ggcganttgg gccctctagc tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
aattcggctt atttgatgta cacaacatta aaagtactga cacctaaaaa aaaaaaaact 120
aaaaaaaaaa agcccctntg atntcagnct aaaaaaaaaa aaancntaaa aaaaancctt 180
aaaaaaaaaa angggnn 197
<210> 83
<211> 155
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 83
ttgatcatag cggaaagagt ggaggcaggg gagaccagtt gataggttgt taacaataat 60
CA 02435776 2003-07-21
- 71-
ctaggtaaga aataaccatc acttgagcta atacaatatt agtacaggca gtgagaagtg 120
atcagattct gaatatgttt tgaaagttac aggat 155
<210> 84
<211> 89
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 84
attgggccct ctagagcatg ctcgagcggc cgccagtgtg atggatatct gcagaattcg 60
gccgaattcc agcacactgg cggccgntc g9
<210>85
<211>95
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 85
tttgccgtcc atctggagct aaagtttaca atgcgagctc ccactcgctg ctctgtccag 60
CA 02435776 2003-07-21
- 72-
agctgcaggc tagtcttgcc tcccgtccgc tatga 95
<210> 86
<211> 64
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 86
ttggaaccaa tctaattacc tcatacgctg gcactttttt tttttttttt tttttttttt 60
tttt 64
<210> 87
<211> 62
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 87
ttggaaccaa tcccctacaa atacccaagg gatgagtaca ttctgccttt tttttctttt 60
tt 62
<210> 88
<211> 102
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 73-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 88
ttggaaccaa tcccctacaa atacccaagg gatgagtaca ttctgccttt cttttttttt 60
tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttttnccccc nn 102
<210>89
<211>62
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 89
ttggaaccaa tctaattacc tcatacgctg gcactttttt tttttttttt tttttttttt 60
tt 62
<210> 90
<211> 45
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 90
ttggaaccaa tctaattacc tcatacgctg gcactttttt ttttt 45
CA 02435776 2003-07-21
- 74-
<210> 91
<211> 44
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 91
ttggaaccaa tctaattacc tcatacgctg gcactttttt tttt 44
<210>92
<21.1>47
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 92
ttggaaccaa tcaataaaga gacttttcgg ttaaaaaaaa aaaaaaa 47
<210> 93
<211> 62
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 93
ttggaac~:aa tcaataaaga gacttttcgg ttaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 60
aa 62
CA 02435776 2003-07-21
- 75-
<210>94
<211>23
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 94
tttacaacga gggaggatca ctt 23
<210> 95
<211> 49
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 95
ttaactaaat aaacaatata gcttttattt tcagcacaaa cataatcct 49
<210> 96
<211> 130
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 96
tttacaacga gggctatggt agagataagt actgcatcct atgggaacac atgaaaattc 60
agagatgact tttcagggaa accagagtat acccgagcta gatgttaaaa gttaagttgc 120
CA 02435776 2003-07-21
- 7 6-
tatgagccag 130
<210>97
<211>144
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 97
tttacaacga gggctatggt agagataagt actgcatcct atgggaacac atgaaaattc 60
agagatgact tttcagggaa accagagtat acccgagcta gatgttaaaa gttaagttgc 120
tatgagccag gctaaaaaaa aaaa 144
<210>98
<211>132
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 98
tttacaacga gggctatggt agagataagt actgcatcct atgggaacac atgaaaattc 60
agagatgact tttcagggaa accagagtat acccgagcta gatgttaaaa gttaagttgc 120
tatgagccag gc 132
CA 02435776 2003-07-21
_ 77_
<210> 99
<211> 48
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 99
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg catgcttcga gngngccn 48
<210> 100
<211> 48
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 100
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg cangcttcga gngngccn 48
<210> 101
<211> 54
CA 02435776 2003-07-21
_ 78_
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 101
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg catgcttcga gngggccncc aann 54
<210> 102
<211> 42
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 102
ttaattccag cacactggcg gcc_:gctcgtg catgcntcna gn 42
<210> 103
<211> 48
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
_ 79_
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 103
cgaattccag cacactggcg gccgctcgtg catgcttcga gngngccn 48
<210>109
<211>79
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<900> 109
tttacaacga ggaataaaat tttttttttt agcagactgg gagacaccag agcccaaggc 60
cgcgttatct cctcctcgt 79
<210>1.05
<211>129
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 80-
<400> 105
cnttgggccc tctacatgca tgctcgagcg gccgccagtg tgatggatat ctgcagaatt 60
cggcttgttc agaaggcgat ttccagcaca ctggcggccg ctcgtactgg ctccgagcgn 120
gccnccttn 129
<210>106
<211>186
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 106
cgactgtggg ccctctagcn tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
aattcggctt agaagaaagt ttagaaatga aagaattcca gcacactggc ggccgntacg 120
tantggatcc gagctcggta ccaagcttgg cgtantcatg gtcatagctg nttcctggcc 180
cnngcn 186
<210> I07
CA 02435776 2003-07-21
- 81-
<211> 129
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 107
tttacaacga ggtcatggtt catgttgtgg agaatccaga gtgtcccact ggtccagaca 60
taattccaat tgtagctggt gtggttgctg gaattgttct tattggcctt gcattactgc 120
tgatatgga 129
<210> 108
<211> 71
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 108
tttttttttt tttaggcaan gaactaaana aacaatatag ntttnatttt cagnacaaac 60
anaancctcg t 71
<210> 109
<211> 151
CA 02435776 2003-07-21
- 82-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 109
tttacaacga ggactcaaga atgaaaaaag aagtaaattt ttccgtggat caaaacactt 60
cttcagaaaa taaaatagat ttcaatgact tcataaaaag attgaaaaca ggaaaatgta 120
gtgcttttcc tgatgtgcct aaaaaaaaaa a 151
<210> 110
<211> 62
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 110
tttttttttt tttaggcaan gaactaaata aacaatatag nttttatttt cagnanaaac 60
an 62
<210> 111
<211> 112
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 83-
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 111
tttacaacga gggttaggag gtgggacgag agaagcaggt tcgccacttt aggttaccct 60
cacccgccta ccccataccc tcgttgtaaa gccgaattcc agccgnttng gn 112
<210>112
<211>39
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<900> 112
tttacaacga gggctatggt agagataagt actgcatcc 39
<210> 113
<211> 129
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 113
tttacaacga ggcatccatc agggaaatca aggactctct agcagaagtt gaagagaaat 60
CA 02435776 2003-07-21
- 84-
ataagaaggc tatggtttcc aatgctcagc tagacaatga aaagacaaac ttcatgtacc 120
aggttgata 129
<210> 119
<211> 72
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 119
tttacaacga ggattatgtt tgtgctgaaa ataaaagcta tattgtttat ttagttcatt 60
gtcatttgca tg 72
<210> 115
<211> 72
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 115
tttttttttt ttttaggcaa ngaactaaan aaacaatata gcttttattt tcggcncaaa 60
CA 02435776 2003-07-21
- 85-
canaancctc gt 72
<210> 116
<211> 76
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 116
tttttttttt tttaaggaan ggganccaaa nattaatttc ttcatttctt gcattngaaa 60
nactcttnaa ngacan 76
<210> 117
<211> 73
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 117
tttacaacga gggtggatca cttgaggtca ggagtttgag accagcctgg ccaacatggt 60
aaaacaccat ctg 73
CA 02435776 2003-07-21
- 86-
<210> 118
<211> 91
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 118
ttgatctaag gccaaggatg tcattgaaga gtatttcaaa tgcaagaaat gaagaaataa 60
atctttggct cacattcctt aaaaaaaaaa a 91
<210> 119
<211> 33
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 119
ttagggacag gtggacttaa tcc:tcctcct cgt 33
<210>120
<211>83
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 120
ttgatctaag gcacaatatt tgtcactgtt ctattagact ttttactgaa gatgaataat 60
ggtgtaatgg ttaaaaaaaa aaa g3
CA 02435776 2003-07-21
_ 87_
<210> 121
<211> 62
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 121
ttttttaggc aatgaactaa ataaacaata tagcttttat tttcagcaca aacataatcc 60
tc 62
<210>122
<211>83
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 122
ttgatctaag gcacaatatt tgtcactgtt ctattagact ttttactgaa aatgaataat 60
ggtgtaatgg ttaaaaaaaa aaa 83
<210> 123
<211> 128
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 123
CA 02435776 2003-07-21
_ 88_
ttggggagtg ggctggccga caagagcaag gccccgtccc agccatccaa cactctgtcc 60
ttccctgccc caggatggac acccaacatg tggagaagtt gctcttgaag ctgctcactg 120
ggcctcgt 128
<210>124
<211>131
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 124
tttacaacga gggctatggt agagataagt actgcatcct atgggaacac atgaaaattc 60
agagatgact tttcagggaa accagagtat acccgagcta gatgttaaaa gttaagttgc 120
tatgagccag g 131
<210> 125
<211> 18
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 125
ttatcccctc ggcctcgt 18
<210> 126
CA 02435776 2003-07-21
- 89-
<211> 18
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 126
ttatcccctc ggcctcgt 18
<210> 127
<211> 114
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 127
ttatcccctc ggcctcgttg taaagccgaa ttccagcaca ctggcggccg ctcgtgcang 60
cttcgagngg gccnccaang ttggcgtnat catggtcata gctgtttcct gnnn 114
<210> 128
<211> 18
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 128
CA 02435776 2003-07-21
- 90-
ttatcccctc ggcctcgt 18
<210>129
<211>88
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 129
tttacaacga gggcaaagat gctaaatctt gctttgcatt cagtaaagtg tcaagtgatt 60
aagtgtgtat ttgtacccta aaaaaaaa gg
<210> 130
<211> 88
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 130
tttacaacga gggcaaagat gctaaatctt gctttgcatt cagtaaagtg tcaagtgatt 60
aagtgtgtat ttgtacccta aaaaaaaa gg
<210> 131
<211> 130
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 91-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 131
tgcganttgg gccctctagc tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
aattagtcag atcaagccga attccagcac actggcggcc gctcgtgcan gcttcgagcg 120
ngcccccanc 130
<210>132
<211>42
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 132
ttaattccag cacactggcg gccgctcgng catgcntcna gn 42
<210> 133
<211> 135
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 92-
<213> HOMO SAPIENS
<400> 133
tttggattgg tcccaaaagg tgattaggaa agaaaaataa tagtagttaa gaatcttaag 60
ccaagaaatg gattctttct agtatcttct ctttaataat cagtactatg cctaaaaaaa 120
aaaaaaaaaa aaaaa 135
<210>134
<211>56
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 134
tttggattgg tcatggaaat agaatgcacc accatgagca tcatcaccta caagct 56
<210> 135
<211> 110
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 135
ttatccaact ctgcactagt cagagcacaa gtgaagtaat gcattcaatt ctgggcctca 60
ggactcttgg cttatggccc taagggaata gcttgtatca gaccaatcca 110
CA 02435776 2003-07-21
- 93-
<210> 136
<211> 52
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 136
tttttttttt tttagcanac anggggtttn actgnattan ccagganggn cn 52
<210> 137
<211> 92
<27.2> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 137
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg cangcttcna gn 42
<210> 138
<211> 25
CA 02435776 2003-07-21
- 94-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 138
tttcgataca ggctaaaaaa aaaaa 25
<210>139
<211>32
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 139
ttaattccag cacactggcg gccgctngtn cn 32
<210>140
<211>61
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 140
agggcgattt gggccctcta catgcatgct cgagcggccg ccagtgtgat ggatatctgc 60
61
CA 02435776 2003-07-21
- 95-
<210> 191
<211> 53
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 141
ttaattccag cacactggcg gccgctcgag cangcntcta gagggccnnc aan 53
<210> 142
<211> 35
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 142
ttaattccag cacactggcg gccgctngta ntggn 35
CA 02435776 2003-07-21
- 96-
<210>143
<211>60
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 143
tttttttttt ttnagaacgg gataaagccn aattccagna nactggcggc ngcncgggcn 60
<210>144
<211>126
<21.2>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 194
aaccctngag ggcgantggg ccctctacng catgctcgag cggccgccag tgtgatggat 60
atctgcagaa ttcggcttaa ttccagcaca ctggcggccg ctcgagcang cntcgagagg 120
CA 02435776 2003-07-21
- 97-
gncacc 126
<210>145
<211>16
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 7.45
ccactcngag ggcgnn 16
<2_10>146
<211>42
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 196
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg cangctncga gn 42
CA 02435776 2003-07-21
- 98-
<210>147
<211>40
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 147
aattccagca cactggcggc cgctcgtgca tgcntcnagn 40
<210>7.48
<211>48
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 148
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg catgcttcna gngggccn 48
<210> 149
CA 02435776 2003-07-21
- 99-
<211> 56
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = à, t, c ou g
<400> 149
ttaattccag cacactggcg gccgctcgng catgcntcta gagggccncc aangtn 56
<210>150
<211>91
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 150
ttaattccag cacactggcg gccgctcgng catgcntcna gagggcccnc ancgccctat 60
agagcgtcgt natacatgtc acnggccgnc n 91
<210> 151
CA 02435776 2003-07-21
- l~~-
<211> 44
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 1.51
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtn caggctncga gcnn 94
<210>152
<211>42
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 152
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg cangctncga gn 42
<210> 153
<211> 44
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 101-
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 153
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg cangctncga gcnn 49
<210>154
<211>42
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 154
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg catgcntcna gn 42
<210> 155
<211> 58
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 102-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 155
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg catgcttcta gagggcccac ancgtncn 58
<210> 156
<211> 39
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 156
tttcctgacg gntaaccaaa aggttagggg cgnggcncn 39
<210>157
<211>99
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 103-
<223> n = a, t, c ou g
<400> 157
agcagcatgc tcgagcggcc gccagtgtga tggatatctg cagaattaat tccagcacac 60
tggctggcag ctcgngcatg catctagngg gncn 94
<210> 158
<211> 134
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 158
ggcgaattgg gccctctagc atgcatgctc gagcggccgc cagtgtgatg gatatctgca 60
gaattcggct tagatcatgt cagctcgtgt cagatcacag gatgggtgtc agatcagcag 120
gttttttttt ttag 134
<210>159
<211>151
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 104-
<400> 159
gcgaattggg ccctctanct gcatgctcga gcggccgcca gtgtgatgga tatctgcaga 60
attcggctta tctgacacca acgacagctg atctgacacg gtgctaaaaa aaaaaaacct 120
gctgatctga cnctaaaaaa aaaaaanngg c 151
<210>160
<211>36
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 160
tctgcagaat tcggctcagc acactggcgg cagctn 36
<210> 161
<211> 126
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 105-
<223> n = a, t, c ou g
<400> 161
atagtgtnga nttgggccct ctagctgcat gctcgagcgg ccgccagtgt gatggatatc 60
tgcagaattc ggcttaaaaa acagcggtga tcatagcggc aaaaaaaaaa aaaggaaaaa 120
aaaaaa 126
<210> 162
<211> 93
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 162
ctctagctgc atgctcgagc ggccgccagt gtgatggata tctgcagaat taattccagc 60
acactggcgg ccgctcgtgc atgcttcnag ngn 93
<210> 163
<211> 39
CA 02435776 2003-07-21
- 106-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 163
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtn cangcttcn 39
<210> 164
<211> 131
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 164
gtnganttgg gccctctaga tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
aattcggctt gctgatctaa ggaattccag cacactggcg gccgctcgta cnggctccga 120
gcncgccncc a 131
CA 02435776 2003-07-21
- 107-
<210>165
<211>61
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 165
aggatttggg ccctctacat gcatgctcga gcggccgcca gtgtgatgga tatctgcaga 60
a 61
<210>166
<211>36
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 166
ttaattncan tacactgcac gtgcggtccn acagnn 36
<210>167
<211>49
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 108-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 167
ttaattccag cacactggcg gccgctcgng catgcntcta gngggccnn 49
<210> 168
<211> 75
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 168
ggaaccctcn gagggcgant tgggccctct anatgcatgc tcgagcggcc gccagtgtga 60
tggatatctg cagaa 75
<210> 169
<211> 62
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 109-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 169
ggcgtnttgg gccctctacn tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
aa 62
<210> 170
<211> 35
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 170
ttaattccag cacactggcg gccgctngta cangn 35
<210> 171
<211> 34
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 110-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 171
ttaattccag cacactggcg gccgctagac nngn 34
<210> 172
<211> 79
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 172
atcacgtact ccaacaaaaa gagagattat gctaacacca gtgactgtgg cttatagtcc 60
aaagcgatcc cctaaaaaa 79
<210> 173
<211> 46
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 173
ttatttcaaa tgcagccaca gaggcggttt ctgcacaggt acgtga 46
CA 02435776 2003-07-21
- 111-
<210>174
<211>44
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 174
ttaattccag cacactggcg gccgctngta cnggctncga gcnn 44
<210>175
<21.1>92
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 175
tcagcacact ggcggccgct cgtgcatgct tcnagngggc cn 42
<210> 176
<211> 55
CA 02435776 2003-07-21
- 112-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 176
ttaattccag cacactggcg gccgctcgng catgcntcna gagggcccnc nacgn 55
<210> 177
<27.1> 69
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 177
ttaaaatgtt ttgtaatccc tcattttaga aatgtctaaa gtcttaacta tggagtaaat 60
gtaccgtga 69
<210> 178
<211> 49
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 113-
<223> n = a, t, c ou g
<400> 178
ttaattccag cacactggcg gccgctcgta caggctncga gcnn 44
<210>179
<211>70
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 179
cctacagggc gattttgggc cctctaactg catgctcgag cggccgccag tgtgatggat 60
atctgcagaa 70
<210>180
<211>110
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 180
ggcgaattgg gccctctagc tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
CA 02435776 2003-07-21
- 114-
aattaagccg aattccagca cactggcggc cgctcgtgca tgcntcnagn 110
<210>181
<211>119
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 181
gggcgaattg ggccctctag ctgcatgctc gagcggccgc cagtgtgatg gatatctgca 60
gaattaagcc gaattccagc acactggcgg ccgctcgtgc atgcttcgag ngggccccc 119
<210>182
<211>33
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 115-
<400> 182
ttaattccag cacactggcg gccgntngta can 33
<210> 183
<211> 52
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 183
ttgatctcag acccaaacat taatcagttc ttcaaatatc tactcatctt cc 52
<210> 184
<211> 137
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 184
ttcaagaagg atataattcc tacgccctct cagccgatga acagttggaa taggttgtta 60
gccggtaact aagattagta tggtaattag gaagatgagt agatatttga agaactgatt 120
aatgtttggg tctgaga 137
<210> 185
<211> 50
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 116-
<400> 185
ttgatctcag actgtgggac acggactcgc agaataaaca tatatgtggc 50
<210>186
<211>218
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 186
ctctagctgc atgctcgagc ggccgccagt gtgatggata tctgcagaat tcggcttcag 60
aaagatat=cc accaagacaa tgaaagaaat tacagaaatt tctttaatga atatagagtt 120
ccatcaagca gaccaaagat gtctcccgca tgcgctcagt cctcatctcc atcaagcaga 180
agccgaattc cagcacactg gcggccgctc gtnntggn 218
<210> 187
<211> 86
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 117-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 187
aattccagca cactggcggc cgctcgtgca tgctncgagc gngccnccaa gcttggcgta 60
atcatggtca tagctgtttc ctgnnn 86
<210>188
<211>35
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 188
tctgcagaat taattccagc acactggcgg cagnt 35
<210> 189
<211> 86
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 118-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 189
aattccagca cactggcggc cgctcgtgcn tgcttcgagc gngccnccaa gcttggcgta 60
atcatggtca tagctgtttc ctgnnn g(
<210>190
<211>35
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 190
aattccagca cactggcggc cgctcgtgcn ngctn 35
<210> 191
<211> 68
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 119-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 191
ccntacaggg cgnntgggcc ctctanagca tgctcgagcg gccgccagtg tgatggatat 60
ctgcagaa 6S
<210> 192
<211> 35
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 192
ttaattccag cacactggcg gccgctngta cangn 35
<210> 193
<211> 53
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 120-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 193
ttaattccag cacactggcg gccgctcgta caggngccga gctagatacc aac 53
<210>194
<211>48
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 194
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg catgcttcna gngggccn 48
<210>195
<211>82
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 121-
<223> n = a, t, c ou g
<400> 195
cgaattccag cacactggcg gccgctcgtg catgcntcta gngggccncc aangttggng 60
taatcatggt catagctgtt tc 82
<210>196
<211>43
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 196
ttaattccag cacactggca ggccgctcgt gcatgcntcn agn 43
<210> 197
<211> 28
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 122-
<223> n = a, t, c ou g
<400> 197
agatatnnat cacactggcg gccgctcc 28
<210>198
<211>197
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 198
ttgatcatgg tcatagaaag tgaagattat ggccaacagt tagaaatcgt atgtctgatt 60
gacccgggct gcttccgaga aattgatgag ctaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaanccaan 120
gaattgggna ncattaggac tcatntttnt ttaaanaaac agncctggna ggctagggcg 180
ancatggncg aaaagnn 197
<210> 199
<211> 76
CA 02435776 2003-07-21
- 123-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 199
ttccctaaaa aaaaaaaaaa aacaacancc agnttactnt ggngtaggac ngggtnctaa 60
aaaaaaaaaa ancncn 76
<210> 200
<211> 108
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 200
ctctagntgc atgctcgagc ggccgccagt gtgatggata tctgcagaat taagccgaat 60
tccagcacac tggcggccgc tcgtgcangc ttcgagngng cccccanc 108
CA 02435776 2003-07-21
- 129-
<210>201
<211>34
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 201
ctgttttctg ganggggnaa ccgaagnncg ttcn 34
<210> 202
<211> 120
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 202
cgaattgggc cctctagatg catgctcgag cggccgccag tgtgatggat atctgcagaa 60
ttaagccgaa ttccagcaca ctggcggccg ctcgtncagg ctccgagcnc gccnccaann 120
CA 02435776 2003-07-21
- 125-
<210> 203
<211> 34
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 203
tttttttttt tttgacgngc cttggnagnc cccn 34
<210>204
<211>106
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 204
ttgatcaatc gcttgaaccg gggaagcagg ctatggtgtg ccgagatcac gccattgcac 60
tccagcctgg gcaacaagag ccgaaactcc gtctcaaaaa aaaaaa 106
<210> 205
<211> 106
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 12 6-
<400> 205
ttgatcaatc gctggaacct aggaggcaga ggttgcagta agctgagatt gtgccactgc 60
actccagcct gggagacaga gtgagactcc ctctcaaaaa aaaaaa 106
<210>206
<211>1.07
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 206
ttgatcaatc gctggaacct aggaggcaga ggttgcagta agctgagatt gtgccactgc 60
actccagcct gggagacaga gtngagactc cnctctcaaa aaaaaaa 107
<210> 207
<211> 105
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 207
ttgatcaatc gcttgaaccg gggaagcagg ctatggtgtg ccgagatcac gccattgcac 60
CA 02435776 2003-07-21
- 127-
tccagcctgg gcaacaagag cgaaactccg tctcaaaaaa aaaaa 105
<210> 208
<211> 115
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 208
ttgatcaatc gcttgaaccc aggaggtgga agttgcagtg agccaagatc acgccactgc 60
actccagccc ggaggacagt gcgagactcc ctctcaaaaa aaaaaaaagn cngan 115
<210> 209
<211> 103
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 209
ttgatcaatc gctggaacct aggaggcaga ggttgcagta agctgagatt gtgccactgc 60
actccagcct gggagacaga gtgagactcc ctctcaaaaa aaa 103
CA 02435776 2003-07-21
- 128-
<210> 210
<211> 106
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 210
ttgatcaatc gctggaacct aggaggcaga ggttgcagta agctgagatt gtgccactgc 60
actccagcct gggagacaga gtgagactcc ctctcaaaaa aaaaaa 106
<210> 211
<211> 102
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 211
ttgatcatag cgctaaaaaa aaaaaagtat atataatttc acctgaaact tgccctacaa 60
gagngggtat aaatttttaa aaattaggcc taaaaaaaaa aa 102
<210> 212
<211> 109
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 12 9-
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 212
ttgatcatag cgctaaaaaa aaaaaagtat atataatttc actgaaactt gccctacaag 60
agngggtata aatttttaaa aattaggcct aaaaaaaaaa aannccgan 109
<210> 213
<211> 101
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 213
tttttttttt ttaanccaac cccncccccc tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60
tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttttttggnn n 101
<210> 214
CA 02435776 2003-07-21
- 130-
<211> 49
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 214
tttttttttt tttagcgaan ataaaagaaa aagccattaa aaaancnan 99
<210> 215
<211> 190
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 215
ttgatctaag gcgtgggatc ggttccagat gagaattcac aagcgactca ttgacttgca 60
cagtccttct gagattgtta agcagattac ttccatcagt attgagccag gagttgaggt 120
ggaagtcacc attgcagatg cttaagtcaa ctattttaat aaattgatga ccagttgtta 180
aaaaaaaaaa 190
<210> 216
<211> 131
CA 02435776 2003-07-21
- 131-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 216
ttgatcatag cgacagataa ctatacagct caacaactag aaaaataaac tgtttacctg 60
cctaaaaaaa aaaaaanggn gaaattataa taaattagcc gtcttgnggc ccctaggcct 120
aaaaaaaaaa a 131
<210>217
<211>111
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 217
tttttttttt tttaacacaa attganccat tttaataaaa aagctagccc aaaaanggct 60
CA 02435776 2003-07-21
- 132-
ctcattctat aaagattaaa tcattnccaa ancacaggga anggaactng n 111
<210>218
<211>45
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 218
ttgatcatag cgctaaaaaa aaaaaatgtg acaacggagg cagng 9.5
<210>219
<211>145
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<900> 219
ttgatctaag gccctaccac catgggaaca gccactggga gataactagc agcttttacc 60
atttgtcatt taattatttt aaagttagaa actttttctt tttgaatgtc tgaaagagaa 120
tggcctgaga aatattttgg aaaag 145
CA 02435776 2003-07-21
- 133-
<210>220
<211>100
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 220
ttgatcatag cgctttggga ggctgaggcg ggcggatcac ttcaggtcag gagttcaaaa 60
ccggccaggc caattgtact aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 100
<210>221
<211>78
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 221
ttagccacat atatgtttat tctgcgagtc cgtgtcccac agtctgagac tcttcttccc 60
ctccccttcc cgctatga 7g
<210> 222
<211> 51
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 222
ttgatcgcat tggtattaaa tcctcgtatt cagtcttcct gcctaaaaaa a 51
CA 02435776 2003-07-21
- 134-
<210> 223
<211> 16
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 223
ttgctaaaaa aaaaaa 16
<210>229
<211>81
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 224
atcacgtact ccaacaaaaa gagagattat gctaacacca gtgactgtgg cttatagtcc 60
aaagcgatcc cctaaaaaaa a g:1
<210> 225
<211> 59
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 225
tttttttttt agggtatcaa aggcctttat tgatttaatt ttcctttcaa cttatcaat 59
CA 02435776 2003-07-21
- 135-
<210> 226
<211> 15
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 226
tttttctcaa tgcga 15
<210>227
<211>51
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 227
ttgatcgcat tgatactata ataagttcat tcttaagcct aaaaaaaaaa a 51
<210>228
<211>50
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 228
ttgatcgcat tgctatgtta gaaggttatt tatgtgctaa aaaaaaaaaa 50
<210> 229
<211> 125
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 136-
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 229
ttgatctaag gccctccccc cccctttttt tttttttttt taaaggggtn aaggtttttt 60
taantttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttttttaaaa 120
aannn 125
<210>230
<211>65
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 230
ttgatctaag gcgaagtgag agagctttag ttgctttaaa aaaaaaaaaa aaaaantaaa 60
aantn 65
CA 02435776 2003-07-21
- 137-
<210>231
<211>109
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 231
gggcgaattg ggccctctag ctgcatgctc gagcggccgc cagtgtgatg gatatctgca 60
gaattaattc cagcacactg gcggccgctc gtgcatgctt cnagngggc 109
<210>2.32
<211>121
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 232
ggcgaattgg gccctctagc tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
CA 02435776 2003-07-21
- 138-
aattcggccg aattccagca cactggcggc cgctcgtnca ggctncgagc gngccnccaa 120
n 121
<210>233
<211>157
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 233
gtggcgaatt gggccctcta gctgcatgct cgagcggccg ccagtgtgat ggatatctgc 60
agaattctgc agatatccat cacactggcg gccgctcgag catgcatcta gagggcccaa 120
ttcgccctat agngagtcga ttacaantca ctgnccg 157
<210> 239
<211> 107
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 139-
<223> n = a, t, c ou g
<400> 234
gggcgaattg ggccctctag ctgcatgctc gagcggccgc cagtgtgatg gatatctgca 60
gaattaattc cagcacactg gcggccgctc gtgcatgcnt cgagngn 107
<210>235
<211>65
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<900> 235
ctctagatgc atgctcgagc ggccgccagt gtgatggata tctgcagaat tctgcagata 60
tccac 65
<210> 236
<211> 99
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 140-
<400> 236
gggcgatttg ggccctctac tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
aattaagccg aattccagca cactggcggc ngctcgtgc g9
<210>237
<211>48
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 237
tttttttttt tttaacncca tgnaaaagta tcaggggatn cttttttt 48
<210>238
<211>83
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 238
ttgatctaag gcacaatatt tgtcactgtt ctattagact ttttactgaa aatgaataat 60
CA 02435776 2003-07-21
- 141-
ggtgtaatgg ttaaaaaaaa aaa g3
<210>239
<211>86
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 239
tttttttttt tttaaccgan cactacaata gcaacaaacc tagagagnca gttnaagacg 60
gnttctccct gaaangctgc cttana g6
<210>240
<211>105
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 240
CA 02435776 2003-07-21
- 142-
cctanagggc gatttgggcc ctctactgca tgctcgagcg gccgccagtg tgatggatat 60
ctgcagaatt cggctagccg aat=tccagca cactggcggc cgntn 105
<210>241
<211>44
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 291
tttttttttt tttaaagcaa cnaaagctct ctcacttcgc ctna 94
<210>242
<211>148
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 242
CA 02435776 2003-07-21
- 143-
ttaaagcaac taaagctctc tcactaagcc gaattccagc acactggcgg ccgctcgtgc 60
angctnccga gcgngccncc aagcgttggc gtaatcatgg tcatagctgt ttccctgctc 120
tctcnggccc ncgcaccccn cccccncc 148
<210> 243
<211> 15
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 243
ttaaagcaac taaag 15
<210>244
<211>33
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 244
aattccagca cactggcggc cgctngtacn ggn 33
CA 02435776 2003-07-21
- 144-
<210> 245
<211> 94
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 245
attgggccct ctagctgcat gctcgagcgg ccgccagtgt gatggatatc tgcagaatta 60
agccgaattc cagcacactg gcggccgctc gtgc g4
<210>246
<211>46
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 246
tttttttttt tttaaagcaa cnaaagctct ctcacttcgc cttaaa 46
<210> 247
<211> 53
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 145-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 247
tttttttttt tttttttaaa agnaacaaan gctctctcac ttcncctnaa atn 53
<210> 248
<211> 98
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 248
ttgatctaag gccaaggatg tcattgaaga gtatttcaaa tgcaagaaat gaagaaataa 60
atctttggct cacattcctt aaaaaaaaaa aaaaaaaa gg
<210>249
<211>55
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 146-
<400> 249
tttttttttt tttaagncna attagttgtt agcattnaaa aatcaanana ttcan 55
<210> 250
<211> 270
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 250
ttgatctaag gctgtatgag gcagggctgt aaactcaaga gctcacagag aacaggcaag 60
taacaagtac aggcagcagc tgagtgggga ctgaggtgtc ccagagaagg caggcctcgc 120
tagagggcac agtgcctctg agcactaact agctaattgc gtcccatata ggaatgtggg 180
ccaagtgatg ccagatcatc ctttttcaag agaagccatg aatctcttga tttttaaatg 240
ctaacaacta attcgactta aaaaaaaaaa 270
<210> 251
<211> 48
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 147-
<400> 251
tttttttttt tttaaagcaa cnaaagctct ctcacttcgc ctnanatn 48
<210>252
<211>86
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 252
tttttttttt tttaaccgan cactacaata gcaacaaacc tagagngnca gttcaagacg 60
gnttctccct gaaaggctgc cttana 86
<210>253
<211>270
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 253
ttgatctaag gctgtatgag gcagggctgt aaactcaaga gctcacagag aacaggcaag 60
taacaagtac aggcagcagc tgagtgggga ctgaggtgtc ccagagaagg caggcctcgc 120
CA 02435776 2003-07-21
- 148-
tagagggcac agtgcctctg agcactaact agctaattgc gtcccatata ggaatgtggg 180
ccaagtgatg ccagatcatc ctttttcaag agaagccatg aatctcttga tttttaaatg 240
ctaacaacta attcgactta aaaaaaaaaa 270
<210> 254
<211> 88
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 254
tttttttttt tttaaccgaa cactacaata gcaacaaacc tagagagnca gttcaagacg 60
gnttcnccct gaaangctgc ctnanatn g8
<210> 255
<211> 71
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 149-
<400> 255
tttacaacga gggcaaagat gctaaatctt gctttgcatt cagtaaagtg tcaagtgatt 60
aaaaaaaaaa a 71
<210> 256
<211> 97
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 256
tttacaacga gggtttagaa tatatttgtt ttacaaaatt gttttctggt tgcagaactt 60
gaaaccctgc tccctatagt tgcattaaaa aaaaaaa 97
<210>257
<211>185
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 257
tttacaacga ggcaagcata gtgtagcact ggtcttttct cactgtgcac tgtttgaagt 60
tggcctcagt gctagaaatc tgtattacct gagcaaatgt ttaggaattc tctttgcttt 120
tgaatacgtt gaaagaaagg aattctttct ccaatttgtt cagctctcct cctagttaaa 180
aaaaa 185
CA 02435776 2003-07-21
- 150-
<210> 258
<211> 187
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 258
tttacaacga ggcaagcata gtgtagcact ggtcttntct cactgtgcac tgtttgaagt 60
tggcctcagt gctagaaatc tgtattacct gagcaaatgt ttaggaattc tctttgcttt 120
tgaatacgtt gaaagaaagg aattctttct ccaatttgtt cagctctcct cctagttaaa 180
aaaaaaa lg7
<210> 259
<211> 184
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 259
tttacaacga ggcaagcata gtgtagcact ggtcttttct cactgtgcac tgtttgaagt 60
CA 02435776 2003-07-21
- 151-
tggcctcagt gctagaaatc tgtattacct gagcaaatgt ttaggaattc tctttgcttt 120
tgaatacgtt gaaagaaagg aattctttct ccaatttgtt cagctctcct cctagttaaa 180
aaaa 184
<210>260
<211>188
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 260
tttacaacga ggcaagcata gtgtagcact ggtcttttct cactgtgcac tgtttgaagt 60
tggcctcagt gctagaaatc tgtattacct gagcaaatgt ttaggaattc tctttgcttt 120
tgaatacgtt gaaagaaagg aattctttct ccaatttgtt cagctctcct cctagttaaa 180
aaaaaaaa 188
<210>261
<211>47
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 152-
<400> 261
tttttttttt ttttaactag gnggagagct gancaaatng ganaaan 47
<210> 262
<211> 188
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 262
tttacaacga ggcaagcaca gtgtagcact ggtcttttct cactgtgcac tgtttgaagt 60
tggcctcagt gctagaaatc tgtattacct gagcaaatgt ttaggaattc tctttgcttt 120
tgaatacgtt gaaagaaagg aattctttct ccaatttgtt cagctctcct cctagttaaa 180
aaaaaaaa lgg
<210>263
<211>104
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 153-
<400> 263
tttttttttt tttaactagg nggagagctg aacaaattgg anaaagaatt cctttntttc 60
aacgnattca aaagcaaaga gaattccnaa acattngctn aggn 104
<210> 264
<211> 188
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 264
tttacaacga ggcaagcata gtgtagcact ggtcttttct cactgtgcac tgtttgaagt 60
tggcctcagt gctagaaatc tgtattacct gagcaaatgt ttaggaattc tctttgcttt 120
tgaatacgtt gaaagaaagg aattctttct ccaatttgtt cagctctcct cctagttaaa 180
aaaaaaaa lg8
<210> 265
<211> 96
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 265
ttatcaaggc cctgggtgac tgatcatcta aataacattt ttgaggtggg atttttttct 60
CA 02435776 2003-07-21
- 154-
aattgagcca atgatctcct atctcctgtg cctcgt 96
<210>266
<211>25
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 2_66
tttacaacga ggttaaaaaa aaaaa 25
<210>267
<211>55
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<900> 267
tttacaacga ggggaacagc taataggttg ttgttgattt ggttaaaaaa aaaaa 55
<210> 268
<211> 101
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 268
ttagctccat caaggccctg ggtgactgat catctaaata acatttttga ggtgggattt 60
ttttttaatt gagccaatga tctcctatct cctgtgcctc g 101
CA 02435776 2003-07-21
- 155-
<210>269
<211>160
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 269
tttacaacga ggctaagata gatgagagtt gacaatgaag gttttcctaa ctatatatac 60
ctgtcacttg ccaaagtaat gaaaaataag gattctctct tttttttttt tttttttttt 120
tttttttttt tttttttttt ttt:tttttaa aaaaaaannn 160
<210> 270
<211> 45
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 270
ttagataact tcctcgccat tgcgccttcg tctccgcggc ctcgt 45
CA 02435776 2003-07-21
- 156-
<210> 271
<211> 41
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 271
tttacaacga ggctgcggag acgaaggcgc aatggcgagg a 41
<210>272
<211>45
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<900> 272
ttagataact tcctcgccat tgcgccttcg tctccgcggc ctcgt 45
<210> 273
<211> 48
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 273
ttaacagata acttcctcgc cattgcgcct tcgtctccgc ggcctcgt 48
<210> 274
<211> 30
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 157-
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 274
tttacaacga ggccgcggan acgaaggcgc 30
<210>275
<211>51
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 275
tttttttttt tttaaccaaa tnaacaacaa cctattnagc tgttcccctc g 51
<210> 276
<211> 41
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 158-
<400> 276
ataacttcct cgccattgcg ccttcgtctc cgcggcctcg t 41
<210>277
<211>44
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 277
ttgataactt cctcgccatt gcgccttcgt ctccgcggcc tcgt 44
<210> 278
<211> 56
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 278
tttacaacga ggggaacagc taaataggtt gttgttgatt tggttaaaaa aagaaa 56
<210>279
<211>43
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 279
tttacaacga ggggtactga agatgcactg ttaaaaaaaa aaa 93
CA 02435776 2003-07-21
- 159-
<210> 280
<211> 35
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 280
tttacaacga ggccgcggag acgaaggcgc aatgg 35
<210>281
<211>19
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 281
cttcgtctcc gcggnctcg la
<210> 282
<211> 23
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 282
CA 02435776 2003-07-21
- 160-
ttccatgtgg accaggttgg cct 23
<210>283
<211>150
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 283
tttacaacga ggccaacctg gtccacatgg gttggcctcg ttgtaaagcc gaattctgca 60
gatatccatc acactggctg gccgctcgag catgcatcta gagggcccaa ttcgccctat 120
agtgagtcgt attacaattc actggccgtc 150
<210> 284
<211> 22
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 284
tttacaacga ggttaaaaaa aa 22
<210> 285
<211> 22
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 161-
<400> 285
tttacaacga ggttaaaaaa aa 22
<210> 286
<211> 25
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 286
tttacaacga ggttaaaaaa aaaaa 25
<210> 287
<211> 25
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 287
tttacaacga ggttaaaaaa aaaaa 25
<210> 288
<211> 22
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 288
tttacaacga ggttaaaaaa aa 22
CA 02435776 2003-07-21
- 162-
<210> 289
<211> 25
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 289
tttacaacga ggttaaaaaa aaaaa 25
<210> 290
<211> 25
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 290
tttacaacga ggttaaaaaa aaaaa 25
<210> 291
<211> 25
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 291
tttacaacga ggttaaaaaa aaaaa 25
<210> 292
<211> 19
CA 02435776 2003-07-21
- 163-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 292
tttacaacga ggttaaaaa lg
<210> 293
<211> 25
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 293
tttacaacga ggttaaaaaa aaaaa 25
<210>299
<211>22
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 294
tttacaacga ggttaaaaaa aa 22
<210> 295
<211> 25
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 164-
<400> 295
tttacaacga ggttaaaaaa aaaaa 25
<210> 296
<211> 77
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 296
tttttttttt tttaacctcg gaanaaaang actttattnt aattaactca caaagaataa 60
aatcatanca tancagn 77
<210> 297
<211> 274
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 165-
<400> 297
tttggattgg tctaatgaag aagttcaacc tggagagatg gaaaatcagc tctcataact 60
aagttaattt agtataaaaa tagaattgat agtgagggta taaagtgtaa ccatcagtta 120
aacctctcct gtcattccta gcttccttgc ttcagaattg aaatggaagt gggggtgtcc 180
ctactctgta gaatctggga ctgggcaaat gtttgtgtgg cctccttaaa ctagctggta 240
tgntatgatt ttattctttg nga gttaatt agaa 274
<210> 298
<211> 77
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 298
tttttttttt tttaacctcg gaanaaaang actttattnt aattaactca caaagaataa 60
aatcatanca tancagn 7y
<210> 299
<211> 308
CA 02435776 2003-07-21
- 166-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 299
tttggattgg tctaatgaag aagttcaacc tggagagatg gaaaatcagc tctcataact 60
aagttaattt agtataaaaa tagaattgat agtgagggta taaagtgtaa ccatcagtta 120
aacctctcct gtcattccta gcttccttgc ttcagaattg aaatggaagt gggggtgtcc 180
ctactctgca gaatctggga ctgggcaaat gtttgtgtgg cctccttaaa ctagctggta 240
tgntatgatt ttattctttg ngagttaatt agaataaagt cattttcttc cgaggttaaa 300
aaaaaaaa 308
<210> 300
<211> 308
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 167-
<400> 300
tttggattgg tctaatgaag aagttcaacc tggagagatg gaagatcagc tctcataact 60
aagttaattt agtataaaaa tagaattgat agtgagggta taaagtgtaa ccatcagtta 120
aacctctcct gtcattccta gcttccttgc ttcagaattg aaatggaagt gggggtgtcc 180
ctactctgta gaatctggga ctgggcaaat gtttgtgtgg cctccttaaa ctagctggta 290
tggtatgatt ttattctttg ngagttaatt agaataaagt cattttcttc cgaggntaaa 300
aaaaaaaa 308
<210>301
<211>44
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 301
ttcagggccg ccattgtacg gatcgatcag tccagaccaa tcca 44
<210> 302
<211> 141
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 168-
<400> 302
tttggattgg tctggtgtca gctgtgtttt attgcacacc taaatcctga ctataggctt 60
ttcatttctc cgcaaagcct ttattttgtc tttcctgtct ggccttgact ttgttggtag 120
agctgttacg tgtttagaga c 141
<210> 303
<211> 133
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 303
ttcctgaaca tttcctttct attaatccca ggtctttaga caaactcaac caagagtaaa 60
caagaaaatg tttaaattca cccaaagcct ggaagcccct tcttcgaatt ttcctgcttt 120
ctcgaccaat cca 133
<210> 304
<211> 143
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 304
tttggattgg tcgtacggga cgtgtaggaa accttggcct ggcaacctca ttctttaacg 60
CA 02435776 2003-07-21
- 169-
tgaggaacat aaatattact aaggatttgt tggatcttct tgttgaagct aaacaagaag 120
tgccgtcttg gttaaaaaaa aaa 143
<210> 305
<211> 28
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 305
tttggattgg tcacaggagt tctgatag 2g
<210> 306
<211> 125
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 306
tttggattgg tcacaggagt tctgatagta ctgtttggtg cactcatggg aaattgaacc 60
agtcgtagcc acagtctttc agagcctggg ctctggggag tggaagtgaa aaataaagat 120
gtggc 125
<210> 307
<211> 144
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 170-
<213> HOMO SAPIENS
<400> 307
tttggattgg tcgtacggga cgtgtaggaa accttggcct ggcaacctca ttctttaacg 60
tgaggaacat aaatattact aaggatttgt tggatcttct tgttgaagct aaacaagaag 120
tgccgtcttg gttaaaaaaa aaaa 144
<210>308
<211>144
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 308
tttttttttt tttaaccaan acggcncttn ttgtttagct tcaacaagaa natccaacaa 60
anccttagaa anatttatgt ncctcacgtt aaanaangag gttgccaggc canggtttcc 120
tacncgtccc gtacgaccaa tcca 144
<210> 309
<211> 90
CA 02435776 2003-07-21
- 171-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 309
tttggattgg tcctagagaa tatttgttta taactgtaaa ggtaggaaca tatgttctca 60
tagcttctat gtatgtgtta aaaaaaaaaa g0
<210>310
<211>144
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 310
tttttttttt tttaaccaan acggcncttn ttgtttagct tcaacaagaa nanccaacaa 60
anccttagaa aaatttatgt ncctctcgtt aaanaangag gttgccaggc canggtttcc 120
tacacgtccc gnacgaccaa tcca 144
<210> 311
<211> 142
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 172-
<213> HOMO SAPIENS
<400> 311
tttggattgg tcgtacggga cgtgtaggaa accttggcct ggcaacctca ttctttaacg 60
agaggagcat aaattttact aaggatttgt tggatcttct tgttgaagct aaacaagaag 120
tgccgtcttg gttaaaaaaa aa 142
<210>312
<211>106
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 312
ttctttctac ccatgagcat ggaatgttct tccatttggt tgtatcctct tttttttttt 60
tttttttttt tttttttttt tttttttttt taaaaagggg ggncnn 105
<210> 313
<211> 172
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 173-
<400> 313
ttaacgtagt gaaatatgta tgatacatta ctaagcaaaa acctgagtta ataatggcaa 60
agtgggttac aatttttgct taaaaaggtc tttatgtaca ggtagatgta caagataaat 120
taaaatactg gatggacagt catcaaattg tgagttatat ctgggtagaa ag 172
<210> 314
<211> 72
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 314
ttctttctac cctggataat ttgtcctgat ctttcggatt aaagatcatg ttgttgatgt 60
taaaaaaaaa aa 72
<210> 315
<211> 181
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 315
ttctttctac ccagatataa ctcacaattt gatgactgtc catccagtat tttaatttat 60
cttgtacatc tacctgtaca taaagacctt tttaagcaaa aattgcaacc cactttgcca 120
CA 02435776 2003-07-21
- 174-
ttattaactc aggtttttgc ttagtattgt atcatacata tttcactacg ttaaaaaaaa 180
a 181
<210>316
<211>104
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<22_3> n = a, t, c ou g
<400> 316
tgttgantgg ggccctctag catgcatgct cgagcggccg ccagtgtgat ggatatctgc 60
agaattcggc tttttttttt ttnaaccatg ccttgnaana aaan 104
<210> 317
<211> 123
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 317
ttttttggct ccagttcgga ggaggaggag gaagattaca gatctattct gagtattttt 60
tagagagtta atatttatat ttttagtaat tttctggtag aaggaaattg cacaataaaa 120
CA 02435776 2003-07-21
- 175-
tga 123
<210>318
<211>88
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 318
ttaattccag cacactggcg gccgctcgtg cnngcttcga gcgngcnacc aagcttggcg 60
taatcatggt catagctgtt tcctgnnn gg
<210> 319
<211> 31
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 319
ttttttggct ccagttcgtt aaaaaaaaaa a 31
<210> 320
CA 02435776 2003-07-21
- 176-
<211> 23
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 320
ttcttatatt ctcttcgcta tga 23
<210> 321
<211> 73
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 321
ttttttggct cccaacttaa ctagaggatt ttattccta~~ cacaggtctg tatcttttaa 60
ggtttgtttc ttg ~3
<210>322
<211>129
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<900> 322
ttttttggct ccagttcgga ggaggaggag gaagattaca gatctattct gagtattttt 60
tagagagtta atatttatat ttttagtaat tttctggtag aaggaaattg cacaataaaa 120
tgat 124
CA 02435776 2003-07-21
- 177-
<210>323
<211>26
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 323
tcagcacact ggcggccgct ngtncn 26
<210> 324
<211> 23
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 324
ttcttatatt ctcttcgcta tga 23
<210> 325
<211> 85
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 178-
<400> 325
ttctgtttat tgactcttcg cagccagcgg ctcttcctct gcccctctgg gatgcctaat 60
ccccgtctcc cccctggagc caaaa g5
<210>326
<211>81
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 326
ttggaaccaa tcaataaaga gacttttcgg ttaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 60
aaaaaagggg ggnngggccc n gl
<210>327
<211>74
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 179-
<400> 327
ttggaaccaa tcaataaaga gacttttcgg ttaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 60
aagggggnna gggn 7q
<210>328
<211>66
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 328
ttggaaccaa tctctacaaa gaaagcgtgg atacccatca acgaggtttt gatattggaa 60
ttcaga 66
<210>329
<211>127
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 329
tttcgataca ggtgctaaag ttgaacgagc tgatggatat gaaccaccag tccaagaatc 60
tgtttaaagt tcagacttca aatagtggca aataaaaagt gctatttgtg atggttaaaa 120
aaaaaaa 12'7
CA 02435776 2003-07-21
- 180-
<210> 330
<211> 113
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 330
ttcatcacan ntagcacttt ttatttgcca ctatttgaag tctgaacttt aaacagattc 60
ttggactggt ggttcatatc catcagctcg ttcaacttta gcacctgtat cga 113
<210> 331
<211> 127
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 331
tttcgataca ggtgctaaag ttgaacgagc tgatggatat gaaccaccag tccaagaatc 60
tgtttaaagt tcagacttca aatagtggca aataaaaagt gctatttgtg atggttaaaa 120
aaaaaaa 12'7
CA 02435776 2003-07-21
- 181-
<210> 332
<211> 125
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 332
tttcgataca ggtgctaaag ttgaacgagc tgatggatat gaaccaccag tccaagaatc 60
tgtttaaagt tcagacttca aatagtggca aataaaaagt gctatttgtg atggttaaaa 120
aaaaa 125
<210> 333
<211> 54
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 333
tttttttttt tttaacctta gggattctna ctttattttg aagcctgnaa naan 54
<210> 334
<211> 125
CA 02435776 2003-07-21
- 182-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 334
tttcgataca ggtgctaaag ttgaacgagc tgatggatat gaaccaccag tccaagaatc 60
tgtttaaagt tcagacttca aatagtggca aataaaaagt gctatttgtg atggttaaaa 120
aaaaa 125
<210>335
<211>276
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 335
atacaggcag ccagagaaga aagggcatat taagttcaat taggctgaca gctgagttgc 60
taggtgtggc tttctactta tttattctag gactcctagt ttcttgactc tgtgactgga 120
tgtctttgat cagtctgggg agtttctcag atattatctg ttcaaatatt gctcctcccc 180
atttttttct cctttcccgg gacttcaaac tgctatatgt atgttagctc tccctgtatc 240
CA 02435776 2003-07-21
- 183-
gaaattccag cacactgggc ggccgctnct antggn 276
<210> 336
<211> 297
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 336
tttcgataca ggcagccaga gaagaaaggg catattaagt tcaattaggc tgacagctga 60
gttgctaggt gtggctttct acttatttat tctaggactc ctagtttctt gactctgtga 120
ctggatgtct ttgatcagtc tggggagttt ctcagatatt atctgttcaa atattgctcc 180
tccccatttt tttctccttt cccgggactt caaactgcta tatgtatgtt agctctccct 240
gtatcga 24'7
<210>337
<211>165
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 184-
<400> 337
tttttttttt tttaacgaga catgaangga naagttttat tggaaaaang gcnccaatag 60
acnggctcaa cgcanagttg ccataaacct tccatttgna aaaaangcat tatttgcaaa 120
gggcaataaa gcaaancgca ataagangac atatgcctgt atcga 165
<210> 338
<211> 169
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 338
tttggtaaag ggtaagatga tagcccctac ctctgagtta tccttgagct actcagattt 60
atggaagtta agatgcaacc tctaactagg ttcttaagat tgtagtcttg ggacagggtg 120
cgggggaagc gtctgttgtc tgtaaatcaa cccaggttaa aaaaaaaaa 169
<210>339
<211>39
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 185-
<400> 339
tttttttttt tttaaccttn ggnaaaaacc atagnatgc 39
<210> 340
<211> 125
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 340
tttttttttt tttaaccngg gttgattnac anacaacana cgcttccccc gcaccctgtc 60
ccaagactac aatnttaana acctagttag agttgcatct naacttccat aaatcngagn 120
agctn 125
<210> 341
<211> 145
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 341
ttatttttaa atgtatgcca ttttaaaatg tgtagttagt aatgttaagt atattcatat 60
CA 02435776 2003-07-21
- 186-
tgttgtgcag aagaacttca gaacttttca tcttgcaaaa ctgaaactat actcattaaa 120
caactccctg tgtccacctg cccct 145
<210> 342
<211> 145
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 342
tttggtaaag ggtaagatga tagcccctac ctctgagtta tccttgagct actcagattt 60
atggaagtta agatgcaact ctaactaggt tcttaagatt gtagtcttgg gacagggtgc 120
gggggaagcg tctgttgtct gtaan 145
<210> 343
<211> 68
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 343
CA 02435776 2003-07-21
- 187-
ttaatccaat tgccaaaagg ggctttctcc ctttcttttt gccttttcag aagctatgcc 60
ctttacca 6g
<210>344
<211>197
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 344
tttcggtcat aggcagaatt ctaagatggc cccatgatct ctaccacctg ctgttactac 60
tatgattatg ttatccaaca tttcaaaggt tctttgaaga tgtagttcag gttactaatc 120
agttgggtta aaaaaaaaaa angccnn 147
<210> 395
<211> 139
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 345
tttcggtcat aggcagaatt ctaagatggc cccatgatct ctaccacctg ctgttactac 60
CA 02435776 2003-07-21
- 188-
tatgattatg ttatccaaca tttcaaaggt tctttgaaga tgtagttcag gttactaatc 120
agttgggtta aaaaaaaaa 139
<210> 346
<211> 89
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 346
tttttttttt tttaaccana aagatatccn ccanggcaan gaaagaaatt acagaaattt 60
ctttaangaa tatagagttc catcaagca gg
<210> 347
<211> 35
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 189-
<400> 347
aattccagca cactggcggc cgctcgtgcn ngctn 35
<210>348
<211>33
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 348
tttttttttt tttaacccaa cacangttna ttn 33
<210>349
<211>103
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 349
ttctgcttga tggacttaat ttactaatac ctttgaaaag acttctgtgt atttattcaa 60
tgataagact gacttttttt tttttttttt tttttttttt ttt 103
CA 02435776 2003-07-21
- 190-
<210> 350
<211> 103
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 350
ttctgcttga tgggaaatag aatatgtata tgtattcttt gtctaccaac taccaaagaa 60
acaaatactc ctcagtttga cttgacttag taaataaact tgt 103
<210>351
<211>117
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 351
ttctgcttga tgggaaatag aatatgtata tgtattcttt gtctaccaac taccaaagaa 60
acaaatactc ctcagtttga cttgacttag taaataaact tgtgttgggt taaaaaa 117
<210> 352
<211> 89
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 191-
<223> n = a, t, c ou g
<400> 352
tttttttttt tttanccana aagatatccn ccanggcaan gaaagaaatt ncagaaattt 60
ctttaangaa tatagagttc catcaagca gg
<210>353
<211>46
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 353
tttttttttt tttanccnaa cacangttta tttactaagc naagnn 96
<210> 354
<211> 117
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 354
ttctgcttga tgggaaatag aatatgtata tgtattcttt gtctaccaac taccaaagaa 60
CA 02435776 2003-07-21
- 192-
acaaatactc ctcggtttga cttgacttag taaataaact tgtgttgggt taaaaaa 117
<210>355
<211>163
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 355
agtgttnant tgggccctct agcatgcatg ctcgagcggc cgccagtgtg atggatatct 60
gcagaattaa ttccagcaca ctggcggccg ttactagtgg atccgagctc ggtaccaagc 120
ttgnntgtaa tcatggtcat agcntgtttc ctgnttccnt ttn 163
<210>356
<211>170
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 193-
<900> 356
attgggccct ctagcatgca tgctcgagcg gccgccagtg tgatggatat ctgcagaatt 60
cggctttaca acgaggcgac gatggtgctg gtgtcctgga ttatgtggta cgtacctgtg 120
ggcatcatgt tccttgttgg aagcaagatc gtgaaaaaaa aaaaaaaanc 170
<210> 357
<211> 203
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 357
gggcgaattg ggccctctag catgcatgct cgagcggccg ccagtgtgat ggatatctgc 60
agaattcggc tttacaacga ggcgacgatg gtgctggtgt cctggattat gtggtacgta 120
cctgtgggca tcatgttcct tgttggaagc aagatcgtga aaaaaaaaaa aagccgaatt 180
ccagcncact tgggcggccg ttn 203
CA 02435776 2003-07-21
- 194-
<210> 358
<211> 486
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 358
ctctagagca tgctcgagcg gccgccagtg tgatggatat ctgcagaatt cggctttaca 60
acgaggggcg gagaccactt gggaccaaag cgaggacatg gaatgggaga gcgcagtgga 120
tgacatgacc aaaaagcaag tatttatttt tgattctttg gttaagaagt gtttgtttga 180
agtgctcagc acaaagaaca tagctcctag taatgttact tggttcgtgc agcatgaatg 240
gggaaaggac caaggctggc actgtcatgt gctgattgga ggcaaggact ttagtcaacc 300
tcaaggaaaa tggtggagaa ggcagctaaa tgtgtactgg agtagatggt tggtgactgc 360
ctgtaatgtt caactaacac cagctgaaaa aaaaaaaaag ccgaattcca gcncactggc 420
ggccgttnct agggnatccg agctcggncc caagctnggc gnaatcatgg ccatagctgt 480
tttcct 486
CA 02435776 2003-07-21
- 195-
<210>359
<211>180
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 359
ggcgaattgg gccctctagc atgcatgctc gagcggccgc cagtgtgatg gatatctgca 60
gaattcggct ttacaacgag gcgacgatgg tgctggtgtc ctggattatg tggtacgtac 120
ctgtggg~at catgttcctt gttggaagca agatcgtgaa aaaaaaaaaa agccganttc 180
<210> 360
<211> 257
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 360
CA 02435776 2003-07-21
- 196-
gcgaattggg ccctctagca tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
aattcggctt tacaacgagg cgacgatggt gctggtgtcc tggattatgt ggtacgtacc 120
tgtgggcatc atgttccttg ttggaagcaa gatcgtgaaa aaaaaaaaaa gccgganttc 180
cagcncactt ggcgggccgt tantagngga tccnagctcg gcnccaanct tggcgaaatc 240
atggccatag ntgtttc 257
<210>361
<211>113
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 361
cgaattgggc cctctagcat gcatgctcga gcggccgcca gtgtgatgga tatctgcaga 60
attcggcttt tttttttttt aagcnggggt nagttgaaca ttacnggcag ncn 113
<210> 362
<211> 222
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 197-
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 362
agggcgantt gggccctcta cat:gcatgct cgag cggccg ccagtgtgat ggatatctgc 60
agaattcggc tttacaacga ggcgacgatg gtgctggtgt cctggattat gtggtaccgt 120
acctgtgggc atcatgttcc ttgttggaag caagatcgtg aaaaaaaaaa aaagccgaat 180
tccagcacac tggnggccgt tantagggga tccnagttng gn 222
<210> 363
<211> 93
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 363
gggcgaattg ggccctctag catgcatgct cgagcggccg ccagtgtgat ggatatctgc 60
CA 02435776 2003-07-21
- 198-
agaattccag cacactggcg gccgntncta can g3
<210>364
<211>103
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 364
agggcgaatt gggccctcta gaatgcatgc tcgagcggcc gccagtgtga tggatatctg 60
cagaattcca gcacactggc ggccgntnct acaggctncn agn 103
<210>365
<211>225
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 365
CA 02435776 2003-07-21
- 199-
ggcgaattgg gccctctagc atgcatgctc gagcggccgc cagtgtgatg gatatctgca 60
gaattcggct ttacaacgag gcgacgatgg tgctggtgtc ctggattatg tggtacgtac 120
ctgtgggcat catgttcctt gtt=ggaagca agatcgtgaa aaaaaaaaaa aagccgantt 180
ccagcncact tgggcgggcc gtt=actaggg gatccgagct cggcn 225
<210>366
<211>104
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 366
agggcgaatt gggccctcta gatgcatgct cgagcggccg ccagtgtgat ggatatctgc 60
agaattccag cacactggcg gccgctngta caggctncga gntn 104
<210> 367
<211> 973
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 200-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 367
atagggcgan ttgggccctc tacatgcatg ctcgagcggc cgccagtgtg atggatatct 60
gcagaattcg gctttacaac gaggggcgga gaccacttgg gaccaaagcg aggacatgga 120
atgggagagc gcagtggatg acatgaccaa aaagcaagta tttatttttg attctttggt 180
taagaagtgt ttgtttgaag tgc:tcagcac aaagaacata gctcctagta atgttacttg 240
gttcgtgcag catgaatggg gaaaggacca aggctggcac tgtcatgtgc tgattggagg 300
caaggacttt agtcaacctc aaggaaaatg gtggagaagg cagctaaatg tgtactggag 360
tagatggttg gtgactgcct gtaatgttca actaacacca gctgaaaaaa aaaaaaagcc 420
gaattccagc ncactgggcg gccgttncta ggggatccga gctcggnncc aan 473
<210> 368
<211> 295
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 368
atagggcgaa ttgggccctc tagatgcatg ctcgagcggc cgccagtgtg atggatatct 60
CA 02435776 2003-07-21
- 201-
gcagaattcg gctgagaagc ccggtcacgt tgtccagctc cacctgcagc ttggtgacct 120
tgtcggccag ctctgtgcgc acgcgctctc cctcgttgta aagccgaatt ccagcacact 180
gggcggccgt tactagtgga tccgagctcg gtaccaagct tggcgtaatc atggtcatag 290
ctgtt 295
<210>369
<211>497
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 369
ggcgaattgg gccctctagc tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
aattcggctt tacaacgagg ggcggagacc acttgggacc aaagcgagga catggaatgg 120
gagagcgcag tggatgacat gaccaaaaag caagtattta tttttgattc tttggttaag 180
aagtgtttgt ttgaagtgct cagcacaaag aacatagctc ctagtaatgt tacttggttc 290
gtgcagcatg aatggggaaa gaaccaaggc tggcactgtc atgtgctgat tggaggcaag 300
CA 02435776 2003-07-21
- 202-
gactttagtc aacctcaagg aaaatggtgg agaaggcagc taaatgtgta ctggagtaga 360
tggttggtga ctgcctgtaa tgttcaacta acaccagctg aaaaaaaaaa aaagccgaat 420
tccagcacac tgggcggccg ttactagngg atccgagctc ggtaccaagc ttggngaaat 480
catggccata gctgttt 4g7
<210>370
<211>464
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 370
ctctagctgc atgctcgagc ggccgccagt gtgatggata tctgcagaat tcggctttac 60
aacgaggggc ggagaccact tgggaccaaa gcgaggacat ggaatgggag agcgcagtgg 120
atgacatgac caaaaagcaa gtatttattt ttgattcttt ggttaagaag tgtttgtttg 180
aagtgctcag cacaaagaac atagctccta gtaatgttac ttggttcgtg cagcatgaat 240
ggggaaagga ccaaggctgg cactgtcatg tgctgattgg aggcaaggac tttagtcaac 300
CA 02435776 2003-07-21
- 203-
ctcaaggaaa atggtggaga aggcagctaa atgtgtactg gagtagatgg ttggtgactg 360
cctgtaatgt tcaactaaca ccagctgaaa aaaaaaaaaa gccgaattcc agcncactgg 420
gcggccgtta ctagnggatc cgagctcggt accaagctng gngn 464
<210>371
<211>181
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 371
gggcgaattg ggccctctag catgcatgct cgagcggccg ccagtgtgat ggatatctgc 60
agaattcggc tttacaacga ggcgacgatg gtgctggtgt cctggattat gtggtacgta 120
cctgtgggca tcatgttcct tgttggaagc aagatcgtga aaaaaaaaaa aagccgantt 180
c 181
<210> 372
<211> 221
CA 02435776 2003-07-21
- 204-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 372
gggcganttg ggccctctan atgcatgctc gagcggccgc cagtgtgatg gatatctgca 60
gaattcggct ttacaacgag ggagagcgcg tgcgcacaga gctggccgac aaggtcacca 120
agccgaattc cagcacactg gcggccgtta cgtantggat ccngagctcg gtaccaagcn 180
ttggctgtaa tcatggtcat agctgtttcc tgacnttttt c 221
<210>373
<211>228
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 373
attgggccct ctagcatgca tgctcgagcg gccgccagtg tgatggatat ctgcagaatt 60
CA 02435776 2003-07-21
- 205-
cggctttaca acgaggccaa cacacaaaaa cacagtaaaa gtatggacaa attagtggga 120
tccctgaaat ctattccaac tatgtgcttc caagtcacat gactcaataa atgcttcagc 180
tggtgaaaaa aaaaaaangc cganttccag cncactggng gccgttnn 228
<210>374
<211>299
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 374
gggcgaattg ggccctctag atgcatgctc gagcggccgc cagtgtgatg gatatctgca 60
gaatttacaa cgaggcgacg atggtgctgg tgtcctggat tatgtggtac gtacctgtgg 120
gcatcatgtt ccttgttgga agcaagatcg tgaaaaaaaa aaaaagccga attccagcnc 180
acttggcggg ccgttactag nggatccgag ctcggnncca agcttggcgn aatcatggcc 290
atagctgtt 249
CA 02435776 2003-07-21
- 206-
<210>375
<211>423
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 375
tagggcgaat tgggccctct agctgcatgc tcgagcggcc gccagtgtga tggatatctg 60
cagaattcgg ctttacaacg aggggcggag accacttggg accaaagcga ggacatggaa 120
tgggagagcg cagtggatga catgaccaaa aagcaagtat ttatttttga ttctttggtt 180
aagaagtgtt tgtttgaagt gctcagcaca aagaacatag ctcctagtaa tgttacttgg 240
ttcgtgcagc atgaatgggg aaaggaccaa ggctggcact gtcatgtgct gattggaggc 300
aaggacttta gtcaacctca aggaaaatgg tggagaaggc agctaaatgt gtactggagt 360
agatggttgg tgactgcctg taatgttcaa ctaacaccag ctgaaaaaaa aaaaaagccg 420
ant 423
<210> 376
<211> 514
CA 02435776 2003-07-21
- 207-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 376
tagggcgaat tgggccctct agcatgcatg ctcgagcggc cgccagtgtg atggatatct 60
gcagaattcg gctttacaac gaggccaaca cacaaaaaca cagtaaaagt atggacaaat 120
tagtgggatc cctgaaatct att.ccaacta tgtgcttcca agtcacatga ctcaataaat 180
gcttcagctg gttgagttgt gcttggcgtt cactaccagg agagttctga ttaataaaaa 240
ctcattccat caattaataa tttagtagct ctctttcaac ctgagccaaa ttcaagcaca 300
agctaaagga taagcagtga cccatggcca atttcctatg tcatacactt gccattagtg 360
acgtaagtta agccattctt caaaacatta aacagccttc aagaacatga aaaaaaaaaa 420
aagccgantt ccagcncact gggnggccgt tnctagggga tccgagctng gtnccaagct 480
nggggnaatc atggccatag tgntttccct gnnn 514
<210> 377
<211> 222
CA 02435776 2003-07-21
- 208-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 377
ggcgaattgg gccctctaga tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
aattcggctt tacaacgagg cgacgatggt gctggtgtcc tggattatgt ggtacgtacc 120
tgtgggcatc atgttccttg ttggaagcaa gatcgtgaaa aaaaaaaaaa gccgaattcc 180
agcacacttg ggcggccgtt nctagnggat ccnagntcgg cn 222
<210>378
<211>997
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 378
ggcganttgg gccctctagc tgcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
CA 02435776 2003-07-21
- 209-
aattcggctt tacaacgagg agaagcactc tcagcattgg attcaaaggc taacaatttg 120
tccagtctgt ccaagaaata ccgccaggat gcgaagtact tgaacatgcn gttccactta 180
tgccaaactt gcagcagtag ctgtattttt catcatgtta atagtgtatg tccgattctg 290
gtggctgtga aataatgaat acagtcactg gtaagggaga acctagaacc cagtaggtgt 300
atattttcag gaaactgagc tcacagagat gtgtattaga atccaagtgg aacttctgcc 360
tctaaagacc ttgcaagaaa agagatgccc tgaaaaaaaa aaaaagccga nttccagcnc 420
actgggnggc cgttactagg gnatccgagc tcggtnccaa gcttggngaa atcatggnca 480
tactgtttnc cctggnn 4g~7
<210> 379
<211> 217
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 379
ggcgaattgg gccctctagc agcatgctcg agcggccgcc agtgtgatgg atatctgcag 60
CA 02435776 2003-07-21
- 210-
aattcggctt tacaacgagg cgacgatggt gctggtgtcc tggattatgt ggtacgtacc 120
tgtgggcatc atgttccttg ttggaagcaa gatcgtgaaa aaaaaaaaaa gccganttcc 180
agcacacttg gcggccgttn ctagnggatc cnagntn 217
<210> 380
<211> 223
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 380
tagggcgant tgggccctct acatgcatgc tcgagcggcc gccagtgtga tggatatctg 60
cagaattcgg cttacaacga ggcgacgatg gtgctggtgt cctggattat gtggtacgta 120
cctgtgggca tcatgttcct tgttggaagc aagatcgtga aaaaaaaaaa aagccgantt 180
ccagcncact tggcggccgt tactagngga tccgagntcg gnn 223
<210> 381
<211> 209
CA 02435776 2003-07-21
- 211-
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 381
cctctancat gcatgctcga gcggccgcca gtgtgatgga tatctgcaga attcggcttt 60
acaacgaggg agagcgcgtg cgcacagagc tggccgacaa ggtcaccaag ccgaattcca 120
gcacactggc tggccgttag tantggatcc gagcttcggn accaagcttg gcgtaatcat 180
ggtcatagct gtttcctgcn ntcttttcn 209
<210>382
<211>101
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 382
tttacaacga ggcgacgatg gtgctggtgt cctggattat gtggtacagt acctgtgggc 60
atcatgttcc ttgttggaag caagatcgtg aaaaaaaaaa a 101
<210> 383
CA 02435776 2003-07-21
- 212-
<211> 390
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 383
tttacaacga ggggcggaga ccacttggga ccaaagcgag gacatggaat gggagagcgc 60
agtggatgac atgaccaaaa agcaagtatt tatttttgat tctttggtta agaagtgttt 120
gtttgaagtg ctcagcacaa agaacatagc tcctagtaat gttacttggt tcgtgcagca 180
tgaatgggga aaggaccaag gctggcactg tcatgtgctg attggaggca aggactttag 240
tcaacctcaa ggaaaatggt ggagaaggca gctaaatgtg tactggagta gatggttggt 300
gactgcctgt aatgttcaac taacaccggc tgaaaaaaaa 340
<210>384
<211>337
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 384
tttacaacga gggagagcgc gtgcgcacag agctggccga caaggtcacc aagctgcagg 60
tggagctgga caacgtgacc gggcttctca gccagtccga cagcaagtcc agcaagctca 120
ccaaggactt ctccgcgctg gagtcccagc tgcaggacac tcaggagctg ctgcaggagg 180
CA 02435776 2003-07-21
- 213-
agaaccggca gaagctgagc ctgagcacca agctcaagca ggtggaggac gagaagaatt 240
ccttccggga gcagctggag gaggaggagg aggccaagca caacctggag aagcagatcg 300
ccaccctcca tgcccaggtg gccgacatga aaaaaaa 337
<210> 385
<211> 101
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 385
tttacaacga ggcgacgatg gtgctggtgt cctggattat gtggtaccgt acctgtgggc 60
atcatgttcc ttgttggaag caagatcgtg aaaaaaaaaa a 101
<210> 386
<211> 49
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<900> 386
ttacaacgag ggagagcgcg tgcgcacaga gctggccgac aaggtcacc 49
<210> 387
<211> 215
<212> ADN
CA 02435776 2003-07-21
- 214-
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 387
tttacaacga gggcaaagat gct:aaatctt gctttgcatt cagtaaagct gtcaagtgat 60
tacttgtgta tttgtaccct agatgatatg aaccagcagt cttgttttgg catcatcctc 120
atcatgttgt attccagctt cttaagngga aggaaaagag ngctgagaaa tggctctgta 180
taatctatgg ctatccgaat tctctgaaaa aaaaa 21.5
<210>388
<211>343
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 388
tttacaacga ggggcggaga ccacttggga ccaaagcgag gacatggaat gggagagcgc 60
agtggatgac atgaccaaaa agcaagtatt tatttttgat tctttggtta agaagtgttt 120
gtttgaagtg ctcagcacaa agaacatagc tcctagtaat gttacttggt tcgtgcagca 180
CA 02435776 2003-07-21
- 215-
tgaatgggga aaggaccaag gctggcactg tcatgtgctg attggaggca aggactttag 240
tcaacctcaa ggaaaatggt ggagaaggca gctaaatgtg tactggagta gatggttggt 300
gactgcctgt aatgttcaac taacaccagc tgaaaaaaaa aaa 343
<210>389
<211>27
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 389
tccagcacac tggcggccgn tactann 27
<210> 390
<211> 343
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 390
tttacaacga ggggcggaga ccacttggga ccaaagcgag gacatggaat gggagagcgc 60
agtggatgac atgaccaaaa agcaagtatt tatttttgat tctttggtta agaagtgttt 120
CA 02435776 2003-07-21
- 216-
gtttgaagtg ctcagcacaa agaacatagc tcctagtaat gttacttggt tcgtgcagca 180
tgaatgggga aaggaccaag gct:ggcactg tcatgtgctg attggaggca aggactttag 290
tcaacctcaa ggaaaatggt ggagaaggca gctaaatgtg tactggagta gatggttggt 300
gactgcctgt aatgttcaac taacaccagc tgaaaaaaaa aaa 343
<210>391
<211>324
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 391
tttacaacga ggggcggaga ccâcttggga ccaaagcgag gacatggaat gggagagcgc 60
agtggatgac atgaccaaaa agcaagtatt tatttttgat tctttggtta agaagtgttt 120
gtttgaagtg ctcagcacaa agaacatagc tcct_agtaat gttacttggt tcgtgcagca 180
tgaatgggga aaggaccaag gctggcactg tcatgtgctg attggaggca aggactttag 240
tcaacctcaa ggaaaatggt ggagaaggca gctaaatgtg tactggagta gatggttggt 300
gactgcctgt aatgttcaac taac 324
<210> 392
CA 02435776 2003-07-21
- 217-
<211> 39
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 392
agcacactgg cggccgctng tacangcttc nagn 34
<210>393
<211>97
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 393
tttacaacga ggagggggag aacagcggct gaattggaaa tgataaaata aaatgaaatt 60
ttaggagctc gctgtgagta tgagctggga aaaaaaa 97
<210> 394
<211> 29
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 218-
<223> n = a, t, c ou g
<400> 394
agcacactgg cggccgntnc tacn 24
<210> 395
<211> 26
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 395
tcagcacact ggcggccgnt actann 26
<210>396
<211>255
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<900> 396
tttacaacga gggcaaagat gctaaatctc gctttgcatt cagtaaagtg tcaagtgatt 60
CA 02435776 2003-07-21
- 219-
aagtgtgtat ttgtacccta gatgatatga accagcagtc ttgttttggc atcatcctca 120
tcatgttgta ttccagcttc ttaagtggaa ggaaaagagt gctgagaaat ggctctgtat 180
aatctatggc tatccgaatt ctctgaaaaa ataataaaag tcccctctat tatatgagcc 290
tgtacggaaa aaaaa 255
<210>397
<211>40
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 397
aattccagca cactggcggc cgntngtaca ggctncnagn 40
<210>398
<211>101
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 398
tttacaacga ggagggggag aacagccggc tgaattggaa atgataaaat aaaatgaaat 60
CA 02435776 2003-07-21
- 220-
tttaggagct cgctgtgagt atgagctggg aaaaaaaaaa a 101
<210> 399
<211> 160
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 399
tttacaacga ggagggggag aacagcggct gaattggaaa tgataaaata aaatgaaatt 60
ttaggagctc gctgtgagta tgagctggga aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 120
aaaaaaaana aggggggggg ggggantttt naaaaaangn 160
<210> 400
<211> 51
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 221-
<400> 900
ttacaacgag gaggaggagg aggaggaaaa aaaaaaaaaa angtncaaat n 51
<210> 901
<211> 26
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 401
ccanagcctg nttccttgna nggggn 26
<210> 402
<211> 255
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 402
tttacaacga gggcaaagat gctaaatctt gctttgcatt cagtaaagtg tcaagtgatt 60
aagtgtgtat ttgtacccta gatgatatga accagcagtc ttgttttggc atcatcctca 120
CA 02435776 2003-07-21
- 222-
tcatgttgta ttccagcttc ttaagtggaa ggaaaagagt gctgagaaat ggctctgtat 180
aatctatggc tatccgaatt ctctgaaaaa ataataaaag tcccctctat tatatgagcc 240
tgtacaggaa aaaaa 255
<210>403
<211>100
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 403
tttacaacga ggagggggag aacagcggct gaattggaaa tgataaaata aaatgaaatt 60
ttaggagctc gctgtgagta tgagctggga aaaaaaaaaa 100
<210>404
<211>36
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 904
agcacactgg cggccgctag tacaggntnc gagctn 36
CA 02435776 2003-07-21
- 223-
<210>405
<211>103
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 405
tttacaacga gggcagcgtc actggaagtt gttattgtgg taaaaaaaaa aaaaaaaaaa 60
aaaaaaaaaa aggggggggg ggggaaaaaa aaaaaaancc cnn 103
<210> 406
<211> 128
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 406
tttacaacga ggaggaggat taagtccacc tgtccctcct gggctgctgg attgtctcgt 60
tttcctgcca aataaacagg atcagcgctt tacaacgagg gtggtaagga tggggggtaa 120
aaaaaaaa 128
CA 02435776 2003-07-21
- 224-
<210>407
<211>165
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 407
tttttttttt tttactatat ncggtatgca tctgnaaacg atgccagata gatcggtttt 60
gcagcctcct ttttcactta aggttgtngg gganatctgc caagatgttg agtcgtctnt 120
gtttctcagc ctnggcactg ctgacatgtt tctgcngggn aattc 165
<210> 408
<211> 192
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 225-
<400> 408
tttacaacga ggtcaaactt tggacatttc ttgaagatag agcctcactt cttttaaaaa 60
catataaaac aactattgag gaagataaat ccgtcttgaa aaaccacgat ctttctgttc 120
gtgcaaaaat ggccatcaaa ttgcgcttag gtaaaaaaaa aaaaaaaaaa nggggggggg 180
gnaaaaaaaa aa 192
<210>409
<211>37
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 409
ttacaacgag gtaaaaaaaa aaaaaaaaaa ananccn 3'7
<210>410
<211>41
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 410
CA 02435776 2003-07-21
- 226-
ttaggctcta tcttcaagaa atgtccaaag tttgacctcg t 41
<210> 911
<211> 42
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 411
aattccagca cactggcggc cgctngtacn ggctncgagc nn 42
<210> 412
<211> 86
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 412
tttacaacga gggcaaagat gctaaatctt gctttgcatt cagtaaagtg tcaagtggta 60
CA 02435776 2003-07-21
- 227-
aaaaaaaaaa aancagtaaa nggngn 86
<210>413
<211>23
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<900> 413
ttacaacgag gtaaaaaaaa aaa 23
<210> 914
<211> 112
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 414
tttacaacga gggcatatgg gtgggtaatc tgaccatcag gaagttttct ctaaggaaat 60
ggtcattgag agctgaaata agagtaggtg ttaacctagg taaaaaaaaa aa 112
<210> 415
<211> 105
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 228-
<223> n = a, t, c ou g
<400> 415
tttttttttt tttcgaaaag cgctgancct gtttatttgg cagnaaaacg anacaatcca 60
gcagcccagg agggacaggg ggactaaanc ctcctcctcg ttgaa 105
<210> 416
<211> 342
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 416
tttacaacga ggggcggaga ccacttgnga ccaaagcgag gacatggaat gggagagcgc 60
agtgnntgac atgaccaaaa agcaagtatt tatttttgat tctttggtta agaagtgttt 120
gtttgaagtg ctcagcacaa agaacatagc tcctagtaat gttacttggt tcgtgcagca 180
tgaatgggga aaggaccaag gctggcactg tcatgtgctg attggaggca aggactttag 290
tcaacctcaa ggaaaatggt ggagaaggca gctaaatgtg tactggagta gatggttggt 300
CA 02435776 2003-07-21
- 229-
gactgcctgt aatgttcaac taacaccagc cgaaaaaaaa aa 342
<210> 917
<211> 257
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 417
tttacaacga gggcaaagat gctaaatctt gctttgcatt cagtaaagtg tcaagtgatt 60
aagtgtgtat ttgtacccta gatgatatga accagcagtc ttgttttggc atcatnctca 120
tcatgttgta ttccagcttc ttaagtggan ggaaaagagt gctgagaaat ggctctgtat 180
aatctatggc tatccgaatt ctctgaaaaa ataataaaag tcccctctat tatatgagcc 240
tgtacgaaaa aaaaaaa 257
<210> 418
<211> 101
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
CA 02435776 2003-07-21
- 230-
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 418
tttttttttt tttcgaaaag cgca gancct gtttatttgg cnggaaaacg anacantcca 60
gcancccagg ngggacaggg ggnctaaanc ctcctcctcg t 101
<210> 419
<211> 81
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 419
tttacaacga ggtatctaga agagcagaag acagagaatg gaaaagataa ggaacagaaa 60
caaacaaata ccgaaaaaaa a gl
<210>420
<211>43
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 231-
<223> n = a, t, c ou g
<400> 420
tttttttttt tttcgactnt aaaagtanan aaccgtcgnt ntn 43
<210>421
<211>84
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 421
tttttttttt tttcgaaaag cgctgancct gtttatttgg caggaaaacg anacaatcca 60
gcagcccagg ngggacaggg ggnc g4
<210>422
<211>257
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<900> 422
tttacaacga gggcaaagat gctaaatctt gctttgcatt cagtaaagtg tcaagtgatt 60
CA 02435776 2003-07-21
- 232-
aagtgtgtat ttgtacccta gatgatatga accagcagtc ttgtcttggc atcatcctca 120
tcatgttgta ttccagcttc ttaagtggaa ggaaaagagt gctgagaaat ggctctgtat 180
aatctatggc tatccgaatt ctctgaaaaa ataataaaag tcccctctat tatatgagcc 240
tgtacgaaaa aaaaaaa 257
<210>423
<211>217
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<900> 423
cctctagcat gcatgctcga gcggccgcca gtgtgatgga tatctgcaga attcggcttt 60
acaacgagga ggaggattaa gtccacctgt ccctcctggg ctgctggatt gtctcgtttt 120
cctgccaaat aaacaggatc agcgctttac ngaaaaaaaa aaaangccga attccagcnc 180
acttggcggg ccgttactag nggatccgng ctcggnn 217
CA 02435776 2003-07-21
- 233-
<210> 424
<211> 229
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 924
atagggcgaa ttgggccctc tagcatgcat gctcgagcgg ccgccagtgt gatggatatc 60
tgcagaattc ggcttttttt ttttttcgna aagcgctgat cctgttnatt tggcaggaaa 120
acganacaat ccagcagccc aggngggaca gggggactna ancctcctcc tcgttgaaaa 180
gccgaattcc agcn<~actgg cggccgttac taggggatcc gngctnggn 229
<210>425
<211>347
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 234-
<400> 425
aattgggccc tctagcatgc atgctcgagc ggccgccagt gtgatggata tctgcagaat 60
tcggctttac aacgagggca aagatgctaa atcttgcttt gcattcagta aagtgtcaag 120
tgattaagtg tgtatttgta ccctagatga tatgaaccag cagtcttgtt ttggcatcat 180
cctcatcatg ttgtattcca gcttcttaag tggaaggaaa agagtgctga gaaatggctc 240
tgtataatct atggctatcc gaattctccg aaaaaaaaaa aaagccgant tccagcacnc 300
tggcgggccg ttnctagtgg ntccnagctc ggtaccaanc ttggngn 347
<210>426
<211>241
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 426
tctagatgca tgctcgagcg gccgccagtg tgatggatat ctgcagaatt cggcttacaa 60
cgaggcgacg atggtgctgg tgtcctggat tatgtggtac agtacctgtg ggcatcatgt 120
CA 02435776 2003-07-21
- 235-
tccttgttgg aagcaagatc gtgaaaaaaa aaaaaagccg aattccagcn cacttggcgg 180
gccggttact agnggatccg agctcggnnc caagcttggc ggnaatcatg gccatagntg 240
t 241
<210>427
<211>298
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 427
ccctctagat gcatgctcga gcggccgcca gtgtgatgga tatctgcaga attcggcttt 60
acaacgaggt caatttgatg gccatttttg cacgaacaga aagatcgtgg tttttcaaga 120
cggatttatc ttcctcaata gttgttttat atgtttttaa tagaagtgag gctctatctt 180
caagaaatgt ccaaagtttg acctcgttgt aaagccgaat tccagcacac tggcggccgt 240
tactagtgga tccgagctcg gtaccaagct tggcgtaatc atggtcatag ctgtttcc 298
<210>428
<211>491
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 236-
<223> n = a, t, c ou g
<400> 928
tgggccctct ancatgcatg ctcgagcggc cgccagtgtg atggatatct gcagaattcg 60
gctttacaac gaggggcgga gaccacttgg gaccaaagcg aggacatgga atgggagagc 120
gcagtggatg acatgaccaa aaagcaagta tttatttttg attctttggt taagaagtgt 180
ttgtttgaag tgctcagcac aaagaacata gctcctagta atgttacttg gttcgtgcag 240
catgaatggg gaaaggacca aggctggcac tgtc atgtgc tgattggagg caaggacttt 300
agtcaacctc aaggaaaatg gtggagaagg cagctaaatg tgtactggag tagatggttg 360
gtgactgcct gtaatgttca actaacacca gctgaaaaaa aaaaaaagcc gaattccagc 420
ncactggcgg ccgttactag nggatccgag ctcggtacca agcttggcgt aatcatggcc 480
atagctgttt c 491
<210> 429
<211> 424
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
CA 02435776 2003-07-21
- 237-
<223> n = a, t, c ou g
<900> 429
cganttgggc cctctacatg catgctcgag cggccgccag tgtgatggat atctgcagaa 60
ttcggcttta caacgagggg ctggagacca cttgggacca aagcgaggac atggaatggg 120
agagctgcag tggatgacat gaccaaaaag caagtattta tttttgattc tttggctaag 180
aagtgtttgt ttgaagtgct cagcacaagg aacatagctc ctagtaatgt tacttggttt 240
gtgcagcatg aatggggaaa ggaccaaggc tggcactgtc atgtgctgat tggaggcaag 300
gactttagtc aacctcaagg aaaatggtgg agaaggcagc taaatgtgta ctggagtaga 360
tggttggtga ctgcctgtaa tgttcaacta acaccagctg aaaaaaaaaa aaaagccgan 920
ttcc 424
<210>430
<211>421
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 238-
<400> 430
gggccctcta cagcatgctc gagcggccgc cagtgtgatg gatatctgca gaattcggct 60
ttacaacgag gggcggagac cacttgggac caaagcgagg acatggaatg ggagagcgca 120
gtggatgaca tgaccaaaaa gcaagtattt atttttgatt ctttggttaa gaagtgtttg 180
tttgaagtgc tcagcacaaa gaacatagct cctagtaatg ttacttggtt cgtgcagcat 290
gaatggggaa aggaccaagg ctggcactgt catgtnctga ttggaggcaa ggactttagt 300
caacctcaag gaaaatggtg gagaaggcag ctaaatgtgt actggagtag atggttggtg 360
actgcctgta atgttcaact aacaccagct gaaaaaaaaa aaaanccgga attccancnc 420
n 921
<210> 931
<211> 258
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
CA 02435776 2003-07-21
- 239-
<400> 431
ctanatgcat gctcgagcgg ccgccagtgt gatggatatc tgcagaattc ggctttacaa 60
cgaggcaaaa caaaaacaaa caaaaatccc aataacaata attataaaaa aaatcccaag 120
gcagatttat ttgtactgac atggaacaca taggtgatag aaaaaatgca atgtaagtag 180
tatgtatcca atgctaccat ctctgctgaa aaaaaaaaaa ngccganttc cagcacactg 240
gnggccgttn ctagnggn 258
<210>432
<211>420
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 432
gatttgggcc ctctacngca tgctcgagcg gccgccagtg tgatggatat ctgcagaatt 60
cggctttaca acgaggggcn ggagaccact tgggaccaaa gcgaggacat ggaatgggag 120
agcgcagtgg atgacatgac caaaaagcaa gtatttattt ttgattcttt ggttaagaag 180
tgtttgtttg aagtgctcag cacaaagaac atagctccta gtaatgttac ttggttcgtg 240
CA 02435776 2003-07-21
- 240-
cagcatgaat ggggaaagga ccaaggctgg cactgtcatg tgctgattgg aggcaaggac 300
tttagtcaac ctcaaggaaa atggtggaga aggcagctaa atgtgtactg gagtagatgg 360
ttggtgactg cctgtaatgt tcaactaaca ccagctgaaa aaaaaaaaaa gccgaantcc 420
<210> 433
<211> 403
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 433
ctctagcatg catgctcgag cggccgccag tgtgatggat atctgcagaa ttcggcttta 60
caacgagggg cggagaccac ttgggaccaa agcgaggaca tggaatggga gagcgcagtg 120
gatgacatga ccaaaaagca agtatttatt tttgattctt tggttaagaa gtgtttgttt 180
gaagtgctca gcacaaagaa catagctcct agtaatgnta cttggttcgt gcagcatgaa 240
tggggaaagg accaaggctg gcactgtcat gtgctgattg gaggcaagga ctttagtcaa 300
cctcaaggaa aatggtggag aaggcagcta aatgtgtact ggagtagatg gttggtgact 360
CA 02435776 2003-07-21
- 241-
gcctgtaatg ttcaactaac accagctgaa aaaaaaaaaa agc 40:3
<210> 434
<211> 191
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 434
ctctagcagc atgctcgagc ggccgccagt gtgatggata tctgcagaat tcggcttcac 60
caaaacctat aaggcaagag acactattat gccctcgttg taaagccgaa ttccagcaca 121)
ctggcggccg ttactagtgg atccgagctc ggtaccaagc ttggctgtaa tcatggtcat 180
agctgtttcc t 191
<210>435
<211>22
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 435
CA 02435776 2003-07-21
- 242-
tttcctgagg nctgnccatg nn 22
<210> 436
<211> 224
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 436
tagggcgaat tgggccctct agcatgcatg ctcgagcggc cgccagtgtg atggatatct 60
gcagaattcg gctttacaac gaggcgacga tggtgctggt gtcctggatt atgtggtaca 120
gtacctgtgg gcatcatgtt ccttgttgga agcaagatcg tgaaaaaaaa aaaaagccga 180
nttccagcac actggcggcc gttactaggg gatccgngct nggn 224
<210> 437
<211> 141
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 437
attgggccct ctagcatgca tgctcgagcg gccgccagtg tgatggatat ctgcagaatt 60
CA 02435776 2003-07-21
- 243-
aattccagca cactggcggc cgttactagt ggatccgagc tcggtaccaa gcttggctgt 120
aatcatggtc atagctgttt c 141
<210>438
<211>420
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 438
aattgggccc tctacatgca tgctcgagcg gccgccagtg tgatggatat ctgcagaatt 60
cggctttaca acgaggggcg gagaccactt gggaccaaag cgaggacatg gaatgggaga 120
gcgcagtgga tgacatgacc aaaaagcaag tatttatttt tgattctttg gctaagaagt 180
gtttgtttga agtgctcagc acaaggaaca tagctcctag taatgttact tggtttgtgc 240
agcatgaatg gggaaaggac caaggctggc actgtcatgt gctgattgga ggcaaggact 300
ttagtcaacc tcaaggaaaa tggtggagaa ggcagctaaa tgtgtactgg agtagatggt 360
tggtgactgc ctgtaatgtt caactaacac cagctgaaaa aaaaaaaaaa gccgaatncc 420
CA 02435776 2003-07-21
- 244-
<210>939
<211>162
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<400> 439
ccagtgtgat ggatatctgc agaattcggc tttacaacga ggcgacgatg gtgctggtgt 60
cctggattat gtggtacagt acctgtgggc atcatgttcc ttgttggaag caagatcgtg 120
aaaaaaaaaa aaagccgaat tccagcacac tggcgggccg tt 162
<210> 940
<211> 128
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 440
ttgggccctc tagcagcatg ctcgagcggc cgccagtgtg atggatatct gcagaattcg 60
gctttacaac gaggcgaaac aaaaacacac acaaatcccc cnatcactat tattataaaa 120
CA 02435776 2003-07-21
- 245-
annccccn 128
<210> 441
<211> 24
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 941
tgtttcctga cctctataca ngcg 24
<210> 942
<211> 530
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 442
agggcgaatt gggccctcta gctgcatgct cgagcggccg ccagtgtgat ggatatctgc 60
agaattcggc tttacaacga ggggcggaga ccacttggga ccaaagcgag gacatggaat 120
gggagagcgc agtggatgac atgaccaaaa agttcaatgc gctcgccatc tctgactccg 180
agaagtacgc ctgcggacct agctctagag ccttggagca caccaaatac tcctgttgcg 240
CA 02435776 2003-07-21
- 246-
ggcactgcag caagccaaaa cactgcggag gctggttcca cagcctgcca aggtgctcaa 300
cggagcccaa cctggtccga gatcgaggcg gatttgagag cttgcttcag tcaagaacag 360
ttggagagcg acttcaacga ggagctgacc ttggactaag gcctgaaatc acttggttct 420
aggttgggtg cctcctggct acaagtacct gggaccaggg aacagccttg accaaggaga 480
accaaccaac ccttctgacg ccgctgccaa agagcacgac gaagcctacg 530
<210>443
<211>325
<212>ADN
<213>HOMO SAPIENS
<220>
<223> n = a, t, c ou g
<400> 493
ctctagatgc atgctcgagc ggccgccagt gtgatggata tctgcagaat tcggcttgct 60
gcagtgcccg caacaggagt atttggtgtg ctccaaggct ctagagctag gtccgcaggc 120
gtacttctcg gagtcagaga tggtgagcgc attgaacttt ttggtcatgt catccactgc 180
gctctcccat tccatgtcct cgctttggtc ccaagtggtc tccgcccctc gttgtaaagc 240
CA 02435776 2003-07-21
- 247-
cgaattccag cacactggcg gccgntngta ctggatccga gctcggtacc aagcttggcg 300
taatcatggt catagctgtt ttcct 325
<210> 444
<211> 515
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 944
ctctagctgc atgctcgagc ggccgccagt gtgatggata tctgcagaat tcggctttac 60
aacgaggggc ggagaccact tgggaccaaa gcgaggacat ggaatgggag agcgcagtgg 120
acgacatgac caaaaagttc aatgcgctca ccatctctga ctccgagaag tacgcctgcg 180
gacctagctc tagagccttg gagcacacca aatactcctg ttgcgggcac tgcagcaagc 240
caaaacactg cggaggctgg ttccacagcc tgccaaggtg ctcaacggag cccaacctgg 300
tccgagatcg aggcggattt gagagcttgc ttcagtcaag aacagttgga gagcgacttc 360
aacgaggagc tgaccttgga ctaaggcctg aaatcacttg gttctaggtt gggtgcctcc 420
tggctacaag tacctgggac cagggaacag ccttgaccaa ggagaaccaa ccaacccttc 480
tgacgccgct gccaaagagc acgacgaagc ctacg 515
CA 02435776 2003-07-21
- 248-
<210> 445
<211> 516
<212> ADN
<213> HOMO SAPIENS
<400> 445
ctctagctgc atgctcgagc ggccgccagt gtgatggata tctgcagaat tcggctttac 60
aacgaggggc ggagaccact tgggaccaaa gcgaggacat ggaatgggag agcgcagtgg 120
atgacatgac caaaaagttc aatgcgctca ccatctctga ctccgagaag tacgcctgcg 180
gacctagctc tagagccttg gagcacacca aatactcctg ttgcgggcac tgcagcaagc 240
caaaacactg cggaggctgg ttccacagcc tgccaaggtg ctcaacggag cccaacctgg 300
tccgagatcg aggcggattt gagagcttgc ttcagtcaag aacagttgga gagcgacttc 360
aacgaggagc tgaccttgga ctaaggcctg aaatcacttg gttctaggtt gggtgcctcc 420
cggctacaag tacctgggac cagggaacag ccttgaccaa ggagaaccaa ccaacccttc 480
tgacgccgct gccaaagagc acgacgaagc ctacga 516
<210> 496
<211> 185
<212> ADN
DEMANDES OU BREVETS VOLUMINEUX
LA PRÉSENTE PARTIE. DE CETTE DEMANDE OU CE BREVETS
COMPREND PLC1S D'UN TOME.
CECI EST LE TOME 1 DE 5
NOTE: Pour les tomes additionels, veillez contacter le Bureau Canadien des
Brevets.
JUMBO APPLICATIONS / PATENTS
TRIS SECTION OF THE APPLICATION / PATENT CONTAINS MORE
THAN ONE VOLUME.
THIS IS VOLUME 1 OF 5
NOTE: For additional volumes please contact the Canadian Patent Office.
