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COMPOSITION COSMETIQUE POUR LE SOIN DES PEAUX GRASSES,
CONTENANT UN ACIDE GRAS CARBOXYLIQUE OU L'UN DE SES
DERIVES
s La présente invention concerne une compositïon cosmétique
destinée à corriger ou prévenir les désordres associés à une peau grasse,
io
notamment par une action de diminution de la sécrétion du sébum,
comportant à titre de principe actif au moins un acide gras dicarboxjrlique
ou un dérivé d'un tel acide gras. L'invention vise en particulier des
compositions cosmétiques destinées à l'administration par voie topique.
L'invention a trait également à un procédé cosmétique pour corriger ou
prévenir les désordres associés à une hyperséborrhée.
II est habituel d'opposer les termes e< peau grasse » et « peau
sèche ». Cette opposition est toutefois inappropriée et entraîne une
ls confusion. Deux paramètres sont en effet à considérer dans le classement
d'une peau : (1) le degré de charge lipidique, c'est-à-dire l'aspect plus ou
moins huileux de la peau, et (2) le degré d'hydratation. C'est autour de ces
deux axes que l'on peut concevoir la classification la plus simple des types
de peaux. Suivant le degré d'hydratation de la couche cornée et sa
2o production de sébum, on peut donc distinguer trois types principaux de
peau :
- les peaux sèches ;
- les peaux grasses ;
- les peaux mixtes.
2s Une peau grasse est donc hyperséborrhéique et caractérisée
par une sécrétion et une excrétion exagérées de sébum. Classiquement,
un taux de sébum supérieur à 200 p.g/cm~ au niveau du front est considéré
comme caractéristique d'une peau grasse. Une peau grasse est une peau
d'aspect luisant, épaisse, et dont les orifices folliculaires sont dilatés ou
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comblés de minuscules spicules cornés, voire par des comédons (ceci
résulte cependant davantage d'un phénomène de rétention que d'une
augmentation de l'excrétion). La peau grasse est souvent associée à- un
défaut de desquamation, et à un grain de peau épais. Un autre
s inconvénient des peaux grasses est la très mauvaise tenue du maquillage
sur ce type de peau, ce qui implique de traiter la peau avant d'appliquer le
maquillage, pour limiter le flux de sébum.
En plus de ces désordres esthétiques, l'excès de sébum peut
servir de support au développement anarchique de la flore bactérienne
io saprophyte (en particulier Propionibacterium acnes et Pifyrosporum ovale),
et causer des comédons etlou des lésions acnéiques.
Toutefois, l'acné et la peau grasse ne vont pas
systématiquement de paire. En effet, si~ l'acné 'présente une occurrence
importante dans tes cas d'hyperséborrhée androgénique (typiquement dans
ls le cas des acnés juvéniles), elle peut se développer chez des individus
dont
la production de sébum n'est pas particulièrement élevée. Inversement, des
individus à la peau grasse ne développent par systématiquement de lésion
acnéique.
Le sébum est le produit naturel de la glande sébacée, qui
~o constitue une annexe de l'unité pilosébacée. II s'agit essentiellement d'un
mélange plus ou moins complexe de lipides. Classiquement, la glande
sébacée produit du squalène, des triglycérides, des cires aliphatiques, des
cires de cholestérol et, éventuellement du cholestérol libre (Stewart 1992).
L'action des lipases bactériennes convertit une part variable des
2s triglycérides formés en acides gras libres.
Le sébocyte constitue la cellule compétente de la glande
sébacée. La production de sébum est associée à un programme ~de
différenciation terminale de cette cellule. Durant cette différenciation,
l'activité métabolique du sébocyte est essentiellement axée sur la
3o biosynthèse des lipides (la lipogenèse), et plus précisément sur la
néosynthèse d'acides gras.
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I1 existe donc un besoin pour une composition cosmétique
permettant d'éviter les troubles esthétiques et le développement de lësions
acnéiques associés à la surproduction de sébum. Plusieurs compositions
cosmétiques susceptibles d'offrir une solution à ces problèmes ont été
s proposées dans l'art antérieur. Ces compositions comprennent notamment,
à titre de principe actif
- des poudres qui permettent d'absorber le sébum et donc de
matifier la peau par un effet mécanique ;
- des alpha- ou béta-hydroxyacides qui, de par leur effet
io kératolytique, favorisent l'expulsion des bouchons cornés ;
- des actifs astringents permettant de lutter contre la dilatation
des follicules sébacés ;
- des actifs exfoliants permettant de 'diminuer l'épaisseur de la
peau, et
Is - des actifs qui agissent sur les mécanismes biochimiques,
notamment les enzymes, impliqués dans la production de
sébum.
Toutefois, l'efficacité de ces compositions est relative, car la
plupart ne limitent pas la production sébacée mais ne font qu'absorber le
2o sébum.
Le but de la présente invention est justement de fournir des
moyens pour traiter le problème des peaux grasses à la base, en contrôlant
la lipogénèse, plutôt qu'en traitant a posteriori les conséquences d'une
lipogénèse excessive.
2s Au cours de leur recherche de composés susceptibles d'avoir
des propriétés sébo-régulatrices, les inventeurs on mis en évidence qu'un
acide aliphatique dicarboxylique en C9, l'acide azélaïque, peut inhiber~de
façon significative la lipogénèse.
Ce composé est déjà utilisé dans une préparation
30 ~ pharmaceutique destinée au traitement de l'acné, le SKINOREN~
(laboratoires SHERING).
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L'acné est une pathologie de l'unité pilosébacée, caractérisé
essentiellement par une inflammation. Elle affecte en particulier les zones
faciale et dorsale supérieure et apparaït le plus communément au cours de
l'adolescence (Shalita 1998). L'acné met en jeu en général (1 ) une
s production accrue de sébum (par rapport à l'état basal) ; (2) une
hyperkératinisation de l'infra-infundibulum (le comédon) ; (3) une
hyperprolifération de la flore commensale et (4) une inflammation.
De très nombreuses méthodes ont été proposées pour traiter ce
désordre, allant de variation du régime alimentaire à l'utilisation de
Io médicaments à action sur les voies endocriniennes (progestérone et
oestrogéne en particulier).
II a notamment été proposé d'utiliser des composés à action
antibactérienne en application topique. Dâns cette optique, Bladon et al ont
comparé l'efficacité de deux composés à action antibactérienne, la
is tétracycline et l'acide azélaïque, au cours d'une étude pour le traitement
de
l'acné vulgaire, réalisée en double aveugle sur 45 sujets masculins ayant
une acné clinique. Ils ont notamment montré que l'application topique d'un
gel à 20°l° d'acide azélaïque permettait d'obtenir une réduction
du nombre
de micrococcaceae et de Propionibacterium sp cutanés d'un facteur 224 et
ao 30, respectivement (Bladon, 1986). Dans cette méme étude, les auteurs
ont mesuré l'effet de l'acide azélaïque sur le taux d'excrétion du sébum, sur
un groupe séparé de 11 individus avec une acné physiologique, et ont
montré que l'application topique d'un gel à 20% d'acide ~ azélaïque
n'entraînait pas une modification significative de l'excrétion de sébum.
2s Dans une étude ultérieure Mayer-da-Silva et al. ont montré
qu'aux doses où il est utilisé pour le traitement de l'acné, notamment dans
le SKINOREN~, l'acide azélaïque ne modifie pas la quantité ni la
composition du sébum excrété, ni chez les sujets acnéiques, ni chez les
sujets à peau séborrhéique ne soufFrant pas d'acné, ni chez les sujets
3o normoséborrhéiques (Mayer-da-Silva, Gollnick et al. 1989).
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La demande de brevet EP 0 705 602 décrit quant à elle
l'utilisation d'acides alcanedioïques-a,c,~ comme agents actifs contre des
surinfections cutanées. L'acide azélaïque est notamment cité comme agent
utilisable dans ce cadre.
s Dans fa demande de brevet WO 98/20834, Tamarkin note
l'incapacité de l'acide azélaïque à réduire la production de sébum, et décrit
un effet kératolytique de ce même acide, qui réduit la prolifération des
kératinocytes humains lorsqu'il est utilisé à des concentrations de l'ordre de
1 mM.
io De façon plus générale, il est particulièrement intéressant de
noter que si certains des traitements antibactériens mentionnés ci-dessus
se sont révélés efficaces pour la réduction du nombre et de l'intensité des
lésions acnéiques, très peu ont permis d'observer une diminution de
l'hypersécrétion de sébum associée à l'acné (Thiboutot 2000).
is De ce fait, il ne peut être considéré comme trivial d'imaginer pour
une molécule active, utilisée efficacement dans le traitement de l'acné, une
application pour le traitement de la peau grasse hyperséborrhéique non-
acnéique ou préacnéique.
Comme illustré dans la partie expérimentale ci-dessous, la
ao Demanderesse a, de façon surprenante et paradoxale par rapport aux
résultats publiés dans l'art antérieur, montré que l'acide azélaïque peut
inhiber de façon significative la lipogénèse. En effet, l'application d'acide
azélaïque à 1 p,M - soit 0,02 x 10-3 % environ -, sur un modèle de
sébocytes humains immortalisés en culture, a entraîné une baisse de 7%
2s de la sécrétion lipidique (exemple 1). Cette concentration, très inférieure
à
celles qui sont mises en oeuvre dans les applications dermatologiques de
ce composé (1000 fois plus basse que celle utilisée par Tamarkin dans fe
document WO 98/20834, pour observer un début d'effet kératolytique),
permet donc d'obtenir des résultats très différents de ceux obtenus avec
3o une concentration supérieure, selon lesquels l'application d'acide
azélaïque
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n'entraînait pas de modification de la quantité ni de la composition du
sébum excrété.
La présente invention porte donc en premier lieu sur une
composition cosmétique pour le soin des peaux grasses, contenant au
s moins un acide gras dicarboxyfique ou l'un de ses dérivés actifs.
Dans la suite de ce texte, les concentrations en acide gras
dicarboxylique sont exprimées en molarité. Afin de faciliter la conversion de
ces concentrations en pourcentages, il est précisé que pour l'acide
azélaïque, dans une solution standard de type aqueux, une concentration
lo de 1 M correspond à 20% d'acide azélaïque. Bien entendu, l'homme du
métier est en mesure d'ajuster cette correspondance en fonction de l'acide
gras dicarboxylique utilisé et des autres éléments de la composition.
Les compositions cosmétiqués de ~ l'invention comprennent
avantageusement une concentration comprise entre 1 nM et 1 mM de
is principe actif pour le soin des peaux grasses, de préférence inférieure à
0,5 mM, par exemple entre 1 nM et 0,1 mM, et, de manière encore
préférée, entre 0,01 p.M et 0,1 mM, voire entre 0,01 p,M et 10 ~M.L'activité
de fa composition cosmétique de l'invention se manifeste de préférence par
une réduction du taux de sébum au niveau de la peau traitée.
2o De façon générale dans le cadre de l'invention, on estime que
les composés sont actifs sur la lipogénèse de la peau grasse, lorsque leur
utilisation pour le soin de la peau grasse conduit à une diminution du taux
de sébum au niveau de la peau d'au moins 10%, de préférence d'au moins
30%, le taux de sébum étant mesuré par un sébumètre de type SM810
2s commercialisé par la société Courage & Khazaka (Cologne, Allemagne).
Dans les compositions de l'invention, le dérivé d'acide gras
dicarboxylique est de préférence choisi parmi les esters de sucre, les
amides, ou les esters d'alcool gras, notamment les esters d'alcools gras
non kératolytiques. En particulier, les alcools gras utilisables dans le cadre
3o de la présente invention seront préférentiellement distincts des alcools
suivants : les acides ortho-, meta-, et para-hydroxybenz~iques, les
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benzoates d'ortho-, meta- et para-hydroxyalkyle, fortho-, ie mets-, et le
para-dihydroxybenzène, l'ortho-, le meta-, et le para-hydroxytoluène, ainsi
que leurs dérivés. Les amines utilisables pour cela sont de préférence
l'ammoniac ou des amines primaires ou secondaires, par exemple des
s acides aminés ou des aminosucres. N'importe quel type de sucre peut étre
utilisé dans le cadre de la présente invention. Les monosaccharides ou les
disaccharides seront toutefois utilisés de préférence, ainsi que les hexoses
pyranniques. A titre d'exemples non limitatifs de sucres préférentiellement
utilisés dans la présente invention, on peut citer le lactose, le sorbitol, le
lo mannitol, ferythritol, les kétoses et les aldoses tels que l'arabinose et
le
glucose. De façon préférée, l'acide gras dicarboxylique ou la partie acide
gras dicarboxylique du dérivé présent dans la composition cosmétique est
linéaire et comporte 8, 9 ou 10 atomes dé carbone.
Une composition cosmétique selon l'invention peut également
Is comporter plusieurs dérivés d'acides gras dicarboxyliques différents. Dans
une telle composition, la partie acide gras dicarboxylique de chacun de ces
dérivés est de préférence linéaire et comporte 8, 9 ou 10 atomes de
carbone.
Une composition cosmétique particulière selon l'invention
2o contient de l'acide azélaïque, par exemple à une concentration comprise
entre 0,1 ~,M et 10 ~M.
Dans une composition cosmétique selon l'invention, qui
comporte plusieurs composés choisis parmi les acides gras dicarboxyliques
et leurs dérivés, chacun de ces composants est une molécule pure, un
2s extrait végétal, ou un extrait de microorganisme. Bien entendu, dans une
telle composition, les composés peuvent, indépendemment les uns des
autres, être présents sous forme pure ou sous forme d'extrait végétal ou
microorganique.
Un mode de réalisation particulier de l'invention est une
3o composition cosmétique telle que décrite ci-dessus, et qui contient un
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extrait de Malassezia furiur, etiou de Pityrosporum ovale, et/ou de
Pityrosporum orbiculare.
L'extrait en question peut être obtenu par n'importe quelle
méthode connue de l'homme du métier. Après culture des
s microorganismes, l'homme du métier peut séparer les microorganismes et
le milieu de culture, par exemple par filtration, coagulation et/ou
lyophilisation ou, de façon préférable, par centrifugation. Le milieu de
culture et les microorganismes peuvent être autoclavés et congelés. ies
microorganismes peuvent également être lyophilisés. L'extrait peut être
io obtenu soit à partir des microorganismes, soit à partir du milieu de
culture,
par toute technique connue de l'homme du métier.
Selon une variante de l'invention, un acide gras dicarboxylique
constituant un principe cosmétique actif peut êtré associé à des principes
actifs difFérents également sélectionnés pour leur activité bénéfique sur les
ls peaux grasses et en particulier pour leur action sur la réduction de la
lipogénèse.
Les compositions cosmétiques de l'invention sont de préférence
applicables par voie topique, notamment sur la peau grasse
hyperséborrhéique non acnéique ou préacnéique, ou sur le scalp gras.
ao L'invention porte également sur une composition telle que
décrite ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle contient différents principes
cosmétiquement actifs ayant une activité de réduction de la lipogénèse.
Une composition formulée pour l'administration topique selon
l'invention contient un milieu cosmètiquement ou dermatologiquement
2s acceptable, c'est-à-dire un milieu compatible avec la peau, les ongles, les
muqueuses, les tissus et les cheveux. Selon un mode préféré de réalisation
de l'invention, la composition a un pH de préférence proche de celui de la
peau, compris entre 4 et 7. La composition comprenant un dérivé d'acide
gras dicarboxylique ou l'un de ses dérivés est de préférence appliquée par
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voie topique sur le visage, le cou, les cheveux, les muqueuses et les ongles
ou tout autre zone cutanée du corps.
Une composition cosmétique selon l'invention peut se présenter
sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les
s domaines cosmétiques et dermatologiques. Elle peut être notamment sous
forme de solutions hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type
lotion ou sérum, de gels anhydres ou huileux, d'émulsions de consistance
liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase
grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une
lo émulsion triple (E/H/E ou H/E/H), de suspensions ou d'émulsions de
consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, gel, de micro-
émulsions, ou encore de micro-capsules, de micro-particules, ou de
dispersions vésiculaires de type iorüque et/ou non ionique. Ces
compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.
Is Une forme préférée et spécialement adaptée pour tes
compositions selon l'invention, destinées au traitement des désordres
associés à une hyperséborrhée, est une forme de type émulsion huile dans
eau. De manière encore préférée, la phase grasse de cette émulsion a une
composition proche de celle du sébum, c'est-à-dire que ses composants
2o sont les principaux constituants du sébum (squalène, triglycérides, cires
aliphatiques, cires de cholestérol et, éventuellement, cholestérol libre), ou
des constituants de structure équivalente, présents dans des proportions
similaires à celles présentes dans le sébum.
A titre indicatif, une phase grasse mimant la composition du
~s sébum, utilisable dans le cadre de la présente invention, se compose au
moins de 12% à 18°% de squalène, de 0% à 10% de trimyristine, de 0% à
10% de trimyristolétne, de 0% à 10% de tripalmitine, de 0% à '! 0% ~de
tripalmitoléine, de 0% à 20% de trioléine, de 0% à 10% de tristéarine, de
0% à 60% de glycérol, de 0% à 15% de d'acide oléique, de 0% à 10%
3o d'acide palmitique, de 0% à 15% d'acide palmitoléique, de 0% à 10%
d'acide myristique, de 0% à 10% d'acide myristoléique, de 5% à 20% de
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myristyl oléate, de 5% à 10% de palmityl oléate, de 0,5% à 3% de
cholestéryl palmitate et de 0% à 5% de cholestérol.
D'autres phases grasses mimant la composition du sébum,
utilisables dans le cadre de la présente invention, sont décrites dans les
s demandes de brevets FR0114033, GB 884688, WO 02/26207 et WO
02/11693, parmi lesquelles on peut citer une formulation comprenant 35 à
70% d'huile de macadamia, 18 à 30% d'huile de jojoba (cire), 5 à 15%
d'huile d'avocat, 6 à 15% de produit insaponifiable d'huile d'olive, 0,5 à 3%
de cholestérol libre, 0,5 à 1,5% d'oléate de cholestérol, 1 à 3% de
lo phospholipides de soja, et 0,05 à 0,15% de butylhydroxytoluène.
L'intérét d'une composition dont la phase grasse mime la
composition du sébum, est de permettre une meilleure disponibilité de
l'actif au niveau de l'organe cible, c'est-à-dire de la glande sébacée.
Les compositions selon l'invention peuvent être également
ls utilisées pour les cheveux sous forme de solutions alcooliques ou
hydroalcooliques, ou sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions, de
mousses. Elles peuvent être utilisées par application sur le cuir chevelu ou,
le cas échéant, constituer des shampooings traitants pour cheveux gras.
Les quantités des différents constituants des compositions
2o utilisées selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les
domaines considérés.
Ces compositions constituent notamment des crèmes de
protection,~de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains ou pour
le corps, des laits corporels de protection ou de soin, des lotions, gels ou
2s mousses pour le sein de la peau et des muqueuses ou pour le nettoyage
de la peau. Elles présentent un intérêt particulier pour le traitement des
zones les plus grasses du corps, notamment po~ir le visage, le cou, ef le
dos.
Les compositions peuvent également consister en des
3o préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.
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De façon connue, la composition utilisée selon l'invention peut
contenir également des adjuvants habituels dans les domaines cosmétique
et dermatologique, tels pue les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les
actifs
hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants,
s les parfums, les charges et les matières colorantes. Les quantités de ces
différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines
considérés, et par exemple de 0,01 % à 20% du poids total de la
composition. Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir ce ou ces
éventuels additifs et/ou leurs quantités de manière telle que les propriétés
lo avantageuses attachées intrinsèquement à la composition soient
conformes à l'invention, en particulier telle que l'activité sébo-régulatrice
de
l'acide gras dicarboxylique ou de son dérivé ne soit pas, ou
substantiellement pas, altérées par la ou lés adjonctions envisagées.
Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles
ls minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (huile de karité, huile
d'amande douce), les huiles animales, les huiles de synthèse, les huiles
siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). ~n
peût aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras, des acides
gras (acide stéarique), des cires (paraffine, carnauba, cire d'abeilles).
2o Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer
le Polysorbate 60 et le stéarate de sorbitane vendus respectivement sous
les dénominations commerciales Tween 60 et Span 60 par la Société ICI.
On peut y ajouter des co-émulsionnants tels que le PPG-3 myristyl éther
vendu sous la dénomination commerciale Emcol 249-3K par la société
2s Witco.
Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les
alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène gfycôl.
Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères
carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les
3o copolymères d'acrylateslalkylacrylates, les polyacrylamides, les
polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles
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(xanthane) et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les
argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras
comme les stëarates d'aluminium, la silice hydrophobe, les polyéthylènes
et l'éthylcellulose.
s Comme actifs hydrophiles, on peut utiliser les protéines ou les
hydrolysats de protéines, les acides aminés, les polyols, l'urée,
l'allantoïne,
les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, l'amidon,
les extraits bactériens ou végétaux, notamment d'Aloe Vera.
Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le tocophérol (vitamine
lo E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles
essentielles.
En vue de lutter efficacement contre le photovieillissement, il est
en outre possible d'ajouter à la composition utilisée selon l'invention un ou
plusieurs filtres solaires complémentaires, actifs dans I'UVA et/ou UVB,
ls hydrophiles ou lyophiles, comportant éventuellement une fonction
sulfonique.
Le filtre solaire est de préférence choisi parmi les filtres
organiques et/ou les filtres minéraux.
Comme filtres organiques, on peut notamment citer les dérivés
2o cinnamiques, les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre, les dérivés
de triazine, les dérivés de la benzophénone, les dérivés du
dibenzoylmèthane, les dérivés de X3,(3-diphénylacrylate, les dérivés de
l'acide p-aminobenzoïque, les polymères filtres et silicones filtres décrits
dans la demande WO-93/04665 ou encore les filtres organiques décrits
2s dans la demande de brevet EP-A 0 487 404.
Comme fïltres minéraux, on peut notamment citer des pigments
ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires
généralement entre 5nm et 10 nm, de préférence entre 10 et 50 nm)
d'oxydes métalliques enrobés ou non, comme oar exemple des
3o nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile
et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des
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agents photoprotecteurs bien connus en soi agissant par blocage physique
(réflection et/ou diffusion) du rayonnement UV. Des agents d'enrobage
classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels
nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en
s particulier décrits dans les demandes de brevets EP-A-0 518 772 et
EP-A-0 518 773.
Comme exemples de filtres solaires complémentaires actifs dans
l'UV-A etlou l'UV-B, on peut citer
l'acide p-aminobenzoïque,
lo le p-aminobenzoate oxyéthyléné (25 mol),
le p-diméthylaminobenzoate de 2-éthylhexyle,
le p-aminobenzoate d'éthyle N-oxypropyléné,
le p-aminobenzoate de glycéro¿,
le salicylate d'homomenthyle,
ls le salicylate de 2-éthylhexyle,
le salicylate de triéthanolamine,
le salicylate de 4-isopropylbenzyle,
le 4-ter-butyl-4.'-méthoxy-dibenzoylméthane (PARSOL 1789 de
GIVAUDAN ROURE)
20 le p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle (PARSOL MCX de
GIVAUDAN ROURE)
le 4-isopropyl-dibenzoylméthane (EUSOLEX 8020 de MERCK),
l'anthranilate de menthyle,
le 2-éthylhexyl-2-cyano-3,3'-diphénylacrylate, (UVINUL N539 de
2s BASF),
l'éthyl-2-cyano-3,3'-diphénylacrylate,
l'acide 2-phényl benzimidazole 5-suffonique et ses sels,
le 3-(4'-triméthylammonium)-benzylidèn-bornan-2-on-
méthylsulfate,
30 le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone (UVINUL MS 40 de
BASF),
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le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-sulfonate (UVINUL MS
40 de BASF),
le 2,4-dihydroxybenzophénone (UVINUL 400 de BASF),
le 2,2',4,4'-téfirahydroxybenzophénone (UVINUL D 50 de BASF),
s le 2,2'-dihydroxy-4.,4'-diméthoxybenzophénone (HELISORB II de
NORQUAY),
le 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophénone,
le 2-hydroxy-4-méthoxy-4'-méthylbenzophénone,
l'acide a-(2-oxoborn-3-ylidène)-tolyl-4.-sulfonique et ses sels,
lo le 3-(4'-sulfo)benzylidèn-bornan-2-one et ses sels,
le 3-(4'-méthylbenzylidéne)-d,l-camphre,
le 3-benzylidène-d,l-camphre,
l'acide benzène 1,4-di(3-méthylidène-'f0-camphosulfonique) et
ses sels (MEXORYL SX de CHIMEX),
ls l'acide urocanique,
le 2,4-6-tris-[p-(2'-éthylhexyl-1'-oxycarbonyl)anilino]-1,3,5-
triazine,
le 2-[p-(tertiobutylamido)anilino]-4.,6-bis [p-(2'-éthylhexyl-1'-
oxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazine,
20 le 2,4-bis { [4-2-éthyl-hexyloxyl]-2-hydroxyl-phenyl )-6-(4-
méthoxy-phenyl)-1,3,5-triazine,
le polymère de N-(2 et 4)-[2-oxoborn-3-ylidèn)méthyl)benzyl]-
acrylamide,
l'acide 4,4-bis-benzimidazolyl-phénylèn-3,3',5,5'-tétrasulfonique
2s et ses sels,
le 2,2'-méthylén-bis-[6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1,1,3,3-
tétraméthylbutyl) phénol],
les polyorgànosiloxanes à fonction malonate.
L'invention porte aussi sur un procédé de traitement cosmétique,
3o par l'application des compositions telles que définies ci-dessus, selon la
technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Par exemple
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application de crèmes, de gels, de sérums, de pommades, de lotions, de
laits sur la peau, le cuir chevelu, les ongles etlou les muqueuses.
Un procédé cosmétique pour le traitement des peaux grasses,
pour la prévention et/ou le traitement des lésions acnéiques, consistant à
s appliquer sur la peau, les muqueuses etiou les fibres kératiniques, une
composition contenant au moins un acide gras dicarboxylique ou l'un de
ses dérivés, fait donc partie intégrante de la présente invention.
Une catégorie particulière de sujets susceptibles de bénéficier
d'un traitement cosmétique selon l'invention est la catégorie des personnes
lo ayant une peau hyperséborrhéique non acnéique. En effet, comme
mentionné ci-dessus, si l'hypersécrétion de sébum n'est ' pas
systématiquement associée à l'acné, elle n'en demeure pas moins
particulièrement inesthétique, et ne bénéficie actuellement d'aucun
traitement efficace.
ls Contre toute attente, les inventeurs ont démontré, dans la partie
expérimentale ci-dessous, que des concentrations d'acide gras
dicarboxilyque de l'ordre de 1 pM (donc, environ 0,00002 %), soit très
inférieures à celles utilisées antérieurement dans ies applications anti-
acnéiques, permettent d'observer une diminution significative de la
2o production de sébum par les sébocytes.
Un procédé cosmétique particulier selon l'invention, est un
procédé pour le traitement des peaux grasses, pour la prévention- et/ou le
traitement des lésions acnéiques, consistant à appliquer sur la peau, les
muqueuses etiou les fibres kératiniques, une composition contenant un
2s acide gras dicarboxylique (ou l'un de ses dérivés actifs) à une
concentration permettant d'apporter au niveau des sébocytes une quantité
d'acide dicarboxylique correspondant à la concentration d'acide azélaïque
dont l'efficacité a été observée in vitro. Bien entendu, l'homme du métier
saura choisir cette concentration en fonction du dérivé concerné et des
30 excépients de la composition, qui permettent une vectorisation plus ou
moins efficace du composé actif vers les sébocytes.
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A titre indicatif, une composition utilisée dans un procédé
cosmétique selon l'invention peut comprendre de l'acide azélaïque à une
concentration comprise entre 0,1 ~,M et 10 ~,M.
De manière plus générale, notamment dans le cadre de
s procédés de régulation de la sécrétion du sébum chez des sujets ayant une
peau hyperséborrhéique non acnéique, les compositions utilisées
comprendront une concentration d'acide gras dicarboxylique (ou de l'un de
ses dérivés actifs) inférieure ou égale à 500 mM, de préférence inférieure
ou égale à 50 mM, de manière encore préférée, inférieure ou égale à
l0 5 mM, voire inférieure ou égale à 0,5 mM.
L'invention porte donc également sur un procédé cosmétique de
régulation de l'hyperséborrhée chez des sujets non acnéiques, consistant à
appliquer sur la peau, les muqueuses et/ou les fibres kératiniques, une
composition contenant au moins un acide gras dicarboxylique ou l'un de
ls ses dérivés, présente dans ladite composition à une concentration
comprise entre 1 nM et 50 mM, de préférence inférieure ou égale à 5 mM
et, de manière encore préférée, inférieure ou égale à 0,5 mM.
L'invention porte en particulier sur l'utilisation de l'acide
azélaïque, pour la préparation d'une composition sébo-régulatrice, pour le
2o traitement des peaux grasses.L'invention porte notamment sur l'utilisation
de l'acide azélaïque, pour la préparation d'une compositïon destinée à
corriger les désordres associés à une hyperséborrhée.
Les caractéristiaues de l'invention mentionnées ci-dessus
apparaîtront plus clairement à la lumière des exemples suivants.
2s Exemple 1 : Réduction de la lipoaenèse
Le test mis au point consiste à mesurer, après 2 jours de
traitement, la quantité de lipides produite par des sébocytes de la lignée
humaine immortalisée (en présence ou non d'agents actifs). La mesure
d'émission de fluorescence du colorant ROUGE NILE, à deux longueurs
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d'onde distinctes, permet de quantifier le contenu en lipides neutres
caractéristiques du sébum.
PRODUIT _ Quantit de lipidesRduction de ia
mesure lipognse/contrle
Cortisol 0,1 71 -2g%
~,M
Ac Azlaque 1 93 -7%
~M
Tmoin 100 /
i apieau ~~
Les glucocorticoïdes sont conrius pour diminuer la production de
sébum chez les sujets non acnéiques (Leveque, J.L ; et al. (1991)). Le
cortisol a donc été choisi comme référence, tandis que le milieu de culture
lo seul a été choisi comme témoin (aucun excipient supplémentaire n'a été
ajouté au cortisol ni à l'acide azélaïque, ces derniers étant solubilisés dans
le ~ milieu de culture dans les conditions du test). Ces expériences ont
montré que l'acide azélaïque inhibe, à la concentration de 1 ~,M la
production de sébum. Son activité est modérée par rapport à la référence
ls pharmaceutique. Elle devrait néanmoins permettre une action cosmétique
significative, dans une formulation adéquate, en effectuant si nécessaire
des applications répétées.
Exemale 2 : Tolérabilité
La tolérabilité de l'acide azélaïque a été mesurée par mesure.de
20 la cytoxicité du produit sur les sébocytes SZ 95 (Zouboulis, Seltmann et
al.
1999). Les conditions du test sont les mémes qu'à l'exemple 1. La
cytotoxicité est mesurée par la production de LDH dans le milieu de culture.
Produit ~ VARIATION LDH / CONTROLE
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Ac. Azélaïque 1 p,M ~ -20
Tableau 2
Comme on peut le noter dans le tableau 2 ci-dessus, l'acide
azélaïque améliore la survie des sébocytes dans les conditions
expérimentales. Son activité séborégulatrice ne saurait donc être attribuée
s à une cytotoxicyté_
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BIBLIOGRAPHIE
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