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CA 02564104 2006-10-16
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COMPOSITION PHARMACEUTIQUE OU COSMETIQUE COMPRENANT DU
MEQUINOL ET AU MOINS UN AGENT DEPIGMENTANT
La présente invention concerne une nouvelle composition cosmétique ou
dermatologique
comprenant en association le méquinol (ou 4-hydroxyanisole) et un dépigmentant
utilisable par application topique pour la dépigmentation de la peau. La
composition selon
l'invention peut également contenir un filtre solaire.
La pigmentation de la peau résulte de la synthèse de la mélanine dans les
mélanocytes
lo du derme par la transformation de la tyrosine sous l'influence d'une enzyme
cupro-
protéique la tyrosinase.
On peut donc obtenir un effet de dépigmentation de la peau en utilisant un
composé qui
dégrade la mélanine ou un inhibiteur de la tyrosinase qui bloque le mécanisme
de
transformation de la tyrosine en mélanine.
Le méquinol ou 4-hydroxyanisole est connu de longue date comme étant un
composé
ayant une activité dépigmentant (Brun R, Journal of the society of cosmetic
chemists
(1960), 11, 571-9).
Le mode d'action du méquinol en tant que dépigmentant est d'agir comme un
substrat de
la tyrosinase (Riley P, Journal of Pathology (1969), 97(2)1 185-91 et Journal
of Pathology
(1969), 97(2), 193-206.
La vitamine C ou ses dérivés sont habituellement utilisés comme agents
antioxydants à
des concentrations inférieures à 0.005% de la totalité de la composition,
comme illustré
dans le brevet US 6,353,029.
L'acide kojique est déjà connu dans l'art antérieur comme un métabolique
fongique ayant
des propriétés antioxydantes, et qui provoque des dermatites de contact
lorsque que son
utilisation est prolongée.
L'acide azélaïque a été rapporté dans la littérature comme efficace dans le
traitement du
mélasma mais cette activité semble controversée (Sarkar et al., Dermatology
2002,
205 :249-254).
La Demanderesse a découvert de manière surprenante que la combinaison du
méquinol
et d'un agent dépigmentant pris dans une liste précise permettait par effet de
synergie
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d'obtenir une réponse dépigmentante beaucoup plus efficace que celle obtenue
avec le
méquinol seul et ce avec des doses nettement plus faible.
Ces quantités moindre permettront en outre de diminuer de manière
significative les effets
secondaires néfastes (rougeurs, irritations) liés à l'utilisation d'un
dépigmentant.
L'invention se rapporte donc à une composition dépigmentante de la peau
comprenant
dans un milieu physiologiquement acceptable, du méquinol et au moins un agent
dépigmentant choisi parmi la liste constituée par l'acide kojique et ses
dérivés ; l'acide
azélaique et ses dérivés ; les acides dicarboxyliques ; la vitamine C et ses
dérivés,
l'arbutine et ses dérivés et le paracétamol.
En particulier, la composition dépigmentante de la peau pourra comprendre,
comme
agent dépigmentant l'acide kojique, l'acide azélaique ou l'arbutine.
On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec
la peau,
les muqueuses et/ou les phanères.
Par agent dépigmentant, on entend tout agent actif ayant une activité
dépigmentante de la
peau. Cette activité permet de diminuer la pigmentation déjà existante de la
peau et
également d'empêcher toute pigmentation supplémentaire supérieure à la
pigmentation
naturelle.
L'application d'une composition comprenant l'association selon l'invention
permet
d'obtenir un net blanchiment de la peau.
L'invention se rapporte aussi à une composition dépigmentante de la peau
comprenant
dans un milieu physiologiquement acceptable, du méquinol, au moins un agent
dépigmentant et au moins un filtre solaire.
La composition selon l'invention comprend avantageusement entre 0,0001 et 20 %
en
poids de méquinol par rapport au poids total de la composition et entre 0.025
et 20 % en
poids d'agent dépigmentant par rapport au poids total de la composition, et de
préférence,
respectivement, entre 0,001 et 10 % en poids de méquinol par rapport au poids
total de la
composition et entre 0,05 et 10 % en poids d'agent dépigmentant par rapport au
poids
total de la composition.
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La composition peut également comprendre au moins un filtre solaire dans des
concentrations préférentielles allant de 0.001 à 30.00 % en poids par rapport
au poids
total de la composition.
Parmi les filtres solaires, on peut citer à titre d'exemple non limitatif, les
filtre solaires
physiques tels que le dioxyde de titane, l'oxyde de zinc et les filtres
solaires chimiques tels
que l'octocrylene, l'ethylhexyl methoxycinnamate, l'octyl salicylate,
l'avobenzone,
l'oxybenzone, l'ecamsule ou le drometrizole trisiloxane, ou leurs mélanges.
1o Dans une variante de réalisation de la présente invention, la composition
pourra
comprendre plusieurs filtres solaires. Auquel cas, chaque filtre solaire
pourra être ajouté à
une concentration allant de 0.001 à 20% en poids par rapport au poids total de
la
composition. 1
Les compositions selon l'invention peuvent comprendre en outre tout additif
usuellement
utilisé dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, tel que des
séquestrants, des
antioxydants, des conservateurs, des charges, des électrolytes, des
humectants, des
colorants, de bases ou d'acides usuels, minéraux ou organiques, des parfums,
des huiles
essentielles, des actifs cosmétiques, des hydratants, des vitamines, des
acides gras
essentiels, des sphingolipides, des composés autobronzants, des agents
apaisants et
protecteurs de la peau. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce
ou ces
éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que
les
propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou
substantiellement pas, altérées.
Ces additifs peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 20
% en poids
par rapport au poids total de la composition.
La présente invention a aussi pour objet une composition pharmaceutique telle
que
3o décrite précédemment à titre de médicament.
La présente invention a également pour objet une composition cosmétique.
Les compositions contenant l'association selon l'invention peuvent présenter
toutes les
formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, par
exemple sous
forme de solutions, de gels, de dispersions du type lotion ou sérum,
d'émulsions de
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consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion
d'une phase
grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou
émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème ou gel, ou
encore
de microémulsions, de microcapsules, de microparticules ou de dispersions
vésiculaires
de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les
méthodes
usuelles.
De façon connue, les compositions cosmétiques ou dermatologiques de
l'invention
peuvent contenir des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique ou
1o dermatologique, tels que les émulsionnants, les gélifiants hydrophiles ou
lipophiles, les
actifs hydrophiles ou lipophiles différents de l'oxyde de titane et de l'a-
hydroxyacide, les
conservateurs, les antioxydants, les parfums, les charges, les filtres et les
matières
colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles
classiquement utilisées
dans les domaines cosmétique et/ou dermatologique, et par exemple de 0,01 % à
20 %
du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent
être introduits
dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules
lipidiques.
L'invention se rapporte également à l'utilisation de la composition selon
l'invention telle
que décrite précédemment dans le domaine pharmaceutique et cosmétique.
Les compositions de l'invention conviennent particulièrement bien au
traitement et à la
prévention des désordres de la pigmentation. Préférentiellement, les
compositions de
l'invention conviennent au traitement et à la prévention des désordres
hyperpigmentaires
tels que le melasma, le chloasma, les lentigines, le lentigo sénile, le
vitiligo, les taches de
rousseur, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion, une
brûlure,
une cicatrice, une dermatose, une allergie de contact; les nevi, les
hyperpigmentations à
déterminisme génétique, les hyperpigmentations d'origine métabolique ou
médicamenteuse, les mélanomes ou toutes autres lésions hyperpigmentaires
notamment
celles induites par le vieillissement photo induit ou chronologique de la peau
et des
phanères.
Plus préférentiellement les compositions selon l'invention conviennent au
traitement du
mélasma.
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Les compositions selon l'invention trouvent également une application dans le
domaine
cosmétique, en particulier dans la protection contre les aspects néfastes du
soleil, en
particulier contre les taches pigmentaires.
5 L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique non
thérapeutique
d'embellissement de la peau et/ou d'amélioration de son aspect de surface,
caractérisé
par le fait que l'on applique sur la peau et/ou ses phanères une composition
comprenant
du méquinol et au moins un agent dépigmentant.
1o Les exemples de formulations ci-dessous permettent d'illustrer les
compositions selon
l'invention, sans toutefois en limiter la portée. Des exemples illustrant
l'activité
dépigmentante des différentes compositions selon l'invention, sont également
décrits.
Dans les compositions ci-après (exemples 1 à 6), les proportions des
différents
constituants sont exprimées en pourcentage en poids par rapport au poids total
de la
composition.
Exemple 1 :
Méquinol 0.1
Acide azélaique 0.1
Steareth-2 3
Steareth-21 2
Caprylic-capric triglyceride 4
Isohexadecane 5
Alcool Cetearylique 1
Acide Stearique 1.5
Sulfite de sodium 0.2
Propylène glycol 8
Glycérine 2
Phenoxyethanol 1
Eau purifiée Qsp 100
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Exemple 2 :
Méquinol 0.1
Acide kojique 0.2
Carbomer 0.1
Methyl Paraben 0.18
Propyl Paraben 0.02
Alcool Cétylique 1
Acide Stéarique 0.8
Caprylic-capric triglyceride 1.5
Cyclomethicone 1
Huile minérale 2
Propylène glycol 5
Glycérine 2
Triethanolamine 5
Eau purifiée Qsp 100
Exemple 3 :
Eau purifiée qsp 100
Methyl paraben 0.20
Glycérine 5
Glyceryl stearate / PEG 100 stearate 2.30
Glyceryl stearate / sodium lauryl sulfate 8.00
Cetearyl alcohol / ceteareth 20 1.00
Mineral oil 9.00
Propyl paraben 0.10
Métabisulfite de sodium 0.15
Méquinol 0.1
Arbutine 2
Triéthanolamine Qs pH 4.5
Exemple 4:
Matières premières Quantités en % poids pour
poids
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Eau purifiée qsp 100
Methyl paraben 0.20
Glycérine 5
Glyceryl stearate / PEG 100 stearate 2.30
Glyceryl stearate / sodium lauryl sulfate 8.00
Cetearyl alcohol / ceteareth 20 1.00
Mineral oil 9.00
Avobenzone 2
Oxyde de zinc 2
Propyl paraben 0.10
Métabisulfite de sodium 0.15
Méquinol 2
Vitamine C 0.06
Triéthanolamine Qs pH 4.5
Exemple 5:
Matières premières Quantités en % poids pour
poids
Eau purifiée qsp 100
Methyl paraben 0.20
Glycérine 5
Glyceryl stearate / PEG 100 stearate 2.30
Glyceryl stearate / sodium lauryl sulfate 8.00
Cetearyl alcohol / ceteareth 20 1.00
Mineral oil 9.00
Avobenzone 2
Octocrylène 10
Propyl paraben 0.10
Métabisulfite de sodium 0.15
Méquinol 2
paracetamol 0.06
Triéthanolamine Qs pH 4.5
