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WO 2007/042682 PCT/FR2006/002307
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COMPOSITION PHARMACEITIQUE A BASE D'UN AGENT ANTIMYCOTIQUE MORPHOLINIQUE ET D'
UN AGENT FILMOGENE HYDROSOLUBLE POUR APPLICATION UNGUEALE ET PERI-UNGUEALE
La présente invention se rapporte à une composition pour application unguéale
et péri-unguéale, destinée
au traitement d'affections dermatologiques, notamment l'onychomycose,
caractérisée en ce qu'elle
comprend un agent anti-mycotique de la famille des morpholines, et un agent
filmogène hydrosoluble.
Les ongles peuvent faire l'objet de désordres, carences ou pathologies de
nature et d'origine
diverses (Baran R. et al., Diseases of the nails and their nianagement. 3nd.
Edition. 2001). On peut citer par
exemple, les paronychies dont les causes peuvent être bactériennes, fongiques,
parasitaires, virales,
dérivées de maladies dermatologiques ou systémiques, ou bien qui peuvent
provenir d'un traitement
médicamenteux.
Les pathologies fongiques peuvent se situer spécifiquement au niveau de
l'ongle
comme les onychomycoses, ou bien peuvent, comme l'herpès ou la syphilis,
affecter
d'autres parties du corps ; elles peuvent également avoir une incidence sur la
physiologie
de l'ongle. Les infections fongiques des ongles, sont fréquemment causées par
des
dermatophytes mais peuvent également être causées par des moisissures, des
champignons et/ou des levures.
Les traitements utilisés aujourd'hui sont soit des traitements locaux, soit
des
traitements par voie générale ; les deux sont souvent associés pour une
efficacité
optimale. En effet, un traitement pour être efficace doit être long, afin de
suivre le temps
de repousse d'un ongle. De plus, les mycoses peuvent être localisées dans
l'ongle ou dans
le lit de l'ongle, ce qui nécessite que l'agent actif pénètre l'ongle dans son
entier.
Les traitements par voie générale ont souvent des effets secondaires néfastes
et les
traitements topiques sont souvent moins efficaces seuls à cause de la
pénétration difficile
des actifs au travers de l'ongle.
Les vernis à ongles ou solutions filmogènes sont à ce jour plus
particulièrement
utilisés pour le traitement de l'onychomycose et d'infections fongiques
similaires des
ongles chez les êtres humains, ou les mammifères.
De nombreuses compositions contenant des agents actifs à activité
antifongique,
sont décrites dans la littérature pour la prévention et le traitement de ces
affections. Par
exemple le brevet US 6,319,509 décrit une composition pharmaceutique sous
forme d'un
vernis à ongle destiné au traitement d'affections dermatologiques, comprenant
de la
~~~~~~~~~ ~~ ~~~~~~~~~~ME-Nff ~~lgle 281
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terbinafine, et un agent filmogène de type insoluble dans l'eau. Le brevet US
6,495,124
décrit une composition pharmaceutique destinée au traitement des affections
des ongles,
comprenant un agent actif anti-mycotique, un agent plastifiant, et un
promoteur
d'absoption, le tout sous forme d'un vernis comprenant un solvant volatil et
un polymère
insoluble dans l'eau. Le brevet WO 2004/084826 quant à lui, décrit une
cômposition
pharmaceutique sous forme d'un vernis comprenant un agent anti-fongique de la
famille
des allylamine et azole, un promoteur d'absorption et un polymère
hydrosoluble.
La demanderesse a aussi décrit dans la demande FR 2844197, une association
d'agents propénétrants agissant en synergie pour la préparation d'une solution
pour
application unguéale et peri-unguéale à usage dermatologique ou cosmétique et
la
solution en résultant.
L'efficacité d'un vernis à ongles comme véhicule de délivrance pour une
application topique d'un agent actif a été décrite par Marty dans J. Eur.
Acad. Dermatol.
Venerol., 4(suppl.l), S17-S21, (1995). Il s'agit là de l'étude de la
délivrance d'un agent
antifongique, le chlorhydrate d'amorolfine (ou amorolfine HCl). L'association
de base
d'un vernis, constituée par un solvant, un plastifiant et un agent filmogène
insoluble dans
l'eau, telle que décrite dans la littérature, ne permet malheureusement pas
une pénétration
optimale de l'agent actif dans l'ongle. En effet, une telle association est
notainment à
l'origine d'un phénomène de limitation de la diffusion de l'agent actif.
De plus, l'utilisation d'agent filmogène de type insoluble dans l'eau dans les
compositions classiques de vernis, telles que celles décrites dans l'art
antérieur, entraîne
une vitesse de séchage trop rapide (moins d'une minute), et tend à provoquer
chez
certains sujets sensibles une irritation de la peau entourant l'ongle.
Il s'avère donc indispensable de mettre au point une composition
dermatologique
ou cosmétique de type solution filmogène pour application unguéale et peri-
unguéale
permettant une meilleure pénétration des actifs à travers l'ongle, apportant
de ce fait une
meilleure efficacité des agents actifs, sans occasionner d'irritation de la
peau, ce qui
contribue à une diminution du temps de traitement.
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Or, la Demanderesse a découvert de manière inattendue que l'utilisation de
polymères hydrosolubles dans une composition de type solution filmogène,
permet
d'obtenir une meilleure biodisponibilité de l'agent actif au sein de l'ongle,
et ce grâce à
une diffusion plus efficace de ce dernier du film vers l'ongle. En outre,
l'utilisation d'un
agent filmogène hydrosoluble dans la composition d'un vernis permet la
formation d'un
film moins dur et moins cassant que celui obtenu avec des vernis de
composition
classique, c'est-à-dire avec un agent filmogène insoluble dans l'eau.
L'invention se rapporte donc à une composition pharmaceutique, notamment pour
application unguéale et péri-unguéale, destinée au traitement d'affections
dermatologiques, caractérisée en ce qu'elle comprend :
- un agent actif anti-mycotique choisi parmi la famille des morpholines et
ses dérivés ;
- un agent filmogène hydrosoluble, à l'exception des
hydroxyalkylchitosans et des carboxyalkylchitosans ;
- au moins un proinoteur d'absorption ;
- un solvant ou un mélange de solvants/ co-solvants organiques.
Préférentiellement, l'agent actif anti-mycotique est choisi parmi la famille
des
morpholines et ses dérivés, comme par exemple le fenpropimorphe ou encore le
tridemorphe. De façon préférentielle, l'agent anti-mycotique utilisé sera
l'amorolfine ou
un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Par amorolfine, on entend l'amorolfme base.
Par sels pharmaceutiquement acceptables, on entend des sels compatibles avec
la
peau, les muqueuses et/ou les phanères, et notamment les sels fonnés avec des
acides
organiques ou inorganiques physiologiquement acceptables. Parmi ceux-ci on
citera de
préférence les acides halohydriques, comme par exemple l'acide bromliydrique,
l'acide
chlorhydrique, ou encore l'acide phosphorique, l'acide nitrique, ou encore les
acides
carboxyliques et hydroxycarboxyliques mono- et bi-fonctiomiels, comme par
exemple
l'acide acétique, l'acide maléique, l'acide succinique, l'acide fumarique,
l'acide tartrique,
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l'acide citrique, l'acide salicylique, l'acide sorbique et l'acide lactique,
et enfin les acides
sulfoniques, comme l'acide 1,5-naphtalène-disulfonique.
Préférentiellement, on utilisera l'acide chlorhydrique pour former le
chlorhydrate
d'amorolfine. En effet, le chlorhydrate d'amorolfine exerce une activité
fongistatique et
fongicide par inhibition de la synthèse des stérols de la membrane cellulaire
des
champignons tels que les levures, les dermatophytes, les moisissures et les
dematiées
(champignons noirs).
Dans un mode de réalisation préféré, l'invention se rapporte également à une
composition pour application unguéale et péri-unguéale, destinée au traitement
d'affections dermatologiques, caractérisée en ce qu'elle comprend :
- du chlorhydrate d'amorolfine en tant qu'agent anti-mycotique ;
- un agent filmogène hydrosoluble ;
- au moins un promoteur d' absorption ;
- un solvant ou un mélange de solvants/ co-solvants organiques ;
- éventuellement un agent plastifiant.
Préférentiellement, la concentration en agent actif anti-mycotique, notamment
en
chlorhydrate d'amorolfine, est comprise entre 0,01 et 20 % en poids par
rapport au poids
total de la composition (m/m), et plus particulièrement entre 0,1 et 8%, et
préférentiellement égale à 2,5%, 3,5% ou encore 5% en poids total par rapport
au poids
total de la composition.
Par composition pharmaceutique pour application unguéale et peri-unguéale, on
désigne notamment une solution filmogène ou vernis à ongles, pour une
application sur
les ongles et leur périphérie.
La composition selon l'invention comprend un agent filmogène hydrosoluble. On
définit par agent filmogène, un agent liant permettant la formation d'un film
ou encore
d'une couche. Par agent filmogène hydrosoluble, on entend un agent filmogène
totalement compatible avec l'eau, de façon qu'à une température de 20 C, un
gramme
d'agent filmogène est soluble dans 100 grammes d'eau, préférentiellement dans
50
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grammes ou moins, ou encore dans 30 grammes ou moins, et encore plus
préférentiellement dans 10 grammes d'eau ou moins.
L'agent filmogène hydrosoluble est choisi parmi les polyvinylpyrrolidones et
dérivés, les polysaccharides, les gommes, les alcools polyvinyliques, les
celluloses et
dérivés, les polymères cyanoacryliques, ou encore les polymères et copolymères
acryliques et polyacrylamides hydrosolubles. L'agent filmogène hydrosoluble
utilisé
selon l'invention, peut être d'origine naturelle, comme les chitosans, à
l'exception des
hydroxyalkylchitosans et des carboxyalkylchitosans.
Parmi les polyvinylpyrrolidones et dérivés, on peut citer le poly-1-vinyl-2-
pyrrolidone, le copolymère polyvinylpyrrolidone/vinyl acétate et le copolymère
vinylpyrrolidone/diméthylaminéthylméthacrylate.
Comine exemple de polysaccharides, on peut citer les celluloses et dérivés
comme
la carboxyméthylcellulose ou encore l'hydroxypropylcellulose,
l'hydroxyéthylcellulose.
Parmi d'autres polysaccharides, on peut également citer le hyaluronate de
sodium, les
pectines.
Parmi les gommes, on peut citer comme exemple, la gomme de guar, les gommes
carrhagénanes, la gomme karaya ou la gomme xanthane. On peut aussi citer les
polyacrylamides, les copolymères acrylique/méthacrylique,
polyméthacrylate/butylacrylate, acrylique/acrylate.
De façon préférentielle, l'agent filmogène hydrosoluble, selon l'invention est
choisi parmi les polyvinylpyrrolidones et leurs copolymères solubles, comme
par
exemple la coPovidone ; alternativement, l'agent filmogène hydrosoluble selon
l'invention est choisi parmi les celluloses et dérivés, les polysaccharides et
les polymères
cyanoacryliques.
L'agent filmogène tel que décrit ci-dessus est utilisé aux concentrations
préférentielles allant de 0.01 à 50% m/m, de préférence 0.5 à 30% m/m.
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En outre, selon l'invention, la composition pharmaceutique comprend au moins
un promoteur d'absorption dans l'ongle.
On entend par promoteur d'absorption dans l'ongle un composé chimique
pharmaceutiquement acceptable capable d'accroître la perméabilité de l'ongle
vis-à-vis
des principes actifs, de manière à augmenter la cinétique de pénétration de
ces principes
actifs à travers l'ongle.
De façon générale, les promoteurs d'absorption utilisés peuvent être choisis
parmi
la liste suivante, sans que cela soit limitatif quant à la portée de
l'invention : les
sulfoxides, les acides gras, les esters d'acides gras, les polyols éthers et
polyols, les
amides, les surfactants, les terpènes, les alkanones, les lactones, les
mercaptans, les
composés organiques aliphatiques, les acides aminés et dérivés, les
dioxolanes, l'azone,
ainsi que leurs mélanges.
Comme exemples de sulfoxides on peut citer le diméthylsulfoxide (DMSO),
décylméthylsulfoxide, ainsi que leurs mélanges.
Comme exemples d'acides gras, on peut citer les acides, valérique,
heptanoique,
pélargonique, caproique, caprique, laurique, myristique, stéarique, oléique,
linoléique,
linolénique, caprylique, isovalérique, néopentanoique, néoheptanoique,
néononanoique,
triméthyl hexanoique, néodécanoique, isostéarique, ainsi que leurs mélanges.
Comme exemples d'esters d'acides gras on peut citer l'isopropyl n-butyrate,
l'isopropyl n-hexanoate, l'isopropyl n-décanoate, l'isopropyl myristate,
l'isopropyl
palmitate, l'octyldodécyl myristate, l'éthyl acétate, le butyl acétate, le
méthyl acétate, le
méthylvalérate, le méthylpropionate, le diéthyl sébacate, l'éthyl oléate,
l'éthyl laurate
ainsi que leurs mélanges.
Comme exemples de polyols ethers, on peut citer sans que cette liste ne soit
limitative, l'éthylène glycol monométhyl éther, l'éthylène glycol monoéthyl
éther,
l'éthylène glycol monobutyl éther, l'éthylène glycol monopropyl éther,
l'éthylène glycol
monophényl éther, l'éthylène glycol monohexyl éther, le diéthylène glycol
monoéthyl
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éther, le diéthylène glycol monométhyl éther, le triéthylène glycol monométhyl
éther, le
triéthylène glycol monoéthyl éther, l'éthylène glycol monopropyl éther,
l'éthylène glycol
monobutyl éther, le diéthylène glycol monobutyl éther, le triéthylène glycol
monobutyl
éther, l'éthylène glycol monohexyl éther, le diéthyl glycol monohexyl éther,
l'éthylène
glycol phényl éther, le polypropylène glycol, le polyéthylène glycol, le
polyéthylène
glycol dodécyl étlier, le diéthylène glycol monoéthyl éther, le polyéthylène
glycol-8-
glycéryl caprylate ainsi que leurs mélanges.
Comme exemples de polyols, on peut citer sans que cette liste ne soit
limitative,
l'éthylène glycol, le propylène glycol, le butylène glycol, l'hexylène glycol,
le propylène
glycol monocaprylate ainsi que leurs mélanges.
Comme exemples d'amides, on peut citer l'urée, le diméthylacétamide, le
diéthyltoluamide, le diméthylformamide, le diméthyloctamide, le
diméthyldecamide, le
1-alkyl-4-imidazolin-2-one, les amides cycliques, l'hexaméthylène lauramide et
ses
dérivés, la diéthanolamine, la triéthanolamine, les dérivés pyrrolidones comme
le 1-
methyl-2-pyrrolidone, 2-pyrrolidone, 1-lauryl-2-pyrrolidone, 1-lauryl-4-
carboxy-2-
pyrrolidone, 1-méthyl-4-carboxy-2-pyrrolidone, ainsi que leurs mélanges.
Parmi les surfactants utilisables selon l'invention, on peut citer les
surfactants
anioniques, les surfactants cationiques, les surfactants non-ioniques, les
surfactants
amphotériques, les sels de bile, et la lécithine.
Parmi les surfactants anioniques, on peut citer le sodium laurate, le sodium
lauryl
sulfate, ainsi que leurs mélanges.
Comme type de surfactants cationiques, on peut citer, le bromure de
cétyltrimethylammonium, le bromure de tétradécyltriméthylammonium, le chlorure
de
benzalkonium, le chlorure d'octadécyltriméthylammonium, le chlorure de
cétylpyridinium, le chlorure de dodécyltriméthylammonium, le chlorure
d' hexadécyltriméthylammonium.
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Parmi les surfactants non-ioniques, on peut citer, sans que cette liste soit
limitative, l'éther de polyoxyéthylène, les esters de polyoxyéthylène
sorbitan, les esters
de polyéthylène glycol d'alcool gras, ainsi que leurs mélanges.
Comme exemple de surfactants anlphotériques on peut citer, sans que cette
liste
soit limitative, la lauramidopropyle bétaïne, la cocamidopropyle bétaïne, la
lauryl bétaïne,
la coco bétaïne, la cocamidopropylhydroxysultaïne, l'aminopropyle le
laurylglutamide, le
sodium cocoamphoacétate, le sodium lauroamphoacétate, le disodium
lauroamphodiacétate, le disodium cocoamphodiacétate, le
sodiumcocoamphopropionate,
le disodium lauroamphodipropionate, le disodium cocoamphodipropionate, le
sodiumlauriminodipropionate, le disodium
cocoamphocarboxyméthylhydroxypropylsulfate, ainsi que leurs mélanges.
Parmi les terpènes utilisables selon l'invention, on peut citer, le D-
limonène, l'a-
pinene, le 13-enrene, 1' a -terpineol, le terpinen-4-ol, le carvol, la
carvone, la pulegone, la
piperitone, le menthone, le menthol, le géraniol, le cyclohexène oxide, le
limonène oxide,
l' a-pinne oxide, le cyclopentène oxide, le 1,8-cineol, l'huile d'ylang ylang,
l'huile
d'anis, l'huile d'eucalyptus, ainsi que leurs mélanges.
Parmi les alkanones on peut utiliser le N-heptane, N-octane, N-nonane, N-
decane,
N-undécane, N-dodécane, N-tridécane, N-tétradécane, N-hexadécane, ainsi que
leurs
mélanges.
On peut citer comme exemple de lactone utilisable selon l'invention, la cyclo-
penta-décalactone commercialisée sous la dénomination CPE-125 par la société
Bentley.
Comme exemple de mercaptants, on peut citer le N-(2-mercaptopropionyl)
glycine.
Parmi les coinposés organiques aliphatiques, on peut citer les acides
organiques
carboxyliques aliphatiques en Cl à C18, et de préférence en C 1 à C12, mono-
ou
polycarboxylés et leurs dérivés, tels que notamment les acides
hydroxymonocarboxyliques et les acides hydroxydicarboxyliques.
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Parmi les acides carboxyliques aliphatiques en C 1 à C12, et notamment les
hydroxyacides, on peut citer par exemple, à titre non limitatif, l'acide
méthanoique,
l'acide 2-méthylbutanoique, l'acide propanoique, l'acide 2-méthylpropanoique,
l'acide 2,2-
diméthylpropanoique, l'acide décanoique, l'acide octanoique, l'acide hex-2-
enoique,
l'acide heptanoique, l'acide 6-méthylheptanoique, 3-éthylpentanoique, 3-
chloropentanoique, l'acide 2-hydroxypropanoique, l'acide 2-chloro-4-
hydroxyhexanoique,
l'acide hexanedioique, l'acide octadécanoique, l'acide 4-oxopentanoique,
l'acide 6-
hydroxy-4-oxonanoique, l'acide 2-cétopropanoique, l'acide tartronique, l'acide
malique,
l'acide tartarique, l'acide glucarique, l'acide citrique, l'acide lactique,
l'acide glycolique,
l'acide isocitrique, l'acide tropique, l'acide 5-hydroxylaurique, l'acide 3-
hydroxy-4-
méthoxymandélique ou leurs mélanges.
Comme exemples d'acides aminés et dérivés, on peut citer plus particulièrement
les acides aminés contenant un atome de soufre, tels que à titre non
limitatif, la L-
cystéine, D-cystéine, D-L-cystéine, N-acétyl-L-cystéine, D-L-homocystéine, L-
cystine
méthyl ester, L-cystine éthyl ester, N-carbamoyl cystéine, glutathion, et
cystéainine.
Comme exemple de dioxolane, on peut citer le 2-(N-nonyl)-1,3-dioxolane, aussi
commercialisé sous le nom de SEPA par la société Macrochem.
De façon préférentielle, le promoteur d'absorption est choisi parmi l'urée,
l'acide
lactique, la N-acétyl-L-cystéine et leurs mélanges.
Le ou les promoteurs d' absorption tels que décrit ci-dessus, sont utilisés
dans des
proportions permettant une pénétration optimale de l'actif.
Préférentiellement, le ou les
promoteurs d'absorption sont présents dans la composition dans des
concentrations allant
de 0,1 à 20%, et plus particulièrement de 0,25 à 10 %.
Comme mentionné ci-dessus, la composition selon l'invention comprend un
solvant, ou bien un mélange d'un solvant avec un ou plusieurs co-solvants. La
présence
d'un agent filmogène de type hydrosoluble autorise l'utilisation d'un grand
nombre de
types de solvants.
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Les solvants et/ou co-solvants peuvent être choisis dans la famille des
solvants
organiques, et sont des solvants de Classe 3 à faible potentiel toxique selon
les normes
ICH (Impurities: Guideline for Residual Solvents, International Conference of
Harmonization), tel que l'éthanol, l'alcool isopropylique, l'acétone,
l'acétate de méthyle,
5 l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, les alkylméthyle sulfoxides, le
propanol-2, le
méthylisobutylcétone, le butanol-1, le dichlorométhane, N-méthyl-2-pyrrolidone
ou leurs
mélanges.
Parmi les solvants et/ou co-solvants décrits ci-dessus, on utilise
préférentiellement
10 des solvants et/ou co-solvants organiques volatils. L'éthanol est un
solvant
particulièrement préféré.
Préférentiellement, les solvants et/ou co-solvants sont utilisés à des
concentrations
supérieures ou égales à 60% en poids par rapport au poids total de la
composition, de
préférence dans des concentrations allant de 70 à 90% en poids par rapport au
poids total
de la composition.
D'autre part, il est possible d'utiliser de l'eau purifiée en tant que co-
solvant, dans
des concentrations allant de 0,01 à 30% en poids par rapport au poids total de
la
composition.
En outre, cette dernière peut être utilisée en combinaison avec un ou
plusieurs des
solvants et/ou co-solvants cités ci-dessus.
La composition selon l'invention peut éventuellement comprendre un agent
plastifiant. Parmi les agents plastifiants, on utilise, sans que cette liste
soit limitative, des
composés tels que les phtalates, les triacétates, les citrates ou leurs
mélanges.
L'agent plastifiant est préférentiellement présent à des concentrations allant
de
0,01 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition et plus
particulièrement
allant de 0,01 à 5%.
Par ailleurs, les compositions telles que décrites précédernment se présentent
préférentiellement sous la forme de solutions pulvérisables avec ou sans gaz
propulseur.
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Dans le cas où la composition contient un gaz propulseur, il est choisi de
préférence dans le groupe constitué par le propane, le butane, le dichloro-
difluorométhane, le dichloro-tétrafluoroéthane, l'octafluorocyclobutane,
l'azote, le
dioxide de carbone, le diméthyl éther, ou leurs mélanges.
Selon une forme préférée de l'invention, le gaz propulseur est sous forme
liquide
et sa concentration est entre 0,01 à 30% en poids par rapport au poids total
de la
composition.
D'autres agents actifs peuvent être utilisés en plus de l'agent anti-
mycotique,
comme un agent antibiotique, un agent antibactérien, un agent anti-
inflammatoire
stéroïdien, un agent anti-inflammatoire non-stéroïdien, un agent
antiparasitaire, un agent
antiviral, un agent immunosuppresseur, un agent modulateur des récepteurs
nucléaires, ou
leurs mélanges.
La solution pour application unguéale et péri-unguéale, notamment le vernis à
ongles selon l'invention, peut comprendre en outre tout additif usuellement
utilisé dans le
domaine cosmétique ou pharmaceutique, tel que des séquestrants, des agents
mouillants,
des agents d'adhérence, des agents d'étalement, des antioxydants, des filtres
solaires, des
conservateurs, des charges, des électrolytes, des humectants, des pigments,
des colorants,
de bases ou d'acides usuels, minéraux ou organiques, des huiles essentielles,
des actifs
cosmétiques, des hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des
sphingolipides.
Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés
complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés
avantageuses de
la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas,
altérées.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention, conviennent
particulièrement bien aux domaines de traitement dermatologique suivants :
onychomycose, chloronychie, paronychies, erysipéloïde, onychorexie,
gonococcie,
granulome des piscines, larva migrans, lèpre, nodule d'Orf, nodule des
trayeurs, panaris
herpétique, périonyxie bactérienne aiguë, périonyxie chronique, sporotrichose,
syphilis,
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tuberculosis verrucosa cutis, tularémie, tungiase, verrues péri- et sous-
unguéales, zona,
dystrophie des vingt ongles (trachyonychie), et les maladies dermatologiques
ayant une
incidence sur les ongles comme le psoriasis, psoriasis pustuleux, alopécie
aerata,
parakeratose pustuleuse, dermatose de contact, syndrome de Reiter,
parakératose
pustuleuse, dermatite acrale psoriasiforme, lichen plan, atrophie idiopathique
des ongles,
lichen nitidus, lichen striatus, naevus épidermique verruqueux inflammatoire
linéaire
(NEVIL), pelade, pemphigus, pemphigoïde bulleuse, épidermolyse bulleuse
acquise,
maladie de Darier, pityriasis rubra pilaire, kératodermie palmo-plantaire,
eczéma de
contact, érythème polymorphe, gale, syndrome de Bazex, sclérodermie
systémique, lupus
érythémateux systémique, lupus érythémateux chronique, dermatomyosite.
La présente invention , se rapporte ainsi également à l'utilisation d'une
composition selon l'invention pour la préparation d'un médicament destiné au
traitement
et/ou à la prévention des pathologies ci-dessus décrites.
L'objet de la présente invention se rapporte en outre à l'utilisation d'une
composition pour application unguéale et péri-unguéale telle que décrite ci-
dessus pour la
préparation d'un médicament destiné au traitement et/ou à la prévention de
pathologies
fongiques, de préférence l'onychomycose.
Les exemples ci-dessous permettent d'illustrer l'invention, sans toutefois en
limiter
la portée. Dans les exemples de formulation, les quantités des constituants
sont exprimées
en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition, sauf
mention
contraire.
Exemple 1 : Composition
Amorolfine HCl 6.4%
Urée 2.5%
Acide lactique 4.0%
Polyvinylpyrolidone 3.0%
Ethanol qsp 100%
CA 02625804 2008-04-11
WO 2007/042682 PCT/FR2006/002307
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Exemple 2 : Composition
Amorolfine HCl 6.4%
Urée 2.5%
N-acétyl-L-Cystéine 1.5%
Hydroxyéthylcellulose 1.0%
Ethanol qsp 100%
Exemple 3 : Composition
Amorolfine HCl 6.4%
N-acétyl-L-Cystéine 1.5%
Hydroxyéthylcellulose 1.0%
Eau 10.0%
Ethanol qsp 100%
Exemple 4: Composition
Amorolfine HCl 6.4%
Cétostéaryl alcool 1.0%
Polyvinylpyrolidone 3.0%
Acétate d'éthyle 4.0%
Ethanol qsp 100%
