DELIVRANCE XENON OU ARGON GAZEUX A UN DONNEUR AVANT UN PRELEVEMENT DE MATERIEL BIOLOGIQUE

SUPPLY OF XENON OR ARGON GAS TO A DONOR PRIOR TO TAKING A SAMPLE OF BIOLOGICAL MATERIAL

English Abstract

The invention relates to a gaseous composition containing an active gaseous compound selected from the group made up of Xe and Ar to be used for preventing or minimising an ischaemia-reperfusion lesion of a biological material in a donor patient, while and/or immediately after taking a sample of said biological material from said donor patient, said gaseous composition being administered to the donor patient prior to taking the sample of biological material from said donor patient.

French Abstract

L'invention porte que une composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans le groupe formé par Xe et Ar pour une utilisation pour prévenir ou minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu donneur, lors et/ou consécutivement au prélèvement dudit matériel biologique chez ledit individu donneur, ladite composition gazeuse étant administrée à l'individu donneur préalablement au prélèvement du matériel biologique chez ledit individu donneur.

Claims

5
Revendications
1. Composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans le
groupe
formé par le xénon (Xe) et l'argon (Ar) pour une utilisation pour prévenir ou
minimiser une
lésion d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu
donneur, lors et/ou
consécutivement au prélèvement dudit matériel biologique chez ledit individu
donneur, ladite
composition gazeuse étant administrée à l'individu donneur préalablement au
prélèvement du
matériel biologique chez ledit individu donneur.
2. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce
qu'elle contient
entre 15 et 80% en volume dudit composé gazeux actif.
3. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en
ce que le
matériel biologique est un tissu, un organe ou des cellules.
4. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en
ce que le
matériel biologique est un organe.
5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en
ce que le
matériel biologique est un organe choisi parmi le foie, les reins, les poumons
et le c ur.
6. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en
ce que le
composé gazeux actif est mélangé avec un gaz contenant de l'oxygène,
préalablement à son
administration à l'individu donneur.
7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en
ce que
l'individu donneur est un être humain.
8. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en
ce
qu'elle est administrée à un individu donneur sain.
9. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en
ce
qu'elle est administrée à un individu donneur dont le c ur est arrêté.

6
10. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en
ce
qu'elle est administrée sous forme gazeuse par inhalation.
11. Procédé pour prélever un matériel biologique chez un individu donneur
dont le
c ur est arrêté, caractérisé en ce qu'on administre audit individu donneur
dont le c ur est arrêté,
une composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans le
groupe formé par le
xénon (Xe) et l'argon (Ar), préalablement et/ou lors du prélèvement dudit
matériel biologique
chez ledit individu donneur de manière à prévenir ou à minimiser une lésion
d'ischémie-
reperfusion dudit matériel biologique.
12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'individu
donneur est un
être humain.
13. Procédé selon l'une des revendications 11 ou 12, caractérisé en ce que
le matériel
biologique est un organe choisi parmi le foie, les reins, les poumons et le c
ur.
14. Procédé selon l'une des revendications 11 à 13, caractérisé en ce que
la
composition gazeuse contient entre 15 et 80% en volume dudit composé gazeux
actif.
15. Procédé selon l'une des revendications 11 à 14, caractérisé en ce que,
consécutivement au prélèvement du matériel biologique, ledit matériel
biologique est mis en
contact avec de l'argon ou du xénon, de préférence sous forme gazeuse ou sous
forme liquide.

Description

CA 02908019 2015-09-24
WO 2014/167245 PCT/FR2014/050848
1
DELIVRANCE XÉNON OU ARGON GAZEUX A UN DONNEUR AVANT UN PRELEVEMENT DE
MATERIEL BIOLOGIQUE
La présente invention concerne un gaz ou mélange gazeux de xénon ou d'argon
destiné à
être administré à un donneur de matériel biologique, tel un organe ou des
tissus, en particulier un
être humain, préalablement au prélèvement dudit organe ou desdits tissus de
manière à protéger
ledit matériel biologique avant son extraction du corps.
Le prélèvement de matériel biologique, c'est-à-dire d'un ou plusieurs organes
et/ou tissus,
chez un individu, appelé donneur, est un acte chirurgical à finalité
thérapeutique conduisant à
une greffe, c'est-à-dire à la réimplantation du matériel biologique, appelé
greffon, chez un autre
individu, appelé receveur.
Afin d'éviter ou minimiser les détériorations de ce matériel biologique, c'est-
à-dire de ces
organes et/ou tissus, il est nécessaire de les protéger avec des solutions
spécifiques, dites de
préservation, voire avec des gaz spécifiques, avec lesquels les organes et/ou
tissus sont mis en
contact après leur prélèvement.
Ainsi, le document EP-A-2536272 enseigne une formulation liquide comprenant
une
solution liquide et au moins un gaz choisi parmi le xénon, l'argon,
l'hydrogène, le H2S, l'hélium,
le krypton, le néon, le radon ou le CO. Le gaz est dissous dans la solution
liquide dite de
conservation de sorte de conserver une matière biologique, en particulier des
cellules, des tissus
et des organes biologiques, en particulier un organe choisi parmi le coeur, le
rein, le foie, le
pancréas et l'intestin. De préférence, le gaz est de l'argon.
Or, entre le moment du prélèvement et la mise en contact du matériel
biologique avec le
milieu de conservation, il peut se produire des détériorations dudit matériel
biologique,
notamment des lésions d'ischémie-reperfusion qui sont délétères pour le
matériel biologique.
Le problème est dès lors de pouvoir éviter, réduire ou minimiser lesdites
lésions
d'ischémie-reperfusion en opérant une protection aussi tôt que possible du
matériel biologique,
notamment d'un organe.
La solution de l'invention est une composition gazeuse contenant un composé
gazeux actif
choisi dans le groupe formé par Xe et Ar pour une utilisation pour prévenir ou
minimiser une
lésion d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu
donneur, lors et/ou
consécutivement au prélèvement dudit matériel biologique chez ledit individu
donneur, ladite
composition gazeuse étant administrée à l'individu donneur préalablement au
prélèvement du
matériel biologique chez ledit individu donneur.

CA 02908019 2015-09-24
WO 2014/167245 PCT/FR2014/050848
2
Selon le cas, la composition gazeuse de l'invention peut comprendre l'une ou
plusieurs des
caractéristiques techniques suivantes :
- le composé gazeux actif est de l'argon.
- le composé gazeux actif est du xénon.
- elle contient un ou plusieurs composés gazeux additionnels choisis parmi N2,
H2, He,
H25, Kr, Ne, NO et CO.
- elle contient entre 15 et 80% en volume du composé gazeux actif.
- elle contient au moins 20% en volume dudit composé gazeux actif.
- elle contient au plus 60% en volume dudit composé gazeux actif.
- le matériel biologique est un tissu, un organe ou des cellules.
- le matériel biologique est un organe.
- le matériel biologique est un organe choisi parmi le foie, les reins, les
poumons et le
coeur.
- le composé gazeux actif est mélangé avec un gaz contenant de l'oxygène,
préalablement
à son administration à l'individu donneur.
- elle contient éventuellement de l'oxygène.
- l'individu donneur est un être humain, c'est-à-dire un homme, une femme,
un enfant, un
nouveau né...
- elle est administrée à un individu donneur sain.
- elle est administrée à un individu donneur dont le coeur bât.
- elle est administrée à un individu donneur dont le coeur est arrêté.
- elle est administrée sous forme gazeuse par inhalation.
- elle est sous forme gazeuse et est administrée par inhalation au moyen
d'un masque
respiratoire ou une sonde d'intubation.
Plus généralement, dans le cadre de la présente invention, il a été mis en
évidence que pour
réduire les détériorations ou lésions résultant d'ischémies-reperfusions au
sein d'organes ou
autres tissus biologiques prélevés chez un individu donneur et destinés à être
réimplantés et
greffés chez un individu receveur, il convient d'agir préalablement à
l'extraction chirurgicale
desdits organes ou tissus biologiques en administrant une composition gazeuse
protectrice à base
de xénon ou d'argon au donneur.
En d'autres termes, une composition gazeuse contenant un composé gazeux actif
choisi
dans l'argon et le xénon en mélange avec de l'oxygène, peut être utilisée dans
une méthode de
traitement thérapeutique visant à prévenir ou à minimiser une lésion
d'ischémie-reperfusion d'un
matériel biologique chez un individu donneur, tel un être humain, lors et/ou
consécutivement au

CA 02908019 2015-09-24
WO 2014/167245 PCT/FR2014/050848
3
prélèvement dudit matériel biologique chez ledit individu donneur, dans
laquelle la composition
gazeuse est administrée à l'individu donneur, préférentiellement par
inhalation, préalablement au
prélèvement du matériel biologique chez ledit individu donneur.
La durée d'administration du gaz, est aisément déterminable, via de simples
essais de
-- routine, en fonction de l'organe à extraire et de l'individu considéré.
L'invention concerne aussi un procédé pour prélever un matériel biologique
chez un
individu donneur dont le coeur est arrêté, caractérisé en ce qu'on administre
audit individu
donneur dont le coeur est arrêté, une composition gazeuse contenant un composé
gazeux actif
choisi dans le groupe formé par le xénon (Xe) et l'argon (Ar), préalablement
et/ou lors du
-- prélèvement dudit matériel biologique chez ledit individu donneur de
manière à prévenir ou à
minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion dudit matériel biologique.
Selon le cas, le procédé de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des
caractéristiques techniques suivantes :
- l'individu donneur est un être humain.
- le matériel biologique est un organe choisi parmi le foie, les reins, les
poumons et le
coeur.
- la composition gazeuse contient au moins 20% en volume dudit composé
gazeux actif.
- la composition gazeuse contient entre 15 et 80% en volume dudit composé
gazeux actif.
- consécutivement au prélèvement du matériel biologique, ledit matériel
biologique est mis
-- en contact avec de l'argon ou du xénon, de préférence sous forme gazeuse ou
sous forme
liquide, c'est-à-dire par perfusion.
Exemple illustratif
Afin de montrer l'efficacité d'une composition gazeuse selon l'invention formé
d'un
-- mélange gazeux de xénon ou d'argon, et d'oxygène pour prévenir ou minimiser
les lésions
d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu donneur, à
savoir ici les
lésions d'ischémie-reperfusion des poumons de porcs et de souris, on a
administré par inhalation
les mélanges gazeux (Ar/02 et Xe/02) aux animaux anesthésiés (par propofol),
préalablement au
prélèvement de leurs poumons.
La composition gazeuse est administrée aux animaux par inhalation, les animaux
étant
intubés et alimentés en gaz par un ventilateur respiratoire.
Les compositions testées contiennent des teneurs en Ar ou en Xe comprises
entre 15 et
80% en volume, le reste étant de l'oxygène.

CA 02908019 2015-09-24
WO 2014/167245 PCT/FR2014/050848
4
Ici, l'administration du gaz a débuté environ 30 minutes, avant le prélèvement
de leurs
poumons. Toutefois, cette période peut varier de quelques minutes à plusieurs
heures.
Ensuite, on opère un prélèvement virtuel des poumons des animaux par clampage
des
poumons, des artères et veines reliées aux poumons de manière à obtenir une
exclusion totale
des poumons du corps des animaux de manière identique à une extraction réelle.
Une fois le clampage réalisé, on attend pendant une période d'environ 90
minutes, puis on
opère un déclampage des poumons, veines et artères.
Un groupe d'animaux témoins est traité de la même manière mais avec des
mélanges
gazeux d'azote et d'oxygène (N2/02) dans les mêmes proportions.
Ensuite, des tests de la fonction ventilatoire des poumons sont réalisés.
Puis, les animaux sont sacrifiés et es poumons sont extraits et soumis à des
études
anatomiques pour déterminer l'état ischémique, c'est-à-dire la présence de
lésions éventuelles
dues à la période d'ischémie-reperfusion.
Les résultats obtenus montrent que les compositions selon l'invention, à base
d'argon ou
de xénon, diminuent les lésions d'ischémie-reperfusion, et leurs conséquences
sur le bon
fonctionnement des poumons, contrairement aux animaux du groupe témoin ayant
inhalé des
mélanges à base d'azote.
Ces essais montrent l'intérêt à administrer une composition gazeuse selon
l'invention à un
individu donneur préalablement au prélèvement du matériel biologique chez
ledit individu
donneur.