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Extrait de coques de fèves de Theobroma cacao pour lutter
contre la rosacée et les rougeurs cutanées
DOMAINE TECHNIQUE
La présente invention concerne un extrait de coques de
fèves de Theobroma cacao et les compositions contenant cet
extrait pour une application dans les domaines de la cosmétique
et de la dermatologie pour lutter contre les rougeurs cutanées.
Plus particulièrement, la présente invention concerne un
extrait de coques de fèves de Theobroma cacao et les
compositions contenant cet extrait pour lutter contre la
rosacée.
ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE
La peau est l'organe du corps humain le plus étendu, près
de 2m2 de surface. Elle joue plusieurs rôles fondamentaux dont
celui de protection vis-à-vis de l'extérieur, de régulation
thermique, de synthèse hormonale et elle possède aussi une
fonction immunitaire. La peau est constituée de trois couches
superposées que sont l'épiderme, en renouvellement permanent, le
derme et l'hypoderme qui assure la charpente fibreuse. La peau
par sa couleur, sa texture et sa qualité possède en outre une
incontestable fonction psychosociale.
Les peaux sensibles ont en commun de réagir rapidement et
excessivement à un changement de température, au froid, au vent,
à des produits d'hygiène ou de toilette irritants, à des soins
inadaptés. Les rougeurs du visage sont l'apanage des peaux
sensibles, ces peaux qui se singularisent par une réactivité
exacerbée de la peau et des vaisseaux cutanés. Les rougeurs sont
plus ou moins intermittentes, mais toujours désagréables et
gênantes.
La rougeur intermittente, encore dénommée flush est une
réaction de vasodilatation aiguë qui peut être due à une
situation banale ou un peu stressante telle qu'une
interrogation pour un étudiant, un entretien d'embauche, une
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conversation affectivement émouvante ou conflictuelle mais
encore à un changement de température qui sollicite la
circulation du sang au niveau du
visage.
Une alimentation trop chaude, des boissons alcoolisées ou
certains aliments (épices, moutarde ...) peuvent aussi causer
ces rougeurs.
Différents facteurs peuvent favoriser et aggraver ces
rougeurs : les facteurs externes, comme le froid ou le soleil
qui entraînent une accélération de la micro-circulation
cutanée ; les facteurs internes comme les émotions, la
consommation de café ou d'épices ; l'hérédité : les rougeurs
peuvent apparaître chez des personnes ayant une peau vaso-
réactive, une caractéristique cutanée qui peut être familiale ;
ou encore le vieillissement cutané : dès 25 ans la peau est plus
sensible aux rougeurs.
A la longue, les rougeurs peuvent devenir permanentes,
notamment au niveau des joues. C'est ce qu'on appelle
l'érythrose qui constitue une rougeur diffuse mais permanente
localisée le plus souvent sur les joues sous forme de plaques
rouges.
La couperose représente une aggravation de l'érythrose avec
apparition de petits vaisseaux dilatés.
Lorsque des boutons apparaissent et que la rougeur devient
permanente, on parle alors de rosacée. Elle était dénommée
autrefois l'acné rosacée , parce qu'en plus des rougeurs,
elle comporte aussi des boutons qui rappellent l'acné des
adolescents.
La rosacée est une dermatose inflammatoire commune
chronique et progressive liée à une relaxation vasculaire. Il
s'agit d'une affection qui touche les petits vaisseaux du
visage. Elle touche fréquemment les personnes à peau claire et
peut avoir des conséquences psycho-affectives importantes. Le
nom de cette pathologie fait référence à la couleur
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caractéristique que prend le visage lors de la maladie. L'aspect
général du visage faisant évoquer à tort un excès chronique de
consommation d'alcool, la rosacée est une maladie socialement
difficile à vivre, en particulier par les femmes. La rosacée est
une maladie plutôt fréquente, puisqu'en France, 2 à 3% de la
population adulte est concernée. Les femmes
sont
particulièrement touchées, puisque l'on compte deux femmes pour
un homme souffrant de rosacée. Elle affecte principalement la
partie centrale du visage et se caractérise par un rougissement
du visage ou des bouffées de chaleur, un érythème facial, des
papules, des pustules, une télangiectasie et parfois des lésions
oculaires appelées rosacée oculaire. Dans des cas graves,
particulièrement chez l'homme, le tissu mou du nez peut enfler
et produire un gonflement bulbeux appelé rhinophyma. La rosacée
évolue, mais de façon non obligatoire, sur plusieurs années par
poussées aggravées par différents stimuli comme les variations
de température, l'alcool, les épices, l'exposition solaire ou
les émotions.
Les mécanismes de survenue de la rosacée sont aujourd'hui
encore très mal compris. Parmi les certitudes des scientifiques,
il y a l'origine vasculaire de la maladie. Les vaisseaux
sanguins seraient porteurs d'une anomalie de fonctionnement, en
particulier chez des sujets de type nordique à peau claire, yeux
clairs et cheveux clairs. Cette prédisposition géographique se
retrouve en France, où la maladie est très rare dans le sud et
beaucoup plus fréquente au nord de la Loire. De l'autre côté de
la méditerranée, et particulièrement sur peau noire, la maladie
est pratiquement inexistante.
Il est commun de classifier la rosacée en 4 types en
fonction de caractéristiques cliniques selon Wilkin et al., J.
Am. Acad. Dermatol., 46(4): 584-587, 2002.
Les caractéristiques primaires comme les bouffées
vasomotrices, l'érythème persistant, les papules et pustules,
les télangiectasies et les caractéristiques secondaires comme
les sensations de brûlure ou de piqûre, les plaques, les aspects
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secs de la peau, les dèmes, les manifestations oculaires, les
changements phymateux de la rosacée sont souvent observées en
association. Tous ces signes permettent de répartir les patients
dans ces quatre types, mais il est possible que des patients
présentent simultanément des caractéristiques évocatrices de
plus d'un type de rosacée.
- La rosacée
érythématotélangiectasique : elle se
caractérise principalement par des bouffées vasomotrices
et un érythème facial central persistant. La présence de
télangiectasies est commune, mais non essentielle au
diagnostic de ce type. Un dème facial central, des
sensations de brûlure et de piqûre et une rugosité ou
desquamation sont également parfois observés.
- La rosacée papulo-pustuleuse : elle se caractérise par
un érythème facial central persistant et par des papules
et/ou pustules transitoires distribuées au centre du
visage. Toutefois, les papules et les pustules peuvent
également toucher les régions péri-orificielles, comme
les zones péribuccale, périnasale ou périoculaire. Ce
type de rosacée rappelle l'acné, mais les comédons sont
absents. Mais la rosacée et l'acné peuvent coexister.
Les patients atteints de ce type de rosacée se plaignent
parfois de sensations de brûlure et de piqûre. Ce type
est souvent observé avant ou en même temps que le type
précédent, y compris la présence de télangiectasies. Ces
dernières risquent d'être masquées par l'érythème
persistant et les papules ou pustules.
- La rosacée phymateuse : elle se manifeste par un
épaississement de la peau, des nodules à la surface
irrégulière et une tuméfaction. Le rhinophyma est la
présentation la plus commune, mais la rosacée phymateuse
peut affecter d'autres zones, comme le menton, le front,
les joues ou les oreilles. Chez les patients atteints de
ce type de rosacée, la présence d'ouvertures
folliculaires grossies et proéminentes est parfois
rapportée dans la région affectée, ainsi que des
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télangiectasies. Ce type est souvent observé avant ou en
même temps que les types 1 ou 2. En cas de rhinophyma,
ces stigmates additionnels risquent
d'être
particulièrement prononcés dans la région nasale.
5 - La rosacée oculaire ou ophtalmique : le diagnostic de
rosacée oculaire doit être envisagé quand un patient
présente un ou plusieurs des signes et symptômes
oculaires suivants : aspect larmoyant ou injecté de
sang, sensation de corps étranger, de brûlure ou de
piqûre, sécheresse, démangeaisons, photosensibilité,
vision floue, télangectiasie de la conjonctive et du
bord de la paupière ou érythème de la paupière et
périoculaire. Une blépharite, une conjonctivite et une
irrégularité des bords de la paupière sont d'autres
signes éventuellement détectés. Un chalazion ou une
infection staphylococcique chronique se manifestant par
un orgelet et dont la cause est un dysfonctionnement des
glandes de Meibomius est un signe fréquent d'affection
oculaire liée à une rosacée.Le diagnostic de rosacée
oculaire est le plus souvent posé quand des signes et
symptômes cutanés sont également détectés.
Enfin il existe d'autres formes plus rares de rosacées, en
particulier la rosacée granulomateuse.
Malgré sa fréquence, ses causes restent encore mal
déterminées, et peut impliquer plusieurs
facteurs.
L'alimentation et les facteurs climatiques jouent un rôle dans
la maladie et ont un impact sur ces symptômes. Il existe parfois
chez des patients atteints de rosacée, un dysfonctionnement des
veines du visage, qui se traduit par une stagnation du sang dans
les vaisseaux de la face, entrainant en cascade la dilatation
des vaisseaux, l'oedème et l'altération de l'endothélium.
Les corticoïdes peuvent également être incriminés,
notamment dans 2 situations. La première c'est la rosacée qui
est aggravée par l'application de corticoïdes. La seconde c'est
l'apparition de la maladie suite à l'utilisation au long cours
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de ce type de médicaments, on parle même de rosacée
stéroïdienne.
Les traitements par voie orale avec les dérivés de
tétracycline sont problématiques pour plusieurs raisons mais en
particulier pour leurs effets secondaires non négligeables.
L'administration orale de tétracyclines, comme par exemple la
doxycycline, peut induire une photosensibilité, voire même une
phototoxicité ou encore des désordres gastro-intestinaux.
La demande W02002/074290 décrit l'utilisation topique d'au
moins un composé anti-inflammatoire non-stéroïdien pour traiter
la rosacée, ces composés peuvent être associés à un composé
nitro-imidazole. Cependant il est rapporté que la combinaison de
ce traitement induit des effets secondaires significatifs,
notamment gastro-intestinaux et rénaux (Edwards, Br. J. Vener
Dis., 56, 285-290, 1980).
Il existe donc un besoin de disposer de nouveaux actifs
pour lutter contre les rougeurs cutanées et pour le traitement
de la rosacée, qu'ils soient utilisables pendant de longues
périodes avec des effets secondaires aussi limités que possible.
RESUME DE L'INVENTION
De façon surprenante, les inventeurs ont découvert qu'un
extrait de coques de fèves de Theobroma cacao était doté d'une
activité agoniste sur les récepteurs oc2B-adrénergiques (exemple
1) mais également de propriétés inhibitrices sur le facteur de
croissance VEGF et anti-inflammatoires en inhibant la production
d'IL8 (exemple 2).
La présente invention concerne ainsi un extrait de coques
de fèves de Theobroma cacao pour son utilisation dans la
prévention et/ou le traitement de la rosacée.
La présente invention concerne aussi une composition
cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un extrait de
coques de fèves de Theobroma cacao et au moins un excipient
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cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable pour son
utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la
rosacée.
De préférence, ce traitement ou cette prévention est
effectué(e) par voie topique, ce qui réduit considérablement
tout effet secondaire systémique.
La présente invention a également pour objet un extrait de
coques de fèves de Theobroma cacao pour son utilisation dans la
prévention et/ou le traitement des rougeurs cutanées.
La présente invention a également pour objet une
composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un
extrait de coques de fèves de Theobroma cacao et au moins un
excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable pour
son utilisation dans la prévention et/ou le traitement des
rougeurs cutanées.
La présente invention a également pour objet l'utilisation
cosmétique d'un extrait de coques de fèves de Theobroma cacao
pour prévenir et/ou lutter contre les rougeurs cutanées.
La présente invention a également pour objet l'utilisation
cosmétique d'une composition cosmétique ou dermatologique
comprenant au moins un extrait de coques de fèves de Theobroma
cacao et au moins un excipient cosmétiquement ou
dermatologiquement acceptable pour prévenir et/ou lutter contre
les rougeurs cutanées.
Les rougeurs cutanées peuvent être des rougeurs
intermittentes (i.e. flushes) ou une érythrose, ces rougeurs
étant particulièrement localisées au niveau des joues.
DEFINITIONS
Par extrait de coques de fèves de Theobroma cacao , on
entend désigner le produit d'extraction de coques de fèves d'une
ou plusieurs espèces de Theobroma cacao.
Par coques de fèves de Theobroma cacao , on entend
désigner le tégument dur et fin qui enveloppe la fève de
Theobroma cacao.
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Par produit d'extraction , on entend le produit obtenu
après extraction des de coques de fèves de Theobroma cacao avec
un solvant, appelé solvant d'extraction, (c'est-à-dire une
solution liquide dans le solvant d'extraction) éventuellement
sous une forme concentrée ou sèche après évaporation partielle
ou totale du solvant d'extraction.
Par extrait hydrophile , on entend un extrait obtenu par
l'utilisation d'au moins un solvant hydrophile comme solvant
d'extraction. De préférence, il s'agit d'un extrait obtenu par
extraction à l'aide d'un ou plusieurs solvants hydrophiles.
Par extrait aqueux , on entend un extrait obtenu par
l'utilisation d'au moins un solvant aqueux comme solvant
d'extraction. De préférence, il s'agit d'un extrait obtenu par
extraction à l'aide d'un ou plusieurs solvants aqueux.
Par extrait hydro-glycolique , on entend un extrait
obtenu par l'utilisation d'au moins un solvant hydro-glycolique
comme solvant d'extraction. De préférence, il s'agit d'un
extrait obtenu par extraction à l'aide d'un ou plusieurs
solvants hydro-glycoliques.
Par solvant hydrophile , on entend un solvant choisi
dans le groupe constitué de l'eau, des alcools en Cl à C5 (par
exemple éthanol), des glycols en C3 à C5 (par exemple butylène
glycol), du glycérol, de l'acétone, des esters d'alkyles en Cl à
C5 (par exemple acétate d'éthyle, acétate d'isopropyle) et des
mélanges de ceux-ci.
Par solvant aqueux , on entend un solvant choisi dans le
groupe constitué de l'eau seule et de l'eau en association avec
un ou plusieurs alcools en Cl à C5 (par exemple éthanol), un ou
plusieurs glycols en C3 à C5 et des combinaisons de ceux-ci.
Par solvant hydro-glycolique , on entend un mélange
d'eau et d'au moins un glycol en C3 à C5, notamment le propylène
glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol ou une
combinaison de ceux-ci. Avantageusement, il s'agit d'un mélange
eau / butylène glycol.
Par extrait sec , on entend au sens de la présente
invention, un extrait dépourvu de solvant d'extraction ou de
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support ou en contenant uniquement à l'état de trace non
significative. Un tel extrait sec contient ainsi uniquement de
la matière issue des coques de fèves de Theobroma cacao. Il peut
contenir également des traces non significatives de solvant
d'extraction.
Par application topique , on entend une application sur
la peau, les muqueuses et/ou les phanères, notamment sur la
peau.
Par le terme traitement ou traiter la rosacée, on
entend diminuer et/ou inhiber le développement de la rosacée
et/ou d'au moins un de ses symptômes.
Par le terme prévention ou prévenir la rosacée, on
entend diminuer et/ou éviter l'apparition d'au moins un des
symptômes de la rosacée.
Par symptôme de la rosacée , on entend la rougeur
persistante, des sensations de brûlure et de piqûre, des
bouffées de chaleur ou la télangiectasie.
Par rougeurs cutanées on entend plus particulièrement
les rougeurs cutanées intermittentes (telles que les flushes ou
des rougeurs dues à des facteurs externes tels que le froid ou
le vent) ou permanentes (telles que l'érythrose), plus
particulièrement localisées au niveau des joues.
Par le terme traitement ou traiter ou lutter
contre ou lutte contre les rougeurs cutanées, on entend
diminuer et/ou supprimer le développement de la rougeur cutanée.
Par le terme prévention ou prévenir les rougeurs
cutanées, on entend diminuer et/ou éviter l'apparition de la
rougeur cutanée.
Dans la présente invention, on entend désigner par
cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable ce qui est
utile dans la préparation d'une composition cosmétique ou
dermatologique, qui est généralement sûre, non toxique et ni
biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est
acceptable pour une utilisation cosmétique ou dermatologique,
notamment par application topique et/ou par administration par
voie orale.
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DESCRIPTION DETAILLEE
Appelé aussi cacao ou cacaotier, le cacaoyer (Theobroma
cacao) est un petit arbre à feuilles persistantes du genre
Theobroma de la famille des Sterculiacées selon la
5 classification classique, ou des Malvacées selon la
classification phylogénétique. Il produit des fèves comestibles
aux saveurs différentes suivant les variétés de cacaoyer, à
partir desquelles est fabriqué le cacao, le produit de base du
chocolat. Le cacaoyer est une espèce tropicale originaire du
10 Mexique. Il pousse naturellement dans le bassin de l'Orénoque et
de l'Amazonie à basse altitude, au pied de la Cordillère des
Andes. C'est un arbre qui mesure de 10 à 15 mètres de haut,
cauliflore et à feuilles persistantes. Il fleurit à partir de
trois ans et donne des fleurs, des fruits et des feuilles toute
l'année. Il atteint son plein rendement 6 à 7 ans après
plantation et vit jusqu'à 40 ans. Seulement une fleur sur
environ 500 donne des fruits. L'arbre peut produire annuellement
jusqu'à 100 000 fleurs. On trouve ainsi au même moment des
fleurs et des fruits sur l'arbre. Ses fruits, les cabosses, sont
de grosses baies allongées. Chaque cabosse peut peser jusqu'à
400g pour 15 à 20 cm de long. Elles ont la particularité de
grossir à la fois sur les branches maîtresses amis aussi
directement sur le tronc de l'arbre. Leurs caractéristiques sont
très variables d'une population à l'autre mais aussi au sein
d'une même population. La maturation des fruits dure, selon les
génotypes, de 5 à 7 mois. En moyenne un arbre donne environ 150
cabosses par an, ce qui donne près de 6 kg de cacao. Les
cabosses contiennent de nombreuses graines, de 25 à 75,
regroupées en épis et appelées fèves de cacao, riches en amidon,
en matières grasses et en alcaloïdes. Chaque graine mûre est
entourée d'une pulpe appelée mucilage. Les fèves fraîches
recueillies dans la cabosse sont mises à fermenter puis à sécher
pour donner ce que l'on appelle les fèves de cacao qui serviront
à la préparation du cacao proprement dit. Ces fèves renferment
un embryon violet pourvu de 2 gros cotylédons charnus,
recroquevillés autour d'un reste d'albumen. Les fèves sont
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protégées par un tégument dur, la coque, qui les enveloppe
complètement. Les fèves de cacao sont riches en bases xanthiques
et plus particulièrement en théobromine et en caféine. Par
ailleurs, les coques de fèves de cacao présentent des teneurs
non négligeables en polyphénols (anthocyanes, flavonoïdes).
Selon un mode de réalisation de l'invention, l'extrait de
coques de fèves de Theobroma cacao est un extrait liquide, plus
particulièrement un extrait hydrophile, plus particulièrement
encore un extrait aqueux et encore plus particulièrement un
extrait hydro-glycolique.
Cet extrait pourra notamment être obtenu par extraction
avec au moins un solvant hydrophile, préférentiellement avec au
moins un solvant aqueux et encore plus préférentiellement avec
au moins un solvant hydro-glycolique.
Selon un mode de réalisation particulier, cet extrait est
obtenu par extraction des coques de fèves de Theobroma cacao, de
préférence préalablement concassées ou broyées, par exemple
préalablement concassées, à l'aide d'un ou plusieurs solvant(s)
hydro-glycolique(s), tel qu'un mélange eau / butylène glycol,
par exemple dans un rapport eau / butylène glycol de 25/75 à
40/60.
L'extrait de coques de fèves de Theobroma cacao selon
l'invention contient avantageusement 45% à 65% en poids de
caféine par rapport au poids de l'extrait sec. L'extrait de
coques de fèves de Theobroma cacao selon l'invention contiendra
également avantageusement 1,5% à 3,0% en poids de théobromine
par rapport au poids de l'extrait sec.
Par exemple, l'extrait selon la présente invention peut
être obtenu par extraction de coques de fèves de Theobroma cacao
concassées à l'aide d'un mélange eau / butylène glycol comme
solvant d'extraction, par exemple dans un rapport eau / butylène
glycol de 25/75 à 40/60.
L'extrait de coques de fèves de Theobroma cacao pouvant
être obtenu par un tel exemple d'extraction contiendra
avantageusement 1,5 à 2,1% en poids de caféine et 0,05 à 0,09%
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en poids de théobromine par rapport au poids total de l'extrait.
Un tel extrait contient avantageusement 1 à 5%, notamment 2 à 4%
en poids d'extrait sec. Un tel extrait pourra être utilisé en
l'état (solution avec le solvant d'extraction) ou sous forme
d'extrait concentré ou d'extrait sec après évaporation partielle
ou totale du solvant d'extraction.
Selon un premier aspect, l'invention concerne un extrait de
coques de fèves de Theobroma cacao, notamment tel que défini ci-
dessus, pour son utilisation dans le traitement et/ou la
prévention de la rosacée.
L'invention concerne également l'utilisation d'un extrait
de coques de fèves de Theobroma cacao, notamment tel que défini
ci-dessus, pour la fabrication d'un médicament destiné à la
prévention et/ou au traitement de la rosacée.
L'invention concerne également une méthode de prévention
et/ou de traitement de la rosacée comprenant l'administration à
un individu en ayant besoin d'une quantité efficace d'un extrait
de coques de fèves de Theobroma cacao, notamment tel que défini
ci-dessus.
Dans un mode de réalisation particulier, l'invention a
ainsi pour but de proposer un traitement de la rosacée, qui
diminue notamment les effets secondaires pour le patient. De
préférence, ce traitement est effectué par voie topique, ce qui
réduit considérablement tout effet secondaire systémique.
La rosacée peut être choisie dans le groupe constitué de la
rosacée érythématotelangiectasique, la rosacée papulo-
pustuleuse, la rosacée phymateuse, et la rosacée oculaire.
Selon un deuxième aspect, la présente invention a également
pour objet un extrait de coques de fèves de Theobroma cacao,
notamment tel que défini ci-dessus, pour son utilisation dans la
prévention et/ou le traitement des rougeurs cutanées.
L'invention concerne également l'utilisation d'un extrait
de coques de fèves de Theobroma cacao, notamment tel que défini
ci-dessus, pour la fabrication d'un médicament destiné à la
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prévention et/ou au traitement de rougeurs cutanées.
L'invention concerne également une méthode de prévention
et/ou de traitement de rougeurs cutanées comprenant
l'administration à un individu en ayant besoin d'une quantité
efficace d'un extrait de coques de fèves de Theobroma cacao,
notamment tel que défini ci-dessus.
La présente invention a également pour objet l'utilisation
cosmétique d'un extrait de coques de fèves de Theobroma cacao,
notamment tel que défini ci-dessus, pour prévenir et/ou lutter
contre les rougeurs cutanées.
La présente invention vise ainsi également une méthode
cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les rougeurs
cutanées comprenant l'utilisation, de préférence par application
topique, d'un extrait de coques de fèves de Theobroma cacao,
notamment tel que défini ci-dessus.
L'utilisation de l'extrait de coques de fèves de Theobroma
cacao selon l'invention est préférentiellement par voie topique.
Les rougeurs cutanées sont telles que définies ci-dessus.
De préférence, les rougeurs cutanées sont localisées au niveau
des joues.
Selon un troisième aspect, la présente invention concerne
aussi une composition cosmétique ou dermatologique comprenant au
moins un extrait de coques de fèves de Theobroma cacao,
notamment tel que défini ci-dessus, avec au moins un excipient
cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, pour son
utilisation dans le traitement et/ou la prévention de la
rosacée.
L'invention concerne également l'utilisation d'une
composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un
extrait de coques de fèves de Theobroma cacao, notamment tel que
défini ci-dessus, avec au moins un excipient cosmétiquement ou
dermatologiquement acceptable, pour la fabrication d'un
médicament destiné à la prévention et/ou au traitement de la
rosacée.
L'invention concerne également une méthode de prévention
et/ou de traitement de la rosacée comprenant l'administration à
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un individu en ayant besoin d'une quantité efficace d'une
composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un
extrait de coques de fèves de Theobroma cacao, notamment tel que
défini ci-dessus, avec au moins un excipient cosmétiquement ou
dermatologiquement acceptable.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition
selon l'invention se présente sous une forme adaptée à une
application topique.
Selon un quatrième aspect, la présente invention concerne
aussi une composition cosmétique ou dermatologique comprenant au
moins un extrait de coques de fèves de Theobroma cacao,
notamment tel que défini ci-dessus, avec au moins un excipient
cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, pour son
utilisation dans le traitement et/ou la prévention des rougeurs
cutanées.
L'invention concerne également l'utilisation d'une
composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un
extrait de coques de fèves de Theobroma cacao, notamment tel que
défini ci-dessus, avec au moins un excipient cosmétiquement ou
dermatologiquement acceptable, pour la fabrication d'un
médicament destiné à la prévention et/ou au traitement de
rougeurs cutanées.
L'invention concerne également une méthode de prévention
et/ou de traitement de rougeurs cutanées comprenant
l'administration à un individu en ayant besoin d'une quantité
efficace d'une composition cosmétique ou dermatologique
comprenant au moins un extrait de coques de fèves de Theobroma
cacao, notamment tel que défini ci-dessus, avec au moins un
excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable.
La présente invention a également pour objet l'utilisation
cosmétique d'une composition cosmétique ou dermatologique
comprenant au moins un extrait de coques de fèves de Theobroma
cacao, notamment tel que défini ci-dessus, avec au moins un
excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, pour
prévenir et/ou lutter contre les rougeurs cutanées.
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La présente invention vise ainsi également une méthode
cosmétique pour prévenir et/ou lutter contre les rougeurs
cutanées comprenant l'utilisation, de préférence par application
topique, d'une composition cosmétique ou dermatologique
5 comprenant au moins un extrait de coques de fèves de Theobroma
cacao, notamment tel que défini ci-dessus, avec au moins un
excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable.
L'utilisation de la composition cosmétique ou
dermatologique selon l'invention est préférentiellement par voie
10 topique.
Les rougeurs cutanées sont telles que définies ci-dessus.
De préférence, les rougeurs cutanées sont localisées au niveau
des joues.
15 Les
compositions cosmétiques ou dermatologiques selon le
troisième ou quatrième aspect de l'invention pourront se
présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour
une administration topique, c'est à dire notamment les lotions,
les mousses, les gels, les dispersions, les émulsions, les
sprays, les sérums, les masques ou les crèmes, les gelées,
notamment les gelées micellaires, avec des excipients permettant
notamment une pénétration cutanée afin d'améliorer les
propriétés et l'accessibilité du principe
actif.
Avantageusement, il s'agira d'une crème, d'une émulsion, ou
d'une gelée.
Ces compositions contiennent généralement, outre les
composés de l'extrait selon la présente invention, un milieu
physiologiquement acceptable, en général à base d'eau ou de
solvant, par exemple des alcools, des éthers ou des glycols.
Elles peuvent également contenir des agents tensioactifs, des
agents complexant, des conservateurs, des agents stabilisants,
des émulsifiants, des épaississants, des gélifiants, des
humectants, des émollients, des oligo-éléments, des huiles
essentielles, des parfums, des colorants, des agents matifiants,
des filtres chimiques ou minéraux, des agents hydratants, des
eaux thermales, etc.
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Avantageusement, les compositions selon la présente
invention comprendront 0,1 à 5% en poids, de préférence 0,5 à 4%
en poids, de manière encore préférée 0,5 à 3% en poids, de
manière encore préférée 1 à 2% en poids d'extrait de coques de
fèves de Theobroma cacao par rapport au poids total de la
composition. D'une façon préférée, les compositions selon la
présente invention comprendront 1% en poids d'extrait de coques
de fèves de Theobroma cacao par rapport au poids total de la
composition. D'une façon toute aussi préférée, les compositions
selon la présente invention comprendront 2% en poids d'extrait
de coques de fèves de Theobroma cacao par rapport au poids total
de la composition. D'une autre façon toute aussi préférée, les
compositions selon la présente invention comprendront 3% en
poids d'extrait de coques de fèves de Theobroma cacao par
rapport au poids total de la composition. Les extraits de coques
de fèves de Theobroma cacao utilisés dans les compositions selon
l'invention comprendront avantageusement une teneur d'extrait
sec de 1% à 5%, de préférence de 2% à 4%, en poids par rapport
au poids total de l'extrait.
Selon un autre mode de réalisation, les compositions selon
la présente invention comprendront 0,001 à 0,25%, de préférence
0,005 à 0,20%, de manière encore préférée 0,005 à 0,15%, de
manière encore plus préférée 0,01 à 0,10% d'extrait de coques de
fèves de Theobroma cacao en poids d'extrait sec par rapport au
poids total de la composition. Les extraits de coques de fèves
de Theobroma cacao utilisés dans les compositions selon
l'invention comprendront avantageusement une teneur d'extrait
sec de 1% à 5%, de préférence de 2% à 4%, en poids par rapport
au poids total de l'extrait.
De telles compositions peuvent être fabriquées selon des
procédés bien connus de l'homme du métier.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans en
limiter la portée.
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Exemple 1 : test pharmacologique d'un extrait de coques de fèves
de Theobroma cacao pour son activité a2-adrénergique
La rosacée est un trouble chronique caractérisé par une
inflammation et des anomalies vasculaires de la peau du visage.
Des biopsies cutanées chez des patients atteints de rosacée sont
caractérisées par des infiltrats périvasculaires associés à la
vasodilatation. Les agonistes des récepteurs az-adrénergiques
présentent une activité vasoconstrictrice. De nouvelles
approches sont attendues pour le traitement de l'érythème facial
de la rosacée. Une approche récente a été de réduire l'érythème
par une vasoconstriction des vaisseaux sanguins cutanés en
ciblant les deux récepteurs a-adrénergiques avec l'oxymétazoline
(sélectif des récepteurs ai-adrénergiques, Shanler et Ondon,
Arch Dermatol, 143(11), pp 1369-1371, 2007) et la brimonidine
(sélectif des récepteurs az-adrénergiques, Fowler et al., J.
Drugs dermatol. 12(6), pp 650-656, 2013) par leurs effets
agonistes. Les récepteurs az-adrénergiques appartiennent à la
grande famille des récepteurs à 7 domaines transmembranaires
couplés aux protéines G. Les agonistes pour les récepteurs 0C2-
adrénergiques entrainent une augmentation de l'activité de
l'adénylate cyclase résultant en une augmentation de l'AMPc
intracellulaire.
Le but de ce test est d'évaluer les effets d'un extrait de
coques de fèves de Theobroma cacao sur l'activité de récepteurs
az-adrénergiques humains exprimés dans des cellules HEK-293.
Cette activité est mesurée par la production d'AMPc.
Protocole
L'étude a été réalisée sur des cellules HEK-293 transfectées
avec le récepteur az-adrénergique humain. Un agoniste spécifique
de ce sous-type est ajouté au milieu d'incubation, il s'agit de
la dexmédétomidine à 3pM qui servira de contrôle positif. La
production d'AMPc qui en découle est alors quantifiée par la
méthode de détection HTRFO (Homogeneous Time-Resolved
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Fluorescence). Les résultats présentés proviennent de 3
expériences indépendantes.
L'extrait testé dans cette étude a été obtenu par extraction
hydroglycolique de coque de fèves de Theobroma cacao à l'aide
d'une mélange eau / butylène glycol comme solvant d'extraction.
Cet extrait comprend environ 69,2% de butylène glycol, 27,5%
d'eau et 3,3% d'extrait sec. Il s'agit d'une matière commerciale
Caobrominee UP, vendue par la société Solabia. Le nom INCI de
cette matière : Butylene glycol / Aqua / Theobroma cacao. Le
numéro CAS de Theobroma cacao est : 84649-99-0.
Résultats
Les concentrations d'AMPc produit par la stimulation du
récepteur az-adrénergique par l'extrait selon l'invention et la
dexmédétomidine sont représentées dans le tableau 1 ci-dessous.
Extrait de coque de fèves de Dexmedet
Theobroma cacao
Contrôle 0,01% 0,1% 0,3% 3pM
Moy AMPc 8 9 18 33 33
SEM 1 1 4 7 9
% effet / 0 4 39 96 100
Dexmedet
Stats - P>0,05 P>0,05 P<0,01 P<0,01
Dexmedet : Dexmédétominidine ; Moy : moyenne ; SEM : erreur
standard à la moyenne.
Le traitement des cellules avec le composé de référence
Dexmedetomidine à 3pM résulte en une réponse agoniste cuB-
adrénergique, en induisant une production d'AMPc importante. Ce
résultat était attendu et permet de valider cette expérience.
Le traitement des cellules avec un extrait de coque de fèves de
Theobroma cacao testé à 0,01, 0,1% et 3% p/v montre une réponse
agoniste az-adrénergique qui apparait concentration-dépendante.
L'effet agoniste a=adrénergique de cet extrait à 0,3%
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(statistiquement significatif) est même comparable à celui du
composé de référence testé à 3pM.
Les inventeurs démontrent ainsi qu'un extrait de coques de
fèves de Theobroma cacao possède une activité vasoconstrictrice
permettant de révéler des propriétés anti-rougeur.
Exemple 2 : test pharmacologique d'un extrait de coques de fèves
de Theobroma cacao pour son activité anti-VEGF et IL-8
Le facteur de croissance VEGF (Vascular Endothelial Growth
Factor) est une glycoprotéine dimérique, mitogène pour les
cellules endothéliales. Il joue un rôle clé dans le processus
physiologique ou pathologique de l'angiogenèse. Le VEGF augmente
la perméabilité vasculaire, stimule la migration et la
prolifération des cellules endothéliales et induit une néo-
vascularisation. Le VEGF est sécrété par plusieurs types
cellulaires, tels que les cellules endothéliales, les
lymphocytes et monocytes mais aussi les kératinocytes. Ses
effets biologiques sont médiés par les récepteurs VEGF-R1 et
VEGF-R2. Le réseau vasculaire cutané chez l'adulte est
remarquablement stable et n'active pas l'angiogenèse. Cependant,
lors de processus pathologiques comme les maladies
inflammatoires cutanées, la peau a le pouvoir d'initier un
retour à l'homéostasie très rapide et efficace. Une régulation
anormale de l'angiogenèse est impliquée dans la pathogenèse de
plusieurs maladies dont la rosacée. Ce processus d'angiogenèse
est associé avec la réponse inflammatoire où le VEGF joue un
rôle crucial notamment dans le recrutement des cellules
inflammatoires à partir du sang jusqu'au tissu inflammé. Chez
l'homme, dans le cas d'une peau normale, les kératinocytes
sécrètent du VEGF et expriment le VEGF-R alors que dans le cas
de maladies inflammatoires de la peau, le VEGF et son récepteur
sont surexprimés.
La rosacée est une maladie chronique de la peau dont
l'étiologie reste peu comprise. La rosacée est caractérisée par
des anormalités vasculaire et inflammatoire de la peau de la
face et de la surface oculaire. Le VEGF et son récepteur sont
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exprimés dans des biopsies de peau de patients atteint de
rosacée montrant l'importance probable de ce facteur de
croissance dans cette pathologie. Les biopsies sont
caractérisées par un infiltrat périvasculaire associé avec la
5 vasodilatation. L'endothélium exprime les deux récepteurs du
VEGF. Bien que le VEGF soit présent dans l'épiderme et
l'endothélium, le VEGF n'est pas exprimé par l'endothélium mais
plutôt par l'infiltration de cellules
immunitaires
inflammatoires telles que des lymphocytes et macrophages. La
10 voie du VEGF pourrait contribuer aux changements vasculaires et
l'infiltration immunitaire observée dans la rosacée.
Le but de cette étude est d'évaluer les effets possibles
d'un extrait de coque de fèves de Theobroma cacao sur la
15 libération d'IL8 et de VEGF (Steinhoff et al., JAAD, 69 : S15-
26, 2013).
Protocole
Des kératinocytes normaux humains ont été obtenus à partir de
20 morceaux de peau issus de déchets opératoires de plasties
mammaires ou abdominales. Les kératinocytes ainsi obtenus sont
placés en culture sur plaques de 12 ou 24 puits et sont exposés
pendant une heure aux composés à tester, puis placés pendant 5
ou 24h dans un environnement de type rosacée. Sur la base de
l'article de Steinhoff et al., JAAD, 69 : S15-26, 2013,
l'environnement de rosacée est mimé par le mélange de : un
médiateur de l'inflammation choisi parmi les agents activateurs
de TNF, un médiateur de l'immunité innée choisi parmi les agents
activateurs des récepteurs TRP (TRPV1, TRPA1) et un composant
bactérien qui est le peptide LL37. Le surnageant de culture est
alors enlevé, centrifugé et congelé à -20 C. Les productions de
VEGF et d'IL-8 sont quantifiées par ELISA (Enzyme-Linked
Immunosorbent Assay). Un pourcentage d'inhibition de la
production de VEGF et d'IL-8 après exposition aux différents
composés testés est calculé. L'analyse statistique est réalisée
en utilisant une analyse de variance à une voie (ANOVA) suivi du
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test de Dunnett.
Le même extrait que pour l'exemple 1 a été utilisé.
Résultats
Les résultats sont résumés dans le tableau 2 ci-dessous :
Pourcentage d'inhibition
Composés Conc
VEGF IL-8
5 H 24 H 24 H
Référence 25pM 70** 83** 25**
Ext coques de 0.1% p/v 47** 75** 57**
fèves Th cacao 0.3% p/v 49** 78** 86**
Ext coques de fèves de Th cacao : extrait de coques de fèves de
Theobroma cacao ; Conc : concentration. **p<0.01
versus
contrôle.
La doxycycline est utilisée comme inhibiteur de référence sur la
production du VEGF, les résultats sont probants, l'utilisation
de la doxycycline a permis de valider ce test.
L'extrait de coque de fèves de Theobroma cacao testé à deux
concentrations inhibe fortement et statistiquement la production
de VEGF après 5h et 24 H de stimulation. De même la production
de la cytokine inflammatoire IL-8 est réduite de façon
statistique et concentration-dépendante par l'extrait de coque
de fèves de Theobroma cacao.
Ainsi, par l'activité anti-VEGF, l'extrait de coques de fèves de
Theobroma cacao présente une composante vasculaire, anti-
rougeur, diminuant la vasodilatation des vaisseaux sanguins de
la face et réduisant l'angiogenèse.
De même, l'extrait de coques de fèves de Theobroma cacao induit
une inhibition de l'expression protéique d'IL8 in vitro sur des
cellules stimulées par un environnement de type rosacée,
démontrant une activité anti-inflammatoire.
Exemples 3 : Préparation d'un extrait selon l'invention
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Un extrait selon l'invention peut être obtenu par
extraction de coques de fèves de Theobroma cacao concassées par
un mélange de butylène glycol et d'eau, puis filtration.
Composition obtenue :
- Butylène glycol : 60-70%
- Eau : 25-35%
- Extrait Theobroma cacao : 3-4%
