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DESCRIPTION
TITRE DE L'INVENTION : COMPOSITION POUR SON UTILISATION DANS LA
SYNTHESE CUTANEE D'ACIDE HYALURONIQUE, DANS LA REPONSE IMMUNO-
CUTANEE ET UNE AMELIORATION DE LA PEAU
L'invention se rapporte à une composition comprenant de la baïcaline ou
dérivé de celle-ci optionnellement en combinaison avec l'acide chlorogénique
ou dérivé de celui-ci, en particulier pour l'utilisation de cette composition
dans
la synthèse cutanée d'acide hyaluronique, pour son utilisation dans la réponse
immuno-cutanée et pour améliorer l'aspect général de la peau.
En outre, l'objet se rapporte à une composition selon la présente
invention pour son utilisation dans la synthèse cellulaire de béta-défensine,
ainsi que le traitement de désordres impliquant une synthèse cellulaire de
béta-
défensine.
L'acide hyaluronique (AH) est un glycosarninoglycane, polyoside aminé
non sulfaté composé d'unités répétitives de D-acide glucuronique et de N-
acetyl-D-glucosamine, capable de fixer l'eau. Ainsi, les glycosaminoglycanes
associés à une protéine porteuse forment des protéoglycanes. Ces
protéoglycanes captent les molécules d'eau et constituent un gel, réservoir
d'eau pour la peau. La teneur en AH de la peau est donc importante pour le
maintien d'une bonne hydratation cutanée. Dans la peau normale, l'AH est
synthétisé essentiellement par les fibroblastes dermiques et les kératinocytes
épidermiques. Grâce à ses résidus portant une charge négative, l'AH joue le
rôle d'une pompe à eau permettant de maintenir l'élasticité de la peau. L'AH a
un rôle principal dans le contrôle de la diffusion des aliments, des hormones,
des vitamines et des sels inorganiques du tissu conjonctif et dans le
nettoyage
des déchets métaboliques pouvant induire des réactions inflammatoires.
Des facteurs comme le soleil, le stress, la pollution ou encore l'âge
induisent une perte en AH de la peau résultant en une diminution de la
quantité
d'eau retenue dans le tissu conjonctif. La peau subit alors un processus de
vieillissement qui aboutit à une augmentation de la fibrose et à une baisse de
La teneur en fibres élastiques. Dans la peau humaine normale, l'AH existe sous
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forme d'un polymère de haut poids moléculaire (600 000 - 1 000 000 Da). La
dégradation physiologique du AH dans la peau se fait par (i) l'internalisation
par
les kératinocytes et (ii) la fragmentation intracellulaire en fragments de
taille
intermédiaire par les hyaluronidases (60 000-300 000 Da). L'AH fragmenté est
relâché par les kératinocytes, passe la membrane basale et est libéré
directement dans les vaisseaux lymphatiques. Ainsi, la perte en AH de la peau
peut provoquer dans certains cas extrêmes certains désordres, voire
pathologies, cutanées à l'origine d'une peau sèche comme l'atopie, le
psoriasis...
Augmenter la teneur en AH de la peau peut s'avérer être une bonne
stratégie pour contrer les effets, en particulier (purement) visibles, du
vieillissement cutané. Il existe plusieurs stratégies qui peuvent être
complémentaires pour atteindre cet objectif.
Par exemple, l'injection d'implants sous la peau (injection sous cutanée
ou intradermique) sous forme d'hydrogel monophasique comprenant un gel
composé d'acide hyaluronique réticulé et d'un de ses sels physiologiquement
acceptables, est une solution proposée (voir par exemple W02008068297A1).
Toutefois, ceci implique un mode d'administration peu pratique et nécessitant
un personnel qualifié (injection sous cutanée ou intradermique).
Ainsi pour surmonter cette difficulté d'administration, de nombreuses
compositions topiques pour augmenter le taux d'AH dans la peau sont
proposées.
Par exemple, EP2868313 divulgue une composition pour application
topique cosmétique et/ou dermatologique comprenant l'association d'acide
hyaluronique de faible poids moléculaire et d'acide ascorbique, et
optionnellement d'un oligosaccharide.
US-2011/0003020 décrit une composition pour application topique
permettant de traiter le vieillissement de la peau. Cette composition comprend
une quantité pharnnaceutiquement efficace d'estradiol (i.e. oestradiol),
d'estriol (i.e. oestriol), d'acide hyaluronique et d'un extrait de thé vert,
et
optionnellement d'une quantité efficace d'acide ascorbique.
FR3084592 décrit une composition comprenant de l'AH pour lutter contre
l'ensemble des signes de l'âge (rides, perte de fermeté, élasticité, perte
d'éclat...) en stimulant la régénération cellulaire.
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Toutefois, lorsque ces solutions passent par un enrichissement en AH par
un apport direct de celui-ci, ces solutions ne permettent alors pas une
stimulation de la synthèse naturelle d'AH. Ceci peut ainsi résulter en une
augmentation de la dépendance vis-à-vis de ces compositions (topiques) pour
compenser le manque d'AH, qui est de moins en moins synthétisé de manière
naturelle.
Il manque ainsi, dans l'état de la technique, une variété de solutions
permettant d'inhiber la dégradation de l'AH ou en stimulant sa synthèse, voire
de combiner les deux approches pour amplifier l'effet.
L'objectif de la présente invention est de proposer une composition
permettant de remédier à ce manque.
RESUME DE L'INVENTION
L'objet de la présente invention concerne donc une utilisation cosmétique
de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, optionnellement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci, dans la synthèse cellulaire
d'acide
hyaluronique, en particulier au niveau cutané.
L'objet de la présente invention concerne également une composition
comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, optionnellement en
combinaison avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci, pour son
utilisation dans la synthèse cellulaire d'acide hyaluronique et/ou dans une
réponse immuno-cutanée.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition
comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci en combinaison avec de
l'acide
chlorogénique ou dérivé de celui-ci.
L'objet de la présente invention concerne en outre l'utilisation
cosmétique d'une composition comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-
ci en combinaison avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci, selon
l'invention, pour améliorer l'aspect général de la peau.
L'objet de la présente invention concerne également une composition
cosmétique comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci en combinaison
avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci.
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L'objet de la présente invention concerne également un complément
alimentaire comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus
particulièrement en combinaison avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de
celui-ci .
L'objet de la présente invention concerne en outre une composition
comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci en combinaison avec de
l'acide
chlorogénique ou dérivé de celui-ci pour son utilisation comme médicament.
L'objet de la présente invention concerne ainsi également une
composition telle que décrite ci-dessus pour son utilisation dans la synthèse
cellulaire de béta-défensine.
L'objet de la présente invention concerne de plus une composition telle
que décrite ci-dessus pour son utilisation dans le traitement d'un désordre
impliquant une synthèse cellulaire de béta-défensine. Plus spécifiquement,
l'objet de la présente invention concerne une composition pour son utilisation
dans le traitement d'un désordre impliquant une synthèse cellulaire de béta-
défensine caractérisée en ce que le désordre est un désordre cutané choisi
parmi une infection microbienne, une dernnopathie restrictive, une dermatite,
telle que la dermatite atopique, au psoriasis et à l'acné.
DEFINITIONS
La baïcaline est une molécule naturelle que l'on rencontre dans certaines
plantes comme Scutellaria baicalensis Georgi. Sa structure est la suivante (I)
:
Etooc
OH
,
HO--' y y
OH 0
(I)
Scutellaria baicalensis Georgi est une plante chinoise utilisée
traditionnellement depuis des siècles pour traiter les problèmes
inflammatoires. L'extrait de racine de Scutellaria baicalensis Georgi est
riche
en dérivés flavonoïdes comme la baïcaline, la baicaléine et le wogonin. La
baïcaline est déjà connue pour son activité cosmétique sur la peau
(FR3075050).
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Par dérivés de la baïcaline , il est compris dans le contexte de la
présente invention les mêmes dérivés que ceux décrits dans FR3075050 ou
W02005044281A1, à savoir des composés couverts par la formule (IA) suivante :
R5
X15
Re.-X4 R2
Rf -Xf Xe
Y1 X3 X2
Y4 R3
X1)¨Rb Y8 n(Re
Rd¨Xc Y3
Y2 Xa¨Ra
(1A)
dans laquelle :
- chaque X1, X2, X3, X4, X5, Xa, Xb, Xc, Xd, Xe et Xf, indépendamment, désigne
0 ou S ;
- chaque Yi, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, indépendamment, désigne H ou un radical
(Ci -Cio)alkyle, en particulier méthyle ;
- chaque R4, R5, Ra, Rb et Rc, indépendamment, désigne H, un radical (Ci -
Cio)alkyle éventuellement substitué par 1 à 5 groupes Ry, ou un radical (Ci -
Cio)alkyl-0-(Ci -Cio)alkyle, chaque radical (Ci -Cio)alkyle pouvant être
substitué
par 1 à 5 groupes Ry ;
- chaque Ry, indépendamment, désigne Rq ou un radical -(C2-Cio)alcényle,
-(C2-Cio)alcynyle, -(C3-Cio)cycloalkyle, -(C8-
C14)bicycloalkyle, -(C8-
C14)tricycloalkyle, -(C5-Cio)cycloalcényle, -(C8-C14)tricycloalcényle,
phényle,
naphthyle, -(C14)aryle, chacun pouvant être substitué par un ou plusieurs
radicaux Rz ;
- chaque Ri, R2, R3, indépendamment, désigne Rq ou un radical -(C2-Cio)
alcényle, -(C2-Cio)alcynyle, -(C3-Cio)cycloalkyle, -(C8-Ci4)bicycloalkyle, -
(C8-
C14)tricycloalkyle, -(Cs-Cio)cycloalcényle, -(C8-C14)tricycloalcényle,
phényle,
naphthyle, -(C14)aryle, chacun pouvant être substitué par un ou plusieurs
radicaux Rz ;
- Rf est H, (Ci -C12)alkyle éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux Ry,
(Ci -C12)alkyl-0-(Ci -C12)alkyle, chaque radical (Ci-Ci2)alkyle pouvant être
substitué par 1 à 5 groupes Ry ;
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- chaque Rq, indépendamment, est CN, OH, halogène, N3, NO2, N(R)2,
=NRz, CH=NRz, NRz0H, OR, CORz, C(0)R, O(CO)OR, SR, S(0)R ou S(0)2R;
- chaque Rz, indépendamment, est -(C1-C6)alkyle, -(C2-C6)alcényle, -(C3-
Cs)cycloalkyle, -(C3- Cs)cycloalcényle, phényle, un hétérocycle ayant 3 à 5
branches, CH(halo)2 ou C(halo)3 ; et
- n vaut 0, 1,2, 3,4 ou 5;
ainsi que leurs sels, leurs isomères optiques et/ou leurs
diastéréoisonnères.
Certains composés de formule (IA) peuvent présenter des centres
asymétriques et exister sous différentes formes énantiomères et
diastéréoisomères. Un composé de formule (IA) peut être sous la forme d'un
isomère optique ou d'un diastéréoisonnères. Selon l'invention, les composés de
formule (IA) comprennent également leurs formes isomères optiques,
diastéréoisonnères et leurs mélanges, incluant des mélanges racémiques.
On entend par - -(Ci-Cio)alkyle , une chaîne hydrocarbonée non cyclique
saturée, linéaire ou ramifiée ayant de 1 à 10 atomes de carbone. Comme
exemples de radicaux -(Ci-Cio)alkyles linéaires saturés, on peut citer :
méthyle,
éthyle, n-propyle, n-butyle, -n-pentyle, n-hexyle, n-heptyle, n-octyle, n-
nonyle
et n-décyle. Comme exemples de radicaux -(Ci-Cio)alkyles ramifiés saturés, on
peut citer isopropyle, sec-butyle, isobutyle, tert-butyle, isopentyle, 2-
méthylbutyle, 3-nnéthylbutyle, 2,2-diméthylbutyle, 2,3-diméthylbutyle, 2-
nnéthylpentyl, 3-nnéthylpentyle, 4-nnéthylpentyle, 2-nnéthylhexyle, 3-
méthylhexyle, 4-méhylhexyle, 5-méthylhexyle, 2,3-diméthylbutyle, 2,3-
dinnéthylpentyle, 2,4-dirnéthylpentyle, 2,
3-dinnéthylhexyle , 2,4-
diméthylhexyle, 2, 5-diméthylhexyle, 2,2-
diméthylpentyle, 2,2-
diméthylhexyle, 3,3-diméthylpentyle,
3,3-diméthylhexyle, 4,4-
dinnéthylhexyle, 2-éthylpentyle, 3-éthylpentyle, 2-éthylhexyle, 3-éthylhexyle,
4-éthylhexyle, 2-nnéthyl-2-éthylpentyle, 2-nnéthyl-3-éthylpentyle, 2-nnéthyl-4-
éthylpentyle, 2-nnéthyl-2-éthylhexyle, 2-m éthyl-3-éthylhexyle, 2-nnéthyl-4-
éthylhexyle, 2,2-diéthylpentyl, 3,3-diéhylhexyle, 2,2-diéthylhexyle, 3,3-
diéthylhexyle.
On entend par - -(C2-Cio) alcényle-, une chaîne hydrocarbonée non
cyclique insaturée, linéaire ou ramifiée ayant de 2 à 10 atomes de carbone et
comprenant au moins une double liaison carbone-carbone. Comme exemples de
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radicaux (Ci -Cio)alcényles, on peut citer : 2-pentényle 3-méthyl-1-butényle,
2-
rnéthyl-2-butényle, 2,3-diméthyl-2-butényle, 1-hexenyle, 2-hexényle, 3-
hexényle, 1-heptényle, 2-heptényle, 3-heptényle, 1-octényle, 2-octényle, 3-
octényle, 1-nonényle, 2-nonényle, 3-nonényle, 1-decényle, 2-decényle, 3-
decényle.
On entend par -(C2-Cio) alcynyle -, une chaîne hydrocarbonée non
cyclique insaturée, linéaire ou ramifiée ayant de 2 à 10 atomes de carbone et
comprenant au moins une triple liaison carbone-carbone. Comme exemples de
radicaux (Ci-Cio)alcynyles, on peut citer : acétylényle, propynyle, 1-
butynyle,
2-butynyle, 1-pentynyle, 2-pentynyle, 3-rnéthyl-l-butynyle, 4-pentynyle, 1-
hexynyle, 2-hexynyle, 5-hexynyle, 1-heptynyle, 2-heptynyle, 6-heptynyle, 1-
octynyle, 2-octynyle, 7-octynyle, 1-nonynyle, 2-nonynyle, 8-nonynyle, 1-
décynyle, 2-décynyle, 9-décynyle.
On entend par - -(C3-Cio)cycloalkyle , un cycle hydrocarboné saturé ayant
de 3 à 10 atomes de carbone. Comme exemples de radicaux -(C3-
Cio)cycloalkyles, on peut citer : cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle,
cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, cyclononyle et cyclodécyle.
On entend par -(C8-C14)bicycloalkyle -, un bicycle hydrocarboné ayant
de 8 à 14 atomes de carbone et au moins un cycle cycloalkyle saturé. Comme
exemples de radicaux -(Cs-Cia)bicycloalkyles, on peut citer : indanyle,
1,2,3,4-
tétrahydronaphthyle, 5,6,7,8-tétrahydronaphthyle, perhydronaphthyle.
On entend par - -(C8-C14)tricycloalkyle -, un tricycle hydrocarboné ayant
de 8 à 14 atomes de carbone et au moins un cycle cycloalkyle saturé. Comme
exemples de radicaux -(C8-C14)tricycloalkyles, on peut citer : pyrényle,
1,2,3,4-
tétrahydroanthracényle, perhydroanthracényle, acéanthrényle, 1,2,3,4-
tétrahydrophénanthrényle,
5,6,7, 8- tétrahydrophénanthrényle,
perhydrophénanthrényle.
On entend par - -(C5-C1o)cycloalcényle -, un radical cyclique non
aromatique hydrocarboné ayant au moins une double liaison carbone-carbone
dans le système cyclique et de 5 à 10 atomes de carbone. Comme exemples de
radicaux -(C5-C1o)cycloalcényle, on peut citer : cyclopentadiényle,
cyclohexényle, cyclohexadieényle, cycloheptényle, cycloheptadiényle,
cycloheptatriényle, cyclooctényle, cyclooctadiényle,
cyclooctatriényle,
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cyclooctatétraényle, cyclononényle, cyclononadiényle, cyclodécényle,
cyclodécadiényle.
On entend par - -(C8-C14)bicycloalcényle , un bicycle hydrocarboné ayant
au moins une double liaison carbone-carbone dans chaque cycle et de 8 à 14
atomes de carbone. Comme exemples de radicaux -(C8-C14)bicycloalcényles, on
peut citer : indényle, pentalényle, naphthalényle, azulényle, heptalényle,
1,2, 7, 8-tétrahydronaphthalényle.
On entend par - -(Cs-C14)tricycloalcényle -, un tricycle hydrocarboné
ayant au moins une double liaison carbone-carbone dans chaque cycle et de 8
à 14 atomes de carbone. Comme exemples de radicaux -(C8-
C14)tricycloalcényles, on peut citer : anthracényle,
phénalényle,
acénaphthalényle, as-indacényle, s-indacényle.
On entend par - -( Cia)aryle , un carbocycle aromatique à 14 branches
tel que anthryle et phénanthryle.
On entend par - hétérocycle ayant 3 à 5 branches -, un hétéromonocycle
saturé, insaturé, aromatique ou non aromatique ayant 3 à 5 branches ayant des
atomes de carbone et des hétéroatomes. Un hétérocycle à 3 ou 4 branches peut
comporter jusqu'à 3 hétéroatomes et un hétérocycle à 5 branches jusqu'à 4
hétéroatomes. Chaque hétéroatome est indépendamment choisi parmi un azote
pouvant être quaternisé, oxygène et souffre incluant sulfoxyde et sulfone.
L'hétérocycle peut être rattaché par tout hétéroatome ou atome de carbone.
Comme exemples d'hétérocycles à 3-5 branches, on peut citer : furyle,
thiophényle, pyrrolyle, oxazolyle, imidazolyle, thiazolyle, isoxazolyle,
pyrazolyle, isothiazolyle, triazinyle,
pyrrolidinonyle, pyrrolidinyle,
hydantoinyle, oxiranyle, oxétanyle,
tétrahydrofuranyle,
tétrahydrothiophényle.
On entend par - halo , un atome halogène tel que F (Fluor), Cl (Chlore),
Br (Brome) et I (Iode).
On entend par -CH(halo)2 -, un groupe méthyle dans lequel deux des
hydrogènes sont remplacés par un atome d'halogène. On peut citer par
exemple : -CHF2, -CHCl2, -CHBr2, -CHBrCl, -CHU' et -CHI2.
On entend par -CH(halo)3 -, un groupe méthyle dans lequel trois des
hydrogènes sont remplacés par un atome d'halogène. On peut citer par
exemple : -CF3, -CF2C1, -CCl3, -CBr3, -CFBr2 et -C13.
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On entend par sels des composés de formule (I) , un sel formé par un
acide inorganique ou organique ou bien une base inorganique ou organique.
Comme exemples de sels d'acide, on peut citer les sels sulfate, citrate,
acétate,
oxalate, chlorure, bromure, iodure, nitrate, bisulfate, phosphate,
isonicotinate, lactate, salicylate, citrate, tartrate, oléate, tannate,
pantothénate, bitartrate, ascorbate, succinate, maléate, gentisinate,
fumarate, gluconate, glucuronate, saccharate, formate, benzoate, glutamate,
nnéthanesulfonate, éthanesulfonate, benzènesulfonate, p-toluènesulfonate et
pannoate (c'est-à-dire 1,1' -méthylène-bis-(2-hydroxy-3-naphthoate).
Comme exemples de sels de base, on peut citer les hydroxydes de métal
alcalin comme sodium, potassium et lithium ; les hydroxydes de métal alcalino-
terreux comme calcium et magnésium ; les hydroxydes d'autres métaux, comme
aluminium et zinc ; l'ammoniaque et les amines organiques telles que les mono-
di- ou tri-alkylannines non substituées ou hydroxy-substituées ; les
dicyclohexylamines ; les tributyl amines ; pyridine ; N-méthyl-N-éthylamine ;
diéthylannine ; triéthylamine ; mono-, bis- ou tris-(2-hydroxy-alkylamines)
telles que mono-, bis- ou tris-(2-hydroxyéthyl)annine, 2-hydroxy-tert-
butylannine, ortris-(hydroxyméthyl)méthylannine, les
N,N-di-alkyl-
N(hydroxyalkyl)-amines, telles que N,N-dinnéthyl-N-(2-hydroxyéthyl)amine ou
tri-(2-hydroxyéthyl)amine ; N-méthyl-D-glucamine ; et les acides aminés tels
que arginine et lysine.
Selon une forme préférée de l'invention, au moins un des radicaux Xi, X2,
X3, X4, X5, Xa, Xb, Xc, Xd, Xe et Xf est O.
Selon une forme préférée de l'invention, au moins un des radicaux Yi, Y2,
Y3, Y4, Y5, Y6, indépendamment, désigne H.
Selon une forme préférée de l'invention, au moins un des radicaux Yi, Y2,
Y3, Ya, Y6, indépendamment, désigne CH3.
Selon une forme préférée de l'invention, R1 désigne H ou CH3.
Selon une forme préférée de l'invention, n est égal à 5.
Selon une forme particulièrement préférée, la composition de l'invention
comprend la baïcaline répondant à la formule générale (I) ci-dessus ou un
extrait végétal la contenant.
Ce composé est décrit notamment dans la demande WO 2008/140440
notamment sous forme de solution. La baïcaline peut être utilisée sous forme
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de solution comprenant un alkyl glycol ayant de 2 à 7 atomes de carbone, un
éther de polyol et au moins un anti-oxydant. Un tel composé organique peut
être obtenu comme décrit dans EP 1 400 579 (US 2004/0067894) relatif à la
synthèse de tétrahydroxyflavones dont la formule générale comprend la
baïcaline.
La baïcaline peut être utilisée sous forme d'extrait d'origine végétale. La
baïcaline est un polyphénol (flavone) extrait notamment de racine de
scutellaire, en particulier de Scutellaria Baïcalensis de nom INCI :
Scutellaria
Baïcalensis Root Extract. Il est issu de la médecine traditionnelle chinoise.
Les
différents modes de préparation des extraits sont décrits dans la demande WO
2005/044281.
Par - utilisation cosmétique , il est compris dans le contexte de la
présente invention une utilisation impliquant des effets purement visuels,
i.e.
n'impliquant pas d'effet thérapeutique et ayant ainsi un effet sur l'éclat de
la
peau, un effet visuel anti-âge, une amélioration de la sensibilité de la peau,
un
traitement visuel de l'acné, etc. En effet, selon le degré de déficience en
acide
hyaluronique, la peau peut présenter des symptômes bénins, non
pathologiques, c'est-à-dire purement visuels. Dans ce cadre, l'utilisation se
restreint à une amélioration au niveau cosmétique.
Par amélioration de la sensibilité de la peau -, il est compris dans le
contexte de la présente invention une amélioration des caractéristiques
physiologiques de la peau, rendant celle-ci moins sensible aux agressions
externes (lumière ou autres ondes électromagnétiques, pollution, froid,
sécheresse, sources de radicaux libres, etc.) impliquant un vieillissement
prématuré de la peau, favorisant l'apparition de rides, ridules ou encore des
sécheresses cutanées bénignes. Il est à noter que selon la quantité de produit
selon l'invention administrée et l'éventuel désordre traité, un effet
thérapeutique peut également être atteint. Les quantités à administrer sont
dépendantes de la nature du désordre, des caractéristiques du patient (âge,
pathologies passées ou présentes de celui-ci, etc.) que le praticien sera apte
à
déterminer.
L'utilisation cosmétique peut être simplement obtenue en limitant les
quantités administrées et/ou les modes d'administrations des compositions
selon la présente invention. Par exemple, une administration topique
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quotidienne (i.e. une fois par jour) d'une quantité faible (par exemple
inférieure ou égale à 0,01 g / dnn3, voire inférieure ou égale à 0,001 g /
dm3,
de composition appliquée en une couche de 1mnn maximum, telle que 0,1nnnn,
sur la peau).
Par - produit cosmétique et/ou dermatologique -, on entend ainsi tout
produit qui permet de constituer une composition permettant une application
cosmétique et/ou dermatologique, c'est-à-dire une composition pouvant par
exemple être appliquée sur la peau ou permettant de traiter la peau du point
de vue cosmétique et/ou dermatologique.
L'acide chlorogénique, ester formé entre l'acide caféique et l'acide L-
quinique, est un composé phénolique très répandu que l'on trouve dans des
aliments tels que le café, les pommes, les poires... Il existe plusieurs
isomères
et sels de l'acide chlorogénique (e.g. formes dites trans ou < cis -,
formes
basiques ou sels de l'acide chlorogénique).
L'acide chlorogénique (AC) peut ainsi être représenté dans une forme
trans selon la formule (II) :
f I =
.k
)¨soe,
Par e dérivés de l'acide chlorogénique -, il est compris dans le contexte
de la présente invention les mêmes dérivés que ceux décrits dans
US2004097584A1, à savoir des composés couverts par la formule (I IA) suivante
:
0
R
R ad
(IIA)
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dans laquelle :
- "a" représente soit une simple liaison soit une double liaison et Ra n'est
présent que dans le cas où "a" représente une simple liaison, et dans lequel
au
moins un des groupes fonctionnels Ra, Rb, Rc et Rd, de préférence au moins Rd,
représente un groupe fonctionnel représenté par la formule II B ci-dessous (ci-
après aussi dénommée subst.IIB) :
(.)
__________________________________ o
OH
(IIB)
et le reste desdits groupes fonctionnels Ra, Rb, Rc et Rd sont choisis
indépendamment dans le groupe formé par -OH, et d'autres substituants
analogues à des fragments d'acide caféique - qui sont abondants dans une
matière de nature végétale et peuvent être séparés par la flore intestinale.
Il
est à noter que le composé de formule IIA a la configuration la, 3a, 4a, 513-
hydroxy.
Les analogues fonctionnels préférés de l'acide chlorogénique dans une
préparation selon l'invention sont l'acide 4-caféoylquinique, l'acide
néochlorogénique (acide 3-caféoylquinique), les acides dicaffeéylquiniques
dans lesquels les positions 1 et 5 sont substituées (acide 1,5-
dicafféoylquinique), les acides isoch [orogéniques
(i.e., acides
dicafféoylquiniques substitués en 3 et 4 positions, 3 et 5 positions ou 3, 4
et 5
positions (acide 3,4,5 tricafféoylquinique), acide kryptochlorogénique (acide
4-
0-cafféoylquinique, cynarine (1,3 l'acide -0-caféoylquinique), l'acide 1,3,4,5-
0-tétracafféoylquinique et les acides cafféoylshikirniques, en particulier
l'acide
5-0-cafféoylshikirnique.
En référence à la formule (IIA), ces analogues peuvent avoir les structures
chimiques suivantes (Tableau 1) :
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Composés Ra Rb Rc
Rd
(-)-acide quinique OH OH OH
OH
acide 1-0-caféoylquinique subst.IIB OH OH
OH
acide chlorogénique (5-0-cafféoyl- OH OH OH
subst.IIB
acide quinique)
acide kryptochlorogénique OH OH subst.IIB
OH
acide néochlorogénique OH subst.IIB
OH OH
cynarine (acide 1,3-0- subst.IIB
subst.IIB OH OH
dicaffeoylquinic)
acide 1,5-0-dicafféoylquinique subst.IIB OH OH
subst.IIB
acide 3,4-0-dicafféoylquinique OH subst.IIB
OH OH
acide 3,5-0-dicafféoylquinique OH subst.IIB
OH subst.IIB
acide 4,5-0-dicafféoylquinique OH OH
subst.IIB subst.IIB
acide 1,2,3,4-0-
subst.IIB subst.IIB subst.IIB subst.IIB
tétracafféoylquinique
L'acide chlorogénique et ses dérivés peuvent être synthétisés en
appliquant l'une des méthodes connues dans l'art, telle que la méthode décrite
par Panizzi et al. (Gazz. Chinn. 'tai, 86, 913, (1956)). Des sources
alternatives
pour l'acide chlorogénique et ses dérivés sont entre autres les extraits de
Vaccinium myrtillus, les extraits de pomme de terre (jus de pressage) et les
extraits de tournesol.
Par - synthèse, préférentiellement cutanée, d'acide hyaluronique -, il est
compris dans le contexte de la présente invention une synthèse de l'acide
hyaluronique par les voies naturelles, en particulier trouvées au niveau de la
peau.
Par réponse innnnuno-cutanée -, il est compris dans le contexte de la
présente invention la mise en uvre des différents moyens de défense
immunitaires au niveau de la peau, par exemple les cellules de Langerhans et
les cellules T épidermiques (cf. Réf. N 19).
DESCRIPTION DETAILLEE
= Baïcaline
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L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition
comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci.
En effet, la littérature ne semble pas décrire d'effet de la baïcaline sur la
stimulation de l'AH. Or, il a pu être constaté une telle activité dans le
cadre
de la présente invention (cf. figure 4, - produit 9 -).
Certes, il est connu que la baïcaline a un effet anti-inflammatoire basé
sur l'inhibition de la lipoxygénase et le métabolisme arachidonate (réf. 2, 3,
8
et 9). Cet effet anti-inflammatoire est renforcé par son activité antioxydante
plus précisément le piégeage des radicaux libres hydroxyle, superoxyde et DPPH
plus importante que celle de l'alpha-tocophérol (réf. 4, 5, 6 et 7) ainsi que
par
L'inhibition de la production d'oxyde nitrique.
La baïcaline est également connue pour avoir des propriétés
antiallergiques grâce à sa capacité à lier les chinniokines et à limiter leurs
fonctions biologiques (réf. 1 et 11). En se liant aux anticorps, elle inhibe
la
réaction médiée par les anticorps IGE et la libération d'histamine (réf. 8, 9
et
10). Des effets de la baïcaline contre le vieillissement photo-induit par les
UVA
ont été démontrés. Le traitement à la baïcaline protège efficacement les
fibroblastes humains contre ces réactions de vieillissement induites par les
rayons UVA, ce qui suggère que le mécanisme sous-jacent implique l'inhibition
des dommages oxydatifs et la régulation de l'expression des gènes liés à la
sénescence, y compris ceux codant pour p53, p66 (Shc) et p16 (Réf. 17).
Les documents brevets US 2018/0369111, US 2020/0297612, US
9,072,919 62, FR 3,075,050 61, US 9,018,177 62 décrivent en outre
l'utilisation
de la baïcaline en cosmétique.
Toutefois, aucun de ces documents ne montre directement d'effet de la
baïcaline sur l'augmentation du taux d'AH dans des cellules cutanées comme
Les fibroblastes. Or, employé à un taux sûr pour la santé (par exemple 25pM),
La baïcaline semble améliorer la teneur en AH par rapport à un test témoin
(cf.
figure 4, produit 9).
L'objet de la présente invention concerne donc la baïcaline ou dérivé de
celle-ci, pour son utilisation dans la synthèse cellulaire d'acide
hyaluronique,
en particulier au niveau cutané.
L'objet de la présente invention concerne donc également (selon la
quantité administrée) la baïcaline ou dérivé de celle-ci, pour son utilisation
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dans une réponse irnrnuno-cutanée. Cette activité en soi est relativement
surprenante étant donné que la baïcaline était connue pour son effet and-
inflammatoire et ses propriétés antiallergiques, effets qui sont souvent
délétères avec une stimulation d'une réponse immunologique. Toutefois,
l'effet sur la synthèse cellulaire d'acide hyaluronique de la baïcaline semble
indiquer que la baïcaline ou l'un de ces dérivés peut être également utilisée
pour améliorer une réponse irnmuno-cutanée, lorsqu'elle est administrée en
une quantité suffisante.
= Acide chlorogénique (AC)
Concernant l'acide chlorogénique, ce polyphénol a des propriétés
antioxydantes puissantes (Réf. N 12, Réf. N 13) et est reconnu pour avoir une
action de protection des protéines. Les feuilles d'Eucorrunia Ulrnoides
permettent d'obtenir un extrait hautement titré en acide chlorogénique. Cette
plante est utilisée en médecine traditionnelle chinoise pour traiter le foie
et
Les reins.
En plus de ses propriétés antioxydantes, l'acide chlorogénique a démontré
un effet anti-glycation (Réf. N 14). Cette molécule permet ainsi de protéger
de la dégradation le réseau élastique de la peau et maintenir l'expression de
la
fibrillin-1, une glycoprotéine associée aux fibres oxytalan et impliquée dans
la
formation des fibres élastiques.
Par ailleurs, une étude a montré que l'acide chlorogénique est impliqué
dans la mélanogénèse et affecte l'activité de la tyrosinase. (Réf. N 15). Ce
composé bioactif pourrait être utilisé dans les applications cosmétiques
relatives à l'éclaircissement de la peau.
Une autre étude a mis en évidence les propriétés cicatrisantes de l'acide
chlorogénique grâce à sa capacité à booster - la synthèse de collagène (Réf.
N 16).
Enfin, il a été montré récemment dans la littérature (Réf. N 18) des
propriétés anti-âges de l'AC en améliorant la teneur en acide hyaluronique
(AH)
des cellules de la peau. Toutefois, ces résultats n'ont pas pu être reproduits
à
un taux testé qui puisse être sûr pour la santé (par exemple 100 M ; cf.
figure
4, produit 7).
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= Combinaison baïcaline et acide chlorogénique (AC)
De manière surprenante, la combinaison de la baïcaline et de l'acide
chlorogénique a permis une synthèse d'acide hyaluronique avec une teneur bien
supérieure à celle attendue, démontrant la présence d'un effet synergique de
ces deux composés (cf. figure 4, produit M41 -).
L'objet de la présente invention concerne donc une combinaison de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci avec l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-
ci, pour son utilisation dans la synthèse cellulaire d'acide hyaluronique, en
particulier au niveau cutané.
L'objet de la présente invention concerne donc également (selon la
quantité administrée) une combinaison de la baïcaline ou dérivé de celle-ci
avec l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci, pour son utilisation dans
une
réponse innnnuno-cutanée.
= Compositions selon la présente invention
De manière générale, une - composition selon la présente invention - ou
expression équivalente (telle que <e formulation de l'invention -) dans le
contexte de la présente invention correspond donc généralement à une
composition :
- de baïcaline ou dérivé de celle-ci pour son utilisation dans la synthèse
cellulaire d'acide hyaluronique, en particulier au niveau cutané ;
- de baïcaline ou dérivé de celle-ci pour son utilisation dans une réponse
innnnuno-cutanée ;
- de baïcaline ou dérivé de celle-ci en combinaison avec l'acide
chlorogénique ou dérivé de celui-ci, de manière générale ;
- de baïcaline ou dérivé de celle-ci en combinaison avec l'acide
chlorogénique ou dérivé de celui-ci, plus particulièrement pour son
utilisation dans la synthèse cellulaire d'acide hyaluronique, en
particulier au niveau cutané ; et/ou
- de baïcaline ou dérivé de celle-ci en combinaison avec l'acide
chlorogénique ou dérivé de celui-ci, plus particulièrement pour son
utilisation dans une réponse irnmuno-cutanée.
La composition selon la présente invention peut ainsi être à visée
esthétique et/ou réparatrice.
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Dans un mode de réalisation particulier l'objet de la présente invention
concerne une composition comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci,
pour son utilisation dans la synthèse cellulaire d'acide hyaluronique (AH), en
particulier au niveau cutané. En effet, les inventeurs ont pu constater
qu'employée à un taux sûr pour la santé (par exemple 25 M), la baïcaline
semble améliorer la teneur en AH par rapport à un test témoin (cf. figure 4,
produit 9).
Dans un mode de réalisation particulier, l'objet de la présente invention
concerne une composition comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci en
combinaison avec l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci, dans la synthèse
cellulaire d'acide hyaluronique, en particulier au niveau cutané. En effet,
les
inventeurs ont pu constater qu'employé à des taux sûrs pour la santé (par
exemple 25,uM pour la baïcaline et 100 M pour l'acide chlorogénique), la
combinaison de baïcaline avec l'acide chlorogénique améliore très nettement
la teneur en AH par rapport à un test comprenant la baïcaline seulement,
révélant ainsi un effet surprenant. En effet, il a pu être constaté une
synergie
dans la production d'AH au niveau cutané lorsqu'une composition comprenant
de la baïcaline ou dérivé de celle-ci et de l'acide chlorogénique ou dérivé de
celui-ci étaient appliqués. Il a pu en effet être constaté une telle synergie
dans
le cadre de la présente invention (cf. figure 4, produit M41).
L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition selon la
présente invention, caractérisée en ce que le ratio entre la quantité massique
sèche de baïcaline ou dérivé de celle-ci et la quantité massique sèche d'acide
chlorogénique ou dérivé de celui-ci, le cas échéant, est compris entre 1 : 1
et
1 : 10 respectivement, compris entre 1 : 1,5 et 1 : 8 respectivement, compris
entre 1 : 2 et 1 : 7 respectivement, compris entre 1 : 2,5 et 1 : 6
respectivement, préférentiellement compris entre 1 : 3 et 1 : 5
respectivement, plus préférentiellement compris entre 1 : 3,5 et 1 : 4,5
respectivement, tel que 1 : 4 respectivement.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une formulation selon
l'invention caractérisée en ce que la concentration de baïcaline ou dérivé de
celle-ci dans la composition est avantageusement inférieure ou égale à 50
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nnicronnoles, préférentiellement inférieure ou égale à 35 micromoles,
inférieure
ou égale à 25 micromoles, inférieure ou égale à 20 micromoles, inférieure ou
égale à 15 micromoles, inférieure ou égale à 10 micromoles, ou encore
inférieure ou égale à 5 micromoles de baïcaline ou dérivé de celle-ci par dm3
de composition.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une formulation selon
l'invention caractérisée en ce que la concentration d'acide chlorogénique ou
dérivé de celui-ci, le cas échéant, dans la composition est avantageusement
inférieure à 200, préférentiellement inférieure ou égale à 150 micromoles,
inférieure ou égale à 100 micromoles, inférieure ou égale à 90 micromoles,
inférieure ou égale à 80 micromoles, inférieure ou égale à 75 micromoles,
inférieure ou égale à 70 micromoles, inférieure ou égale à 65 micromoles,
inférieure ou égale à 60 micromoles, inférieure ou égale à 55 micromoles,
inférieure ou égale à 50 micromoles, inférieure ou égale à 45 micromoles,
inférieure ou égale à 40 micromoles, inférieure ou égale à 35 micromoles,
inférieure ou égale à 30 micromoles, inférieure ou égale à 25 micromoles,
inférieure ou égale à 20 micromoles, inférieure ou égale à 15 micromoles,
inférieure ou égale à 10 micromoles, ou encore inférieure ou égale à 5
micromoles d'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci par dm3 de
composition.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition selon la
présente invention, caractérisée en ce que la concentration de baïcaline ou
dérivé de celle-ci dans la composition est avantageusement inférieure à 50
micromoles, préférentiellement inférieure ou égale à 25 micromoles, de
baïcaline ou dérivé de celle-ci par dm3 de composition et, le cas échéant, en
ce que la concentration d'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci dans la
composition est avantageusement inférieure à 200 micromoles,
préférentiellement inférieure ou égale à 100 micromoles, d'acide
chlorogénique ou dérivé de celui-ci par dm3 de composition.
Les compositions selon l'invention peuvent aussi contenir des adjuvants de
formulation connus de l'homme du métier, tels que par exemple des agents
stabilisants, conservateurs, ajusteur de pH.
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L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition selon la
présente invention caractérisée en ce que ladite composition peut comprendre
au moins un solvant et un stabilisateur de pH.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition selon la
présente invention caractérisée en ce que ladite composition est adaptée au
milieu physiologique. Le milieu physiologiquement acceptable peut ainsi être
essentiellement constitué d'eau, ou d'une solution aqueuse isotonique. Il peut
contenir en outre des agents tampons, des agents de viscosité et/ou des
antioxydants.
Les compositions selon l'invention pourront notamment se présenter sous
forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du
type lotion ou sérum, de gels anhydres ou huileux, d'émulsions de consistance
liquide ou senii-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase
grasse
dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (E/H), de suspensions ou
d'émulsions de consistance molle, serni-solide ou solide du type crème, gel,
de
micro-émulsions, ou encore de micro-capsules, de micro-particules, ou de
dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions
sont préparées selon les méthodes usuelles.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition selon la
présente invention caractérisée en ce que ladite composition peut comprendre
au moins l'un des composés choisis dans la liste suivante : du hyaluronate de
sodium, du hyaluronate de sodium hydrolysé, du carboxyméthyl béta-glucane
de sodium, de l'inuline, un alpha glucane-oligosaccharide, de l'arginine et du
pentylène glycole.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition
comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci caractérisée en ce que ladite
composition comprend au moins l'un, au moins deux, au moins trois, au moins
quatre, au moins cinq, au moins six, ou tous les sept, des composés choisis
dans
la liste suivante : du hyaluronate de sodium, du hyaluronate de sodium
hydrolysé, du carboxyrnéthyl béta-glucane de sodium, de l'inuline, un alpha
glucane-oligosaccharide, de l'arginine et du pentylène glycole.
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L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme prennix -, comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend entre 14% et 70% en masse d'eau,
préférentiellement entre 40% et 60% en masse d'eau, tel que 50% plus ou moins
2% en masse d'eau.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition, par
exemple une composition concentrée comme prennix , comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend entre 0,0001% et 6% en masse,
préférentiellement 2% en masse, de baïcaline ou dérivé de celle-ci.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition, par
exemple une composition concentrée comme premix , comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend le cas échéant, entre 0,0004% et 20%
en masse, préférentiellement 8% en masse, d'acide chlorogénique ou dérivé de
celui-ci.
L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme prennix , comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend le cas échéant, entre 0,0004% et 2% en
masse, préférentiellement 0,8% en masse, de carboxyméthyl béta-glucane de
sodium.
L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme prennix -, comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend le cas échéant, entre 0,0008% et 30%
en masse, préférentiellement 16% en masse, d'inuline.
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L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme prernix -, comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend le cas échéant, entre 0,00002% et 10%
en masse, préférentiellement 4% en masse, d'alpha glucane oligosaccharide.
L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme prernix , comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend le cas échéant, entre 0,001% et 30% en
masse, préférentiellement 15% en masse, de penthylène glycol.
L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme - prernix -, comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend le cas échéant, entre 0,001% et 10% en
masse, préférentiellement 4,3% en masse, d'arginine.
L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme premix , comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend :
- entre 0,0001% et 6% en masse, préférentiellement 2% en masse, de
baïcaline ou dérivé de celle-ci ;
- le cas échéant, entre 0,0004% et 20% en masse, préférentiellement
8% en masse, d'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci ;
- le cas échéant, entre 0,0004% et 2% en masse, préférentiellement
0,8% en masse, de carboxyméthyl béta-glucane de sodium ;
- le cas échéant, entre 0,0008% et 30% en masse, préférentiellement
16% en masse, d'inuline ; et
- le cas échéant, entre 0,00002% et 10% en masse, préférentiellement
4% en masse, d'alpha glucane oligosaccharide.
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L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme prernix -, comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci en combinaison avec de l'acide chlorogénique
ou dérivé de celui-ci caractérisée en ce que ladite composition comprend :
- 2% en masse de baïcaline ou dérivé de celle-ci ;
- 8% en masse d'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci ;
- 0,8% en masse de carboxyméthyl béta-glucane de sodium ;
- 16% en masse d'inuline ;
- 4% en masse d'alpha glucane oligosaccharide ;
- optionnellement 15% en masse de penthylène glycol ; et
- optionnellement 4,3% en masse d'arginine.
L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme prernix -, comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci caractérisée en ce que ladite
composition comprend :
- entre 0,0001% et 1% en masse de baïcaline ou dérivé de celle-ci ;
- entre 0,0004% et 4% en masse d'acide chlorogénique ou dérivé de
celui-ci ;
- entre 0,0004% et 0,8% en masse de carboxyméthyl béta-glucane de
sodium ;
- entre 0,0008% et 8% en masse d'inuline ; et/ou
- entre 0,00002% et 2% en masse d'alpha glucane oligosaccharide.
L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme premix -, comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend :
- entre 0,001% et 0,8% en masse de baïcaline ou dérivé de celle-ci ;
- le cas échéant, entre 0,01% et 3% en masse d'acide chlorogénique ou
dérivé de celui-ci ;
- le cas échéant, entre 0,001% et 0,6% en masse de carboxyméthyl
béta-glucane de sodium ;
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- le cas échéant, entre 0,0008% et 6% en masse d'inuline ; et
- le cas échéant, entre 0,0002% et 1,5% en masse d'alpha glucane
oligosaccharide.
L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme - premix -, comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend :
- entre 0,01% et 0,5% en masse de baïcaline ou dérivé de celle-ci ;
- le cas échéant, entre 0,1% et 2,5% en masse d'acide chlorogénique
ou dérivé de celui-ci ;
-
le cas échéant, entre 0,01% et 0,5% en masse de carboxyméthyl béta-
glucane de sodium ;
- le cas échéant, entre 0,008% et 5% en masse d'inuline ; et
- le cas échéant, entre 0,002% et 1% en masse d'alpha glucane
oligosaccharide.
L'objet de la présente invention concerne également une composition,
par exemple une composition concentrée comme prennix -, comprenant de la
baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de
l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus particulièrement caractérisée
en ce que ladite composition comprend :
- entre 0,1% et 0,4% en masse, préférentiellement 0,25% en masse, de
baïcaline ou dérivé de celle-ci ;
- le cas échéant, entre 0,1% et 2% en masse, préférentiellement 1% en
masse, d'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci ;
- le cas échéant, entre 0,01% et 0,4% en masse, préférentiellement
0,25% en masse, de carboxynnéthyl béta-glucane de sodium ;
- le cas échéant, entre 1% et 3% en masse, préférentiellement 2,5% en
masse, d'un mélange d'inuline et d'alpha glucane oligosaccharide
avec une ratio massique d'inuline : alpha glucane oligosaccharide
compris entre 7 : 1 et 9 :3, tel que 8 : 2.
Les prennix selon la présente invention peuvent être dilués dans un solvant
tel que l'eau à des taux compris entre 0,1% et 90% en masse,
préférentiellement
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compris entre 0,5% et 80%, compris entre 1% et 70%, compris entre 2% et 50%,
compris entre 5% et 30% ou encore compris entre 10% et 15%, telle que 12,5%
en masse.
Ainsi, une dilution à 10% en masse correspond pour lOg de premix, 90g de
solvant, tel que l'eau.
De manière préférée, il peut en outre être ajouté à la solution obtenue
par dilution du premix du hyaluronate de sodium et du hyaluronate de sodium
hydrolysé, par exemple à un taux de 0,2% en masse et 0,3% en masse
respectivement.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition
comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en
combinaison avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus
particulièrement caractérisée en ce que ladite composition comprend le cas
échéant, entre 0,0001% et 1% en masse, préférentiellement 0,2% en masse,
d'un sel de hyaluronate, tel que le hyaluronate de sodium.
L'objet de la présente invention concerne également une composition
comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en
combinaison avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci plus
particulièrement caractérisée en ce que ladite composition comprend le cas
échéant, entre 0,0001% et 1% en masse, préférentiellement 0,3% en masse,
d'un sel de hyaluronate hydrolysé, tel que le hyaluronate de sodium hydrolysé.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition
comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en
combinaison avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci, plus
particulièrement caractérisée en ce que la composition est une composition
cosmétique ou un complément alimentaire.
L'objet de la présente invention concerne ainsi une composition selon la
présente invention, caractérisée en ce qu'il peut s'agir d'une composition
liquide préférentiellement aqueuse, ou solide telle qu'une poudre.
La composition liquide selon l'invention peut être aqueuse, huileuse,
et/ou sous forme d'émulsion.
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Par exemple, la composition liquide selon l'invention peut être sous forme
d'émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-l'huile.
La composition selon l'invention peut être utilisée dans une formulation
cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique.
Une composition liquide selon l'invention peut être utilisée dans une
formulation topique, notamment topique externe.
La composition selon l'invention peut être utilisée sous une forme adaptée
à une administration par voie injectable.
Une composition liquide selon l'invention peut être utilisée dans une
formulation orale, tel qu'un complément alimentaire.
La composition solide selon l'invention peut être utilisée dans une
formulation orale, tel qu'un complément alimentaire.
L'invention a donc également pour objet un procédé de traitement ou de
prévention cosmétique pour diminuer ou prévenir les signes du vieillissement
de la peau ou des muqueuses, et/ou pour rétablir le volume du corps ou du
visage, caractérisé en ce qu'on administre (par voie topique, par injection ou
même par voie générale) à moins un tissu cutané ou sous-cutané une
composition selon la présente invention.
L'invention concerne également un procédé de traitement ou de
prévention cosmétique de diminution des signes du vieillissement de la peau
et/ou des muqueuses, en particulier pour diminuer les rides et les ridules
et/ou
redonner au visage ou au corps son volume, ou pour augmenter le volume des
lèvres, dans lequel on applique une composition selon la présente invention
telle que définie précédemment. Le procédé de traitement cosmétique selon
l'invention permet notamment de prévenir, d'effacer ou d'atténuer les marques
cicatricielles inesthétiques, par exemple résultant de l'acné ; il permet
également de restaurer le contour du corps, par exemple dans le cadre
d'implant mammaire, ou le contour du visage, modifié au cours du
vieillissement. En particulier, le procédé selon l'invention comprend
l'injection
dans au moins un tissu cutané ou sous-cutané de ladite composition.
La composition cosmétique et/ou dermatologique peut être sous toute
forme appropriée pour son utilisation.
- L'administration topique
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Le ou les composé(s) utilisé(s) pour constituer le produit cosmétique et/ou
dermatologique dépend notamment de la formulation choisie pour l'utilisation
cosmétique et/ou dermatologique de la composition de la présente invention.
Les formulations topiques (cosmétiques ou médicamenteuses) conformes
à la présente invention peuvent être présentées sous les formes classiquement
utilisées pour une application topique, c'est-à-dire sous forme de gel,
solution,
suspension, lotion, crème, huile, émulsion (en particulier sous forme de crème
ou lait), rnicroénnulsion, pâte, aérosol, onguent, mousse, poudre spot-on,
sérum
(ou essence), masque ou pommade, contenant des excipients et supports usuels
compatibles et cosmétiquement et/ou pharmaceutiquennent acceptables. Elles
peuvent aussi se présenter sous forme de patches, tulles ou pansements à
libération contrôlée, ou de lingettes imbibées d'une composition selon
l'invention.
Ces formes d'administration par voie topique sont préparées par des
techniques bien connues de l'homme du métier, et par exemple, dans le cas
d'une crème, par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse pour
obtenir une émulsion huile dans eau, ou inversement pour préparer une
émulsion eau dans huile.
Plus spécifiquement, la composition selon l'invention peut comprendre un
ou plusieurs excipients usuels, adaptés notamment à une administration
topique externe, en particulier des excipients acceptables sur le plan
dermatologique et cosrnétologique.
Ces excipients appropriés pour la formulation sont bien connus de l'homme
du métier, et peuvent être choisis par exemple parmi un ou plusieurs des
composés i à xv listés ci-dessous :
i. des vitamines antioxydantes, telles que la vitamine E, par exemple
l'acétate de tocophérol ou le tocotriénol ; la vitamine C ou l'un de ces
analogues, les polyphénols naturels ; la composition peut ainsi contenir
optionnellement d'autres actifs anti-âge, par exemple de l'acide ascorbique ou
ses dérivés ;
ii. des stabilisateurs de pH ;
iii. des gélifiants et/ou épaississants, tels que des gommes naturelles
comme la gomme xanthane ; des polymères de synthèse, par exemple des
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polyacrylamides du type Carbopol, des acrylates réticulés et des dérivés de
cellulose ;
iv. des huiles végétales telles que par exemple de l'huile de Kukui, de
l'huile de Calophyllum Inophyllurn, de l'huile de Helichrysum, de l'huile de
Macadamia, de l'huile d'Inca inchi, de l'huile de figue de barbarie, de
l'huile
d'argan ;
v. des vecteurs de principes actifs, tels que des cyclodextrines ; des
liposomes, par exemple de la lécithine ;
vi. des émulsionnants et co-émulsionnants, tels que arachidyl glucoside ;
cétéaryl glucoside ; behenyl alcohol; cétéaryl alcohol; cétostéarylique
alcohol
; cetyl alcohol, steareth-2 ; steareth-21 ; isostearyl isostearate ; myristate
d'isopropyle, esters de sorbitans et polysorbates ;
vii. des agents de protection contre les rayons ultraviolets, tels que des
filtres solaires UV-A et UV-B hydrophiles ou lipophiles, choisis parmi la
benzophénone ou un dérivé de benzophénone tel que la 2 -hydroxy-4-méthoxy-
benzophénone ; un ester d'acide cinnamique, et plus particulièrement le
nnéthoxycinnannate d'octyle et le méthoxycinnamate d'éthy1-2-hexyle, ou
encore un cyano-B, 6-diphénylacrylate tel que l'octo-crylène, le 4-
méthylbenzylidène camphre, et des dérivés du dibenzoylméthane tels que le 4-
isopropyl dibenzoylméthane, le t-butyl-méthoxy dibenzoylméthane, et le 4-
méthoxy-dibenzoylméthane ; ou tels que des pigments formant un écran UV;
viii. des conservateurs, tels que le phénoxyéthanol, l'acide déhydro-
acétique ; l'acide benzoïque ; le sorbate de potassium ; le benzoate de sodium
; des parahydroxybenzoates de méthyle ou d'éthyle ; Par conservateur -, on
entend tout composé permettant d'inhiber le développement de
microorganismes dans une composition cosmétique et/ou dermatologique. Ces
composés sont connus de l'homme du métier. Il peut s'agir par exemple d'un
agent fongicide et/ou d'un agent antibactérien ;
ix. des humectants / des agents hydratants, tels que la glycérine ; le
butylène glycol ; le propylène glycol ;
x. des poudres exfoliantes ; des poudres de fruits ; ou des poudres
matifiantes telles que le copolymère de méthacrylate de méthyle ;
xi. des émollients et des tensioactifs, tels que octyl dodecanol ; le
palmitate cétylique ; l'octanoate de cétéaryle ; le myristate d'isopropyle ;
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isononyl isononanoate ; capric/caprylic triglycérides ; le polyisobutène
hydrogéné ; l'isononanoate de cétéaryle ; le 3-diisostéarate de polyglycéryle
;
le phosphate cétylique ; des huiles végétales telles que l'huile de
rnacadarnia ;
xii. des silicones tels que dimethicone, cyclomethicone
xiii. des agents neutralisants ;
xiv. des solubilisants ;
xv. des colorants ;
xvi. des parfums.
La composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention pourra
notamment comprendre au moins un excipient cosmétiquement ou
dermatologiquement acceptable. Ces excipients peuvent être utilisés seuls ou
en mélange pour réaliser des formulations pour une application topique sur la
peau. Conformément à l'invention, les compositions peuvent également
comprendre d'autres principes actifs ayant un effet bénéfique pour la peau. A
titre d'exemple, on peut citer : a) les composés hydrophiles d'origine
végétale
comme des extraits d'argan, de ginkgo biloba, de thé vert, de miel, de germe
d'avoine et/ou de son, de germe de blé et /ou de son, d'écorce de saule,
d'hamamélis, d'Aloé Vera, ou des mélanges de ceux-ci ; b) les composés
organiques à base de silicium ; ou c) les composés apaisants comme
l'allantoïne,
l'azulène, le bleuet ou les sucres, notamment le saccharose.
Conformément à l'invention, les compositions peuvent ainsi comprendre
un ou plusieurs agents chélatants, un ou plusieurs agents tampons, un ou
plusieurs liants, un ou plusieurs agents épaississants, un ou plusieurs
filtres UV,
un ou plusieurs agents filrnogènes, un ou plusieurs tensioactifs, un ou
plusieurs
hydratants, un ou plusieurs agents stabilisateurs, un ou plusieurs
stabilisateurs
d'émulsion, un ou plusieurs agents absorbants, un ou plusieurs agents
humectants, un ou plusieurs antioxydants, et/ou un ou plusieurs parfums.
Par - agent chélatant -, on entend tout composé formant des complexes
avec des ions métalliques modifiant la stabilité et/ou la viscosité d'une
composition cosmétique et/ou dermatologique. Ces composés sont connus de
l'homme du métier. Par exemple, l'agent chélatant peut être choisi dans le
groupe comprenant l'acide nitroloacétique, l'acide polyaminocarboxylique,
l'acide éthylènediarninetétraacétique (EDTA) et des sels de ceux-ci.
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Par agent tampon , on entend un composé qui permet de stabiliser le
pH d'une composition cosmétique et/ou dermatologique. Ces composés sont
connus de l'homme du métier. Par exemple, l'agent tampon peut être choisi
dans le groupe comprenant l'aminométhyle propanol, l'acide citrique, l'acide
fumarique, l'acide orthophosphorique, l'acide sébacique (acide décanedioïque),
le citrate de sodium, l'hydroxyde de sodium, l'acide tartrique, le
pyrophosphate
de tétrasodium, la triéthylarnine (TEA).
Par - liant , on entend un composé permettant d'augmenter la cohésion
d'une composition cosmétique. Ces composés sont connus de l'homme du
métier. Par exemple, le liant peut être choisi dans le groupe comprenant les
copolymères d'acrylates, le cyamopsis tétragonolubus
(Guar),
l'hydroxyéthylcellulose, le rnyristate d'isopropyle, le carbonate de
magnésium,
le mannitol, le polyéthylène glycol-90M, le polydécène, le copolymère
PVP/Eicosène, le copolymère PVP/Hexadécène, le copolymère PVP/VA, le
copolymère d'acrylates de sodium, le copolymère carboxyméthyl bétaglucan de
sodium, le dextran carboxyméthyl de sodium, la cire de paraffine, la gomme
de xanthane.
Par << agent épaississant -, on entend tout composé capable d'augmenter
la viscosité d'une composition cosmétique et/ou dermatologique. Ces composés
sont connus de l'homme du métier. Par exemple, l'agent épaississant peut être
choisi dans le groupe comprenant des polymères naturels comme l'acide
alginique et ses dérivés, la cellulose et ses dérivés, les scléroglucanes, la
gomme de xanthane, la gomme arabique, des polymères et copolymères
carboxyvinyliques synthétiques qui peuvent avoir également une fonction
d'émulsifiant par exemple l'acrylate, le méthacrylate, l'acrylarnide et les
mélanges de ceux-ci, par exemple le copolymère acrylate/acrylate d'alkyle en
C10 à 30, le polyrnéthylrnéthacrylate.
Par filtre UV , on entend un composé permettant de filtrer certains
rayons UV. Ces composés sont connus de l'homme du métier. Par exemple, le
filtre UV peut être choisi dans le groupe comprenant la benzophénone-3
(oxybenzone), la benzophénone-4 (sulisobenzone),
l'avobenzone,
l'éthylhexylméthoxycinnamate, l'octylméthoxycinnamate,
l'éthylhexyl
salicylate.
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Par - agent filmogène -, on entend un composé qui permet la formation
d'un film continu lors de l'application d'une composition cosmétique et/ou
dermatologique. Ces composés sont connus de l'homme du métier. Par
exemple, l'agent filmogène peut être choisi dans le groupe comprenant le
copolymère acrylamide/ammonium acrylate, le copolymère d'acrylamides, le
copolymère de chlorure d'acrylamido-propyl- trimonium/acrylates, le
copolymère acrylates acrylates/ alkyl Cl 0-30 acrylate, la cire d'abeilles
blanche
(E901), le cyamopsis tétragonolubus (Guar), l'hydroxyéthylcellulose, le
polyéthylène téréphtalate (PET), le polyglycérylnnéthacrylate, le
polyquaternium-10, le polyquaterniunn-11, le polyquaternium-7, le copolymère
polyvinylpyrrolidone (PVP)/Eicosène, le copolymère PVP/Hexadécène, le
copolymère PVP/ vinylacétate (VA).
Par - tensioactif -, on entend un composé permettant de réduire la
tension de surface de la composition et de favoriser une répartition uniforme
des composés d'une composition cosmétique et/ou dermatologique. Ces
composés sont connus de l'homme du métier. Par exemple, le tensioactif peut
être choisi dans le groupe comprenant le cétyl bétaine, le cocannidopropyl
bétaine, le disodiunn de cocoannphodiacétate, le disodiunn laureth
sulfosuccinate, l'hexylèneglycol, le laureth-3, le laureth-4, le polyéthylène
glycol (PEG) PEG-30, le glycéryl cocoate, le PEG-40 l'huile de castor
hydrogénée, le PEG-7, le glycéryl cocoate, le polysorbate 20, le polysorbate
80,
Le cétyl phosphate de potassium, le cétéaryl sulfate de sodium, le laureth
sulfate chimique de sodium, le laurylsulfate de sodium, le palmitate de sodium
(hexadécanoate de sodium), le stéareth-100, le stéareth-2, le stéareth-21.
Par - hydratant -, on entend un composé permettant d'augmenter la
teneur en eau d'une composition cosmétique et/ou dermatologique. Ces
composés sont connus de l'homme du métier. Par exemple, l'hydratant peut
être choisi dans le groupe comprenant l'aloès (aloe vera), l'extrait végétal
d'ananas, le dinnéthiconol, l'échinacea angustifolia, la glycine, l'extrait de
réglisse, l'extrait de jasmin, les esters de jojoba, le stéarate de magnésium,
le
mannitol, le miel, l'huile de Ricin.
Par - agent stabilisateur -, on entend un composé qui permet d'améliorer
la stabilité d'une composition cosmétique et/ou dermatologique et/ou permet
d'améliorer la stabilité des composants inclus dans ladite composition. Ces
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composés sont connus de l'homme du métier. Par exemple, l'agent stabilisateur
peut être choisi dans le groupe comprenant l'hydroxyéthylcellulose, la
cellulose
nnicrocristalline, la polycaprolactone, le stannate de sodium.
Par - stabilisateur d'émulsion -, on entend un composé permettant
d'améliorer l'émulsification d'une composition cosmétique et/ou
dermatologique et/ou d'améliorer la stabilité d'une émulsion cosmétique et/ou
dermatologique. Ces composés sont connus de l'homme du métier. Par
exemple, le stabilisateur d'émulsion peut être choisi dans le groupe
comprenant
le stéarate acétylé de glycol, le carborner, le cétéaryl d'alcool, le
cyannopsis
tétragonolubus, l'hydroxyéthylcellulose, la cellulose microcristalline, le PEG-
90M, le copolymère PVP/VA, le dextran carboxyméthyle de sodium, l'acide
stéarique, l'octadécanol, la cire de synthèse de paraffine synthétique, la
gomme de xanthane.
Par - agent absorbant , on entend un composé qui absorbe les substances
hydrosolubles et/ou liposolubles dissoutes ou dispersées. Ces composés sont
connus de l'homme du métier. Par exemple, l'agent absorbant peut être choisi
dans le groupe comprenant le nitrure de bore, l'acide silicique, le carbonate
de
magnésium, la cellulose nnicrocristalline, la silice (dioxyde de silicium), le
talc
(E553).
Par - agent humectant -, on entend tout composé capable de maintenir
et/ou de conserver l'humidité d'une composition cosmétique et/ou
dermatologique. Ces composés sont connus de l'homme du métier. Par exemple
l'agent humectant peut être choisi parmi le butylène glycol, le propylène
glycol,
le polyéthylène glycol.
Par - antioxydant -, on entend tout composé capable d'inhiber les
réactions d'oxydation par l'oxygène et le rancissement. Ces composés sont
connus de l'homme du métier. Par exemple, l'antioxydant peut être choisi dans
le groupe comprenant les sulfites, les acides aminés, par exemple la glycine,
l'histidine, la tyrosine, le tryptophane et des dérivés de ceux-ci, les
imidazoles,
des peptides, par exemple la D-carnosine, la L-carnosine.
Par - parfum , on entend un composé permettant de donner à une
composition cosmétique et/ou dermatologique une odeur particulière. Ces
composés sont connus de l'homme du métier. Par exemple, le parfum peut être
tout parfum approprié pour une application cosmétique et/ou dermatologique.
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Le parfum peut être choisi par exemple dans le groupe comprenant les extraits
naturels de plantes, les essences de plantes, par exemple des extraits et/ou
essences de roses, de camomille, de menthe.
La composition selon l'invention peut comprendre de façon
particulièrement préférée au moins un émollient, tel que ceux cités
précédemment (voir le point vi ci-avant). Elle peut comprendre entre 10 et 60
% en poids d'émollient(s) selon le type de formulation envisagée.
La composition selon l'invention peut en outre comprendre un ou plusieurs
actifs complémentaires usuels, adaptés notamment à une administration
topique externe, en particulier des actifs acceptables sur le plan
dermatologique et cosmétologique. Ces actifs complémentaires appropriés
pour la formulation sont bien connus de l'homme du métier, et peuvent être
par exemple des actifs anti-âges, des actifs apaisants, des actifs purifiants,
des
actifs hydratants, etc.
La composition peut comprendre en outre un moyen permettant de
faciliter sa pénétration dans la peau. Par exemple, un composé choisi dans le
groupe comprenant les vasodilatateurs, les glucocorticoïdes. Cela présente un
intérêt lorsque la composition de la présente invention est destinée à une
application topique.
La composition cosmétique et/ou dermatologique de l'invention peut
également comprendre de l'eau. Dans ce cas, préférentiellement, la
composition comprend de l'eau déminéralisée ou distillée.
- Dispositif médical
La composition de l'invention peut en outre être administrée par le biais
d'un dispositif médical qui comprend et qui décharge ladite composition de
manière contrôlée.
Tout type de dispositif médical permettant une administration
transdermique peut être utilisé pour administrer la composition selon la
présente invention. Par exemple, la composition selon la présente invention
peut être comprise dans un gel applicable à la peau. La composition selon la
présente invention peut être comprise dans une feuille adhésive_telles que les
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rubans de type chirurgical, les pansements adhésifs, ou encore les pansements
en film.
- L'administration par voie injectable
Un mode de réalisation selon la présente invention l'invention qui peut
ainsi concerner la composition selon l'invention pour son utilisation dans une
injection en un site unique, ou dans un nombre de points limité des tissus
cutanés ou sous-cutanés. Il pourra être répété dans le temps, notamment à des
intervalles de temps prédéfinis, tels que semestriels.
Dans un mode de réalisation particulier, l'invention qui peut ainsi
concerner la composition selon l'invention pour son utilisation dans une
injection intradermique.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition comprend au
moins un composant adapté à une administration par voie injectable et au
moins un composant adapté à une administration par voie topique externe,
destiné à une application sur la peau ou ses annexes.
L'invention concerne en particulier un implant injectable, en particulier
un implant dermique, par voie sous-cutanée ou intradermique. Il s'agit ainsi
d'implant dermique, c'est-à-dire des substances injectées directement dans la
peau en vue de remédier aux désordres intervenant aux différents niveaux
cutanés ou sous-cutanés (derme, hypoderme, etc.) décrits précédemment.
Un composé ou une composition injectable, ou adapté à l'administration
par la voie injectable est généralement stérile. La composition est
avantageusement utilisée comme produit de combinaison pour une utilisation
simultanée, séparée ou étalée dans le temps.
Selon un mode de réalisation, le composant ou la composition adapté à
une administration par voie injectable est sous forme de gel ou d'implant. Ces
compositions peuvent en effet être administrées par voie sous-cutanée ou
intradermique.
Il peut s'agir en particulier d'un implant injectable ou d'un dispositif
médical.
- La voie systémique, plus particulièrement orale
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Un mode de réalisation selon la présente invention peut ainsi concerner
La composition selon l'invention adaptée à une administration générale (dite
systémique) à un individu ou un animal. En effet, les résultats préliminaires
(cf.
exemples) semblent montrer une activité certaine de la baïcaline ou dérivé de
celle-ci, plus particulièrement en combinaison avec de l'acide chlorogénique
ou dérivé de celui-ci, ce qui permet d'envisager un traitement par voie
générale.
La voie parentérale peut permettre une telle administration (voir ci-
dessus pour plus détails dans les modes de réalisations applicables).
La voie rectale ou vaginale peut permettre une telle administration. Par
exemple, une formulation de la composition selon l'invention sous forme de
suppositoire est alors adaptée.
De manière préférée, la présente invention concerne une composition
adaptée à une administration orale.
Ainsi, une composition selon la présente invention peut prendre toute
forme adaptée (solide ou liquide) à une telle administration orale, telle que
sous forme de comprimés, gélules, capsules, poudre, sirop, boisson, etc.,
éventuellement au moyen de forme galénique ou dispositif assurant une
libération prolongée et/ou retardée, tel qu'un revêtement retardateur de
dissolution. Pour ce type de formulation assurant une libération prolongée
et/ou retardée, on utilise avantageusement un agent tel que la cellulose, des
carbonates ou de l'amidon.
L'invention a également pour objet un complément alimentaire
comprenant une composition telle que décrite présentement, qui peut être
administrée dans le cadre de l'utilisation ou la méthode de traitement
cosmétique de l'invention. Les formulations décrites ci-dessus sont adaptées à
une telle application.
Ainsi, l'invention a également pour objet une méthode de traitement
cosmétique, par voie orale, d'une composition selon la présente invention.
Le terme - nutricosmétique est un terme équivalent qui peut être
employé lorsque la composition selon la présente invention est un complément
alimentaire.
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Ainsi, l'invention a également pour objet une méthode de traitement
cosmétique pour améliorer l'aspect général de la peau, comprenant
l'administration par voie orale d'une composition selon la présente invention.
Le complément alimentaire (ou médicament) selon la présente invention
peut être formulé pour être administré par voie orale. Il peut ainsi se
présenter
sous forme de capsule, gélule, comprimé, granule, avantageusement sous la
forme de capsule. Lorsque le complément alimentaire ou médicament se
présente sous forme de capsule molle ou de gélule, l'enveloppe de ces capsules
molles ou de ces gélules peut contenir notamment de la gélatine animale telle
que la gélatine de poisson, de la glycérine, ou un matériau d'origine végétale
tel qu'un dérivé de cellulose ou d'amidon, ou une protéine végétale. Lorsque
le
complément alimentaire ou l'association se présente sous forme de gélule, de
comprimé, ou de granule, le mélange d'actifs peut être fixé sur un support
pulvérulent tel que la silice, la cellulose et la nnaltodextrine.
Ainsi, de manière préférée, la composition selon la présente invention est
formulée pour être un complément alimentaire, par exemple sous forme de
comprimés, gélules, capsules, poudre, sirop, boisson, etc., pouvant être
éventuellement ajouté ou dispersé à un aliment classique.
En particulier, le complément alimentaire selon la présente invention
peut avantageusement comprendre tout véhicule ou excipient approprié,
acceptable du point de vue nutraceutique, ainsi que des additifs
conventionnels, connus de l'homme du métier. Le complément alimentaire et
l'association peuvent être utilisés en association avec d'autres actifs comme
une
action amincissante de façon simultanée, séparée ou étalée dans le temps.
Le complément alimentaire peut en outre être utilisé de façon
simultanée, séparée ou étalée dans le temps un ou deux actifs désinfiltrants
ou
veino toniques en plus de l'association ou du complément alimentaire selon
l'invention. Les actifs désinfiltrants ou veino toniques peuvent être choisis
parmi : le viburnurn, le lierre, l'arnica, la pisolle, la pensée sauvage, le
Fucus
vesiculosus, la ruscus, le ginkgo biloba et l'escine.
- Les applications
Les applications cosmétiques qui rentrent dans le contexte de la présente
invention peuvent être choisies parmi le traitement ou la prévention du
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vieillissement de la peau (rides et ridules), le traitement ou la prévention
cosmétique d'une cicatrice ou du retrait d'un tatouage, le traitement ou même
La prévention de la coloration de la peau (l'amélioration de la structure
cutanée
améliore le passage sanguin, par exemple, ce qui modifie la couleur de la peau
qui apparaît plus saine).
Un autre objet de l'invention est une utilisation de la composition
cosmétique et/ou dermatologique telle que décrite dans la présente invention,
pour lutter contre les signes du vieillissement cutané.
De manière générale, les quantités à administrer peuvent être adaptées
en fonction du patient, de la pathologie, du désordre à traiter (i.e.
cosmétiquement parlant), du mode d'administration, etc. Il est entendu que
des applications répétées peuvent être réalisées, éventuellement en
combinaison avec d'autres ingrédients actifs ou tout véhicule. En général, la
dose journalière des actifs entrant dans le cadre de la présente invention
(e.g.
baïcaline, acide chlorogénique) sera la dose minimum pour obtenir l'effet
dermatologique et/ou cosmétique souhaité.
En outre l'objet de la présente invention concerne une composition
comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus particulièrement en
combinaison avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci, pour son
utilisation comme médicament.
De plus, pour certaines des compositions selon la présente invention, il a
pu être constaté une activité sur la libération de béta-défensine-2 par des
kératinocytes épidermiques humains.
Plus particulièrement, l'objet de la présente invention concerne une
composition comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, plus
particulièrement en combinaison avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de
celui-ci, pour son utilisation dans la synthèse cutanée d'acide hyaluronique
et/ou pour son utilisation dans une réponse innmuno-cutanée.
En effet, l'amélioration de la structure de la peau (en particulier dans le
cas d'une administration par voie générale) permet d'envisager une application
thérapeutique de la composition selon la présente invention. Elle permet par
exemple de rétablir et/ou prévenir des désordres cutanés, physiologiques ou
non, incluant le vieillissement de la peau et l'altération de celle-ci.
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La composition trouve donc une application aussi bien en médecine
humaine, en médecine vétérinaire, en cosmétique et/ou en dermatologie.
Par exemple, ladite composition cosmétique peut être utilisée afin de
prévenir et/ou de traiter des désordres cutanés. Ces désordres cutanés peuvent
être des désordres d'origine naturelle, pathologique ou liés à un traitement
thérapeutique. Les désordres d'origine naturelle sont ceux liés au
vieillissement
naturel, par exemple le vieillissement cutané.
Par exemple, l'invention concerne la composition selon la présente
invention pour son utilisation dans le traitement ou la prévention d'une
pathologie due à une infection microbienne (fongique, bactérienne et/ou
virale), à une tumeur ou à ses conséquences, au vieillissement de la peau (par
l'apparition de rides et ridules), au vieillissement cutané hormonal, au
vieillissement photo-induit, au vieillissement cutané précoce, au
vieillissement
nnyo-lipo-cutané, à la lipodystrophie, derrnopathie restrictive, à une
dermatite,
telle que la dermatite atopique, au psoriasis, à l'acné, aux traitements
chimiothérapeutiques, aux irradiations par les rayons X, les rayons gamma, les
ultraviolets ou de manière générale à des conséquences liés aux effets
secondaires (innpactant e.g. la synthèse cellulaire d'acide hyaluronique, ou
la
réponse immuno-cutanée) de traitements.
Les compositions selon la présente invention peuvent donc comprendre en
outre un agent fongicide et/ou un agent antibactérien, par exemple dans le
cadre d'un traitement d'un patient ou d'un animal imnnunodéprimé.
Par - agent fongicide - (ou terme équivalent), on entend tout composé
capable de diminuer et/ou d'inhiber la prolifération des champignons dans une
composition cosmétique et/ou dermatologique.
Par - agent antibactérien - (ou terme équivalent), on entend tout
composé capable de diminuer ou d'inhiber la prolifération de bactéries dans
une composition cosmétique et/ou dermatologique. Par exemple, le
conservateur peut être choisi dans le groupe comprenant les parabènes, par
exemple le butylparabène, l'éthylparabène, le propylparabène,
l'isobutylparabène, le méthylparabène, les acides organiques, les
diazolidiines,
les isothiazolinones, les hydroxynnéthylglycinates, les alcools phénoliques,
le 5 -
bronno-5-nitro-1 ,3 dioxane, diazolidinyl urée, le 3'-Dénnéthoxy-30-
Déméthylmatairésinol (DMDM) hydantoïne.
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CLAUSES
La présente invention peut être résumée sur la base des clauses ci-
dessous :
Clause 1 : Utilisation cosmétique de la baïcaline ou dérivé de celle-ci,
optionnellement en combinaison avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de
celui-ci, dans la synthèse cellulaire d'acide hyaluronique, en particulier au
niveau cutané.
Clause 2 : Composition comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci,
optionnellement en combinaison avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de
celui-ci, pour son utilisation dans la synthèse cellulaire d'acide
hyaluronique
et/ou dans une réponse inununo-cutanée.
Clause 3 : Composition comprenant de la baïcaline ou dérivé de celle-ci en
combinaison avec de l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci.
Clause 4: Composition selon la clause 2 ou 3 caractérisée en ce que, le cas
échéant, le ratio entre la quantité massique sèche de baïcaline ou dérivé de
celle-ci et la quantité massique sèche d'acide chlorogénique ou dérivé de
celui-ci est compris entre 1 : 1 et 1 : 10 respectivement, préférentiellement
compris entre 1 : 3 et 1 : 5 respectivement.
Clause 5 : Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 4 caractérisée
en ce qu'il s'agit d'une composition liquide préférentiellement aqueuse, ou
solide telle qu'une poudre.
Clause 6 : Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 5 caractérisée
en ce que la concentration de baïcaline ou dérivé de celle-ci dans la
composition est inférieure à 50 rnicromoles, préférentiellement inférieure ou
égale à 25 micromoles, de baïcaline ou dérivé de celle-ci par de de
composition et, le cas échéant, en ce que la concentration d'acide
chlorogénique ou dérivé de celui-ci dans la composition est inférieure à 200
rnicrornoles, préférentiellement inférieure ou égale à 100 rnicrornoles,
d'acide
chlorogénique ou dérivé de celui-ci par drn3 de composition.
Clause 7 : Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 6 caractérisée
en ce que ladite composition comprend au moins l'un des composés choisis
dans la liste suivante : du hyaluronate de sodium, du hyaluronate de sodium
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hydrolysé, du carboxyrnéthyl béta-glucane de sodium, de l'inuline, un alpha
glucane-oligosaccharide, de l'arginine et du pentylène glycole.
Clause 8 : Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 7 caractérisée
en ce que ladite composition comprend entre 0,1% et 5%, préférentiellement
2,00%, en masse de baïcaline ou un dérivé de celle-ci.
Clause 9 : Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 8 caractérisée
en ce que ladite composition comprend entre 0,4% et 20%, préférentiellement
8,00%, en masse d'acide chlorogénique ou un dérivé de celui-ci.
Clause 10 : Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 9 caractérisée
en ce que ladite composition comprend entre 0,8% et 40%, préférentiellement
16,00%, en masse d'inuline.
Clause 11 : Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 10
caractérisée en ce que ladite composition comprend entre 0,2% et 10%,
préférentiellement 4,00%, en masse d'alpha glucane oligosaccharide.
Clause 12 : Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 11
caractérisée en ce que ladite composition comprend entre 0,04% et 2,0%,
préférentiellement 0,80%, en masse de carboxyméthyl béta-glucane de
sodium.
Clause 13 : Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 7 caractérisée
en ce que ladite composition comprend :
- de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, en particulier entre 0,0001% et
1% en masse de baïcaline ou dérivé de celle-ci;
- de l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci, en particulier entre
0,0004% et 4% en masse d'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci ;
et/ou
- du carboxyméthyl béta-glucane de sodium, en particulier entre
0,0004% et 0,8% en masse de carboxyrnéthyl béta-glucane de sodium.
Clause 14 : Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 7 caractérisée
en ce que ladite composition comprend :
- de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, en particulier entre 0,0001% et
1% en masse de baïcaline ou dérivé de celle-ci;
- de l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci, en particulier entre
0,0004% et 4% en masse d'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci ;
et/ou
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- de l'inuline, en particulier entre 0,0008% et 8% en masse d'inuline .
Clause 15 : Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 7 caractérisée
en ce que ladite composition comprend :
- de la baïcaline ou dérivé de celle-ci, en particulier entre 0,0001% et
1% en masse de baïcaline ou dérivé de celle-ci ;
- de l'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci, en particulier entre
0,0004% et 4% en masse d'acide chlorogénique ou dérivé de celui-ci ;
et/ou
- de l'alpha glucane oligosaccharide, en particulier entre 0,00002% et
2% en masse d'alpha glucane oligosaccharide.
Clause 16 Composition selon l'une quelconque des clauses 2 à 10 caractérisée
en ce que ladite composition comprend :
- entre 0,0001% et 1% en masse de baïcaline ou dérivé de celle-ci ;
- entre 0,0004% et 4% en masse d'acide chlorogénique ou dérivé de
celui-ci ;
- entre 0,0004% et 0,8% en masse de carboxyméthyl béta-glucane de
sodium ;
- entre 0,0008% et 8% en masse d'inuline ; et/ou
- entre 0,00002% et 2% en masse d'alpha glucane oligosaccharide.
Clause 17 : Composition selon l'une quelconque des clauses 3 à 16 pour son
utilisation comme médicament, ou dans la préparation d'un médicament.
Clause 18 : Composition selon l'une quelconque des clauses 3 à 17
caractérisée en ce que la composition est un complément alimentaire ou une
composition cosmétique, le cas échéant.
Clause 19 : Composition selon l'une quelconque des clauses 7 à 19 pour son
utilisation dans la synthèse cellulaire de béta-défensine, en particulier dans
la
synthèse cutanée cellulaire de béta-défensine.
Clause 20 : Composition selon l'une quelconque des clauses 7 à 19 pour son
utilisation dans le traitement d'un désordre impliquant une synthèse
cellulaire de béta-défensine.
Clause 21 : Composition pour son utilisation selon la clause 20 caractérisée
en
ce que le désordre est un désordre cutané choisi parmi une infection
microbienne, une dernnopathie restrictive, une dermatite, telle que la
dermatite atopique, au psoriasis et à l'acné.
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FIGURES
A titre d'exemples non limitatifs, les figures trouvées ci-dessous
correspondent à :
[Fig.1] représente un histogramme exposant la citotoxicité (viabilité
cellulaire) en fonction de la concentration en acide chlorogénique ;
[Fig.2] représente un histogramme exposant la citotoxicité (viabilité
cellulaire) en fonction de la concentration en baïcaline;
[Fig.3] représente un histogramme exposant la citotoxicité (viabilité
cellulaire) en fonction de différents mélanges de baïcaline avec de l'acide
chlorogénique.
[Fig.4] représente un histogramme exposant l'effet d'un mélange de
baïcaline avec de l'acide chlorogénique (M41) et vis-à-vis de l'acide
chlorogénique (composé 7) et la baïcaline (composé 9) sur la synthèse
cellulaire
d'acide hyaluronique.
EXEMPLES
On décrira ci-après, à titre d'exemples non limitatifs, des formes
d'exécution de la présente invention.
A) Essais sur la synthèse cellulaire d'acide hyaluronique
I. Matériel et Méthodes
1) Obtention et mise en culture des fibroblastes
Les fibroblastes de la peau saine (FS) sont mis en culture à partir de
biopsies réalisées chez une patiente de 55 ans, sur un expiant de peau issu
d'une opération chirurgicale et considéré comme un déchet opératoire. La
technique d'explantation classique est utilisée pour l'extraction des
fibroblastes. Les expiants sont mis en culture dans le milieu de "Dulbecco's
nnodified Eagle's medium" cornplémenté avec 10% de sérum de veau foetal
(SVF), 40 mg/1 de gentarnicine et 2 nng/l de fungizone (DMEMc) à 37 C, en
atmosphère humide et en présence de 5 % de CO2. Progressivement (en une
dizaine de jours), les fibroblastes migrent à l'extérieur des expiants. Le
milieu
de culture est renouvelé deux fois par semaine. Lorsque les fibroblastes sont
en quantité suffisante, ils sont décollés sous l'action de la trypsine-EDTA,
repiqués et amplifiés dans les mêmes conditions de culture.
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2) Étude de la cytotoxicité
a) Principe
L'étude de la viabilité cellulaire en présence des principes actifs à tester
est réalisée grâce à un test au MIT. Le MTT est un sel de tétrazolium dont le
cycle est transformé par des déshydrogénases mitochondriales. Le substrat
jaune est transformé en un produit bleu foncé par les cellules vivantes, mais
pas par les cellules mortes ou le milieu de culture. Ce test coloriniétrique
permet de lier l'intensité de la coloration au nombre de cellules vivantes.
L'absorbance à 550 nm est directement proportionnelle au nombre de
fibroblastes vivants. Il y a cytotoxicité dès lors que la viabilité cellulaire
est
inférieure à 80% par rapport au témoin.
b) Préparation des solutions-mères des actifs
Les actifs en poudre ont été repris dans du DMSO à 100% afin d'obtenir les
solution-mères. L'acide chlorogénique (GPCB07 de Masse molaire = 354,31
g/mol) et la baïcaline (GPCB09 de Masse molaire = 446,36 g/rnol) ont été
préparée à 100 pM.
c) Mode opératoire
Des plaques de 96 puits ont été ensemencées à raison de 5000 fibroblastes
par puits. Après 24 heures de culture, les principes actifs à tester sont
ajoutés.
Douze concentrations de chaque principe actif sont testées
(n=10/concentration). Les principes actifs sont dissous directement dans le
milieu de culture à partir des solutions mères. Après 24 heures de culture en
présence des principes actifs, un test MU est réalisé.
Suite aux résultats de la cytotoxicité des 2 actifs seuls, un second test de
cytotoxicité a été réalisé avec le mélange. Pour chaque mélange, 3
concentrations ont été testées (n=10/concentration) :
- Cl : concentration la plus forte
- C2 : dilution au 1/2
- C3 : dilution au 3/4
Le mélange codé M41 correspond au mélange des produits GPCB07 et
GPCB09.
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3) Culture et traitement des fibroblastes
a) Culture cellulaire
A confluence, les fibroblastes sont trypsinés et ensemencés dans des
plaques 6 puits à raison de 0,08.106 cellules par puits dans du DMEMc 10% SVF.
Après 24 heures de culture, le milieu est remplacé par du DMEMc 1% SVF.
b) Traitement des nnonocouches
Après 24 heures de culture, 2 ml de milieu avec ou sans actif sont ajoutés.
Les actifs sont dilués aux concentrations choisies suite aux tests de
cytotoxicité
dans du milieu de culture DMEMc 1% SVF.
c) Prélèvements
Après 48 heures de culture en présence des actifs, le surnageant est
prélevé sur antiprotéase (10%). Les aliquots sont conservés à -80 C jusqu'aux
dosages. Les rnonocouches cellulaires sont lavées avec du PBS et 500 pl de
NaOH
0,1N sont ajoutés. Le lysat cellulaire est conservé à -20 C jusqu'au dosage
des
protéines.
4) Dosage de l'acide hyaluronique
a) Principe
La quantité d'acide hyaluronique des différents échantillons est
déterminée par dosage ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) à l'aide
d'un kit TECO . Ce kit est un dosage sandwich sensible qui utilise d'une part
des nnicroplaques recouvertes par la protéine de liaison de l'acide
hyaluronique
(HABP) et d'autre part la protéine de liaison HABP conjuguée à HRP pour la
détection. La protéine de liaison HABP conjuguée à HRP se lie à l'acide
hyaluronique contenu dans l'échantillon, puis réagit avec le substrat.
L'intensité de la couleur est proportionnelle au taux d'AH contenu dans les
échantillons
b) Mode opératoire
100 pl de standard ou 100 pl d'échantillons dilués au 1 /50ènne sont déposés
dans chaque puits. La plaque est incubée 2 heures à température ambiante,
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sous agitation. Après lavage de la plaque, 100 pl de conjugué HRBP-HRP sont
déposés dans chaque puits. La plaque est incubée 30 minutes à température
ambiante, sous agitation. Après lavage des puits, 100 pl de substrat TMB sont
ajoutés. La plaque est incubée 30 minutes à température ambiante, à
l'obscurité et sous agitation. La réaction est stoppée par l'ajout de 100 pl
de
solution stop par puits. La lecture des densités optiques est immédiatement
effectuée à 450 nrn.
c) Calculs
La droite d'étalonnage est tracée en représentant la DO en fonction de la
concentration d'acide hyaluronique. Une droite de régression est ensuite
tracée
et les quantités d'acide hyaluronique contenues dans les échantillons sont
déterminées grâce à l'équation de cette droite de régression. Les
concentrations d'acide hyaluronique sont exprimées en ng/mg de protéines.
5) Dosage des protéines par la méthode de Pierce
a) Principe
L'acide bicinchoninique (BCA) sous forme de sel de sodium soluble en
milieu aqueux réagit de façon stable, sensible et hautement spécifique avec
les
ions cuivreux. Les protéines réagissent avec les ions cuivriques en milieu
alcalin
pour produire des ions cuivreux. Deux molécules de BCA réagissent avec un ion
cuivreux pour former un complexe violet qui montre un pic d'absorption à 562
nm.
b) Mode opératoire
Une gamme d'étalonnage (0-2 mg/ml) est réalisée à partir d'une solution
de sérum albumine bovine. 20 pl de chaque point de la gamme d'étalonnage ou
d'échantillon sont placés dans des puits d'une plaque de 96 puits, en
duplicat.
200 pl de réactif de Pierce sont ajoutés et la plaque est incubée pendant 30
minutes à 37 C. L'absorbance est lue immédiatement à 550 nnn
(spectrophotomètre MultiSkan FC, Thernno).
C) Calculs
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La gamme permet de tracer une droite d'étalonnage à partir de laquelle
la concentration en protéines des échantillons est déterminée. Les résultats
sont exprimés en mg de protéines! ml.
6) Calculs et analyses statistiques
Les valeurs sont exprimées en pourcentage par rapport au témoin plus ou
moins l'erreur-type de la distribution des moyennes (sem). Une analyse de
variance à un facteur est réalisée, suivie si nécessaire d'un test de Fisher.
Les
significativités ne sont retenues que lorsque p<0,05.
II. Résultats
1) Cytotoxicité actifs seuls
L'actif 7 (acide cholorogénique) n'entraîne aucune modification de la
viabilité cellulaire par rapport au témoin, quelle que soit la concentration.
L'actif 9 (baïcaline) entraîne une diminution significative de la viabilité
cellulaire à partir de 50 pM par rapport au témoin, notamment pour les
concentrations de 75 et 100 pM où la diminution est très importante.
Tableau 2:
Acide Chlorogénique
Concentration ( M) Viabilité (%/Térn) Sem
Tem 100 3,23
0,5 95,14 3,70
0,75 98,62 2,66
1,0 94,89 3,27
2,5 100,93 4,43
5,0 101,75 3,35
7,5 92,30 2,57
10,0 89,63 2,33
25,0 100,28 3,06
50,0 99,64 2,57
75,0 103,28 3,47
100,00 100,41 2,95
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Tableau 3 :
Baïcaline
Concentration (pM) Viabilité (%/Térn) Sem
Tem 100 1,80
0,5 99,82 1,09
0,75 103,65 2,93
1,0 98,27 2,35
2,5 101,73 2,50
5,0 101,92 1,84
7,5 99,55 1,39
10,0 100,76 2,24
25,0 104,77 5,54
50,0 86,65 3,05
75,0 21,41 0,19
100,00 21,80 0,18
Les concentrations maximales non cytotoxiques retenues pour les actifs 7
et 9 sont respectivement de 100pM et 25 pM.
2) Cytotoxicité des actifs en mélanges
Le mélange 41 entraîne une augmentation significative de la viabilité
cellulaire à C3 par rapport au témoin. Il n'y a pas de modification de la
viabilité
cellulaire à Cl et C2 par rapport au témoin.
Tableau 4:
Mélange Acide Chlorogénique (100 pM) et Baïcaline (25 pM)
Concentration (pM) Viabilité %
Acide Baïcaline Moyenne Sem
Chlorogénique
0 0 100,00 2,32
25 6,25 100,37 1,03
50 12,5 98,22 1,10
100 25 111,46 2,37
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Les concentrations maximales non cytotoxiques retenues pour le mélange
sont donc de 100 pM et 25 pM pour les actifs 7 et 9, respectivement.
3) Synthèse d'Acide Hyaluronique
Nous avons montré que le mélange M41 constitué de 100 pM d'acide
chlorogénique et de 25 pM de baïcaline n'induisait pas de cytotoxicité sur les
cellules. Nous avons donc utilisé ce ratio pour tester l'effet sur la synthèse
d'acide hyaluronique. Nous avons également comparé les effets des produits
seuls versus le mélange.
Le produit 7 testé seul montre un effet légèrement délétère sur la
synthèse d'acide hyaluronique avec une baisse d'environ 20 % à un seuil de
significativité moyen.
Le produit 9 testé seul montre un effet légèrement stimulant sur la
synthèse d'acide hyaluronique avec une augmentation d'environ 30 % à un seuil
de significativité faible.
En revanche, l'association des deux produits montre un effet synergique
très significatif sur la synthèse d'acide hyaluronique avec une augmentation
d'environ 140%.
Figure 4 : Effet du mélange M41 des composés 7 et 9 sur la synthèse
d'acide hyaluronique et comparaison avec l'effet des produits séparément.
Ainsi nous enregistrons une synergie significative pour une concentration
d'un ratio de 4 sur test cellulaire avec des concentrations suivantes :
Composé
7: 0,004 % et Composé 9 : 0,001 %.
B) Effet sur la libération de peptide antirnicrobien par des kératinocytes
I. Objet de l'étude et introduction
L'étude concerne une évaluation de l'effet de quatre
produits/compositions sur la libération de béta-défensine-2 par des
kératinocytes épidermiques humains normaux.
Les produits/compositions étudiés sont les suivants :
- l'acide chlorogénique (- GPCB07 )
- la baicaline (- GPCB09 -)
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- baicaline + acide chlorogénique (- GPCB07+ GPCB09 -)
- composition aqueuse de 5 actifs (appelé Prennix ; - GPCB11 -)
comprenant la baïcaline (0,25% en masse), l'acide chlorogénique (1% en masse),
carboxyméthyle béta -glucane de sodium (0,25% en masse) et un mélange
d'inuline et d'alpha glucane oligosaccharide (2,5% en masse) avec un ratio
massique d'inuline : alpha glucane oligosaccharide de 8 : 2.
Dans la présente étude, l'effet des composés GPCB07, GPCB09, GPCB07 +
GPCB09 et GPCB11 a été recherché dans des kératinocytes épidermiques
humains normaux (NHEK) sur la production d'un peptide anti-microbien. Plus
précisément, l'effet de ces composé s a été évalué sur la libération de béta-
défensine-2 (hBD -2) par dosage ELISA (- Enzyme-Linked Immunosorbent
Assay - en anglais). Préalablement, un test préliminaire de cytotoxicité a été
réalisé en utilisant un test standard de réduction du WST-8 dans le but de
déterminer les concentrations à tester.
II. Matériel et méthodes
1) Modèle biologique
- Type cellulaire : Kératinocytes épidermiques humains normaux (NHEK),
utilisés au 3e passage
- Conditions de culture : 37 C, 5% CO2
- Milieu de culture : Kératinocyte-SFM optimisé pour le test, connplémenté
avec un Facteur de croissance épidermique (- Epidermal Growth Factor>' en
anglais) et un extrait pituitaire
2) Composés testés
Tableau 5 :
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Composés testés Aspect! stockage Solution stock
Concentration
ou testées
intermédiaire
GPCB07 - Poudre 10% 0.0033%,
Lot n 0397G1188 - Stockage : TA (100mg/ml) 0.01%
et 0.03%
MV211204-1 en DMSO
GPCB09 Lot n 0260G0303 - Poudre 8.9% (89 0.0001%,
MV211204-2 - Stockage : TA mg/mi) en
0,0003% et
DMSO 0.001%
GPCB07 + GPCB09 Lot - Poudre 10% 0.0003%,
n 0397G1188/0260G0303 - Stockage : TA (100ring/m1) 0.001%
et
MV21104-3 en DMSO 0.003%
GPCB11 Lot n070122 - Liquide 10% en milieu 0.0011%,
MV211204-4 - Stockage : TA de culture
0.0033% et
0.01%
TA: Température Ambiante
3) Test préliminaire de cytotoxicité
- Type cellulaire : NHEK en milieu de culture
- Temps d'incubation : 72 heures
- Paramètres d'évaluation : Réduction de WST-8 et observations
morphologiques au microscope.
A la fin du traitement, les cellules ont été incubées en présence de WST -
8 (sel de tétrazoliurn hautement soluble dans l'eau) réduit en un produit
hydrosoluble de couleur orange (fornnazan) par la succinate-déshydrogénase
(enzyme mitochondriale). Cette transformation est proportionnelle au nombre
de cellules vivantes et à leur activité métabolique. La densité optique (DO) a
été mesurée avec un spectrophotomètre à 450nm (VERSAmax, Molecular
Devices).
4) Culture et traitement
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Les kératinocytes ont été ensemencés en plaque 96 puits et cultivés en
milieu de culture pendant 24 heures. Le milieu a ensuite été remplacé par du
milieu de culture contenant ou non (témoin) les composés à tester ou la
référence mélange de cytokines (IL -17 IL-22 TNF-a à 5 ng/ml chacune). Les
cellules ont ensuite été incubées pendant 72 heures. Toutes les conditions
expérimentales ont été réalisées en n=3.
5) Tests ELISA
Tableau 6:
kit ELISA Fournisseur Limite de Limite
de
détection détection
inférieure supérieure
(pg/ml) (pg/m1.)
Hunnan BD-2 Peprotech, 7.813 1000
ABTS Réf. 900-K172 39.065 5000
Development Facteur de
dilution 1/5
6) Traitement des données
Les comparaisons intergroupes ont été réalisées à l'aide du test t de
Student bilatéral non apparié. Les analyses statistiques peuvent être
interprétées si n?5 ; cependant pour n<5, les données calculées ne sont
fournies
qu'a titre indicatif.
Formules utilisées :
Erreur standard de la moyenne : esnn = écart-type (Sd)//n
L'erreur standard de la moyenne (esm) représente l'écart de la moyenne
de l'échantillon par rapport à la moyenne de la vraie population. L'esm est
calculé en divisant le Sd par la racine carrée de la taille de l'échantillon.
Pourcentage de viabilité : viabilité (%) = (DO composé / DO témoin) x 100
III. Résultats et Conclusion
1) Test préliminaire de cytotoxicité
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Les résultats du test de viabilité au WST-8 et l'observation des tapis
cellulaires ont conduit à sélectionner les concentrations (cf. tableau 5) à
tester
dans la suite de l'étude.
Tableau 7 : Effet des composés GPCB07, GPCB09, GPCB07 + GPCB09 et
GPCB11 sur la viabilité des kératinocytes après 72 heures d'incubation
GPCB07 ; Unité : mg/mL
GPCB07 Témoin Solution stock préparée à 100mg/ml
dans le DMSO
0,00046 0,0014 0,0041 0,012 0,037 0,111 0,333 1,0
101 103 104 104 103 99 96 90 77 18
Viabilité (%) 100 98 106 105 102 96 96 86 76 17
98 100 102 102 101 96 95 85 75 16
Moyenne (%) 100 104 104 102 97 96 87 76 17
esm (%) 1 1 1 1 1 0 1 1
1
Observations
+ + + + + + +
+ +
morphologiques
GPCB09 ; Unité : mg/mL
GPCB09 Témoin Solution stock préparée à 89 mg/ml
dans le DMSO
0,0004 0,0012 0,0037 0,011 0,033 0,098 0,287 0,380
100 98 98 96 94 68 36 21 18
1
Viabilité (%) 100 99 100 94 81 65 34 20 18 2
103 99 98 96 86 66 35 21 21
1
Moyenne (%) 100 99 96 87 66 35 21 19 1
esm (%) 1 1 1 4 1 1 0 1
0
Observations
+ + + + + + -0
morphologiques
GPCB07 + GBC09 ; Unité : mg/mL
GPCB07 +
Témoin Solution stock préparée à 100 mg/ml
dans le DMSO
GBC09
0,00046 0,0014 0,0041 0,012 0,037 0,111 0,333 1,0
99 102 101 102 96 83 61 61 53 6
Viabilité (%) 97 100 100 101 95 81 61 59 51 7
101 101 102 100 97 81 61 61 53
7
Moyenne (%) 100 101 101 96 82 61 60 52 7
esm (%) 1 1 0 0 1 0 0 1
0
Observations
+ + + + + + -0
-0 -0
morphologiques
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GPCB11 ; Unité : mg/mL
GPCB11 Témoin Solution stock préparée à 100 mg/ml
dans le DMSO
0,0046 0,014 0,041 0,123 0,370 1,1 3,3 10
99 99 89 64 56 51 39 3 18 28
Viabilité (%) 101 100 89 65 57 52 41 4 17 26
100 101 87 66 58 52 39 4
14 23
Moyenne (%) 100 89 65 57 52 40 4 16 26
esm (%) 0 1 1 1 0 1 0 1
2
Observations
+ + + * -F* +*
morphologiques
+ : population normale
+/- : réduction de croissance
- : toxicité
0 : mortalité cellulaire
g : grains de composés
op: opacité due au composé
*Modifications morphologiques
ag : cellules agglutinées
2) Effet sur la libération d'hBD-2
Tableau 8 : Effet des composés GPCB07, GPCB09, GPCB07+ GPCB09 et
GPCB11 sur la libération d'hBD-2 par des kératinocytes
hBD-2 Moyenne esm
% esm
Composés testés Concentration
P(t)
(pg/ml) (pg/ml) (pg/ml) Témoin (%)
13
Témoins - <8 <11 2 100 15 -
11
Mélange de 4306
cytokines* 5 ng/ml 4128 4294 93 39979
863 ---
(1L17+1L22+TNFa) 4449
<8
0,0033% <8 <8 0 <73 0 ns
GPCB07 <8
<8
0,01% <8 0 <73 0 ns
<8
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<8
<8
0,03% <8 <8 0 <73 0 ns
<8
<8
0,0001% <8 <8 0 <73 0 ns
<8
<8
GPCB09 0,0003% <8 <8 0 <73 0
ns
<8
<8
0,001% <8 <8 0 <73 0 ns
<8
<8
0,0003% 12 <9 1 <85 12 ns
<8
<8
GPCB07+GPCB09 0,001% <8 <8 0 <73 0
ns
<8
<8
0,003% <8 <8 0 <73 0 ns
<8
14
0,0011% <8 <10 2 <90 18 ns
<8
<8
GPCB11 0,0033% <8 <8 0 <73 0
ns
<8
0,01% 32 35 2 325 22 **
33
p(t) : p statistique permettant de définir le seuil de significativité
(*) : Seuil de significativité statistique
Ns : >0,05, Non significatif
* : 0,01 à0,05, significatif
5 ** : 0,001 à 0,01, Très significatif
*** : <0,001, Extrêmement significatif
: échantillon dilué
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< ou > : inférieur ou supérieur à la limite de détection du kit
<7,813 ou >1000 pg/ml pour les échantillons dilués
<39,065 ou > 5000 pg/ml pour les échantillons dilués au 1/5
Dans le cas où des valeurs son < ou > aux limites des détection, les calculs
sont extrapolés.
Dans les conditions témoins, la quantité basale d'hBD-2 libérée par les
kératinocytes épidermiques humains normaux ( NHEK -) est négligeable (<11
pg/ml) et, de façon attendue, cette libération a été très fortement stimulée
par le traitement avec l'association des 3 cytokines (IL-17 + IL-22 TNF-a)
(-4300 pg/ml, soit -40000% du témoin).
La baïcaline et l'acide chlorogénique n'ont pas d'effet sur la libération de
la béta-défensine-2 par les kératinocytes épidermiques humains. La
combinaison de ces 2 molécules n'a également pas montré d'effet sur cette
cible. Le Premix présente un effet significatif sur la libération de la béta -
défensine-2 par les kératinocytes épidermiques humains à la concentration de
0,01 %
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