UNSATURATED DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, AND THEIR USE

DERIVES INSATURES, LEUR PREPARATION ET LEUR EMPLOI

Abrégé français

PRECIS DE LA DIVULGATION:
L'invention concerne un procédé pour la prépara-
tion de nouveaux dérivés de formule générale (I):
<IMG>
(I)
dans laquelle: Q représente un radical alcoyloxycarbonyle ou carboxy,
R1 représente un radical aliphatique saturé ou insaturé, R2
représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle, R3
représente un atome d'hydrogène ou un radical aliphatique et
R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical aliphatique
saturé ou insaturé éventuellement substitué; et les dérivés
ainsi obtenus. Ces dérivés de formule générale (I) sont
particulièrement utiles comme intermédiaires dans la syn-
thèse de la vitamine E.

Revendications

Les réalisations de l'invention, au sujet des-
quelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est
revendiqué, sont définies comme il suit:
1. Procédé pour la préparation de dérivés répon-
dant a la formule générale
<IMG>
dans laquelle :
- Q représente un radical alcoyloxycarbonyle dont la par-
tie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone en chaîne
droite ou ramifiée ou carboxy,
- R1 représente un radical aliphatique saturé contenant 1
à 11 atomes de carbone ou un radical aliphatique insaturé
contenant 2 à 11 atomes de carbone et une ou plusieurs
doubles liaisons,
- R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle
contenant 1 à 4 atomes de carbone,
- R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alipha-
tique saturé contenant 1 à 11 atomes de carbone et
- R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alipha-
tique saturé contenant 1 à 11 atomes de carbone non-substitué
ou substitué par un radical acétyle, acétyle sous forme d'acétal, formyle,
formyle sous forme d'acétal, hydroxy ou hydroxy sous forme d'éther ou
d'ester, ou un radical aliphatique insaturé contenant 2 à
11 atomes de carbone et une ou plusieurs doubles liaisons,
non-substitué ou substitué par un radical acétyle, acétyle
sous forme d'acétal, formyle, formyle sous forme d'acétal ou hydroxy
sous forme d'éther ou d'ester; caractérisé en ce que l'on fait réagir
un produit de formule générale:
ou
<IMG> <IMG>

dans laquelle R3 et R4 ont les significations précédemment
mentionnées et X représente un atome d'halogène ou un radi-
cal méthanesulfonyloxy, phénylsulfonyloxy, p.toluènesulfonyloxy
ou acétoxy, sur le carbanion d'un produit de formule générale:
<IMG>
dans laquelle Q, R1 et R2 ont les significations précédemment
mentionnées.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
en ce que le carbanion de l'ester de formule générale:
<IMG>
dans laquelle Q, R1 et R2 sont définis comme dans la
revendication 1, est obtenu par anionisation d'un ester de
formule générale:
ou
<IMG> <IMG>
dans laquelle Q, R1 et R2 sont définis comme ci dessus.
3. Procédé selon la revendication l, caractérisé
en ce que la réaction s'effectue en présence d'un catalyseur
16

à base de palladium associé à un ligand dans un solvant
aprotique apolaire à une température comprise entre -70
et +100°C.
4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé
en ce que le catalyseur à base de palladium est choisi dans
le groupe constitué par les dérivés du palladium bivalent et
les composés du palladium (0).
5. Procédé selon la revendication 3, caractérisé
en ce que le ligand est choisi dans le groupe constitué par
les dérivés du phosphore, de l'arsenic et de l'antimoine.
6. Procédé selon la revendication 3 ou 5, caractérisé
en ce que le ligand est choisi dans le groupe constitue par
les phosphines, les arsines et les stibines.
7. Procédé selon la revendication 3, caractérisé
en ce que le solvant est choisi dans le groupe constitué par
les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aromatique
ou les solvants chlorés.
8. Procédé selon la revendication 3, caractérisé
en ce que l'on utilise une quantité de catalyseur comprise
entre 0,1 et 10% en mole par rapport au carbanion mis en
oeuvre.
9. Procédé selon la revendication 3, caractérisé
en ce que le rapport molaire ligand/palladium est compris
entre 1 et 10.
17

10. Procédé selon la revendication 1 pour la pré-
paration de dérivés de formule (I) dans laquelle Q repré-
sente un radical alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle
contient 1 à 4 atomes de carbone, R1 représente un radical
aliphatique insaturé choisi dans le groupe constitué par
les radicaux alcényles contenant 3 à 6 atomes de carbone,
R2 représente un atome d'hydrogène, R3 représente un radi-
cal méthyle et R4 représente un radical aliphatique saturé
contenant 1 à 11 atomes de carbone non-substitué ou substi-
tué par un radical acétyle, acétyle sous forme d'acétal,
formyle, formyle sous forme d'acétal, hydroxy ou hydroxy
sous forme d'éther ou d'ester, ou un radical aliphatique in-
saturé contenant 2 à 11 atomes de carbone et une ou plu-
sieurs doubles liaisons non-substitué par un radical acétyle,
acétyle sous forme d'acétal, formyle, formyle sous forme
d'acétal, hydroxy ou hydroxy sous forme d'éther ou d'ester,
caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit de formule
générale:
<IMG>
<IMG> ou
dans laquelle R3 et R4 ont les significations précédemment
mentionnées et X représente un atome d'halogène ou un radi-
cal méthanesulfonyloxy, phénylsulfonyloxy, p.toluènesulfo-
nyloxy ou acétoxy, sur le carbanion d'un produit de formule
générale:
<IMG>
dans laquelle Q, R1 et R2 ont les significations précédem-
ment mentionnées.
18

11. Procédé selon la revendication 1 pour la
fabrication de composés de formule (I) dans laquelle Q
représente un radical alcoyloxycarbonyle dont la partie
alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, R1 représente un
radical aliphatique insaturé choisi dans le groupe consti-
tué par les radicaux alcényles contenant 3 à 6 atomes de
carbone, R2 représente un atome d'hydrogène, R3 représente
un radical méthyle et R4 représente un radical aliphatique
insaturé contenant 4 à 11 atomes de carbone et 2 doubles
liaisons en position 1,3, non-substitué ou substitué par un
radical acétyle, acétyle sous forme d'acétal, formyle, for-
myle sous forme d'acétal, hydroxy ou hydroxy sous forme
d'éther ou d'ester, caractérisé en ce que l'on fait réagir
un produit de formule générale:
<IMG> ou <IMG>
dans laquelle R3 et R4 ont les significations précédemment
mentionnées et X représente un atome d'halogène ou un radi-
cal méthanesulfonyloxy, phénylsulfonyloxy, p.toluènesulfonyl-
oxy ou acétoxy, sur le carbanion d'un produit de formule
générale:
<IMG>
dans laquelle Q, R1 et R2 ont les significations précédem-
ment mentionnées.
12. Dérivés insaturés caractérisés en ce qu'ils
répondent à la formule générale:
19

<IMG>
dans laquelle:
- Q représente un radical alcoyloxycarbonyle dont la
partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone en
chaîne droite ou ramifiée ou carboxy,
- R1 représente un radical aliphatique saturé contenant
1 à 11 atomes de carbone ou un radical aliphatique insaturé
contenant 2 à 11 atomes de carbone et une ou plusieurs
doubles liaisons,
- R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle
contenant 1 à 4 atomes de carbone,
- R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alipha-
tique saturé contenant 1 à 11 atomes de carbone et
- R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alipha-
tique saturé contenant 1 à 11 atomes de carbone non-substitué
ou substitué par un radical acétyle, acétyle sous forme
d'acétal, formyle, formyle sous forme d'acétal, hydroxy
ou hydroxy sous forme d'éther ou d'ester, ou un radical
aliphatique insaturé contenant 2 à 11 atomes de carbone
et une ou plusieurs doubles liaisons, non-substitué ou sub-
stitué par un radical acétyle, acétyle sous forme d'acétal,
formyle, formyle sous forme d'acétal ou hydroxy sous forme
d'éther ou d'ester.
13. Dérivés selon la revendication 12, caracté-
risés en ce que Q représente un radical alcoyloxycarbonyle
dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone,
R1 représente un radical alcényle contenant 3 à 6 atomes
de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène, R3 repré-
sente un radical méthyle et R4 représente un radical ali-

phatique saturé contenant 1 à 11 atomes de carbone non-
substitué ou substitué par un radical acétyle, acétyle sous
forme d'acétal, formyle, formyle sous forme d'acétal,
hydroxy ou hydroxy sous forme d'éther ou d'ester, ou un
radical aliphatique insaturé contenant 2 à 11 atomes de
carbone et une ou plusieurs doubles liaisons, non-
substitué ou substitué par un radical acétyle, acétyle sous
forme d'acétal, formyle, formyle sous forme d'acétal,
hydroxy ou hydroxy sous forme d'éther ou d'ester.
14. Dérivés selon la revendication 12,
caractérisés en ce que Q représente un radical alcoyl-
oxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes
de carbone, R1 représente un radical aliphatique insaturé
choisi dans le groupe constitué par les radicaux alcényles
contenant 3 à 6 atomes de carbone, R2 représente un atome
d'hydrogène, R3 représente un radical méthyle et R4
représente un radical aliphatique insaturé contenant 4 à
11 atomes de carbone et 2 doubles liaisons en position 1, 3,
non-substitué ou substitué par un radical acétyle, acétyle
sous forme d'acétal, formyle, formyle sous forme d'acétal,
hydroxy ou hydroxy sous forme d'éther ou d'ester.
21

Description

~2~ z
La présente invention concerne de nouveal~x dérivés
insa~urés de formule générale :
fH3 Q IR3 (I)
~ C~ /CH\ ~ ~
leur prép~ration et leur emploi en particlllier comme intermédi~ires
dans la synth~se des vitamines A et ~.
. Dans la formule générale (I),
Q représente un radical alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle
contient 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée ou
carboxy,
Rl représente un radical aliphatique saturé contenant l à 11 atomes
d~ carbone ou un radical aliphatique insaturé contsnant 2 à ll atomes
de carbone et une ou plusieurs doubles liaisons,
R2 représente un atome d'hydrog~ne ou un radical alcoyle contenant
1 à 4 atomes de carbone,
R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical aliphatique saturé
contenant 1 à 11 atomes de carbone et R4 représente un atome
d'hydrogène ou un radical aliphatique saturé contenant 1 à 11
atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical acétyle,
formyle éventuellement sous forme d'acétal OlJ hydroxy éventuellement
sous forme d'éther ou d'ester, ou un radical aliphatique insaturé
contenant 2 à 11 atomes de carbone et une ou plusieurs doubles
liaisons, éventuellement substitué par un radical acétyle, formyle
éventuellement sous forme d'acétal ou hydroxy sous forme d'éther
ou d'ester.
D'un intérêt tout particulier sont les produits de formule
générale (I) dans laquelle ~ représente un radical alcoyloxycarbonyle
dont la partie alcoyle contient 1 b 4 atomes de carbone, Rl représente
un radical alcényle contenant 3 b 6 atomes de carbone, R2 représente
~.
. .
` . , ,:
-

:~5~3~2
un atome d'hydrogène, R3 représente un radical méthyLe et R4
~ représente un radical aliphatique saturé contenant 1 à 11 atomes
de carbone éventuellement substitué par un radical acétyle, formyle
éventuellement sous forme d'acétal ou hydroxy éventuellemen-t sous
forme d'éther ou d'ester ou un radical aliphatique insaturé contenant
2 à 11 atomes de carbone et une ou plusieurs doubles liaisons, plus
particulièrement 2 doubles liaisons en position 1, 3, éventuellement
substitué par un radical acétyle, formyle éven-tuellement sous forme
d'acétal ou hydroxy éventuellement sous forme d'éther ou d'ester.
10De préFérence, les radicaux aliphatiques insaturés ont
une structure isoprénique ou polyisoprénique.
Selan la présente invention, les nouveaux esters insaturés
de formule générale (I) peuvent être préparés par action d'un
produit de formule générale :
IR3
X - CH2 - C = CH - R4 (II)
IR3
ou CH2 = C - CH - R4 (III)
X
dans laquelle R3 et R4 sont définis comme précédemment et X représente
un atome d'halogène ou un radical méthanesulfonyloxy, phénylsulfonyloxy,
p.toluènesulfonyloxy ou acétoxy sur le carbanion d'un ester de formule
générale :
CIH3 IQ
-/ C ~ / CH~ (IU)
lC
R2
dans laquelle Q, Rl et R2 sont définis comme précédemment, qui est
obtenu par anionisation d'un produit de formule générale :
ICH3 IQ ICH3
/ ~ / 2 ou / CH \ // H
Rl lC Rl Cl
(V) R2 (Vl)

-
dans laquelle ~, Rl et R~ sont définis comme précédemment, l'anio-
- nisation d'un ester de formule générale (VI) s'accompagnant d'une
transposition conduisant essentiellement au carbanion de formule
générale (IV).
L'anionisation d'un ester de formule générale (V) ou (VI)
est avantageusement réalisée au moyen d'une base telle qu'un
alcoolate, un amidure, un hydrure ou un hydroxyde métallique en
présence ou non- d'un sel d'ammonium quaternaire. Il est particuliè-
rement intéressant d'utiliser un tertiobutylate de métal alcalin
ou alcalino-terreux, un amidure de métal alcalin (diisopropyl-
amidure de métal alcalin) ou l'hydroxyde de tétrabutylammonium.
L'anionisation e~t réalisée en opérant dans un solvant organique
tel qu'un éther, par exemple le tétrahydrofuranne, un hydrocarbure
aliphatique, par exemple le pentane, un hydrocarbure aromatique,
par exemple le toluène, ou un solvant aprotique polaire dont la
constante diélectrique est faible par exemple le diméthylformamide
ou la N-méthylpyrrolidone, à une température comprise entre -7û
et +50C.
Lorsque l'on utilise un produit de formule générale (V)
ou (VI) dans laquelle Q représente un radical carboxylique, il est
nécessaire d'utiliser une quantité d'agent anionisant double de la
quantité théorique.
La réaction d'un produit de formule générale (II) ou (III)
sur le carbanion de formule générale (IV) s'effectue en présence
d'un catalyseur à base de palladium associé à un ligand en opérant
dans un solvant organique apolaire tel qu'un hydrocarbure aliphatique
comme le pentane, un hydrocarbure aromatique comme le toluène ou un
solvant chloré comme le chloroforme à une température comprise entre
-70 et +100C et de préférence entre 0 et 30~C.
Comme catalyseurs à base de palladium peuvent être utilisés
les dérivés du palladium bivalent ou des complexes du palladium (0).
.
:
- '~

3:~2
Comme dérivés du palladium bivalent conviennent particulièrement
bien PdC12, Pd(OCOCH3)2, Pd(N03)2, Pd (acétylacétonate)2,
2 6 5 ~2~ PdC12(PhCN)2, PdC12(CH3CN)2~ (c3H Pd Cl)
(C3H5 Pd 0 COC~13)2, (C3H5)2Pd. Comme dérivés du palladium (0)
conviennent particulièrement bien les dérivés du type Pd L4 dans
lesquels L représente un ligand choisi parmi lès phosphines, les
diphosphines, les phosphites, les arsines et les stibines.
Comme ligands associés aux dérivés du palladium,
conviennent particulièrement bien les dérivés du phosphore, de
l'antimoine ou de llarsenic tels que les phosphines, arsines ou
stibines.
Lorsque la réaction est mise en oeuvre en présence d'un
catalyseur, la quantité de catalyseur utilisé représente générale-
ment 0,1 à 10 ~ en mole de l'ester de formule générale (V) ou
(VI) mis en oeuvre.
Il est avan~ageux d'utiliser le ligand en quantité telle
que le rapport molaire ligand/palladium soit compris entre 1 et 10.
Il est particulièrement intéressant de noter que, lorsque
le produit de formule générale (II) ou (III) comporte 2 doubles
liaisons 1,3 , l'utilisation d'un catalyseur à base de palladium
en présence d'un ligand permet de réaliser la réaction malgré la
présence d'un diène 1,3.
L'action d'un produit de formule générale (IlI)sur le
carbanion de formule générale (IV)peut théoriquement conduire soit
à un produit linéaire de formule générale (I) selon un mécanisme
apparenté au type SN2', soit à un produit ramifié de formule générale :
ca3 Q
1~ 1H R4 (vr
R1 C CH
12 /C - R3
H2C
-

3~Z
dans laquelle Q, Rl, R2, R3 et R4 sont déFinis comme précédemment,
~ selon un mécanisme apparenté au type SN2.
Selon la nature du solvant utilisé, il est possible
d'orienter préférentiellement la réaction vers la Formation d'un
produit linéaire de formule générale (I) ou d'un produit ramifié
de formule générale (VII), l'obtention d'un produit linéaire étant
généralement réalisée en opérant en présence d'un catalyseur tel
que défini précédemment dans un solvant organique apolaire.
Par ailleurs, l'utilisation du catalyseur à base de
palladium peut parfois conduire à une réaction d'oxydo-réduction
au niveau de la double liaison de l'anion de formule générale (IV)
mis en oeuvre.
Les produits de formule générale (V) peuvent être obtenus
à partir d'un diène-1,3 par hydrocarbonylation, par alcoxycarbony-
lation selon le procédé décrit dans le brevet européen EP 60737,
par hydrocyanation selon le procédé décrit dans le brevet francais
FR 2 069 411 ou par hydroformylation selon le procédé décrit dans
le brevet français fR 2 349 562.
Les produits de formule générale (VI) peuvent être obtenus
par réaction de Knoevenagel entre des aldéhydes et des produi-ts à
groupement méthylène actif selon les procédés décrits dans Organic
Reactions, Volume 15, pages 205-273 (1967).
Les nouveaux produits de Formule générale (I) sont des
intermédiaires particulièrement utiles dans la synthèse de la
vitamine E.
D'un intérêt particulier sont les produits de formule
générale (I) contenant une structure diène-1,3.
D'une manière générale, la transformation ultérieure des
produits de formule générale (I) consiste à remplacer, si nécessaire,
le radical Q en radical carboxy puis à hydrogéner et décarboxyler
le produit obtenu pour former un motif qui est habituellement utilisé
dans la synthèse de la vitamine E tel que la phytone, la géranyl-
acétone ou la méthylhepténone (réaction entre le carbanion de
l'ester méthylique de l'acide méthyl-4 pentène-3 oique et la
chloracétone).

- ~25~3 31~
-- 6
Lorsque le radical Q représen-te un radical cyano,
l'hydrolyse de la fonction nitrile en fonction acide peut
être réalisée selon le procédé décrit par Compagnon et
Miocque, Ann. Chim. (Paris), [14]5, 11-27 (1970).
Lorsque le radical Q représente un radical
formyle, l'oxydation de la fonc~ion aldéhyde en Eonction
acide paut ê-tre réalisée selon le procédé décrit par CHINN,
"Selection of Oxidants in Synthesis", pp. ~3-70 (1971).
Lorsque le radical Q représente un radical
formyle, il est possible de remplacer la fonction aldéhyde
par un atome d'hydrogène, sans passer intermédiairement par
une fonction acide, en réalisant une réaction de
décarbonylation selon le procédé décrit par L.H. Pignolet J.
Amer. Chem. Soc., 100, 7083 (1978).
Par exemple, la condensation d'un ester de l'acide
méthyl-4 pentène-3 oique sur le chloro-6-méthylène-3 méthyl-
7 octadiène-1,7 conduit à un ester tétraénique de formule
générale:
CH3 COOR I 3 IClH2
~ \\ / \ / ~ / 2\ / \
dans laquelle R représente un radical alcoyle contenant 1 à
4 atomes de carbone en chaine droite ou ramifiée ou un atome
d'hydrogène qui est transformé en phytone après action, par
exemple, de l'acétylacétàte de méthyle, dans les conditions
décrites dans le brevet européen EP 44771, suivie de la
décarboxylation et de l'hydrogénation du produit ainsi
obtenu, la décarboxylation pouvant être réalisée avant ou
après l'hydrogénation.
La décarboxylation suivie de l'hydrogénation
peuvent être réalisées par exemple dans les conditions
decrites par R.T. Arnold et coll., J. Amer. Chem. Soc.,, 72,
~.~
,. ~

3~2
- 6a -
4359 (1950) alors que l'hydrogénation suivie de la
décarboxylation peuvent etre réalisées par exemple dans les
conditions décrites par T.S. Oakwood et M.R. Miller, J.
Amer. Chem. Soc., 72, 1849 ~1950) ou celles décrites dans le
brevet américain US 3 530 198.
La phytone ainsi obtenue peut 8tre -transEormée en
vitamine E en passant intermédiairement par l'isophytol
selon le procédé décrit dans Helvetica Chimica Acta, 21,
5~ 5~5 ee ~ 9~D~
/
~ 7
.

~Z~12
Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif,
montrent comment l'invention peut être mise en pratique.
EXE~PLE 1
Dans un ballon de 100 cm3, sous atmosphère d'argon, on
introduit 10 cm3 de pentane sec, 2,07 g de diisopropylamine
(20 m.moles). Après refroidissement à 0C on ajoute 12,5 cm3 d'une
solution hexénique de n.butyllithium à 1,6 m/l soit 20 m.moles. On
laisse réagir pendant 20 minutes ~ 0C, puis on refroidit à -78C.
On ajoute lentement 2,78 g d'es~er éthylique de l'acide méthyl-4
pentène-3 oique (20 m.moles) puis on laisse réagir pendant 20 minutes
à -78C, puis pendant 1 heure à une température voisine de 20C.
Dans un second ballon de 100 cm3, sous atmosphère
d'argon! on introduit 40 mg de ~C3H5 Pd C~72 (0,1 m.mole), 2,30 mg
de P(C6H5)3 (Q,87 m.mole), 5 cm3 de eoluène sec et 3,5 g de
chloro-6 méthylène-3 méthyl-7 octadiène-1,7 (20 m.moles).
A l'aide d'une aiguille de transfert on introduit dans
ce dernier ballon la solution contenue dans le premier ballon ;
cette opération s'effectue en 20 minutes, puis on laisse réagir à
une température voisine de 20C pendant 2 heures. La solution passe
de jaune clair à l'orange. La masse réactionnelle est versée dans
30 cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique à 10 %. La phase
aqueuse séparée par décantation est extraite à l'éther. Les phases
organiques sont réunies et séchées sur sulfate de magnésium. Après
filtration et évaporation du solvant, on obtient 5,08 g d'une
huile jaune. Par distillation sous pression réduite (T = 111-118C
sous 1,4 mm de mercure ; 0,18 kPa), on obtient 4,5 g d'un mélange
des produits 1 et 2 :
1 (cH3)2c=cH-cH(co2c2H5)-cH2-c(cH3)=cH-cH2-cH2-c(=cH2)-cH=cH2
2 CH2=c(cH3)-cH[-cH(co2c2H~)-c~=c(cH3) ~ -CH2-CH2-C(=CH2)-CH=CH
Le rendement est de 81,5 %.
L'analyse chromatographique en phase gazeuse montre un
rapprt 1 2 = 98 %.

125~ 3~LZ
La structure des produits obtenus est confirmée par le
spectre in~ra-rouge, le spectre de masse et le spectre de résonance
~agnétique nucléaire du proton.
EXF.MPLE 2
Dans un ballon de 100 cm3, sous atmosphère d'argon, on
introduit 2,744 g de diisopropylamine (20 m.moles), 6 cm3 de
toluène sec, puis on refroidit à 0C. On ajoute ensuite lentement
17~5 cm3 d'une solution hexénique de n.butyllithium à 1,6 m/l.
On laisse réagir pendant 20 minutes puis on refroidit à -78C. On
10 introduit alors 5,965 g d'ester éthylique de l'acide diméthyl-4,8
nonadiène-3,7 olque (28,4 m.moles) puis on laisse remonter la
température à 25C.
Dans un second ballon de loo cm3, sous atmosphère d'argon,
on introduit 3 cm3 de toluène sec, 613 mg de (C3H5 Pd C1)2
15 (1,67 m.moles), 982 mg de P(C6H5)3 (3,74 m.moles) et 5,068 g de
chloro-6 méthylène-3 méthyl-7 octadiène-1,7 (29,7 m.moles). Puis à
~ne température voisine de 20C, on ajoute la pre~ière solution
obtenue à la seconde puis on laisse réagir pendant 1 heure à 25C.
La solution passe du jaune clair à l'orange foncé. La masse
réactionnelle est hydrolysée par une solution aqueuse d'acide
chlorhydrique lON. On extrait par 3 fois 50 cm3 d'éther. Les phases
organiques réunies sont séchées sur sulfate de magnésium. Après
filtration puis évaporation du solvant, on obtient 10,854 g d'une
huile jaune. Après 15 heures de repos à 0C, il y a formation d'un
précipité qui est séparé par ~iltration. On récupère un filtrat de
couleur orangé pesant 9,097 g.
Par chromatographie liquide haute pression (deux colonnes
SiO2 ; éluant : cyclohexane/dichlorométhane : 4/3), on obtient
2,7086 g du produit de formule :
3 2 2 2 tCH3) CH-CH(C02C2H5)-CH -C(CH )=CH CH
C ( =CH2 ) -CH=CH2
Le rendement est de 28 %.

z
L'analyse par chromatographie en phase gazeuse du
produit brut de la réaction montre qu'il y a formation d'un produit
unique de réaction.
La structure du produit obtenu est confirmée par le
spectre de masse et le spectre de résonance magnétique nucléaire
du proton et le spectre infra-rouge.
EXE~PLE 3
Dans un ballon de 100 cm3, sous atmosphère d'argon, on
introduit 40 cm3 de pentane sec et 7 cm3 de diisopropylamine
(50,7 m.moles). On refroidit à 0C et on introduit 32 cm3 d'une
solution hexénique de n.butyllithium à 1,6 mll soit 51,2 m.moles.
On laisse réagir pendant 20 minutes à 0C, puis on refroidit à
-78C. On ajoute alors 7,1 cm3 d'ester méthylique de l'acids
méthyl-4 pentène-3 oique (6,62 g, 51,7 m.moles) puis on laisse
réagir ~ cette température pendant 20 minutes et enfin on laisse
remonter à la température au voisinage de 20C.
Dans un second ballon de 100 cm3, sous atmosphère d'argon,
on introduit 0,272 g de (C3H5 Pd Cl)2 (1,49 m.atome-gramme de Pd),
1,61 g de P(C6H5)3 (6,1 m.moles), 30 cm3 de toluène sec et 4~9 cm3
de chloro-3 méthyl-2 propène (48,7 m.moles).
A l'aide d'une aiguille de transfert on introduit en
20 minutes la première solution dans la seconde. On rince avec
10 cm3 de toluène sec puis on laisse reagir pendant 12 hsures à
une température voisine de 20C. On reprend à l'eau puis on décante.
La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium. Après filtra-
tion et évaporation du solvant on obtient 11,86 g d'une huile
incolore. Après une distillation sous pression réduite (T = 39-40C
sous 0,3 mm de mercure ; 0,04 kPa) on obtient 5,52 g du produit de
formule :
3 2 C~ CH(C02CH3)-CH2-C(=CH )-CH
Le rendement est de 62 ~.

31~
La structure du produit obtenu est con~irmee par le
spectre de masse, le spectre infra-rouge et le spectre de
résonance magnétique nucléaire du proton.
EXE~PTE 4
On opère de la même manière que dans l'exemple 3, mais en
utilisant
- ester méthylique de l'acide méthyl-4 pentène-3 olque :
6,4 g (50 m.moles)
- bromo-l butène-2 : 6,7 g (50 m.moles)
- (C3H5 Pd Cl)2 : 0,27 g (1,49 m.atome-gramme de Pd)
- P(C6H5)3 : 1,59 g (6,1 m.moles)
On obtient 10,04 g d'une huile incolore.
Par distillation sous pression réduite (T = 37-39C
sous 0,2 mm de mercure ; 0,027 kPa) on obtient un mélange constitué
de 3,73 g du produit de formule :
(CH3)2C=CH-CH(C02CH3)-CH2 CH=CH-CH3 (rendement : 40,9 %)
et de 1,86 g du produit de formule :
(CH3)2C=CH-CH(C02CH3)-CH(CH3)=CH-CH3 (rendement : 20,4 %).
La structure des produits est confirmee par le spectre de
mas5e, le spectre infra-rouge et le spectre de résonance magnétique
nucléaire du proton.
EXEMPLE 5
On opère de la même manière que dans l'exemple 3, mais
en utilisant :
- ester méthylique de l'acide méthyl-4 pentène-3 olque :
6,4 g (50 m.moles)
- CH3-CHCl-CH=CH2 : 4,5 g (50 m.moles)
- (C3H5 Pd Cl)2 : 0,27 g (1,49 m.atome-gramme de Pd)
- P(C6H5)3 : 1,59 g (6,10 m.moles)

3~
On obtient 1(),05 g d'une huile incolore.
Par distillation sous pression réduite (T = 52-53C sous
0,7 mm de mercure; 0,093 kPa) on obtient un mélange constitué de
2,194 g du produit de formule:
(CH ) C~CH-CH(CO CH )-CH -CH=CH-CH (rendement: 24,1 %)
et de 1~223 g du produit de formule:
(cH3)2c=cH-cH(co2cH3)-cH(cH3)-cH=cH2 (rendement: l3,4 %).
La structure des produits est confirmée par le spectre de
masse, le spectre infra-rouge et le spectre de résonance magnétique
10 nucléaire du proton.
EXEMPLE 6
Dans un ballon de 100 cm3, sous atmosphère d'argon, OQ
introduit 0,56 g de soude finement broyée (1~ m.moles), 0,2 g de
chlorure de tétrabutylammonium et 30 cm3 de toluène sec. On ajoute
15 ensuite en une heure un mélange de 1,42 g d'ester éthylique da
l'acide méthyl-4 pentène-3 olque (10 m.moles) et de 0,9 g de
chloro-3 méthyl-2 propène (10 m.moles). On laisse réagir pendant
2 heures à une température voisine de 20C. La solution hétérogène
est filtrée, puis est reprise à l'eau. La phase organique est
20 séchée sur sulfate de magnésium. Après filtration et évaporation
du solvant on obtient 2 g d'une huile jaune pâle contenant d'après
1'analyse en chromatographie en phase gazeuse, 35 % du produit de
formule:
(CH3)2C=C~I-CH(C02C2H5~-CH2-C(=CH2)-CH3
Le rendement est de 93 %.
La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre
de masse ec le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton
er le speccre infra-rouge.
:, ,:
.

3~;~
E~E~PLE 7
On opère de la même manière que dans l exemple 3, mais
en utilisant :
- ester méthylique de l'acide diméthyl-3,4 pentène-3 oique :
7,1 g (50 m.moles)
- chloro-6 méthylène-3 méthyl-7 octadiène-1,7 : 8,5 g
(50 m.moles)
- (C3H5 Pd C1)2 : 0,272 g (1,49 m.atome-gramme de Pd)
- P(C6H5)3 : 1,59 g (6,1 m.moles)
lo Apras traitement habituel on obtient 18,91 g d'une huile
jaune qui, par distillation sous pression réduite (T = 108-120C
sous 0,8 mm de mercure ; 0,11 kPa), fournit :
1,814 g du produit de formule : O
3 2 3 2 3 2 3 3 2
15(rendement : 14,4 %)
et 3,309 g du produit de formule :
(CH3)2C=c(CH3)-CH(C02CH3)-CH2-C(CH3)=CH-CH2-CH2-C(=CH2)-CH=CH2
(rendement : 23,9 %)
La structure des produits obtenus es, confirmée par le
spectre de masse et le spectre de résonance magnétique nucléaire
du proton.
EXEMPLE a
Dans un ballon tricol de 100 cm3 muni d'un réfrigérant
ascendant et d'un thermomètre, on introduit, à une température
voisine de 20C, 22,9 g du produit de couplage obtenu à l'exemple 1
soit 87,4 m.moles, 0,0458 g de CRhCl(cyclooctadiène-1,5)72
(0,186 m.atome-gramme de Rh), 0,0847 g de Na2C03 (0,8 m.mole),
1,115 g de TPPTS Na, 20 cm3 d'un mélange eau-méthanol (75-25 en
volumes) et 22,36 g de l'acétylacétate de méthyle (192 m.moles).
On laisse réagir pendant 24 heures ~ 75~C. Après refroidissement
de la solution on ajoute 100 cm3 d'éther. Après décantation, la
phase organique est lavée 3 fois par 30 cm3 d'eau. On évapore le
solvant puis on reprend la masse obtenue par 100 cm3 de pentane.

~L~S~33~2
On lave de nouveau la phase organique par 3 fois 30 cm3 d'eau.
Les phases organiques sont reunies et séchées sur sulfate d~
magnésium. Après filtration et évaporation du solvant, on obtient
33,03 g d'une huile jaune qui contient 30,97 g d'un mélange des
produits de formule :
(CH3)2C=CH-CH(C02CH3)-CH2-C(CH3)=CH-CH2-CH2-C(CH3)=CH-CH2-
( 2 3 3
et
3 2 2 H3) CH2-C(CH3)=CH-CH2-CH -C(=CH ) CH CH
H(C2 3) CH3
Le rendement est de 93,7 %.
La structure des produits obtenus est confirmée par le
spectre de masse, le spectre infra-rouge et le spectre de résonance
magnétique nucléaire du proton.
E~YEMPLE 9
Dans un ballon de 100 cm3, on introduit 29,95 g du produit
obtenu à l'exemple 8 (79,2 m.moles), 31 g d'une solution de
soude à 30,75 % soit 0,238 moles de soude et 60 cm3 d'eau. On
laisse réagir pendant 1 heure à 40C jusqu'à l'obtention d'une
ZO solution homogène jaune, puis on ajoute 7 cm3 d'acide sulfurique
à 95 % et 18 cm3 d'eau. On laisse réagir pendant 1 heure à 25C.
On observe un fort dégagement de gaz carbonique. La solution
obtenue est extraite par 3 fois 30 cm3 d'éther. Les phases organi-
ques réunies sont séchées sur sulfate de magnésium. Après filtration
et évaporation du solvant on obtient, avec un rendement de 9S %,
23,19 g d'un mélange des produits de formule :
( ) C CH CH(CO Hj-CH -C(CH3)=CH-CH2-CH2 C(CH3 2 2 3
( ) C CH CH(CO H)-CH -C(CH3)=CH-CH2CH2 C( 2 2 2 2
La structure des produits obtenus est confirmée par le
spec.tre de masse, le spectre infra-rouge et le spectre de résonance
magnétique nucléaire du proton.

14
EXEMPLE 10
Dans un autoelave de 125 cm3 en acier inoxydable, on
introduit, sous atmosphère d'argon, 5 q du produit obtenu dans
l'exemple 9 (16,3 m.moles~, 30 cm3 de pentane et 0,2 g de
Pd/C à 10 %, puis de l'hydrogène pour obteni~ lme pression de
100 bars. On laisse réagir pendant 12 heures à lme température
voisine de 20C. Après filtration puis évaporation du solvant,
on obtient une huile incolore contenant ~, % de produit
de formule :
(CH3)2CH-CH2-CH~C2H)-CH2-C~(CH3)-CH2-CH2-CH2-CH~CH3)-CH2-CH2-CH2-CO-CH3
La structure du produit obtenu est confirmée par le
spectre de masse, le spectre infra-rouge et le spectre de
résonance magnétique nucléaire du proton et du carbone 13.
Le traitement thermique du produi~ obtenu à une température
de 150C conduit à la phytone de formule :
) H CH CH -CH -CH~CH3)-CH2-CH2-CH2 CH(C 3 2 2 2