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7~38~
La presente invention concerne un procedé de -trans~or-
mation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire ~-cyane op~i-
quement actif en ester correspondant d'acide chiral d'alcool secon-
daire ~-cyane racemique.
L'invention a pour objet un procede de transformation d'un
ester d'acide chiral (A) avec un alcool a-cyano 3-phenoxy benzylique
(B), optiquement actif de structure (R) ou de structure (S), de
formule:
HO ~ Q (B)
CN
(R) ou (S)
ou d'un melange d'ester d'acide chiral (A), d'alcool (B) de struc-
ture (R) et d'un ester d'acide chiral (~), d'alcool (B) de structure
(S), en proportions non equimoleculaires, en un ester d'acide chiral
(A), d'alcool (B) de structure racemique (R,S), caracterise en ce
que l'on soumet un ester d'acide chiral (A) d'un alcool (~), opti-
quement actif de structure (R) ou de structure (S), ou le melange
d'ester d'alcool de structure (R) et d'ester d'alcool de structure
(S) en proportions non equimoleculaires, à l'action d'un agent
basique choisi dans le groupe constitue par l'ammoniaque, les amines
primaires, secondaires et tertiaires, les ammonium quaternaires,
les amines liquides à haut poids moleculaire et les bases fortes qui,
elles, sont utilisees en quantite catalyt.que, au sein d'un solvant
ou d'un melange de solvants dans lequel l'ester de depart ou le
melange des esters de depart en proportions non equimoleculaires,
sont solubles et dans lequel l'ester d'alcool racemique est soluble,
puis isole de la solution reactionnelle l'ester d'acide chiral (A)
d'alcool (B) racemique de structure (R,S) resultant.
1~788~
Ce procfide par la suite sera appele, procede ~'.
Il est commode d'utiliser dans le procédé de llinvention,
com~e agent basique en présence duquel est effectuée la transforma-
tion un ester d'alcool racémique, un agent choisi dans le groupe que
constituent l'ammoniaque, les amines secondaires et tertiaires et
en quantité catalytique, les bases fortes. Ce procédé sera
~énommé par la suite, procédé ~.
L'acide chiral (A) peut être un acide possedant un atome
de carbone asymetrique.
L'acide chiral (A) peut être egalement un acide possedant
deux atomes de carbones asymetriques, notamment un acide cyclo-
propane earboxylique dont deux des carbones du cyele sont des
carbones asymetriques.
Les aeides cyclopropane carboxyliques chiraux (A), posse-
dant en positions 1 et 3 des earbones asymetriques, sont de préfé-
rence les aeides cyelopropane carboxyliques, optiquement actifs de
structure cis ou trans de formule:
H3C COOH
H3C ~ H
~ H
J~
Hal Hal
dans laquelle Hal represente un atome de chlore ou de brome.
~ elon une nomenclature simplifiee, les acides de structure
lR, 3R, sont designes communement sous le nomdlacides (lR, cis) et
les aeides de structure lR, 3S sous le nom d'acides (lR, trans).
Parmi les acides cyclopropane carboxyliques chiraux pre~
feres de l'invention, on citera notamment l'acide 2,2-dimethyl 3R-
(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique ou acide lR, cls
2,2-dimethyl 3(2,2-dibromovinyl) cyclopropanecarboxylique, l'acide
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique
-- 2
:~78~3~4
ou acide lR, cis 2,2-dimethyl 3(2,2 dichlorovinyl) cyclopropane-
carboxylique.
L'agent basique utilise dans le procede general ~' de
l'invention en presence duquel est effectuee la transformation en
ester d'alcool racemique est, de preference, choisi dans le groupe
constitue par l'ammoniaque, la n-butylamine, la triethylamine,
la diethylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine,
l'hydroxyde de tetrabutylammonium, l'Amberlite LA2 etr parmi les
bases fortes suivantes qùi, elles, sont utilisees en quantite
catalytique: la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les
amidures alcalins et les hydrures alcalins.
L'Amberlite LA2 est une amine liquide à haut poids moie-
culaire commercialisee par la firme ROHM et HAAS. On peut egalement
utiliser comme agent basique d'au-tres Amberlites liquides telles que
1'Amberlite LAl.
L'agent basique utilise dans le procede général ~ de l'in-
vention en presence duquel est effectuee la transformation en ester
d'alcool racemique est, de preference, choisi dans le groupe cons-
titue par l'ammoniaque, la triethylamine, la diethylamine, la
pyrrolidine, la morpholine, la piperidine et, parmi les bases fortes
suivantes qui, elles, sont utilisees en quantite catalytique: la
soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les amidures alcalins
et les hydrures alcalins.
Cette liste de bases utilisees preferentiellement dans
le procede de l'invention, n'est pas limitative. D'autres bases
de force analogue pourraient être utilisees sans sortir du cadre
de l'invention.
Le solvant ou le melange de solvants utilises dans le
procede general a ~ et notamment le procede général a de l'invention,
au sein duquel est effectue la transformation en ester d'alcool
racemique est, de preference, choisi dans le groupe constitue par
les cetones, les hydrocarbures aromatiques monocyliques, les ethers
oxydes, le dimethylformamide, le dimethylsulfoxyde et par un
Y' ~r~C ~e C~e~ e
' ' ' 1~788~;~
.elange de ces solvants et,plus particulièrement,dans le ~roupe
constitue par l'acetone, le benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran,
le dimethylformamide, le dimethylsulfoxyde et par un melange de ces
solvants.
Pour que la racemisation puisse avoir lieu d'une facJon
complète il est necQssaire que l'ester de depart ou le melange
d'esters de depart soit soluble dans le milieu reactionnel. Les
esters d'alcool de structure tS) etant, en general, beaucoup moins
solubles que les esters d'alcool de structure (R), il est donc, en
pratique, particulièrement important, que l'ester d'alcool de
structure (S) de depart ou present dans le melange d'esters de
depart, soit soluble dans le volume de solvant (ou de melange de
solvants) utilise à la temperature où s'effectue la reaction.
La temperature reactionnelle influe sur la vitesse de la
reaction.
Le temps reactionnel est fonction, notamment, de la tempe-
ra-ture et egalement de la nature de la base utilisee.
La liste de solvants ou de melanges de solvants, citee
precédemment, permettant la solubilisation totale de tous les pro-
duits reactionnels n'est evidemment pas limitative et ne correspond
qu'à un mode operatoire preferentiel du procede de l'invention.
D'autres solvants ou melanges de solvants, assurant une
solubilisation totale des produits reactionnels, pourraient être
utilises, sans sortir du domaine de l'invention.
Parmi les acides chiraux (A) du type cyclopropane-
carboxylique, un des acides preferes de l'invention est l'acide
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique
ou acide lR,cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-
lR-carboxylique.
La transformation selon le procede a, d'un ester d'acide
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique,
d'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique (B) optiquement actif de
-- 4 ~
structure (R) ou de structure (S) ou d'un melange d'esters d'alcool
de structure (R) et d'esters d'alcool de structure (S), en propor-
tions non equimoleculaires, en l'ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-
dibromovinyl)cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool (B) racemique
de structure (R,S) est realisee en presence d'un agent basique
choisi de preference dans le groupe constitue par l'ammoniaque, la
triéthylamine, la diethylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la
piperidine, la soude, la potasse, les alcoolates alcalins, les ami-
dures alcalins et les hydrures alcalins; le solvant ou le melange
de solvants est choisi de preference dans le groupe constitue par
l'acetone, le benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran, le dimethyl-
formamide, le dimethylsulfoxyde et un melange de ces solvants.
La transformation de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl)
cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle, en
ester d'alcool racemique (R,S) est effectuee avantageusement au
sein de l'a~etone en presence de triethylamine et en isolant l'ester
d'alcool racemique par distillation à sec de la solution reaction-
nelle.
La transformation d'un melange de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-
dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxy-
benzyle et de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-
carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, en proportions non
equimoleculaires, en 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclo-
propane-lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, est effec-
tuee avantageusement au sein du benzène, en presence de triethyl-
amine et en isolant l'ester d'alcool racemlque par distillation à
sec de la solution reactionnelle.
L'ester de depart peut être egalement le 2,2-dimethyl
- 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano
3-phenoxybenzyle. La trans~ormation de l'ester d'alcool (S) en
ester d'alcool racemique est effectuee avantageusement en presence
de triethylamine au sein de l'acetone.
~788~L
La transformation selon le procede general ~', d'un
ester d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-
carboxylique, d'alcool a-cyano 3-phenoxybenzylique (B) optiquement
actif de structure (R) ou de structure (S) ou un mélange d'esters
d'alcool de structure (R) et d'esters d'alcool de structure (S),
en proportions non equimoleculaires~ en l'ester d'acide 2,2-
dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique et
d'alcool (B) racemique de structure (R,S) est realisee en presence
d'un agent basique choisi de preference dans le groupe constitue
par l'ammoniaque, la n-butylamine, la triethylamine, la diethyl-
amine, la pyrrolidine, la morpholine, la piperidine, l'hydroxyde
de tetrabutylammonium, l'Amberlite LA2~ la soude, la potasse,.les
alcoolates alcalins, les amidures alcalins et les hydrures alcalins;
le solvant ou le melange de solvants est choisi de preference dans
le groupe constitue par l'acetone, le benz~ene, le dioxane, le tetra-
hydrofuran, le dimethylformamide, le dimethylsulfoxyde et un melange
de ces solvants.
Parmi les acides chiraux (A) du type cyclopropanecarboxy-
lique, un autre des acides preferes de l'invention est l'acide 2,2-
dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique ou
acide lR,cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-
carboxylique.
La transformation selon le procede ~, de l'ester d'acide
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique
et d'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique (B) optiquement actif de
structure (R) ou de structure (S) ou le melange d'ester d'alcool
de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S) en propor-
tions non equimoleculaires, en l'ester d'acide 2,2-dimethyl
3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool
(B) racemique de structure (R,S) est realisee avantageusement en
presence d'un agent basique choisi dans le groupe constitué par
1'ammoniaque, la triethylamine, la diethylamine, la pyrrolidine,
-- 6 --
'' 1~788~;~
la morpholine, la piperidine, la soude, la potasse, les alcoolates
alcalins, les amidures alcalins, les hydrures alcalins. Cette
transformation est effectuee avantageusement au sein d'un solvant
ou d'un melange de solvants choisi dans le groupe constitue par
l'acetone, le benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran, le dimethyl-
formamide, le diméthylsulfoxyde ou un melange de ces solvants.
La transformation du 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl)
cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle en
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (R,S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle, est effectuee de preference en
presence de triethylamine, au sein du dioxane et en isolant, par
distillation à sec de la solution reactionnelle, l'ester d'alcool
racemique resultant.
La transformation d'un melange de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-
dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyanO
3-phenoxybenzyle et de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclo-
propane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, en propor-
tions non equimoleculaires, est avantageusement effectuee en pre-
sence de triethylamine au sein du dioxane,- et l'ester d'alcool
racemique resultant est isole de la solution reactionnelle par
distillation à sec.
L'ester de depart peut être egalement le 2,2-dimethyl
3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano
3-phenoxybenzyle. La transformation de l'ester d'alcool (S) en
ester d'alcool racemique est avantageusement effectuee en presence
de triethylamine et au sein du dioxane.
La transformation selon le procede general a', de l'ester
d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR~carboxy-
lique et d'alcool ~-cyano 3-phenoxy benzylique (B) optiquement actif
de structure (R) ou de structure (S) ou le melange d'ester d'alcool
de structure (R) et d'ester d'alcool de structure (S) en propor-
tions non equimoleculaires,en l'ester d'acide 2,2-dimethyl
~(~7~8~
3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique et d'alcool (s)
racemique de structure (R,S) est realiseeavantageusement en présence
d'un agent basique choisi dans le groupe constitue par l'ammoniaque,
la n-butylamine, la triethylamine, la diethylamine, la pyrrolidine,
la morpholine, la piperidine, l'hydroxyde de tetrabutylammonium,
l'Amberlite LA2, la soude, la potasse, les alcoolates alcalins,
les amidures alcalins, les hydrures alcalins. Cette transformation
est effectuee avantageusement au sein d'un solvant ou d'un melange
de solvants choisi dans le groupe constitue par l'acetone, le
benzène, le dioxane, le tetrahydrofuran, le dimethylformamide, le
dimethylsulfoxyde ou un mélange de ces solvants.
Le mecanisme du procédé de l'invention peut être schema-
tise de la manière suivante:
O H O H(s)
(Acide chiral)~ O/- ~ ou (Acide chiral)~ 'o - ~Q
C-N C-N
~~
O ¦ base
(Acide chiral)/ \ o - C
C-
~0~
(Acide chiral)~ ~0~ ~ ~ + (Acide chiral)~ C\
O ~ C-N
.~
1~788~
Par action d'une base de force convenable, comme indiqué
plus haut, l'ester d'acide chiral el: d'alcool optiquement actif, de
structure (R) ou de structure (S), donne naissance à une carbanion
~-cyane, ce qui entraîne la racemisation du carbone correspondant.
La protonation ultérieure au sein d'un solvant ou d'un melange de
solvants assurant la solubilite des divers composes reactionnels,
conduit alors à la formation en proportions equimoleculaires des
deux diastereoisomères /-ester d'alcool (S) et ester d'alcool (~
c'est-à-dire après isolement d'un milieu reactionnel à la formation
de l'ester d'alcool racemique.
Cette explication theorique, bien qu'elle rende compte
de tous les faits observes n'est donnee, evidemment qu'à titre
explicatif, et ne limite en rien le domaine de l'invention.
La transformation, selon l'invention, d'un ester d'alcool
~-cyano 3-phenoxybenzylique optiquement actif en ester d'alcool
racemique, à temperature ambiante avec un rendement quantitatif,
presente un caractère très inattendu, et n'a pas pour autant que
l'on sache, d'equivalent connu dans l'art anterieur.
Le procede de l'invention est particulièrement interessant
lorsque les acides chiraux utilises sont les acides cyclopropane-
carboxyliques, optiquement actifs de structure lR, 3R (ou lR, cis),
ou de structure lR, 3S (lR, trans), de formule:
H3C ~COOH
3 \ / H
~H
J~
Z z
dans laquelle Z represente un atome de brome ou un atome de chlore.
En effet depuis plusieurs annees, des composes insectici-
des doues d'une activite exceptionnellement elevee, ont ete prepa-
res en esterifiant les acides chiraux precedemment cites par
~L07~64
l'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique.
Il s'est averé de plus que, d'une facon generale, les
esters des acides chiraux precedents et de l'alcool a-cyano
3-phenoxybenzylique optiquement actif de structure (S) poss~dent une
activite insecticide beaucoup plus ëlevee que les esters correspon-
dants d'alcool racemique (R,S) ou d'alcool optiquement actif de
structure (R).
Or, l'alcool a-cyano 3-phenoxybenzylique est obtenu par
voie synthetique sous forme racemique. La fragilite de la molécule,
par ailleurs, ne permet pas d'envisager une preparation steréo-
sélective des enantiomères, ni un dedoublement de l'alcool racé-
mique.
Pour obtenir les esters d'alcool de structure (S) le seul
procéde connu à ce jour consistait à effectuer une separation de
l'ester d'alcool de structure (R) et de l'ester d'alcool de struc-
ture (S) par insolubilisation selective de ce dernier dans un
solvant convenable, ce qui conduisait à des rendements d'esters
d'alcool (S) forcément inferieurs à 50~ par rapport à l'ester
racemique utilise.
L'ester d'alcool tR~ ou les melanges d'ester d'alcool (R)
et d'esters d'alcool (S), riches en ester d'alcool (R), provenant
ainsi de la preparation de l'ester d'alcool (S), apparaissaient
alors comme des residus peu rentables, de la preparation des esters
d'alcool (S).
Selon le procede de la presente invention, il est possible
de transformer les esters d'alcool (R) a-cyano 2-phenoxybenzylique,
ou bien les melanges d'esters d'alcool (R) ~-cyano 3-phenoxy-
benzylique et d'ester d'alcool (S) ~-cyano 3-phenoxybenzylique,
contenant plus de 50% en poids d'ester d'alcool (R), en ester
d'alcool ~-cyano 3-phenoxybenzylique racemique (R,S).
-- 10 --
1~7B8~
L'ester d'alcool (S) ainsi formé au cours de ce processus
aux depens de l'ester d'alcool (R), peut alors être isolé à nouveau
de l'ester d'alcool racemique, par insolubilisation, par un solvant,
avec un rendement, il est vrai r medi.ocre, ou mieux encore, l'ester
d'alcool racemique obtenu peut être transforme avec un rendement
presque quantitatif en ester d'alcool de structure (S), selon le
procédé de la demande de brevet canadien No ~ au nom de
la Société Demanderesse, déposee le ~ et intitulee
"Procedé de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secon-
daire ~-cyané, optiquement actif de structure (R) en ester d'acide
chiral d'alcool secondaire a-cyané de structure (S)".
Le procede de la presente invention permet donc de
revaloriser les esters d'alcool de structure (R) qui apparaissaient
jusqu'ici comme des residus peu rentables de la preparation des
esters d'alcool (S).
Cette revalorisation apparaît comme particulièrement
avantageuse dans le cas des esters d'acide 2,2-dimethyl 3R-(2,2-
dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique ou d'acide 2,2-dimethyl
3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylique.
De plus, le procede de l'invention ne comporte qu'une
seule etape, simple dans ses manipulations, n'utilise qu'un volume
reduit de solvant, n'oblige pas à avoir recours à des reactifs
coûteux, et permet d'obtenir un rendement presque quantitatif en
ester d'alcool racemique.
Le procede de l'invention presente une application plus
generale que celle qui consiste à transformer en ester d'alcool
racemique (R,S) les esters d'acides chiraux A et d'alcool (Rj, ou
les melanges d'ester d'alcool (R) et d'ester d'alcool (S) compor-
- tant plus de 50~ en poids d'ester d'alcool (R), comme cela
ressort de l'explication theorique du procede precedemment donnee
et des resultats experimentaux fournis ci-après.
-- 11 ~
~L~7~8~;~
On peut, en effet, selon le procede de l'invention trans-
former aussi les esters d'acide (A) et d'alcool de structure (S)
ou bien les melanges d'ester d'alcool de structure ~R) et d'ester
d'alcool de structure (S), contenant plus de 50% en poids d'ester
d'alcool de structure (S) en un ester d'alcool racemique.
Les exemples suivants illustrent l'invention, sans
toutefois la limiter.
Exemple 1 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de
(R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
On dissout 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl)
cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle
/a/D ~ ~30~5 (c = 1 %, benzène) et /a/D = -25,5 (c = 1 %,
chloroforme), dans 2,5 dm3 d'acetone, ajoute 0,16 g de triethyl-
amine, agite la solution pendant 15 heures à 20~C, concentre à sec
sous pression reduite et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-
dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~-cyano 3-
phenoxybenzyle, /a/D = 113,5~ (c = 1 %, benzène), qui, par chroma-
tographie sur gel de silice en eluant a~ec un melange d'ether de
petrole (Eb = 35~-70~C) et d'ether isopropylique (8-2), donne
2 spots egaux, l'un de Rf 0,7, correspondant à l'ester de l'alcool
(R) et l'autre de Rf. 0,64, correspondant à l'ester de l'alcool (S).
Exemple 2 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (R) a-cyan~ 3-phenoxybenzyle:
En utilisant un mode operatoire analogue à celui de
l'exemple 1, mais en remplac~ant l'acetone par du benzène, on isole
avec le même rendement, l'ester d'alcool racemique, de même qualite
que celui de l'exemple 1.
Exemple 3 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
- 12 -
886~
En utilisant un mode operatoire analogue à celui de
l'exemple 1, mais en rempla,cant l'acetone par le dioxane, on isole
avec le même rendemènt l'ester d'alc:ool racemique, de même qualite
que celui de l'exemple 1.
Exemple 4 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R- (?,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de tR) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En utilisant un mode operatoire analogue à celui de
l'exemple 1, mais en remplaçant l'acetone par le tetrahydrofuran,
on obtient avec le même rendement l'ester d'alcool racemique, de
même qualite que celui de l'exemple 1.
Exemple 5 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans 2,5 cm3 de dimethylformamide, on dissout 1 g de 2,2-
dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R)
a-cyano 3-phenoxybenzyle, ajoute 0,16 g de triethylamine, agite
pendant quinze heures à 20~C, ajoute de l'eau, extrait au chlorure
de methyl~ne, lave la solution chloromethylenique à l'eau, la sèche,
la concentre à sec et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromo-
vinyl) cyclopropane -lR-carboxylate de (R,S) a-cyano 3-phenoxy-
benzyle, /~/20 = ~13,5~ (c = 1 %, benzène) et presentant par la meme
chromatographie que celle utilisee à l'exemple 1, les memes spots
egaux de même Rf.
Exemple 6 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2 dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de
(R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant de manière analogue à celle de l'exemple 5, mais
en remplac,ant le dimethylformamide par le dimethylsulfoxyde, on
obtient avec le même rendement un ester d'alcool racemique de meme
qualite qu'à l'exemple 5.
- 13 -
~7~86~
Exemple 7 : Obtention_de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans l'acetone de manière analogue à celle de
l'exemple 1, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par
0,14 g de morpholine, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le
même rendement, et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 8 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operantdans le benzène de manière analogue à celle de
l'exemple 2, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par
0,135 g de piperidine, on obtient l'ester d'alcool racemique avec
le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1
Exemple 9 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans le benzène de manière analogue à celle
de l'exemple 2, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par
0,11 g de pyrrolidine, on obtient l'ester d'alcool racemique avec
le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 10 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans l'acetone de maniere analogue à celle de
l'exemple 1, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par
0,15 cm3 de solution aqueuse d'ammoniaque à 22~ se, on obtient
l'ester d'alcool racemique avec le même rendement et la même
qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 11 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
- 14 -
88~i91
En operant dans le dioxane de manière analogue à celle de l'exemple
3, mais en remplaçant les 0,16 g de triethylamine par 0,008 g de
soude, on obtient l'ester d'alcool racemique avec le même rendement
et la même qualite qu'à l'exemple 1.
Exemple 12 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de
(R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
En operant dans le tetrahydrofuran de manière analogue
à celle de l'exemple 4, mais en remplacant les 0,16 g de triethyl-
amine par 0,014 g d'ethylate de sodium, on obtient l'ester d'alcoolracemique avec le même rendement et la même qualite qua l'exemple1.
Exemple 13 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carbox~late
de (S) a-c ~ henoxybenzyle:
On dissout 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl)
cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle
/a/20 = ~60,5~ (c = 1 %, benzène) et /a/D = ~25 (c = 1 %,
chloroforme), F = 100~C, dans 2,5 cm3 d'acetone, ajoute 0,16 g de
triethylamine, agite la solution pendant quinze heures à 20~C,
concentre à sec sous pression reduite et obtient 1 g de 2,2-
dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S)
a-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/20 = -13,5~ (c = 1 ~, benzène) qui
par chromatographie sur gel de silice, en eluant avec un melange
d'ether de petrole (Eb. = 35~-75~C) et d'ether isopropylique (8-2)
donne 2 spots egaux, l'un de Rf. 0,7 correspondant à l'ester de
l'alcool (R), et l'autre de Rf. 0,64 correspondant à l'ester
d'alcool (S), donc de même qualite que l'ester d'alcool racemique
obtenu à l'exemple 1.
Exemple 1~ : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de
(s) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
- 15
~ ' 18~&8~i~
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un
mode operatoire analogue à celui de l'exemple 2, on isole avec le
même rendement l'ester d'alcool racemique de même qualité qu'à
l'exemple 1.
Exemple 15 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au_depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au départ de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un
mode opératoire analogue à celui de l'exemple 3, on isole avec le
même rendement l'ester d'alcool racemique de même qualite qu'à
l'exemple 1.
Exemple 16 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au départ du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un
mode operatoire analogue à celui de l'exemple 4, on obtient avec le
même rendement l'ester d'alcool racemique de même qualite que celui
de l'exemple 1.
Exemple 17 : Obtenti_n de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (S) a- cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans 2,5 cm3 de dimethylformamide, on dissout 1 g de 2,2-
dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S)
~-cyano 3-phenoxybenzyle, ajoute 0,16 g de triethylamine, agite
pendant quinze heures à 20~C, ajoute de l'eau, extrait au chlorure
de methylene, lave la solution chloromethylenique a l'eau, la
seche, la concentre a sec et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-
dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) O-cyano
3-phenoxybenzyle, de même qualité qu'a l'exemple 1.
Exemple 18 : Obtention de l'ester d'alcool racémique au depart du
2,2-diméthyl 3R-(2,2-dibromovlnyl)_cyclopropane-lR-carboxylate
de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
- 16 -
1~7~ 4
Au départ de 1 g d'ester d'alcool (S), en utilisant un
mode operatoire analogue à celui de l'exemple 6, on obtient avec le
même rendement un ester d'alcool racemique de même qualite qu'à
l'exemple 1.
Exemple 19 : Obtention de l'ester dlalcool racemi~ue au depart_du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (S) a-cyanO 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de
manière analogue à celle de l'exemple 7, on obtient l'ester d'alcool
racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple
1. .
Exemple 20 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au départ de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de
manière analogue à celle de l'exemple 8, on obtient l'ester d'alcool
racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à l'exemple
1.
Exemple 21 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de
~S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de
manière analogue a celle de l'exemple 9, on obtient l'ester
d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualité qulà
l'exemple 1.
Exemple 22 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (S) a-cyano 3-phe_oxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de
manière analogue à celle de l'exemple 10, on obtient l'ester
d'alcool racemique, avec le même rendement et la même qualite qu'a
l'exemple 1.
7~8~
Exemple 23 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
de (S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au depart de 1 g d'ester d'alcool (S), en operant de
manière analogue à celle de l'exemp:Le 11, on obtient l'ester
d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualité qu'à
l'exemple 1.
Exemple 24 : Obtention de l'ester d'alcool_racemlque_au depart
d'un melange de 5 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl)
cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle et
de 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-
carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle.
a) _btention _u_melange_d'ester_d'alcool (R) et_d'est_r
d'alcool_(A), da_s_la _r_portion_5-1 :
On dissout 10 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl)
cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~-cyano 3-phénoxybenzyle,
0 = + 13,5~ (c = 1 %, benzène) dans 20 cm3 de methanol, agite
pendant vingt heures à 20~C, isole par essorage le précipite forme,
le lave, le seche et obtient 4 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromo-
vinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phenoxy-
benzyle, F = 100 C, /~/20 = 1 60,5~ (c - 1 % benzène) ou
/~/D0 = ~ 25~ (c = 1 %, chloroforme), concentre les liqueurs
meres a sec sous pression reduite et obtient 6 g d'un melange
constitue par 5 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopro-
pane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle et de 1 g de
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de
(S) ~-cyano 3-phenoxybenzyle (melange M).
b) _btention de l'ester d'alcool racemi~ue au depart du_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
_elange d'ester d'alcool (R) et d'ester d'alcool (S) ;_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
Le melange M est dissous dans 20 cm3 de benzène, on
ajoute 1 g de triethylamine, agite pendant dix-huit heures à 20~C,
concentre à sec par distillation sous pression reduite et obtient
- 18 -
6'~
6 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxy-
late de (R,S) a-cyanO 3-phenoxybenzyIe, de même qualite qu'a
l'exemple 1, /a/D = ~ 13,5 (c = ] %, benzène) et 2 spots egaux
par chromatographie.
Exemple 25 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart
du melange de 5 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dibromovinyl) cyclo-
pro ~ rbox~ate de (R) a-~yano 3-phénoxybenzyle et de 1 g
de 2,2-dimethyl 3R-~2,2-dibromovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
On obtient le melange d'ester d'alcool (R) et d'ester
d'alcool (S), comme au paragraphe a) de l'exemple 24.
La racemisation est effectuee de manière analogue à celle
du paragraphe b) de l'exemple 24, mais en rempla~ant les 1 g de
triethylamine par 0,9 ~ de pyrrolidine et l'on obtient l'ester
d'alcool racemique avec le même rendement et la même qualite qu'à
l'exemple 24.
Exemple 26 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
On dissout 1 ~ de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl)
cyclopropane-lR-carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle, dans
2,7 cm3 de dioxane, ajoute 0,13 g de triethylamine, agite la
solution pendant quinze heures a 20~C, concentre a sec sous
pression reduite et obtient 1 g de 2,2-dimethyl 3R-t2r2-dichloro-
vinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S) ~-cyano 3-phenoxy-
benzyle, /a/D~ = -~16~ (c = 1 %, benzene). Ce compose, chromato-
graphie sur gel de silice en eluant avec un melange d'ether de
petrole (Eb. = 35~-75~) et d'ether isopropylique (8-2), conduit a
2 spots egaux de Rf. 0,68, correspondant à l'ester d'alcool (R)
et de Rf. 0,62, correspondant a l'ester d'alcool (S).
- 19 -
~;)7B8~
Exemple 27 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart du
2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate
de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Au départ de 1 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl)
cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a.-cyano 3-phenoxybenzyle,
F = 60 C, /~/D = +66 (c = 1 %, benzène), en utilisant le meme
mode operatoire que celui de l'exemple 26, on obtient 1 g de 2,2-
dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de
(R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, de même qualite que celui obtenu
à l'exemple 26.
Exemple 28 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart
d'un melanqe de 10 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl)
cyclopropane-lR-carboxylate de (R) ~-cyano 3-phenoxybenzyle et
de 4,4 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-
carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans ~0 cm3 de methanol, on dissout 20 g de 2,2-dimethyl
3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S)
a-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/D = ~16,5 (c = 1 %, benzène), agite
pendant vingt-quatre heures à 0~, +5~C, isole par essorage le preci-
20 pite forme, le lave, 12 sèche et obtient 5,6 g de 2,2-dimethyl
3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S) a-cyano
3-phenoxybenzyle, F = 60~C, /~/20 = ~66~ (c = 1 %, benzène),
concentre les liqueurs meres a sec et obtient 14,4 g d'un melange
de 10 g de 2,2-dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-
carboxylate de (R) a-cyano 3-phenoxybenzyle et de 4,4 g de 2,2-
dimethyl 3R-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (S)
a-cyano 3-phenoxybenzyle (melange Ml).
b) _btention de_l'ester_d'alcool race_ique au_depart d'un
melange d'ester d'alco_l_(R)_et _'ester d'alcool_(S) :
On dissout le melange Ml, dans 40 cm3 de dioxane, ajoute
2 g de triethylamine, agite pendant vingt heures à 20~C, concen-tre a
sec sous pression reduite, et obtient 14,4 g de 2,2-dimethyl
3~-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-lR-carboxylate de (R,S)
- 20 -
~ ~7~4
~-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/D~ = ~16~ (c = 1 %, benzène). Ce
compose, chromatographie sur gel de silice en eluant avec un melan-
ge d'ether de petrole (Eb = 35~~75 () et d'ether isopropylique
(8-2), conduit à 2 spots egaux de Rf. 0,68, correspondant à l'ester
d'alcool (R) et de Rf. 0,62, correspondant à l'ester d'alcool (S).
Exemple 29 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au dePart
du lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-
carboxYlate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle.
Dans 25 cm3 de benzène, on dissout 10 g de lR, cis 2,2-
dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S)
a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/D~ = ~ 58~ l 1 (c = 4 %, toluène), ajoute
0,785 cm3 de n-butylamine, agite pendant 72 heures à 20~C,
concentre à sec par distillation sous pression reduite et obtient
10 g de residu que l'on purifie par chromatographie sur gel de
silice en eluant avec du benzène. On obtient ainsi 9,1 g de lR,
cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate
de (R,S) a-cyano 3-phenoxybenzyle, /a/20 = ~ 7,5~ (c = 4 ~,
toluène).
Exemple 30 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart
du lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-
carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans250cm3 de toluène, on dissout 10 g de lR, cis 2,2-
dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S)
a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/D = ~ 58 ~ 1 (c = 4 %, toluene),
ajoute 1 g d'hydroxyde de tetrabutylammonium, agite pendant
24 heures, concentre à sec par distillationsous pression réduite,
obtient 10,2 g de residu que l'on chromatographie sur gel de
silice en éluant au toluene et obtient 8,9 g de lR, cis 2,2-
dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de
(RS) ~-cyano 3-phenoxybenzyle /a/D = ~ 7,5 (c = 4 %, toluène).
- 21 -
~17~
Exemple 31 : Obtention de l'ester d'alcool racemique au depart
de lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovi.nyl) cyclopropane-l-
carboxylate de (S) a-cyano 3-phenoxybenzyle:
Dans 30 cm3 de benzène, on dissout 10 g de lR, cis 2,2-
dimethyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S)
a-cyano 3-phenoxybenzyle /a/20 = + 58~ l l (c = 4 ~, toluène)
ajoute 10 g d'Amberlite LA2, agite pendant 72 heures, concen-tre a
sec sous pression réduite, chromatographie sur gel de silice en
éluant au toluène et obtient 9 g de lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2,2-
dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylate de (R,S) a-cyano
3-phénoxybenzyle /a/D~ = + 7,5~ (c = 4 ~, toluène).
- 22 -
