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3~17
L'invention concerne de nouveaux derivés de
l'acide cyclopropane carboxylique, leur procédé de prépara-
tion et leur application à la lutte contre les parasites.
Plus précisément, l'invention telle que ci-après
S revendiquée a pour objet, sous -toutes leurs formes
stéréoisomères ou sous forme de mélanges, les composés de
formule générale (I):
12
~ CH-OCOR3
~ ~ O ~ ~ (I)
formule dans laquelle R2 est un groupement cyano ou éthynyle
et R3 représente un radical
H3C\ /CH3
\ Z2
dans lequel
- ou bien Zl et Z2 représentent chacun un radical méthyle
- ou bien Zl représente un atome d'hydrogène et soit Z2
représente un radical:
R'
\
R~3 / R'l
L~ L7
dans lequel R'3 représente un atome d'hydrogène ou d'halo-
gène, R'1 et R'2, iden-tiques ou différents, représentent un
atome de fluor, un radical alcoyle renfermant de 1 à 3
atomes de carbone, ou forment ensemble un radical cyclo-
alcoyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical:
1~ ~
dans lequel la cétone est en ~ par rapport à la double
liaison et dans lequel X représente un atome d'oxygène ou de
soufre ou un radical NH,
soit Z2 représente un radical:
~1
~ ~ ~5
R6 6
20dans lequel R4, R5 et R6, identiques ou différents, repré-
sentent chacun un atome d'halogène.
Lorsque R'3 représente un atome d'halogène, il
s'agit de préférence d'un atome de fluor, de chlore ou de
brome.
25Dans les composes de l'invention, R'1 et R'2
représentent notamment un radical méthyle, éthyle, propyle
linéaire ou ramifié, butyle linéaire ou ramifié, pentyle
linéaire ou ramifié, octyle linéaire ou ramifié, ou forment
ensemble un radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle,
30cyclohexyle et R4, R5 et R6 représentent notamment un atome
de fluor, de chlore ou de brome.
Parmi les composés préférés de l'invention, on
peut citer les composés de formule I dans lesquels R2 repré-
sente un groupement -C-N, et ceux dans lesquels l'atome de
r3 i
fluor en posi-tion 4~
L'invention a tout spécialement pour objet les
composés pour lesquels R3 represente un radical:
3 ~ CH3
CH3
-i ~
~;? j3
ceux pour lesquels R3 represente un radical:
H3C CH3
s \<~,~ L
ceux pour lesquels R3 représente un radical:
1 0 ~/
H
¦/ R4
t ~ 5
¦~ R6
R 6
dans lequel R4, R5 et R6 representent chacun un atome d'ha-
; logène, ainsi que ceux pour lesquels R3 représente un radi-
ca1:
X
R'
R'l
dans lequel R'l et R'2 forment ensemble un radical cyclo-
alcoyle renfermant de 3 a 6 atomes de carbone.
L'invention a naturellement tout particulierement
pour objet les composés dont la préparation est donnee plus
loin dans la partie experimentale.
L'invention a également pour objet un procedé de
préparation des composes de formule I, caractérisé en ce
que l'on fait reagir un acide de formule II:
-- 4 --
~' .
'
~ 7
R3-~-O~ II
dans laquelle R3 conserve la m~me signification que precé-
demment ou un derive fonctionnel de cet acide, avec l'al-
cool racémique ou optiquement actif de formule generale
(III):
- 72
CH-OH
I0 ~ ~ ~ ~III\
formule dans laquelle R2 est defini comme prece-
demment, puis separe le cas echeant, par un procede physique
ou chimique, le steréoisom8re pur désiré.
Parmi les procédes physiques utilises, on peut
citer la separation par chromatographie ou par cristallisa-
tion fractionnée.
Dans un mode de réalisation préféré du procédé de
l'invention le dérivé fonctionnel d'acide utilisé est le
chlorure d'acide.
On peut naturellement utiliser les autres méthodes
connues pour préparer les esters dlacide cyclopropane carbo-
xylique. On peut notamment faire reagir l'acide de l'alcool
en presence de dicyclohexyl carbodiimide.
Les produits de formule (II) et les produits race-
miques de formule (III) sont des produits connus.
Les produits de formule (II) peuvent etre prepares
par exemple selon les procedes decrits dans les brevets
fransais nos 2 185 612, 2 364 884, 2 045 177 et 2 097 244.
Les alcools racémiques de formule (III) peuvent
être préparés selon la demande de brevet fransais no
,
,. . . ~
J
2 351 096. Un exemple de preparation d'un alcool optique-
ment actif est donne ci~apr8s dans la partie expérimentale.
Les composés de formule (I) présentent d'inté~
ressantes proprietes qui permettent leur utilisation dans
5 la lutte contre les parasites. Il peut s'agir par exemple
de la lutte contre les parasites des vegetaux, les parasites
des locaux et les parasites des animaux ~ sang chaud. C'est
ainsi que l'on peut utiliser les produits de l'invention
pour lutter contre les insectes, les nematodes et les aca-
riens parasites des végétaux, des locaux et des animaux.
L'invention a donc pour objet l'application des
composés de formule (I), à la lutte contre les insectes,
les acariens et les nématodes.
L'invention a donc également pour objet les com-
positions destinées à la lutte contre les insectes, les
acariens et les nématodes, caractérisées en ce qu'elles
renferment comme matière active au moins l'un des produits
definis ci-dessus.
Les produits de formule (I) peuvent donc etre
utilisés notamment pour lutter contre les insectes dans le
domaine agricole, pour lutter par exemple contre les puce-
rons, les larves de lepidoptères et les coléoptères. Ils
sont utilisés à des doses comprises entre 10 g et 300 g de
matière active à l'hectare.
Les produits de formule (I) peuvent egalement etre
utilises pour lutter contre les insectes dans les locaux,
pour lutter notamment contre les mouches, les mousti~ues et
les blattes.
Un ou plusieurs des composes de formuIe génerale
(I) peuvent etre utilises comme matiere active dans des
compositions insecticides.
Dans ces compositions, la ou les
matieres actives peuvent etre additionnees eventuellement
-- 6 --
17
d'un ou plusieurs autres a~ents pesticides. Ces composi-
tions sont préparees selon les procedes usuels et peuvent
se presenter sous forme de poudres, granules, suspensions~
emulsions, solutions, solutions pour aerosols, bandes com-
bustibles, appats ou autres preparations employes classi-
quement pour l'utilisation de ce genre de composes.
Outre le principe actiE, ces compositions con-
tiennent, en general, un vehicule et/ou un agent tensio-
actif non ionique assurant, en outre, une dispersion uni-
forme des substances co~stitutives du melange. Le vehiculeutilise peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les
hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile
minerale, animale ou vegetale, une poudre, telle que le
talc, les argiles, les silicates, le Kieselguhr ou un solide
combustible.
Lesdites ¢ompositions insecticides
contiennent, de preference, entre 0,005% et 10~ en poids de
matiere active.
Selon un mode opératoire avantagel~x, pour un usage
2~ domestique, les compositions ~ort utilisees sous forme de
compositions fumigantes.
Les compositions peuvent
être avantageusement constituées, pour la partie non active,
d'un serpentin insecticide ~ou coil) combustible, ou encore
d'un substrat fibreux incombustible. Dans ce dernier cas,
le fumigant obtenu après incorporation de la matiere active
est placé sur un appareil chauffant tel ~u'un electromosquito
destroyer.
Dans le cas où l'on utilise un serpentin insecti-
cide, le support inerte peut ~tre, par exemple, compose demarc de pyrèthre, poudre de Tabu (ou poudre de feuilles
Machilus Thumbergii), poudre de tige de pyrèthre, poudre de
feuille de cèdre, poudre ~e bois ~telle que de la sciure de
pin) amidon et poudre de coque de noix coco.
La dose de matière active peut alors ~tre, par
exemple, de 0,03~ à 1~ en poids.
Dans le cas où l'on utilise un support ~ibreux
incombustible, la dose de matiere active peut alors être,
par exemple, de 0,03 a 95% en poids.
Les compositions-pour un usaae
dans les locaux peuvent aussi etre obtenues en préparant une
huile pulverisable a base de principe actif, cette huile
imbibant la mèche d'une lampe et etant alors soumise a la
combustion.
La concentration du principe actif incorpore à
l'huile est, de preference, de 0,03 a 95% en poids.
Il a ete trouve par ailleurs que les produits de
formule (I) possedent d'interessantes propriétés acaricides,
qu'il s'agisse des acariens parasites des ve~etaux ou des
animaux.
Des tests sur tétranychus urticae permettent par
exemple de demontrer l'activite acaricide des composes de
formule (I).
~0 En consequence, un ou plusieurs des composes de
formule (I) peuvent constituer le principe actif de composi-
tions acaricides.
Pour l'usage acaricide sur vegetaux, on utilise
de preference des poudres mouillables, pour pulverisation
foliaire contenant de 1 a 80% ou des liquides pour pulveri-
sation foliaire contenant de 1 à 500 g/l de principe actif.
On peut egalement employer des poudres pour poudrage foliaire
contenant de 0,05 a 3~ de matiere active.
Les composes acaricides selon l'invention sont
utilises r de preference, a des doses comprises entre 1 et
100 g de matiere active a l'hectare.
~es composes de formule (I) peuvent encore être
utilises pour lutter contre les acariens parasites des ani-
-- 8
~ '
r~"
maux, pour lutter par exemple contre les tiques et notam-
ment les tiques de l'espèce Boophilus, ceux de l'espèce
Hyalomnia, ceux de l'espèce Amblyomnia et ceux de 1'espece
Rhipicephalus, pour lutter contre toutes sortes de gales
et notamment la gase sarcoptique, la gale psoroptique et la
gale chorioptique.
Les compositions acaricides contenant les compo-
ses de l'invention, peuvent être destinees à la lutte
contre les acariens parasites des animaux et peuvent notam-
ment être appliquees par sprays, bains ou badigeonnage selon
- la methode pour on par exemple.
Les composes de formule (I) peuvent egalement être
utilisés pour lutter contre les poux et les helminthes.
Des tests sur Panagrellus Silusiae permettent
encore de demontrer l'activite nematicide des composes de
formule (I~.
En consequence, un ou plusieurs des composes de
formule (I~ peuvent constituer le principe actif de compo-
sitions nematicides.
Pour l'usage nématicide on utilise de preference
des liquides pour traitement des sols contenant de 300 a
500 g/l de principe actif.
Les composes nematicides selon l'invention sont
utilises, de preference, a des doses comprises entre 1 et
100 g de matiere active a l'hectare.
-C~é les compositions insecticides, les compositions
acaricides et nématicides peuvent être additionnees even-
tuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides.
Les composes de formule ~I) sont egalement doues
de proprietes antifongiques.
Des tests sur Aerobacter aerogenes, Pseudomonas
aeruginosa, Botrytis cinerea, ~usarium roseum permettent de
demontrer l'activité antifongi~ue des composes de formule
(I~.
.~ ~
En conséquence, un ou plusieurs des composés de
formule generale (I) peuvent constituer le principe actif
de compositions antifongiques.
Pour l'usage antifongique on utilise de preférence
des poudres pour pulvérisation foliaire contenant de 25 a
95% de matiere active, les poudres pour poudrage foliaire
contenant de 2,5 à 99% de matiere active.
Pour exalter l'activite pesticide des composés de
l'invention, on peut les addi~ionner des synergis~es classi-
ques utilises en pareil cas, tel que le 1-(2, 5, 8-trioxa
dodecyl 2-propyl 4,5-methylènedioxy) benzene (ou butoxyde de
pipéronyle), la N-(2-éthyl heptyl) bicyclo /2,2~ 5-
heptene-2,3-dicarboximide, le pipéronyl-bis-2-(2'-n-butoxy
éthoxy) ethyl acetal (ou tropital).
Un ou plusieurs des composés de formule générale
(I) peuvent être associés à un au moins des esters pyré-
thrinoldes choisis dans le groupe constitué par les esters
d'allethrolones, d'alcool 3~ 4, 5, 6-tétrahydrophtalimido
méthylique, d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, dlalcool
3-phenoxy benzylique et d'alcool a-cyano 3-phenoxy benzyli-
ques des acides chrysanthémiques, par les esters d'alcool
5-benzyl 3-furyl methylique des acides 2,2-diméthyl 3-(2-
oxo 3-tétrahydrothiophénylidene méthyl) cyclopropane-l-
carboxyliques, par les esters d'alcool 3-phenoxy benzylique
et dlalcools a-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-
dimethyl 3-~2,2-dichlorovinyl) cyclopropane-l-carboxyliques,
par les esters d'alcools a-cyano 3-phénoxy benzylique
d'acides 2,2-diméthyl 3(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-l-
carboxyliques, par les esters d'alcool 3-phén~xy benzylique
des acides 2-parachlorophenyl 2-isopropyl acetiques, par les
esters d'alléthrolones, d'alcool 3, 4, 5, 6-tetrahydro-
phtalimidomethylique, d'alcool 5-benzyl 3-furyl methylique,
d'alcool 3-phenoxy benzylique et d'alcools ~-cyano 3-phenoxy
benzyliques des acides 2,2-dimethyl 3-~1, 2, 2,2-tétrahalo-
-- 10 --
'`!' `"
~ ', .J
ethyl) cyclopropane-l-carboxyliques dans lesquels halo
represente un atome de fluor, de chlore ou de brome, tant
entendu que les composes (I) peuvent exister sous toutes
leurs formes stereoisomeres, ainsi que les copules acides
et alcools des esters pyrthrinoïdes ci-dessus, pour pro-
duire des associations douées d'activite insecticide,
acaricide, fongicide ou nématicide.
Les exemples suivants :illustrent l'invention
sans toutefois la limiter.
Exemple 1: 2,2,3,3-tetram8th~1cyclopropane-1-carboxylate
de (S) cyano ~4-fluoro 3-phénoxyphényl) méth~le:
On melange 1,27 g de chlorure de l'acide 2,2,3,3-
tétraméthyl cyclopropane-l-carboxylique, 15 cm3 de ~enzène
et 1,5 g de (RS) cyano (4-fluoro 3-phenoxyphenyl~ methanol,
ajoute 1 cm3 de pyridine, agite pendant 18 heures a 20C,
ajoute de l'eau, 3 cm3 d'acide chlorhydrique 2 N, extrait a
l'acétate d'éthyle, lave a l'eau, seche et concentre a sec
par distillation sous pression réduite, chromatographie le
residu sur silice en eluant par un mélange d'hexane et
diacetate d'éthyle (9-1), obtient 1,78 g d'un produit que
l'on cristallise dans l'hexane et obtient 1,46 g de 2,2,3,3-
tetraméthylcyclopropane-l-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro-
3-phenoxyphenyl) methyle F = 100C.
~aJD: +4~5~ (c = 0,5 % CHC13)
Exemple 2: lR, trans 2,2-dimethyl 3 ~1 (RS) 2-dibromo 2,2-
dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S)~cyano (4-
fluoro 3-phénoxyphényl) methyle:
On melange 3,15 g de chlorure de l'acide lR,
trans 2,2-dimethyl 3 (1 (RS) 2-dibromo 2,2-dichloroethyl)
cyclo-
~ _ _
- 11 -
. ~ ,
propane~l-carboxylique, 25 cm3 de benzène et 1,51 g d'alcool
(RS) cyano (4-fluoro 3-phenoxypheny1) me-thylique, ~joute 1
cm3 de pyridine, agite pe~dant 18 heures ~ 20C, ajoute de
l'eau, ajoute 8 cm3 d'acide chlorhydrique 2 N, extrait au
benzène, lave à l'eau, seche, concentre A sec par distilla- .
tion sous pression reduite, chromatographie le résidu sur
silice en eluant par un melan.ge d'hexane et d'acetate d'e-
thyle (9-1~ et obtient 2,56 ~ de lR, -trans 2,2-dimethyl 3-
(1 (RS) 2-dibromo 2,2-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxy-
late de (S) cyano (4-fluoro 3-phenoxyphenyl) methyle.
[a~D: +8 (c - 0,8 % CHC13)
De manière analogue a celle de l'exemple 2 on prepare les
composés suiva~ts.
Exemple 3: lR, cis 2,2-dimethyl 3-(1 (RS) 2-dibro-,no 2,2-
dichloroethyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) cyano (4-
fluoro 3-phenoxyphenyl) methyle:
~D: +16,5 (c = 0,5 ~ C~C13)
Exemple 4: lR, trans 2,2-dimethyl 3-Ll (RS) 2,2,2~tetra-
bromoéthy~7 cyclopropane l-carboxylate de ~S) cyano (4 fluoro
3-phenoxyphenyl) méthyle:
-~ [a~ : +5 (c = O, 7 % CHC13)
- Exemple 5: lR, cis 2,2-dimethyl 3-L~ (RSl 2,2,2-tetrabromo-
ethyl7 cyclopropane-l~carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-
phenoxyphenyl) methyle:
C~7D +9 (C = 0,5 % CHC13)
Exemple 6: lR, trans 2,2-dimethyl 3-(2,2-difluoroethenyl)
` cyclopropane-l-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phenoxy-
phenyl) met~le
F = 80C
~a}D: -13 (c = 1% CHC13)
Exemple 7: lR, cis 2,2-dimethyl 3-(2,2-difluoroethenyl)
cyclopropane-l-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phenoxy-
phenyl~ methyle:
~7D +2~ (c = 0,4 % CHC13)
- 12 -
Exemple 8: lR, trans 2,~-diméthyl 3-(cyclopentylidene
méthyl) cyclopropane-l-carb xyl~te de~(S) cyano (4-fluoro
3-phénoxyphényl) méthyle:
On agite 1,25 cm3 de 1-dimethylamino-1-chloro-2
methyl l-propene (decrit dans J. Org chem 1970, 35, 3970)
et 10 cm3 de chlorure de methylène, verse en cinq minu-tes
10 cm3 d'une solution chloromethylenique contenant 1,17 g
d'acide (lR, trans) 2,2-dimethyl 3~cyclopentylidène methyl
cyclopropane carboxylique e-t agile pendant 20 minutes. On
ajoute 1,44 g d'alcool (RS) cyano 4-fluoro 3-phenoxyphényl
methylique dans 10 cm3 de chlorure de méthylène et 1,25 cm3
de pyridine et agite pendant 3 heures à tempera~ure ambiante.
On ajoute de l'eau et 5 cm3 d'acide chlorhydrique 2 N, agite,
puis decante la phase organique, lave à l'eau, seche et
concentre a sec sous pression reduite. On chromatographie
le residu sur silice elue par un melange: hexane, acetate
d'ethyle (9-1) et isole 1,25 g de produit attendu.
~7D: -24,5 (c = 0,5 % CHC13)
Exemple 9: lR, cis 2,2-dimethyl 3-(cyclopentylidène methyl)
cyclopropane-l-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phenoxy-
phenyl) methyle:
Prepare de maniere analogue a celle de l'exemple 8. F =
81C
~7D: ~71,5 (c = 0,5% CHC13).
Exemple 10: lR, trans 2,2-dimethyl 3-L~dihYdro-2-oxo-3 (2H)
thienylidène) methyl7 cyclopropane-l-carboxylate de (S)
cyano (4-fluoro 3-phenoxyphenyl) methyle:
Prepare de manière analogue a celle de l'exemple 8O
~7D: -25 (c = 0,75% CHC13).
Exemple 11: lR, cis 2,2-dimethyl 3-[(dihydro-2-oxo-3 (2H)
thiénylidene) méthyl~ cyclopropane-l-carboxylate de (S~
cyano (4-fluoro 3-pheno~yphenyl) methyle:
Prepare de maniere analogue a celle de l'exemple 8
F = 131C.
- 13 -
~L~ '7
~JD -~ 79 (c = 0 5% C~C13).
Exemple 12: (non pertinent à l'invention revendiquée) 2 (S)
(p-difluorométhoxyphényl) 3-méthyl butyrate de (S) cyano (4-
fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle:
Prepare de manière analogue à celle de l'exemple 2.
~D: +3~5 (c = 0,6% CHC13).
Exemple 13: lR, trans 3 (cyclobutylidène methyl~ 2,2-
dimethyl cyclopropane 1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro
3-phenoxyphenyl) methyle.
Dans 20 cm3 de chlorure de methylene, on introduit
2 g d'acide lR, trans 3-(cyclobutylidene methyl) 2,2-dime-
thyl cyclopropane l-carboxylique, 2 g de dicyclohaxylcarbo-
diimide, une faible quantite de diméthylaminopyridine, agite
pendant 15 minutes a 20C, ajoute progressivement une solu-
tion de 1 g d'alcool (S) cyano 4-fluoro 3-phenoxyphenyl
methylique dans 5 cm3 de chlorure de methylene~ agite pen-
dant 17 heures à 20C, elimine par filtration l'insoluble
forme, concentre le filtrat a sec par distillation sous
pression redui-te, chromatographie le residu sur silice en
eluant avec un melange d'hexane et d'ether isopropylique
(9-1) et obtient 1,1 g de lR, trans 3-(cyclobutylidene
methyl) 2,2-dimethyl cyclopropane l-carboxylate de (S) cyano
(4-fluoro 3-phenoxyphenyl) methyle.
Y 25 24 3
25 Calcules: C% 74,05 H~ 5,96 F~ 4,67 N~ 3,45
Trouves: 74,3 6 4,8 3,4
Spectre de RMN (deuterochloroforme):
- pics a 1,14 - 1,18 ppm attribues aux hydrogenes des methy-
les gemines.
' - pics à 1,42 - 1,50 ppm attribues a l'hydrogene en position
1 du cyclopropyle.
- pics de 1,66 a 2,25 ppm attribues aux hydrogenes du methy-
lene en position 3 du cyclobutyle.
- pics de 2,5 a 2,9 ppm attribues aux hydrogenes des methy-
lenes en position 2 et 4 du cyclobutyle.
~ I - 14 -
i
17
- pics ~ 4,8 - 4,9 ppm attribues à l'hydrogène ét~yleni~ue.
- pics à 6,9 - 7,6 ppm a-ttribués aux hydxogènes des ~oyaux
aromatiques.
L'alcool (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphenyl)
methylique utillse au depart de l'exemple 13 peut être pre-
pare comme suit:
Stade A- (lRL2RL5S) 6L6-diméthyl 3~oxa 2-rlR) cyano 3-
~hénoxy 4-fluorophényl) methox~ bicyclo (3 1 0) hexane
(~L-o-d-u-i--t-AL-e-t-llRL2RL5sL-6L6-d-méth~l 3-oxa 2-~(S) cyano
3-~henoxy _-fluoro~henyl) methox~l bic~clo l3 1 0.1 hexane
rodu_t_BL.
On mélange 16 g d'alcool ~RS) cyano (4-fluoro 3
phénoxyphenyl) methylique, 100 cm3 de dichloromethane, 9,4
g de lR,2R,5S 6,6-dimethyl 3-oxabicyclo (3.1Ø) hexane 2-
ol, 0,1 g d'acide paratoluène sulfonique, porte le melange
reactionnel au reflux, maintient le reflux pendant une heure
et trente minutes, verse dans une solution aqueuse diluee
de bicarbonate de potassium, separe et concentre la phase
organique à sec par distillation sous pression reduite et
obtient 25,06 g de (lR,2R,5S) 6,6-diméthyl 3-oxa 2-~RS)-
cyano (3-phénoxy 4-fluorophényl) méthoxy7 bicyclo (3.1Ø)
hexane.
On chromatographie le produit obtenu sur silice
en éluant par le mélange hexane-éthe~ (8-2) et obtient 8,85
g du (lR,2R,5S) 6,6-diméthyl 3-oxa 2-LlR)-cyano (3-phenoxy
4-fluorophényl) méthox~ bicyclo (3.1Ø) hexane. F < a
50C
- [~7D = +102 (c = 1~ benzene).
Les caractéristi~ues de ce produit sont les sui-
vantes:
Dichroisme circulaire (dioxane):
- max à 279 nm ~ 0,27
Spectre de RMN ~deutérochlorofo~me):
- pic à 1,07 ppm attribué aux hydrogenes des méthyles yéminés.
- 15 -
- pics ~ 1,33 - 1,78 ppm attribués aux hydrogenes du cyclo-
propyle.
- pics a 3,7 - ~,1 ppm attribues aux hydrogenes de ~CH2O.
- pics a 5,2 - 5,5 ppm attribues aux hydroganes des O-C~-
- pics a 6,9 - 7,6 ppm attribues aux hydrogenes de noyau~
aromatiques.
~n con-tinuant la chromatographie, on obtient 9,05
g du (lR,2R,5S) 6,6-dimethyl 3-oxa 2~L(S)-cyano (3-phenoxy
4-fluoro phenyl) methox~7 bicyclo (3.1Ø) hexane.
F = 65C.
[~7D = +50 (c = 0,4~ benzene).
Les caracteristiques de ce produit sont les sui-
vantes:
Dichrolsme circulaire ~dioxane):
- Inflexion a 275 nm Q~ = +0,13; max a 281 nm ~ = -~0,15.
Spectre de RMN (deuterochloroforme):
- pic a 1,0 ppm attribue aux hydrogenes des methyles gemines.
- pics a 1,55 - 1,57 ppm attribues aux hydrogenes du cyclo-
propyle.
- pics a 3,8 -`3,9 ppm et 4,1 - 4,3 ppm attribues aux hydro-
genes de -CH2O-.
- pics à 4,9 - 5,3 ppm attribues aux hydrogenes des O-CH<.
- pics a 6,9 - 7,6 ppm attribues aux hydrogènes des noyaux
aromatiques.
Stade B Alcool (S~ cyano 14-fluoro 3-phenoxy~henyl) methy-
lique.
_ _ _ _
On melange 9 g de (lR,2~,5S) 6,6-dimethyl 3-oxa
L(S) cyano (3-phenoxy 4-fluorophenyl) methoxy~ bicyclo
(3.1Ø) hexane, 100 cm de methanol, 90 mg d'acide para-
toluène sulfoni~ue, agite a 20C pendant une heure 30 minu-
tes, verse le melange reactionnel dans l'eau, extrait au
chloroforme, concentre la phase organique à sec par distilla-
tion sous pression réduite, chromatographie le residu sur
silice en eluan-t dans un mélange d'hexane et d'acetate
- 16 -
d'éthyle (7-3) a 1~ d'acide acétique et obtient ~,5 g d'~l-
cool (S) cyano (4-fluQro 3-phénoxyphenyl) methylique.
~D = ~30 ~c = 0,5~ pyridine).
Exemple 14: lR, cis 3~(cyclopropylidene méthyl) 2,2-dime-
thyl cyclopropane 1-carboxylate de (S) cyano (4-1uoro 3-
phenoxy phenyl) methyle.
Dans une solution de 2,32 g de l-chloro N,N 2-
triméthyl p~opényl amine dans 15 cm3 de chlorure de méthy-
lène on introduit progressivemen-t à 20C, 1,0~ g d'acicle
lR, cis 3-~cyclopropylidene methyl) 2,2~diméthyl cyclo-
propane-l-carboxylique en solution dans 15 cm3 de chlorure
de méthylene, agite pendant 1 heure, introduit pxogressive-
ment une solution de 1,5 g d'alcool (S) cyano (4-fluoro 3-
phénoxyphényl) méthylique dans 15 cm3 de chlorure de methy-
lene et 1,2 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures a 20C,
verse le melange reactionnel dans une solution aqueuse di-
luee d'acide chlorhydrique, sépare la phase organique par
decantation, la concentre a sec par distillation sous pres-
sion reduite, chromatographie le residu sur silice en
eluant par un melange d'hexane et d'acetate d'éthyle (9-1)
et obtient 0,98 g de lR, cis 3-(cyclopropylidene méthyl)
2,2-diméthyl cyclopropane l-carboxylate de (S) cyano (4-
fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle.
F = 101C.
~D = +76,5 (c = 1% chloroforme).
Exemple 15: lR, trans 3-(cyclopropylidène méthyl) 2,2-
dimeth 1 c clo ro ane l-carbox late de ~S) c ano (4-~luoro
Y Y P P Y
3-phenoxyphenyl) me-thyle.
Dans 10 cm3 de chlorure de methylene, on introduit
1,12 g d'acide lR, trans 3-~cyclopropylidene methyl) 2,2-
dimethyl cyclopropane l-carboxylique, 0,2 cm3 de pyridine,
agite, ajoute 1,33 g de dicyclohexylcarbodiimide, a~ite
pendant 45 minutes a 20~C, introduit progressivement une so-
lution de 1,9 g d'alcool (S) cyano ~4~fluoro 3-phenoxyphenyl)
- 17 -
méthylique dans 10 cm3 ~e dich~o~ométhane, ~gite pendant
24 heures à 20C, verse da~s une solution ayueuse di~uée
d'acide chlorhydrique, extrait au chloro~orme, concentre a
sec les phases organiques reunies par distillation sous
pression réduite, chromatographie le résidue sur silice en
éluant avec un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle ~9-1)
et obtient 1,56 ~ de produit attendu.
~7D = -28 (c = 0,7~ chloroforme).
Analyse C24 H22 F NO3 (351~446)-
10 Calculés: C% 73,64 H% 5,66 N% 3,58 F% ~,85
Trouvés: 73,5 5,7 3,5 4,8
~xemple 16 lR, cis 3-(cyclobutylidène methyl) 2,2-diméthyl
.
cyclopropane l-carboxy~ate de (S) cyano (4--fluoro 3-phénoxy-
phényl) methyle.
Dans 20 cm3 de ch].orure de méthylène on introduit
1 g d'acide lR, cis 3(cyclobutylidene methyl) 2,2-dimethyl
cyclopropane-l-carboxylique, 1,1 g de dicyclohexyl carbo-
diimide, 0,2 cm3 de pyridine, agite a 20C pendant 30 minu-
tes, ajoute progressivement une solution de 1 g d'alcool (S)
cyano (4-fluoro 3-phenoxyphenyl~methylique dans 5 cm de
chlorure de methylene, agite a 20C pendant 17 heures, éli-
mine par filtration l'insoluble formé, concentre le filtrat
a sec par distillation sous pression réduite, chromatographie
le residu sur silice en eluant avec un melange de cyclohexane
et d'acetate d'ethyle (g/l) puis par un melange d'hexane et
a'ether isopropyli~ue (9/1) et obtient 1,1 g de lR, cis 3
(cyclobutylidène methyl) 2,2-diméthyl cyclopropane-l-carbo-
xylate de (S) -cyano (4-fluoro-3-phenoxy pnenyl)méth~le.
Analyse: C2s 24 3 (
C % H % F % N %
Calculés: 74,0-5 5,46 4,69 3,45
Trouvés: 73,9 6 4,8 3,5
Spectre de RMN (deutérochloroforme)
- pics à I,18 - 1,20 ppm attribues aux hydroganes des methyles
- 18 -
. L7
gémines.
- pics à 2,6 - 2,9 ppm attribues aux méthylenes e~ position
2 et 4 du cyclobu-tyle.
- pics a 5,2 - 5,4 ppm attxibués ~ l'hydrogène éthylénique.
- pic à 6,6 ppm attribue à l'hydrogene porte par le même
carbone que le groupement CN.
- pics à 7,1 - 7,6 ppm a-ttribues aux hydrogènes des noyaux
aromatiques.
Exemple 17: Prepara-tion d'un concentré soluble ou spray
aqueux.
On effectue un mélange homogène de:
- Produit de l'exemple 1............................ 0,25 g
- Butoxyde de pipéronyle............................. 1 g
- Tween 80 (marque de commerce)..................... 0,25 g
- Topanol A (marque de commerce).................... 0,1 g
- Eau............................................... 98,4 g
Exemple 18: Préparation émulsifiable.
On mélange intimement:
- Produit de l'exemple 1........................... 0,015 g
- Butoxyde de pipéronyle............................ 0,5 g
- Tween 80 (marque de commerce)..................... 3,5 g
- Topanol A (marque de commerce).................... 0,1 g
- Xylane........................................... 95,885 g
Exemple 19: Préparation d'un concentré emulsifiable.
On effectue un melange homogene de:
- Produit de l'exemple 1.............................. 1,5 g
- Tween 80 (marque de commerce)....................... 20 g
- Topanol A (marque de commerce)...................... 0,1 g
- Xylane.............................................. 78,4 g
Exemple 20: Pré~aration d'une composition fumigene.
- Produit de l'exemple 1.~.... ~........ ~.............. .0,25 g
- Poudre de tabu.............. ~........ ~.............. 25 g
- Poudre de feuille de cedxe.. ~....................... 40 g
- Poudre de bois de pin........................... .... 33,75 g
-- 19 --
- Vert brillant............... ~..................... 0,5 g
- p-nitrophénol............... ,..................... 0,5 g
1.) E-tude de l'ef~e-t insecticide des composes selon l'inven~
tion.
A) Etude de l'effet d~ab3ttaqe sur mouche domestigue.
Les insectes tests sont des mouches domestiques
femelles âgees de 4 jours. On op~re par pulverisation di
recte à la concentration de 0l25 g/l en chambre de Kearns et
March en utilisant comme solvant un melange d'acetone ~5~)
et d'Isopar L (marque de commerce et solvant petrolier)
(quantite de solution delivree dans l'experience: 2 ml en
une seconde). On utilise 50 insectes par traitement. On
effectue les contrôles toutes les 30 secon~es jusqu'à 10
minutes, puis à 15 minutes et l'on determine le KT 50 par
les methodes habituelles.
Les resultats experimentaux obtenus sont resumes
dans le tableau suivant.
( Compose de l'exemple : KT 50 en mn )
( _____ ___ _____~____ _________)
( 1 : 2,0
( 2 : 2,8
( 3 : 2,9
( 4 : 2r0
( 5 : 4,8
( 6 : 1,6
( 7 : 1,7
( 8 : 6,1
( 9 : 4,4
( 10 : 3,5
t 11 : 3,5
( 12 : 3,6
( 13 : 2,74
( 14 : 3,13
( 15 : 2,85
( 16 2,89
,
- B) Etude de l'effet letal sur_mouche domest_~ue.
- 20 -
Les insectes tests sont des mouches domestiques
femelles âgées de 4 à 5 jours. On opè~e par applica-tio~
topique de 1 ~1 de solution acétonique sur le -thorax do~sal
des insectes à l'aide du micro manipulateur d'Arnold~ On
utilise 50 individus par traitement. On efectue le con~
trole de mortalité vin~t-quatre heures après traitement.
Les résultats ob-tenus exprimés en DL 50 ou (dose
en nanogramrnes par individu nécessaire pour tuer 50 % des
insectes), sont les suivants:
1 0
:
( Composé de l'exemple : DL 50 en nano~rarnme )
( : par insecte
.
( 1 : 5,3
( 2 : 1,14
( 3 1,02
t 4 : 1,04
( 5 : 0,58
( 6 : 8,9
( 7 : 1,9
( 8 : 0,98
( 9 0,87
( 11 : 21,3
( 12
( 13 : 0,97
( 14 : 1,44
( 15 : 2,04
( 16 : 0,639
C) Etude de l'effet letal sur blatte.
Les tests sont effectués par contac-t sur film sur
verre, par dépôt à la pipette, de solutions acétoniques de
différentes concentrations sur fond de boite de Petri en
verre dont les bords ont été préalablement talqués afin
d'éviter la fuite des insectes. On détermine la concentra-
tion létale 50 (CL 50).
Les résultats expérimentaux obtenus sont resumés
dans le tableau suivant:
- 21 -
17
( Composé de l'exemple ~ GL 50 en mg!m
( _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . )
( 1 : 0,22
5 ( 2 : 0,08~
( 3 ; 0,021
( 4 : 0,079
( 5 : 0,037
( 6 ~ 0,126
( 7 0,029
( 8 : 0,054
10( 9 : 0,083
( 12 : 0,~3
( 13 : 0,029
( 14 : 0,049
( 15 : 0,137
( 16 : 0,018
:
D) Etude de l'effet letal_sur larves de S~odo~tera
littoralis.
Les essais sont effectués par application topique
d'une solution acetonique à l'aide du micro manipulateur
d'Arnold sur le thorax dorsal des larves. On utilise 15
larves par dose de produit à tester. Les larves utilisees
sont des larves du quatrieme stade larvaire, c'est-à-dire
agees d'environ 10 jours lorsqu'elles sont élevées à 24C
et 65~ d'humidite relative. Apres traitement les individus
sont places sur un milieu nutritif artificiel.
: On ef~ectue le contrôle des mortalites 48 heures
après traitement.
Les resultats experimenta~lx obtenus sont resumés
dans le tableau suivant:
- 22 -
,: )
( Composés de l'exemple : DL 50 en ng par insec~e )
~______,______________________)
3 1 8,4
( 3 ' 1,~ )
( 45 1'65
( 67 2,2
( 8 . 14,9
( 11 44,3
( 13 5,8
( 15 . 4,25
( 16 4'5
E) Etude de l'effe-t letal sur Acanthocelides obtectus.
Le test utillse est analogue à celui employe pre-
cedemment pour Spodoptera lit-toralis. On détermine la DL 50
par application topique de 1 ~1 de solution acétonique de
produit a tester.
Les résultats experimentaux sont resumés dans le
tableau suivant:
( Composes de l'exemple : DL 50 en ng par insecte )
(________________~__________________________________)
( 1 8,12
3 2 . 10,9
4 6,7
6 16,
( 7 ~ 7,4
( 8 ; 8,6
( 12 50,6
( 13 17,9
( 14 22,7
( 15 31,2 3
16 ~ 12,3
- 23 -
Conclusion: Les composés des exemples 1 à 16 sont doues
d'une bonne activité i~secticide.
2.) Etude de l'effet acarici~e des composes selon l'inven-
tion.
On utilise des plants de haricot comportant 2
feuilles infestees de 25 femelles de Tétranychus urticae par
feuille et mis sous bonette aérée sous plafond lumineux en
lumière constante. Les plants sont traites au pistolet
Fisher: 4 ml de solution toxique a 50 ppm par pl.ant d'un
melange a volume égal d'eau et d'acetone. On laisse secher
pendant 12 heures puis on procede a l'infestation. Les con~
troles de mortalité sont effectués 72 heures apres. La dose
utilisée dans chaque test est de 5 g de produi-t par hl.
Les composés des exemples 1 a 16 presentent dans
ce test une bonne activite.
3.) Etude de l'efet nematicide des composes selon l'inven-
tion.
Test sur Pana~rellus silusae:
Dans un recipient d'environ 50 cm3, on introduit
des nematodes (environ 2 000), en suspension dans 0,5 cm3
d'eau. On ajoute à cette suspension 10 cm3 de solution
aqueuse de l'insecticide aux concentrations de 1 ou 0,1 g/l.
On effectue 3 repetitions par concentration.
Au bout de vingt-quatre heures, on homogeneise le
milieu aqueux, on effectue un prelevement de 1 ml e-t denom-
- bre, sur lame de Peter, les nematodes vivants et morts.
Les resultats sont exprimes en pourcentage de mor-
talite par rapport à un temoin non traite.
Les composes des exemples 1 ~ 16 presentent dans
ce test une bonne activité.
4.) Etude de l'effet fongicide des composes selon l'invention.
~ctivite sur Botr~tis cinerea
_________________ ______~____
Des zones d'inhibition obtenues à partie de semen-
ces de ble traitees sur un milieu nutritif gelose enrichi en
- 24 -
suspension de spores de champignQn -test permettent d'évaluer
l'efficacité des composés tes-tés.
On incorpore à un milieu de culture constitué de
pomme de terre, dextrose et agar une suspension de spores
de Bo-trytis cinerea réalisée dans du jus de carotte et ajus-
tée de facon a obtenir 50 000 spores par gramme de milieu.
Par ailleurs, on traite des semences de blé champlain avec
une quantité de composés testës correspondant a 80 g de ma
tiere active par quintal de semences. On dépose ensuite les
semences traitées sur le milieu de culture contaminé. On
utilise quatre boltes contenant cinq grains.
Apres six jours d'incubation à 20C, les zones
d'inibition sont mesurées.
Les résultats sont donnés en pourcentage d'effica-
cité en tenant compte des essais faits en parallèle avec un
témoin non traité.
Les composés des exemples 1 â 16 présentent dans
ce test une bonne activite.
Activite sur Fusarium roseum
On etudie le developpement d'un champignon issu de
spores en milieu nutritif gelose avec adjonction du compose
a etudier.
Une suspension du composé à étudier, dans l'eau
stérile, est incluse dans le milieu gélose nutritif IMalt
acidifie) a raison de 5 cm3 de suspension pour 45 cm3 de mi-
lieu.
Les concentrations utilisees son-t de 100-10 et 1
ppm de matiere active.
Le melange est reparti sterilement dans ~eu~ bol-
tes de Pétri. Apres solidification, 4 pastilles de cellulose
enrichies par une goutte de suspension de spores sont placées
en ~uatre points dans la bolte de Pétri.
On utilise une suspension de spores de Fusarium
roseum a roison de 200 000 spores par cm3, dans l'eau stérile.
Le contrô]e est effectué au bout de sep-t jours en
mesurant 8 colonies répa~ties sur 2 boîtes.
Le diametre moyen des colonies sert de c~itere pax
rapport a un témoin contaminé non,traité. Les résultats
sont exprimés en pourcentage d'efEicacité.
Les composés des exemples 1 à 16 présentent, dans
ce test, une bonne activité.
Activité sur Rhizoc-tonia solani
__________.___________________
L'efEicacité des composes testés est mise cn évi-
dence par un semis de graines traitées sur un sol contaminé
artificiellement avec Rhizoctonia solani.
On utilise comme sol un mélange constitué de 1/3
de terre franche, 1/3 de sable et 1/3 de tourbe de Pologne.
On incorpore un volume de culture de Rhi~octonia solani (sur
son et vermiculite enrichi en liquide de Knopp) a 29 volumes
de sol.
Les graines utilisées sont Beta vulgaris (bet-te-
raves monogermes) elles sont traitées avec les composés
testés a des doses correspondant a 240 g par quintal.
Le sol contaminé est réparti dans cinq pots conte-
nant chacun vingt graines trai-tées.
Après 12 jours de stockage à 20C, on dénombre les
plants sains et les résultats sont exprimés en pourcentage
d'efficacité en tenant compte d'un témoin non traité.
Les composés des exemples 1 a 16 présentent dans
ce test une bonne activité~
- 26 -
