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~2~1~i8~4
-- 1 --
L'invention concerne de nouveaux composes chimi-
ques constitues par des derives substitues en 2 du
naphtalene ainsi que leur procede de preparation perm~t-
tant d'obtenir ces nouveaux composes. L'invention
concerne aussi l'utilisation de ces nouveaux composes en
cosmetique.
L'invention a pour objet le produit industriel
nouveau que constitue un nouveau compose chimique corres-
pondant à la formule generale
~ ~ ~ H
R R2
(II)
et les isomeres et les sels correspondants, formule dans
laquelle-
- a et b sont des entiers pouvant prendre, independamment
l'un de l'autre, les valeurs 0 ou 1;
- Rl, R2, R3 et R4, pouvant être repartis sur l'un ou l'autre
des noyaux, ou sur les deux a la fois, representent, indepen-
damment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical
alkyle, lineaire ou ramifie, en Cl-C6 ou un radical alkoxy
- 2
Cl-C6;
- R6 represente un radical alkyle Cl-C6;
- R5 et R12 representent un atome d'hydro~ène ou un radical
alkyle C1-C6, sous réserve que R5 ne pleut représenter
l'hydrogène si a = b = 0;
- R11 représente un groupement -CORg dans lequel Rg
représente:
a) un atome d'hydrogène; un radical alkyle C1-C6; un
radical amino; un radical aryl-amino ou un radical
benzylamino éventuellement substitué(s); le reste d'une
amine hétérocyclique; un radical alkyl~Cl-C6)amino; un
radical dialkyl(Cl-C6)amino, les chaines alkyle de ces
radicaux alkylamino ou dialkylamino pouvant être substituées
par un ou des groupements hydroxyle et/ou être interrompues
par un hétéroatome, le groupement -CORg pouvant, en outre,
lorsqu'il est une fonction amide, être la fonction amide
d'un amino-acide ou de la glucosamine;
b) un radical-OR10 où Rlo représente un atome
d'hydrogène, un radical alkyle Cl-C6, un radical mono- ou
zo polyhydroxyalkyle C2-C6, un radical aryle ou benzyle
substitué(s) ou non, le radical-OR10 pouvant également être
dérivé d'un sucre tel que le glucose ou le mannitol;
Rll pouvant représenter, en outre, si b = O, un radical
hydroxyle, un radical alkoxy Cl-C4, un radical alkyle C1-C6,
Z5 un radical alkyl(Cl-C6)thio, un radical alkyl(Cl-C6)sulfi-
nyle, un radical alkyl(C1-C6)sulfonyle, un radical sulfo-
namide de formule (III):
~ R7
- S2 N ~ (III)
R8
- 2a -
où R7 represente un radical alkyle Cl-C6 et R8, soit un
atome d'hydrogène, soit un radical alkyle Cl-C6;
R11 pouvant enfin representer un radical de Eormule (IV):
-CH20~8 (IV)
formule dans laquelle R8 a la signification ci-dessus
-
9~
-- 3
indiquée.
Parmi les radicaux alkyle C1-C6 particulièrement
utilisables dans les signirications des radicaux R1 à R12
ci-dessus mentionnésS on peut citer lles radicaux méthyle,
éthyle, isopropyle, butyle, t-butyle, et, de préférence,
pour R1, R2, R4, R5, R6 et R12, le radical méthyle.
Parmi les radicaux aryle substitués ou non,
particulièrement utilisables dans les significations des
radicaux R9 et R10, on préfère le radical phényle, éven-
tuellement substitué par un atome d'halogène, un hydroxyle,un alkoxy en C1-C6.
Les composés de ~ormule (II) peuvent se présen-
ter sous forme de leurs sels ; il peut s'agir soit de selsde
zinc, d'un métal alcalin ou alcalino-terreu~ ou d'une amine orga-
nique lorsqu'ils comportent au moins une fonction acidelibre, soit de sels d'un acide minéral ou organique,
notamment de chlorhydrate, de bromhydrate ou de citrate
lorsqu'ils comportent au moins une fonction amine.
L'invention concerne aussi les isomères des
composés de formule (II) et dè leurs sels.
Parmi les composés préférés, on peut mentionner
ceux correspondant à la formule (II) dans laquelle R1, R2,
R~, R4, R5, R69 R12, a et b ont les valeurs ou significa-
tions indiquées ci-dessus et dans laquelle R11 signifie
~ CORg, Rg représentant un radical amino, alkylamino,
dialkylamino ou arylamino éventuellement substitué, ou en-
core le radical -ORlo, R10 étant défini comme précédemment.
Parmi les composés de formule (II) plus parti-
culièrement préférés, on peut mentionner ceux représentés
par la formule (A) suivante :
.,
5 ~ C~
R2
(A)
dans laquelle :
- R5, R6, R12, a et b sont définis comme précédemment ;
-R3 désigne un radical alkoxy en C1-C4 ;
- R2 et R4 représentent chacun un radical alkyle en C1-C4 ;
- R11 prend la signification -CORg, Rg représentant un
radical amino; alkylamino ;dialkylamino ;arylamino ou
benzylamino éventuellement substitue(s) ; le reste d'une
amine hétérocyclique, d'un amino-acide ou de la glucosamine;
20 la cha;ne alkyle des radicaux alkyl-amino et dialkylamino
comportant de 1 ~ 6 atomes de carbone et pouvant etre
substituée par un ou des groupements hydroxyle et/ou inter-
.rompue par un hétéroatome ; ou enc.ore un radical -ORlo,
R10 étant défini comme précédemment.
L'invention a également pour objet un procede
de préparation des nouveaux composes de formule (II~. Selon
une première variante de ce proce~e, on realise la synth~e
par reaction de Wittig; le procéde consiste donc, a la derniè-
re étape, à faire réagir, en milieu basique, sur un aldéhy-
de OCHR, un sel de (triphénylphosphonium-1') alkyl-2
naphtalène substitué ou non, selon la réaction
~5
8~'~
~5 R5
R~,~ '~,~,R
~ OCH ~
R3 P~2 R3 R2
R représentant la chalne substituante de formule (V):
~ ~1~ C~-Rl~ (v
H ~ H b
où R6, R12, R1~, a et b ont les significations indiquées
2~ précédemmen~.
L'invention a également pour objet une deuxieme
variante de ce procede de preparation des nouveaux compo-
ses de formule
-- 6 --
(II) selon lequel on utilise une réaction de Wittig
modi~iée. Selon cette deuxième variante du procéde, on
fait reagir un acyl-2 naphtalène de formule (VI):
R4 ~ iVI)
R ~R2
sur un dérivé phosphoné de formule (VII):
R'0
P - CH R (VII)
/ tl 2
R'0 0
ou sur un sel de triphénylphosphonium de formule ~VIII) :
R - CH2 - P(C6H5)3 (VIII)
formules dans lesquelleS R1, R2, R3, R4, R5 et R ont les
significations précédemment indiquées, X représente un
atome d'halogène et R' représente un radical alkyle
C -C4.
Dans le premier procédé de préparation ci-dessus
mentionné, les sels de (triphénylphosphonium-1')alkyl-2
naphtalène sont des composés connus que l'on peut
avantageusement obtenir de la façon suivante :
a) dans une première étape on acyle le noyau
naphtalène par une réaction de Friedel et Craft ;
b) dans une deuxième étape, on réduit l'acyl-
naphtalène obtenu au moyen de borohydrure de sodium
8~3A~
-- 7
pour obtenir l'alcool correspondant ;
c~ dans une troisième étape, on fait agir sur
ledit alcool le tribromure de phosphore pour obtenir le
~bromo-1' alkyl~-2 naphtalène ;
d) dans une quatrième étape, on fait agir environ
un équivalent de triphénylphosphine pour obtenir le sel
deslre.
L'ensemble de cette préparation peut être repré-
senté par le schéma opératoire ci-dessous :
R~ R~ R~, ~ R 5
5~OC~ ~ O~L,
.. -- ~
~ ~ Af C~3
R3
R4 R~ ~5 R4 Rl ~5
~H ~B~
~ J - -- D
~ ~ P B~3 ,~--~, P (C6H~) 3
R3 R2 R3 R
~5
R3~'~ H5
~ 6~5
R4 R2 ~6~S
.
-- 8 --
Les aldehydes ~ui sont utilisés dans la premiere
variante du procédé de préparation susmentlonné sont des
produits commerciaux ou des produi-ts connus que l'on prépa-
re suivant des methodes connues.
Les composés de formule (II) sont obtenus à l'état
de mélange cis/trans que l'on peut séparer, si on le désire,
de manière connue en soi, en les composés purs cis et trans.
Les composés de formule (II) selon l'invention,
leurs isomères et leurs sels, trouvent ]eur application dans
le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corpo-
relle et capillaire, et pour la protection contre les effets
néfastes du soleil.
La demande de brevet canadien n 491.780 du 27
septembre 1985, déposée au nom de la Demanderesse,décrit et
revendique des compositions pharmaceutiques contenant à titre
de principe actif dans un excipient pharmaceutiquement accep-
table, des composés chimiques de formule (II) tels que
précédemment mentionnés.
La présente invention a aussi pour objet une
nouvelle composition cosmétique, caractérisée par le fait
qu'elle comporte, dans un support cosmé-tiquemen-t acceptable,
au moins un composé de formule (II) et/ou un de ses isomeres
et/ou un de ses sels; cette composition peut se présenter
sous forme de lotions, gels, cremes, savons, shampooings ou
analogues.
La concentration en composé~s) de formule (II), et/~u
en isomère~s) et/ou en sel~s) de ce (ou ces) compose(s~, dans
ces compositions cosmétiques, est compxise entre 0,0005 et
2 ~ en poids et, de préférence, entre 0,01 e-t 1 ~ en poids
par rapport au poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention peuvent contenir
des additifs inertes.
~.... -
i8~
- 8a -
Les compositions selon l'invention peuvent égale-
ment con-tenir des agen-ts conservateurs, des agents stabi~
lisants, des agents ré~u:lateurs d'llum:Ldité, des agen-ts
régulateurs de pH, des agents modificateurs de press:ion
osmoti ue, des agents emuls1onnants l~s
~ . . _ _ . . _ _ . . _ _ . . .
: !'
, ~ .
9~
g
et UV-B tels que ceux decrits dans Ies brevets f.ran~ais
n 1.179.387 ou 2.528.420, et des anti-oxydants tels
que l'~-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butyl-
hydroxytoluène.
Pour mieux faire comprendre l'objet de l'invention,
on va en decrire maintenant plusieurs exemples de reali-
sation.
Les exemples A et B, qui sont ci-apres decrits,
ne font pas partie de l'invention et correspondent à la
preparation respectivement du bromure de dimethyl-6,7
(triphenylphosphonium-l' ethyl)-2 naphtalene et du
bromure de dimethyl-5,8 méthoxy-6 ~triphénylphosphonium-l'
éthyl~-2 naphtalène, qui sont utilises comme matières
premières pour les exemples de preparation des composes
de formule (II) selon l'invention.
Les exemples de preparation 1 à 14 conduisent
a des composes selon l'invention ayant tous la structure
trans.
9~
-- 10 --
EXEMPLE A
__
_r~ aration du bromure de diméthyl-6,7 (triphénylphospho-
nium-1' éthyl)-2 naphtalène
Première éta~ : préparation de l'acétyl-2 diméthyl 6,7
naphtalène
A un mélange de 94 g de chlorure d'aluminium
(10,70 mole) et de 50 cm3 de chlorure d'acétyle (0,70 mole) agité
sous atmosphère inerte dans un litre de dichlorométhane,
on ajoute, en environ une heure, par petites portions,
100 g de diméthyl-2,3 naphtalène. L'agitation est main-
tenue pendant 5 heures après la fin de l'addition. Le
mélange réactionnel est alors versé sous agitation dans
l'eau.
La phase organique est décantée, lavée jusqu'à
neutralité des eaux de lavage et séchée sur sulfate de
magnésium.
Par évaporation à l'évaporateur rotatif du chlorure de
méthylène, on obtient, après séchage et recristallisa-
tion dans l'hexane, 65 g d'acétyl-2 diméthyl-6,7
naphtalène.
Deuxième _tape : Préparation du diméthyl-6~7 (hydroxy-1'
éthyl)-2 naphtalène
A une solution de 50 g d'acétyl-2 diméthyl 6,7
naphtalène (0,26 mole) dans 500 cm3 de méthanol agité
à la température ordinaire et sous atmosphère inerte, on
ajoute, par petites fractions, deux équivalents de boro-
hydrure de sodium. A l'aide d'un bain de glace, la tempé-
rature est maintenue inférieure à 50~C. Une heure après
la fin de l'addition, la totalité du produit de départ
\,~_
3~
-- 11 --
est transformée.
On ajoute alors au melange 400 cm3 d1eau. Le
methanol est évaporé sous pression reduite. La phase
aqueuse est alors neutralisée par addition d'ac:ide
chlorhydrique puis extraite à l'ether. La phase organique
est lavée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée.
On obtient 45 g d'un liquide visqueux dont le spectre
de résonance magnétique nucléaire c.orrespond à la struc-
ture attendue
Troisième étape : Préparation du (bromo-1' éthyl)-2
diméthyl-617 naphtalène
A la température ordinaire, sous atmosphère iner-
te, on ajoute, goutte à goutte, 36 cm de tribromure
de phosphore à une solution, dans 500 cm3 de dichloro-
méthane, de 50 g de l'alcool préparé à la deuxième
étape.
Après trois heures d'agitation à la température
ordinaire, le mélange réactionnel est abandonné pendant
une nuit. Le réactif en excès est détruit par addition
de 200 cm3 d'eau. La phase organique est décantée,
lavée plusieurs fois à l'eau, séchée sur sulfate de sodium,
puis évaporée sous pression réduite. On obtient, après
séchage prolongé, 60 g de (bromo-1' éthyl)-2 diméthyl-6,7
naphtalène.
Quatrième étape : Préparation du bromure de diméthyl-6,7
(triphénylphosphonium-1'éthyl)-2 naphtalène
A une solution de 50 g du composé préparé à la
troisième étape dans 300 cm3 de toluène, on ajoute, à
la température ordinaire, 1,1 équivalent de triphényl-
phosphine. Le mélange est alors porté sous agitation à
la température dlébullition du toluène pendant 48 heures.
Le bromure de triphénylphosphonium précipite au fur et
à mesure de sa formation. A la fin de la réaction, il
est essoré puis séché.
On obtient ainsi 90 g de bromure de diméthyl-6,7
~2~1394
- 12 -
~triphénylphosphonium-1' éthyl)-2 naphtalène.
EXEMPLE__
aration du bromure de dimét~ ,8
nylphosphonium-1' éthyl)_2 naphtalèn_
Première étape : Préparation de l'acétyl-2 diméthyl-5,8
méthoxy-6 naphtalène.
Ce produit est préparé à partir du diméthyl-1,4
méthoxy-3 naphtalène que l'on synthétise suivant une métho-
de décrite par M. FETIZON et N. T~ ANH, Bull. Soc. Chim.
Fr, 3028, 1965.
A une suspension de 70 g de chlorure d'aluminium
anhydre dans 800 cm3 de chlorure de méthylène, agitée à 0C
sous atmosphère inerte, on introduit goutte à goutte une
solution contenant un mélange de 65 g de diméthyl-1,4
méthoxy-3 naphtalène et de 24,8 cm3 de chlorure d'acétyle
dans 300 cm3 de chlorure de méthylène anhydre. L'addition
terminée, le mélange réactionnel est agité 4 heures à
température ordinaire puis abandonné une nuit. Le lende-
main, il est versé sur de la glace pilée et extrait trois
fois à l'aide de 250 cm3 de chlorure de méthylène. Les
phases organiques sont rassemblées, lavées à l'eau bicar
bonatée puis à l'eau. Elles sont séchées sur sulfate de ma-
gnésium puis concentrées à environ 200 cm3. Par refroidis-
sement de la solution,25,5 g de produit cristallisé sont
isolés.Au filtrat, on ajoute de l'hexane et on isole 10 g
de produit supplémentaire. En solution reste le diméthyl-
1,4 méthoxy-3 naphtalène n'ayant pas réagi.
L'acétyl-2 diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtalène
ainsi isolé est une poudre blanchefondant à 118C. Son
spectre de résonance magnétique nucléaire 1 H correspond à la
structure attendue.
Deuxième étape : Préparation du diméthyl-5,8 ~éthoxy-6
(hydroxy-1' éthyl)-2 naphtalène.
A une suspension agitée à 0C de 50 g d'acétyl-2
diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtalène dans un litre de métha
94
- 13 -
nol, on ajoute par petites portions 14,2 g de borohydrure
de sodium de façon que la température ne dépasse pas 5C.
L'ag:itation est ensuite maintenue à cette température
pendant 4 heures. Le mélange réactionnel est abandonné
à la température ambiante une nuit et versé ensuite sur
de la glace pilée. Le méthanol est éliminé par évaporation
sous vide. La phase aqueuse est acidii`iée par addition
d'acide chlorhydrique 2N. Le précipite formé est essore
puis séché. On obtient 48 g de diméthyl-5,8 méthoxy-6
(hydroxy-1' éthyl)-2 naphtalène sous forme de cristaux
blancs de point de fusion de 78C Le spectre de résonance
magnétique nucléaire H correspondant à la structure atten-
due.
Troisième étape : Préparation du bromure de diméthyl-5,8
méthoxy-6 (triphén-vlphosphonium-l~ éthyl)-2 naphtalène.
A un mélange de 40 g de diméthyl-5,8 méthoxy-6
(hydroxy-1'éthyl)-2 naphtalène et de 45 t 6 g de triphényl
phosphine dans 1,5 litre de méthanol agité à la température
ambiante , on ajoute goutte à goutte 19,7 cm3 d'acide
bromhydrique à 48%. A la fin de l'addition, le mélange
est encore agité pendant cinq heures puis abandonné une
nuit.
Le méthanol est éliminé sous pression réduite.
Le produit obtenu sous forme d'un liquide visqueux est
solubilisé dans le minimum de dichlorométhane. La solu-
tion est alors versée, sous agitation t dans de l'éther
éthylique glacé. Le sel attendu cristallise. Il est essoré
et séché. On obtient 83 g de bromure ~-e diméthyl-5,8 méthoxy~6
(triphényl_phosphonium-1' éthyl)-2 naphtalène.
Ce sont des crlstaux jaune pâle de point de
fusion-décomposition 145C.
Le spectre de résonance ma~nétique nucléaire 1 H
correspond à la structure attendue.
14 l ~ ~ ~ 89
EXEMPLE 1
Préparat on d _(_éthyl-4' ~-méthyl st~ ~ a ~ e
Un melange de 7,5 g de bromure de (triphényl-
phosphonium-1')éthyl-2 naphtalène (070l5 mole), de 2 cm3
de paratoluylaldéhyde (1,1 équivalent), de 4,2 g de
carbonate de potassium (2 équivalents) dans 75 cm3
d'isopropanol est porté sous agitation à une température
d'environ 80C. L'évolution de la réaction est suivie
par chromatographie sur plaque. Trois heures de chauffage
sont nécessaires pour transformer la majorité du produit
de départ. Le mélange réactionnel est filtré à chaud.
Par refroidissement du filtrat, le produit cristallise.
Il est essoré, dissous dans le minimum de chlorure de
méthylène et déposé en solution sur une colonne de gel
de silice. Après concentration des phases d'élution au
chlorure de méthylène, on obtient 2,5 g de cristaux
blancs dont le point de fusion est de 109C.
Analyse élémentaire :
H
j Calculé pour C20H~8 g2,98 7,02
ITrouvé 92,67 7,04
EXEMPLE 2
Préparation du (~éthoxy-4' ~-méthyl styryl)-2 naphtalène
~ n mélange de 5,5 g de bromure de ~triphényl
phosphonium-1')éthyl-2 naphtalène (0,011 mole) de 1,6 cm3
de paraanisaldéhyde (0,013 mole), de 3,8 g de carbonate
de potassium (2,5 équivalents) dans 50 cm3 d'isopropanol
est porté à une température d'environ 80C pendant 8 heures,
temps au bout duquel la majorité de produit de départ
est transformée.
39~
- 15 -
Le mélange réactionnel est filtre à chaud e~ le
carbonate de potassium est rince à l'isopropanol. Le fil-
trat est refroidi à 0C. Le produit cristallisé est es-
sore, dissous dans du chlorure de méthylène et la solution
obtenue est déposée sur une colonne de gel de silice.
Après concentration des phases d'élution, on obtient 2 g
de (méthoxy-4' ~-méthyl styryl)-2 naphtalène fondant à
141C.
Analyse élémentaire :
C H
Calculé pour C20H180 87,56 6,61
_ _ . _ _
Trouvé 87,02 6,62
16 -
EXEMPLE ~
Pr~paration du_(methylthio-4' ~-méthyl_styryl)-2 naphta__ne
A partir du mélange de 25 E de bro~ure
de ( triphénylphQsp~.onium - 1 ' ) ethyl - 2
naphtalène , de 7,2 cm de méthylthio-4 benzaldehyde,
de 13,8 g de earbonate de potassium dans 300 cm d'iso-
propanol porté à 800C pendant trois heures, on obtient,
après évaporakion du solvant, un solide que l'on extrait
plusieurs fois au chlorure de méthylène. Après évapora-
tion à sec, sous ?ression réduite, du solvant, on obtient10,7 g d'un solide blanc, qui e~t recristallisé dans le
toluène. On isole ainsi 6,5 g de (méthylthio-4' ~-méthyl
styryl)-2 naphtalène pur fondant à 161C.
Analyse élémentaire :
L ¦ c ¦ H ¦ S
Calculé pour C20H18S 82 ? 71 6,25 11,04
Trouvé 83,08 6,29 10,57
_
EXEMPLE 4
Préparation du (méthyl sulfonyl-4' ~ -méthyl styryl)-2
naphtalène
Dans un premier stade, on prépare le méthyl
sulfonyl-4 benzaldéhyde.
A une solution de 5 cm3 de méthylthio-4 benzal-
déhyde dans 50 cm3 d'acide formique, on ajoute, goutte à
goutte, sous agitation, 2,1 équivalents d'eau oxygénée
à 30 %. La réaction est exothermique et la ter,~pérature s'élève
jusqu'à 75C. L'agitation est maintenue pendant une demi-
heure après la fin de l'addition. A la température ambiante,
la sulfone attendue est cristallisée. Elle est essorée,
lavée plusieurs fois à l'eau puis séchee.
On obtient ainsi 4,5 g de méthyl sulfonyl-4
benzaldéhyde pur.
394
- 17 -
Un mélange de 2,2 g de cette sulfone, de 5 g de
bromure de ttriphénylphosphonium-l')éthyl-2 naphtalène
de 2,5 g de carbonate de potassium dans 50 cm3 d'isopro-
panol est porté à une température de 80C pendant
trois heures. Le mélange réactionnel est filtré. Le
carbonate de potassium est extrait au chlorure de méthylè-
ne. Après évaporation du chlorure de méthylène, on obtient
1,5 g de produit brut. L'isopropanol clu filtrat est
refroidi. Le produit cristallise ; il est essoré et
séché. On obtient ainsi 1 g de produit.
2,5 g de (méthyl sulfonyl-4' ~-méthyl styryl)-2
naphtalène sont purifiés par chromatographie sur une
colonne de gel de silice. Après concentration des phases
d'élution, on obtient 1,9 g de cristaux blancs fondant à
146C.
Analyse élémentaire :
C H O S
Calculé pour C20H1802S 74,50 5,63 9,93 9,94
_
Trouvé 74,59 5,70 9,65 9,40
EXEMPLE 5
Préparation du (méthyl sulfinyl-4'P méthyl styryl)-2
naphtalène
A une solution de 2 g de (méthylthio-4' ~-méthyl
styryl)-2 naphtalène préparé suivant l'exemple 3 dans 80
cm3 de dichlorométhane, on ajoute, sous agitation e~ à la
température ordinaire, 1,1 équivalent d'acide méta-chloro-
perbenzoique par petites portions. Le mélange réactionnel
est alors abandonné pendant une nuit, et versé ensuite
sur 200 cm3 d'eau.
La phase aqueuse est neutralisée sous agitation
au bicarbonate de sodium.
~2t~9~
- lB -
La phase organique est décantée, séchée sur sulfa-
te de magnésium et filtrée.
Le chlorure de méthylene est évaporé sous vide
et le produit est déposé sur une colonne de chromato-
graphie de gel de silice. Après CQnCentration des phasesd'élution (chlorure de méthylène et chlorure de méthy-
ène/acétate d'éthyle 1~1 ), on obtient 1,6 g de cristaux
blancs, dont le point de fusion est de 157~C.
Analyse élémentaire :
C H
Calculé pour C20H18 OS 78,40 5,92
Trouvé 78,80 6,08
EXEMPLE 6
Préparation du ~tout-trans(naphtyl 2')-2 propènyl] -4
cinnamate d'éthyle
On porte à la température d'ébullition de l'iso-
propanol un mélange de 10 g de bromure de ttriphényl-
phosphonium-l' éthyl)-2 naphtalène, de 4 g de formyl-4
cinnamate d'éthyle et de 10 g de carbonate de potassium
dans 100 cm3 d'isopropanol.
Après quatre heures de reflux, le mélange est
filtré à chaud, le solide est lavé au chlorure de m~thylène.
Les filtrats sont concentrés sous pression réduite. Le
solide obtenu est recristallisé deux fois dans un mélange
hexane-acétate d'éthyle. On obtient 3,5 g de ~trans
(r~phtyl-2')-2 propènyl] -4 cinnamate d'éthyle. Ce sont des
cristaux blancs dont le point de fusion est de 132-133C.
Le spectre de résonance magnétique nucléaire 1H
250 MHz est conforme à la structure tout trans du produit.
39~
-- 19 --
EXEMPLE ?
aration de l'~éthox~carbonyl-4l ~-m_thyl stynyl)-2
naphtalè _
A une suspension de 5,5 g d'hydrure de sodium
dans 100 cm de tétrahydrofuranne, on ajoute 31 g
d'éthoxycarbonyl-4 benzylphosphonate de diethyle et quelques
gouttes de penta-oxa-1,4,7,10,13 cyclopentadécane. On
agite à 45C pendant une heure pUi5 on ajoute 17 g
d'acétyl-2 naphtalène. On maintient à 45C pendant trois
1~ heures. On laisse refroidir puis on dilue avec du dichlo-
roéthane. On filtre l'insoluble et on évapore le filtrat
sous pression réduite. Le résidu est recristallisé deux
fois dans l'éthanol. On obtient 14 g de produit attendu.
Point de fusion : 96C
Spectre UV : {~ 27100 (chloroforme)
~ ~ - 26000 (ch
Analyse élémentaire :
¦ C ¦ H ¦ O
Calculé pour C22 H20 2 83,51 6,37 tO,11
Trouvé 83,58 6,43 lO,O9
EXEMPLE 8
Préparation du (carboxy-4' ~-méthyl styryl)-2 naphtalène
On dissout lO g de potasse dans 50 cm3 d'eau et
200 cm3 d'éthanol. On ajoute 10 g de compose préparé
dans l'exemple 7 et on chauffe au reflux pendant une
heure. On refroidit, puis on acidifie le mélange réaction-
nel. Le précipité est filtré et l'insoluble est recris-
tallisé dans l'acide acetique. On obtient 7 g de produit
attendu.
~ ..
~2~8~34
- 20 -
Point de fusion : 238C
Spectre UV {~ax - 35600m (~éthanol)
Analyse élamentaire :
_ _ _ C H O i
_ _ _ _ _
Calculé pour C20 H16 2 83,31 5~59 11,10
__ _
10 Trouvé 83,12 5,59 11,14
EXEMPLE 9
Préparation du [(méthoxycarbonyl-4' phényl)-4 méthyl-3
butadiènyl]-2 naphtalène
On ajoute 32,6 g de (mét.ho.yc2rbonyl-4' phényl)-3
méthyl-2 propen-2-yl phosphonate de diéthyle à une sus-
pension de 5 g d'hydrure de sodium dans 100 cm de tétra-
hydrofuranne contenant quelques gouttes de penta-oxa-1,4,7,10,13
cyclopentadécane. La température s'élève à 35C. On intro-
duit, goutte à goutte, sous agitation, 15,6 g de naphtal-
déhyde-2 en solution dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne
en maintenant la temperature au voisinage de 30CC. On
agite pendant deux heures puis on neutralise par de
l'acide chlorhydrique dilué. Le produit attendu précipite.
On filtre et on recristallise le précipité dans le di-
chlorométhane. On obtient 3 g de cristaux jaunes.
Point de fusion : 182C.
Spectre UV : l ~max ~ 3447700nOm (chloroforme)
Analyse élémentaire :
C H O
Calculé pour C23 H20 2 84,126,14 9,74
Trouvé 84,20 6,18 9,50
EXEMPLE 10
______
P~e_ration d_ ~c boxy-4' phényl)-4 méthyl-3 butadièny~-2
~E~t_ è~e
On chauffe au reflux pendant trois heures une
suspension de 2,5 g de composé obtenu dans l'exemple ~9
dans 250 cm3 d'éthanol et 100 cm3 de soude 3N. On laisse
refroidir, on dilue à l'eau et on évapore l'éthanol sous
pression réduite. On acidifie par de l'acide chlorhydri-
que puis on filtre le précipité. Après recristallisation
dans l'acide acetique, on obtient 1,4 g du produit
attendu.
Point de fusion : 265C.
Spectre UV ~ ~ _ 50700 (dimethylsulfoxyde
Analyse élémentaire :
. C H O
_
Calculé pour C22 H18 2 84,055777 10,18
..
Trouvé 84,12 5,81 10,15
EXEMPLE 11
Préparation du trans N-éthyl [(diméthyl-5,8 méthoxy-6
naPhtyl-2)-2 propenyl]-4 benzamide
Une suspension de 15 g de sel de triphénylphospho-
nium (préparé suivant l'exemple B) dans 80 cm3 d'isopropa-
nol contenant 9,3 g debicarbonate de potassium est portée
à 80C ,sous agitation,pendant une heure. On introduit
ensuite,à l'abri de la lumière,4,8 g de N-éthyl formyl-4
benzamide etle mélange réactionnel est alors porté sous
reflux pendant 20 heures. A une température d'environ 80C,
le mélange est alors passé sur un filtre de gel de silice.
Le filtre est lavé à l'isopropanol bouillant. L'isopropa-
nol est éliminé par évaporation~ous vide.
39d~
- 22 -
Le produit obtenu est solubilisé dans ~50 cm3
~'acetonitrile porté à ébullition. Par refroidissement, le
N-éthyl[(diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-2 propenyl~-4
benzamide cristallise. Il cst essoré et séché. On obtient
6 g de cristaux blancs dont le point de fusion est de
185C. Le spectre de résonance magnétique nucléaire 1H
250 MHz correspond à la structure trans.
Analyse élémentaire :
~ C H N ~
Calculé pour C25H27N02 80,39 7,29 3,75 8,57 ¦
_.
Trouvé 80,14 7,2B 3,67 8,85
EXEMPLE 12
Préparation du trans~(diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-2
propenyl1-4 benzoate de méthyle
A une suspension de 15 g de sel de triphénylphos-
phonium ~préparé suivant l'exemple B) et de 9,3 g de bicar-
bonate de potassium dans 250 cm3 d'isopropanol,agitée à
l'abri de la lumiere,à une température d'environ 80C, on
ajoute,par petites portions,4,43 g de formyl-4 benzoate
de méthyle. Le mélange est porté sous reflux pendant 6
heures. La solution bouillante est alors passée sur un fil-
tre de gel de silice. Le filtre est rincé au dichlorométha-
ne. Les filtrats d'isopropanol et de chlorure de méthylène
sont rassemblés et concentrés jusqu'au moment où l'ester
attendu commence à cristalliser. Après refroidissement,
les cristaux sont essorés et séchés. On obtient 4,5 g de
trans [(diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-2 propenyl~-4
benzoate de méthyle sous forme de cristaux blancs de
point de fusion de 128C.
8~
- 23 ~
Le spectre de résonance magnétique nucléaire 1 H
60 MHz correspond à la structure attendue.
EXEMPLE_13
Préparation du trans ~~diméthyl-5~__ éthoxy-6 naphtyl-2)-2
propenyl~ -4 benzoate d'éthyle.
A une suspension de 0,85 g d'hydrure de sodium
dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre agitée à l'abri
de la lumière et sous atmosphère inerte, on ajoute ~uelques
gouttes de l'éther couronne : pentaoxa-1,4,7,10,13 cyclo-
pentadécane ; ensuite, on introduit rapidement un mélange
de 3,5 g d'acétyl-2 diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtalène et
de 4,5 g d'éthoxycarbonyl-4 benzylphosphonate.
L'ensemble est porté pendant trois heures sous re-
flux. A la température ordinaire, le milieu réactionnelest versé sur de la glace~puis extrait au chlorure de
méthylène.La phase organique est décantée, lavée à l~eau,
sechée sur sulfate de magnésiumJpuis concentrée.
Le produit attendu est purifié par passage sur
colonne de gel de silice et élué au mélange hexane-éther
éthylique 95/5. Après évaporation de l'éluant, on isole
2,5 g de produit qui contient des traces d'isomère cis.
Après recristallisation dans l'éther isopropylique,
on isole 1,5 g de trans ~(diméthyl-5,8 méthoxy-6
naphtyl-2)-2 prop~nyl3-4 ben~oate d'éthyle sous forme de
cristaux fondant à 94C.
Analyse élémentaire :
_ ~ - 0
Calculé pour C25H2603 80,186,99 12,81
.
Trouvé 80,197,02 12,86
I _ _ _ _
S~894
24 -
EXEMPLE 14
_r~E__ation d_ l'aci e trans l iméthyl-~8 méthoxy-6
naphtyl-2)-2 pro~_~y ~-4 be zoIque.
Un mélange de 8,5 g de trans~(diméthyl-5,8
méthoxy-6 naphtyl-2)-2 propenyl)-4 benzoate de méthyle,
dans 100 cm3 d'éthanol et 100 cm3 de potasse 6N est agité
à l'abri de la lumière sous atmosphère inerte à une tempé-
rature d'environ 60C pendant 4 heures. Ensuite à la tempé-
rature ordinaire le mélange est acidifié par addition d'aci-
de chlorhydrique 5N. L'acide attendu précipite, il est fil-
tré, séché, puis recristallisé dans le tétrahydrofuranne.
On obtient 6 g de trans L(diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-2
propénylJ-4 benzoïque sous forme de cristaux de couleur
jaune pâle fondant à 238C.
Le spectre de résonance magnétique nucélaire 1H 250
correspond à la structure trans.
Analyse élémentaire :
C - ~ ~
Calculé pour C23H2203 79,74 6,40 13,85
Trouvé 79,04 6,43 13,50
EXEMPLE 15
Préparation du N-~hydroxy-4'phényl)~(dimethyl-5,8méthoxy-6
naphtyl-2)-2 propènyll -4 benzamide.
~L2~8~:3D~
-- 25 --
~,~CONH.
5 ~/~
CH30--~J
On dissout 500 mg d'acide trans L (diméthyl-5,8 méthoxy-
6 naphtyl-2)-2 propènyl1 -4 benzoique dans environ 20 cm3 de
diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte et à l'abri
de la lumière. On ajoute 300 mg de 1,1'-carbonyl-diimidazole
et on chauffe la solution à 50C pendant 1 heure, puis on
refroidit Ie milieu réactionnel à 0C et on ajoute 200 mg de
paraaminophénol. On laisse revenir la solution à température
ambiante pendant une nuit. On verse dans 200 cm3 d'eau, on
extrait à l'acétate d'éthyle. On lave la phase organique, on
sèche sur sulfate de magnésium et on concentre sous pression
réduite.
Après purification par chromatographie sur gel de
silice (éluant : hexane/acétate d'éthyle), on récupère 150 mg
d'une poudre légèrement jaune fondant à partir de 195C dont
le spectre de résonance magnétique nucléaire 1H correspond
à la structure attendue.
EXEMPLE 16
P~aration du N-(hydroxy-2 éthYl oxyéthyl) r(diméthyl-5.8
méthoxy--6 naphtyl-2)-2 propènyl~ -4 benzamide.
~ 35
.' , ' . .:
- 26
~ CO NH~CH2)2 O(CH~2H
11
CH30
On dissout 500 mg d'acide trans [(diméthyl-5,8
methoxy-6 napthyl-2)-2 p~y_/-4 benzoique dans environ 20 ~
de diméthylformamide anhydre, sous atmosph3re inert,e et, a l'abri de
la lumièré.
On ajoute 300 mg de 1,1'-carbonyldiimidazole et on
chauffe la solution à 50C pendant 1 heure, puis on refroidit
le milieu réactionnel à 0C et on ajoute 250 mg d'hydroxy-2
éthyloxyéthylamine. On laisse revenir la solution à tempéra-
ture ambiante pendant une nuit. On verse dans 200 cm3 d'eau.
Il se forme un précipité important difficile à filtrer. On
extrait à l'acétate d'éthyle. On la~e la phase organique,
on sèche sur sulfate de magnésium et on concentre sous
pression réduite.
Après recristallisation dans un mélange hexane/acéta-
te d'éthyle, on récupère 400 mg d'une poudre blanche fondantà 134-136C dont le spectre de résonance magnétique nucléaire
lH correspond à la structure attendue.
EXEMPLE 17
Preparation du N-tcarboxy-1 méthylthio-3 propyl~
~_fdimethyl-598 méthoxy-6 naphtyl-2)-2 propènyl~ -4 benzamide.
1) Synthèse du N-(éthoxycarbonyl-1 méthylth~o 3
propyl)¦(diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-2 propènylJ-4
benzamide.
On dissout 500 mg de l'acide trans ~(diméthyl-5,8
~' ?,
89~
- 27 -
méthoxy-6 naphtyl~2)-2 propènyl~ -4 benzoique dans environ
20 cm3 de diméthylformamide anhydre à l'abri de la lumière
et sous atmosphère inerte. On ajoute 250 mg de 1,1'-carbo-
nyldiimidazole et on chauffe la solution à 50C pendant 1
heure. On refroidit à 0C, on ajoute 700 mg (2éq~ du chlor-
hydrate de l'éthylester de la L-méthionine, puis 0,50 cm3
de triéthylamine anhydre. On laisse revenir à température
ambiante pendant une nuit, puis on chauffe à 50C pendant
5 heures. On verse le milieu réactionnel sur 200 cm3 d'eau,
on extrait à l'éther et on sèche sur sulfate de magnesium.
Par purification sur gel de silice léluant : toluènet
acétate d'éthyle 8/2), on obtient 250 mg de cristaux légè-
rement jaunes, purs en H.P.L.C. qui fondent à 92-95C.
Le spectre de résonance magnétique nucléaire lH 60 MHz
est conforme à la structure attendue.
2) Synthèse du N-(carboxy-l méthylthio-3 propyl)
~(diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-2 propènyl~ -4 benzamide.
On dissout 150 mg de l'ester obtenu précédemment
dans 25 cm3 d'éthanol, à l'abri de la lumière, on ajoute
5 cm3 de KOH 6N et on chauffe pendant 30 minutes à 50~60C.
On évapore l'alcool et on ajoute 50 cm3 d'eau. On extrait
à l'éther. On acidifie la phase aqueuse et on filtre le
précipité blanc obtenu.
Après sèchage, on récupère 90 mg d'une poudre blan-
che qui fond a 176-178C, pure en H.P.L.C.
Le spectre de résonance magnétique nucléaire lH 60 MHz est
conforme à la structure attendue.
EXEMPLE 18
Préparation du composé représenté par la formule :
-r~H3 CH3
CH~O
CH3
C=O
OCH3
~j6894
- 28 -
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit dans
l'exemple 9, dans lequel le naphtaldéhyde-2 est remplacé
par le diméthyl-1,4-~ormyl-6-méthoxy-2 naphtalène.
Après chromatographie sur gel de silice (éluant :
hexane/acétate d'éthyle 99/l), on obtient le produit attendu
sous forme de cristaux jaunes possédant les caractéristiques
suivantes :
. Point de fusion : 139C
. Analyse élémentaire :
C H 0
_
Calculé pour C26H2603 80,83 6,74 12,44
Trouvé 80,72 6,82 12,51
. Spectre de résonance magnétique nucléaire 1H (CDCl3/TMS) :
conforme à la structure attendue.
,
~ 9
- 29-
E MPLE 19
On prépare une lotion cosmétique de la fa~on SUi~
vante: à une solution constituée de 10 cm3 d'éthanol à
95 et de 30 cm3 de polyéthylèneglycol (masse moléculaire:
environ 400) contenant 20 mg de butylhydroxytoluene, on
ajoute 0,2 g du composé de l'exemple 1 ou de l'exemple 11.
Après solubi~isation sous agitation, on applique la
lotion sur 1'ensemble de la chevelure. On constater une
amélioration satisfaisante de l'aspect des cheveux.
Cette composition peut être appliquee egalement
sur peaux grasses.
EXEMPLE 20
On prépare un ge~ de la façon suivante:
- Composé de l'exemple 8 ou de llexemple 11 ~O 0,05 g
- Hydroxypropyl cellulose vendue par la
société HERCULES sous le nom de
" KL~CEL HF'l (marque de commerce),............. 2,00 g
- Eau/ethanol (50/50) ... qsp................... 100 g
En appliquant ce gel sur des peaux à tendance
acneique, on obtient un résultat satisfaisant quant à
l'aspect de ces peaux.
EXEMPLE 21
On prépare une creme cosmetique en realisant
la formulation suivante:
- Stearate de polyoxyethylène (~0 moles
d'oxyde d'ethylene)vendu sous la denomi-
nation de " MYRJ 52~' par la societe
" ATLAS" .......................................... 4 g
*(marque de commerce)
~L2~26~39~
- 30 -
- Melange d'esters laur~que de sorbitol
et de sorbitan, polyoxyethylené a 20 moles
d'oxyde d'ethylène, vendu sous la denomi-
nation " TWEEN 20" par la societe " ATL~S" .. 1,8 g
- Mélange de mono et distearate de glycérol
vendu sous la denomination de " GELEOL 1l
par la societe " GATTEFOSSE" ~ 4,2 g
- Propylèneglycol................................... 10 g
- Butylhydroxyanisole ............................. 0,01g
- Butylhydroxytoluène ............................. 0,02g
- Alcool ceto-stearylique ......................... 6.2 g
- Conservateurs .................................... , qs
- Perhydrosqualène ................................. 18 g
- Melange de triglycerides capr,yli~ue-caprique
vendu sous la denomination de " MIGLYOL 812*"
par la societe " DYNAMIT MOBEL" ............... ...4 g
- Amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de
benzylthio-2 ethylammonium .................... ...3 g
- Compose de l'exemple 11 ....................... ...0,05g
- Eau ............... q.s.p....................... O 100 g
On constate que cette creme permet d'ameliorer
l'aspect de peaux grasses et de retarder leur regraissage
Dans cette creme, le compose de l'exemple 11
peut être remplace par 1 g du compose de l'exemple 4.
EXEMPLE 22
On prepare une lotion anhydre en procedant au
melange des ingredients suivants:
- Ethanol ..................................... .. ..45 g
- Propyleneglycol ................................ 44,85 g
- Dimethylether du polytetrahydrofuranne.......... 10 g
- Compose de l'exemple 5,ou de l'exemple 12,
ou de l'exemple 13,ou l'exemple 14 ..... ~........ .0,Ql g
- Butylhydroxytoluène ............................ .0,05 g
.,
- 31 ~
On constate que cette lotion permet dlaméliorer
l'aspect de cheveux gras et de retarder leur regraissage.
Il est bien en-tedu que les exemples ci-dessus
decrits ne sont aucunement limitatifs et pourront donner
lieu a toutes modifications désirables, sans sortir pour
cela du cadre de l'invention.
