Note: Descriptions are shown in the official language in which they were submitted.
~257840
La présente invention a pour objet l'utilisation
de de!rivés de l'acide salicylique dans des compositions
topiques destinées au traitement de la peau dans le domaine
de la cosmétologie et de la dermopharmacie.
On recherche en cosmétique des produits ayant
une activité kératolytique, notamment dans les produits
antipelliculaires, les compositions de traitement des peaux
sèches, les masques de beauté et pour les procédés
dits de "peeling". Ces produits tout en permettant
l'élimination des peaux mortes ou hyperkératinisées
doivent pas entraîner d'inflammation.
En dermopharmacie, l'utilisation de produits
kératolytiques et comédolytiques présente également un
grand intérêt notamment dans le traitement des maladies
affectant la couche cornée de l'homme ou de l'animal
telles que les verrues, l'acné, l'eczéma, le psoriasis,
les ulcères, etc.
Parmi les maladies de la peau, l'acné est l'une
des maladies affectant le plus souvent et à des degrés
divers, la population juvénile entre 15 et 30 ans. L'acné
est dû essentiellement a l'accroissement, au moment de
la puberté, de la production d'androgènes tels que la
testostérone stimulant les glandes sébacées pour augmenter
la production de sébum. On constate simultanément une
hyperkératinisation du conduit folliculaire créant dans
le follicule pilosébacé un environnement nutritif riche
pour la flore bactérienne et favorable notamment à la
prolifération de germes anaérobies diphthéroides tels
que les Propionibacteria (Acnès, Granulosum, Avidum).
Si l'utilisation des produits kératolytiques
présente un intérêt dans le traitement de l'acné, on
~257840
recherche des moyens permettant simultanément d'avoir une
actic)n anti-bactérienne au niveau des souches bactériennes
mentionnées ci-dessus, responsables de l'apparition
ultérieure de l'inflammation.
L'acide salicylique est connu pour ses propriétés
kératolytiques et il est généralement utilisé comme agent
desquamant contre l'acné. Il présente cependant l'incon~é-
nient de nécessiter d'une part des quantités importantes
pouvant entraîner des irritations cutanées et d'autre
part de ne pas être bactériostatique à l'encontre des
principaux germes du spectre de l'acné tel que Propioni-
bacterium acnès.
La Demanderesse a découvert maintenant que
ce~tains dérives de l'acide salicylique substitué en
position 5 présentent de façon surprenante une activité
kératolytique supérieure à celle de l'acide salicylique
à des concentrations nettement plus faibles et une acti-
vité bactériostatique spécifique et efficace à l'égard
des principaux germes de l'acné.
La présente demande a donc pour objet de nouvelles
compositions destinées à être utilisées en cosmétique
ou en dermopharmacie présentant des propriétés bactériosta-
tiques et kératolytiques.
Un autre objet de l'invention est constitué
par l'utilisation et la préparation d'une telle composition
à base de composés kératolytiques et/ou bactériostatiques
sus-définis.
Les composés utilisés conformément à l'invention
répondent à la formule générale:
1257840
~C /
~ R' (I)
~ '
R - C
dans laquelle R représente une chaîne aliphatique saturée
ayant de 3 à 11 atomes de carbone, linéaire, ramifiée
ou cycliséet ou une chaîne insaturée ayant de 3 a 17
atomes de carbone, portant une ou.plusieurs doubles
liaisons conjugées ou non, ces cha;nes pouvant être
substituées par un ou plusieurs atomes d'halogene ainsi
que par des groupements trifluorométhyle, par un ou
plusieurs groupements hydroxyle sous forme libre ou
estérifiée par un acide ayant de 1 à 6 atomes de carbone
ou bien par une fonction carboxyle, libre ou estérifiée
par un alcool inférieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone,
ces différents groupements pouvant être simultanément
présents sur lesdits substituants; et
R' représente un hydroxyle ou une fonction ester
de formule:
-0-C- Rl (II)
O
dans laquelle Rl est un groupement aliphatique saturé ou
insaturé ayant de 1 à 18 atomes de carbone.
Les composés de formule (I) plus particulière-
ment préférés sont ceux dans lesquels R' désigne une fonction
hydroxyle et R un groupement alkyle ayant de 3 à 11 atomes
de carbone.
D'autrescomposes particulièrement intéressants
sont ceux dans lesquels R représente une chaîne dérivée
--3--
~25784(~
de l'acide linoléique, linolénique ou oléique.
Un autre groupe de composés particulièrement
préférés est constitué par des composés dans lesquels
R désigne une chaîne alkyle ayant de 3 à 11 atomes de
carbone et portant un groupement carboxylique libre,
estérifié ou salifié et R' désigne une ~onction hydroxyle.
Certains des composés de formule (I) sont connus
alors que d'autres sont nouveaux. Ces composés nouveaux
ou connus peuvent être préparés par une réaction d'acylation
du type FRIEDEL et CRAFTS entre un chlorure d'acide et
l'ester méthylique de l'acide salicylique en présence d'un
catalyseur tel que de préférence le chlorure d'aluminium
anhydre. De telles réactions sont décrites particulièrement
par OLAH, "FRIEDEL-CRAFTS and Related Reactions" Intersc~ience
Publishers, New York 1963-1964 ou par GORE, Chem.Rev. 55,
229-281 (1955) selon le schéma réactionnel suivant:
~ C / AlC13 ~ C /
~OH A C Cl R-C ~ - OH
leOH
0 OH
~C/
~ OH
R-C
.
Activité antibactérienne
L'activité bactériostatique de ces composés a
été déterminée selon les méthodes classiques sur les souches
~Z57840
suivantes: P.Acnès, Granulosum, Avidum et Staphylococcus
Epidermidis.
Ces souches présentent vis-à-vis de l'érithro-
mycine (antibiotique de référence), une sensibilité
comparable à celle exposée dans les Travaux de J.LEYDEN
(J.AM.ACAD.DERMATO. 8.1.41-5, 1983) et peuvent être
considérées comme représentatives de la population
bactérienne standard rencontrée chez les acnéïques. Les
solvants utilisables sont l'eau, un mélange d'eau et
d'éthanol 20/80, le diméthylsulfoxyde (DMSO), un mélange
eau/éthanol/propylène glycol 40/10/50. Les produits à
étudier sont solubilisés dans un de ces solvants à une
concentration de 4 mg/ml. La solubilisation de certains
produits sensibles à la lumière s'effectue en lumière
jaune.
Deux techniques ont été utilisées:
1) une technique qualitative consistant à déposer
50 et 200 ug de produit sur un disque papier ou dans une
cupule découpée dans la gélose ensemencée. 4 à 5 jours
après l'incubation, l'éventuelle zone d'inhibition autour
du disque ou de la cupule est mesurée et notée. Dans la
négative, le produit est considéré comme inactif.
2) Une méthode quantitative, consistant à mettre
en oeuvre la méthode classique de dilutions successives
par moitié en utilisant le solvant à une dose fixe de 5%
dans chaque cupule. On a déterminé de cette façon la
C.M.I. (concentration minimale d'inhibition) du produit,
exprimée en )ug/ml correspondant à la première cupule
où la croissance bactérienne est sensiblement diminuée
par rapport au témoin germe. On a utilisé dans chaque
expérience un témoin positif: l'érythromycine.
l~S7~4~
Ces résultats ont démontré une bonne activité
antibactérienne à l'égard du spectre de l'acné des composés
conformes à l'invention.
Activité comédolytique
L'activité comédolytique a été déterminée par
des tests sur la souris Rhino en utilisant la technique
de LOWE, et la technique histologique de BONNE et al.
Cette expérimentation est effectuee sur la peau
de souris Hairless Rhino preconisee comme modèle de
screening d'agents comedolytiques par VAN SCOTT en 1972
et basee sur l'image histologique. Cette technique a ete
reprise par BONNE proposant la quantification du test.
La surface de la peau de la souris Rhino presente en effet
des formations kystiques dont l'orifice etroit d, rapporte
au diametre du kyste D, définit selon BONNE un "profil
comédonien" caractéristique. Sur la zone dorsale et
intercapulaire, le rapport d voisin de 0,4 à 0,7 chez le
temoin s'elève après application topique de la substance
à tester en solution à
r = d ~ 1
D
15 souris Hairless Rhino mâles ou femelles,
âgees de 2 mois et demi au début de l'expérience, ont
été réparties en trois lots:
- le premier lot est traité par une solution
acétonique de la substance à étudier à la concentration
désirée. On applique 200 ~ul de solution sur le dos,
5 jours consécutifs par semaine pendant 3 semaines;
- le deuxième lot est traité par une solution
acétonique du produit de référence à une concentration
donnée;
- le troisième lot est traité par l'acétone.
--6--
~Z57840
24 heures après la dernière application, on
sacrifie les souris par dislocation des vertèbres cervicales.
Deux fragments de peau dorsale sont prélevées sur la zone
traitée.
La technique histologique de BONNE consiste à
fixer au KARNOVSKY, à post fixer dans le tétroxyde d'oscium
déshydraté, puis à inclure dans une resine d'epoxy vendue
sous la marque de commerce EPON par la Societe LADD Research
Industries, Inc. Les blocs sont coupes à 2 ,um d'epaisseur.
Les coupes sont colorees au bleu de toluidine et observee
au microscope. La mesure de d (ouverture du comédon) et
de D (diamètre du comédon) est effectuée avec un analyseur
d'image semi-automatique.
La deuxième biopsie est traitée selon la technique
de LOWE. Elle est mise dans une solution d'acide acétique
à 0,5% à 4C pendant une nuit. L'épiderme est séparé du
derme, déshydraté et monté entre lame et lamelle dans un
milieu aqueux vendu sous la marque de commerce AQUAMOUNT par
la Société GORR, BDH Chemicals Ltd. La surface moyenne des
comédons est appréciée au moyen de l'analyseur d'image.
Les compositions topiques à effet kératolytique
et/ou comédolytique, conformes à l'invention sont essen-
tiellement caractérisées par le fait qu'elles contiennent
dans un support approprié pour l'application sur la peau
au moins un composé répondant à la formule (I) définit
ci-dessus dans des proportions suffisantes pour apporter
l'effet kératolytique et/ou comédolytique souhaité.
Le composé de formule (I) est présent dans une
proportion de préEérence comprise en~re ~,1 et 30% en
poids, par rapport au poids total de la composition.
Les compositions peuvent se présenter en parti-
culier sous forme de gel, de crème, de lotion, de stick.
- 7 -
. .,,,, ,._,~
~Z5~840
Elles peuvent contenir de l'eau, des solvants
organlques compatibles avec la peau tels que les alcools
inférieurs en Cl-C4 comme l'ethanol, l'isopropanol, des
polyalcools tels que le propylèneglycol, la glycérine, ces
solvants etant presents dans des proportions de 5 à 99 %
en poids.
Ces compositions peuvent egalement contenir des
epaississants, des adoucissants, des surgraissants, des
emollients, des mouillants, des agents de surface, des
conservateurs, des anti-mousses, des filtres solaires, des
huiles, des cires, des colorants et/ou des pigments ayant
pour fonction de colorer la peau ou la composition elle-
même, et tout autre ingredient habituellement utilise
dans des compositions destinees à une application topique.
Des compositions particulièrement préférees sont
des crèmes ou laits comprenant, en plus des composés
définis ci-dessus, des alcools gras, des alcools gras
oxyéthylénés ou polyglycérolés, des esters d'acides gras,
des huiles naturelles ou synthétiques, des cires ou de la
vaseline.
Une forme de réalisation preferee de l'invention
est constituee par des crèmes, gels, lotions destines au
maquillage, au traitement des peaux sèches, à des masques
ou des compositions pour pelage ("peeling").
Une autre forme dlutilisation cosmétique est
constituée par des lotions antipelliculaires.
Les compositions pharmaceutiques destinees au
traitement des maladies de la peau, particulièrement
préférées, sont celles contenant des composés de formule
(I) dans lesquels:
R' désigne une fonction hydroxyle, et
R une chaîne alkyle linéaire ou ramifiee de 3 à
--8--
11 atomes de carbone, éventuellement substituée par un
ou plusieurs atomes d'halogène ou des groupements trifluoro-
méthyle, ou encore des groupements hydroxyle ou carboxyle
éventuellement estérifiés.
L'invention a également pour objet l'utilisation,
dans la préparation de compositions pharmaceutiques
destinées au traitement de l'acné, d'un composé de formule
(I) défini ci-dessus.
Dans le traitement de l'acné, les compositions
conformes à l'invention sont appliquées 1 a 2 fois par
jour dans des quantités suffisantes, de préférence comprises
entre 2 et 10 mg/cm2 de peau sur toutes les régions a
traiter, et pendant une durée pouvant aller de 1 semaine
à 3 mois.
Selon une forme de réalisation, les composés
conformes de formule (I) peuvent être utilisés en associa-
tion avec d'autres dérivés couramment employés dans le
traitement de l'acné, tel que le péroxyde de benzoyle,
les macrolides comme l'érythromycine, la clindamycine, la
lincomycine, les caroténoïdes, les azulènes, les tétracy-
clines, les rétinoldes
Les compositions conformes à l'invention donnent
également de bons résultats dans le traitement des
hyperkératoses et sont utilisées sous des formes similaires
à celles préconisées pour le traitement de l'acné.
Les exmples suivant sont destinés à illustrer
l'invention sans pour autant présenter un caractère
limitatif.
EXEMPLE DE PREPARATION A
Préparation de l'acide n-octanoyl-5-salicyli~ue
a) dans 450 cm3 de CS2 anhydre, on introduit
_g_
~Z57B~O
180 g de chlorure d'aluminium. la suspension agitee est
maintenue à 5-10C. On additionne, goutte à goutte, un
mélange de 68,5 g de salicylate de méthyle et de 122 g
de chlorure de l'acide caprylique en solution dans 150 cm3
de CS2 anhydre. Le milieu est agité 16 heures à tempe-
rature ambiante.
La solution reactionnelle est versee sur l,S litre
de glace et d'eau contenant 75 ml d'acide chlorhydrique
concentré puis extraite à l'éther. La phase organique,
lavée par une solution saturée de chlorure de sodium, est
séchée sur sulfate de sodium puis evaporée; On obtient
100 g de l'ester méthylique de l'acide n-octanoyl-5
salicylique avec un rendement de 80%. Le point de fusion
est de 61C après recristallisation dans l'éther de pétrole.
Par chromatographie couche mince sur gel de silice avec
CH2C12 comlne éluant, on a une valeur : Rf = 0,8.
b) 80 g de l'ester méthylique de l'acide n-octanoyl-
5 salicylique sont mis en suspension dans 375 cm3 d'éthanol.
On ajoute 62,5 g de soude en solution dans 750 cm3 d'H20.
La suspension est chauffée à 60C pendant 5 heures. Après
refroidissement, on additionne 130 cm3 d'acide chlorhydrique
concentre. Le precipite blanc forme est filtre, lave
avec H20, seche sur P205, recristallise dans 500 cm3 de
dichlorométhane.
L'acide n-octanoyl-5 salicylique est obtenu
avec un rendement de 85% (65 g). Le point de fusion est
de 115C. Les spectres de masse, et de RMN et l'analyse
élémentaire confirment la structure.
--10--
~Z57840
Analyse élementaire:
C H 0
C15H204 calcule 68,18 7,57 24,24
M = 264 Trouvé 68,44 7,57 24,47
EXEMPLE DE PREPARATION B
acide (diméthyl-3,3 butyroyl)-5 salicylique
On utilise le même mode opératoire que celui
decrit dans l'exemple A en partant du salicylate de methyle
et du chlorure de l'acide t.-butylacetique. Le rendement
en ester est de 70%, le rendement en acide est de 80%.
Après recristallisation dans le toluene on a un point
de fusion de 148C.
Analyse elémentaire
C H 0
C13H1604 Calculé 66,10 6,78 27,12
M = 236 Trouvé66,14 6,78 27,89
Les spectres de masse et de RMN sont conformes a la
structure.
EXEMPLE DE PREPARATION C
Acide cyclobutyl carboxyl-5 salicylique
Ce composé est préparé selon le mode opératoire
de l'exemple A en partant du salicylate de méthyle et du
chlorure de l'acide cyclobutane carboxylique. Le rendement
en ester est de 57%, le rendement en acide est de 80%.
On procède à la recristallisation dans un mélange H20/
éthanol, le point de fusion est de 200C.
Analyse élémentaire:
C H 0
C12H124 Calculé 65,48 5,45 29,09
30 M = 220 Trouvé 65,26 5,48 29,19
Les spectres de masse et de RMN sont conformes à la
structure.
~2S7~40
EXEMPLE DE PREPARATION D
Acide (carboxy-3 propionoyl) 5 salicylique
On opère comme décrit dans l'exemple A en
partant du salicylate de méthyle et du chlorure de l'acide
carbo~ethoxy propionique. Le rendement en ester est
de Zl%, le rendement en acide de 81%. On recristallise
dans l'acétone. le point de fusion est de 205C.
Analyse élementaire:
C H 0
10CllH1006 Calcule 55,46 4,20 40,33
M = 238 Trouve 55,38 4,38 39,95
Les spectres de masse et de RMN sont conformes a la
structure.
EXEMPLE DE PREPARATION E
Acide (carboxy-8 octanoyl)-5 salicylique
On prepare ce compose comme decrit dans l'exemple
A en partant du salicylate de methyle et du chlorure du
monomethylester de l'acide azelaique. Le rendement en
ester est de 50% et le rendement en acide est de 85%. On
procède à la recristallisation dans un mélange ether de
petrole/acetone, le point de fusion est de 152C.
Analyse elementaire:
C H 0
C16H2006 C cu 62,33 6,49 31,17
M = 308 Trouvé 62,20 6,52 29,81
Les spectres de masse et de RMN sont conformes à la
structure.
EXEMPLE DE PREPARATION F
Acide (propyl-2 pentanoyl)-5 salicylique
30On prépare ce composé par réaction de Friedel
et Craft à partir de l'acide salicylique et du chlorure
-12-
~,2~784o
de l'acide propyl-2 pentanoique. Le rendement en acide
est de 52%. On recristallise dans l'éther de pétrole. Le
point de fusion est de 118C.
Analyse élémentaire:
C H 0
C15H204 Calculé 68,18 7,57 24,14
M = 264 Trouvé67,81 7,66 24,58
Les spectres de masse et de RMN sont conformes à la
structure.
EXEMPLE DE PREPARATION G
Acide acétyloxy-2 n-octanoyl-5 benzoique
1 g d'acide n-octanoyl-5 salicylique est mis en
suspension dans 15 ml d'anhydride acétique. Après addi-
tion de 2 gouttes d'acide sulfurique concentré la solution
est portée à 100 C pendant 15 minutes. La solution est
versée sur 150 ml de glace pilée. Apres extraction à
l'éther, lavage a l'eau de la phase organique, séchage
sur sulfate de sodium et évaporation, on obtient 1 g de
produit cristallisé blanc. Le rendement est de 85%. La
recristallisation s'effectue a partir d'un melange toluène/
ether de petrole 50/50. Le point de fusion est de 130C.
Analyse élémentaire:
C H 0
C17H2205 Calcule 66,67 7,19 26,14
M = 306 Trouve 66,61 7,21 25,98
ETUDE PHARMACOLOGIQUE
L'activite antibacterienne a éte determinée sur
Propionibacterium acnès. Suivant la méthode decrite ci-
dessus, les resultats ont ete les suivants:
~Z57~40
TABLEAU I
.__
Concentrati~n minimale inhibitric (~g/ml
N RR' Propionibac- Propionibac- ATCC
terium Acnès terium Acnès
_ PC 10 PC 376919
1 CH3-(CH2)10 OH 0,78/0,78 3,12/6,250,78/1,56
2 CH3-(CH2)8- OH 0,09/0,39 0,19/0,390,19/0,78
3 CH3-(CH2)6- OH 3,12/6,25 1,56/6,250,39/3,12
4 CH3-(CH2)6-0-CIl-CH3 3,12/6,25 6,25/12,53,12/12,5
O
CH3- (CH2) 4-OH 25/50 25/12,512,5/12,5
6 CH3- (CH2) 2-OH 3,12/25 25/50 25/50
. CH3 .
7 CH -C-CH2- OH 3,12/12, 5 25/50 25/25
CH3
CH3-lCH2
8 CH3-CH2-CH- OH 50 100 100
CH3~CH2-CH2
9 CH-OH 25/1,56/25 25/6,25/6,25 25/1,56/25
CH3 CH2 CH2 . .
HO-C- (CH2) 2OH 100 100 100
O
11 HO-C-~CH2)7- OH 100 100 100
!l
12 <>-- OH 50/50 25/50 25/50
13 ~ OH 2 5 100/ 5050 /2 5
14 ~CH2- OH 200/50 100/100100/100
.' ,..
_
Acide salicylique 100/100 100/200 200
--14--
~:~57840
On note que l'acide salicylique n'a pas d'effet
sensible sur le Propionibacterium acnès.
L'activité antibactérienne a été déterminée,
également, pour certains composés sur Propionibacterium
Granulosum; Propionibacterium Avidum et deux souches de
Staphylococcus Epidermidis (I'ABLEAU II).
TABLEAU II - Concentrations inhibitrices minimales
en yg/ml
N R = R'= Propionibac- Propionibac- Staphylo- Staphylo-
terium terium coccus coccus
Granulosum Avidum Epidermi- Epidermi-
dis dis
STE 3 STE 6
1 CH3-~CH2)10- OH 1,56/3,12 3,12/0,7812,5/1,56 12,5/1,56
2 CH3 (CH2)8 OH 1,56/1,56 1,56/6,253,12/3,12 3,12/6,25
3 CH3-(CH2)6- OH 5,25/12,5 3,12/25 50/50 50/50
4 ~r~ -o-c~ 25/6,25 25/~ 5~/5~ 50/100
Ces composés présentent une bonne activité sur les
souches de Propionibacterium (Acnès, Granulosum et Avidum)
impliquées dans l'acné. Leur activité est moindre pour
les composés n 3 et 4 sur les souches de Staphylococcus
Epidermidis.
L'activité antibactérienne de deux compositions
topiques anti-acnéiques contenant 1 et 3% d'acide n-octanoyl-
5 salicylique selon la méthode de diffusion en pastilles
dans un mélange éthanol/propylèneglycol, a été étudiée.
Les valeurs du tableau III représentent les zones
30 d'inhibition en mm.
--15--
~2~i'7840
TABLEAU III
G E R M E S Composition Composition
à 1% à 3%
PROPIONIBACTERIUM 17,5 36,6
ACNES .
PROPIONIBACTERIUM 12,2 > 40
GRANULOSUM .-
STAPHYLOCOCCUS 21,7 26
AUREUS
SARCINA 13,6 20
LUTEA
,
MICROCOCCUS 17,2 22
FLAVUS
STAPHYLOCOCCUS 13,3 16,3
EPIDERMIDIS .
MICROCOCCUS 19,5 25,3
LUTEUS l .
~.257840
ACTIVITE COMEDOLYTIQUE
Elle est mesuree sur la souris Rhino comme décrit
ci-dessus. Les résultats figurent dans les tableaux ci-
apres.
TABLEAU IV
Technique de Lowe
Groupes d'animaux (5 animaux) Surface moyenne
des comédons ~um2
1 - Témoins acétone "250 06
I
. - Acide n-octanoyl-5
salicylique à 3% " 70 13
.
- Peroxyde de
benzoyle * à 6% " 83 32
2 - Témoins acétone "110 60
- Acide n-octanoyl-5 .
salicylique à 3% " 38 48
- Peroxyde de
benzoyle à 6% " 79 30
.
* Le peroxyde de benzoyle à 3% ne donne pas de
résultats significatifs.
D'une manière analogue, comme décrit ci-dessus,
l'activité comédolyte a été déterminée pour l'acide n-
dodécanoyl-5 salicylique à 5% qui est supérieure au témoin
et pour l'acide n-décanoyl-5 salicylique a 5% qui s'avere
nettement supérieure au même témoin.
-17-
~Z57~40 r
TABLEAU V ~,
~
t
Technique histologique ¦ r
l . I I I ~.
Groupes d'animaux (5 animaux) Id ~um ¦ D ~lm
¦ 1 - Témoins acétone "~78,16 ¦113,92 ~
- Acide n-octanoyl-5 l I .~.
salicylique à 3% "56,36 ¦64,49 0,975
i i I I l
- Peroxyde de benzoyle l ¦
l à 6% " 175,88 ¦ 85,09
¦ 2 - Témoins acétone 1 61,85 ¦ 100,36
- Acide n-octanoyl-5
L salicyliqueà3% ~ 4335 1,323
On constate que l'activité comédolytique du composé
testé à 3% dans l'acétone est similaire à celle du peroxyde
de benzoyle à 6% dans le meme solvant d'après le test sur
souris Rhino.
EXEMPLES DE COMPOSITION
On a préparé les compositions suivantes:
Exemple 1
Gel anti-acnéïque
On a préparé la composition suivante:
- Acide n-octanoyl-5 salicylique 3 g
- Ethanol à 90 50 9
- Propylène glycol 45,5 g
- KLUECEL H.F. (marque de commerce; hydroxypropyl-
cellulose soluble vendu par la Société HERCULES) 1,5 g
-- --18--
~Z5784V
EXEMPLE 2
Crème anti-acnélque
On prépare la composition suivante:
- Stéarate de glycérol autoémulsifiable vendu sous
la marque de commerce GELOT 64 par la Société
GATTEFOSSE 15 g
- Huile de palme avec du polyéthylène glycol trans-
estérifié, vendue sous la marque de commerce LABRAFIL
M 2130 CS par la Société GATTEFOSSE 8 g
10 - Perhydrosqualène 10 g
- Polyéthylèneglycol 400 8 g
- Acide éthylène diamine tétracétique 0,05 g
- KELTROL (marque de commerce; polysaccharide à base
d,e gomme de xanthane vendu par la Société KELCO) 0,25 g
- Acide n-octanoyl-5 salicylique 2 g
- Eau qsp 100 g
EXEMPLE 3
Lotion anti-acnéique
on prépare la composition suivante:
20 - Acide n-octanoyl-5 salicylique 2 g
- Ethanol à 90 60 g
- Propylène glycol 10 g
- Glycérine 3 g
- POLYETHYLENE GLYCOL 400 (marque de commerce) 3 g
- Eau , qsp 100 g
EXEMPLE 4
Stick camouflant anti-acnéique
On prépare la composition sui~ante:
- Cire de carnauba 6 g
30 - Ozokérite 6 g
- Alcool cétylique 1 g
A
,~ --19--
. . .
~257840
- Lanoline 6 g
- Agent anti-oxydant 0,1 g
- Oxyde de titane 20 g
- Oxyde jaune et rouge de fer 4,5 g
- Acide n-octanoyl-5 salicylique 1,5 g
- Perhydrosqualène qsp 100 g
Cette composition est utilisée comme produit de
maquillage pour le traitement de l'acné.
Les compositions des exemples 1 à 4 qui précèdent
sont utilisées en 1 ou 2 applications par jour sur les
régions affectées par l'acné, pendant une durée de 1
semaine à 3 mois.
EXEMPLE 5
Gel'anti-acnéïque
On prépare la composition suivante:
- Acide n-dodécanoyl-5 salicylique 3 g
- Ethanol 58,5 g
- Octyl-2 dodécanol 37 g
- Hydroxy propyl cellulose soluble 1,5 g
EXEMPLE 6
Gel anti-acnéïque
On prépare la composition suivante:
- Acide n-décanoyl-5 salicylique 3 g
- Ethanol 58,5 g
- Ether méthylique de propylène glycol 37 g
- Hydroxy propyl cellulose soluble 1,5 g
L'activité anti bactérienne de cette composition
a été déterminée pour deux souches de Propionibactérium
Acnès. La concentration minimale inhibitrice (~ug/ml),
30 analogue au tableau I, est de 2,34/2,34 pour Propionibacterium
Acnès PC 37 et de 4,68/2,34 pour ATCC 6919.
-20-
~257~340
EXEMPLE 7
Gel anti-acnéique
On prépare la composition suivante:
- Acide n-dodécanoyl-5 salicylique 5 g
- Ethanol 57~5 g
- Ether méthylique de propylène glycol 36 g
- Hydroxy propyl cellulose soluble 1,5 g
L'activité anti bactérienne de cette composition
a été déterminée pour les souches de Propionibacterium
10 Acnès PC 37 et ATCC 6919. La concentration minimale
inhibitrice (/ug/ml), analogue à l'exemple 6, est de 0,97/1,95
pour PC 37 et de 0,48/3,9 pour ATCC 6919.
EXEMPLE 8
Gel anti-acnéïque
On prépare la composition suivante:
- Acide n-dodécanoyl-5 salicylique 3 g
- Ethanol 58,5 g
- Ether méthylique de propylène glycol 37 g
- Hydroxy propyl cellulose soluble 1,5 g
L'activité anti bactérienne de cette composition
a été déterminée pour les deux souches de Propionibacterium
Acnès PC 37 et ATCC 6919. La concentration minimale
inhibitrice (tug/ml), analogue à l'exemple 6, est de 1,17/2,34
pour PC 37 et de 2,34/4,68 pour ATCC 6919.
L'activité anti bactérienne des trois compositions
anti-acneiques suivant les exemples 6 à 8 a eté étudiée
selon la méthode de diffusion en pastilles dans un
mélange éthanol/propylène glycol.
Les valeurs du Tableau VI représentent les zones
d'inhibition en mm.
-21-
~257~40
TABLEAU VI
GERMES Composition Composition Compositior
selon exem- selon exem- selon exem-
ple 6 ple 7 ple 8 .
PROPIONIBACTERIUM
ACNES 39,1 40 > 40
PROPIONIBACTERIUM
GRANULOSUM 30,6 30 32,8
STAPHYLOCOCCUS
AUREUS 25,3 22,8 28,8
SARCINA LUTEA 16,6 18,3 20,8
STAPHYLOCOCCUS
EPIDERMIDIS 19,6 21,5 20,6
MICROCOCCUS
LUTEUS 13 12 30,1
EXEMPLES POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERKERATOSE
.
EXEMPLE 9
Onguent pour le traitement de l'Hyperkeratose
- Acide n-octanoyl-5 salicylique 5-g
20 - VASELINE (marque de commerce) 95 g
EXEMPLE 10
Onguent pour le traitement de l'hyperkeratose
- Acide n-octanoyl-5 salicylique 5 g
- VASELINE
47,5 g
- Diméthyléther du polytétrahydrofuranne de
viscosité 22 cps -- 47,5 g
EXEMPLE ll
Onguent pour le traitement de l'hyperkeratose
- Acide n-octanoyl-5 salicylique 10 g
30 - VASELINE 45 g
- Cosbiol tPerhydrosqualène) 45 g
~,~
-22-
.~.......
~Z57~34(~
EXEMPLE 12
Stick pour le traitement de l'hyperkeratose
- Acide n-octanoyl-5 salicylique micronise 5 g
- Paraffine 30 g
- Huile de paraffine 30 g
- Vaseline 35 g
Ces compositions sont appliquees 1 à 2 fois par
jour sur les parties affectees et pendant une duree de
traitement de 1 semaine à 2 mois.
-23-
