Note: Descriptions are shown in the official language in which they were submitted.
12~3~3
La présente invention a pour objet de nouvelles
compositions cosmétiques contenant de nouveaux dérivés insa-
turés cycloaliphatiques à titre d'agents actifs ou d'ingré-
dients.
Les dérivés insaturés cycloaliphatiques utilisés
dans les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent
: être représentés par la formule suivante:
Ra
dans laquelle:
- Rl à R7, identiques ou différents, représentent
un atome d'hydrogène, ou un radical alkyle inférieur,
- R8 représente un radical -C=N, un radical oxa-
zolinyle ou un radical correspondant à l'une des formules
suivantes:
~iJ - CH20Rg
(ii) - ~-R
dans lesquelles:
Rg représente un atome d'hydrogène, un radical
alkyle inférieur, un radical cyclopentyle, un radical cyclo-
hexyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle ou encore un
radical tétrahydropyrannyle,
-- 2 --
- R1o représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle in~ér$eur,
le radlcal -~Rl1 ou le radical -NJ dans lequel r' et r",
identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle
linéaire ou ramifié, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical
alkényle, un radical cyclopentyle ou cyclohexyle, un radical aryle ou aralkyle
éventuellement substitué(s), ou r' et r" pris ensemble forment un hété-
rocycle, ou encore r' représente un atome d'hydrogène et r" représente un
reste d'amino acide ou de glucosamine,
R11 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un
radical mono ou polyhydroxyalkyle inférieur, ou un reste d'un sucre,
- Z représente un reste d'un radical mono cycloaliphatique saturé
ayant de 8 à 12 atomes de carbone, ou un radical bi ou tri-cyclique,
éventuellement substitués, le dit radical Z ne comportant pas de fonction
carbonyle,
- a et e représentent 0,1 ou 2 et b, c, et d représentent n ou 1,
étant entendu que :
a + c + e ~1 et que b et/ou d = 1
et les isomères géométriques et optiques desdits composés de formule (I) ainsi
que leurs sels.
Par radical alkyle,on doit entendre selon l'invention les radicaux
ayant de 1 à 18 atomes de carbone notamment les radicaux méthyle, éthyle,
propyle, éthyl-2 hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle, octadécyle.
Par radical alkyle inférieur, on doit entendre les radicaux ayant de
1 à 4 atGmes de carbone notamment les radicaux methyle, éthyle, isopropyle,
butyle et tertiobutyle.
Lorsque les radicaux R1 à R7 représentent un radical alkyle
inférieur, celui-ci est de préférence un radical méthyle.
Par radical aryle, on doit entendre un radical phényle
éventuellement substitué(s) par un atome d'halogène tel qu'un atome de chlore,
de brome ou de fluor, un hydroxyle, ou un alkoxy inférieur de préférence
méthoxy, éthoxy ou isopropoxy.
Comme radical aralkyle,on peut mentionner le radical ben~yle alnsi
que le radical phénéthyle, éventuellement substitué(s) par un hydroxyle ou un
alkoxy inférieur,
Par radical alkényle, on dolt entendre un radical insaturé ayant de
2 à 18 atomes de carbone de préférence de 3 à 6 atomes de carbone, notamment
les radicaux propényle, butényle et isopentényle.
P,r radical mono hydroxyalkyle inférieur,on doit entendre les
.
_ 3 ~2~i73~
radicaux ayant de 2 à 3 atomes de carbone notamment les radicaux hydroxy-2-
éthyle et hydroxy-2-propyle.
Par radical polyhydro~yalkyle, on doit entendre un radical ayant de
3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles tels que le radical
dihydroxy-2,3 propyle, trihydroxy-2,3,4 butyle, tétrahydroxy-2,3,4,5 pentyle
et le reste du pentaérythritol.
Lorsque les radicaux r' et r" pris ensemble forment un hétérocycle,
celui-ci peut être un radical pipéridino, pipérazino, morpholino, pyrrolidino
ou (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino.
Par l'expression "reste d'un sucre" on doit entendre un radical
dérivant d'un sucre tel que le glucose, le mannitol, l'érythritol ou le
galactose.
Selon l'invention, le radical Z est de préférence un reste
cycloaliphatique dérivant du norbornane, du diméthyl-2,2 norbornane, de
l'adamantane, et du cyclododécane.
Lorsque les composés de formule (I) se présentent sous forme de
sels, il peut s'agir soit de sels de zinc, d'un métal alcalin ou
alcalino-terreux ou d'une amine organique lorsqu'ils comportent au moins une
fonction acide libre, soit de sels d'un acide minéral ou organique notamment
de chlorhydrates, de bromhydrates ou de citrates lorsqu'ils comportent au
moins une fonction amine.
Parmi les composés de formule (I) particulièrement préférés
on p~ut mentionner ceux correspondant aux formules suivantes:
(A) It ; ~ R8
R
dans laquelle :
Rl et R3 représentent un atome d'hydrogène,
R2 représente un atome d'hydrogène ou un radlcal alkyle inférieur,
R8 représente le radical : -C-R O
Rlo représentant ORll ou N
~2673~3
-- 4 --
Rll étant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radlcal
hydroxyalkyle inférieur, r' et r" représentent un atome dlhydrogène ou un
radical alkyle inférisur,
et Z représente un reste cycloaliphatique dérivant du norbornane, du
diméthyl-2,2 norbornane, ou de l'adamantane.
/~ J~ ~ I
Rl (III~
dans laquelle :
Rl~ R5, R6, R7 et R'7 représentent un atome d'hydrogène,
R4 représente un radical alkyle inférieur,
R'6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur,
R8 représente le radical ~ Rlo
O
10 représentant -ORl ou -N~ r
Rll représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical
hydroxyalkyle inférieur ou un reste de sucre,
: r' représentant un atome d'hydrogène et r" représentant un radical
alkyle inférieur ou un reste d'aminoacide,
Z représente un reste cycloaliphatique dérivant du norbornane, de
l'adamantane ou du cyclododécane,
et c est O ou 1.
(C) ~ ,~ '`B
( IV)
dans laquelle:
Rl et R5 représ~ntent un atome d'hydrogène,
R4 représente un radical alkyle inférieur,
:~
~;~6736;3
-- 5 --
R8 représente le radical - C - OR11,
R11 repréSentaDt un atome d'hydrogène, un radical ~lkyle ou un
radical hydroxyalkyle inférieur,
et Z représente un reste cycloaliphatique dérivant de l'adamantane,
(D) ~ ~5
~I R3 3
(V)
dans laquelle:
R1, R2, R3 et R'3 représentent un atome d'hydrogène,
R'2 représente un r~dical alkyle inférieur
R8 représente le radical -C - O R
O
R11 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical
hydroxyalkyle inférieur,
et Z représente un reste cycloaliphatique dérivant du diméthyl-2,2
norbornane.
Parmi les composés de formule tI) on peut citer les suivants :
-~(Méthoxy carbonyl-4'phényl)-3 propèn-~ -ylidène-3 diméthy1-2,2 norbornane,
-[(Carboxy-4'phényl)-3 propèn-~ -ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane,
-~(Méthoxy carbonyl-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-~ -ylidène-2 adamantane,
-~(Carboxy-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-~ -ylidène -2 adamantane,
-[(Méthoxy carbonyl-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-~ -ylidène-2 norbornane,
-~(Carboxy-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-2]-ylidène-2 norbornane,
-~Ethoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadièn-1,3~ yl-4' benzylidène-2 adamantane,
-~Carboxy-4 méthyl-3 butadièn -1,3~ yl-4' benzylidène-2 adamantane,
-~Ethoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadièn-1,~ -yl-4' benzylidène-2 norbornane,
-~Carboxy-4 methyl-3 butadièn-1, ~ yl-4' benzylidène-2 norbornane,
-L(N-éthylamino carbonyl-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-2~ -ylidène-2
adamantane,
-~Ethoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadièn-1,3~ yl-4' benzylidène cyclododécane,
-LCarboxy-4 méthyl-3 butadièn-1,~ yl-4' benzylidène cyclododécane,
-~ thoxy carbonyl-6 diméthyl-1,5 hexatrièn-1,3J ~ yl-4' benzylidène-2
~damant~n-,
~ ' ' ' ` . ' ~
:
- 6 - 6~3 6~
r
-LCarboxy-6 diméthyl-1,5 hexatrièn-1,3,5~ yl-4' benzylidène-2 ~damantane,
-~ Ethoxy carbonyl-4' phényl)-3 propèn-2~ yl-4' benzylidène-2 adamantane,
-L(Carboxy-4' phényl)-3 propèn-~ yl-4' benzylldène-2 adamantane,
- ~(Méthoxy carbonyl-4' phényl)-5 méthyl-4 pentadièn-2,4~ -ylidène-3
diméth~l-2,2 norbornane,
- L(Carboxy-4' phényl)-5 méthyl-4 pentadièn-2,~ -ylidène-3 diméthyl-2,2
norbornane,
-
- ~Ethylaminocarbonyl-4-méthyl-3-butadien-1,~ yl-4'-benzylidène-2-adamantane,
- ~Ethyl-2)-hexylaminocarbonyl-4-méthyl-3 butadien-l,~ yl~4'-benzylidène-2
adamantane,
- C(d~-o-1,2,3,4-isopropylidène)-D-galacto pyranosyloxy-4 méthyl-3-buta-
dien-1,3~ yl-4'-benzylidène-2 adamantane,
- LEthoxycarbonyl-4 butadien-l,~ yl-4'-benzylidène-2 adamantane,
- ~arboxy-4-butadien-1, ~ yl-4'-benzylidène adamantane,
- LEthoxycarbonyl-l-méthylthio-3)-propylaminocarbonyl-4-méthyl-3-butadien-
1,3~ yl-4'-benzylidène-2 adamantane,
- ~(Ethylaminocarbonyl-4'-phényl)-3-propen-2 ~ ylidène-3-diméthyl-2,2
norbornane.
Diverses méthodes de synthèse peuvent être envisagées pour
l'obtention des composés de formule (I). Ces méthodes sont les suivantes :
A - Première méthode
Cette méthode consiste à condenser un composé de formule (1) sur un
composé de formule (2).
~"Zlot~
(i) P~l ~;3 a (2)
Selon cette méthode les différents radicaux du composé de formule
(2) peuvent prendre les significations données ci-dessus pour la formule
générale (I), R~ ne pouvant représenter -ICl-Rlo Rlo représentant un atome
O
d'hydrogène ou un alkyle.
A représente soit un groupement triarylphosphonium de formule :
- P[X~3 ~, X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou
~ 2673~3
-- 7 --
inorganlque, soit un groupement dialcoxyphosphinyle de formule : ~ P
étant un alkoxy.
Lorsque A1 représente - P~X~3~ Y~, la condensation est effectuée en
présence d'un alcoolate de métal alcalin, tel que le méthylate de sodium ou en
présence d'un oxyde d'alcoylène éventuellement substitué par un groupe
alcoyle, dans UD solvant tel que le chlorure de méthylène ou le
diméthylformamide. La température de r;eaction est comprise entre la
température ambiante et la température d'ébullition du mélange réactionnel.
Lorsque A1 représente -~C~2 la condensation est effectuée en
présence d'une base et de préférence en présence d'un solvant organique inerte
par exemple au moyen d'hydrure de Na dans du benzène, du toluène, du
diméthylformamide, du tétrahydrofuranne, du dioxane ou du diméthoxy-1,2 éthane
ou également au moyen d'un alcoolate, par exemple au moyen de méthylate de
sodium dans le méthanol, dans un intervalle de température compris entre 0C
et le point d'ébullition du mélange réactionnel. La condensation peut être
également réalisée en utilisant une base minérale, telle que la potasse ou la
soude, dans un solvant organique tel que le tétrahydrofuranne. On peut a~outer
au mélange réactionnel un éther couronne susceptible de complexer le cation
métallique contenu dans la base ce qui permet d'augmenter la force de
celle-ci. Cette méthode est tout particulièrement sppropriée pour la synthèse
des composés de formule (II).
B - Deuxième méthode
Cette méthode consiste à condenser un composé de formule (3) sur un
composé de formule (4).
B ¦ }
~3) (Y)
Se~on cette méthode les différents radicaux des composés de formule
(3) et (4) peuvent prendre les significations données ci~dessus pour la
formule générale (I), R8 ne pouvant cependant représenter -IC~ - R1o,
,,- O
,.
- 8 - ~267363
Rlo représentant un atome d'hydrogène, ou un alkyle.
Dans les formules (3) ou (4) A ou B représente un groupe oxo et
l'autre représente alors soit un groupement triarylphosphonium de formule
- P~X~36a y~ soit un groupement dialcoxyphosphinyle de formule - P ~ 2 ,X, Y et
ayant les mêmes significations que données ci~dessus pour la première
méthode.
Les conditions de la réaction de condensation sont les mêmes que
celles décrites ci-dessus pour la première méthode en fonction des
significations te A et B
C - Troisième méthode
Cette méthode consiste à condenser un composé de formule générale
(5) sur un composé de formule générale (6).
B ~ 8
(6)
Selon cette méthode les différents radicaux des composés de formule
(5) et (6) peuvent prendre les significations données ci-dessus pour la
formule générale ~I), R8 ne pouvant cependant représenter - C - Rlo, Rlo
. O
représentant un atome d'hydrogène ou un alkyle.
Dans l'une des formules (5) ou (6) A ou B représente un groupe oxo
et l'autre représente alors soit un groupement triarylphosphonium de formule
- PIX]3 ~ soit un groupement dialcoxyphosphinyle de formule ~ P~]2
X, Y et ~ ayant les mêmes signiflcations que données ci-dessus.
Les conditions de la réaction de condensation sont les mêmes que
celles décrites ci-dessus pour la première méthode en fonction des
significations de A ee de B.
Cette méthode est tout particulièrement appropriée pour la
préparation des composés de formules (III) et (IV).
Les composés obtenus selon les méthodes décrites ci-dessus peuvent
subir des modlficatlons _onctionnelles du substituant R8, par exemple la
~ ' ' , .
` . ,
12~73~3
g
saponification d'un ester d'acide carboxylique ou la réduction
du groupe ester d'acide carboxylique en groupe hydroxyméthyle.
Le groupe hydroxyméthyle peut également être oxydé en groupe
formyle, ou bien estérifié ou éthérifié. D'autre part, un
groupe carboxyle peut etre converti en un sel, un ester, un
amide, un alcool, un groupe acétyle ou en chlorure d'acide
correspondant. Un groupe ester d'acide carboxylique peut
etre converti en groupe acétyle. Le groupe acétyle peut etre
converti en groupe alcool secondaire par reduction, et le
groupe alcool secondaire peut lui-meme etre alkylé ou acylé.
Toutes ces modifications fonctionnelles peuvent etre réalisées
par des modes opératoires connus en soi.
Les composés de formule (I) sont obtenus à l'état
de mélanges cis/trans qu'on peut séparer, de manière connue
en soi, en les composés cis et trans ou isomériser en com-
posés entièrement trans.
La présente invention a également pour objet des
compositions cosmétiques contenant, à titre de principes
actifs ou d'ingrédients, les composés intermédiaires de syn-
thèse de formule suivante:
~l (VI)
'
dans laquelle:
R1 représente un atome d'hydrogène
R8 représente -CH2OH ou le radical -C - Rlo
Rlo représentant un atome d'hydrogene un radical
.
~L2~7;~
-- 10 --
alkyle inférieur ou le radical -OR11, R11 représentant un
atome d'hydrogène ou un radical alkyle
et Z représente un reste cycloaliphatique dérivant
de l'adamantane, du norbornane ou du cyclododécane.
Parmi les composés de formule (VI) ci-dessus on
peut citer:
- fEthoxy carbonyl-~'~benzylidène-2 adamantane,
- ~Carboxy-4'~benzylidène-2 adamantane,
- L~ormyl-4'~benzylidène-2 adamantane,
- LEthoxy-carbonyl-4'Jbenzylidène-2 norbornane,
- ~Formyl-4'~benzylidène-2 norbornane,
- rEthoxy carbonyl-4'~benzylidène-2 cyclododécane,
- LHydroxyméthyl-4'~benzylidène-2 cyclododécane,
- LFormyl-4~benzylidène-2 cyclododécane,
- oMéthylcarbonyl-4'~benzylidène-2 adamantane.
Il a en effet été constaté que ces composés de
formule (VI), en plus du fait d'être des intermédiaires,
trouvent une application dans le domaine cosmétique en tant
qu'agents actifs ou ingrédients de compositions anti-solaires.
Tel que précédemment indiqué, les composés de
formule (I) ci-dessus donnée trouvent une application dans
le domaine cosmétique, et, notamment, dans le traitement des
peaux à tendance acnéique~ des séborrhées et de la chute des
cheveux et pour la repousse des cheveux ainsi que pour le
traitement des peaux physiologiquement sèches. Ces composés
ont en outre un pouvoir préventif et curatif contre les
effets néfastes du soleil.
Plus précisément, ces composés de formule (I) sont
utilisables à titre de principes actifs ou d'ingrédients,
dans des compositions cosmétiques spécialement concus pour
chacune des utilisations possibles ci-dessus mentionés.
La présente invention a donc pour objet de nouvelles
compositions cosmétiques, caractérisées par le fait qu'elles
contiennent dans un support cosmétiquement acceptable, au
. ............................................ .
1~673~ci3
-- 11 --
au moins un composé de formule (I) et/ou un de ses isomères
et/ou un de ses sels.
Les compositions selon l'invention peuvent se
présenter sous forme de lotions, gels, crèmes, savons,
shampooings ou analogues.
La concentration en composé(s) de formule (I) dans
ces compositions cosmétiques est comprise entre 0,0005 et 2~
en poids et de préférence, entre 0,01 et 1~ en poids par rap-
; port au poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention peuvent conte-
nir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement ou
cosmétiquement actifs et, notamment, des agents hydratants
comme l'urée, la thiamorpholinone et ses dérivés; des
agents antiséb~rrhéiques, tels que la S-carboxyméthyl-cystéine,
la S-benzyl-cystéamine, leurs sels et leurs dérivés et la
; tioxolone ou encore le peroxyde de benzoyle; des antibioti-
; ques, comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, les
tétracyclines ou les polyméthylène-4,5 isothiazolinones; des
agents favorisant la repousse des cheveux, comme le "Minoxidil"
(diamino-2,4 pipéridino-6 pyrimidine oxyde-3) et ses dérivés,
le Diazoxide (chloro-7 méthyl-3 benzothiadiazine-1,2,4
dioxide-l,1) et le Phénytoin (diphényl-5,5 imidazolidine-
' dione-2,4); des agents anti-inflammatoires stéroidiens ou
non stéroidiens des caroténoides et, notamment, le ~-
carotène; des agents antipsoriasiques tels que l'anthraline
et ses dérivés, les acides eicosatétraynoîque 5,8,11,14 et
eicosatriyno;que 5,8,11, leurs esters et leurs amides.
Les compositions, selon l'invention, peuvent
également contenir des agents de sapidité, des agents
conservateurs, des agents stabilisants, des agents
Eégulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH,
des agents régulateurs de pression osmotique, des agents
émulsionnants, des filtres UV-B et UV-A, et des antioxydants,
tels que l'~-tocophérol, le butylhydroxy-anisole ou le
butylhydroxy-toluène.
~2~i73~i3
.,
- 12 -
Pour mieux faire comprendre l'objet de l'invention,
on va maintenant donner plusieurs exemples de préparation
des composés de départ et des composés selon l'invention
ainsi que plusieurs exemples de compositions pharmaceutiques
et cosmétiques.
- Préparation des produits de départ:
EXEMPLE A
Préparation de l'/Ethoxy carbonyl-4'~benzylidène-2
-
adamantane
Composé de formule (VI) dans laquelle : Rl = H , R8 =-C2
C2H5 et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
7;~
- 13 -
On ajoute goutte à goutte, en 30mn, 40g d'éthoxycarbonyl-
4-benzylphosphonate de dléthyle à 6,4g d'hydrure de sodium dans 60cm9 de
tétrahydrofuranne contenant 0,5g de penta oxa-1,4,7,10,13 cyclopentadécane. On
a8ite pendant 1 heure. La température du mélange réactionnel s'élève de 18 à
30C.
On a~oute en une hsure 20g d'adamantanone-2 en solution dans 100cm3
de tétrahydrofuranne. On a~ite pendant 3 heures à température ambiante puis
a~oute 50cm3 d'eau. Le mélange réactionnel est extrait à l'éther et la phase
organique est séchée sur sulfate de sodium. Après évaporation du solvant, le
résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (Eluant : toluène).
On obient 14 g de produit attendu possédant les caractéristiques
suivantes :
Point de fusion : 60DC
- Spectre UV (Chloroforme) : A max: 284 nm
~ : 13100
- Analyse élémentaire :
C ~ O
Calculé :81,04 8,16 1OJ79
Trouvé :81,01 8,14 10,89
EXEMPLE B
Préparation du ~Carboxy-4~ benzylidène -2 adamantane
-
Composé de formule (Vl) dans laquelle: Rl = H , R~ = CO2H et Z représente un
reste dérivant de l'adamantane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple A au
reflux pendant une heure en présence d'une solution éthanolique de soude 2N.
~près refroidissement on évapore le solvant, acidifie et lave à l'eau le
précipité.
Après recristallisation dans l'acétone, le produit obtenu possède
les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 236C
- Spectre ~ (chloroforme) :A max : 286 nm
~ : 17300
- Analyse élémentaire :
C H O
Calculé : 80,56 7~S1 11,92
Trouvé : 80,36 7J49 11,87
.. .
- 14 _ ~67~
EMPLE C
Pr~p ration du ~Formyl 4~ benæylidène -2 adamantane
Composé de formule (VI) dans laquelle : R1 - H , R~ - -CHO et Z représente UD
reste dérivant de l'adamantane.
On aJoute 15 g de composé obtenu à l'exemple A à 3 g d'hydrure de
lithium et d'alu~inium dans 200 cm9 d'éther.
On agite pendant 1 heure à 30C. On refroidit à -30C et on a~oute
l00 cm3 d'acétate d'éthyle et 200 cm3 d'eau.
On filtre sur célite, lave la phase aqueuse à l'acétate d'éthyle et
sèche la phase organique sur sulfate de sodium. Le solvant est évaporé et le
résidu est redissous dans 100 cm3 d'éther. On ajoute 30g de bioxyde de
manganese et agite pendant une nuit à température ambiante.
On filtre sur célite, évapore le solvant et recristallise dans
l'éthanol.
On obtlent 3 g de produit attendu possedant les caractéristiques
suivantes :
- Point de fusion : 78C
- Spectre UV (chloroforme): ~ max: 308 nm
~ : 14300
- Analyse élémentaire :
C H O
Calculé :85,67 7,98 6,34
Trouvé :85,48 8,01 6,60
E~EMPLE D
Préparation de l'~Ethoxy-carbonyl-4'~ benzylidène -2 norbornane
Composé de formule (VI) dans laquelle : Rl = H ~ R8 = CO2C2H5 et Z représente
un reste dérivant du norbornane.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit
à l'exemple A mais en remplacant l'adamantanone -2 par le norcamphre.
Le produit obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice
(Eluant : Hexane-Acétate d'éthyle : 9-1)
Il possède les caractéristiques suivantes :
- Spectre W (CHCl3): ~ Max : 293nm
~ : 24.800
EXEMPLE E
Préparation du rForm~l-4'~ benzylidène -2 norbornane
Composé de formule (VI) dans laquelle: Rl = H , R8 = -CHO et Z représente un
reste dérivant du norbornane.
3L~673~
-- 15 --
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit
à l'exemple C dans lequel le composé de l'exemple A est remplacé par le
composé de l'exemple D.
Le produit obtenu est puriflé par chromatographie sur gel de silice
((Eluant : Hexane-Acétate d'éthyle : 9-1).
EXEMPLE F
Préparation de 1' ~Ethoxy carbonyl-4~ benzylidène-2 cyclododécane
Composé de formule (VI) dans laquelle: Rl = H , R8 = -CO2C2H5 et Z représente
un reste dérivant du cyclododécane.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit
à l'exemple A mais en rempla~ant l'adamantanone-2 par la cyclododécanone. Le
produit obtenu est purifié par recristallisations répétées dans l'éthanol. Il
possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion: 55C
- Spectre UV (CHC13):~Max : 282nm
: 15.600
- Analyse élémentaire: C H O
Calculé: 80,49 9,76 9,76
Trouvé: 80,38 9,86 9,75
EXEMPLE G
Préparation de l'rhydroxyméthyl-4~ benzylidène-2 cyclododécane
Composé de formule (VI) dans laquelle: R1 = H , R8 = -CH2OH et Z représente un
reste dérivant du cyclododécane.
On met en suspension lg d'hydrure d'aluminium et de lithium dans
70cm3 d'éther. On ajoute, goutte à goutte, vers 10~C une solution de 8g de
composé ob~enu dans l'exemple F dans 20cm3 d'éther. On agite pendant une heure
à température ambiante puis on ajoute lentement 20cm3 d'acétate d'éthyle et
quelques cm3 d'eau. On filtre sur célite puis on distille le solvant sous
pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice
(Eluant: hexane-acétate d'éthyle 9:1). Après recristallisation dans l'hexane,
on obtient 5,5g de produit attendu possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 68C
- Spectre W (CHCl3) ~ : 254nm
: 14.400
- Analyse élementaire: C H O
Calculé : 83,92 10,49 5,53
Trouvé :84,11 10,46 5,84
,
,
- 16 - ~Z~36~
EXE~PLE H
Préparation tu ~Formyl-4 ~ benzylidène-2 cyclododécane
Composé de formule (VI) dans laquelle: R1 ~ H , R8 ~ -CHO et Z représente un
reste dérlvant du cyclododécane.
On agite pendant 18 heures à température ambiante un mélange de 5,4g
de composé obtenu dans l'exemple G et 11g de bioxyde de manganèse activé dans
lOOcm3 d'éther. On filtre sur célite et on évapore le solvant. Après
recristallisation dans l'hexane, on o~tient 5g de produit attendu possédant
les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 58C
- Spectre W (CHCl3) : ~ max : 302nm
~: 16.600
- Analyse élémentaire : C H O
Calculé: 84,51 9,86 5,63
Trouvé: 84,55 9,83 S,84
EXEMPLF I
Préparation du rméthylcarbonyl-4 3 benzylidène-2 adamantane.
Composé de formule (VI) dans laquelle: R1 = H , R8 = -~-CH3 et Z représente
un reste dériva~t de l'adamantane.
On met en suspension 20g de composé obtenu à l'exemple B dans 150cm3
de tétrahydrofuranne sous argon. On refroidit vers 0C et on ajoute lentement
93cm3 de méthyllithium 1,6M. On laisse remonter la température lentement. On
refroidit à nGuVeaU vers 0C et ajoute golltte à goutte 65cm3 de
chlorotriméthylsilane puis 35cm3 d'acide chlorhydrique lN. On dilue par 150cm3
d'eau et extrait à l'éther. On sèche la phase organique et évapore le solvant.
On obtient 19,9g de produit qui est recristallisé dans un mélange éthanol-eau,
Le produit recristallisé possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 72C
;; - Spectre UV (chloroforme) : ~max : 298nm
~ : 17800
- Analyse élémentaire : C H O
Calculé : 85,71 8,27 6,02
Trouvé :85,21 3,30 6,3
.
" ' . ' '
.
- 17 - ~2~7~3
Préparation des compo6és ~elon l'inven~ion:
EXEMPLE 1
Préparation du r(Méthoxy carbonyl -4'~hényl)-3 pro~èn- ~ -ylidène-3
diméthyl -2,2 norbornane
Composé de formule (II) dans laquelle :
Rl, R2 et R3 - H, R8 = -C2 CH3 et Z représente un reste dérivant du
diméthyl-2,2 norbornane.
On refroidit à -70C une suspension de 30g de bromure de
dlméthyl-2,2- trlphénylphosphonioéthylidène-3 bicyclo 2,2,1 heptane dans 600
cm3 d'éther anhydre.
On ajoute 68 cm3 de solution 1,6 M de butyllithium et 150 cm3 de
tétrahydrofuranne. On laisse remonter lentement la température jusqu'à 0C. On
refroidit à -70C et on ajoute en 20 minutes 10g de méthoxycarbonyl-4
-benzaldéhyde en solution dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne et 50 cm3 d'éther.
On laisse revenir lentement à température ambiante et on a;oute 50
cm3 d'acide acétique dilué. La phase organique est décantée, lavée à l'eau
bicarbonatée, puls à l'eau et séchée sur sulfate de sodium. Après évaporation
du solvant, le résidu est chromatographié sur gel de silice (éluant :
~exane-acétate d'éthyle 99:1~.
On obtient 4g de produit attendu possédant les caractéristiques
suivantes :
- Point de fusion : 128C
- Spectre ~ (chloroforme): ~ max : 333 nm
: 35500
- Analyse élémentaire :
C H O
Calculé : 81,04 8,16 10,79
Trouvé : 81,20 8,29 10,66
EXEMPLE 2
Préparation du ~(carboxy-4'phényl)-3 propèn-2~ -ylidène-3
diméthyl-2,2 norbornane
composé de formule (II) dans laquelle :
Rl, R2, et R3 = H, R8 = -COOH et Z représente un reste dérivant du
diméthyl-2,2 norbornane.
On chauffe pendant une heure au reflux une solution de 1,2g du
composé obtenu à l'exemple 1 dans 30 cm3 d'éthanol et 3 cm3 de soude 2N.
On évapore le solvant, acidifie et lave s l'eau le
précipité. Par recristallisation dans 20cm3 d'acétone, on obtient 0,5g du
produit attendu possédant les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 226C
,
,
, '
~2~i7~3
- 18 -
- Spectre W (Méthanol): ~ max : 319 nm
~ : 38000
- Analyse élémentaire:
C H O
Calculé: B0,81 7,85 11~33
Trouvé: 80,82 7,80 11,09
EXEMPLE 3
Préparation de 1~ Ethoxy carbonyl-4 méthyl -3 butadièn 1 ~ y_-4'
benzylidène -2 adam&ntane
Composé de formule (III) dans laquelle :
c - O, Rl, R6, R7 et R'7 = H~ R 6 CH3~ 8 2 2 S
et Z représente un reste dér~vant de l'adamantane.
On a~oute 3,85g d'éthoxycarbony1-3-méthy1-2-propèn-2-yl phosphonate
de diéthyle à une suspension de 1,5 g de potasse broyée dans 10cm3 de
tétrahydrofuranne.
Après 10 mn de contact, on a~oute 3 g de composé obtenu à
l'exemple C. On agite pendant une heure à température ambiante puis on dilue
par 100 cm3 de toluène. On filtre sur célite puis on évapore le filtrat.
On recristallise le produit obtenu dans l'éthanol et on récupère 3g
de produit attendu présentant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 76C
- Spectre W (CH C13): ~ max : 340 nm
~ : 35400
- Analyse élémentaire :
C H O
Calculé :82,83 8,34 8,82
Trouvé :83,04 8,37 9,05
EXEMPLF 4
Préparation du ~ rboxy-4 méthyl-3 butadièn~ yl-4' benzylidène-2
adamantane
Composé de formule (III) dans laquelle :
c = O~ Rl, R6, R7~ et R'7 = H~ R 6 CH3~ 8 2
et Z représente un reste dérivant de l'ada~antane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 3 selon
le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2.
; Après recristallisation dans le mélange acétone-hexane le produit
obtenu possède les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 218C
- Spectre W (CHC13): ~ max : 342 nm
~; : 36250
,
i2~;~73~i3
- 19 -
- Analyse élémentalre :
C H 0
Calrulé :82,59 7,83 9,56
Trouvé : 81,84 7,50 9,36
EXEMPLE S
Préparation tu r(Méthoxy carbonyl -4'phényl)-3 méthyl -2
propèn-2_ -ylidène -2 adamantane.
-
Composé de formule (II) dans laquelle :
Rl et R3 ~ H~ R2 = -CH3, R8 C2 3
et Z représente un reste dérivant de l'adamaneane.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit
à l'exemple A mais en remplaçant l'éthoxycarbonyl-4-benzylphosphonate de
diéthyle par le (méthoxycarbonyl-4-phényl)-3-mthyl-2-propèn-2~yl phosphonate
de diéthyle.
Le produit obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice
tEluant : Hexane-Acétate d'éthyle : 9-1). Il possède les caractéristiques
suivantes :
- Point de fusion : 56-58~C
- Spectre UV (CHCl3): ~ Max: 310nm
18.100
- Analyse élementaire :
C H 0
Calculé :81,95 8,13 9,92
trouvé :81,88 8,15 10,03
EXEMPLE 6
Préparation_du ~(carboxy -4'phényl)-3 méthyl -2 propèn ~ ylidène -2
adamantane
Composé de formule (II) dans laquelle :
Rl et R3 = H, R2 ~ - CH3, R8 = -C0 H
et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple S selon
le meme mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2.
Après recristallisation dana l'acide acétique, le produit obtenu
possède les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 188C
- Spectre UV (CHCl3)~: Max: 313nm
19.400
- 20 ~ 3i~
-
- Analyse élémentaire :
C H O
Calculé : 81,787,84 10,38
Trouvé : 81,677,98 10,29
EXEMPLE 7
Préparation du ~(Méthoxy carbonyl -4' phényl)-3 méthyl _2
propèn-2~ -ylidène -2 norbornane.
Composé de formule (II) dans laquelle :
R1 et R3 = H, R2 = -CH3, R8 C2 3
et Z représente un reste dérivant du norbornane.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit
à l'exemple A mais en remplasant l'éthoxycarbonyl-4-benzylphosphonate de
diéthyle par le (méthoxy carbonyl-4-phényl)-3-méthyl-2-propèn-2-yl phosphonate
de diéthyle et l'adamantanone 2 par le norcamphre.
Le produit obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice
(Eluant : Hexane-Acetate d'éthyle : 9-1).
EXEMPLE 8
-
Préparation du ~(Carboxy-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-2~ -ylidène-2
norbornane
Composé de formule (II) dans laquelle:
1 et R3 H , R2 = CH3 R8 = C02H
et Z représente un reste dérivant du norbornaneO
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 7 selon
le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2.
Après deux recristallisations dans l'acétone, le produit attendu
possède les caractéristiques suivantes:
- Point du fusion : 221C
- Spectre ~V (C~C13) : ~ max: 323nm
23800
- Analyse élémentaire : C H O
Calculé: 80,56 7,51 11,92
Trouvé : 80,47 7,54 11,87
EXEMPLE 9
Préparation de l'rEthoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1 ~ yl-4'
benzylidène-2 norbornane
Composé de formule (III) dans laquelle:
c = 0, R1 , R6 ~ R7 et R'7 = H~ R 6 CH3 ~ 8 2 2 5
et ~ représente un reste dérivant du norbornane.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit
- 21 - ~Z~7363
.
à l'exemple 3 mais en remplasant le composé de l'exemple C par le composé de
l'exemple E.
Après recristallisation dans l'éthanol, le composé obtenu possède
les caractérlstlques suivantes :
- Point de fusion: 58C
- Spectre UV (CHC13) A Max : 348nm
~ : 28300
- Analyse élémen~aire :
C H O
Calculé : 81,95 8,13 9,92
Trouvé : 82,04 8,15 9,97
EXEMPLE 10
Préparation du ~Carboxy-4 méthyl -3 butadiène -1 ~ yl -4'
benzylidène -2 norbornane.
Composé de formule (III) dans laquelle :
1' 6' R7 et R 7 = H~ R 6 = -CH3, R8 = -
et Z représente un reste dérivant du norbornane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 9 selon
le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2.
Après recristallisation dans l'acétone, le composé obtenu possède
les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 225C
- Spectre UV (CH30H) : ~ Max: 340nm
~: 42200
! - Analyse élémentaire :
C H O
Calculé : 81,60 7,53 10,87
Trouvé : 81,67 7,57 10,66
EXEMPLE 11
_,
Préparation du r(N-éthylamino carbonyl-4' phényl)-3 méthyl-2
propène-23 -ylidène-2 adamantane
Composé de formule (II) dans laquelle:
R1 et R3 = H , R2 = CH3 , R8 = -CONH C2H5 et Z représente un reste
dérivant de l'adamantane.
On met en suspension 0,6g de composé obtenu dans l'exemple 6 et
0,31g de carbonyldiimidazole dans 10cm3 de diméthylformamide. On chauffe à
70C pendant 2 heures.
On refroidit à 0C et on ajoute lcm3 d'éthylamine. On agite pendant
2 heures puis o~ dilue à l'eau et on extrait à l'éther. Après évaporation de
l'éther, le résidu huileux est recristallisé dans l'alcool à 96. On obtient
,
~ '
~L267363
- 22 -
0,2g de produit possédant les caractéristlques suivantes:
- Point de fusion : 94--96C
- Spectre UV (chloroforme) : ~ max : 305nm
~: : 18700
- Analyse élémentaire : C H N o
Calculé: 82,34 8,71 4,18 4,77
Trouvé : 82,26 8,96 4,11 5,03
FXEMPLE 12
Préparation de l'rEthoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadièn-1, ~ -yl-4'
benzylidène cyclododécane
Composé de formule (III) dans laquelle:
c - O R ~ R6 ~ R7 et R'7 = H ~ R 6 CH3 ~ 8 2 2 5
et ~ représente un reste dérivant du cyclododécane.
On ajoute lentement sous argon 4cm3 de butyllithium 2,5M à un
mélange de 20cm3 de tétrahydrofuranne et 20cm3 d'hexaméthyl phosphoramide à
0C. On refroidit à -30C et on introduit lentement 1,7cm3 de
diisopropylamine. On refroidit à -60C et on ajoute lentement 2,7g
d'éthoxycarbonyl-3-méthyl-2-propèn-2-yl phosphonate de diéthyle dans 10cm3 de
tétrahydrofuranne. On laisse sous ~gitation à cette température pendant 45mn
puis on introduit lentement une solution de 2,9g du composé obtenu dans
l'exemple H dans 20cm3 de tétrahydrofuranne.
On agite pendant 2 heures à -10C puis on a~oute une solution
saturée de chlorure d'ammonium. On extrait à l'éther, lave la phase éthérée à
l'eau, sèche sur sulfate de sodium et distille le solvant sous pression
réduite.
Après recristallisation dans l'hexane, on obtient 2,4g de prodult
attendu possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 80DC
- Spectre UV : (chloroforme) : ~ max : 326nm
: 33900
- Analyse élémentaire : C H O
Calculé: 82,23 9,64 8,12
Trouvé: 82,44 9,70 8,28
EXEMPLE 13
Préparation du rcarboxy-4 méthyl-3 butadiène-l,~ -yl-4'
benzylidène cyclododécane
Co~posé de formule (III) dans laquelle:
1 6 ~ 7 et R 7 ~ , R 6 = -CH3 , R8 = -CO2H
et Z représente un reste dérivant du cyclododécane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de llexemple 13,
.
~2673~
- 23 -
selon le même mode opératoire que celui décrl~ à l'exemple 2.
Après recristallisation dans l'acide acétique, le produit obtenu
possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : ~ 260C
- Spectre UV~ DMSO ~: ~ Max : 335nm
~ MEOH~
- Analyse élémentaire : C H O
(+ 0,4 CH3C02H) Calculé : 79;38 9,13 11,49
Trouvé: 79,20 8,94 11,8S
EXE~PLE 14
Préparation du (Cyano-3 propèn-2) yl-4' benzylidène-2 adamantane
Composé de formule :
~ CN
On met en suspension 10g de produit obtenu à l'exemple I dans 40cm3
de tétrahydrofuranne. On ajoute 6,72g de cyanométhylphosphonate de diéthyle
puis 5g de potasse broyée. On agite pendant 1 heure. On dilue au toluène puis
on filtre sur gel de silice + célite. Le solvant est distillé sous pression
réduite. Après recristallisation dans l'éthanol, on obtient 6,7g de cristaux
~aune pâle possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 96C
- Spectre W (chloroforme) : ~ max : 310nm
23275
; Analyse élémentaire : C H O
Calculé 87,76 7,36 4,87
Trouvé 87,69 7,38 4,91
EXEMPLE 15
Préparation du (Formyl-3 propèn-2) yl-4' benzylidène-2 adamantane
Composé de formule:
~CI~ - O
On met en suspension 6g de composé obtenu à l'exemple 14 dans 100cm3
de toluène anhydre. On refroidit à -70C et on ajoute 26cm3 d'hydrure de
diisobutyl aluminium en solution lM dans l'hexane. On laisse revenir à 0C et
on agite pendant 30mn à cette température. On a~oute lentement de l'acide
chlorhydrique dilué puis on filtre sur célite. La ph~se toluénique est
- 24 - ~ ~673~3
décantée, lavée à l'eau, séchée et évaporée à sec. On obtient 5,1g de produi~
~aune.
EXEMPLE 16
Pré~ration de_l' r Ethoxy carbonyl-6 diméthyl-1,5 hexatrièn-1,3,~
yl-4' benzylidène-2 adamantane.
Composé de formule (III) dans laquelle: c - 1, Rl = R5 = R6 = R7 - R'7 = H ,
R4 = R'6 = ~ CH3 , R8 = -CO2C2H5 et Z représente un reste dérivant de
l'adamantane.
On ajoute sous argon à 0C 8cm3 de butyllithium 2,5M à 50cm3 de
tétrahydrofuranne et 50cm3 d'hexaméthylphosphoramide. On refroidit vers -30C
et on introduit rapidement 2,8cm3 de diisopropylamine. On refroidit à -60C et
on ajoute 4,6g d'éthoxycarbonyl-3-méthyl-2-propèn-2 yl phosphonate de diéthyle
dans 20cm3 de tétrahydrofuranne. On agite pendant 30mn puis on a~oute 5g de
composé obtenu à l'exemple 15 en solution dans 30cm3 de tétrahydrofu-
ranne. On laisse remonter la température vers 0C et on agite pendant 30
minutes. On ajoute une solution saturée de chlorure d'ammonium puis on extrait
à l'éther la phase organique, lave à l'eau et sèche sur sulfate de sodium
anhydre.
Après évaporation du solvant sous pression réduite et
recristallisation dans l'éthanol, on obtient 4,9g de produit attendu possédant
les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 108C
- Spectre W (CHC13) : ~ max : 360nm
: 45200
- Analyse élémentaire : C H O
Calculé 83,54 8,51 7,95
Trouvé 83,35 8,41 8,06
EXEMPLE 17
Préparation du ~Carboxy-6 diméthyl-1,5 hexatrien-1,3,5~ y1-4'
benzylidène-2 adamantane
Composé de formule (III) dans laquelle: c = l~Rl = R5 = R6 = R7 = R'7 = H ,
R4 = R'6 = - CH3 R8 = -CO2H et Z représente UD reste dérivant de l'adamantane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 16 selon
le meme mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2.
Après recristallisation dans le méthanol, le produit attendu possède
les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 207C
- Spectre W (MEOH): ~ max 347nm
~ : 42770
- 25 - ~673~3
- Analyse élémentaire : C H O
Calculé83,42 8,02 8,56
Trouvé83,30 7,80 8,70
EXEMPLE 18
Préparatlon du ~(méthoxy carbonyl-4' phényl)-5_ m hyl-4
pentadièn-2,41 ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane.
Composé de formule (V) dans laquelle: Rl 3 R2 ~ R3 ~ R'3 ~ H , R'2 ~ -CH3,
R8 = -CO2CH3 et Z représente un reste dérivant du diméthyl-2,2 norbornane.
Ce composé est obtenu selon le ~ême mode opératoire que celui décrit
à l'exemple 1 mais en remplaçant le méthoxycarbonyl-4 benæaldéhyde par le
(méthoxycarbonyl-4-phényl)-3-méthyl-2-propèn-2-al.
Le produit est purifié par recristallisation dans l'hexane. Il
possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 94C
- Spectre UV (chloroforme) : ~ max : 348nm
~ : 34400
- Analyse élémentaire : C H O
Calculé 82,10 8,38 9,51
Trouvé 82,21 8,41 9,75
EXEMPLE 19
Préparation du C(carboxy-4' phényl)-5 méthyl-4 pentadièn-2, ~ -
ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane
Composé de formule (V) dans laquelle: Rl = R2 = R3 = R'3 = H, R'2 = -CH3 ,
R8 = -CO2H et Z représente un reste dérivant du diméthyl-2,2 norbornane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 18 selon
le mode opératoire décrit a l'exemple 2. Après recristalllsation dans
l'acétone, le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 228C
- Spectre W (Ethanol) : ~ max : 344nm
38900
- Analyse élémentaire : C H O
Calculé 81,94 8,12 9,92
Trouvé 81,88 8,15 9,77
EXEMPLE 20
Préparation de 1' réthylaminocarbonyl-4-méthyl-1,3-butadien~
yl-4'-benzylidène-2-adamantane.
Composé de formule (III) dans laquelle: c ~ 0, Rl, R6, R7 et R'7 = H, R'6=-CH3
R8=-CONHC2H5 et Z représente un reste dérivant d~ l~adamantane.
On agite pendant deux heures à température ambiante un mélange de
3,34g de composé obtenu à l'exemple 4 et 1,78g de carbonyldiimidazole dans
- 26 -
50cm3 de tétrahydroEuranne. On aloute 2cm9 d'éthylamine et on agite pendant 4
heures à température ambiante. Après dilution à l'eau, on extrait à l'éther.
La phase organique est lavée à l'eau puis séchée sur sulfate de sodium. Après
distlllation du solvant sous pression réduite, le résidu est recristallisé
dans l'éthanol. On o~tient 2,3g de cristaux blancs possèdant les
caractéristiques suivantes:
- Polnt de fusion: 120C
; - Spectre W (méthanol): A màx : 328nm
: 42200
- Analyse élémentaire: C H N O
;
Calculé (0,33H20) 81,74 8,63 3,81 5,80
Trouvé 81,74 8,71 3,76 5,89
EXEMPLE 21
-
Préparation de l' r(Ethyl-2)-hexylaminocarbonyl-4-méthyl-3-
butadien~ yl-4'-benzylidène-2 adamantane.
Composé de formule (III) dans laquelle: c = O, R1, R6, R7 et R'7=H , R'6=-CH3,
R8=-CONHCH2-CH-CH2-CH2-CH2-CH3 et Z représente un reste dérivant de
2 5
l'adamantane.
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 20
dans lequel l'éthylamine est remplacée par l'éthyl-2-hexylamine. Après
recristallisation dans un mélange dléthanol et d'eau, on obtient le produit
attendu sous forme de cristaux ~aune pâle possédant les caractéristiques
suivantes:
- Point de fusion: 102C
- Spectre UV (chloroforme): ~ max : 334nm
38000
- Analyse élémentaire: C H N O
Calculé 83,54 9,72 3,14 3,59
Trouvé 83,46 9,81 3,21 3,98
EXEMPLE 22
Préparation du ~ 0-1,2,3,4-isopropylidène)-D-galacto-
pyranosyloxy-4-méth~l-3-butadien-1,3 ~ l-4l-benzylidène-2 adamantane.
Composé de ~ormule (III) dans laquelle: c = O, Rl, R6, R7 et Rl7-H, Rl6=-CH3
R8a-COO-CH2 ~ ~ ~ o X et Z représente un reste dérivant de lladamantane.
0~
dn agite pendant 30 minutes à température ambiante 1,5g de composé
obtenu à l'exemple 4 et 0,87g de carbonyldiimidazole dans 50cm3 de
~i7~
- 27 -
dichlorométhane. On distllle le d~chlorométhane et on aJoute une solution de
1,4g de 1,2,3,4-Di-O-isopropylidène-D-galacto-pyranose dans 20cm3 de
tétrahydrofuranne contenant 0,28g d'hydrure de sodium. On agite pendant une
heure à température ambiante puis on dilue par 50cm3 d'acétate d'éthyle La
phase organique est lavée par une solution saturée de chlorure d'am~onium puis
à l'eau~ Après séchage sur sulfate de sodium et distillation du solvant sous
pression réduite, on obtient lg de produit attendu possédant les
caractéristiques suivantes:
- Point de fusion: 78C
- Spectre UV (chloroforme): ~ max : 342nm
~ : 37800
- Analyse élémentaire: C H O
Calculé 72,89 7,69 19,42
Trouvé 73,01 7,68 19,24
EXEMPLE 23
Préparatlon de 1' rEthoxycarbonyl-4-butadien-1,~ yl--4'-benzyli-
dène-2 adamantane.
Composé de formule (III) dans laquelle: c = O, R1, R6, R'6, R7 , R'7 = H,
R8=-COOC2H5 et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
On refroidit à -30~C une solution de 4cm3 de diisopropyla~ine dans
; 20cm3 de tétrahydrofuranne. On ajoute 35cm3 de solution 1,6M de butyllithium
dans l'hexane et 7cm3 d'hexaméthylphosphoramide.
On refroidit à -60C et on ajoute 10,8g de phosphono-4-crotonate de
triéthyle. On agite pendant 30 mlnutes à cette température puis on ajoute une
solution de 9g de composé obtenu à l'exemple C dans 40cm3 de
tétrahydrofuranne. On laisse remonter lentement la température vers 0C. Après
lh30 de réaction, le mélange réactionnel est versé sur une solution saturée de
chlorure d'ammonium. On extrait à l'éther. La phase organique est lavée à
l'eau puis séchée sur sulfate de sodium. Après évaporatio~ du solvant et
recristallisation dans l'hexane, on obtient 6g de produit attendu sous forme
de cristaux jaune pâle possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion: 80~C
- Spectre UV (chloroforme): ~ max : 334nm
~ ~ : 39000
:;
- Analyse élémentaire: C H O
Calculé 82,71 8,09 9,18
Trouvé 82,70 8,14 9,12
~2~736;~
- 28 -
EXEMPLE 24
Préparation du ~ arboxy-4-butadien-1,3~ yl-4'-benzylidene
adamantane.
Composé te formul (III) dans laquelle: c = O, Rl , R6 ~ R'6 ~ ~7 , R'7=H ,
R8~-COOH et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
Le composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 23 selon
le même mode opératoire que celui décrlt à l'exemple 2.
Le produit obtenu possède les caractéristiques su~vantes:
- Point de fusion: 240C
- Spectre W (DMSO ~ ~éthanol) ~ max : 335nm
: 39000
- Analyse élémentaire: C H O
Calculé 82,46 7,54 9,98
Trouvé 82,51 7,43 10,03
EXEMPLE 25
Préparation del' ~ thoxycarbonyl-1-mé~hylthio-3)-propylamino
carbonyl-4-méthyl-3-butadien-1, ~ yl-4'-benzylidène-2 adamantane.
Composé de formule (III) dans laquelle: c = O, Rl , R6 ~ R7 et R'7=H ,
R 6=-CH3 , R8 = -CONH-CH-(CH2)2-S-CH3 et Z représente un reste dérivant de
2 2 5
l'adamantane.
On a~oute à 0C 0,65cm3 de chloroformiate d'éthyle à une solution de
2g de composé obtenu à l'exemple 4 dans 50cm3 de tétrahydrofuranne contenant
2,6cm3 de triéthylamine. On agite pendant 15 minutes puis on filtre le
chlorhydrate de triéthylamine. On prépare une s~lution de 2g de chlorhydrate
de l'ester éthylique de ]a L-méthionine dans 30cm3 de tétrahydrofuranne
I contenant 1,8cm3 de triéthylamine. On agite pendant 15 minutes à température
t ambiante puis on filtre le chlorhydrate de triéthylamine. On ajoute cette
solution a la solution précédente maintenue à 0C. On agite pendant deux
heures à 0~C puis pendant 24heures à température ambiante. Le mélange
réactionnel est versé dans l'eau. On extrait à l'acétate d'éthyle. La phase
organique est lavée à l'eau puis séchée sur sulfate de sodium. Le solvant est
distillé sous p~ession réduite. Après recristallisation, on obtient le produit
attendu qui possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion: 98~C
- Spectre W (CH2Cl2) ~ max : 336nm
40200
- Analyse élémentaire: C H N O S
Calculé 72,98 7,96 9,72 2,836,49
Trouvé 72,95 7,90 9,81 2,906,54
; : ,
:~ .
12~i736i3
- 29 -
EXEMPLE 26
Préparatlon de l'~Ethylaminocarbonyl-4'-phényl)-3-
propen-2~ylidène-3-diméthyl-2,2 norbornane,
Composé de formule (II) dans laquelle: R1, R2 et R3=H,
R8=CONHC2H5 et Z représente un reste dérivant du diméthyl-2,2
norbornane.
On chauffe pendant 15 minutes à 30C un mélange de
1,5g de composé obtenu à l'exemple 2 et lg de carbonyl-
diimidazol dans 25cm3 de dichlorométhane. Le solvant est
évaporé et on ajoute 25cm3 de tétrahydrofuranne au résidu.
On ajoute ensuite lcm3 d'éthylamine et on agite pendant 15
minutes à température ambiante. Le solvant est évaporé
et le résidu est redissous dans de l'acétate d'éthyle. La
phase organique après lavage à l'eau est séchée sur sulfate
de sodium puis évaporée. Après cristallisation du résidu
dans l'éthanol on obtient 1,5g de produit attendu sous forme
; de cristaux blancs possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de Fusion: 136 C
- Spectre UV (CH2C12) ~max : 326nm
~ : 36800
- Analyse élémentaire: C H N O
Calculé 81,51 8,79 4,53 5,17
Trouvé 81,60 8,74 4,61 5,01
EXEMPLES DE COMPOSITIONS
Exemple I
On prépare une composition cosmétique antisolaire
en procédant au mélange des ingrédients suivants:
; - Composé de l'exemple 10 lg
- Benzylidène camphre 4g
- Triglycérides d'acides gras31g
- Monostéarate de glycérol 69
- Acide stéarique 2g
- Alcool cétylique 1,2g
- Lanoline 4,0g
~:673f~3
- 30 -
- Conservateurs 0,3g
- Propanediol 2,0g
- Triéthanolamine o,5g
- Parfum o 4g
- Eau déminéralisée qsp 100,0g
EXEMPLE II
On prépare une crème anti-séborrhéique en réalisant
la formulation suivante:
- Stéarate de polyoxyéthylène
(40 moles d'OE) vendu sous le
nom de Myr~ 52 par Atlas 4g
- Mélange d'esters laurique de
sorbitol et de sorbitan
polyoxyéthyléné à 20 moles d'OE
vendu sous le nom de Tween*20
: par Atlas 1,8g
- Malange de mono et distéarate
de glycérol vendu sous la
- dénomination de GELEOL*par la
Société GATTE FOSSE 4,2g
; - Propylèneglycol 10,0g
- Butylhydroxyanisole 0,01g
.~ - Butylhydroxytoluène 0,02g
- Alcool céto-stéarylique 6,2g
,: /
'~ /
~ : /
~ ' /
.~ /
` ./
* marque de commerce
~' ` ' ' - -
::
-
~ ' '
'~: '' '.
~2~7~3~
31 -
Conservateurs qs
Perhydrosqualène 18,0g
Mélange de triglycérides
caprylique - caprique vendu
sous la dénomination de
Miglyol*812 par Dynamit Nobel 4g
S-carboxyméthyl cystéine ~ 3g
Triéthanolamine 99% 2,5g
Composé de l'exemple 26 0,02g
Eau qsp 100,00g
EXEMPLE IIl_
On prépare une crème anti-séborrhéique en réalisant la formulation
suivante:
Stéarate de polyoxyéthylène
(40 moles d'OE) vendu sous le
nom de Myrj*52 par Atlas 4g
Mélange d'esters laurique de
sorbitol et de sorbitan,
polyoxyéthyléné à 20 moles d'OE
vendu sous le nom de Twee~ 20
par Atlas 1,8g
Mélange de mono et distéaraee
de glycérol vendu sous la
dénomination de GELEOL*par la
Société GATTE FOSSE 4,2g
Propylèneglycol 10,0g
Butylhydroxyanisole 0,01g
Butylhydroxytoluène 0,02g
Alcool céto-stéarylique6,2g
Conservateurs qs
Perhydrosqualène 18g
Méla~ge de triglycérides
caprylique - caprique vendu
sous la dénomination de
Miglyol 812 par Dynamit Nobel 4g
Amino-5 carboxy-5 thia-3
pentanoate de benzylthio-2
éthylammonium 3g
Composé de l'exemple 26 0,02g
Eau qsp 100g
* marque de commerce
.
73~i~
- 32 -
EXEMPLF, Iy
On prépare une crème antl-acnélque en procédant au mélange des
ingrédients ~uivants:
- ~élange de stéarates de glycérol
et de polyéthylène glycol (75moles)
vendu 80US le nom de Gelot*64 par
la Soclété GATTEFOSSE 15g
- Huile de noyau polyoxyéthylénée
à 6 moles d'OE vendue 80US le nom
de Labrafil*M 2130 CS par la
Société GATTEFOSSE 8g
- Perhydrosqualène lOg
- Colorant qs
- Conservateurs qs
- Parfums qs
- Tioxolone 0,4g
- Polyéthylèneglycol 400 8g
- Eau purifiée 58,5g
- Sel disodique de l'acide
éthylène diamlne tétracétique 0,05g
- Composé de l'exemple 4 0,05g
Dans cet exemple, le composé de l'exemple 4 peut être remplacé, dans
les mêmes proportions par celui de l'exemple 2.
EXE~PLE V
On prépare une lotion capillaire anti-chute et pour la repousse des
cheveux en procédant au mélange des ingrédients suivants:
- Propylèneglycol 20g
- Ethanol 34,92g
- Polyéthylèneglycol 400 40g
- Eau 4g
- Butylhydroxyanisole O,Olg
- Butylhydroxytoluène 0,02g
- Composé de l'exe~ple 4 O,OSg
- Minoxidil lg
* marque de c~mmerce.
~267~3~3
- 33'-
EXEMPLE VI
On prépare une lotion pour la repous~e des cheveux en procédant au
mélange des lngrédients sulvant~:
- Propyleneglycol 13,96g
- Polyethylèneglycol 300 40g
- Polyethylèneglycol 1500 32g
- Isopropanol 12g
- Butylhydroxyanisole 0,0lg
- Butylhydroxytoluène 0,02g
- Composé de l'exemple 20 0,05g
- Minoxid~l 2g
EXEMPLE VII
-
Il s'agit d'un kit anti-acné comprenant 2 parties:
a) on prépare un gel en réalisant la formulation sulvante:
- Alcool éthylique 48,4g
- Propylèneglycol 50g
- Carbopol 940 lg
- Diisopropanolamine 99% 0,3g
- Butylhydroxyanisole 0,05g
- Butylhydroxytoluène 0,05g
- tocophérol 0,lg
- Composé de l'exemple 20 0,1g
Dans cette partie, on peut remplacer le composé de l'exemple 20 par
. celui de l'exemple 2.
; b) on prépare un gel en ré~lisant la formulation suivante:
- Alcool éthylique 5g
- Propylèneglycol 5g
- Sel disodique de llacide
éthylène diamine tétracétique 0,05g
- Carbopol*940 lg
- Triethanolamine 99% lg
Lauryl sulfate de sodium 0,lg
- Eau purifiée 75,05g
- Peroxyde de benzoyle hydraté
à 25% 12,8g
Le mélange des deux gels se fait extemporanément, poids pour poids
au moment de l'emploi.
* marque de commerce.
.:
.
.
