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~S~35~
La présente invention est relative à de nouvelles
compositions tinctoriales destinees à la teinture de fibres
keratiniques et en particulier des cheveux humains à base de
derives d'indole, et aux composés utilises dans ces composi-
tions.
Des colorants de la famille des indoles et en
particulier le 5,6-dihydroxy indole sont bien connus et ont
dejà ete utilises en teinture des cheveux. L'utilisation de
ce type de composes fait l'objet des brevets français Nos
1.264.707, 1.133.594 et 1.166.172 au nom de la Demanderesse
ainsi que le brevet français No. 2.536.993.
La Demanderesse a decouvert qu'une classe parti-
culière d'indoles possedait des propriétés tinctoriales des
fibres kératiniques, et en particulier des cheveux humains,
interessantes, ces composes presentant par ailleurs l'avan-
tage d'etre stables dans les milieux tinctoriaux generale-
ment utilises pour l'application des teintures a base de
5,6-dihydroxy indoles. Contrairement au 5,6-dihydroxy indole
qui conduit à des teintes noires ou plus ou moins grises, la
classe particulière d'indoles selon l'invention permet
l'obtention de nuances plus claires et plus naturelles et
solides à la lumière et aux intempéries.
L'invention a pour objet de nouvelles composi-
tions tinctoriales pour fibres keratiniques, en particulier
pour cheveux humains, à base de certains derives d'indole.
Un autre objet de l'invention est consitue par
les composes nouveaux derivés d'indole utilisables dans ces
compositions.
'`.~
9s~
L'invention vise egalement un procede de teinture
mettant en oeuvre ces composes et les compositions les
contenant.
Les compositions conformes à llinvention sont
essentiellement caracterisees par le fait qu'elles contien-
nent dans un milieu cosmetique approprie pour la teinture
des fibres keratiniques, en particulier des cheveux humains,
au moins un colorant rêpondant à la formule:
10R4 ~ R3
50 ~ N R2 (I)
R
dans laquelle:
Rl représente un atome d'hydrogène, un groupe-
ment alkyle inferieur ou un groupement -SiRgRloRll, Rg,
RlOet Rll, identiques ou di~ferents, representant des
groupements alkyl inferieurs, lineaires ou ramifies;
R2 et R3, identiques ou differents, representent
un atome d'hydrogène, un groupement alkyle inférieur, un
groupement carboxyle, un groupement alcoxy carbonyle infe-
rieur ou un groupement -COOSiR9RloRll dans lequel Rg, RlOet
Rll ont les significations precitees;
R4 et R5, identiques ou differents, representent
au moins un groupement al~yle lineaiie ou ramifie, en
Cl-C20, un groupement formyle, un groupement acyle lineaire
ou ramifie en C2-C20, un groupe alcenoyle lineaire ou
ramifie en C3-C20, un groupement -SiRgR1oRll dans lequel
Rg, RlOet Rll ont les significations precitees, un groupe-
-- 2
~1~2~ 3S~;
ment -P(O)(OR6)2 ou R6OSO2- dans lequel R6 designe un atome
d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, l'autre
groupement R4 ou R5 pouvant etre un atome d'hydrogène, R4 et
R5 ne pouvant désigner simultanément un groupement acétyle,
ou bien R4 et R5 forment conjointement avec les atomes
d'oxygène auxquels ils sont liés un cycle contenant even-
tuellement un groupement carbonyle, un groupement thiocarbo-
nyle, un groupement _ P(0)0R6U ~ CR7R8, R6 ayant la signi-
fication précitee, R7 représentant un atome d'hydrogène ou
un groupement alkyle inférieur, et R8 représentant un
groupement alcoxy inferieur ou un groupement mono ou dialky-
lamino; ou leurs sels cosmetiquement acceptables de metaux
alcalins, alcalino terreux, d'ammonium ou d'amines.
Dans les groupements definis ci-dessus, un
groupement alkyle inferieur ou alcoxy inferieur designe de
préférence un groupement ayant 1 à 6 atomes de carbone.
Parmi les composés de formule (I), on peut citer
les composes suivants figurant dans le tableau I.
TABLEAU I
20 No Designation du compos Point de fusion
et ebullition tE)
_ C
1 Hydroxy-6 methoxy-5 indole 1~1
2 ~ydroxy-5 methoxy-6 indole 116
3 Acetoxy-6 methoxy-5 indole 140
4 Acetoxy-(5 ou 6)hydroxy-(6 ou 5)
indole 18~
Carbonyldioxy-5,6 indole 180
6 Formuloxy-(5 ou 6)hydroxy-(6 ou 5)
indole 161
~3s9~
TABLEAU I (suite)
No Designation du compose Point de fusion
et ebullition (E)
C
7 Acetoxy-(5 ou 6)formyloxy-(6 ou 5)
indole
8 Formyloxy-6 methoxy-5 indole 118
9 Butoxy-5 hydroxy-6 indole 91
Butoxy-6 hydroxy-5 indole 105
11 Hydroxy-(5 ou 6)trimethylsilyloxy-
(6 ou 5)indole 97o
12 Di(trimethylsilyloxy)-5,6 indole 67
*E 151
13 [(Ethoxy-l ethyl)-l,l-dioxy]-5,6
indole 69
*E 160
14 Phosphodiester cyclique du di-
hydroxy-5,6 indole ~ 260
Thiocarbonyldioxy-5,6 indole >260
16 Methoxy-5 trimethylsilyloxy-6 indole 90-91
17 Di(trimethylsilyloxy)-5~6 methyl-2
indole g9o
18 Carbonyldioxy-5,6 methyl-2 indole 143
19 Hydroxy-(5 ou 6)myristoyloxy~(6 ou 5
indole 125-126
Dimyristoyloxy-5,6 indole 92
21 Hydroxy-(5 ou 6)oleoyloxy-(6 ou 5)
indole 94-100
22 Dioleoyloxy-5,6 indole 38-40
23 Di(triméthylsilyloxy~5,6 carbethoxy-
; , ~j
5~
TABLEAU I (suite)
No Désignation du compose Point de fusion
et ebullition (E)
C
2 indole 143
24 Di(triméthylsilyloxy)-5,6 triméthyl-
silyloxy carbonyl-2 indole 173
Di(triméthylsilyloxy)-5,6 méthyl-3
indole 84
26 Hexadécoxy-6 méthoxy-5 indole 68,5
27 Hexadécoxy-6 hydroxy-5 indole 80
28 Hexadecoxy-5 hydroxy-6 indole 79o
29 Dipivaloyloxy-5,6 indole 139
Hydroxy-(5 ou 6)pivaloyloxy-(6 ou 5)
indole 130
31 Dihexanoyloxy-5,6 indole 60-63
32 Hexanoyloxy-(5 ou 6)hydroxy-(6 ou 5)
indole 88
33 Dibutanoyloxy-5,6 indole 74o
34 Butanoyloxy-(5 ou 6)hydroxy-(6 ou 5)
indole 121
* à 1,06 x 102 Pa.
Les composes particulièrement preferes repondent
à la formule (I) dans laquelle Rl represente un atome
d'hydrogène, R2 et R3, identiques ou differen-ts, represen-
tent un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inferieur,
R4 ou R5 represente un groupement alkyle lineaire ou ramifie
en C -C , un groupement acyle en C2-C20, lineaire ou
ramifie, un groupement alcenoyle lineaire ou ramifié en
-- 5
5S
C3-C20, l'autre representant hydrogène ou encore R4 et R5
representent simul-tanement SiRgRloRll où Rg, Rlo, Rll ont
les significations indiquees ci-dessus.
Les composés de formule (I) sont de préférence
presents dans la composition conforme à l'invention dans des
proportions comprises entre 0,01 et 5~ en poids, par rapport
au poids total de la composition, et de preference entre
0,03 et 2,5%.
Les compositions utilisables conformement à
l'invention sont des compositions liquides plus ou moins
epaissies, des crèmes, des gels, des huiles ou des poudres à
diluer par des liquides au moment de l'emploi encore appelees
cataplasmes. Ces compositions peuvent egalement être présen-
tées dans des dispositifs à un ou plusieurs compartiments ou
"kits" contenant les differents composants destines à être
melanges au moment de l'emploi.
Lorsque la composition se presente dans un
conditionnement unique, le milieu cosmétique est essentiel-
lement aqueux et a un pH pouvant varier entre 3,5 et 11, et
de préference entre 5 et 10,5. Il est ajusté à la valeur
desiree à l'aide d'agents alcalinisants ou d'agents acidi-
fiants connus en eux-mêmes.
Ces compositions peuvent contenir des agents
tensio-actifs, presents dans les proportions comprises entre
0,1 et 55% en poids e-t de preférence entre 1 et 40~ en poids
par rapport au poids total de la composition.
Ces compositions aqueuses peuvent egalement
renfermer des solvants organiques acceptables sur le plan
cosmetique, parmi lesquels on peut mentionner à titre
d'exemple les alcanols inferieurs en Cl-C4 comme l'ethanol,
- 6 -
~.2~63~,5
l'isopropanol, l'alcool t.-butylique les ethers monome-thyli-
que, monoethylique ou monobutylique de l'ethylène glycol et
l'acetate du monoethylether de l'ethylèneglycol.
Ces solvants sont de preference utilises dans les
proportions allant de 1 à 60~ en poids, et plus particuliè-
rement de 3 à 306 en poids, par rapport au poids total de la
composition.
Ces compositions peuvent egalement contenir des
polymères anioniques, non ioniques, cationiques, amphotères
ou leur melange dans des proportions de 0,1 à 5% en poids,
par rapport au poids total de la composition.
Elles peuvent être epaissies avec des agents
choisis parmi l'alginate de sodium, la gomme arabique, la
gomme de guar ou de caroube, les biopolymères tels que la
gomme de xanthane, les pectines, les derives de la cellulose
tels que la méthylcellulose, l'hydroxymethylcellulose,
l'hydroxypropylcellulose, la carboxymethylcellulose e-t des
polymères divers ayant des fonctions épaississantes tels que
les derives d'acide acrylique. On peut egalement utiliser
des agents epaississants mineraux tels que la bentonite.
Ces agents epaississants sont presents de préfé-
rence dans des proportions comprises entre 0,1 et 5~6 en
poids, et en particulier entre 0,5 e-t 3~ en poids, par
rapport au poids -total de la composition~
Ces compositions peuvent bien entendu contenir
d'autres adjuvants habituellement utilises dans les composi-
tions pour la teinture des cheveux tels que des agents de
penetration, des agents gonflants, des agents sequestrants,
des agen-ts anti-oxydants, des tampons, des electrolytes, des
parrums, etc.
~.i - 7 -
5~5
une forme de réalisation de l'invention peut
consister à utiliser un milieu anhydre c'est-à-dire ne
contenant pas plus de 1% d'eau. Une telle composition est
destinee à être melangee tout ~uste avant l'emploi avec un
milieu cosmetique aqueux tel que defini ci-dessus.
Le milieu anhydre est constitue conformement à
cette variante de l'invention par un solvant anhydre choisi
parmi les monoalcools satures tels que l'ethanol, l'isopro-
panol, l'alcool t.-butylique les ethers monométhylique,
monoéthylique ou monobutylique de l'éthylène glycol ou
l'acetate du monoethylether de l'ethylèneglycol.
Le procédé de teinture des fibres ~ératiniques,
en particulier des cheveux humains, conforme à l'invention
peut être mis en oeuvre sous différentes variantes.
Selon une variante, on peut appliquer sur les
fibres keratiniques dans un premier temps une composition
acide ou neutre contenant au moins un colorant de formule
(I) et au bout de 5 à 60 minutes de contact de la première
composition avec les fibres, on essore et on applique une
composition susceptible de provoquer l'oxydation ou le
developpement du colorant. On peut utiliser dans ce but soit
simplement l'oxygène de l'air ou alors des peroxydes comme
le-peroxyde d'hydrogène.
Une autre forme de realisation peut consister à
additionner à la solution ajoutee dans le deuxième ternps, un
catalyseur d'oxydation tel que par exemple un sel de cobalt,
de manganèse, de cuivre, d'aluminium.
Une autre variante de l'invention comprend
l'application des composes de formule (I) en milieu alcalin,
contenant à titre d'agent alcalinisant, par exemple l'arnmo-
niaque ou une amine comme la monoéthanolamine, la triéthano-
lamine, la morpholine, la diéthylamine, l'hydroxylamine. En
utilisant ces compositions, on peut également réaliser des
teintures dites "progressives" consistant à superposer
plusieurs applications de la composition jusqu'à l'obtention
d'une teinture présentant une nuance plus foncée que la
nuance initiale que permet d'obtenir la composition.
La ormation du colorant sur les fibres peut être
accélérée en ajoutant une solution, soit sur les fibres,
soit dans la composition jus-te avant l'emploi d'un agent
oxydant ou d'un catalyseur d'oxydation. L'agent oxydant peut
être constitué par du peroxyde d'hydrogène ou bien par un
persel tel que le perborate de sodium, le percarbonate de
sodium, le persulfate d'ammoniaque, le bromate de sodium.
L'orsqu'on utilise un catalyseur d'oxydation, on
peut mettre en oeuvre différents sels metalliques -tels que
les sels de manganèse, de cobalt, de fer, de cuivre, d'ar-
gent. A titre d'exemple, on peut citer le sulfate de manga-
nèse, le lactate de manganèse, le chlorure de cobalt, le
chlorure ferrique, le chlorure cuivrique, le nitrate
d'argent ammoniacal.
Une troisième variante de l'invention consiste à
mettre les fibres kératiniques en contact avec un sel
métallique avant ou après l'application de la composition
contenant un colorant de formule (I), les fibres etant
rincées entre les deux étapes. Ce procéde de teinture peut
etre suivi par la mise en contact apres rinçage des fibres
avec une solution de peroxyde d'hydrogene pour eventuelle-
ment eclaircir la teinte obtenue grace au colorant de30 formule (I).
,
5~5
Les sels metalliques sont du meme type que ceux
mentionnés ci-dessus. On utilise plus particulièrement des
sels de cuivre, de fer, de cobalt, de manganèse, d'aluminium
et d'une façon générale tout sel favorisant la formation de
mélanine à partir des colorants de formule (I).
Pour la mise en oeuvre des différents procédés,
on peut naturellement préparer au préalable des d:Lspositifs
à plusieurs compar-timents appelés encore "kits" de teintures
des cheveux comportant dans une présentation unique, une
pluralité de récipients dont l'un contient dans un milieu
cosmétiquement acceptable au moins le colorant de formule
(I), l'autre le sel metallique, et le troisième éventuelle-
ment l'ayent oxydant.
Dans toutes ces réalisations, le milieu con-tenant
le colorant de formule (I) peut avoir la composition indi-
quée ci-dessus.
Parmi les composés de formule (I) utilisés
conformément à l'invention pour la teinture des fibres
kératiniques et en particulier des cheveux humains, certains
sont nouveaux et constituent un autre objet de l'invention.
Ces composés répondent à la formule générale:
R ' 5 0=~R 2 ( I ' )
R l 1
dans laquelle:
R ' 1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe-
ment alkyle inférieur;
-- 10 --
~Z~35~:355
R'2 et R'3, identiques ou differents, represen-
tent un atome d'hydrogène, un groupement alkyle inferieur,
un groupement carboxyle, un groupement alcoxycarbonyle
inférieur ou un groupement -CooSi(CH3~3;
R'4 et R'5, identiques ou différents, représen-
tent un groupement alkyle linéaire ou ramifié en Cg-C20, un
groupement acyle linéaire ou ramifié en C10-C20 un groupe-
ment alcénoyle linéaire ou ramifié en C3-C20, ou un groupe-
ment -P(O)(OR6)2 dans lequel R6 designe un a-tome d'hydrogène
ou un groupement alkyle inférieur, l'autre groupement R'4 ou
R'5 pouvant être un atome d'hydrogène, un ~roupement alkyle
en C1-C8, un groupement formyle, un groupement acyle en
C2-Cg~ ou un groupement aralkyle, R'4 et/ou R'5 pouvant
désigner un groupement -Si(CH3)3 lorsque R'l est différent
de methyle, ou bien R'4 et R'5 forment conjointement avec
les atomes d'oxygène auxquels ils sont rattaches un cycle
contenant eventuellement un groupement carbonyle quant l'un
des substituants R'1, R'2 ou R'3 est different de l'hydrogè-
ne, un groupement thiocarbonyle, un groupement P(O)OR6 ou
20CR7R8, R6 ayant la signiLication precitee R7 representant
un atome d'hydrogène, un groupement alkyle inferieur et R8
représentant UIl groupement alcoxy inférieur ou un groupement
mono ou dialkylaminoj et les sels correspondants avec des
metaux alcalins, alcalino-terreux ou d'amines.
Ces composés peuvent etre preparés suivant les
procedes connus en eux-memes. Les derives du dihydroxy-5,6
indole substitués ou non en 2 et/ou 3 peuvent etre syntheti-
sés à partir de composés dejà substitués en 5 et en 6, la
dernière etape de formation étant une cyclisation reductrice
d'un derive ~-2-dinitrostyrène:
-- 1 1 --
- ~2~595S
R R
13 l2
5 ~ ~ = C-NO ~ R3
6 reduc-tion R 0 ~ N J 2
ou bien les derives du dihydroxy-5,6 indole substitues en
1,2 et/ou 3 peuvent être synthetisés à partir des dihydro-
xy-5,6 indoles substitues en 1,2 et/ou 3 par des methodes
dans lesquelles on evite la présence de bases libres dans le
melanye reactionnel dû a l'instabilite en milieu basique des
dihydroxy-5,6 indoles substitues en 1,2 et/ou 3.
Par ce fait, on peut travailler soit par trans-
fert de phase dans le cas des ethérifications (utilise
notamment pour les composés Nos 26, 27 et 28), soit par des
methodes de transestérification dans le cas des esters des
dihydroxy-5,6 indoles substitués en 1,2 et/ou 3 (tel que
pour les composés Nos 14, 15, 18 a 22). Dans ces derniers
cas, les derives monoacyles et diacyles sont sépares par
colonne chromatographique.
Les exemples suivants sont destinés ~ illustrer
les composes conformes à 'invention sans presenter un
caractère limitatif.
Le tableau II donne les principales caracteristi-
ques du spectre d'absorption, les numeros faisant réference
à ceux du tableau I.
- ~2 -
ii ,~ ~,
355
TABLEAU II
No. Solvant ~ max ( max)
1 Propylèneglycol 300 nm (5360)
275 nm (3780)
230 nm (4590)
2 Propylèneglycol 300 nm (4020)
282 nm (ep.)
275 nm (4750)
230 nm (6800)
4 Ethanol 296 nm (6500)
274 nm (4920)
Ethanol 294 nm (8440)
218 nm (22200)
8 Propylèneglycol 296 nm (5120)
288 nm (4800)
228 nm (7320)
9 Ethanol 302 nm (3960)
. 274 nm (2950)
Ethanol 301 nm (6010)
274 nm (3990)
12 Ethanol 300 nm (3800)
276 nm (ep.2950)
13 Ethanol 305 nm (6480)
274 nm (3750)
Ethanol 312 nm (24100)
263 nm (8750)
16 Ethanol 298 nm (6100)
274 nm (4400)
17 Ethanol 300 nm (8300)
275 nm (5520)
18 Ethanol 301 nm (8170)
278 nm (ep.5370)
219 nm (20900)
19 Ethanol 296 nm (6500)
273 nm (4860)
Ethanol 284 nm (6870)
220 nm (29500)
21 Ethanol 296 nm (6730)
I _ ~
ep. désigne épaulement
- 13 -
:~J~,
TA~LEAU II (suite)
_
No. Solvant ~max (~ max)
22 E-thanol 284 nm (7000)
23 Ethanol 317 nm (22000)
26 Ethanol 297 nm (5800)
273 nm (3900)
27 Ethanol 300 nm (5990)
273 nm (4000)
28 Ethanol 300 nm (6500)
273 nm (4170)
29 Ethanol 284 nm (6900)
30 . Ethanol 295 nm (6340)
273 nm (4700)
31 Ethanol 284 nm (7100)
32 Ethanol 295 nm (6400)
. 273 nm (4910)
33 Ethanol 284 nm (6600)
34 Ethanol 295 nm (6400)
273 nm (4880) .
EXEMPLES DE PREPARATION
EXEMPLE 1
Preparation du composé No 5 du tableau I
(carbonyldioxy-5,6 indole)
A 80C et sous azote, on ajoute simultanément
dans 50 ml de toluène sec, une solution de 7,14 g (0,044
mole) de N,N'-carbonyldiimidazole dans 400 ml de toluène
chaud et 2,01 g (0,0135 mole~ de dihydroxy-5,6 indole dans
100 ml d'ether isopropylique et 50 ml de toluène sec (duree
de l'introduction: 4 heures). On maintient ensuite 1 heure
30 minutes à 90. Après refroidissement, la phase organique
- est lavee deux fois à l'eau puis sechee sur sulfate de
sodium. Le filtrat est concentre au rotavapeur. Le residu
- 14 -
7: .i
~2~ 55
obtenu est dissous dans 5 ml d'ethanol et reprecipite dans
30 ml d'eau. On obtient 1,96 ~ (rendement: 83~) d'une poudre
blanche du derive No. 5.
Analyse: CgH5NO3
Calcule: C 61,72; H 2,88; N 8,00
Trouve : C 61,38; H 2,89; N 7,89
EXEMPLE 2
Préparation du compose No. 6 du tableau I
. _ _
(formyloxy-5 hydroxy-6 indole et formyloxy-6 hydroxy-5
indole)
A 1,8 g (0,0122 mole) de dihydroxy-5,6 indole en
solution dans 20 ml d'ether sec, on ajoute goutte à goutte à
-5C, 2,39 g (0,0257 mole) d'anhydride formyl acetlque. En 6
heures, on remonte progressivement la temperature à 20C. On
laisse une nuit sous agitation. On recueille un precipite
blanc que l'on filtre et recristallise dans un melange
toluene-acetone (3/2). On obtient le compose No. 6: 218 mg
(rendement: 10~) sous forme d'une poudre blanche. Le compose
No. 6 est un melange 60/40 des deux formyles comme indique
par le spectre RMN du proton. MS (70 eV) pour CgH7NO3 :
177(M , 58,5) 149(100), 120(17), 103(45) et 65(21).
EXEMPLE 3
Preparation du compose No. 7 du tableau I
Acetoxy-6 formyloxy-5 indole et acetoxy-5 formyloxy-6 indole
-
Le derive precedent No. 6 (150 mg, 8,5 x 10
mole) est agite 4 heures avec 2,25 ml d'anhydride acetique
et 0,12 ml de pyridine. Apres evaporation des solvants,
reprise dans le dichloromethane et lavages successifs avec
des solutions aqueuses de HCl 0,IN, NaHCO3 2% et eau,
- 15 -
' '
35i9S5
sechage, on obtient le derive No. 7: 150 mg, (rendement:
80%) qui d'après le spectre RMN est un melange 60/40 des
deux isomères.
EXEMPLE 4
Preparation du compose No. 8 du tableau I
Formyloxy-6 methoxy-5 indole
On porte au reflux pendant 16 he~res sous azote
une solution de 12 g (0,0735 mole) d'hydroxy-6 methoxy-5
indole et 12,95 g (0,147 mole) d'anhydride formyl acétique
dans 100 rl~l de toluène. Après refroidissement, on ajoute 30
g de silice 60 au milieu réactionnel, on filtre et on
concentre de moitié le filtrat. Le précipité blanc obtenu
est ~iltre puis recristallise à nouveau dans 30 ml de
toiuène. Après sechage sous vide, on obtient 4,2 g du derive
No. 8 (poudre blanche, rendement: 30%).
Analyse: CloHgNO3
Calcule: C 62,82; H 4,74; N 7,33
Trouve: C 62,84; H 4,75; N 7,29
EXEMPLE 5
Preparation du compose No. 12 du tableau I
-
Di(trimethyl silyloxy)-5,6 indole
A 0,~31 g (0,004 mole) de N,0-bis(trime-thylsilyl)
acetamide, on ajoute en agitant à temperature ambiante 0,3 ~
(0,002 mole) de dihydroxy-5,6 indole. Quant la dissolution
est totale, on ajoute 2 ml de dichloromethane et passe cette
solution sur une colonne de silice 60 en eluant au dichloro-
methane. La première fraction obtenue est concentree au
rotavapeur puis sechee sous vide. On obtien-t ainsi 0,42 g
(rendement: 71%) de cristaux blancs du derive No. 12.
Analyse: C14H23N2Si2
- 16 -
~Z~ 5~
Calcule: C 57,29; H 7,90; N 4,77
Trouve: C 57,39; H 7,96; N 4,72
EXEMPLE 6
Préparation du composé No. 13 du tableau I
[(Ethoxy-l éthyl)-l,l dioxy]-5,6 indole
-
Dans un ballon equipe d'une rampe de distilla-
tion, on chauffe 14,6 ml (0,08 mole) de triethylorthoacetate
et 3 g (0,02 mole) de dihydroxy-5,6 indole sur un bain
d'huile porté à 120C de -telle sorte que l'éthanol formé
distille en continu (temps de réaction: 4 heures). On
distille l'excès de triéthylorthoacétate et on isole la
fraction de point d'ebullition à 1,06 x 102 Pa 160C.
L'huile incolore obtenue cristallise pour donner le compose
No. 13 (2,71 g, rendement: 62%).
Analyse: C12H13NO3
Calculé: C 65,74; H 5,98i N 6,39
Trouve: C 65,34i H 6,01; N 6,29
EXE~PLE 7
Préparation du compose No. 11 du tableau I
Hydroxy-5(triméthylsilyloxy)-6 indole et hydroxy-6(trime-
thylsilyloxy-5 indole
On agite 2 heures et demie une solution de 200 ml
de tetrahydrofuranne sec contenant 3 g (0,02 mole) de
dihydroxy-5,6 indole et 8,2 g (0,04 mole) de bis(trimethyl-
silyl)uree. Après addition de 100 ml de toluène, on lave à
l'eau la phase organique et après sechage sur sulfate de
sodium on la concentre sous vide. Les 5 g de residu sont
passes rapidement sur colonne de silice (eluantO CH2C12)~ On
~2~3~9S~
recupère à cote du derivé disilylé No. 12, 0,5 g du dérivé
No. 11 ~rendement: 11%), un melange 30~70 des deux monosi-
lylés comme indiqué par le spectre RMN du proton.
Y 11 15 2
Calculé: C 59,69; H 6,83i N 6,33
Trouvé: C 59,27; H 6,89; N 6,33
EXEMPLE 8
Préparation du composé No. 14 du tableau I
Phosphodiester cyclique du dihydroxy-5,6 indole
A une solu-tion de 4,14 g (0,06 mole) de tri-
azole-1,2,4 et 1,84 ml (0,02 mole) d'oxychlorure de phospho-
re dans 150 ml de dioxane sec, on ajoute, à temperature
ambiante sous azote et en absence d'humidite, 6,06 g (0,06
mole) de triethylamine en 15 minutes. On laisse agiter 40
minutes à 20C. On filtre le chlorhydrate de triethylamine
forme en evitant les contacts du filtrat avec l'air. La
solution de phosphoryl tris(triazole-1,2,4) obtenue est
ajoutée en 2 heures a 20 C sous azote a une solution de 2,68
g (0,018 mole) de dihydroxy-5,6 indole. On agite ensuite 3
heures et demie, on laisse reposer une nuit et on filtre le
precipite obtenu (2,9 g sec). Ce precipite est agite 1 heure
à temperature ambiante dans 100 ml d'eau, filtre à nouveau
et seche. On recupère le derive No. 14 (1 g, rendement:
26~). Le spectre RMN est conforme à la structure attendue.
EXEMPLE 9
Preparation du compose No. 15 du tableau I
Thiocarbonyldioxy-5,6 indole
A une solution de 1,49 g (0,01 mole) de dihydro~
xy-5,6 indole dans 100 ml d'ether isopropylique e-t 50 ml de
toluène, on ajoute goutte à goutte à 60C et sous azote une
- 18 -
~.`
~2~5C3~5
solution de 2,82 g (0,0158 mole) de thiocarbonyldiimidazole
dans 400 ml de toluène. On laisse agiter 2 heures à 60C. Le
melange reactionnel est concentré sous vide. ~u résidu
obtenu, on ajoute 200 ml d'eau. Le precipite jaune clair est
fil-tre, lave abondamment à l'eau. On le redissout dans 50 ml
d'acetone et le reprecipite dans 300 ml d'eau. Après sechage
sous vide de 13,3 Pa, on obtient 1,2 g (rendement: 63%) du
derive No. 15 (poudre legèrement jaune~
Analyse: CgH5NO2S
Calcule: C 56,56; H 2,64; N 7,33 S 16,77
Trouvé: C 56,57; H 2,58; N 7,19 S 16,64
EXEMPLE 10
Préparation du compose ~o. 9 du tableau I
Butoxy-5 hydroxy-6 indole
lère étape
Préparation du benzyloxy-6 butoxy-5 indole
On chauffe 2 heures au reflux sous agitation un
melange de butoxy-5 hydroxy-4 nitro-2 benzaldehyde (31 g,
0,13 mole), de chlorure de benzyle (20,2 g, 0,16 mole) et de
carbonate de potassium (22,11 g 0,16 mole) dans 80 ml de
dimethylformamide. On verse le melange reactionnel dans 200
ml d'eau glacée et filtre le precipité. On obtient après
recristallisation dans un mélange hexane-toluène le benzylo-
xy-4 butoxy-5 nitro-2 benzaldéhyde (30,2 g, rendernent: 71~,
poudre jaune); fusion = 94C.
A un melange du derivé précédent (26,3 g, 0,08
mole) dans 90 ml d'acide acetique glacial et d'ace-tate
d'ammonium sec (8,85 g, 0,115 mole), on ajoute du nitromé-
thane (10,1 ml, 0,185 rnole). Après 5 heures de reflux, on
verse le melange reactionnel dans 200 ml d'eau glacée. On
-- 19 --
~ '; `
filtre le précipité brun et on le recristallise dans l'etha-
nol. On obtient le benzyloxy-4 butoxy-5 dinitro-2,~-styrène
(18,4 g, rendement: 62%, poudre jaune); fusion = 152C.
Une solution de 160 ml d'éthanol absolu et 80 ml
d'acide acetique est portée à 60C. A cette solution, on
ajoute du fer activé (48 g)i on porte le mélange à 80-85C
sous bonne agitation et on ajoute le dérive precedemment
obtenu (8,9 g, 0,024 mole) en 15 minutes. Après 30 minutes
d'agitation à 85C, on filtre les boues ferriques, on les
rince avec 300 ml d'acide acetique, puis 300 ml d'e-thanol.
On dilue le filtrat avec de la glace. Le precipité forme est
filtre, lave à l'eau et seche. Après passage sur une colonne
de silice 60 (eluant: CH2C12), on recupère le produit
attendu (5 g, rendement: 70%).
Analyse: ClgH21NO2
Calcule: C 77,26; H 7,16; N 4,74
Trouve: C 77,36i H 7,17i N 4,72
2ème etape
Preparation du butoxy-S hydroxy-6 indole
Le derive precedent (4 g, 0,0135 mole) a ete
hydrogene sous 50 atmosphères d'hydrogène dans une bombe
avec 40 ml d'ethanol et 0,6 g de palladium à 10% sur charbon
pendant 3 heures. Après filtration, evaporation du solvant,
le residu a eté recristallisé dans un mélange benzène-hexane
pour donner le dérivé No. 9 (2,5 g, rendement: 90%).
Analyse: C12H15NO2
Calculé: C 70,22; H 7,37i N 6,82
Trouvé: C 70,31; H 7,28; N 6,77
EXEMPLE 11
Préparation du composé No. 10 du tableau I
- 20 -
359S5
Butoxy-6 hydroxy-5 indole
lère etape
Benzyloxy-5 butoxy-6 indole
A une solution de 28 ml d'ethanol absolu et 14 ml
d'acide acetique, on ajoute a 60C, 8,6 g de fer active. On
maintient 15 minutes a 80C et ajoute le benzyloxy-5
butoxy-4 dinitro-2,B-styrène (1,6 g, 0,0043 mole). On laisse
à 80 pendant 1 heure et filtre les boues ferriques que l'on
rince avec 40 ml d'ethanol et 40 ml d'acide acetique. On
dilue le filtrat avec 100 ml d'eau glacee. Après extraction
de la solution avec du chlorure de methylène, sechage sur
sulfate de sodium de la phase organique, celle-ci es-t
concentree et chromatographiee sur silice 60 (eluant:
toluène/CH2C12 50:50). On obtient 0,5 g (rendement: 40~) du
derive attendu.
Analyse: ClgH21NO2
Calcule: C 77,26; H 7,16; N 4,74
Trouve: C 77,06i H 7,14; N 4,82
2ème etape
Preparation du butoxy-6 hydroxy-5 indole
-
Le derivé precedent (0,5 g, 0,0017 mole) a ete
hydrogenee sous 50 atmospheres d'hydrogene dans une bombe
avec 5 ml d'ethanol absolu et 70 mg de palladium sur charbon
à 10~ pendant 2 heures. Après filtration et evaporation du
solvant, le residu a ete purifie par chromato~raphie sur
silice 60 (eluant: CH2C12) pour donner le derive No. 10
(0,19 g, poudre beige, rendement: 55~).
Analyse: C12H15NO2
Calcule: C 70,22i H 7,37; N 6,82
Trouve: C 70,11; H 7,37; N 6,75
21 -
9S~
EXEMPLE 12
Preparation du compose No. 16 du tableau I
Méthoxy-5 trlméthylsilyloxy-6 indole
On mélange à temperature ordinaire l'hydroxy-6
méthoxy-5 indole (2/04 g, 0,0125 mole) et le N,0-bis(trime-
thylsilyl)acetamide (5,08 g, 0,025 mole) jusqu'à complète
solubilisation. Après chromatographie sur colonne de silice
60 (eluant: CH2C12), on obtient le derive No. 16 (2,54 g
rendement: 86%).
Ana ys 12 17 2
Calcule: C 61,24; H 7,28; N 5,95
Trouvé: C 61,30i H 7,32; N 6,01
EXEMPLE 13
Préparation du composé No. 17 du tableau I
Di(-triméthylsilyloxy)-5,6 methyl-2 indole
Le dihydroxy-5,6 me-thyl-2 indole (90 mg, 5,5 x
10 4 mole) et le N,0-bis(trime-thylsilyl)acetamide (220 mg,
1,1 x 10 3 mole) sont agites à temperature ordinaire jusqu'à
solubilisation complète. Le produit obtenu est purifie sur
colonne de silice 60 (eluant: toluène/CH2C12 50:50). On
obtient le derive No. 17 (0,14 g, rendement: 83%).
Analyse: C15H25N2Si2
Calcule: C 58,58i H 8,19; N 4,55
Trouve: C 58,54; H 8,16; N 4,60
EXEMPLE 14
Preparation du compose No. 18 du tableau I
Carbonyldioxy-5,6 methyl-2 indole
Au derive dihydroxy-5,6 methyl-2 indole (0,51 g,
0,0031 mole) dissous dans 50 ml d'e-ther isopropyli.que, on
ajoute au reflux le carbonyldiimidazole (1,67 ~, 0,0103
- 22 -
~Z~
mole) en solution dans 300 ml de toluène. Après deux heures
au reflux, on ajoute 2Q0 ml d'eau et separe la phase tolue-
nique qui est ensuite sechee sur sulfate de sodium. Lesolvant est evapore et le produit recristallise dans un
melange 50:50 d'eau et d'ethanol. On obtient le derivé No.
18 (0,45 g, rendement. 76%).
Analyse: CloH7NO3
Ca`cule: C 63,49i H 3,73i N 7,40
Trouve: C 63,44i H 3,75i N 7,06
EXEMPI,ES 15 et 16
Préparation des composes Nos 19 et 20 du tableau I
Hydroxy-(5 ou 6)myristoyloxy-(6 ou 5)indole et
dimyristoyloxy-5,6 indole
On porte au reflux pendant 4 heures une solution
de dihydroxy-5,6 indole (2,98 g, 0,02 mole) dans 300 ml de
THF et du N-myristoylimidazole (5,57 g, 0,02 mole). Après
concentration sous vide, le residu est chromatographie sur
colonne de silice 60 (eluant: CH2C12) pour donner le compose
No. 16 (2,6 g, rendement: 23%),
Analyse: C36H59NO4
Calcule: C 75,88i H 10,44i N 2,46
Trouve: C 75,60; H 10,40; N 2,71
et le compose No. 15 (2,7 g, rendement: 38%), lequel est un
melange 70/30 des deux monoesters comme indique par le
spectre RMN du proton.
Analyse: C22H33NO3
Calcule: C 73,50; H 9,25i N 3,90
Trouve: C 73,59; H 9,25; N 3,87
EXEMPLES 17 et 18
Preparation des composes Nos 21 et 22 du tableau I
- 23 -
~;~a~r3~
Hydroxy-(5 ou 6)oléoyloxy-(6 ou 5)indole et
dioléoyloxy-5,6 indole
Dans une solution de dihydroxy-5,6 indole (2,98
g, 0,02 mole) dans 50 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute,
goutte à goutte à 20C et sous azote, du N-oléylimidazole en
solution dans 100 ml de tétrahydrofuranne. On porte au
reflux pendant 4 heures. Le solvant est éliminé sous vide et
le résidu est chromatographié sur silice 60 (éluant: toluè-
ne/CH2C12 50:50) pour donner le composé No. 22 (1,9 g,
rendement: 14~),
Analyse: C44H71N04
Calculé: C 77,94; H 10,55i N 2,06Trouvé: C 77,84i H 10,34; N 2,11
et le compose No. 21 (eluant: CH2C12) (5 g, rendement: 60~),
lequel est un melange 70/30 des deux monoesters comme
indiqué par le spectre RMN du proton.
Analyse: C26H3gNO3
Calcule: C 75,50; H 9,50i N 3,39
Trouve: C 75,62; H 9,54; N 3,41
EXEMPLE 19
Preparation du composé No. 23 du tableau I
Di(triméthylsilyloxy)-5,6 carbéthoxy-2 indole
Le dihydroxy-5,6 carbéthoxy-2 indole (442 mg,
0,002 mole) et le N,O-bis(trimethylsilyl)acéLamide (814 mg,
0,004 mole) sont agités à 40 C pendant 30 minutes. La
solution obtenue est chromatographiée sur silice 60 (éluant:
toluène/CH2C12 50:50). Après concentration sous vide, on
obtient le dérivé No. 23 (0,59 g, rendement: 73~).
Analyse: C17H27N4si2
Calculé: C 55,85; H 7,44i N 3,83
- 24 -
5S
Trouve: C 55,90; H 7,55; N 3,77
E~EMPLE 20
Preparation du composé No 24 du tableau I
Di(trimethylsilyloxy)-5,6 trimethylsilyloxycarbonyl-
2 indole
Le dihydroxy-5,6 carboxy-2 indole (0,2 g, 0,00103
mole) et le N,O-bis(trimethylsilyl)acétamide (2,5 g, 0,0124
mole) sont portés à 60C pendant 1 heure sous agitatlon. La
solution est versee dans 50 g de glace et le précipite es-t
~iltré et lavé à l'eau. Il est repris dans le dichlorométha-
ne et séché sur sulfate de sodium. Après evaporation sous
vide, on obtient le dérivé No. 24 (0,35 g, rendement: 83%).
MS (70 eV0 pour C18H31NO4Si3 : 409 (M , 12,5), 337(41),
319(14), 232(30), 75(75) et 73(1Q0).
EXEMPLE 21
Préparation du compose No. 25 du tableau I
Di(trimethylsilyloxy)-5,6 methyl-3 indole
Le dihydroxy-5,6 methyl-3 indole (0,3 g, 0,0018
mole) et le N,O-bis(triméthylsilyl)acétamide (0,61 g, 0,0036
mole) sont agites pendant 30 minutes à température ordinai-
re. La solution obtenue est chromatographiée sur silice 60
(eluant: CH2C12) pour donner le derive No. 25 (0,43 g,
rendement: 78%).
Analyse: C15H25N2Si2
Calcule: C 58,57i H 8,19i N 4,55
Trouvé: C 58,55; H 8,18; N 4,53
EXEMPLE 22
Preparation du comPose No. 26 du tableau I
-
Hexadécoxy-6 méthoxy-5 indole
~2~9~
On introduit goutte à goutte, en 20 minutes,
l'hydroxy-6 methoxy-5 indole (2 g~ 0,0123 mole) dissous dans
10 ml de dimethylformamide tDMF) dans un melange de bromo-l
hexadecane (4,5 g, 0,0148 mole) et de carbonate de potasslum
(1,87 g, 0,0135 mole) dans 45 ml de DMF à 70 C et sous
azote. Le melange reactionnel est agite sous azote à 80C
pendant 3 heures et demie. Le melange noiratre est verse
dans de l'eau glacee sous agitation et le solide brunâtre
forme est immediatement filtre et lave à l'eau. Il est
repris dans du dichloromethane et seche sur sulfate de
sodium. Après chromatographie sur silice 60 (eluant: ~oluè-
ne/CH2C12 50:50), et recristallisation dans l'hexane, on
obtient le derive No. 26 (1,66 g, rendement: 35%).
Analyse: C25H41NO2
Calcule: C 77,47; H 10,66; N 3,61
Trouve: C 77,35; H 10,62i N 3,71
EXEMPLES 23 et 24
Preparation des composes Nos 27 et 28 du tableau I
Hexadecoxy-6 hydroxy-5 indole et hexadecoxy-5
hydroxy-6 indole
-
Dans 30 ml de DMF sec, on introduit successive-
ment à 50C sous azote et sous aqitation, du carbonate de
potassium (2,76 g, 0,02 mole), du dih~droxy-5,6 indole (3 g,
0,02 mole) et du bromo-l hexadecane (6,14 g, 0,02 mole). On
chauffe à 60-70C pendant 2 heures et demie. le melange
noirâtre est coule dans de l'eau glacee sous vive agitation
et le precipite marron fonce est immediatement filtre, lave
à l'eau, repris au dichloromethane et seche 5 ~inutes sur
sulfate de sodium. La solution est concentre et chromatogra-
- 26 -
359~5
phiee sur silice 60 (e].uant: toluène/CH2C12 50:50) pour
donner dans les fractions 14 a 18 le compose No. 27 (1,8 g,
rendement: 24%),
Analyse: C24H39N2
Calcule: C 77,16; H 10,52; N 3,75
Trouve: C 77,44; H 10,54; N 3,85
et dans les fractions 23 à 33, le compose No. 28 (0,8 g,
rendement: 11~).
Analyse: C24H39NO2
Calculé: C 77,16; H 10,52; N 3,75
Trouve: C 77,07; H 10,59; N 3,91
EXEMPLES 25 et 26
Preparation des composes Nos 29 e-t 30 du tableau I
Dipivaloyloxy-5,6 indole et hydroxy-(5 ou 6)pivaloyloxy-
(6 ou 5)indole
A une solution d'acide pivalique (1,122 g, 0,011
mole) dans 25 ml de chlorure de methylène, on ajoute du
N,N'-carbonyl diimidazole tl,78 g, 0,011 mole)~ On laisse
sous agitation à température ordinaire jusqu'à ce que le
degagemen-t gazeux de CO2 cesse (1 heure). Sous azote et à
temperature ordinaire, on ajoute le dihydroxy-5,6 indole
(1,64 g, 0,011 mole) et on laisse sous agitation pendant 4
heures. La phase organique est lavee à l'eau et sechee sur
sulfate de sodium. Après separation sur colonne chromatogra
phique de silice 60, on obtient le derive No. 29 (eluant:
toluène/CH2C12 50:50) (0,59 g, rendement: 17%),
Analyse: C18H23N04
Calcule: C 68,12; H 7,30; N 4,41
Trouve: C 68,02; H 7,27; N 4,49
- 27 -
~2~ 5
et le dérive No. 30 (eluant: CH2C12) (1,74 g, rendement:
68%)
Analyse: C13H15NO3
Calcule: C 66,94; H 6,48; N 6,00
Trouve: C 66,77; H 6,49; N 5,90
EXEMPLES 27 et 28
Preparation des composes Nos 31 et 32 du tableau I
Dihexanoyloxy-5,6 indole et hexanoyloxy-(5 ou 6)
hydroxy-(6 ou 5)indole
De manière identique aux exemples precedents,
l'acide hexanolque (2,65 g, 0,022 mole) a éte traite dans le
chlorure de methylène t50 ml) avec le N,N'-carbonyl diimida-
zole (3,75 g, 0,022 mole) et le dihydroxy-5,6 indole (3,28
g, 0,022 mole). On obtient le derive No. 31 (1,90 g, rende-
ment: 25%),
Analyse: C20H27NO4
Calcule: C 69,54; H 7,89; N 4,05
Trouve: C 69,26; H 7,93; N 3,96
et le derive No. 32 (3,21 g, rendement: 59%).
Analyse: C14H17NO3
Calculé: C 68,00; H 6,93; N 5,66
Trouve: C 67,65; H 6,98; N 5,64
EX~MPLES 29 et 30
Preparation des composes Nos 33 et 34 du tableau I
Dibutanoyloxy-5,6 indole et butanoyloxy-(5 ou 6) hydroxy-
(6 ou 5)indole
De manière identique aux exemples precedents,
l'acide butanolque (2,9 g, 0,033 mole) a ete traite dans le
chlorure de methylène (75 ml) avec le N,N'-carbonyl diimida-.
- 28 -
~s~
zole tS,35 g, 0,033 mole) et le dihydroxy-5,6 indole (4,92
g, 0,033 mole). On obtient le derive No. 33 (2,77 g, rende-
ment: 29%).
Analyse: C16II1gNO4
Calcule: C 66,42; H 6,62; N 4,84
Trouve: C 66,65; H 6,64; N 4,76
et le derive No. 34 (2,64 g, rendement: 36,5%).
Analyse: C12H13N 3
Calcule: C 65,74; H S,98; N 6,39
Trouve: C 65,46; H 5,94; N 6,14
EXEMPLES D'APPLICATION DES COMPOSITIONS
On prepare les compositions suivantes:
SOLUTION A
- Sulfate de cuivre à 5 molecules d'eau 1,0 g
- Monoethanol amine QSp~ 9,5
- Eau demineralisee QSP 100,0 g
SOLUTION Bl
- Hydroxy-6 methoxy-5 indole 1,0 g
- Alcool ethylique 20,0 g
- Soude OSpH 8,5
- Eau demineralisee QSP 100,0 g
SOLUTION B2
- Di(trimethylsilyloxy)-5,6 indole1,0 g
- Alcool ethylique 50,0 g
- Soude QSpH 10,5
- Eau demineralisee QSP100,0 g
SOLUTION B3
- Hydroxy-5 methoxy-6 indole 1,3 g
- Alcool ethylique 20,0 g
- Soude OSpH 8,5
~ - 2g -
s
- Eau démineralisee QSP 100,0 g
SOLUTION B4
- Melange de compose acetoxy-(5 ou 6)
hydroxy-(6 ou 5)indole 1,0 g
- Alcool ethylique 20,0 g
- pH spontane 5,4
- Eau demineralisee QSP100,0 g
SOLUTION B5
- Carbonyldioxy-5,6 indole 1,25 g
- Soude à 20% 0,05 g
- Ethanol QSP100,0 g
E~EMPLE 1
On applique la solution A sur des mèches de
cheveux gris contenant 90% de blancs.
Après 5 minutes de pose, on rince.
On applique alors la solution Bl pendant 5
minutes.
Après rinçage et sechage, on obtient sur ces
mèches une coloration blond fonce nacre dore.
EXEMPLE 2
Sur le meme type de cheveux que pour l'exemple 1,
on applique d'abord la solution A pendant 5 minutes.
Après rinçage, la solution B2 est appliquee
pendant 5 minutes et rincee.
On sèche.
La coloration obtenue est un blond fonce mat. Si
les cheveux sont permanentes, la nuance ob-tenue est alors un
chatain.
- 30 -
~2~5~
EXEMPLE 3
Sur des cheveux gris à 90% de blancs permanentes
imprégnes pendant 5 minutes avec la solution A et rincés, on
applique pendant 5 minutes la solution B3.
On obtient, après rinçage et sechage, une colora-
tion blond mat.
EXEMP~E 4
En remplaçant dans l'exemple 3 la solution B3 par
la solution B4, on obtient une nuance finale pratiquement
noire.
Si l'on ajuste le pH de la solution B4 à pH 8,5
avec de la soude, la nuance finale est un noir profond.
EXEMPLE 5
On immerge une mèche de cheveux sensibilises dans
la solution B5 pendant 5 minutes.
On rince et sèche et on obtient une couleur blond
clair cendre.
EXEMPLE 6
Si on applique la solution Bl sur des cheveux
gris a 90% de blancs non pretraites par la solution A, on
obtient après 5 minutes de pose suivie d'un rinçage et d'un
sechage, une coloration blond nacre.
EXEMPLE 7
On immerge une mèche permanentee de cheveux gris
contenant 90% de blancs dans la solution B2.
On rince après 5 minutes de pose et on sèche.
On obtient une nuance blond fonce naturelle.
- 31 -
