Note: Descriptions are shown in the official language in which they were submitted.
~Z91~Z92
-- 1 --
La présente invention a pour objet de nouveaux
composés aromatiques, leur procédé de préparation et leur
utilisation en cosmétique.
Les composés aromatiques selon l'invention peuvent
être représentés par la formule générale suivante:
~ (I~
dans laquelle:
n est 0 ou 1
1) lorsque n=l
R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alkoxy
ayant de 1 à 4 atomes de carbone,
R" représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un
: radical acyloxy a~ant de 1 à 4 atomes de carb:one, un radical
alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou encore un radical
amino (NH2),
ou R' et R" pris ensemble forment un radical oxo (=O),
méthano (=CH2) ou hydroxy-imino (=N-OH),
: Rl représente le radical CH2OH ou le radical -CORlo,
Rlo représentant un atome d'hydrogène, le radical
: 30 / r'
-ORll ou -N.\
r"
Rll représentant un atome d'hydrogène, un radical
alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de
~37Fi~
.... . . . . . .
~ ,
'
~: -
.
98292
- la -
carbone, monohydroxyalkyle, polyhydroxyalkyle, aryle ou
aralkyle eventuellement substitué(s) ou un reste d'un sucre
ou encore le radical -(CH2)p-N \
~ .~
'
,
:' ,
.
:, . .
:, .:-, : i . : .
". : '` ' ':' , ~ ~ ~
~ 12~38;~92
p étant 1, 2 ou 3 et r' et r" représentant un atome d'hydrogène, un
radical alkyle inférieur, un radlcal monohydroxyalkyle
éventuellement interrompu par un hétéroatome,
un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou benzyle
éventuellement substitué(s~, un reste d'aminoacide ou de sucre aminé
OU pris ensemble forment un hétérocycle,
R2 ~ R3 , R4 , R5 et R6 representent un atome d'hydrogène, -OH, un
radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un
radical cycloalkyle, cycloalcényle, phényle éventuellement substitué ou un
rad~cal correspondant à l'une des formules suivantes:
(i) -X-C6H5
(ii) -X-R12
ou (iii) -NHCORl
dans lesquelles:
X représente -O-, -S-, -SO-, -SO2- ou -OCO-,
R12 représente un radical alkyle ou fluoroalkyle inférieur,
et R13 représente un radical alkyle ou phényle,
au moins un des radicaux R2 à R6 étant différent d'un atome d'hydrogène,
R7 , R8 et Rg représentent un atome d'hydrogène ou le radlcal méthyle, R7
et Rg pris ensemble peuvent former, a~ec le noyau benzénique, un cycle
naphtalénique, à l'exclusion des composés de formule (I) dans laquelle R7 est
un atome d'hydrogène ou un radical méthyls lorsque R4 représente un radical
~ méthyle, un radical OH ou un radical -OCH3, quand R2, R3, R5 et R6 représen-
- tent un atome d'hydro~ène ou quand R6 représente un radical hydroxyle, 2) Lorsque n=0
R' représente un atome d'hydrogènes
R" représente un radical OH
ou R' et R", pris ensemble, forment un radlcal oxo (=0),
R1 représente le radical -CH2OH, -CH=0 ou -COORl1, R11 étant un atome
d'hydrogèné ou un radical alkyle inférieur,
R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de
3 à 6 atomes de carbone,
P~5 représente
(i) soit un radical cycloalkyle ou alkyle ayant de 3 à 6 atomes de
carbone e~ dans ce cas, R4 représente un radical alkyle inférieur,
un radical hydroxy ou un ra~dical alkoxy.
(ii) soit un atome d'hydrogène e~ dans ce cas, R4 représente un
radical alkyle inférieur,
R6 représente un atome d'hydrogène
~Q~I ?
.
;
' `
~298~92
- 2a -
et R7 représente un atome d'hydrogène ou le radical
méthyle, à l'exclusion des composés de formule (I)
dans laquelle R4 représente le radical OH et R3 et
R5 représentent un radical tertiobutyle,
.
`
:
:
.
~: ~: : .
~ - :
: :
:: : : ~ :
:
'
::
,;...... . , . . ~,- . .,
.~, ' ' ~ , '
: .
:
` 1~9~3~92 3
et les sels cosmetiquem~nt acceptables desdits composés
aromatiques ainsi que leurs isomeres opti~ues et gécmetriques.
Par radical alkyle inférieur on doit avantageusement entendre 7~n
radical ayant de 1 à 6 atomes de carbone.
Parmi les radicaux alkyles lnférieurs et ceux ayant jusqu'à 20
atomes de carbone on peut citer les radlcaux méthyle, éthyle, isopropyle,
butyle, tertiobutyle, isooctyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyle.
Par radical monohydroxyalkyle on doit entendre un radical ayant de 2
IO à 6 atomes de carbone notamment un radical hydroxy-2 éthyle, hydroxy-2 propyle
ou hydroxy-2 éthoxyéthyle.
Par radical polyhydroxyalkyle, on doit en~endre un radical contenant
de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles tels que les
radicaux dihydroxy-2,3 propyle, dihydroxy-1,3 propyle ou le reste du
pentaérythritol.
Par radical aryle substitué ou non, on ~eut entendre un radical
aryle (de préférence phényl) substitué ou non par un atone d'halogène, -OH,
-N02, 7~n radical alkyle inférieur, un radical trifluoromé-thyle ou 7~ne
fonction acide carboxylique.
Comme radical aralkyle préféré on peut citer le radical benzyle
ainsl que le radical phénéthyle.
Par reste d'un sucre, on doit entendre un reste dérivant par exemple
du glucose, du mannose, de l'érythrose ou du galactose.
Par reste d'amino-acide, on doit entendre un reste dérlvant par
exemple de la méthionine ou de 1'~ ou~ -alanine.
Parmi les restes de sucres aminés on peut citer ceux dérivant de
glucosamine, de galactosamine ou de mannosamine.
Par radical cycloalkyle on doit entendre les radicaux ayant de 5 à
12 atomes de carbone notamment les radicaux cyclopentyle, cyclohexyle et
adamantyle.
Par radical cycloalcenyle, on doit entendre de-préférence les
radicaux cyclohexen-l yle et cyclopenten-l yle.
Parmi les radicaux fluoroalkyles préférés on peut citer les radicaux
trifluorométhyle et pentafluoroéthyle.
Lorsque les radicaux r' et r" pris ensemble forment un hétérocycle,
celui-ci est de préférence un radical pipéridino, pipérazino, morpholino
pyrrolidino ou (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino.
Quand les composés selon l'lnvention se présentent sous forme de
sels, il peut s'agir soit de sels d'un métai alcalin ou alcalino-terreux ou
encore de zinc, ou d7une amine organique lorsqu'ils comportent au moins une
'' ' ;'
.
~L~98;~2
~, "
fonctlon acide libre, soit de sels d'un acide minéral ou organique notamment
de chlorhydrate, de bromhydrate ou de citrate lorsqu'ils comportent au ~oins
une fonction amine,
En fonction de la formule (I) ci-dessus les composés de la présente
demande peuvent être des dérivés benzéniques ou des dérivés naphtaléniques
correspondant aux ~ormules (II) et (III) suivantes:
R4 ~J~ l~ R~ (Il)
dans laquelle:
Rl à R7 , R' et R" ont les memes significations que celles données pour
la formule (I), lorsque n=O,
~ R' R"
4 ~ R \ ~ l R~
dans laquelle:
Rl à R6 ~ R' et R" ont les memes significations que celles données pour
la formule (I) lorsque n=l.
Il est à noter que ces composés de formule (III) présentent une
bonne stabilité à la lumière et à l'oxygène;
Parmi les composés de formule (II) ceux particulièrement préferés
correspondent à la formule (IV) suivante:
R' ~ J ~ ~ (IV)
J
dans laquelle:
R' représente un atome d'hydrogène,
R" reprsente un radical OH
ou R' et R" pris ensemble forment un radical oxo (=O),
, ,., . , ~ ,
, " , , I ~ ~ ~
, ~ ~
~ : ~ . . ,
~;~9~ 92
-- 5
R'l représente le radical -CH20H, -CH=O ou -COOR'11
R'11 étant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle
inférieur,
R'2 et R'3 représentent un atome d'hydrogène ou un
radical alkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone,
et R'5 représente (i) soit un radical cycloalkyle ou
alkyle ayan-t de 3 à 6 atomes de carbone et dans ce cas
R'4 représente un radical alkyle inférieur, un radical
hydroxy ou un radical alkoxy,
(ii) s_ un atome d'hydrogène et dans
ce cas R'4 représente un radical alkyle inférieur, à
l'exclusion des composés de formule (IV) dans laquelle R'4
représente le radical OH et R'3 et R'5 représentent un
radical tertiobutyle.
Parmi les composés de formule (III~ ceux
particulièrement préférés correspondent aux formules (V) e-t
(VI) suivantes:
R'
~CCR'IC
dans laguelle-
R' représente -R'll ou -NHR 11' R 11 P
atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur,
R'2 représente un atome d'hydrogène ou un radical
alkyle inférieur,
et R"4 représente un radical alkyle inférieur, de
préférence un radical isopropyle ou tertiobutyle, ou un
radical cycloalkyle de préférence le radical cyclohexyle.
~2982~3~
- 5a
R"
2 0
~l3 ~ C0~'10
dans laquelle:
R 10 repre8ente -OR'11 ou -NHR'Il , R'11 représent~nt un a~o~e
lS d hydrogène ou un radical alkyle inférleur,
R"~ et R'6 repré~entent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle
inférieur,
R'3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle infériPur, un
radlcal phényle ou un radical adamantyle,
et R'12 représente un radical alkyle inférieur ou un radical phényle
Parmi les composés de formule (I) selon l'invention on peut
notamment citer les suivants:
- le (diisopropyl-2,4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2,
- l acide ~dii~opropyl-2,4 benzoyl)-6 naphtaIène carboxylique-2,
:
: ~ ~
:: ; - :
: : ,
.
:
.,. . ~. ~ .. ,.. .,.. , .. . , " . . - - ~ , , ,
: . ~ . . . :.
,, " , . . .
.. ~
. .
,: .- . , "
,
.
~2~86Z92
- le (méthoxy-4 triméthyl-2,3,6 ben~oyl)-6 naphtalène carboxylate de
méthyle-2,
- l'acide (méthoxy-4 triméthyl-2,3,6 benzoyl)-6 naphtalène
carboxylique-2,
- le (tertiobutyl-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2,
- l'acide (tertiobutyl-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2,
- le N-éthyl (tertiobutyl-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxamide-2,
- l'(adamantyl-3 méthoxy-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de
méthyle-2,
- l'acide (adamantyl-3 méthoxy-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2,
- le (méthoxy-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2,
- le (cyclohexyl-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2,
- l'acide (cyclohexyl-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2,
- le (méthoxy-4 phényl 3 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2,
- l'acide (méthoxy-4 phényl-3 benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2,
- le (phénoxy-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2,
- l'acide r(diisopropyl-2,4 phényl) hydroxyméthyl] -6 naphtalène
carboxylique-2,
- le ~(diisopropyl-2,4 phényl) hydroxyméthyl~ -6 naphtalène carbinol-2,
- l'acide (diisopropyl-2,4 benzyl)-6 naphtalène carboxylique-2,
- le (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4 benzoate de méthyle,
- l'acide (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4 benzoIque,
- l'acide~(diisopropyl-2,4 phényl) hydroxyméthyl~4 benzoique,
- le (diisopropyl-2,4 phényl)-l(hydroxyméthyl-4 phényl)-l méthanol,
- le (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4 benzaldéhyde,
- le (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4~-méthyl cinnamate d'éthyle,
- 1 7 acide (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4~ -méthyl cinnamique,
- l'[(adamantyl-3 méthoxy-4 phényl) hydroxyméthyl-4~benzoate de méthyle,
- l'acide ~(adamantyl-3 méthoxy-4 phényl) hydroxyméthyl~4 benzolque,
- l'acide (adamantyl-3 méthoxy-4 benzoyl)-4 benzoique,
- l'acide (adamantyl-3 hydroxy-4 benzoyl~-4 benzo;que,
- l'(adamantyl-3 hydroxy-4 benzoyl)-4 benzoate de méthyle,
- le (dltertiobutyl-3,5 hydroxy-4 benzoyl)-4 benzoate de méthyle, et
- l'acide (ditertiobutyl-3,5 hydroxy-4 benzoyl)-4 benzo;que.
La présente lnvention a également pour objet le procédé de
préparation des ~omposés de ~ormule (I) telle que définie ci-dessus.
.
:. . :
~zg~2~
- 6a - -
Plus particulièrement, l'inverltion concerne un
procédé pour la préparation de composés aromatiques répon-
dant à la formule générale (I):
R2 R~ f
~ nl ( I )
dans laquelle n est 0 ou 1, étant entendu que:
1) lorsque n--l
- R' représente un atome d'hydrogène ou un radieal
alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone,
- R" représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un
radieal acyloxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radieal
alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de earbone ou un radical amino
.. . . . . .
~ ,
: .
'' ` ~' ' ` ''~ ~'
.. . ; .
~29~9;~
- 6b -
( NH2 ) ~ ou
- R' et R", pris ensemble, forment un radical oxo (-O),
méthano (=CH2) ou hydroxy-imino (=N-OH),
- Rl représente le radical -CH2OH ou le radical -COR1o,
Rlo représentant un atome d'hydrogène, le radical
/r~
-Rll ou -N
\ r"
Rll représentant un atome d'hydrogène, un radical
alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de
carbone, monohydroxyalkyle, polyhydroxyalkyle, aryle ou
aralkyle non-substitué(s) ou substitué(s) ou un reste d'un
sucre ou encore le radical -~CH2)p-N~/
r"
p étant 1, 2 ou 3, r' et r" représentant un atome
d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un
radical monohydroxyalkyle non-interrompu ou
interrompu par un hétéroatome,
un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou
benzyle non-substitué(s) ou substitué(s), un reste
d'aminoacide ou de sucre aminé ou pris ensemble
forment un hétérocycle,
- R2, R3, R4, R5 et R6 représentent un atome d'hydrogène,
-OH, un radical alkyLe, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 12
atomes de carbone, un radical cycloalkyle, cycloalcényle,
phényle non-substitué ou substitué ou un radical
correspondant a l'une des formules suivantes:
( i ) -X-C6H5
(ii) -X-R12
ou (iii) -NHCOR13
dans lesquelles:
X représente -O-, -S-, -SO-, -SO2- ou -OCO-,
R12 représente un radical alkyle ou fluoroalkyle
; ' , : ' ' : -. ~ '
,,, , ~ . :
:
~2~8~9~
- 6c -
inférieur, et
R13 représente un radical alkyle ou phényle,
au moins un des radicaux R2 à R6 étant différent d'un atome
d'hydrogène,
- R7, R8 et Rg représentent un atome d'hydrogène ou le
radical méthyle, R7 et R9 pris ensemble pouvant former, avec
le noyau benzénique, un cycle naphtalénique (à l'exclusion
des composes de formule (I) dans laquelle R7 est un atome
d'hydrogène ou un radical méthyle lorsque R4 représente un
radical méthyle, un radical OH ou urrradical -OCH3 quand R2, R3, R5 et
R6 représentent un atome d'hydrogène ou quand R6 représente un radical
hydroxyle); : '
2) lorsque n=O
- R' représente un atome d'hydrogène,
- R" représente un radical OH, ou
- R' et R", pris ensemble, forment un radical oxo (=0),
- Rl représente le radical -CH2OH, -CH=0 ou -COORll,
Rll étant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle
inférieur,
- R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène ou un
radical alkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone,
- R5 représente
(i) soit un radical cycloalkyle ou alkyle ayant de
3 à 6 atomes de carbone et dans ce cas, R4
représente un radical alkyle inférieur,
un radical hydroxy ou un radical alkoxy,
(ii) soit un atome d'hydrogène et dans ce cas, R4
représente un radical alkyle inférieur,
- R6 représente un atome d'hydrogène, et
_ R7 représente un atome d'hydrogène ou le radical
méthyle; à l'exclusion des composés de formule (I) dans laquelle R4 repré-
sente le radical ~H et R3 et R5 représentent un radical tertiobutyle, et les
sels cosmétiquement acceptables desdits composés aromatiques ainsi que
leurs isomères optiques et géométriques, caractérisé par le fait que:
.
,~
- ,
~, : ' . - ;
, '., ' '
, : -
.. , ~
, ' ' :
129~32~2
~ 6d -
A) pour obtenir les produits de formule (I) lorsque n=0 et
R', R" et Rl à R7 ont les significations ci-dessus
mentionnées lorsque n=0, on fait réagir en milieu solvant
organique, un halogénure d'acide de formule (2):
s
Hal CO ~ R7
~ 1l (2)
~ ~2 ll
- ~ ,
dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, R7
représente un atome d'hydrogène ou le radical méthyle, et
R11 représente un radical alkyle renfermant de l à 20 atomes
de carbone,sur un dérivé benzénique de formule (3) ou (13)
R ~ R3 ~ Y X~
~5 (l3)
(3)
dans lesquelles Xlreprésente un:atome d'halogène, et R2 à R6
ont les significations précédemment mentionnées lorsque n=0,
puis, si désiré, on isole les produits de formule (I) où R11
représente un radical alkyl.e inférieur, ou bien soumet les
: produits de formule (I) ou R11 représente un radical alkyle
renfermant de l à 20 atomes de carbone, à une saponification
:- ,- , , : ............................... : :: .
,. ~ :, . ` .,' , '': :
...
82~2
- 6e -
pour obtenir un ceto-acide correspondant que soit l'on
isole, soit l'on transforme, si désiré, en un hydroxy-acide
ou diol correspondant que soit l'on i.sole, soit l'on soumet,
si désiré, à une oxydation pour obtenir un céto-aldéhyde
correspondant que l'on isole;
B) pour obtenir les produits de formule (I) lorsque n=l, R8
représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle,R et R pris ensemble
forment un radical oxo (=0), et R2 à R7,Rg et Rll ont les
significations ci-dessus mentionnées lorsque n=l, on fait
réagir un produit de formule (8):
Rz o
~4 8 ~8)
dans laquelle R2 à R8 ont les significations précedentes,
avec un phosphonoacétate d'alkyle de formule:
O R9
(Alkyl )2 ~ P - CH - CO2 Rll
dans laquelle Rg et Rll ont les significations précédentes,
pour obtenir le céto-ester correspondant cherché que l'on
isole, puis, si désiré, on soumet à une ou plusieurs des
réactions suivantes:
- saponification du céto-ester ci-dessus mentionné pour
obtenir un céto-acide correspondant, que, le cas échéant,
l'on isole,
:, ~
.. : , . . . . .
,' , ~ ~ . : ;' ' :
.
- . , ~ ';: ' '
2~829~:
- amidification du céto-acide ci-dessus mentionné a
l'aide d'une amine de formule:
Il-N.~
\ r"
dans laquelle r' et r" ont les significations précédentes,
en un céto-amide correspondant, que, le cas échéant, l'on isole,
- réduction du céto-acide ci-dessus mentionné en un
hydroxy-acide ou diol correspondant, que, le cas échéant, on
isole,
- oxydation du diol ci-dessus mentionné en un céto-
aldéhyde, que le cas échéant, on isole,
- transformation selon des méthodes connus, du céto-
ester, des céto-acide ou du céto-aldehyde ci-dessus
mentionné en un produit correspondant où R' et R", pris
ensemble, forment un radical méthano (=CH2) ou hydroxyimino
~=N-OH), que, le cas échéant, on isole,
- transformation selon des méthodes connus, de
l'hydroxy-acide ou du diol ci-dessus mentionné, en un
produit correspondant où R' représente un atome d'hydrogène
ou un radical alkoxy renfermant de 1 à 4 atomes de carbone,
et R" représente un atome d'hydrogène, un radical acyloxy
renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alkoxy
renfermant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical amino,
que le cas échéant, on isole,
- estérification du céto-acide ci-dessus: mentionné à
l'aide d'un alcool de formule:
.
HO-R
dans laquel~e R11 a les significations précédentes, que, le
cas échéant, on isole;
C) pour obtenir les produits de formule:
" ~ . , - .
.
i
1~982~2
6g
R2 R' R"
R4~ R, 2R
dans laquelle R', R", R2 à R6 et Rl1 ont les signiflcations
ci-dessus mentionnées lorsque n=l, on fait réagir en milieu
solvant organique, un halogénure d'acide de formule (11)
.
: 20 Hal a ~ ~ `c~2Rll (11)
:~ dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R11 -
: représente un r~dical alkyle renfermant de 1 à~20 atomes de
carbone, sur un dérivé benzénique de formule (3) ou (13): -
8 ~ ~ J¦ 3~ ~ ~ 8
R5 ~S (t3)
(3)
-
' ' -~ ' :
.. . .
, . . .
- 6h -
dans lesquelles X représente un atome d'halogène et R2 a R~
ont les significations ci-dessus mentionnées lorsque n=1,
pour obtenir le céto-ester correspondant que l'on isole,
puis, si désiré, on soumet a une ou plusieurs des réactions
suivantes:
- saponification du céto-ester ci-dessus mentionné pour
obtenir un céto-a~ide correspondant, que, le cas échéant,
l'on isole,
- amidification du céto-acide ci-dessus mentionné à
l'aide d'une amine de formule:
,/
dans laquelle r' et r" ont les significations précédentes,
en un céto-amide correspondant,que, le cas échéant,l'on isole
- réduction du céto-acide ci-dessus mentionné en un
hydroxy-acide ou diol correspondant, que, le cas échéant, on
isole,
- oxydation du diol ci-dessus mentionné en un céto-
aldéhyde, que le cas échéant, on isole,
- transformation selon des méthodes connus, du céto-
ester, des céto-acide ou du céto-aldehyde ci-dessus
mentionné en un produit correspondant où Rl et R", pris
ensemble, forment un radical méthano (=CH2) ou hydroxyimino
(=N-OH~, que, le cas échéant, on isole,
- transformation selon des méthodes connus, de
l'hydroxy-acide ou du diol:ci-dessus :mentionné, en un
produit correspondant où~R' représen~e un atome d'hydrogène
ou un radical alkoxy renfermant de 1 à 4 atomes de carbone,
: 30 et R" représente un atome d'hydrogène, un radicaL acyloxy
renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alkoxy
renfermant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical amino,
que le cas échéant, on isole,
- estérification du céto-acide ci-dessus mentionné à
'
. '
: , , .:
,', ' .
~L29~3292
- 6i -
l'aide d'un alcool de formule:
HO-Rll
dans laquelle Rl1 a les significations précedentes, que, le
cas echeant, on isole.
Les composés de formule~(II) dans laquelle R' et R"
forment ensemble un radical oxo et n=O sont avantageusement ob-
tenus selon le schéma réactionnel suivant:
,
.
.
:
,
;
: ~ '
. '
~ ~, , , -
.
:, ,. i . . ~ ,
~' ,
~2~2g~
,1
_~ SOCIz ClCo _~
4 ~ 6 4 ~ 1 t
~ ~2
(4) ~ 5 = C2U
~5 (5)
(5)~ 3 ~ R7
~N~ ~" R4 ~ ~6 CON_ r"
~ Rs
Rll = alkyle de 1 à 20 C
L'acide alkoxycarbonyl-4 benzo;que (1) de départ est obtenu par
oxydation du formyl-4 benzoate d'alkyle de préférence du formyl-4 benzoate de
méthyle qui est un produit commercial.
Le chlorure d'acide correspondant est préparé par action du chlorure
~e thionyle selon la methode classique de préparation des chlorures d'acides.
La réaction de condensation du chlorure de l'acide alkoxy carbonyl-4
benzo;que (2) sur le dérivé benzénique (3) est effectuée dans les conditions
de la réaction de Friedel-Crafts, c'est-à-dire en présence de chlorure
d'aluminium anhydre dans un solvant organique tel que le dichloro-I,2 éthane à
une température comprise entre 0 et 25C sous agitation.
A partir de l'ester (4) on accède par saponification à l'acide
correspondant (5) qui peuL ensuite être transformé en amide de formule (6) par
~, ' ' ', ', : ~ '
'
~;~98292
action d'une amine de formule HN- en présence de N,N'-carbonyldiimida~ole
\ r"
(CDI).
Pour certaines significations de Rll de la formule (I) en
particulier lorsque R]l représente un radical monohydroxy ou
polyhydroxyalkyle, il est préférable de préparer l'acide (5) à partir de
l'ester méthyllque (4) (R~ CH3) et ensuite d'estérifier l'acide ainsi obtenu
en ester de l'alcool choisi selon, les méthodes connues.
Lorsque dans les composés de formule (I) n=l, ceux-ci so;~t avanta-
geusement obtenus selon le schéma réactionnel suivant:
~2
O R H CH
~ ~ ~ 3 ~
R4 ~ 6 CO2~ R4 ~ R~ ~ CH2oH
(5) ~5 (7)
_ R~ o ..
PCC~ ~ R7
(J) - ~- ~ 6 CH-0
4 (8)
(8tAl~y~ 0)~-Y-QI-C02~l~r-- ~
~N~ ~ R6 ~11
:~ R5
(93
ALkyl peut représenter un radical alkyle inférieurs.
Le céto-acide (5) est réduit en présence d'hydrure de lithium
aluminium en diol correspondant ~7) qui est alors oxydé en présence de
chlorochromate de pyridinium (PCC) pour conduire au céto-aldéhyde (8). Ce
dernier, par réact~on de Wittig-Horner avec un phosphono acétate d'alkyle,
substitué ou non, condui~ en présence d'hydrure de sodium dans un solvant
organique tel que le THF, à l'ester insaturé de formule (9).
L'ester de formule (9) peut ensuite être transformé comme
précédemment en acide correspondant puis en amide par action d'une amine de
formule H ~ " -
-- : - . ,
,
- ,
,: , ,
, ~ ' ,
-` ~L29~9~
Les composés de formule (Il) dans laquelle R'=H et R"=OH sont
obtenus à parti~ des dérivés cétoniques, par réduction au borohydrure de
sodium dans le ~HF ou le mé,hanol.
Les composés de formule (II) aans laquelle R'=R"=~I sont obtenus par
réduction au zinc des dérivés cétoniques, dans l'~cide acétlque, en présence
d'acide chlorhydrique.
Ces réactions de réduc,:ion du carbonyle doivent bien entendu être
com~,ibles avec la nature des differents substituants (R2 à R7) ainsi qu'avec
le radical Rl. Il peut être souhaitable d'en assllrer la protection éventuelle,
toutefois la réduction du carbonyle ne soulève aucune difficulté lorsque
R~=-C02H .
Les dérivés acyloxy des composés de formule (II) (R'=H et R"=acyloxy
Cl-C4) sont obtenus en faisar.t réagir une forme activ&e d'acide tel qu7un
anhydride ou un chlorur,~ d'acide su~ un composé de formule (II) dans laquelle
R'=H et R"=OH.
Les dérivés alkoxy des composés de formule (Il) (R'=H et R"=alkoxy
Cl-C4) sont de ~ême obtenus à partir des composés de formule (II) (R'=H et
R"=OH) selon les méthodes connues.
Pour la préparation des dérivés acyloxy et alkoxy il est préférable
que le radical Rl soit une fonction ester, acide ou amide.
On peut avantageusement obtenir des composés de
formule (I) dans laquelle R' et R" = hydroxyimino, en faisant
réagir les composés carbonylés (R' et R" = oxo) avec un com-
posé tel qu'un halohydrate dlhydroxylamine (de préférence le
chlorhydrate d'hydroxylamine)~
Les composés de formule (I) dans laquelle R8 représente
un radical méthyle sont avantageusement obtenus à partir de com-
posés de formule 8 où le groupement -CHO est remplacé par un
R
groupement cétone (-C-CH3).
Les composés dans lesquels R' et R" = méthano sont
avantageusement obtenus par réaction de Wittig en faisant
réagir un composé oxo (R' et R" = oxo) avec un composé de
méthylène triphénylphosphorane de formule
(C6E15)3P CH2
Les composés de formule (III) dans laquelle R' et R"
formen-t ensemble un radical oxo sont avantageusement obtenus
selon le schéma réactionnel suivant:
.. . .. . . . .
: ~
~Z9~2g2
S ~ CO~ CICO ~ 1~ 2 11
(~ C02-11
R4 R
R5
2) H~
(15)
R2
R3 ~
HN~r" R4~R6 ON~r"
RS ~16)
X = Br ou Cl et Rll = alkyle Cl - C20
L'acide alkoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique 2 (10) de départ
est obtenu par réaction de monosaponification du naphtalène dicarboxylate
3a d'alkyle-2,6 de préférence à partir du naphtalène:dicarboxylate de méthyle-2,6
qui est un produit commercial. Le chlorure d'acide correspondant (11) est-
préparé par action du chlorure de thionyle selon la méthode classique de
préparation des chlorures d'acides.
: La réaction de condensation du chlorure de l'acide alkoxycarbonyl-6
naphtalène carboxylique 2 (11) peut être réalisée soit sur le dérivé
benzénique (12) dans les conditions de la réaction de Friedel-Crafts, soit sur
le magnésien du dérivé halogéno benzénique (13).
Les conditions de la réaction de Friedel-Crafts sont les memes que
celles données ci-dessus pour la préparation des composés de formule (4~. La
préparation du magnésien du dérivé halogéno benzénique (13) est réalisée dans
--
982~2
le THF anhydre au reflux et la condensation du chlorure
d'acide est réalisée à une température d'environ 0C dans le
même solvant.
Selon les memes méthodes que celles décrites ci-
dessus pour les composés de formule (II) on peut accéder auxautres composés de formule (III) à savoir les composés de
formules (15) et (16) ainsi qu'aux composés de formule (III)
dans laquelle R' et R", pris ensemble, sont différents d'un
radical oxo.
Les composés de formule (I), selon l'invention,
trouvent une application dans le domaine cosméti-
que, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire
et notamment pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou
des cheveux, et pour la prévention des effets néEastes du
soleil.
La présente invention vise donc également une com-
position cosmétique contenant, dans un support cosmétique-
ment acceptable, au moins un composé de formule (I) ou un de
ses sels et/ou un de ses isomères, cette composition se
présentant notamment sous forme de lotion, gel, crème, savon
ou champooing.
Comme support des compositions, on peut utiliser
tout support conventionnel, le composé actif se trouvant
soit à l'état dissous, soit à l'état dispersé dans le
véhicule.
La concentration`en composé de formule (I), dans
les compositions cosmétiques, est comprise entre 0,0005 et
2% en poids et de préférence entre 0,01 et l~ en poids.
Les compositions cosmétiques selon l'invention
peuvent contenir des additifs inertes.
Les compositions selon l'invention peuvent
également contenir des agents conservateurs, des agents
stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents
régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression
::-
` ~9~329;~
osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UV-
B, des anti-oxydants tels que de l'~-tocophérol, le butyl-
hydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène.
On va maintenant donner, à titre d'illustration e-t
sans aucun caractère limi-tatif, plusieurs exemples de pré-
paration des composés de formule (I) selon l'invention ainsi
que des exemples de compositions les contenant.
EXEMPLES DE PREPARATION
EXEMPLE 1
_reparation du (diisopropyl-2,4 benzoyl)-6 naphta-
lène carboxylate de méthyle-2.
(Composé de formule V sans laquelle R'1o=~OCH3,
R'2=R'4=isoC3H7)-
A une suspension de 1,62 g (10 mmoles) de m-diiso-
propylbenzène et de 2,49 g (10 mmoles) de chlorure de
l'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans
80cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions
1,87 g (14 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le
mélange est agité pendant 4h à température ambiante puis
versé dans 100cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organique
est décantée. La phase aqueuse est extraite deux fois à
l'aide de 70cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloro-
éthane sont rassemblées, lavées au bicarbonate de sodium à
l'eau, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées. Le
:, ' ' ' ' ., ' - ' . ' `
~29~3~92
- 13 -
solide obtenu est purifié par chromatographie sur gel de
silice dans un mélange toluène/dichlorométhane 60/40 suivie
d'un réempâtage dans l'éther isopropylique. Après filtra-
tion et séchage on obtient 1,2g de (diisopropyl-2,4
benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 sous forme
d'une poudre blanche dont le point de fusion est de 71-73C.
,,: : ' ' - :
,
, ~ ~
.. . . .
~, ' , ' ..
29829~ 14
Le spectre RMN H 60 MHz est cJnforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C25H2503
C% H% o%
Calculé : 80,40 6,75 12,85
Trouvé: 80,16 7,00 13,13
EXEMPLE 2
Préparatlon de l'acide (diisopropyl-2,4 benzoyl)-6 naphtalène
carboxylique-2.
(Composé de formule V dans laquelle : R'1o=~OH, R'2=R"4=isoC3H7).
Une suspension de 0,9g (2,4 mmoles) de (diisopropyl-2,4 benzoyl)-6 -
naphtalène carboxylate de méthyle-2 obtenu à l'exemple 1 est agitée 2h dans un
mélange de 15cm3 d'alcool et 15cm3 de potasse aqueuse 6N chauffée au reflux.
Après addition de 50cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous vide.
La phase aqueuse ainsi obtenue est diluée à 200cm3, refroidie entre 0 et 5C
puis acidifiée par 15cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu est
essoré, lavé à l'eau et séché à 80C sur potasse.
Après recristallisation dans l'éther isopropylique, on ob~ient 0,Sg
de cristaux blancs d'acide (diisopropyl-2,4 benzoyl)-6 naphtalène
20 ~ carboxylique-2 dont le point de fusion est de 187-189C.
Le spectre RMN H 2S0 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C24H2403
C% H% 0%
Calculé: 79,97 6,71 13,32
Trouvé: 79,94 6,72 13,25
EXEMPLE 3
Préparation du (méthoxy-4 triméthyl-2,3,6 ben~oyl)-6 naphtalène
carboxylate de méthyie-2.
(Composé de formule VI dans laquelle R'1os-OCH3~ R"2=R'3=R'6=-CH3,~ 12=-CH3).
A une suspension de l,Sg (1~0 mmoles) de triméthyl-2,3,5 anisole et
de 2,5g (10 mmoles) de chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène
carboxylique-2 dans 80cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par
portions 1,87g (14 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est
agité pendant trois heures à température ambiante puis versé dans 100cm3 d'eau
glacée acidulée. La phase organlque est décantée. La phase aqueuse est
extraite encore une fois par lOOcm3 de dichloroéthane. Les phases de
dichloroéthane sont rassemblées, lavées au bicarbona~e de sodium, à l'eau,
séchées sur sulfate de sodium puis concentrées. Le solide obtenu est purifié
par chromatographie sur gel de silice dans un mélange toluène/dichlorométhane
' ~ : ~: , ,, , , . ~ .
,
,~
:
' '
~982g~ 15
~ 60/40. Après évaporation et séchage on obtient 1,2g de (méthoxy-4
- triméthyl-2,3,6 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 sous forme
` d'une poudre jaune dont le point de fusion est de i44-145C.
Le spectre RMN H 60 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire C23H2204
C~ H% 0%
o Calculé: 76,22 6,12 17,66
Trouvé: 76,30 6,09 17,50
EXEMPLE 4
Préparation de l'acide (méthoxy-4 triméthyl-2,3,6 benzoyl)-6 naphtalène
carboxylique-2.
q 10 OH~ R 2 R 3 R 6 CH3, R 12=-CH3).
Une suspension de 0,98g (2,7 mmoles) de (méthoxy-4 triméthyl-2,3,6
!5 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 obtenu à l'exemple 3 est agitée
2h dans un mélange de 20cm3 d'alcool et 20cm3 de potasse aqueuse 6N chauffé au
reflux. Après addition de 60cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation
sous vide. La phase aqueuse obtenue est diluée à 300cm3, refroidie entre 0 et
SC puis acidifiée par 20cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu
est essoré, lavé à l'eau et séché à 80C sur potasse.
Après recristallisation, d'abord dans un mélange cyclohexane/acétate
d'éthyle puis dans un mélange hexane/acétone, on obtient 0,71g de cristaux
blancs d'acide (méthoxy-4 triméthyl-2,3,6 benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2
dont le point de fusion est de 260C.
Le spectre RMN lH 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C22H2004
C~ H~ 0~
Calculé: 75,84 5,79 18,37
Trouvé: 75,64 5,87 18,50
L~EMPLE 5
Préparation du ~tertiobutyl-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de
méthyle-2.
~Composé de formule V dans laquelle: R'lo=~OCH3 , R'2=H, R"4= tert. C4H9).
A une suspension de 1,61g (12 mmoles) de tertiobutylbenzène et de 3g
(12 mmoles) de chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2
dans 80cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portlons 3,2g (24
mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est agite pendant 5h à
température ambiante puis versé dans lOOcm3 d'eau glacée acidulée. La phase
organique est décantée et la phase aqueuse est extraite encore une fois à
- . , . . -
.. ,
" : ~
~Z~8~g~ 16
l'aide de 100cm3 de dichloroéthane. Les phases de dlchloroéthane sont
rassemblées, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium
puis concentrées. Le solide brut obtenu est recristallisé deux fois dans le
méthanol puis une fois dans l'isopropanol. Après séchage, on obtient 1,62g de
S cristaux blancs de (tertiobutyl-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de
méthyle-2 dont le point de fusion est de 133,5-134,5C.
Le spectre RMN lH 60MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C23H22O3
C% H% O%
o Calculé: 79,74 6,40 13,86
Trouvé: 79,88 6,50 13,53
EXEMPLE 6
Préparation de l'acide (tertiobutyl-4 benzoyl)-6 naphtalène
carboxylique-2.
(Composé de formule V dans laquelle: R'lo=~OH , R'2=H , R"4= tert. C4Hg).
Une suspension de 1,25g (3,6 mmoles) de (tertlobutyl~4 benzoyl)-6
naphtalène carboxylate de méthyle-2 obtenu à l'exemple 5 est agitée 2h dans un
mélange de 25cm3 d'alcool et 25cm3 de potasse aqueuse 6N chauffé au reflux.
Après addition de 100cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous
vide. La phase aqueuse obtenue est diluée à 250cm3, refroidie entre O et 5C
puis acidifiée par 20cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu est
essoré, lavé à l'eau et séché à 80C sur potasse.
Après recristallisation dans l'éther isopropylique, on obtient 0,84g
de cristaux blancs d'acide (tertiobutyl-4 benzoyl)-6 naphtalène car~oxylique-2
dont le point de fusion est de 233-234C.
Le spectre RMN H 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C22H20O3
C% H% O%
Calculé: 79,49 6,06 14,44
Trouvé: 79,54 6,07 14,36
EXEMPLE 7
Préparation du N-éthyl (tertiobutyl-4 benzoyl)-6 naphtalène
carboxamide-2.
(Composé de formule V dans laquelle R'10 = -NHC2H5 ~ R'2=H ~R"4= tert-c4H9)
Une suspension de 250mg (0,75 mmole) d'acide (tertiobutyl-4
benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2 obtenu à l'exemple 6 et de 150mg
(0,92 mmole) de N,N'-carbonyldiimidazole dans 8cm3 de dichlorométhane anhydre
est agitée lh à température ambiante. On ajoute alors 0,06cm3 (0,88 mmole)
"
.~
.
--- 12~8Z9~ 17
d'éthylamine anhydre à la solution obterue. Après lh d'agitation, le milieu
réactionnel est dilué par 20cm3 de dichlorométhane, lavé successivement par
10cm3 d'eau, 10cm3 de soude normale, 10cm3 d~eau, 10cm3 d'acide chlorhydrique
normal et enfin 10cm3 d'eau. La phase dichlorométhane est séchée sur sulfate
de sodium puis évaporée à sec. L'amide brut est séché sous vide à 60C puis
recristallisé dans l'éther isopropylique. On obtient 190mg de cristaux blancs
de N-éthyl (tertiobutyl-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxamide-2 dont le point de
fusion est de 139C.
Le spectre RMN H 250 MHz est conforme à la structure attendue.
A~alyse élémentaire: C24H25NO2
C% H~ N% O%
Calculé: 80,19 7,01 3,90 8,90 -
Trouvé: 79,98 7,00 4,03 9,11
EXEMPLE 8
Préparation de l'(adamantyl-3 méthoxy-4 benæoyl)-6 naphtalène carboxylate
de méthyle-2.
(~omposé de formule VI dans laquelle: R'1o=-OCH3 , R"2=R'6=H
R' =adamantyl-1, R'12=-CH3).
On ajoute une solution de 6,6g (0,02 mole) d'adamantyl-2 bromo-4
anisole dans 75cm3 de tétrahydrofuranne anhydre à 500mg (0,02 mole) de
magnésium recouvert de tétrahydrofuranne et on porte au reflux jusqu'à
disparition totale du magnésium. Le milieu réactionnel est alors refroidi à
0C et ajouté à une solution de 2,5g (O,Ol mole) de chlorure de l'acide
méthoxy carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans du THF anhydre. Le mélange
est maintenu pendant lh à température ambiante puis versé sur une solution
aqueuse de chlorure d'ammonium. Le produit attendu est extrait avec de
l'éther, puis l'on sèche sur sulfa~e de magnésium et concentre sous pression
réduite. L'~adamantyl-3 méthoxy-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de
méthyle-2 est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant:
hexane/acétate d'éthyle), puis cristallisé dans le méthanol.
On obtient 1,2g d'une poudre blanche dont le point de fusion est de
130-132C.
Le spectre RMN H 250 MHz est conforme à la structure attendue.
~, .. . . .
.", - : ' ' -:
,~
829;~ 18
EXEMPLE 9
Préparation de l'acide (adamantyl-3 méthoxy-4 benzoyl)-6 naphtalène
carboxylique-2.
(Composé de formule VI dans laquelle: R'lo=OH, R"2=R'6=H, R'3=adamantyl-1,
R' =-CH ).
Une suspension de lg d'tadamantyl-3 méthoxy-4 benzoyl)-6 naphtalène
carboxylate de méthyle-2 obtenu à l'exemple 8 est agitée pendant lh dans un
mélange de 50cm3 d'éthanol et 50cm3 de potasse aqueuse 6N à une température
comprise entre 50 et 60C. Après avoir ajouté 100cm3 d'eau, l'éthanol est
éliminé par évaporation sous vide. La phase aqueuse est acidifiée à pH ~1 par
addition d'acide chlorhydrique puis extraite avec 2 x lOOcm3 d'acétate
d'éthyle. La phase organique est séchée et concentrée sous pression réduite.
L'acide (adamantyl-3 méthoxy-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2
cristallise dans le méthanol. Après évaporation on obtient une poudre
légèrement rose dont le point de fusion est de 270-272C.
Analyse élémentaire: C29H2804
C% H% 0%
Calculé: 79,066,40 14,52
Trouvé: 78,58 6,43 14,64
EXEMPLL 10
Préparation du (méthoxy-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2.
(Compos d orm q 10 3 ' 2 3 6 ' 12 3
A une solution de 4,5g (0,04 mole) d'anisole et de 10g (0,04 mole)
de chlorure de l'acide méthoxy carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans
environ 80cm3 de dichloroéthane anhydre on ajoute par petites portions 8,05g
(0,06 mole) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est abandor;né pendant
une nuit à température ambiante puis versé dans 100cm3 d'eau glacée. La phase
organique est décantée. La phase aqueuse est extraite à l'aide de 300cm3 de
dichloromé~hane Les phases organiques son~ rassemblées, lavées au bicarbonate
de sodium, séchées sur sulfate de magnésium puis concentrées sous pression
réduite. Le produit attendu est purifié par recristallisation dans
l'acétonitrile suivie d'une recristallisation dans la méthyléthylcétone. On
obtient 2,5g d'une poudre blanche dont le poir.t de fusion est de 170-171C.
Analyse élémentaire: C20H1604
C% H% 0%
Calculé: 74,985,03 19,97
Trouvé: 75,05 4,95 19,94
.
.
~298292 19
EXEMPLE 11
Préparation du (cyclohexyl-4 benzcyl)-6 naphtalène carboxylate de
méthyle-2.
(Composé de formule V dans laquelle: R'lo=~OCH3 , R'2=H , R"4= cyclohexyle).
S A une suspension de 2,08g (13 mmoles) de phénylcyclohexane et de
3,23g (13 mmoles) de chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène
carboxylique-2 dans 80cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par
portions 3,33g (25 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est
agité 6h à température ambiante puis versé dans 150cm3 d'eau glacée acidulée.
I a La phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite deux fois à
l'aide de 60cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont
rassemblées, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium
puis concentrées sous pression réduite. Le produit brut est recristallisé deux
fois dans le méthanol puis dans l'isopropanol. On obtient, après séchage, 2,4g
de cristaux blancs de (cyclohexyl-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de
méthyle-2 dont le point de fusion est de 130C.
Le spectre RMN H 60 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C25H24O3
C% H% O%
Calculé: 80,62 6~50 12,89
Trouvé: 80,12 6,58 13,28
EXEMPLE 12
Préparation de l'acide (cyclohexyl-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2
(Composé de formule V dans laquelle: R'lo=~OH, R'2=H, R"4=cyclohexyle)
Une suspension de 1,2g (3,2 mmoles) de (cyclohexyl-4 benzoyl)-6
naphtalène carboxylate de méthyle-2 obtenu à l'exemple 11 est agitée 3h dans
un mélange de 25cm3 d'alcool et 25cm3 de potasse aqueuse 6N chauffé au reflux.
Après addition de 150cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous
vide La phase aqueuse obtenue est diluée à 400cm3, refroidie entre O et 5C
puis acidifiée par 20cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu est
essoré, lavé à l'eau et séché sous vide à 80C. Après recristallisation dans
l'alcool isopropylique, on obtient 0,95g de cristaux blanc rosé d'acide
(cyclohexyl-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion:
241-242C.
Le spectre H RMN 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C24H22O3
C% H% O%
Calculé: 80,42 6,19 13,39
Trouvé: 80,36 6,19 13,23
. ~ . .. .
', ~ :' ; ;,, ; ~
.
l ~ g ~ Z ~ 2 20
EXEMPLE 13
Préparation du (méthoxy-4 phényl-3 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de
méthyle-2.
(Composé de formule VI dans laquelle: R'1o=-OCH3 , R"2=R'6=H, R'3=-C6H5 ,
R'12=-CH3).
A une suspension de 2,4g (13 mmoles) de méthoxy-2 biphényle et de
3,23g (13 mmoles) de chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène
carboxylique-2 dans 80cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par
portions 3,33g (25 ~moles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est
agité 4h à température ambiante puls versé dans 150cm3 d'eau glacée acidulée.
La phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite deux fois à
l'aide de 60cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont
rassemblées, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium
puis concentrées sous pression réduite. Le solide obtenu est repris par 200cm3
de méthanol filtré et recristallisé deux fois dans le méthanol puis dans
l'acétonitrile. On obtient, après séchage, 2g de cristaux blancs de (méthoxy-4
phényl-3 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 dont le point de
fusion est de 160-162C.
Le spectre RMN H 60 MHz est conforme à la structure attendue.
analyse élémentaire: C26H20O4
C% H% O%
Calculé: 78,775,09 16,14
Trouvé: 78,79 5,08 15,98
EX~MPLE 14
Préparation de l'acide (méthoxy-4 phényl-3 benzoyl)-6 naphtalène
~arboxylique-2.
(Composé de formule VI dans laquelle: R'lo=-OH, R"2=R'6=H, R'3=-C6H5,
R' =-CH3)
Une suspension de 1,3g (3,28 mmoles) de (méthoxy-4 phényl-3
benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 obtenu à l'exemple 13 est
agitée 3h dans un mélange de 30cm3 d'alcool et 30cm3 de potasse aqueuse 6N
chauffé au reflux. Après addition de 200cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par
évaporation sous vide. La phase aqueuse obtenue est diluée par 500cm3 d'eau,
refoidie en~re 0 et 5C puis acidifiée par 25cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le
précipité obtenu est essoré, lavé à l'eau et séché sous vide à ~0C. Le
produit brut est purifié rapidement par chromatographie sur gel de silice 60,
éluée d'abord au dichlorométhane puis par un mélange dichlorométhane/iso-
propanol. Après évaporation sous vide et recristallisation dans un mélange
acétonitrile/acide acétique, on obtient 0,6g de cristaux blancs d'acide
, ~
- .
'
~9~ 2 21
(méthoxy-4 phényl-3 benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion:
221-223C.
Le spectre RMN H 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C25H1,3O4
C% H% O%
Calculé: 78,52 4,74 16,74
Trouvé: 78,63 4,83 16,55
EXE~PLE 15
Préparation du (phénoxy-4 benzoyl)-6 naphtal~ne carboxylate de méthyle-2.
(Composé de formule VI dans laquelle: R'1o=~OCH3 , R 2=R 3=R 6=H, R 12=-C6H5).
A une suspension de 2,21g (13 mmoles) de diphényl éther et de 3~23g
(13 mmoles) de chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2
dans 80cm3 de dichloro-1,2 é~hane anhydre, on ajoute par portions 3,33g (25
lS mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est agité 5h à température
ambiante puis versé dans 150cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organique est
décantée et la phase aqueuse est extraite deux fois à l'aide de 80cm3 de
dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées au
bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées sous
pression réduite. Le solide obtenu est purifié par lavage au méthanol
bouillant puis recristallisé dans l'isopropanol. Après séchage, on obtient
3,2g de cristaux blancs de (phénoxy-4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylate de
méthyle-2 dont le point de fusion est de 173C.
Le spectre RMN H 60 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C25H18O4
C% H% O~
Calculé: 78,52 4,74 16,74
Trouvé: 78,55 4,83 16,64
EXEMPLE 16
Préparation de l'acide r(diisopropyl 2,4 phényl) hydroxyméthyl
-6 naphtalène carboxylique-2.
(Co~posé de formule III dans laquelle R'=H, R"=OH, R2=R4=iso C3H7,
R3 = R5 = R6 = H~ Rl 2 )
A une solution de 0,54g (1,Smmoles) d'acide (diisopropyl-2,4
- benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2 obtenu à l'exemple 2 dans 15cm3 de
tétrahydrofuranne anhydre, refroidie à 0C9 on ajoute 170mg (4,5 mmoles) de
borohydrure de sodium et agite 1 heure en laissant revenir à température
ambiante puis environ 30mn en cllauffant jusqu'au reflux. ~a réduction est
alors complète.
,
,
;
~ 9~2~2 22
Le milieu reactionnel est alors refroidi à 0C puis acidifié par
addition lente d'acide chlorhydrique 0,1N et extrait à l'éther éthylique.
La phase éthérée est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et
évaporée à sec. Le produit brut obtenu est recristallisé dans de 17hexane
contenant un peu d'acétone. Après séchage à 70C, on obtient n,4g de cristaux
blancs d'acide ~(diisopropyl-2,4 phényl) hydroxyméthylJ -6 naphtalène
carboxylique-2 dont le point de fusion est de 225C.
Le spectre RMN H 250M~z est conforme à la structure attendue.
Analyse élementaire : C24H26O3
C% H% O%
Calculé : 79,53 7,23 13,24
Trouvé : 79,16 7,23 13,44
EXEMPLE 17
Préparation du ~(diisopropyl-2,4 phényl) hydroxyméthyl3 -6 naphtalène
carbinol-2
(Composé de formule III dans laquelle R'= H, R"= OH, R2=R4=iso C3H7,
R3=R5=R6=H, Rl=CH20H)
A une suspension de 230mg (6mmoles) d'hydrure de lithium aluminium
dans 5cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, refroidie à -10C, on ajoute une
solution de 0,72g (2mmoles) d'acide (diisopropyl-2,4 ben7Oyl)-6 naphtalène
carboxylique-2 obtenu à l'exemple 2 dans lOcm3 de tétrahydrofuranne anhydre.
Après 1 heure d'agitation en laissant revenir à température
ambiante, le milieu réactionnel est refroidi à 0C, acidifié par addition
lente d'acide chlorhydrique 0,1N et extrait à l'éther éthylique.
La phase éthérée est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et
évaporée à sec. Le produit brut est purifié par chromatographie rapide sur
silice 60 dans le melange éluant toluène/dichlorométhane/acétate d'éthyle
30/40/30 suivie d'une recristallisation dans un mélange hexane/acétone.
Après séchage sous vide à 70C, on obtient 0,52g d'aiguilles
blanches de ~(diisopropyl-2,4 phényl) hydroxyméthyl~-6 naphtalène carbinol-2
dont le point de fusion est de 136C.
Le spec~re RMN H 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire : C24H2802
C% H% O%
Calculé : 82,72 8,109,18
Trouvé :82,54 8,07 9,48
, ~: ' ' ' . '~ :
; ' , ' ~
: ~ , . : .
~2~8~9~ 23
~XEMPLE 18
Préparation de l'acide (diisopropyl-2,4 benzyl)-6 naphtalène
carboxylique-2.
(Composé de formule III dans laquelle R'= R"= R3 = R5 = R6 = H,
R2 = R4 = iso C3H7, et R1 = -C2H)
A une suspension de 1,3g (20mmoles) de zinc en poudre dans 20cm3
d'acide acétique glacial, on ajoute 0,72g (2mmoles) d'acide (diisopropyl-2,4
benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2 obtenu à l'exemple 2 et chauffe 1 heure
au reflux. On ajoute alors goutte à goutte 2cm3 d'acide chlorhydrique 12N et
maintient le reflux pendant 30mn.
Après refroidissement à température ambiante et addition de 20cm3
d'acide chlorhydrique 12N, le milieu réactionnel est dilué par lOOcm3 d'eau et
extrait au dichlorométhane. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur
sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le produit brut obtenu
est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant
toluène/dichlorométhane/acétate d'éthyle 30/40/30 suivie d'une
recris~allisation dans de l'hexane contenant une trace dtacétone.
..
Après séchage sous vide à 60C, on obtient 0,4g de cristaux blancs
d'acide (dilsopropyl-2,4 benzyl)-6 naphtalène carboxylique-2 dont le point de
fuslon est de 183-1~5C.
Le spectre RMN H 250MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire : C24H2602
C% H% 0%
Calculé : 83,20 7,56 9,24
83,08 7,49 9,41
EXEMPLE 19
Préparation du (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4 benzoate de méthyle
(Composé de formule IV dans laquelle : R'2 = R'4 = iso C3H7, R' et R" = oxo,
R 3=R 5 = H, et R 1 = -C02CH3)
A une solution agitée à température ambiante de 1,20cm3 de
diisopropyl-1,3 benzène (0,011 mole) et de 2g (0,01 mole~ du chlorure de
l'acide méthoxycarbonyl-4 benzo;que dans 50cm3 de dichloro-1~2 éthane anhydre
on ajoute par petites portions 2,40g de chlorure d'aluminium anhydre en poudre
de maniere à maintenir la temperature inférieure à 35C.
L'agitation est maintenue pendant 1 heure jusqu'à disparition totale
du produit de départ. Le milieu réactionnel est versé sur lOOcm3 d'eau glacée
et extrait au dichlorométhane. La phase organique est lavée avec une solution
aqueuse d'hydrogénocarbona~e de sodium, puis à l'eau, séchée sur sulfate de
4~ magnésium et concentrée sous pression réduite
- . :
, : :. ~,
.
.
, ' ' ',' ~ ~ .
,
'
-` ~Zg~3~9~ 24
On récupère une huile qui cristallise dans l'hexane et on obtient
2,7g de (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4 benzoate de méthyle fondant à 64-65C.
Le spectre H ~ 80MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire : C21H24O3
C% H% 0%
Calculé : 77,75 7,46 14,79
Trouvé : 77,55 7,46 14,87
EXEMPLE 20
l Préparation de l'acide (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4 benzoique
(Composé de formule IV dans laquelle : R'2 = R'4 = isoC3H7,R' et R" = oxo,
R'3=B'5 = H et R'1 = -C02H)
A une solution de 2,7g de (diisopropyl -2,4 benzoyl)-4 benzoate de
méthyle obtenu à l'exemple 19 dans 200cm3 d'alcool absolu on ajoute 75cm3
lS d'une solution aqueuse de potasse 6N. Le mélange réactionnel est porté à 40C
pendant environ 1 heure jusqu'à disparition totale du produit de départ puis
l'alcool est évaporé sous pression réduite. La phase aqueuse est diluée avec
300cm3 d'eau, refroidie à 0~C et acidifiée à l'acide chlorhydrique concentré.
I.e produit obtenu est filtré et recristallisé dans un mélange
toluène/hexane. On récupère 1,3g d'une poudre blanche fondant à 181-182C.
Le spectre H RMN 80MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire : C20H2203
C% H~ O%
Calculé : 77,39 7,15 15,46
2577,19 7,15 15,5
EXEMPLE 21
-
Préparation du (diisopropyl-2,4 ph~ényl) -1(hydroxyméthyl-4 phényl)
-1 méthanol
(Composé de formule I~ dans laquelle : R'2 = R'4 = iso C3H7, R'=H,
R" =OH, ~' =R' - H et R' = -CH OH)
A une suspension de 3,5g d'hydrure de lithium aluminium dans 200cm3
de tétrahydrofuranne anhydre maintenue à 0C on ajoute goutte à goutte une
solution de 10g de (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4 benzoate de méthyle obtenu à
l'exemple 19 dans 50cm3 de tétrahydrofuranne. A la fin de l'addition, on
maintient l'agitation du milieu réactionnel, à température ambiante, jusqu'à
disparition totale du produit de départ et des intermédiaires de réduction.
Après addition de 50cm3 d'acétate d'éthyle pour détruire l'excès
d'hydrure, la solution est versée sur 200cm3 d'eau, acidifiée avec de l'acide
chlorhydrique 3N et extraite à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont
. ~ , . . . .. . .
,
:
:
~O~f~
lavées, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite.
On récupère 6g de (diisopropyl-2,4 phényl)-l(hydroxyméthyl-4
phényl)-1 méthanol qui cristallise dans l'hexane sous forme d'une poudre
blanche fondant à 85-86C et dont le spectre H RMN 80MHz est conforme à la
structure attendue.
EXE~IPLE 22
Préparation de l'acide ~(diisopropyl - 2,4 phényl) hydroxyméthyl
_ benzo~que
(Composé de formule IV dans laquelle : R'2 = R'4 = iso C3H7, R' = H, R" = OH,
R'3=R'5 = H et R'l = -CO2H).
A une solutlon agitée à température ambiante de 1g d'acide
(diisopropyl - 2,4 benzoyl)-4 benzolque o~Dtenu à l'exemple 20 dans 100cm3 de
méthanol on ajoute par petites portions 2g de borohydrure de sodium.
L'agitation est maintenue pendant 2heures jusqu'à disparition totale
du produit de départ~
Le milieu réactionnel est hydrolysé avec 100cm3 d'eau puis acidi~ié
avec une solution d'acide chlorhydrique 3N.
Après évaporation, sous pression réduite du méthanol, la phase
aqueuse est extraite avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée
à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite.
Le résidu est repris avec un peu d'éther diisopropylique et on
obtient 400mg d'acide ~(diisopropyl -2,4 phényl) hydroxyméthyl]-4 benzoIque
fondant à 114-115C.
Le spectre H RMN 80MHz est conforme à la structure attendue.
EXEMPLE 23
Préparation du_(diisopropyl-2,4 benzoyl)-4 benzaldéhyde
(Composé de formule IV dans ]aquelle : R'2 = R'4 = iso C3H7, R' et R" = oxo,
R'3=R'5 = H et R'1 = -CHO)
A une solution de 6g de (diisopropyl-2,4 phényl)(hydroxyméthyl-4
phényl)-l méthanol obtenu à l'exemple 21 dans 200cm3 de dichlorométhane
anhydre on ajoute 10,8g de chlorochromate de pyridinium.
L'agitation est maintenue pendant environ 3 heures jusqu'à
disparition totale du produit de départ puis, après addition d'une vingtaine
de grammes de silice et de 300cm3 de dichlorométhane, la solution est filtrée,
lavée avec une solution de chlorure d'ammonium et de l'eau, séchée sur sulfate
de magnésium et concentrée sous pression réduite.
Après purification par chromatographie sur gel de silice (éluant
' , '-` . "'' ~ '-
' ~ , . ` '
,
.. .
" '
92 26
hexane/acétate d'éthyle 9/1) on récupèr~ 3g de (dilsopropyl-2,4 benzoyl)-4
benzaldéhyde 50US forme d'huile.
Le spectre H RMN 80MHz est conforme à la structure attendue.
EXEhPL~ _
Préparation du (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4 ~ méthyl cinnamate d'éthyle
(Composé de formule I dans laquelle : n-1, R2 = R4 = iso C3H7,
' 3 5 6 7 8 ' 9 3 1 2 2 5)
A une solution de 3,5cm3 de triethyl 2 phosphonopropionate dans
200cm3 de tétrahydrofuranne anhydre on ajoute par petites portions lg
d'hydrure de sodium. Cn observe un dégagement gazeux.
L'agitation est maintenue pendant environ 2 heures, puis à l'abrl de
la lumière, on a~oute quelques gouttes d'éther couronne et une solution de 3g
de (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4 benzaldéhyde obtenu à l'exemple 23 en solution
dans 50cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. A la fin de l'addition 17agitation
est maintenue pendant 2 heures, puis le milieu réactionnel est versé sur une
solution saturée de chlorure d'ammonium et extrait à l'acétate d'éthyle.
Les phases organiques sont lavées, séchées et concentrées sous
pression réduite.
Après purification par chromatographie sur gel de silice (éluant
hexane/acetate d'éthyle : 9,5-0,5) on récupère 2g de (diisopropyl-2,4
benzoyl)-4 ~-méthyl cinnamate d'éthyle sous forme d'une huile dont le spectre
H RM~ 80MHz correspond à la structure attendue.
EX~MPLE 25
Prépa~ation de l'acide (diisopropyl-2,4 benzoyl)-~ méthyl cinnamique
(Composé de formule I dans laquelle : n = 1, R2 = R4 = iso C3H7
R' et R" = oxo~ R3=R5=R6=R7=R85H' R9 C 3 1 2
Une solution de 1,5g de (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4 ~ méthyl
cinnamate d'éthyle obtenu à l'exemple 24 est agitée pendant 2 heures dans un
mélange de 100cm3 d'éthanol et SOcm3 de potasse aqueuse 6N à une température
comprise entre 40 et 50C.
Après évaporation de l'éthanol sous pression réduite, le résidu est
repris avec SOOcm3 d'eau et acidifié avec de l'acide chlorhydrique 3N.
L'acide attendu est extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les phases
organiques son~ lavées, séchées et concentrées sous pression réduite.
Par cristallisation dans l'hexane on obtient 0,9g d'une poudre
blanche fondant à 119-120C et le spectre H RMN 80MHz correspond à la
structure de l'acide (diisopropyl-2,4 benzoyl)-4~ -méthyl cinnamique.
.
lX9829~ 27
Analyse élémentaire: C23H26O3
C H O
Calculé: 78,827,48 13,70
Trouvé: 78,91 7,49 13,90
EXEMPLE 26
Préparation de l' ~(adamantyl-3 méthoxy-4 phényl) hydroxyméthyl ~ -4
benzoate de méthyle
(Composé de formule IV dans laquelle : R'1 =-C02CH3, R' = H, R" = OH,
R' = adamantyle R' = OCH R' =R' =H)
Une solution de 38g (0,118 mole) d'adamantyl-2 bromo-4 anisole dans
350cm3 de tétrahydrofuranne est a~outée à 2,87g (0,118mole) de magnésium. On
maintient le reflux du tétrahyd!ofuranne jusqu'à disparition totale du
magnésium. Après avoir refroidi le milieu réactionnel à 0C on additionne
goutte à goutte une solution de 13,7g de formyl-4 benzoate de méthyle dans
50cm3 de tétrahydrofuranne. Le mélange est maintenu pendant 1 heure à
température ambiante puis versé sur une solution saturée de chlorure
d'ammonium. Le produit attendu est extrait à l'éther.
Les phases organiques sont lavées, séchées sur sulfate de magnésium
et concentrées sous pression réduite.
Après chromatographie sur gel de silice sous pression (éluant :
toluène/acétate d'éthyle 95:5) on récupère 19g d'un produit blanc cristallisé,
fondant à 109-110C et dont le spectre lH RMN 80MHz correspond à la structure
de l' L(adamantyl-3 méthoxy-4 phényl) hydroxyméthyl~-4 benzoate de méthyle.
exen~Le ~7
Préparation de l'acide C(adamantyl-3 méthoxy-4 phényl) hydroxyméthyl]
-4benzo~que
(Composé de formule IV dans laquelle R'1 =-C02H, R' = R'2 =R'3 = H,
R" = OH, R'5 = adamantyle)
Une suspension de 19g d' ~(adamantyl-3 méthoxy-4 phényl)
hydroxyméthyl J-4 benzoate de méthyle obtenu à l'exemple 26 est chauffée
pendant 1 h 30mn à 60C dans un mélange de 300cm3 d'éthanol et 200cm3 de
potasse aqueuse 6N.
Après évaporation de l'éthanol sous pression réduite, le résidu est
repris avec 300cm3 d'eau et acidifié à pH 2 avec de l'acide chlorhydrique 3N.
L'acide attendu est extrait avec de l'éther. Les phases organiques
sont lavées, séchées et concentrées sous pression réduite.
On obtient 17g d'un produit légèrement crème, fondant à 219-220C
4G
, ",
:
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,, ~, , , ,; ~ . j ,
- , :
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298292 28
dont le spectre H R~N 80MHz correspond à la structure de l'acide
~(adamantyl-3 méthoxy-4 phényl) hydroxyméthyl] -4 benzolque.
Analyse élémentaire : C25H28O4
C H O
5 Valeur théorique : 76,50 7,19 16,31
Valeur trouvée : 76,17 7,08 15,93
EXE~IPLE 28
Préparation de l'acide (adamantyl-3 methoxy-4 benzoyl)-4 benzo~que
IO (Composé de formule IV dans laquelle : R'1 =-CO2H, R'2 =R'3 = H,
R' et R" = oxo, R'5 = adamantyle, R'4 = -OCH3)
A une solution de 10g d'acide ~(adamantyl~3 méthoxy-4 phényl)
hydroxyméthyl] -4 benzo~que obtenu à l'exemple 27 dans 700cm3 d'acétone, on
ajoute goutte à goutte a température ambiante une solution de 8g de K2Cr2O7,
~5 7cm3 d'acide sulfurique concentré et 50cm3 d'eau.
L'agitation est maintenue pendant lheure jusqu'à dlsparition du
produit de départ.
Après évaporation sous pression réduite de lIacétone~ le résidu est
repris avec 500cm3 d'eau et extrait à l'éther éthylique.
Les phases organiques sont lavées, séchées sur sulfate de magnésium
et concentrées sous pression réduite. On récupère 9,5g d'acide (adamantyl-3
méthoxy-4 benzoyl)-4 benzo~que dont le spectre 1H 80MHz correspond à la
structure attendue.
On obtient 2,5g d'acide dont le point de fusion est de 235-236C par
recristallisation d'un échantillon de 3g d'acide brut dans un mélange
toluène/hexane.
Analyse élémentaire : C25H26O4
C H O
Calculé : 76,906,71 16,39
30 Trouvé : 76,976,76 16,52
~xemple 29
_
Préparatior de l'(adamantyl-3 hydroxy-4 benzoyl)-4 benzoate de méthyle
Composé de formule IV dans laquelle : R'1=-CO2CH3, R'2=R'3=H, RI et
R"=oxo, Rt5=adamantyle, R'4=OH.
A une suspension de 1,5g d'acide (adamantyl-3 méthoxy-4 benzoyl)-4
benzoique obtenu à 17exemple 28 dans 150cm3 de méthanol, on ajoute lcm3 d'une
solution d'acide chlorhydrique concentré. Le mélange est agité pendant 4
heures à la température d'ébullition du solvant. Puis à température ambiante,
il est versé dans 200cm3 d'eau, extrait trois fois par 100cm3 d'acétate
:
. ,,
' , : .
~2~
29
d1éthyle. Les phases d'acétate d'éthyle sont rassemblées, lavées à l'eau,
séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite. Le
prodult brut est alors fractionné par passage sur une colonne de gel de
silice.
I'(adamantyl-3 hydroxy-4 benzoyl)-4 benzoate de méthyle est élué au
mélange hexane-acétate d'éthyle (8-2). Après évaporation du solvant, le
produit attendu est isolé sous forme de cristaux blancs de point de fusion
:270C.
Analyse élémentaire : C25H2604
C H 0
Calculé : 76,90 6,71 16,39
Trouvé : 76,50 6,97 16,11
Exemple 30
Pré aration du (ditertiobut 1-3 5 h drox -4 benzo 1)-4 benzoate de
P Y , Y Y Y
méthyle
Composé de formule IV dans laquelle : R'1=-CO2CH3, R'2=H, R' et
R"=oxo, R'3=R'5=tert C4Hg, R'4=O~. ~
A une solution agitée à 0C contenant 20g de ditertiobutyl-2,6
phénol et de l9g de chlorure d'acide méthoxycarbonyl-4 benzo~que dans 300cm3
de toluène, on ajoute goutte à goutte 11,6cm3 de chlorure stannique dilué par
50cm3 de toluène. La solution se colore progressivement en rouge. L'agitation
est maintenue encore deux heures à 0C après la fin de l'addition, puis le
milieu réactionnel est abandonné une nuit à température ambiante. On verse
alors le mélange dans 300cm3 d'eau glacée et extrait trois fois par 150cm3
d'acétate d'éthyle. Les phases d'acétate d'éthyle sont rassemblées, lavées
avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de
magnésium et concentrées.
Le produit brut obtenu est dilué dans le minimu~ de toluène et
déposé sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué au
mélange hexane -acétate d'éthyle (1-1). Après évaporation du solvant, on
obtient après séchage 3g de ~ditertiobutyl-3,5 hydroxy-4 benzoyl)-4 benzoate
de méthyle sous forme dlune poudre blanche floconneuse dont le point de fusion
est de 172C.
Analyse élémentaire : C23H2804
C H 0
Calculé74,977,66 17,37
Trouvé75,007,70 17,52
, . . . .
,
,
,: .
8 ~ g 2 30
~xemple 3l
Préparation de l'acide (dltertiobutyl-3,5 hydroxy-4 benzoyl)-4 benzoique
Composé de formule IV dans laquelle R'1=-C02H, R'2=H,
3 5 4 9 4
Une solution de 1g de (ditertiobutyl-3,5 hydroxy-4 benzoyl)-4
benzoate de méthyle obtenu selon l'Exemple 30 dans un mélange de 40cm3 de
solution aqueuse de potasse 6N et de 100cm3 d'éthanol est porté pendanc une
heure à une température de 50C. Ensuite, l'éthanol est éliminé par
évaporation sous vide, le produit obtenu est agité dans 200cm3 d'eau, la
solution est acidifiée par a~out d'acide chlorhydrique 6N puls extraite par
300cm3 d'acétate d'éthyle. La phase d'acétate d'éthyle est lavée trois fois à
l'eau, séchée sur sulfate de magnésium. L'acétate d'éthyle est éliminé par
évaporation sous vide. Après recristallisation du produit brut dans le toluène
en présence d'une trace de méthanol, on obtient 0,7g d'acide
(ditertiobutyl-3,5 hydroxy-4 benzoylj-4 benzolque sous forme de cristaux
blancs de point de fusion : 255C.
Le spectre R.M.N. est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire : C22H2604
C H 0
Calculé 74,55 7,39 18,06
Trouvé 74,127,4218,61
, - - .
., , :
,.. . . . . . . . . . .
~" 3LZ9~3292
- 31 -
EXEMPLES DE COMPOSITION
Exemple (I) - Onguent
- (Méthoxy-4 phényl-3 benzoyl)-6
naphtalène carboxylate de méthyle-2. 0,100g
- Myristate d'isopropyle................... 81,700g
- Huile de vaseline fluide ................ 9,100g
10- Silice vendue par la Société
DEGUSSA sous le nom d"'Aérosil 200 ". 9,100g
Exemple (II) - Crème huile-dans-l'eau anionique
15-(Méthoxy-4 triméthyl-2,3,6 benzoyl)-6
naphtalène carboxylate de méthyle-2. 0~100g
- Dodécyl sulfate de sodium................ 0,800g
- Glycérol................................. 2,000g
- Alcool stéarylique....................... 20,000g
20- Triglycérides d'acides caprique/
caprylique vendus par la Société
DYNAMIT NOBEL sous le nom de
"Miglyol 812 "...........................20,000g
- Conservateurs ........................... qs
- Eau déminéralisée.....qsp............... 100,000g
Dans les exemples (I) et (II) ci-dessus Ie composé
peut être remplacé par une quantité équivalente de l'acide
(diisopropyl-2,4 benzoyl)-6 naphtalène carboxylique-2.
(marque de commerce)
....
:,
`-` 1298~:92
Exemple (III) - Gel
-
- N-éthyl(tertiobutyl-4 benzoyl)-6
naphtalène carboxamide-2................. 0,500g
- Hydroxy-propyl cellulose vendue
par la Société HERCULES sous le
nom de "Klucel HF "............................... ..2,000g
- Eau/éthanol (50/50) .. qsp......................... lOO,OOOg
* (marque de commerce)
,. .. . .
