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Lipochroman-6 comme inhibiteur de NO-synthase et utilisations
La présente invention a pour objet l'utilisation d'une quantité efficace de
lipochroman-6, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une
composition ou pour la préparation d'une composition, le lipochroman-6 ou la
composition étant destinés à inhiber la NO-synthase.
Le terme NO-synthase recouvre une famille d'enzymes qui assurent la catalyse
enzymatique de la L-arginine en citrulline, catalyse au cours de laquelle est
l0 produit un médiateur gazeux aux multiples fonctions, le monoxyde d'azote ou
NO.
Les NO-synthases existent sous trois formes, deux formes constitutives,
nomenclature regroupant la NO-synthase neuronale (ou NOS 1 ) et la
NO-synthase endothéliale (ou NOS 3), et la forme inductible (ou NOS 2)
(Medecine/Sciences, 1992, 8, pp. 843-845).
On comprend par ailleurs dans le texte que sans indication contraire le terme
NO-synthase recouvre l'ensemble des isoformes de l'enzyme.
2o Ainsi, selon l'invention on entend par inhibiteurs de NO-synthase, tout
produit qui
in fineconduit, nonobstant l'isoforme de NO-synthase, à la diminution de la
concentration de NO. On peut citer à titre d'exemple les produits qui
diminc~enfi la
quantité de NO-synthase active, qui bloquent l'activité enzymatique de la NO-
synthase ou son induction ou qui inhibent l'activité du NO produit.
Le monoxyde d'azote possède de par sa structure un électron supplémentaire le
rendant extrêmement réactif chimiquement. !! est notoire que de tels composés
sont nocifs et l'on cherche à limiter au mieux leur production. C'est ainsi
que
dans le cas du monoxyde d'azote les inhibiteurs de NO-synthase ont été
largement ëtudiés.
Le NO est une molécule signal multifonctionnelle active dans une grande
variété
de systèmes et de tissus du corps. Outre ses effets dommageables pour les
cellules liés à son hyperréactivité due à sa structure comprenant un électron
supplémentaire, elle est reconnue entre autre comme intervenant
particulièrement dans le système cardiovasculaire (régulateur de la pression
sanguine avec effet vasodilatateur, inhibiteur de l'agrégation plaquettaire
avec
effet anticoagulant), dans le système nerveux (mémoire, modulation de la
libération des neurotransmetteurs), dans le système immunologique (modulation
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des défenses immunitaires, inflammation, implication dans les pathologies auto-
immunes).
II est maintenant bien admis que Je NO joue un rôle prépondérant dans la peau.
. 5 Le NO peut être synthétisé par toutes les variétés de cellules constituant
la peau
et à ce titre il intervient dans de multiples et complexes processus de
régulation
tels que la régulation de la différenciation et/ou de la prolifération
cellulaire, de la
vasodilatation, de la mélanogenèse, de la réponse aux variations
environnementales (homéostasie).
1o Son implication dans la différenciation et la prolifération cellulaire
(effet
stimulateur), particulièrement des kératinocytes, l'associe aussi bien à la
croissance de l'épiderme et à la cicatrisation qu'aux désordres
hyperprolifératifs
(psoriasis).
Du fait de son hyperréactivité électronique pouvant entraîner une dégradation
15 voire une destruction des cellules, le NO est impliqué dans les processus
apoptotiques et dans le vieillissement intrinsèque et/ou extrinsèque de la
peau.
II intervient dans les processus immunologiques et inflammatoires cutanés. I!
est
en effet communément admis que le NO joue un rôle dans les réactions
d'hypersensibilité de contact, dans les manifestations allergiques cutanées,
dans
20 la réponse immunitaire de la peau. De même, outre son rôle proinflammatoire
direct, il ést le mëdiateur entre les neuropeptides comme la substance P et/ou
le
peptide associé au gène de la calcitonine (calcitonin gene related peptide ou
CGRP) dans les processus inflammatoires neurogéniques cutanés, d'ou son
implication dans les phénomènes de peau dite sensible.
2s L'implication du NO dans la vasodilatation fait qu'il est associé aux
érythèmes
cutanés, particulièrement les érythèmes induits par les rayonnements
ultra-violets, aux éruptions érythémateuses localisées ou diffuses de la peau
comme celles causées par les drogues les toxines et/ou les infections virales
ou
bactériennes, à la rosacée.
3o Le NO est reconnu comme intermédiaire dans la mélanogenèse induite par les
rayonnements ultra-violets de type B (UVB). II serait aussi un des facteurs
intervenant dans les désordres de type hypermélanose.
Le NO semble également impliqué dans le contrôle de la sudation ainsi que dans
celui de la lipolyse (effet inhibiteur) ou encore dans la chute des cheveux.
35 Enfin, le NO est connu pour avoir une influence sur la fonction barrière de
la
peau et donc sur l'hydratation de celle-ci (effet inhibiteur).
On comprend donc l'intérêt qui existe à disposer d'inhibiteurs des NO-
synthases.
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A cet égard de nombreux inhibiteurs ont déjà été proposés dans l'art
antérieur.
On peut citer plus particulièrement la NG-monométhyl-L-arginine (NMMA),
l'ester
méthylé de la NG-nitro-L-arginine (NAME), la NG-vitro-L-arginine (NNA), la NG-
amino-L-arginine (NAA), la NG.NG-diméthyl-arginine (la diméthylarginine
asymétrique, dénommée ADMA), le chlorure de diphénylèneiodonium, le
2-(4-carboxyphényl)-4,4,5,5-tetraméthylimidazoline-1-oxy-3-oxyde, la
7-nitroindazole, la N(5)-(1-iminoéthyl)-L-ornithine, l'aminoguanidine, la
canavanine et l'ebsèlen.
Sans mettre en doute l'efficacité de ces produits, on note qu'il s'agit de
composés
1o chimiques qui peuvent induire des désagréments chez l'utilisateur voire des
effets secondaires néfastes, qui de manière générale préfère utiliser des
produits
naturels.
Le but de la présente invention est de fournir un nouvel inhibiteur de
NO-synthase qui plus est un inhibiteur naturel de NO-synthase.
De manière surprenante et inattendue, la demanderesse a démontré que le
lipochroman-6 présente la propriété d'être un inhibiteur de NO-synthase,
particulièrement de la NO-synthase inductible (NOS 2) ce qui en fait un bon
candidat pour des utilisations dans des applications où il s'avère intéressant
2o d'utiliser un inhibiteur de NO-synthase, particulièrement en cosmétique.
Le lipochroman-6 est un composé répondant à la formule générale
CH30 ~ O CH3
~CH3
HO
30
Ce composé est décrit dans l'art antérieur comme un anti-oxydant, comme
piëgeur de radicaux fibres, comme inhibiteur de la peroxydation des lipides et
comme .protecteur des cellules contre les dommages induits par le
peroxynitrite.
Cependant, il n'est pas décrit comme inhibiteur de NO-synthase.
L'invention a donc pour objet premier l'utilisation d'une quantité efficace de
lipochroman-6, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une
composition ou pour la préparation d'une composition, le lipochroman-6 ou la
composition étant destinés à inhiber la NO-synthase.
' Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible
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avec la peau, les muqueuses, les ongles, les cheveux.
L'invention a pour second objet l'utilisation d'une quantité efficace de
lipochroman-6, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une
composition ou pour la préparation d'une composition, le lipochroman-6 ou la
composition étant destinés à urie application dans tous les domaines dans
lesquels une inhibition des NO-synthases s'avère nécessaire, particulièrement
dans le domaine cutané et/ou capillaire.
Le lipochroman-6 ou la composition le contenant peuvent être utilisés pour
ralentir voire inhiber la différenciation et/ou la prolifération cellulaire,
et/ou la
vasodilatation, et/ou la mélanogenèse, et/ou la réponse aux variations
environnementales (homéostasie).
Ainsi, l'invention a pour troisième objet l'utilisation d'une quantité
efficace de
lipochroman-6, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une
composition ou pour la préparation d'une composition, le lipochroman-6 ou la
composition étant destinés à ralentir voire inhiber la différenciation et/ou
la
prolifération cellulaire, particulièrement à réguler la croissance de
l'épiderme
2o et/ou à traiter les désordres hyperprolifératifs comme par exemple le
psoriasis.
L'invention a pour quatrième objet l'utilisation d'une quantité efficace de .
lipochroman-6, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une
composition ou pour la préparation d'une composition, le lipochroman-6 ou la
composition étant destinés à inhiber la dégradation etlou la destruction des
cellules et a inhiber les processus apoptotiques, particulièrement des
cellules de
la peau, très particulièrement des kératinocytes et/ou à traiter le
vieillissement
intrinsèque et/ou extrinsèque des cellules, particulièrement des cellules de
la
peau.
I
-~ i
L'invention a pour cinquième objet l'utilisation d'une quantité efficâce de
lipochroman-6, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une
composition ou pour la préparation d'une composition, le lipochroman-6 ou la
composition étant destinés à inhiber voire supprimer les processus
immunologiques et/ou inflammatoires liés à la synthèse de N0, comme par
exemple les réactions d'hypersensibilité de contact et/ou les manifestations
allergiques et/ou la réponse immunitaire, particulièrement au niveau de la
peau,
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Particulièrement le lipochroman-6 ou la composition sont destinés à diminuer
voir
inhiber l'inflammation cutanée, particulièrement les processus inflammatoires
neurogéniques cutanés, et donc à traiter les peaux dites sensibles.
5 L'invention a pour sixième objet l'utilisation d'une quantité efficace de
lipochroman-6, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une
composition ou pour la préparation d'une composition, le lipochroman-6 ou la
composition étant destinés à traiter la rosacée et/ou les érythèmes cutanés,
particulièrement les érythèmes induits par les rayonnements ultra-violets
et/ou
1o les éruptions érythémateuses localisées ou diffuses de la peau comme celles
causées par les drogues les toxines et/ou les infections virales ou
bactériennes.
L'invention a pour septième objet l'utilisation d'une quantité efficace de
lipochroman-6, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une
composition ou pour la préparation d'une composition, le lipochroman-6 ou la
composition étant destinés à inhiber la mélanogenèse induite par les
rayonnements ultra-violets de type A efi/ou B et/ou à traiter les désordres de
type
hypermélanose.
L'invention a pour huitième objet l'utilisation d'une quantité efficace de
lipochroman-6, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une
composition ou pour la préparation d'une composition, le lipochroman-6 ou la
composition étant destinés à contrôler la sudation et/ou à stimuler la
lipolyse
et/ou a inhiber la chute des cheveux et/ou à renforcer la fonction barrière de
la
peau et/ou à stimuler l'hydratation de la peau. ,
Selon l'invention, la composition comprenant le lipochroman-6 peut être une
composition cosmétique ou dermatologique. Préférentiellement selon
l'invention,
la composition est une composition cosmétique.
Préférentiellement selon l'invention, le lipochroman-6 ou la composition le
comprenant est appliqué sur la peau de manière topique.
Selon l'invention, la quantitë d'extrait lipochroman-6 utilisée dans la
composition
est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une
large
mesure.
Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention, le lipochroman-6 peut
être
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utilisé en une quantité représentant de 10-4% à 20% du poids total de la
composition et préférentiellement en une quantité représentant de 5.10-3% à
10%
du poids total de la composition.
Bien entendu, selon l'invention le lipochroman-6 peut être associé à d'autres
inhibiteurs de NO-synthases comme des extraits végétaux comme par exemple
par exemple un extrait d'au moins un végétal de l'espèce Olea europaea ou un
extrait de Ginkgo biloba ou un extrait de Vitis vinifera ou encore un extrait
de thé
vert ou de cacao.
l0
L'invention a pour neuvième objet un procédé de traitement cosmétique en vue
de traiter les désordres liés à la synthèse du NO, caractérisé par le fait que
l'on
utilise par application sur la peau, sur les cheveux, et/ou sur les muqueuses,
une
composition cosmétique comprenant au moins du lipochroman-6 dans un milieu
physiologiquement acceptable.
Le procédé de traitement cosmétique de l'invention vise à améliorer l'aspect
de
l'individu atteint par les désordres dus à la synthèse du NO.
2o Le procédé de traitement cosmétiqué de l'invention peut être mis en oeuvre
notamment en appliquant les compositions cosmétiques telles que définies ci-
dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Ainsi
par
exemple il est possible d'effectuer des applications de crèmes, de gels, de
sérums, de lotions, de laits de démaquillage ou de compositions anti-solaires
sur
la peau ou sur les cheveux secs, des applications d'une lotion pour cheveux
sur
cheveux mouillés, de shampooings, ou encore des applications de dentifrice sur
les gencives.
Quelque soit la forme de la composition selon l'invention dans laquelle le
lipochroman-6 est utilisé, celle-ci peut être ingérée, injectée ou appliquée
sur la
peau (sur toute zone cutanée du corps), les cheveux, les ongles ou les
muqueuses (buccale, jugale, gingivale, génitale, conjonctive). Selon le mode
d'administration, la composition selon l'invention peut se présenter sous
toutes
les formes galéniques normalement utilisées.
Pour une application topique sur la peau, la composition peut avoir la forme
notamment de solution aqueuse ou huileuse ou de dispersion du type lotion ou
sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait,
obtenues
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par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou
inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du
type crème ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou
microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non
ionique.
Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.
Elles peuvent être également utilisées pour les cheveux sous forme de
solutibns
aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliques, ou sous forme de crèmes, de gels,
d'émulsions, de mousses ou encore sous forme de compositions pour aërosol
1o comprenant également un agent propulseur sous pression.
Pour l'injection, ia composition peut se présenter sous forme de lotion
aqueuse,
huileuse ou sous forme de sérum. Pour les yeux, elle peut se présenter sous
forme de gouttes et pour l'ingestion, elle peut se présenter sous forme de
1s capsules, de granulés de sirops ou de comprimés.
Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention
sont
celles classiquement utilisées dans les domaines considérés.
2o Ces compositions constituent notamment des crèmes de nettoyage, de
protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les
pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps, (par exemple crèmes
de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint,
crèmes
anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des
laits
25 corporels de protection ou de soin, des laits asti-solaires, des lotions,
gels ou
mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions
anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le
bain,
des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou
lotions après-rasage, des crèmes épilatoires, des compositions contre les
3o piqûres d'insectes, des compositions anti-douleur., des compositions pour
traiter
certaines maladies de la peau comme l'eczéma, la rosasée, le psoriasis, les
lichens, les prurits sévères.
Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des
35 préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.
Les compositions peuvent aussi être conditionnées sous forme de composition
pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.
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La composïtion selon l'invention peut aussi être une composition pour soins
capillaires, et notamment un shampooing, une lotion de mise en plis, une
lotion
traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures
(nôtamment
teintures d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooings colorants, des
lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de permanente
(notamment une composition pour le premier temps d'une permanente), une
lotïon ou un gel antïchute, un shampooing antiparasitaire, etc.
1o La composition peut aussi être à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte
dentifrice. Dans ce cas, la composition peut contenir des adjuvants et
additifs
usuels pour les compositions à usage buccal et notamment des agents
tensioactifs, des agents épaississants, des agents humectants, des agents de
polissage tels que la silice, divers ingrédients actifs comme les fluorures,
en
particulier le fluorure de sodium, et éventuellement des agents édulcorants
comme le saccharinate de sodium.
Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut
aller de 5 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par
rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les
émulsionnants
2o et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion
sont
choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique.
L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une
proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en
poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre,
contenir des vésicules lipidiques.
Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase. grasse
peut
représenter plus de 90 % du poids total de la composition.
3o De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des
adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants
hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les
conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les
filtres,
les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantitës de ces
différents
adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et
par
exemple de 0,01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants,
selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase
aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques.
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Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles
minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du
beurre de
karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les
huiles de
synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone)
et
les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou
paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras
(acide
stéarique).
1o Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple
le
stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol
Stéarate vendu sous la dénomination de TefoseR 63 par la société Gattefosse.
Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools
inférieurs,
notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.
Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les
polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que
les
copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les
polysaccharides
2o tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles,
et, comme
gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones,
les
sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminiûm et la silice
hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène.
La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines
ou
les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée,
l'allantoïne, les
sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits
végétaux
et les hydroxyacides.
Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses
dérivés, le
tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les
céramides,
les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés. '
Selon l'invention la composition peut associer au moins un extrait lipochroman-
6
à d'autres agents actifs destinés notamment à la prévention et/ou au
traitement
des affections cutanées. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre
d'exemple
- les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la
' pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoïque et ses isomères, le rétinol
et ses
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esters, la vitamine D et ses dérivés, l'acide kojique ou l'hydroquinone ;
- les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, l'érythromycine ou
les antibiotiques de la classe des tétracyclines ;
- les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les
5 pyréthrinoïdes ;
- les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des
imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs
sels,
les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille
des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox ;
10 - les agents anti-inflammatoires non-stéroïdiens tels que l'ibuprofène et
ses
sels, le diclofénac et ses sels, l'acide acétylsalicylique, l'acétaminophène
ou
l'acide glycyrrhétinique ;
- les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses
dérivés ;
- les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la
cyproheptadine ;
- les agents kératolytiques tels que les acides alpha- et bêta
hydroxycarboxyliques ou bêta-cétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters
et
plus particulièrement les hydroxyacides tels que l'acide glycolique, l'acide
lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les
acides de
2o fruits, et l'acide n-octanoyl-5-salicylique ;
- les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol ou ses esters,
les
superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et
ses esters ;
- les anti-séborrhéiques tels que la progestérone
- les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc ;
- les antiacnéiques comme l'acide rétinoïque ou le peroxyde de benzoyle ;
- les extraits végétaux ou d'origine microbienne,
- les peptides et leur dérivés comme par exemple le tripeptide Lys-Pro-Val.
3o Les exemples et compositions suivants illustrent l'invention sans la
limiter
auçunement. Dans les compositions les proportions indiquées sont des
pourcentages en poids.
Exemple 1 : Activité biologique du lipochroman-6
L'activité du lipochroman-6 sur la NO-synthase inductible a été évalué dans le
test décrit par Heck et col. (J.B.C., Vol. 267, N°30, 21277-21280, 25
octobre
1992).
' Ce test a pour objectif de montrer la diminution de la concentration en
nitrate et
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nitrite, in fine, après stimulation de la NO-synthase 2.
Les contrôles suivants ont été introduits dans le tests
A : contrôle positif (induction de l'enzyme) : mélanges d'interféron-y (1
OOOU/ml)
et d'Interleukine 1-~i (100 U/ml) ;
B : contrôle négatif (inhibition maximale) : NG-monométhyl-L-arginine (forme
L)
à 200 p,M ;
C : contrôle de spécificité de l'inhibition : NG-monométhyl-L-arginine (forme
D)
à 200 p,M.
Pour déterminer l'activité du produit à tester on mesure la quantité de
produits de
a réaction stables du NO (nitrites et nitrates) à l'aide du kit "nitric
colorimetric
assay" vendu par la société Boehringer sous la référence 1756.28.
Le lipochroman-6 a été testé aux concentrations de 0,005% et 0,01
(poids/volume) dans l'éthanol.
Produit test % inhibition
A 0
B 100
C 0
Li ochroman-6:0,005%38
Li ochroman-6 : 0,0195
%
Le lipochroman-6 présente un effet inhibiteur de la NO-synthase inductible.
Exemple 2
Exemples de formulations illustrant l'invention. Ces compositions ont été
obtenues par simple mélange des différents composants.
Composition 1 : Gel pour le visage
Lipochroman-6 0,1
Methylparaben 0;2
Carbomer 0,7
Polyethylne glycol (80E) 10,0
3o Imidazolidinyl ure 0,3
Trithanolamine 0,58
Eau qsp 100
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Composition 2 : Lotion
Lipochroman-6 2,00
Antioxydant 0,05
Isopropanol 40,00
Conservateur 0,30
Eau qsp 100
Composition 3 : Gel pour le soin
1o Lipochroman-6 . 3,00
Hydroxypropyicellulose* 1,00
Antioxydant 0,05
Isopropanol 40,00
Conservateur 0,30
Eau qsp 100
Composition 4 : Crme de soin (mulsion huile dans
eau)
Lipochroman-6 5,00
Starate de glycrol 2,00
2o Polysorbate 60** 1,00
Acide starique 1,40
Trithanolamine 0,70
Carbomer 0,40
Fraction liquide du beurre de karit 12,00
Perhydrosqualne 12,00
Antioxydant 0,05
Parfum 0,50
Conservateur 0,30
Eau qsp 100
Composition 5 : Shampooing
Lipochroman-6 0,50
Hydroxypropylcellulose* . 1,00 .
Parfum 0,50
3s Conservateur 0,30
Eau qsp 100
Composition 6 : Crème de soin (émulsion huile/eau)
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Lipochroman-6 5,00
Starate de glycrol 2,00
Polysorbate 60** 1,00
Acde starique 1,40
Acide n-octanoyl-5-salicylique 0,50
Trithanolamine 0,70
Carbomer 0,40
Fracton liquide du beurre de karit 12,00
Perhydrosqualne 12,00
1o Antioxydant 0,05
Parfum 0,50
Conservateur 0,30
Eau
qsp 100
1s Composition 7 : Gel anti-douleur
Lipochroman-6 5,00
Hydroxypropylcellulose* 1,00
Antioxydant . 0,05
Chlorhydrate de lidocane 2,00
2o Isopropanol 40,00
Conservateur 0,30
Eau qsp 100
Composition 8 : Crme de soin de l'rythme -eau)
solaire (mulsion huile-dans
25. Lipochroman-6 5,00
Starate de glycrol 2,00
Polysorbate 60** . 1,00
Acide starique 1,40
Acide glycyrrhtinique ~ 2,00
30 Trithanolamine 0,70
Carbomer 0,40
Fraction liquide du beurre de kart 12,00
Huile de tournesol 10,00
Antioxydant ~ 0,05
35 Parfum 0,50
Conservateur ~ 0,30
Eau - ~ ~ . , qsp 100
CA 02407334 2002-10-22
WO 01/82888 PCT/FRO1/01317
14
Composition 9 : Gel pour le traitement de l'acné
Lipochroman-6 ~ 5,00
Acide tout trans rtinoque ~ 0,05
Hydroxypropylcellulose* 1,00
Antioxydant 0,05
Isopropanol 40,00
Conservateur 0,30
Eau qsp 100
1o Composition 10 : Lotion pour éliminer les cicatrices dues à l'acné
Lipochroman-6 3,00
Acide glycolique 50,00
Hydroxypropylcellulose* 0,05
Conservateur 0,30
NaOH
qsp pH = 2,8
Ethanol
qsp 100
* : Klucel H~ vendu par la société Hercules
** : Tween 60~ vendu par la société ICI
2,o
Exemple 3 : Effet de la composition 1 de l'exemple 2 sur une peau sensible.
II a été démontré que la peau sensible se caractérise par une réactivité
neurosensorielle de la peau très forte à l'application topique sur la face de
capsaïcine. (Magnusson et Koskinen, Acta Derm. Venereol.(Stockh), 1996, 76,
129-132).
La sensation de démangeaison est un des signes les plus prédictifs de la peau
sensible
La composition de l'exemple 2 a donc été testée sur une population (15
personnes volontaires) de personnes présentant les caractéristiques d'une peau
3o sensible, en comparaison de la même composition ne contenant pas
Lipochroman-6.
La composition et le contrôle sont appliqués sur la face à l'angle des joues,
de
manière aléatoire en double aveugle.
30 minutes après traitement, une crème à 0,075% de capsaïcine est appliquée
sur les zones traitées,
La sensation de démangeaison est alors évaluée selon
' 0 = aucun
CA 02407334 2002-10-22
WO 01/82888 PCT/FRO1/01317
1 = léger
2 = modéré
3=fort
Les résultats moyens sont présentés dans le tableau suivant
5
Tem s mn Contrle Com osition
1
15 1,00 0,93
0,93 0,87
0,80 0,60
Le gel contenant le lipochroman-6 présente un effet protecteur contre la
sensation de démangeaison induite par ia capsaïcine
