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CA 02480007 2004-09-21
WO 03/080025 PCT/FR03/00948
COMPOSITION TOPIQUE A BASE DE RÉSINES ECHAN6EUSES D'IONS,
NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT DES ERYTHEMES
La présente invention concerne une composition topique à base de résines
échangeuses d' ions comme la colestyramine, notamment pour le traitement des
érythèmes fessiers en pédiatrie.
Les diarrhées aiguës qui affectent de nombreux enfants, plus particulièrement
les enfants de moins de cinq ans, nécessitent souvent un traitement pour
éviter
des surinfections et pour soulager les enfants de la douleur et des
démangeaisons engendrées.
En effet, les épisodes diarrhéiques aigus provoquent des troubles
dermatologiques notamment des lésions cutanées difficiles à cicatriser.
Un des facteurs qui initie ce type de troubles dermatologiques est la
défécation
des sels biliaires qui sont ensuite au contact intime avec la peau.
Tout d'abord, ces sels biliaires qui sont des acides abaissent le pH cutané et
induisent l'érythème.
Ensuite, ces sels biliaires ont des propriétés tensioactives, si bien que la
couche
de sébum qui est naturellement protectrice, est éliminée.
Afin de lutter contre ces affections, on peut agir
1/ d'une part avec des traitements par voie orale, notamment la prise
- d'antibiotiques,
- de ferments lactiques,
- d'opiacés, notamment le lopéramide,
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- principes actifs à activité anti-sécrétoire, comme le produit commercial
Tiorfan, et
- d'argiles, commercialisées sous les dénominations Smecta ou Actapulgite.2/
d'autre part avec application d'une crème ou pommade, notamment
- celles connues sous les dénominations commerciales Jonctum, Madécassol,
Mytosil,
- celles incluant des dermocorticdides associés ou non à des antibiotiques.
De telles préparations sont dites à activité trophique ou protectrice.
Les résultats sont peu satisfaisants car la barrière occlusive créée peut
participer à une surinfection de la plaie par apparition d'une flore
bactérienne
anaérobie.
De plus, ces préparations ne neutralisent pas l'acidité des sels biliaires.
Ces traitements connus ne donnent donc pas satisfaction.
Notamment la colestyramine est une résine basique synthétique échangeuse
d'anions qui présente une forte affinité pour les sels biliaires et forment
avec
eux un complexe insoluble. On sait que 1 gramme de colestyramine peut absorber
jusqu'à deux grammes de sels biliaires. C'est une poudre hygroscopique fine de
couleur blanche, quasiment insoluble dans l'eau, l'alcool, le chloroforme et
l'éther. Dans une solution à 1 %, le pH est compris entre 4 et 6.
Un médicament dont la dénomination commerciale est le C,~uestran, est indiqué
pour le traitement des hypercholestérolémies.
Cette poudre permet d'absorber les sels biliaires présents dans le tractus
gastro-intestinal. On peut ainsi prévenir la formation de calculs et diminuer
les
triglycérides circulants.
La présente invention concerne une composition incluant au moins une résine
échangeuse d'ions, notamment la colestyramine ainsi qu'un régulateur de pH.
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En effet, de façon tout à fait pertinente, le régulateur permet d'augmenter le
pH pour permettre une absorption optimisée des sels biliaires par les résines
échangeuses d' ions.
C'est ainsi qu'un pH compris entre 4 et ô, de préférence voisin de 6, est
adapté.
La composition selon la présente invention est maintenant décrite à l'aide
d'exemples particuliers non limitatifs.
Une composition de base selon la présente invention comprend les éléments
suivants
- 30 % en poids de colestyramine,
- 30 % en poids d'hydroxyde d'aluminium,
- 30 % en poids hydroxyde de magnésium, et
-10 % d' eau
Cette composition conduit à une pâte épaisse.
Des essais sont conduits sur des su jets ayant comme affection une dermatite
secondaire
- à une gastro-entérite infectieuse,
- au syndrome d' intestin grêle court, et
- à une entérocolite nécrotique néonatale.
La pâte épaisse à base de colestyramine est appliquée 4 fois par jour sur la
zone
correspondant sensiblement à la zone couverte par une couche culotte.
L'observation médicale est conduite à chaque application.
On note une régression des lésions au bout de 2 à 7 jours.
Ainsi la composition permet un rééquilibrage physiologique local suite à
l'apparition de la dermite irritative.
Les régulateurs de pH peuvent être choisis aussi parmi
le phosphate monopotassique, le phosphate disodique, l'acétate de sodium,
l'acétate d'ammonium, le citrate de sodium, l'acide citrique, le tétraborate
de
disodium, l'acide borique, les acides aminés comme la lysine, la leucine,
l'alanine, le
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parahydroxybenzoate de méthyle, le parahydroxybenzoate de propyle, le
benzoate de sodium.
Plus généralement, on peut retenir les substances douées de propriétés tampon.
Des exemples de formulations galéniques sous forme de crèmes ou de talc sont
indiquées ci-après.
1 / Crème avec des proportions variables de colestyramine
Quantit Quantit Quantit
COMPOSANTS FONCTION
Colestyramine Adsorbant 5,000 10,000 15,000
Labrnfi) M1944CS Phase huileuse3,000 3,000 3,000
Vaseline blanche Phase huileuse3,000 3,000 3,000
Tefose 63 Tensioactif 10,000 10,000 10,000
Buthylhydroxyanisol Antioxydant 0,005 0,005 0,005
Parahydroxybenzonte Conservateur 0,100 0,100 0,100
de mthyle
Parnhydroxybenzoate Conservateur 0,050 0,050 0,050
de propyle
Parfum Chvrefeuille Parfum 0,500 0,500 0,500
Eau ajuste au pH 9,0 Rgulateur de 78,345 73,345 68,345
avec NaOH pH
1N
TOTAL 100,000 100,000 100,000
Labrafil : nom commercial de macrogolglycérides oléiques
Tefose 63 : nom commercial de PEG-6-32 Stéarate et glycol stéarate.
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2/ Crème avec 10 % de colestyramine et du dihydrogénophosphate de sodium
Quantit
COMPOSANTS FONCTION
0
/
Colestyramine Adsorbant 10,000
Vaseline blanche Phase huileuse 3,000
Labrafil~ M1944C5 Phase huileuse 3,000
Tefose 63 Tensioactif 10,000
Buthylhydroxynnisol Antioxydant 0,005
Parahydroxybenzoate de Conservateur 0,100
mthyle
Parahydroxybenzoate de Conservateur 0,050
propyle
Parfum Chvrefeuille Parfum 1,000
Dihydrognophosphate de Rgulateur de pH 1,000
sodium
Eau Phase aqueuse 71,45
TOTAL 100,000
3/ Talc comprenant 10 % de colestyramine
COMPOSANTS FONCTION Quantit
Colestyramine Adsorbant 10
Dihydrognophosphate de Rgulateur de pH 1
sodium
Talc Diluant
TOTAL 100
5 On peut envisager différentes formes galéniques
- crème,
- gels,
- lotions,
- aérosols,
- spray-aérosols
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La composition peut aussi être envisagée en application directement sur des
supports externes au contact direct des zones a traiter comme les couches
culottes pour les nourrissons, enfants et personnes âgées.
