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WO 2007/107679 PCT/FR2007/050986
ASSOCIATION DE SUBSTANCE OLÉAGINEUSE
AVEC UN MELANGE D'AU MOINS DEUX CYCLODEXTRINES
La présente invention concerne le domaine des
compositions cosmétiques, pharmaceutiques, alimentaires,
alicaments, nutraceutiques et vétérinaires.
Plus précisément, l'invention concerne des
complexes d'inclusions de substance(s) oléagineuse(s), en
particulier d'acides gras, et d'un mélange de
cyclodextrines, des compositions les comprenant et un
procédé de préparation de tels complexes. L'invention
concerne également des compositions comprenant au moins
deux cyclodextrines et au moins une substance oléagineuse.
Les substances oléagineuses, et en particulier les
acides gras insaturés peuvent jouer un rôle très important
dans l'organisme. Ils peuvent par exemple avoir une
influence dans :
- l'activité cellulaire et l'immunité humorale,
- la régulation hormonale,
- la protection cardio-vasculaire, et
- la qualité de la grossesse et de la lactation.
D'autre part, ce sont des constituants structuraux
de nombreuses membranes cellulaires.
Dans la mesure où l'organisme, en particulier
humain, peut présenter des déficiences en terme d'acides
gras insaturés, il peut être utile de lui en apporter.
Cependant, ces acides gras peuvent présenter un goût et/ou
une odeur spécifiques.
Ainsi plusieurs documents décrivent des techniques
essayant de réduire ces inconvénients.
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Le brevet FR 2 547 829 propose une composition
contenant des composés d'acides gras insaturés et un type
de cyclodextrine dont le rôle est de stabiliser les acides
gras et réduire l'odeur et l'amertume liées aux acides gras
polyinsaturés.
Le document EP 0 470 452 décrit un produit
comprenant de la gamma-cyclodextrine pour complexer une
substance oléagineuse contenant un mélange EPA et DHA,
acides gras polyinsaturés de structures différentes.
Les brevets US 5189149 et US 6878696 proposent une
méthode d'encapsulation d'huiles d'origine animale ou
végétale riches en acide gras polyinsaturés et leurs
dérivés, en utilisant un type de cyclodextrine. Cependant,
la protection d'huiles composées d'un mélange d'acides
gras polyinsaturés différents peut être insuffisante.
Les documents précédents présentent ainsi des
inclusions d'acides gras insaturés avec de la gamma-
cyclodextrine.
Le brevet FR 2 850 040 décrit quant à lui un
complexe d'acide avec de l'alpha-cyclodextrine seule.
Cependant, les complexes d'inclusions décrits ci-
dessus peuvent présenter une stabilité insuffisante, ou
masquer insuffisamment le goût et/ou l'odeur de certains
types de substances oléagineuses, comme les acides gras.
D'autre part, les procédés décrits peuvent
présenter des problèmes liés à:
- la polymérisation des acides gras insaturés, et
notamment polyinsaturés,
- la migration des doubles liaisons cis en trans,
et
- la peroxydation des acides gras insaturés.
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D'autre part, l'incorporation d'acides gras
insaturés dans des compositions peut être difficile en
raison de leur non-miscibilité ou faible miscibilité dans
l'eau.
Il existe donc un besoin pour des complexes
d'inclusions, et des procédés permettant de les obtenir,
permettant de surmonter en tout ou partie les problèmes
évoqués ci-dessus.
Selon un premier aspect, l'invention a pour objet
un mélange de complexes d'inclusion comprenant, ou
consistant en :
- au moins deux cyclodextrines différentes choisies
parmi l'alpha-, la béta- et la gamma- cyclodextrine et/ou
leurs dérivés, notamment leurs dérivés modifiés sur les
groupements hydroxyles primaires et/ou secondaires, et
- au moins une substance oléagineuse, notamment
choisie parmi les huiles d'origine animales, végétales et
synthétiques.
Le mélange de complexes selon l'invention peut
comprendre une teneur en substance oléagineuse supérieure
ou égale à 40 % en poids, notamment supérieure ou égale à
50 % en poids, en particulier à supérieure ou égale 60 % en
poids, voire supérieure ou égale à 70 % en poids par
rapport au poids total de complexes.
La substance oléagineuse peut tout particulièrement
comprendre, voire être constituée, d'au moins un acide
gras, notamment saturé et/ou insaturé, un ester ou
triglycéride correspondant, en particulier un acide gras
mono- ou poly-insaturé.
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On entend par acides gras , au sens de la
présente invention, des acides carboxyliques comprenant de
6 à 50 atomes de carbone, notamment de 10 à 30 atomes de
carbone, et en particulier de 12 à 22 atomes de carbone.
Le nom de cette classe de composés rappelle leur
origine naturelle, les corps gras, qui sont des esters
d'acides carboxyliques à longue chaîne, en particulier des
graisses d'origine animale ou végétale qui peuvent être des
triesters du glycérol.
On entend par acides gras insaturés , au sens
de la présente invention, des acides gras monoinsaturées ou
polyinsaturés.
En particulier, l'acide gras, peut provenir d'une
huile végétale, animale, synthétique ou un de leur mélange,
en particulier d'huile de poisson, d'huile de lin et/ou
d'huile de cameline, et en particulier l'acide gras peut
provenir d'une huile choisie dans le groupe comprenant :
- l'huile de lin, qui peut comprendre une teneur en
acide alpha-linolénique d'environ 56%,
- l'huile de noix, colza et de soja, qui peuvent
comprendre une teneur en acide alpha-linolénique allant de
8% à 14%,
- l'huile de pépin de cassis, qui peut comprendre
environ de 12 à 24% d'acide linoléique, de 15 à 19% d'acide
gamma-linolénique mais aussi 30 à 40% d'acide alpha-
linolénique et 3 à 4% d'acide stéaridonique (oméga 3),
- l'huile de cameline, qui peut renfermer 12 à 24%
d'acide linoléique, mais aussi 30 à 40% d'acide alpha-
linolénique, 10 à 24 % d'acide oléique et 500 à 800 mg/Kg
de tocopherol et tocorienol,
- les huiles de maïs, tournesol et de pépin de
raisin, qui peuvent être très riches, notamment en acide
linoléique, et
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- les huiles de poissons, qui peuvent comporter de
grandes proportions d'acide éicosapentaénoïque (EPA) et
d'acide docosahexaénoïque (DHA).
La substance oléagineuse peut comprendre une teneur
en acide gras insaturé supérieure ou égale à 30 % en poids,
notamment supérieure ou égale à 50 % en poids, en
particulier supérieure ou égale à 70 % en poids
particulier, tout particulièrement supérieure ou égale à 90
% en poids, voire supérieure ou égale à 95 % en poids, par
rapport au poids total de substance oléagineuse.
Parmi les acides gras insaturés, on peut citer les
acides gras choisis dans le groupe comprenant
- acide undécène-10-oïque (11:1),
- acide hexadécène-9-oïque (16:1, oméga-7),
- acide octadécène-9-oïque (18:1, oméga-9),
- acide octadécène-11-oïque (18:1, oméga-7),
- acide octadécadiène-9,12-oïque (18:2, oméga-6),
- acide octadécatriène-9,12,15-oïque (18:3, oméga-3),
- acide gadoléique (20:1),
- acide éicosatetraène-5,8,11,14-oïque (20:4, oméga-6),
- acide éicosapentaène-5,8,11,14,17-oïque (20:5, oméga-
3) ,
- acide docosène-13-oïque (22:1, oméga-9),
- acide docosahexaène-4,7,10,13,16,19-oïque (22:6,
oméga-3),
- acide tetracosène-15-oïque (24:1 oméga-9), et
- un mélange de ceux-ci.
Tout particulièrement, la substance oléagineuse
peut comprendre une teneur en acide(s) gras oméga,
notamment oméga-3, oméga-6 et/ou oméga-9, supérieure ou
égale à 50 % en poids, notamment supérieure ou égale à 75 %
en poids, en particulier supérieure ou égale à 90 % en
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poids, voire supérieure ou égale à 99 % en poids par
rapport au poids total de substance oléagineuse.
Les cyclodextrines naturelles (alpha, béta et
gamma) sont le plus souvent issues de la bioconversion de
l'amidon de maïs par une enzyme bactérienne, la
cycloglycosyltransférase (CGTase).
Ce sont des oligosaccharides cycliques ayant
respectivement, pour alpha, béta et gamma: 6, 7 ou 8 unités
alpha-D-glucopyranoses, les liaisons reliant ces unités
sont du type alpha-(1 4)glucosidique.
alpha béta gamma
Nombre d'unités 6 7 8
glucopyranose
Masse relative 972 1135 1297
Diamètre interne (Å) 4,7- 5,2 6,0- 6,4 7,5-8,3
Diamètre externe (Å) 14,6 15,4 17,5 0,4
0,4 0,4
Profondeur (Z~) 7, 9-8, 0 7, 9-8, 0 7, 9-8, 0
Solubilité aqueuse (g/100 14,5 1,85 23,2
mL, 25 C)
Les dérivés de cyclodextrines peuvent être obtenus
par substitution de groupements hydroxyles primaires ou
secondaires, par exemple par des radicaux alkyles,
notamment comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, par
exemple méthyle (-CH3) ou propyle (-C3H9) . Ces substitutions
peuvent permettre d'augmenter la lipophilie de la cavité et
augmentent la solubilité aqueuse de la cyclodextrine.
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La structure des cyclodextrines peut être
représentée comme un tronc conique, avec une cavité
hydrophobe. L'extérieur de la molécule de cyclodextrines
est généralement hydrophile, ce sont des molécules pseudo-
amphiphiles.
Cette structure pseudo-amphiphile peut permettre la
formation de complexes d'inclusion. Le complexe d'inclusion
peut présenter des propriétés physico-chimiques
indépendantes de la molécule invitée et ainsi améliorer la
solubilité apparente dans l'eau de cette molécule. Cette
amélioration de solubilité peut permettre, par exemple une
amélioration de la biodisponibilité de la molécule,
notamment en améliorant la vitesse de dissolution de la
molécule.
Le mélange de complexes selon l'invention comprend
au moins deux cyclodextrines différentes, qui peuvent être
présentes chacune en une teneur supérieure ou égale à 1 %
en poids, notamment en une teneur supérieure ou égale à 10
% en poids, voire en une teneur supérieure ou égale à 20 %
en poids, voire en une teneur supérieure ou égale à 30 %
par rapport au poids total de cyclodextrine.
Selon une variante, le mélange de complexes
comprend deux cyclodextrines, notamment :
- un mélange alpha-cyclodextrine / béta-
cyclodextrine, en particulier dans un rapport allant de
10/1 à 1/10, voire de 4/1 à 1/4,
- un mélange alpha-cyclodextrine / gamma-
cyclodextrine, en particulier dans un rapport allant de
10/1 à 1/10, voire de 4/1 à 1/4, ou
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- un mélange béta-cyclodextrine / gamma-
cyclodextrine, en particulier dans un rapport allant de
10/1 à 1/10, voire de 4/1 à 1/4.
Selon une autre variante, le mélange de complexes
comprend trois cyclodextrines, notamment un mélange alpha-
cyclodextrine / béta-cyclodextrine / gamma-cyclodextrine,
en particulier avec rapport alpha-cyclodextrine / béta-
cyclodextrine allant de 10/1 à 1/10, voire de 4/1 à 1/4,
avec rapport alpha-cyclodextrine / gamma-cyclodextrine
allant de 10/1 à 1/10, voire de 4/1 à 1/4, et/ou avec
rapport béta-cyclodextrine / gamma-cyclodextrine allant de
10/1 à 1/10, voire de 4/1 à 1/4.
Selon un autre de ses aspects, l'invention a encore
pour objet, une composition comprenant ou consistant en un
mélange d'au moins deux cyclodextrines choisies parmi
l'alpha-, la béta- et la gamma-cyclodextrine et/ou leurs
dérivés, et au moins une substance oléagineuse.
Cette composition peut présenter un rapport
pondéral substance oléagineuse / cyclodextrines supérieur
ou égal à 0,5, notamment supérieur ou égal à 1, voire
supérieur ou égal à 2.
En particulier la composition comprend une teneur
en substance oléagineuse supérieure ou égale à 10 % en
poids, notamment supérieure ou égale à 20 % en poids,
avantageusement supérieure ou égale à 30 % en poids, en
particulier supérieure ou égale 40 % en poids, plus
particulièrement supérieure ou égale 50% en poids, tout
particulièrement supérieure ou égale à 60 % en poids, voire
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supérieure ou égale à 70 % en poids par rapport au poids
total de la composition.
La composition peut comprendre au moins deux
cyclodextrines différentes, présentes chacune en une teneur
supérieure ou égale à 1 % en poids, notamment en une teneur
supérieure ou égale à 10 % en poids, voire en une teneur
supérieure ou égale à 20 % en poids, voire en une teneur
supérieure ou égale à 30 % par rapport au poids total de
cyclodextrine.
Selon un mode de réalisation particulier, la
composition comprend des complexes d'inclusions selon
l'invention, notamment en une teneur allant de 1 à 99,9 %
en poids, en particulier allant de 15 à 99 % en poids,
voire allant de 25 à 95 % en poids par rapport au poids
total de la composition.
La composition selon l'invention peut se présenter
sous la forme d'un liquide, notamment aqueux, d'un semi-
solide, d'un solide. Elle peut tout particulièrement se
présenter sous la forme d'une poudre, de comprimés, de
gélules, d'une crème, d'une émulsion, notamment huile-dans-
eau ou eau-dans huile, voire d'une émulsion multiple, de
liposomes, de nanoparticules, de microparticules ou d'une
suspension.
Les compositions selon l'invention peuvent être des
compositions pharmaceutiques, alicaments, vétérinaires,
nutraceutiques, alimentaires ou cosmétiques comprenant un
mélange de complexes d'inclusion selon l'invention.
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L'inclusion de substance oléagineuse, et en
particulier d'acides gras, notamment polyinsaturés, ou de
leurs triglycérides, sels et/ou esters dans des mélanges de
cyclodextrines, conformément à l'invention, peut permettre
d'obtenir des formulations aqueuses, solides ou semi-
solides, à 20 C et pression atmosphérique, contenant cette
substance oléagineuse, et en particulier ces acides gras
polyinsaturés et/ou leurs triglycérides, sels et esters
tout supprimant ou en réduisant fortement les problèmes
liés à leur oxydabilité et à leur instabilité, ainsi que de
réduire ou de supprimer leur goût et/ou leur odeur.
Ainsi, l'invention a encore pour objet
l'utilisation d'un mélange d'au moins deux cyclodextrines
en tant qu'agent de stabilisation et/ou de masquage de goût
et/ou d'odeur de substance oléagineuse, notamment d'acide
gras insaturés, dans une composition, notamment
alimentaire, nutraceutique, cosmétique, pharmaceutique,
vétérinaire, comprenant en outre au moins une substance
oléagineuse.
L'invention a également pour objet l'utilisation
d'un mélange d'au moins deux cyclodextrines et d'une
substance oléagineuse, notamment d'au moins un acide gras
insaturé, pour la préparation d'un médicament, notamment
destiné à traiter ou à prévenir les maladies cardio-
vasculaires.
L'invention a pour objet un procédé de préparation
de complexes d'inclusions comprenant au moins les étapes
consistant à
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- solubiliser au moins deux cyclodextrines choisies
parmi l'alpha-, la béta- et la gamma-cyclodextrine et/ou
leurs dérivés, notamment dans de l'eau dégazée
- ajouter à cette solution au moins une substance
oléagineuse,
- agiter le mélange, notamment sous atmosphère
inerte et/ou absence de lumière, en particulier à une
température allant de 10 à 40 C,
- récupérer les complexes formés.
Les complexes peuvent être récupérés directement
sous forme d'émulsion, ou sous forme de poudre, notamment
par lyophilisation de l'émulsion ou par séchage par
atomisation.
Les exemples suivants sont donnés à titre
illustratif et non limitatif.
Exemples
Exemple 1 : Complexes d'inclusion de 60% d'huile de
cameline par un mélange binaire de 40% de cyclodextrines
composé de 50% d'alpha-cyclodextrine et 50% de (3-
cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 1 g du mélange de
cyclodextrines à base de 50% d'alpha-cyclodextrine et 50%
de beta-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,5 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
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heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 40% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 60% d'huile de cameline.
Après lyophilisation on récupère une poudre riche
de 60% d'huile avec un rendement de 76 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 2 : Complexes d'inclusion de 60% d'huile de
cameline par un mélange binaire de 40% de cyclodextrines
composé de 30% d'oc-cyclodextrine et 10% de (3-
cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 1 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,75 g d'oc,-cyclodextrine et 0,25
g de (3-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,5 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 40% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 60% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 60% d'huile avec un rendement de 75 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
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Exemple 3 : Complexes d'inclusion de 70% d'huile de
cameline par un mélange binaire de 30% de cyclodextrines
composé de 15% d'oc-cyclodextrine et 15% de (3-
cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,75 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,375 g d'oc,-cyclodextrine et
0,375 g de (3-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,75 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 30% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 70% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 70% d'huile avec un rendement de 77 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 4 : Complexes d'inclusion de 70% d'huile de
cameline par un mélange binaire de 30% de cyclodextrines
composé de 20% d'oc-cyclodextrine et 10% de (3-
cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,75 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,5 g d'oc,-cyclodextrine et 0,25
g de (3-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
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On ajoute alors 1,75 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 30% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 70% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 70% d'huile avec un rendement de 77 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 5 : Complexes d'inclusion de 80% d'huile de
cameline par un mélange binaire de 20% de cyclodextrines
composé de 10% d'oc-cyclodextrine et 10% de (3-
cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,5 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,25 g d'oc,-cyclodextrine et 0,25
g de (3-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 2 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 20% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 80% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 80% d'huile avec un rendement de 78 %.
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On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 6 : Complexes d'inclusion de 80% d'huile de
cameline par un mélange binaire de 20% de cyclodextrines
composé de 15% d'oc-cyclodextrine et 5% de (3-cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,5 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,375 g d'oc,-cyclodextrine et
0,125 g de (3-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 2 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 20% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 80% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 80% d'huile avec un rendement de 76 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 7 : Complexes d'inclusion de 60% d'huile de
cameline par un mélange binaire de 40% de cyclodextrines
composé de 20% d'oc-cyclodextrine et 20% de y-
cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 1 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,5 g d'oc,-cyclodextrine et 0,5 g
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de y-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,5 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 40% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 60% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 60% d'huile avec un rendement de 74 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 8 : Complexes d'inclusion de 60% d'huile de
cameline par un mélange binaire de 40% de cyclodextrines
composé de 30% d'oc-cyclodextrine et 10% de y-
cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 1 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,75 g d'oc,-cyclodextrine et 0,25
g de y-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,5 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 40% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 60% d'huile de cameline.
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Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 60% d'huile avec un rendement de 75 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 9 : Complexes d'inclusion de 70% d'huile de
cameline par un mélange binaire de 30% de cyclodextrines
composé de 15% d'oc-cyclodextrine et 15% de y-
cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,75 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,375 g d'oc,-cyclodextrine et
0,375 g de y-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,75 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 30% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 70% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 70% d'huile avec un rendement de 74 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 10 : Complexes d'inclusion de 70% d'huile
de cameline par un mélange binaire de 30% de cyclodextrines
composé de 20% d'oc-cyclodextrine et 10% de y-
cyclodextrine.
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CA 02647089 2008-09-22
WO 2007/107679 PCT/FR2007/050986
On introduit dans un récipient 0,75 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,5 g d'oc,-cyclodextrine et 0,25
g de y-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,75 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 30% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 70% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 70% d'huile avec un rendement de 75 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 11 : Complexes d'inclusion de 80% d'huile
de cameline par un mélange binaire de 20% de cyclodextrines
composé de 10% d'oc-cyclodextrine et 10% de y-
cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,5 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,25 g d'oc,-cyclodextrine et 0,25
g de y-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 2 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
18
CA 02647089 2008-09-22
WO 2007/107679 PCT/FR2007/050986
suspension blanche stable compose de 20% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 80% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 80% d'huile avec un rendement de 75 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 12 : Complexes d'inclusion de 80% d'huile
de cameline par un mélange binaire de 20% de cyclodextrines
composé de 15% d'oc-cyclodextrine et 5% de y-cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,5 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,375 g d'oc,-cyclodextrine et
0,125 g de y-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 2 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 20% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 80% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 80% d'huile avec un rendement de 75 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 13 : Complexes d'inclusion de 60% d'huile
de cameline par un mélange ternaire de 40% de
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WO 2007/107679 PCT/FR2007/050986
cyclodextrines composé de 15% d'oc-cyclodextrine, 10% de (3-
cyclodextrine et 15% de y-cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 1 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,375 g d'oc,-cyclodextrine, de
0,25 g de (3-cyclodextrine et 0,375 g de y-cyclodextrine et
30 ml d'eau dégazée. On agite l'ensemble sur un plateau
tournant à 300 tours/minute jusqu'à dissolution complète du
mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,5 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 40% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 60% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 60% d'huile avec un rendement de 75 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
CA 02647089 2008-09-22
WO 2007/107679 PCT/FR2007/050986
Exemple 14 : Complexes d'inclusion de 70% d'huile
de cameline par un mélange ternaire de 30% de
cyclodextrines composé de 10% d'oc-cyclodextrine, 10% de (3-
cyclodextrine et 10% de y-cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,75 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,25 g d'oc,-cyclodextrine, de
0,25 g de (3-cyclodextrine et 0,25 g de y-cyclodextrine et
30 ml d'eau dégazée. On agite l'ensemble sur un plateau
tournant à 300 tours/minute jusqu'à dissolution complète du
mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,75 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 30% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 70% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 70% d'huile avec un rendement de 75 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 15 : Complexes d'inclusion de 79% d'huile
de cameline par un mélange ternaire de 21% de
cyclodextrines composé de 7% d'oc-cyclodextrine, 7% de (3-
cyclodextrine et 7% de y-cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,525 g du mélange
de cyclodextrines composé de 0,175 g d'oc,-cyclodextrine, de
0,175 g de (3-cyclodextrine et 0,175 g de y-cyclodextrine et
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CA 02647089 2008-09-22
WO 2007/107679 PCT/FR2007/050986
30 ml d'eau dégazée. On agite l'ensemble sur un plateau
tournant à 300 tours/minute jusqu'à dissolution complète du
mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,975 g d'huile de cameline, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 21% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 79% d'huile de cameline.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 79% d'huile avec un rendement de 75 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 16 : Complexes d'inclusion de 60% d'huile
d'argan par un mélange binaire de 40% de cyclodextrines
composé de 30% d'oc-cyclodextrine et 10% de y-
cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 1 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,75 g d'oc,-cyclodextrine et 0,25
g de y-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,5 g d'huile d'argan, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 40% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 60% d'huile d'argan.
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WO 2007/107679 PCT/FR2007/050986
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 60% d'huile avec un rendement de 77 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 17 : Complexes d'inclusion de 70% d'huile
d'argan par un mélange binaire de 30% de cyclodextrines
composé de 15% d'oc-cyclodextrine et 15% de y-
cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,75 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,375 g d'oc,-cyclodextrine et
0,375 g de y-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,75 g d'huile d'argan, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 30% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 70% d'huile d'argan.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 70% d'huile avec un rendement de 73 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 18 : Complexes d'inclusion de 70% d'huile
d'argan par un mélange binaire de 30% de cyclodextrines
composé de 20% d'oc-cyclodextrine et 10% de y-
cyclodextrine.
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WO 2007/107679 PCT/FR2007/050986
On introduit dans un récipient 0,75 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,5 g d'oc,-cyclodextrine et 0,25
g de y-cyclodextrine et 30 ml d'eau dégazée. On agite
l'ensemble sur un plateau tournant à 300 tours/minute
jusqu'à dissolution complète du mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,75 g d'huile d'argan, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 30% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 70% d'huile d'argan.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 70% d'huile avec un rendement de 76 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 19 : Complexes d'inclusion de 60% d'huile
d'argan par un mélange ternaire de 40% de cyclodextrines
composé de 15% d'oc-cyclodextrine, 10% de (3-cyclodextrine
et 15% de y-cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 1 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,375 g d'oc,-cyclodextrine, de
0,25 g de (3-cyclodextrine et 0,375 g de y-cyclodextrine et
ml d'eau dégazée. On agite l'ensemble sur un plateau
tournant à 300 tours/minute jusqu'à dissolution complète du
mélange de cyclodextrines.
30 On ajoute alors 1,5 g d'huile d'argan, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
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WO 2007/107679 PCT/FR2007/050986
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 40% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 60% d'huile d'argan.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 60% d'huile avec un rendement de 70 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
Exemple 20 : Complexes d'inclusion de 70% d'huile
d'argan par un mélange ternaire de 30% de cyclodextrines
composé de 10% d'oc-cyclodextrine, 10% de (3-cyclodextrine
et 10% de y-cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,75 g du mélange de
cyclodextrines composé de 0,25 g d'oc,-cyclodextrine, de
0,25 g de (3-cyclodextrine et 0,25 g de y-cyclodextrine et
30 ml d'eau dégazée. On agite l'ensemble sur un plateau
tournant à 300 tours/minute jusqu'à dissolution complète du
mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,75 g d'huile d'argan, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 30% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 70% d'huile d'argan.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 70% d'huile avec un rendement de 70 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
CA 02647089 2008-09-22
WO 2007/107679 PCT/FR2007/050986
Exemple 21 : Complexes d'inclusion de 79% d'huile
d'argan par un mélange ternaire de 21% de cyclodextrines
composé de 7% d'oc-cyclodextrine, 7% de (3-cyclodextrine et
7% de y-cyclodextrine.
On introduit dans un récipient 0,525 g du mélange
de cyclodextrines composé de 0,175 g d'oc,-cyclodextrine, de
0,175 g de (3-cyclodextrine et 0,175 g de y-cyclodextrine et
30 ml d'eau dégazée. On agite l'ensemble sur un plateau
tournant à 300 tours/minute jusqu'à dissolution complète du
mélange de cyclodextrines.
On ajoute alors 1,975 g d'huile d'argan, et on
maintient une agitation constante à 300 tours/minute à
l'abri de la lumière sur plateau tournant pendant 24
heures, à la température ambiante. Il se forme une
suspension blanche stable compose de 21% de mélange binaire
de cyclodextrine et de 79% d'huile d'argan.
Après lyophilisation, on récupère une poudre riche
de 79% d'huile avec un rendement de 76 %.
On examine ensuite la solubilité des complexes
lyophilisés, par remise en solution dans l'eau, elle
conduit à une solution opalescente.
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