Note: Descriptions are shown in the official language in which they were submitted.
CA 02907966 2015-09-24
WO 2014/167244 PCT/FR2014/050847
1
DELIVRANCE D'ARGON A UN RECEVEUR DE MATERIEL BIOLOGIQUE
La présente invention concerne un gaz ou mélange gazeux à base d'argon destiné
à
être administré à un receveur de matériel biologique, tel un organe, en
particulier un être
humain, préalablement à, pendant et/ou après l'opération chirurgicale de
transplantation
dudit organe ou desdits tissus de manière à protéger ledit matériel biologique
avant, lors
et/ou après sa transplantation dans le corps du receveur.
Le prélèvement de matériel biologique, c'est-à-dire d'un ou plusieurs organes
et/ou
tissus, chez un individu, appelé donneur, est un acte chirurgical à finalité
thérapeutique
conduisant à une greffe, c'est-à-dire à la réimplantation du matériel
biologique, appelé
greffon, chez un autre individu, appelé receveur.
Afin d'éviter ou minimiser les détériorations de ce matériel biologique, c'est-
à-dire
de ces organes et/ou tissus, il est nécessaire de les protéger avec des
solutions spécifiques,
dites de préservation, voire avec des gaz spécifiques, avec lesquels les
organes et/ou tissus
sont mis en contact après leur prélèvement.
Ainsi, le document EP-A-2536272 enseigne une formulation liquide comprenant
une solution liquide et au moins un gaz choisi parmi le xénon, l'argon,
l'hydrogène, le H2S,
l'hélium, le krypton, le néon, le radon ou le CO. Le gaz est dissous dans la
solution liquide
dite de conservation de sorte de conserver une matière biologique, en
particulier des
cellules, des tissus et des organes biologiques, en particulier un organe
choisi parmi le
coeur, le rein, le foie, le pancréas et l'intestin. De préférence, le gaz est
de l'argon.
Or, entre le moment du prélèvement et la mise en contact du matériel
biologique
avec le milieu de conservation, il peut se produire des détériorations dudit
matériel
biologique, notamment des lésions d'ischémie-reperfusion qui sont délétères
pour le
matériel biologique.
Le problème est dès lors de pouvoir éviter, réduire ou minimiser lesdites
lésions
d'ischémie-reperfusion en opérant une protection aussi efficace que possible
du matériel
biologique, notamment d'un organe ou de tissus.
La solution de l'invention est une composition gazeuse contenant de l'argon en
tant
que composé gazeux actif choisi pour une utilisation pour prévenir ou
minimiser une lésion
d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu receveur,
lors et/ou
consécutivement à la transplantation dudit matériel biologique chez ledit
individu receveur,
CA 02907966 2015-09-24
WO 2014/167244 PCT/FR2014/050847
2
ladite composition gazeuse étant administrée à l'individu receveur
préalablement, pendant
et/ou consécutivement à l'opération chirurgicale visant à greffer le matériel
biologique
chez ledit individu receveur.
Selon le cas, la composition gazeuse de l'invention peut comprendre l'une ou
plusieurs des caractéristiques techniques suivantes :
- le matériel biologique est un organe.
- elle contient entre 15 et 80% en volume dudit composé gazeux actif, c'est-
à-dire
d'argon.
- le matériel biologique est un tissu, un organe ou des cellules.
- le matériel biologique est un organe choisi parmi le foie, les reins, les
poumons et
le coeur.
- le composé gazeux actif est mélangé avec un gaz contenant de l'oxygène,
préalablement à son administration à l'individu receveur.
- l'individu receveur est un être humain, c'est-à-dire un homme, une femme,
un enfant,
un nouveau né...
- elle est administrée sous forme gazeuse par inhalation.
- elle contient en outre au moins un composé gazeux actif additionnel
choisi parmi
N2, Xe, H2, He, H25, Kr, Ne, NO et CO.
- elle contient éventuellement de l'oxygène.
- elle est constituée d'argon et d'oxygène pour le reste, c'est-à-dire un
mélange
gazeux Ar/02.
- elle est sous forme gazeuse et est administrée par inhalation au moyen
d'un masque
respiratoire ou une sonde d'intubation.
- elle contient au moins 20% en volume dudit composé gazeux actif
- elle contient au plus 60% en volume dudit composé gazeux actif.
Plus généralement, dans le cadre de la présente invention, il a été mis en
évidence
que pour réduire les détériorations ou lésions résultant d'ischémies-
reperfusions au sein
d'organes ou autres tissus biologiques prélevés chez un individu donneur et
destinés à être
réimplantés et greffés chez un individu receveur, il convient d'agir
préalablement à,
pendant et/ou après l'opération chirurgicale visant à greffer lesdits organes
ou tissus
biologiques dans le corps du receveur en administrant une composition gazeuse
protectrice
à base d'argon au receveur.
En d'autres termes, une composition gazeuse contenant un gaz de type argon en
mélange
avec de l'oxygène, peut être utilisée dans une méthode de traitement
thérapeutique visant à
CA 02907966 2015-09-24
WO 2014/167244 PCT/FR2014/050847
3
prévenir ou à minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion d'un matériel
biologique chez un
individu receveur, tel un être humain, lors et/ou consécutivement à la
transplantation dudit
matériel biologique chez ledit individu receveur, dans laquelle ladite
composition gazeuse est
administrée à l'individu receveur préalablement, pendant et/ou consécutivement
à l'opération
chirurgicale visant à greffer le matériel biologique chez ledit individu
receveur.
L'invention concernant en outre une utilisation d'argon pour fabriquer une
composition gazeuse contenant de l'argon en tant que composé gazeux actif pour
une
utilisation pour prévenir ou minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion d'un
matériel
biologique chez un individu receveur, lors et/ou consécutivement à la
transplantation dudit
matériel biologique chez ledit individu receveur, ladite composition gazeuse
étant
administrée à l'individu receveur préalablement, pendant et/ou consécutivement
à
l'opération chirurgicale visant à greffer le matériel biologique chez ledit
individu receveur.
La durée d'administration du gaz, est aisément déterminable sur la base de la
durée
de l'anesthésie, via de simples essais de routine, en fonction de l'organe à
implanter et de
l'individu receveur considéré.
Exemple illustratif
Afin de montrer l'efficacité d'une composition gazeuse selon l'invention
formée
d'un mélange gazeux d'argon et d'oxygène pour prévenir ou minimiser les
lésions
d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu receveur, on
utilise un
modèle animal permettant de démontrer l'effet de l'administration de gaz, lors
et/ou
consécutivement à la transplantation dudit matériel biologique chez le
receveur.
Ici, les animaux ayant servi aux essais sont des porcs et des souris,
anesthésiés et
intubés/ventilés, et le matériel biologique est le poumon.
Pour ce faire, on opère un prélèvement virtuel des poumons des animaux par
clampage desdits poumons, des artères et des veines reliées aux poumons de
manière à
obtenir une exclusion totale des poumons du corps des animaux testés de
manière
identique à une extraction réelle.
Une fois le clampage réalisé, on attend pendant une période d'environ 90
minutes,
puis on opère un déclampage des poumons, veines et artères.
Les poumons des animaux sont alors ventilés pendant 4 heures, avec les
compositions gazeuses testées.
La composition testée (Ar/02) contient des teneurs en Ar comprise entre 15 et
80%
en volume, le reste étant de l'oxygène.
CA 02907966 2015-09-24
WO 2014/167244 PCT/FR2014/050847
4
Un groupe d'animaux témoins est traité de la même manière mais avec des
mélanges gazeux d'azote et d'oxygène (N2/02) dans les mêmes proportions.
Les compositions gazeuses sont administrées aux animaux par inhalation, ceux-
ci
étant intubés et alimentés en gaz par un ventilateur respiratoire.
Ensuite, des tests de la fonction ventilatoire des poumons sont réalisés.
Puis, les animaux sont sacrifiés et les poumons sont extraits et soumis à des
études
anatomiques pour déterminer l'état ischémique, c'est-à-dire la présence de
lésions
éventuelles dues à la période d'ischémie-reperfusion.
Les résultats obtenus montrent que les compositions selon l'invention, à base
d'argon, diminuent les lésions d'ischémie-reperfusion, et leurs conséquences
sur le bon
fonctionnement des poumons, contrairement aux animaux du groupe témoin ayant
inhalé
des mélanges à base d'azote.
Ces essais montrent l'intérêt à administrer une composition gazeuse selon
l'invention à un individu receveur, préalablement, pendant et/ou
consécutivement à
l'opération chirurgicale visant à greffer un matériel biologique chez ledit
individu
receveur, en particulier un organe.
