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NOUVEAU PROCEDE DE DRAGEIFICATION ET FORMES SOLIDES DRAGEIFIEES
PRESENTANT DES FORMES IRREGULIERES
La présente invention a pour objet de nouvelles formes solides dragéifiées
présentant des
formes irrégulières, ainsi qu'un procédé de dragéification particulièrement
utile pour leur
préparation.
Contexte de l'invention
La dragéification ( sugar coating ) est une opération employée notamment en
confiserie ou
en pharmacie, qui consiste à créer un revêtement cristallisé plus ou moins dur
( hard ou
soft coating ) à la surface de produits solides ou pulvérulents, afin de les
protéger pour
diverses raisons ou bien afin de les rendre attractifs visuellement ou
gustativement.
L'enrobage de la forme solide (noyau) est effectué dans une cuve tournant
autour de son axe
et appelée drageuse, à l'intérieur de laquelle se trouve une pluralité de
noyaux formant une
masse en mouvement, à la surface de laquelle on répartit à l'état liquide la
matière constitutive
de la future enveloppe ( liquide ou sirop de dragéification ). Le revêtement
dur et cristallin
s'obtient par application de ce liquide et évaporation de l'eau apportée par
celui-ci.
Le sirop de dragéification est majoritairement composé d'une, voire de
plusieurs matières
cristallisables, et contient aussi classiquement des agents liants comme la
gomme arabique
ou la gélatine, des colorants, des opacifiants comme le TiO2, des charges
minérales comme le
talc, la silice, le carbonate de calcium, des édulcorants intenses, des
arômes, des vitamines,
des principes actifs.
La dragéification est un procédé relativement laborieux, incluant un grand
nombre d'étapes
successives. Chacune de ces étapes, appelées également cycles de
dragéification , inclut
typiquement une phase d'application, généralement par pulvérisation d'un sirop
de
dragéification sur les noyaux, une phase rotative de répartition dudit sirop
sur les noyaux
appelée également temps de pause, et une phase de séchage de chaque nouvelle
couche de
sirop réalisée par soufflage d'air chaud et sec.
La dragéification permet l'obtention de formes solides ayant un aspect
particulièrement
attractif, mais manque de flexibilité quant à sa mise en oeuvre et quant aux
visuels qu'il est
possible d'obtenir. En particulier, et c'est le sujet de la présente
invention, il n'est pas possible
en dragéification d'obtenir des formes solides présentant des formes
irrégulières complexes,
par exemple des impressions en relief ou des arêtes En effet, lorsque l'on
dragéifie des
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formes solides présentant de telles irrégularités, ces dernières sont masquées
après
dragéification: le liquide de dragéification remplit les sillons et cavités
formés par les
impressions en relief ( logo in-filling ), et grossit les arrêtes qui
s'arrondissent alors. Il n'est
pas non plus possible de conserver l'asymétrie que les noyaux présentent
éventuellement,
comme par exemple lorsque ces noyaux sont des graines. Les formes solides
obtenues par
dragéification présentent ainsi classiquement une forme générale grossière et
arrondie, peu
fidèle à celle des noyaux de départ.
C'est pourquoi, par exemple en pharmacie, on préfère généralement le
pelliculage de
comprimés ( film coating ). Dans ce procédé, on applique non pas un sirop,
mais une
composition filmogène, généralement à base de dérivés cellulosiques comme
l'hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), ou plus récemment, d'amidons modifiés.
Cette
composition filmogène forme un film fin à la surface des comprimés et permet
avantageusement de conserver les impressions en relief présentes à la surface
des
comprimés, telles que logos, noms de molécules actives ou dosages en actifs.
Bien que ce procédé permette de conserver des formes précises, il conduit
néanmoins à des
comprimés ayant un aspect bien moins attractif que les formes dragéifiées. De
plus, le
pelliculage produit un revêtement amorphe, lequel est bien moins stable que le
revêtement
cristallisé issu de la dragéification.
Ainsi, il n'existe aujourd'hui aucune méthode permettant de réaliser des
formes solides
dragéifiées présentant des formes originales. Aussi, lorsque le fabricant
souhaite faire
apparaitre des logos ou autres motifs à la surface des formes solides
dragéifiées, il le fait par
le biais de l'application d'une composition colorée à la surface des formes
dragéifiées.
Une approche de ce problème est décrite dans le document US 2008/0026131 Al.
Ce
document divulgue un procédé de dragéification permettant de conserver la
forme irrégulière
de chocolats. Cependant ce procédé ne permet que de conserver des formes
générales
grossières et arrondies, et pas des formes irrégulières complexes.
L'enseignement du
document US 2008/0026131 Al ne permet pas la préparation de formes solides
dragéifiées
présentant des formes irrégulières complexes telles que des arêtes ou des
impressions en
relief. Ce procédé, particulièrement long et laborieux, comprend de multiples
cycles de
dragéification (application du sirop / répartition / séchage).
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Objectifs de l'invention
La présente invention a ainsi pour objectif de fournir des formes solides
dragéifiées,
présentant des formes irrégulières complexes, ainsi qu'un procédé permettant
d'y arriver.
L'invention a également pour objectif de fournir un procédé particulièrement
simple et flexible
pour la dragéification de formes solides.
Présentation de l'invention
La Demanderesse est parvenue à fabriquer des formes solides dragéifiées dans
lesquelles les
formes irrégulières telles que les impressions en relief, les arêtes, et les
formes asymétriques
sont conservées après dragéification.
La Demanderesse y est parvenue grâce à la mise au moins d'un nouveau procédé
de
dragéification, caractérisé par le fait qu'il comprend :
= une étape (a) de pulvérisation d'un liquide de dragéification comprenant
une
composition de matières cristallisables sur un lit de noyaux en mouvement,
lesdits
noyaux étant placés dans une chambre équipée d'un tambour rotatif perforé, et
ladite
pulvérisation étant assurée au moyen d'au moins une buse à air comprimé,;
= au moins une étape (b) concomitante à l'étape (a), de séchage dudit liquide
de
dragéification pulvérisé ;
= une étape (c) de collecte des formes solides dragéifiées ainsi obtenues.
Le procédé de l'invention s'applique à des formes solides variées (comprimés,
chewing-
gums...) et offre une multitude de possibilités pour les fabricants, et
notamment celle de
pouvoir dorénavant proposer au consommateur de nouveaux visuels de formes
solides
dragéifiées.
Dans ce procédé, le séchage et la pulvérisation sont assurés de manière
concomitante. Or de
manière surprenante, malgré l'humidification continue des noyaux, ces derniers
ne s'érodent
pas, et les formes irrégulières sont conservées.
Ceci est particulièrement surprenant puisqu'il était jusqu'alors admis que la
pulvérisation
devait nécessairement être stoppée pendant une durée non négligeable durant le
procédé :
sinon, les noyaux sont perpétuellement humidifiés, si bien que la substance
utilisée pour la
dragéification ne peut pas cristalliser, que la forme solide s'érode et se
dégrade, et que les
noyaux adhèrent les uns aux autres (phénomène de collage). Or, ce phénomène
n'est pas
observé avec le procédé de l'invention, même sur des noyaux très
hygroscopiques, c'est à
dire avides d'eau.
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Aussi, et contrairement à la dragéification classique, le procédé de
l'invention n'impose pas
que le liquide de dragéification présente une teneur élevée en matières sèches
(d'au moins
70 % pour une dragéification classique au maltitol). Ceci va également à
l'encontre des
connaissances générales du métier, pour les mêmes raisons que celles évoquées
au
paragraphe précédent (humidification importante des noyaux).
Le fait de pouvoir utiliser de faibles teneurs en matières sèches présente un
certain nombre
d'avantages. Premièrement, cela donne la possibilité d'employer des liquides
de dragéification
à des températures faibles, et donc d'introduire des ingrédients thermolabiles
dans ces
liquides ou dans les compositions de noyaux à dragéifier. En effet, si de
hautes températures
sont classiquement employées en dragéification, c'est pour permettre à la
solution de
dragéification d'avoir une haute teneur en matières cristallisables en
solution. Cette haute
matière sèche n'étant pas nécessaire dans le procédé de l'invention, la
température du liquide
de dragéification peut être abaissée.
Deuxièmement, cela permet aussi de réaliser des dragéifications avec des
matières
cristallisables présentant une faible solubilité dans l'eau. Une bonne
illustration de cet
avantage est présentée dans les Exemples au point 1., (Essais Man-IN1 à ¨IN5
), où du
mannitol a été employé pour la dragéification. Cette dragéification ne
nécessite pas qu'on y
ajoute de grandes quantités de liants, contrairement aux procédés de l'art
antérieur. En
d'autres termes, une dragéification à proprement parler est opérée ici,
puisque les matières
cristallisables peuvent être largement majoritaires.
Ainsi, pour la première fois, le procédé de l'invention a permis l'obtention
de formes solides
dragéifiées dont la couche de dragéification présente de hautes teneurs en
mannitol, et ce,
sans que cela ne requiert l'addition de quantités excessives de liants tels
que la gomme
arabique ou l'alcool polyvinylique. L'essai Man-1N5 montre même qu'il est
possible de se
passer de liants.
Le procédé développé par la Demanderesse présente en outre d'autres avantages
qui le
rendent utile également pour la dragéification de formes solides qui ne
présentent pas
particulièrement de formes irrégulières complexes. En particulier, le procédé
de l'invention est
beaucoup plus flexible que les procédés classiques de dragéification, et peut
être
particulièrement simple dans sa mise en oeuvre.
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De plus, ce procédé est applicable à différentes matières cristallisables,
comme démontré au
point 1. ci-après dans les Exemples. Le saccharose, le xylitol, l'érythritol
et le mannitol en
particulier donnent des résultats très satisfaisants.
5 Enfin, le procédé de l'invention ne requiert pas nécessairement de
grandes modifications de
ses paramètres durant son exécution (température de séchage, formulation du
liquide de
dragéification etc.), et peut être mis en oeuvre dans un équipement
relativement simple et peu
encombrant.
Aucun des documents de l'art antérieur de divulgue ou ne suggère un tel
procédé. Par
exemple le document US 2008/0026131 Al précité ne réalise jamais simultanément
séchage
et pulvérisation.
Résumé de l'invention
La présente invention a pour premier objet une forme solide dragéifiée
présentant au moins
une impression en relief, et/ou au moins au moins une arête, et/ou en ce
qu'elle est
asymétrique, la couche de dragéification de ladite forme solide dragéifiée
asymétrique
épousant fidèlement la forme du noyau dont elle est issue.
La présente invention a également pour objet un procédé particulièrement utile
pour la
préparation de formes solides dragéifiées présentant des formes irrégulières
complexes,
comprenant :
= une étape (a) de pulvérisation d'un liquide de dragéification comprenant
une
composition de matières cristallisables sur un lit de noyaux en mouvement,
lesdits
noyaux étant placés dans une chambre équipée d'un tambour rotatif perforé, et
ladite
pulvérisation étant assurée au moyen d'au moins une buse à air comprimé ;
= au moins une étape (b) concomitante à l'étape (a), de séchage dudit
liquide de
dragéification pulvérisé ;
= une étape (c) de collecte des formes solides dragéifiées ainsi obtenues.
La présente invention a également pour objet un forme solide dragéifiée
comprenant au moins
une couche de dragéification comprenant :
- des matières cristallisables constituées d'au moins 50% en poids sec de
mannitol ; et,
- optionnellement des liants, le rapport en poids sec matières
cristallisables / liants étant
supérieur à 15.
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Description détaillée de l'invention
La présente invention a ainsi pour premier objet des formes solides
dragéifiées présentant au
moins une impression en relief, et/ou au moins une arête, et/ou en ce qu'elle
est asymétrique,
la couche de dragéification de ladite forme solide dragéifiée asymétrique
épousant fidèlement
la forme du noyau dont elle est issue.
Les formes solides de l'invention présentent des formes irrégulières
particulières, c'est-à-dire
des impressions en relief, des arêtes, ou des asymétries. Comme exemples
d'impressions en
relief on peut citer les motifs (tels que les logos) ou les inscriptions (noms
de marques, noms
de molécules, dosages etc.). Les impressions en relief sont présentes à la
surface des formes
solides, alors que les arêtes participent plutôt à définir la forme générale
de la forme solide
dragéifiée. Ces formes solides dragéifiées sont notamment caractérisées en ce
que les
noyaux à dragéifier dont elles sont issues présentent eux-mêmes ces formes
irrégulières. On
entend notamment que ces formes irrégulières des noyaux initiaux sont
conservées après
dragéification. Cela signifie en particulier que les inscriptions sont
lisibles, et les motifs
identifiables. Ces formes irrégulières couvrent également les formes
asymétriques, c'est-à-dire
ne présentant pas d'axe de symétrie. Il est entendu ici que la couche de
dragéification des
formes solides dragéifiées asymétriques épouse fidèlement la forme des noyaux
dont elles
sont issues.
De préférence, cette forme solide de l'invention présente au moins une
impression en relief
et/ou au moins une arête, de préférence encore au moins une impression en
relief.
Le présente invention a également pour objet une forme solide dragéifiée,
présentant les
formes irrégulières telles que décrites ci-dessus ou non, caractérisée en ce
qu'elle comprend
au moins une couche de dragéification comprenant :
- des matières cristallisables constituées d'au moins 50% en poids sec de
mannitol ; et,
- optionnellement des liants, le rapport en poids sec matières
cristallisables / liants étant
supérieur à 15.
De préférence, les matières cristallisables de la couche de dragéification de
cette forme solide
dragéifiée sont constituées d'au moins 60 % en poids sec de mannitol, de
préférence d'au
moins 70 %, de préférence d'au moins 80 %, de préférence d'au moins 90%, voire
uniquement de mannitol.
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De préférence encore, dans la couche de dragéification de ces formes solides
dragéifiées, le
rapport en poids sec matières cristallisables / liants est supérieur à 20,
voire supérieur à 30,
voire supérieur à 40. La couche de dragéification peut également
avantageusement être
exempte de liants.
En dragéification, on entend classiquement par forme solide toute
présentation solide de
substances dragéifiées ( forme solide dragéifiée ) ou apte à subir une
opération de
dragéification ( noyau ). Des exemples typiques sont les comprimés, les
gélules dures, les
capsules molles, les pellets, les microsphères, les granules, les semences,
les biscuits, les
céréales pour petit-déjeuner, les confiseries telles que les chewing-gums, les
sucres-cuits, les
pâtes à mâcher, les bonbons gélifiés, les chocolats, les fruits et légumes, ou
encore les
produits sous forme de poudres et/ou de cristaux. Ces formes solides peuvent
être par
exemple à destination alimentaire, pharmaceutique, vétérinaire, cosmétique.
Elles peuvent
être destinées à l'humain, adulte ou enfant, ou à l'animal. Il peut également
s'agir de produits
à destination chimique ou agrochimique, bien que l'on préfère les formes
solides destinées à
être ingérées dans le cadre de la présente invention. De préférence, ces
formes solides sont
choisies parmi les comprimés et les chewing-gums.
De préférence, les formes solides dragéifiées de l'invention comprennent au
moins une
couche de dragéification dont la composition est identique à celle du liquide
de dragéification
utilisé dans le procédé de dragéification de l'invention ; étant entendu qu'on
ne considère ici
que ce qui constitue la matière sèche du liquide de dragéification.
De préférence, les formes solides dragéifiées de l'invention présentent un
pourcentage de
dragéification supérieur à 1 %. Ce pourcentage de dragéification, autrement
appelé gain de
masse , est classiquement déterminé de la façon suivante :
(Poids de formes solides dragéifiées ¨ Poids de noyaux) / Poids de noyaux x
100.
De préférence, ce pourcentage de dragéification est supérieur à 3 %, de
préférence supérieur
à 5 %, de préférence supérieur à 7 %, de préférence supérieur à 10 %, par
exemple d'au
moins 15 %, et voire d'au moins 20 %.
L'invention a également pour objet un procédé de dragéification
particulièrement utile pour la
préparation de formes solides dragéifiées selon l'invention, comprenant :
= une étape (a) de pulvérisation d'un liquide de dragéification comprenant une
composition de matières cristallisables sur un lit de noyaux en mouvement,
lesdits
noyaux étant placés dans une chambre équipée d'un tambour rotatif perforé, et
ladite
pulvérisation étant assurée au moyen d'au moins une buse à air comprimé ;
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= au moins une étape (b) concomitante à l'étape (a), de séchage dudit
liquide de
dragéification pulvérisé ;
= une étape (c) de collecte des formes solides dragéifiées ainsi obtenues.
L'équipement utilisé pour mettre en oeuvre le procédé de l'invention comprend
typiquement
une unité de stockage du liquide de dragéification, comprenant au moins une
sortie pour le
transport du liquide de dragéification vers un dispositif de pulvérisation du
liquide de
dragéification. Le liquide de dragéification est appliqué par le biais du
dispositif de
pulvérisation sur un lit de noyaux contenu dans la chambre, ladite chambre
étant munie d'un
.. tambour rotatif pour la mise en mouvement dudit lit de noyaux. Plus
précisément, le tambour
est un tambour rotatif perforé, et le dispositif de pulvérisation choisi
comprend au moins une
buse à air comprimé. L'équipement comprend en outre une entrée d'air au niveau
de la
chambre du tambour, pour le séchage du liquide de dragéification. La sortie de
l'air de
séchage s'effectue en particulier par le biais des perforations du tambour
rotatif, notamment
par aspiration de l'air de la chambre.
Les éléments de l'équipement utile à l'invention sont disponibles dans le
commerce, et leur
agencement ne représente pas de difficultés particulières pour l'homme du
métier.
Le liquide de dragéification utile à l'invention comprend une composition de
matières
cristallisables.
On entend classiquement par composition de matières cristallisables une
composition
constituée de substances capables de cristalliser par évaporation du solvant
dans lequel elles
sont dissoutes.
De préférence, la composition de matières cristallisables du liquide de
dragéification utile à
l'invention comprend au moins une substance choisie parmi les sucres et les
polyols, de
préférence choisis parmi les monomères et les dimères.
Avantageusement, les sucres et polyols représentent au moins 50 %, de
préférence au moins
70 %, et plus préférentiellement encore au moins 90 % en poids sec de la
composition de
matières cristallisables du liquide de dragéification. Tout
préférentiellement, la composition de
matières cristallisables du liquide de dragéification est entièrement
constituée de substances
.. choisies parmi les sucres et polyols.
Dans la présente invention, il est entendu que lorsqu'on se réfère à une masse
sèche de
composés, cette masse inclut les impuretés éventuelles.
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De préférence, ces sucres et polyols sont choisis parmi le xylitol, le
saccharose, l'erythritol, le
mannitol, le dextrose, l'isomalt, le maltitol ou éventuellement une
combinaison de ceux-ci.
Tout préférentiellement, ces sucres et polyols sont choisis parmi le
saccharose, le mannitol, le
xylitol, l'erythritol, ou éventuellement une combinaison de ceux-ci, de
préférence encore parmi
le saccharose, le mannitol, le xylitol, ou éventuellement une combinaison de
ceux-ci.
De préférence, la composition de matières cristallisables du liquide de
dragéification est
entièrement constituée d'une unique substance. Ainsi, par exemple et
avantageusement, la
composition de matières cristallisables utile à l'invention est le xylitol, ou
le saccharose, ou
l'eryhthritol, ou le mannitol, ou le dextrose, ou l'isomalt, ou le maltitol.
La concentration en matières cristallisables du liquide de dragéification est
choisie de manière
à ce que les matières cristallisables soient solubilisées dans ledit liquide
de dragéification.
Typiquement, en particulier lorsque le liquide de dragéification est un
liquide aqueux, le liquide
de dragéification de l'invention présente une concentration en matières
cristallisables
inférieure à 90 %, ce pourcentage correspondant au poids sec de matières
cristallisables du
liquide de dragéification par rapport au poids total dudit liquide de
dragéification. De
préférence, cette concentration est inférieure ou égale à 70 %, de préférence
inférieure ou
égale à 60 %, de préférence inférieure à 60 %, voire inférieure ou égale à 55
%, voire
inférieure ou égale à 50 %, voire inférieure ou égale à 45 %, voire inférieure
ou égale à 40 %,
voire inférieure ou égale à 35 %, voire inférieure ou égale à 30 %, voire
inférieure ou égale à
%, voire égale à 20 /0. Cette concentration est généralement supérieure à 10
%, voire au
25 moins égale à 15 %, voire au moins égale à 20 /0.
La concentration maximale en matières cristallisable dépend naturellement de
la nature de
ces matières cristallisables, ainsi que de la température du liquide de
dragéification. Pour le
xylitol, le saccharose, l'eryhthritol, le mannitol, le dextrose, l'isomalt, et
le maltitol, on pourra
par exemple se référer à la Figure 6 qui présente les concentrations maximum
de ces
matières cristallisables dans l'eau en fonction de la température du liquide.
Ainsi par exemple,
la concentration en matières cristallisables d'un liquide de dragéification à
20 C est
préférentiellement inférieure ou égale à 67 % lorsque la composition de
matières
cristallisables est constituée de saccharose, inférieure ou égale à 15 %
lorsqu'il s'agit du
mannitol, inférieure ou égale à 61 % lorsqu'il s'agit du maltitol, inférieure
ou égale à 63 %
lorsqu'il s'agit du xylitol, inférieure ou égale à 25 % lorsqu'il s'agit de
l'isomalt, inférieure ou
égale à 27 % lorsqu'il s'agit de l'érythritol, inférieure ou égale à 48 %
lorsqu'il s'agit du
dextrose.
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Généralement, le liquide de dragéification de l'invention comprend d'autres
substances que
des matières cristallisables, tant que cela ne contrevient pas aux propriétés
recherchées dans
la présente invention, notamment concernant la qualité des formes solides
dragéifiées
5 obtenues et/ou la maniabilité du procédé. De tels autres composés sont
par exemple :
- des liants, tels que la gomme arabique, l'alcool polyvinylique ;
- des substances colorantes telles que des pigments, des agents opacifiants
comme par
exemple le dioxyde de titane ;
- des arômes, des édulcorants ;
10 - des actifs, d'intérêt par exemple pharmaceutique, nutritif,
nutraceutique, ou phytosanitaire.
De préférence, le liquide de dragéification de l'invention présente une teneur
en matières
sèches en poids inférieure à 90 %, de préférence inférieure à 85 %, de
préférence inférieure à
80 %, de préférence inférieure à 75 %, de préférence inférieure ou égale à 70
%, de
préférence inférieure ou égale à 60%, de préférence inférieure à 60%, voire
inférieure ou
égale à 55 %, voire inférieure ou égale à 50 %, voire inférieure ou égale à 45
%, voire
inférieure ou égale à 40 %, voire inférieure ou égale à 35 %, voire inférieure
ou égale à 30 %,
voire inférieure ou égale à 25 %, voire égale à 20 %. Cette matière sèche est
généralement
supérieure à 10 %, de préférence au moins égale à 15 %, de préférence encore
au moins
égale à 20 /o.
De préférence, la matière sèche du liquide de dragéification de l'invention
est ainsi constituée
de:
- 50,0 à 100,0 % en poids sec de matières cristallisables, notamment telles
que définies ci-
dessus;
- de 0,0 à 50,0 % en poids sec d'autres ingrédients, notamment tels que
définis ci-dessus ;
la somme de ces pourcentages étant égale à 100,0 %.
De préférence, la matière sèche du liquide de dragéification de l'invention
comprend une
quantité d'au moins 60,0 % en poids sec de matières cristallisables, de
préférence d'au moins
70,0 %, de préférence d'au moins 80,0 %, de préférence d'au moins 90,0 %,
voire d'au moins
94,0 %, voire d'au moins 95,0 %, voire d'au moins 96,0 %.
Généralement, la matière sèche du liquide de dragéification de l'invention
comprend une
quantité inférieure à 5,0 % en poids sec de pigments et/ou colorants, de
préférence inférieure
à 4,0 %, de préférence inférieure à 3,0 %.
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Généralement, la matière sèche du liquide de dragéification de l'invention
comprend une
quantité inférieure à 5,0 % en poids sec d'agents opacifiants, de préférence
inférieure à 4,0 %,
de préférence inférieure à 3,0 %, de préférence inférieure à 3,0 %, de
préférence inférieure à
2,0 /0.
Généralement, la matière sèche du liquide de dragéification de l'invention
comprend une
quantité inférieure à 15,0% en poids sec de liant, de préférence inférieure à
10,0%, voire
inférieure à 8,0 %, voire inférieure à 5,0 %.
Le liquide de dragéification utilisé conformément à l'invention est
typiquement polaire, et
comprend préférentiellement l'eau comme solvant majoritaire, tout
préférentiellement comme
unique solvant.
Dans un mode de réalisation avantageux, pour des raisons de simplicité et
puisque cela est
possible, le procédé de dragéification selon l'invention met en oeuvre un
unique liquide de
dragéification, c'est-à-dire que le liquide de dragéification a une
formulation constante durant
toute la durée de la dragéification.
La température du liquide de dragéification est typiquement choisie de façon à
ce que les
matières cristallisables soient bien solubilisées dans ledit liquide de
dragéification à pulvériser.
Cette température est donc également fonction de la quantité de matières
cristallisables
présentes dans le liquide. Dans le procédé de l'invention, cette température
est typiquement
choisie dans une gamme allant de 20 à 90 C. De préférence, cette température
est inférieure
à 85 C, de préférence inférieure à 80 C, de préférence inférieure à 75 C, de
préférence
inférieure à 70 C, voire inférieure à 65 C, voire inférieure à 60 C, voire
inférieure à 55 C, voire
inférieure à 50 C, voire inférieure à 45 C, voire inférieure à 40 C, voire
inférieure à 35 C, voire
inférieure à 30 C. Cette température est généralement d'au moins 15 C, voire
d'au moins
20 C. Elle correspond par exemple à la température ambiante, laquelle varie
typiquement de
20 à 25 C.
Dans un mode de réalisation avantageux, le liquide de dragéification est
stocké dans une
unité de stockage simple enveloppe, et/ou l'équipement utile au procédé de
l'invention est
exempt d'un dispositif de chauffage du liquide de dragéification. En effet, le
procédé de
l'invention ne nécessitant pas nécessairement l'emploi de températures de
liquides de
dragéification élevées, ces dispositifs ne sont pas obligatoires dans le
procédé de l'invention.
Pour la pulvérisation du liquide de dragéification, le nombre de buses à air
comprimé
employée(s) est classiquement choisi en fonction des dimensions de la chambre
de
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dragéification, selon les recommandations du constructeur. Ce nombre de buses
est
typiquement de 1 à 2 buse(s) par tranche de 40 cm de diamètre de la chambre de
dragéification. Ce nombre de buses varie par exemple de 1 à 10, par exemple de
1 à 6.
De préférence, pour la pulvérisation, le procédé de l'invention n'emploie que
des buses à air
comprimé.
De préférence, les buses utilisées conformément à l'invention présentent un
orifice ayant un
diamètre choisi dans une gamme allant de 0,1 à 2,8 mm, de préférence de 0,1 à
2,5 mm, de
préférence de 0,1 à 2,2 mm, par exemple de 0,3 à 2,0 mm, ou de 0,5 à 1,8 mm ou
de 0,5 à
1,5 mm, ou de 0,5 à 1,2 mm, ou de 0,5 à 1,0 mm.
De préférence, les débits de pulvérisation sont choisis dans une gamme allant
de 0,5 à 20,0,
de préférence de 1,0 à 20,0, de préférence de 2,0 à 20,0, par exemple de 2,0 à
15,0, voire de
2,0 à 10,0 g/min/kg de noyaux.
Dans un mode de réalisation avantageux, le débit choisi pour la pulvérisation
est augmenté au
cours de la dragéification. Notamment, les inventeurs ont constaté que pour
certaines
matières cristallisables, l'utilisation de faibles débits en début de
dragéification permettait de
favoriser la première phase de cristallisation qui s'opère à la surface des
noyaux. Le débit
peut ensuite être augmenté de façon à accélérer la dragéification.
Pour la pulvérisation, la pression d'atomisation et d'écrasement est ajustée
en fonction du
débit et de l'orifice de la buse, et selon les recommandations du
constructeur. Ces pressions
d'atomisation et d'écrasement sont typiquement choisies dans une gamme allant
de 0,5 à
4,0 bars, de préférence allant de 0,5 à 3,5 bars, par exemple de 0,7 à 2,5
bars pour la
pression d'atomisation, et/ou de 0,7 à 3,5 bars pour la pression d'écrasement.
Dans la présente invention, le liquide de dragéification est pulvérisé sur un
lit de noyaux en
mis mouvement au moyen d'un tambour rotatif.
La nature de ces noyaux est de préférence telle que définie avant pour les
formes solides ; il
s'agit par exemple de comprimés ou de chewing-gums. Ces noyaux peuvent être
complètement nus, ou être revêtus d'une ou plusieurs couches par exemple de
gommage, de
pelliculage, voire de dragéification, lesdites couches étant
préférentiellement obtenues dans le
même équipement que celui utilisé pour le procédé de dragéification de
l'invention.
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Pour la mise en mouvement du lit de noyaux, la vitesse de rotation du tambour
est choisie en
fonction des dimensions de la chambre et de la taille des noyaux à dragéifier.
Elle est
généralement choisie dans une gamme allant de 3 à 30 tr/min, par exemple dans
une gamme
allant de 10 à 20 tr/min.
Dans un mode de réalisation avantageux, notamment pour des raisons de
simplicité, et/ou
d'encombrement, et parce que le procédé de l'invention le permet, la mise en
mouvement du
lit de noyaux exclut le transport desdits noyaux selon un axe longitudinal.
Cela signifie en
particulier que les noyaux en cours de dragéification ne sont pas transportés
d'une chambre à
une autre, c'est-à-dire qu'ils sont dragéifiés dans une seule chambre, et/ou
que le lit de
noyaux n'est pas dragéifié dans une chambre longitudinale le long de laquelle
ils sont
transportés.
Pour le séchage, la température choisie pour l'air de séchage est de
préférence inférieure à
100 C, de préférence inférieure ou égale à 80 C, de préférence inférieure ou
égale à 75 C, de
préférence inférieure ou égale à 70 C, voire inférieure ou égale à 65 C, voire
inférieure ou
égale à 60 C, voire inférieure ou égale à 55 C, voire inférieure ou égale à 50
C, voire
inférieure ou égale à 45 C, voire inférieure ou égale à 40 C, voire inférieure
ou égale à 35 C,
voire inférieure ou égale à 30 C, voire inférieure ou égale à 25 C. Cette
température de
séchage est généralement d'au moins 15 C, de préférence d'au moins 20 C.
Pour le séchage, le débit peut être choisi dans une gamme allant de 50 à 8000
m3/h, par
exemple dans une gamme allant de 100 à 7000 m3/h, par exemple de 100 à 1000
m3/h.
La sortie de l'air de séchage s'effectue avantageusement par aspiration d'air
au moyen des
perforations du tambour rotatif perforé.
De préférence, la zone de paroi perforée du tambour rotatif utile à
l'invention représente
préférentiellement au moins 50 % de la surface de ladite paroi du tambour, de
préférence au
moins 60 %, de préférence au moins 70 % de préférence au moins 80 %, de
préférence au
moins 90 %. Tout préférentiellement la paroi du tambour est perforée sur toute
sa surface.
De préférence, la température du lit de noyaux en cours de dragéification est
au plus de 70 C,
de préférence au plus de 60 C, de préférence au plus de 55 C, de préférence au
plus de
50 C, de préférence au plus de 45 C, voire au plus de 40 C, voire au plus de
35 C, voire au
plus de 30 C, voire au plus de 25 C. Cette température du lit de noyaux en
cours de
dragéification est généralement d'au moins 10 C, voire d'au moins 15 C.
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De préférence, avant le début de la dragéification, c'est-à-dire avant que ne
débute la
pulvérisation, le procédé de l'invention comprend une étape de chauffage du
lit de noyau à
dragéifier. Cette étape vise en particulier à amener le lit de noyau à une
température cible.
Le procédé de dragéification de l'invention réalise de manière concomitante
pulvérisation et
séchage du liquide de pulvérisation.
Il est cependant envisageable d'introduire des étapes de répartition ( temps
de pause ) et
de pulvérisation en l'absence de séchage, tant que cela ne contrevient pas aux
propriétés
recherchées dans la présente invention, notamment concernant la qualité des
formes solides
dragéifiées obtenues et/ou la maniabilité du procédé.
De préférence, les phases de procédé de dragéification pendant lesquelles
éventuellement la
pulvérisation n'est pas réalisée de manière concomitante au séchage
représentent moins de
50 % du temps de procédé de dragéification, de préférence moins de 40 %, de
préférence
moins de 30 %, de préférence moins de 20 %, de préférence moins de 10 %, de
préférence
moins de 5 %. Tout préférentiellement, la dragéification ne comprend pas de
phase de
pulvérisation en l'absence de séchage.
De préférence, les éventuels temps de pause (temps entre deux phases de
pulvérisation
pendant lequel il n'y a ni pulvérisation ni séchage), représentent moins de 50
% du temps de
procédé de dragéification, de préférence moins de 40 %, de préférence moins de
30 %, de
préférence moins de 20 %, de préférence moins de 10 %, de préférence moins de
5 %. Tout
préférentiellement, la dragéification ne comprend pas de temps de pause.
De préférence, les formes solides dragéifiées obtenues par le procédé de
l'invention
présentent un pourcentage de dragéification supérieur à 1 %, de préférence
supérieur à 3 %,
de préférence supérieur à 5 %, de préférence supérieur à 7 %, de préférence
supérieur à
10 %, par exemple d'au moins 15 %, voire d'au moins 20 %.
Préférentiellement, ce pourcentage de dragéification est, par unité de temps,
d'au moins de
0,05 % par minute, de préférence d'au moins 0,10 % par minute, de préférence
d'au moins
0,13 % par minute, voire d'au moins 0,15 % par minute, voire d'au moins 0,20 %
par minute,
voire d'au moins 0,30 % par minute.
Le procédé de l'invention peut en outre comprendre d'autres étapes usuelles
que celles visant
à dragéifier les formes solides, tant que cela ne contrevient pas aux
propriétés recherchées
dans la présente invention, notamment concernant la qualité des formes solides
dragéifiées
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obtenues et/ou la maniabilité du procédé. Comme exemple d'étapes autres on
peut citer par
exemple le gommage ( guming ), le lissage, le polissage ( polishing ), la
coloration.
Avantageusement, si de telles étapes sont effectuées, elles le sont dans le
même équipement
que celui employé dans le procédé de dragéification de l'invention. Il est
entendu que
5 certaines de ces étapes, comme le gommage ou la coloration par exemple,
peuvent parfois
être assimilées à des étapes de dragéification, si la composition employée
comprend une
quantité telle de matières cristallisables qu'il y a effectivement formation
d'une couche de
substances cristallisées, en particulier de sucres et/ou de polyols.
10 Concernant ces autres étapes usuelles, il est intéressant de noter que
la dragéification
réalisée selon le procédé de l'invention permet déjà d'obtenir un bon niveau
de lissage des
formes solides. La coloration peut par ailleurs être réalisée directement par
le biais d'ajout
d'agents colorants dans le liquide de dragéification.
15 .. Le procédé de l'invention peut aussi comprendre une étape d'amorçage.
Cette étape
d'amorçage consiste à appliquer, une ou plusieurs fois, une composition
pulvérulente sur le lit
de noyaux à dragéifier, ou en cours de dragéification, préférentiellement en
cours de
dragéification. Cette composition pulvérulente comprend typiquement des
matières
cristallines. Ces matières cristallines sont typiquement de même nature que
les matières
.. cristallisables du liquide de dragéification, mais peuvent être
différentes. La quantité de
composition pulvérulente appliquée est typiquement inférieure à 10 % en poids
par rapport au
poids de comprimés, de préférence inférieure à 5 %.
De préférence, lorsque le dextrose, l'isomalt, le maltitol ou une combinaison
de ceux-ci sont
.. utilisés, le procédé comprend une étape supplémentaire d'amorçage. De
préférence, lorsque
le saccharose, le xylitol, le mannitol, l'érythritol ou une combinaison de
ceux-ci sont utilisés, le
procédé exclut cette étape d'amorçage.
L'équipement utile à l'invention peut comprendre d'autres éléments
classiquement employés
en dragéification, tant que cela ne contrevient pas aux propriétés recherchées
dans la
.. présente invention, notamment concernant la qualité des formes solides
dragéifiées obtenues
et/ou la maniabilité du procédé.
A cet égard, il est intéressant de noter que l'art antérieur mentionne parfois
l'utilisation de
brise-mottes, lesquels ont pour objectif d'éviter l'apparition de collages
durant la dragéification.
.. De tels brise-mottes ne sont pas nécessaires dans le procédé de
l'invention. Ainsi de
préférence, et parce que c'est avantageusement possible dans le cadre du
procédé de
l'invention, la chambre du tambour utilisé conformément à l'invention est
exempte de brise-
mottes.
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L'invention sera mieux comprise à l'aide des exemples qui suivent, lesquels se
veulent
illustratifs et non limitatifs.
Exemples
1. Essais de dradéification conformément à l'invention
1.1. Equipement utilisé
Un équipement présentant les caractéristiques suivantes a été utilisé:
- tambour rotatif perforé : diamètre 30,48 cm, volume 2L;
- Barres anti-glissement x6;
- 1 buse d'atomisation à air comprimé (Schlick 970/7-1 S75) ; diamètre de
l'orifice 0,8 mm;
- Pompe péristaltique (Watson Marlow model 323) ; tête 3 rollers (313 DW) ;
- Tube : diamètre interne 2 mm : diamètre externe 6 mm.
1.2. Liquides de dragéification
Les liquides de dragéification testés, présentaient les formulations suivantes
(%sec) :
Ref. GA PVA PVA2 BF N
Matières cristallisables
96,5 % 96,5 % 94,5 % 98,5 %
95,5 %
testées
Gomme arabique* 2,0 % - 2,0 %
PVA (alcool polyvinylique) 2,0 % 4,0 %
Dioxyde de titane 1,0 % 1,0 % 1,0 % 1,0 % -
Pigment bleu
0,5% 0,5% 0,5% 0,5% -
(Bleu n. 1 Lake)
Pigment bleu naturel (GNT) - - - - 2,5 %
* introduite sous la forme d'une solution à 40% en poids de matières sèches
Tous ces liquides de dragéification étaient contenus dans une cuve de stockage
simple
enveloppe, et à température ambiante (20-25 C).
1.3. Noyaux
Les lots de noyaux suivants ont été utilisés comme substrat de dragéification
:
Ref.
Comp-SORB 900 g de comprimés de sorbitol (hygroscopique) de 330 mg
présentant des
impressions en relief
Comp-MANN 900 g de comprimés de mannitol (non-hygroscopique) de 330
mg
CG Gomme (chewing-gum) comprenant gomme de base, sorbitol,
arôme
menthe...
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1.4. Procédés et Résultats
Les conditions communes à tous les essais étaient les suivantes : Pression de
service 4 bars ;
Pression d'atomisation et d'écrasement 1,0 ou 1,3 bars (choisie en fonction de
la viscosité de
la solution, tel que recommandé par le constructeur) ; Pression différentielle
-0,25 mbars ;
Vitesse de rotation du tambour 18 tr/min ; Débit d'air de séchage 100 m3/h.
Avant le début de la pulvérisation, le lit de comprimé a été chauffé 2 minutes
afin d'atteindre la
température souhaitée pour le lit de noyaux. La pulvérisation et le séchage
ont ensuite été
réalisés de manière concomitante pendant tout le procédé (pas de temps de
pause). En fin de
dragéification, la pulvérisation a été stoppée, et les formes solides séchées
pendant encore 2
minutes.
Les tableaux suivants présentent les résultats obtenus, ainsi que les
caractéristiques de
procédé particulières à chaque essai.
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Essai Essai Essai Essai Essai
Xyl-IN1 Xyl-IN2 Xyl-IN3 Xyl-IN4 Xyl-IN5
Liquide de dragéification
Matières
cristallisables Xylitol Xylitol Xylitol Xylitol Xylitol
Formulation
GA PVA BF N N
ref.
% matières
sèches 60 % 60 % 60 % 60 % 60 %
Procédé de dragéification
N f Comp- Comp- Comp- Comp-
oyaux re. CG
SORB SORB SORB SORB
Température
d'air d'entrée 60 C 60 C 60 C 60 C 60 C
(séchage)
Débits de 3,5 7,5 3,5 7,5 3,5 7,5 3,5 7,5 3,5 7,5
pulvérisation g/min g/min g/min g/min g/min
Observation
de collage pas de pas de pas de pas de pas de
durant le collage collage collage collage collage
procédé
Température
mesurée du lit 40 C 40 C 40 C 40 C 40 C
de noyaux
Durée procédé du
60 minutes 60 minutes 60 minutes 60 minutes 60 minutes
Formes solides dragéifiées
Gain de
masse 20,0 % 20,0 % 20,0 % 20,0 % 20,0 %
(Gain de (0,33 % / (0,33 % / (0,33 % / (0,33 % /
(0,33 % /
masse / minute) minute) minute) minute) minute)
minute)
Figures 1.a) 1.b) 1.c) 1.d) 1.e)
Surface au toucher lisse lisse lisse lisse lisse
Couleur homogène homogène homogène homogène homogène
Forme Forme Forme Forme Forme
générale générale générale générale générale
Formes bien nette, bien nette, bien nette, bien nette,
bien nette,
impressions impressions impressions impressions impressions
irrégulières
en relief en relief en relief en relief en relief
bien bien bien bien bien
identifiables identifiables identifiables identifiables identifiables
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Essai Essai Essai Essai Essai
Man-IN1 Man-IN2 Man-IN3 Man-IN4 Man-IN5
Liquide de dragéification
Matières
Mannitol Mannitol Mannitol Mannitol Mannitol
cristallisables
Formulation ref. GA GA PVA PVA2 BF
% matières
20% 20% 20% 20% 20%
sèches
Procédé de dragéification
Noyaux ref.
Comp- Comp- Comp- Comp- Comp-
MANN* SORB SORB SORB SORB
Température
d'air d'entrée 25 C 55 C 55 C 55 C 55 C
(séchage)
Débits de 2,2 8,5 3,5 7,5 3,5 7,5 3,5 7,5 3,5 7,5
pulvérisation g/min g/min g/min g/min g/min
Observation de
collage durant pas de pas de pas de pas de pas de
collage collage collage collage collage
le procédé
Température
mesurée du lit 21-26 C 35 C 35 C 35 C 35 C
de noyaux
Durée du 144 150 150 150 150
procédé minutes minutes minutes minutes minutes
Formes solides dragéifiées
Gain de masse 18,9 % 20,0 % 20,0 % 20,0 % 20,0 %
(Gain de masse (0,13 % / (0,13 % / (0,13 % / (0,13 % /
(0,13 % /
/ minute) minute) minute) minute) minute) minute)
Figures 2.a) 2.b) 2.c) 2.d) 2.e)
Surface au lisse lisse lisse lisse lisse
toucher
Couleur homogène homogène homogène homogène homogène
Forme Forme Forme Forme
générale générale générale générale
Forme bien nette, bien nette, bien nette, bien
nette,
Formes
irrégulières générale impressions impressions impressions impressions
bien nette en relief en relief en relief en relief
bien bien bien bien
identifiables identifiables identifiables identifiables
*ces noyaux ne comprenaient pas d'impressions en relief
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Essai Sac-IN1 Essai Ery-
IN1
Liquide de dragéification
Matières cristallisables Saccharose Erythritol
Formulation ref. GA GA
% matières sèches 50 % 25 %
Procédé de dragéification
Noyaux ref. Comp-SORB Comp-SORB
Température d'air d'entrée 70 C
70 C
(séchage)
Débits de pulvérisation 3,5 6 g/min 3,5 7,5 g/min
Léger collage au début
Observation de collage durant le
qui s'estompe au fur et à pas de
collage
procédé
mesure
Température mesurée du lit de 44-45 C 44-45 C
noyaux
Durée du procédé 70 minutes 120 minutes
Formes solides dragéifiées
Gain de masse 20,0 % 20,0 %
(Gain de masse / minute) (0,29 % / minute) (0,17 % / minute)
Figures 3.a) 4.a)
Surface au toucher +/- lisse lisse
Couleur homogène homogène
Forme générale bien Forme générale bien
Formes irrégulières nette, impressions en nette,
impressions en
relief bien identifiables relief
bien identifiables
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Essai Iso-IN1 Essai Mal-IN1
Liquide de dragéification
Matières cristallisables Isomalt Maltitol
Formulation ref. GA GA
% matières sèches 25 % 33 %
Procédé de dragéification
Noyaux ref. Comp-MANN* Comp-MANN*
40 g d'isomalt après 20 g 50 g de maltitol
après
de liquide de 35 g de liquide de
Amorçage dragéification pulvérisée dragéification
pulvérisés
puis 30 g d'isomalt à 40 g
de solution pulvérisée
Température d'air d'entrée
60 C 55 C
(séchage)
Débits de pulvérisation 1,8 10,0 g/min 1,7 13,3 g/min
Observation de collage durant le Collage au début qui
procédé pas de collage s'estompe au fur et
à
mesure
Température mesurée du lit de
35-40 C 30-36 C
noyaux
Durée du procédé 138 minutes 76 minutes
Formes solides dragéifiées
Gain de masse 19,5 % 15,0 %
(Gain de masse / minute) (0,14 % / minute) (0,20 % / minute)
Surface au toucher rugueuse rugueuse
Couleur homogène homogène
Formes irrégulières Forme générale bien Forme générale bien
nette nette
*ces noyaux ne comprenaient pas d'impressions en relief
1.5. Discussion
Le procédé de l'invention permet avantageusement de dragéifier toutes sortes
de formes
solides selon un procédé très simple, et permet de conserver avec succès des
formes
irrégulières complexes, telles que des impressions en relief, des arêtes, et
des formes
asymétriques.
Les inventeurs ont ainsi réussi par exemple à dragéifier des comprimés, et des
chewing-
gums, qu'ils soient hygroscopiques ( Comp-SORB et CG ) ou non ( Comp-
MANN )
tout en préservant les impressions en relief présentes à leur surface.
De manière surprenante, malgré l'humidification continue des noyaux, ces
derniers ne se sont
pas érodés et les formes irrégulières complexes ont été conservées (absence de
logo in-
filing , c'est-à-dire de remplissage des sillons et cavités formés par les
impressions en relief).
Par exemple, dans les Essais Man-IN1 à -IN5 , un liquide de dragéification
de 20 % de
FEUILLE DE REMPLACEMENT (REGLE 26)
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matières sèches seulement a été utilisé. Or les comprimés dragéifiés obtenus
présentent des
formes irrégulières
bien visibles (Figure 2a), en particulier des impressions en relief
parfaitement identifiables (Figures 2.b) à 2.e)).
Le procédé de l'invention présente en plus d'autres avantages non
négligeables, qui le
rendent utile également pour dragéifier des formes solides présentant des
formes classiques.
Les liquides de dragéification utilisés peuvent contenir toutes sortes de
matières cristallisables
et peuvent être très simples de formulation. Les Essais Xyl-1N3 et Man-
1N5 par
exemple montrent qu'un liquide de dragéification exempt de liant ( BF ) est
également
adapté au procédé de l'invention. Le procédé de l'invention permet également
de dragéifier
avec succès des formes solides avec des liquides de dragéifications dits
naturels , qui en
particulier sont exempts de dioxyde de titane (Essai Xyl-1N4 , utilisant le
liquide de
dragéification N ).
Le procédé de l'invention permet par ailleurs l'emploi de matières sèches très
faibles, ce qui
est également inédit en dragéification. Tous les essais présentés ici
utilisent des liquides de
dragéification dont la matière sèche n'excède pas 60 %. Le procédé de
l'invention rend ainsi
possible l'utilisation de carbohydrates peu solubles dans l'eau (par exemple
de mannitol) pour
la dragéification.
Le procédé de l'invention permet également l'emploi de températures de séchage
relativement basses. L'Essai Man-IN1 a pour principal objectif d'illustrer
cet effet et montre
qu'une dragéification au mannitol en utilisant une température de 25 C est
possible. Les
formes solides dragéifiées obtenues ont une forme très nette, fidèle à celle
des noyaux de
départ (Figure 2.a). L'emploi possible de températures de séchage
particulièrement basses
permet notamment d'obtenir une température du lit de noyaux qui soit basse
également,
rendant ainsi accessible la dragéification de compositions de noyaux
présentant des
ingrédients thermolabiles, comme c'est le cas de certains actifs, notamment
pharmaceutiques.
Ainsi dans l'essai Man-IN1 , la température du lit de comprimés n'excède
pas 26 C.
La température du liquide de dragéification peut également être très faible,
puisque le procédé
de l'invention ne requiert pas nécessairement que ce dernier contienne une
grande quantité
de matières cristallisables en solution. Dans ces essais, les liquides de
dragéification utilisés
étaient en effet à température ambiante (20-25 C). En plus de faciliter la
mise en oeuvre du
procédé, ceci permet l'emploi d'ingrédients thermolabiles dans ces liquides.
Enfin, les formes solides obtenues par le procédé de l'invention sont
satisfaisantes également
en ce qui concerne leur couleur et leur surface au toucher.
FEUILLE RECTIFIÉE (REGLE 91) ISA/EP
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2. Essais de dradéification Comparatifs
Dans cette partie, les inventeurs ont tenté de dragéifier 1 kg de comprimés
Comp-SORB
présentant des impressions en relief selon le document US 2008/0026131 Al
précité.
2.1. Equipement utilisé
Un équipement présentant les caractéristiques suivantes a été utilisé:
- tambour rotatif : diamètre 30 cm;
- Barres anti-glissement x8;
- 1 buse d'atomisation à air comprimé (BINKS 460); diamètre de l'orifice
0,8 mm;
.. - Pompe péristaltique (Watson Marlow model 323) ; tête 3 rollers (313 DW) ;
- Tube : diamètre interne 2 mm : diamètre externe 6 mm.
2.2. Liquides de dragéification
Conformément au document US 2008/0026131 Ai, Exemple 1, les liquides de
dragéification
employés étaient les suivants :
- gum syrup : Formulation ( /0 sec) : 96,0 % saccharose ; 4,0 % gomme
arabique
(introduite sous la forme d'une solution à 40% en poids de matières sèches) ;
Teneur en
matières sèches : 72 %.
- smoothing syrup : Formulation ( /0 sec) : 97,0 % saccharose ; 2,0 %
sirop de glucose ;
1,0 % dioxyde de titane ; Teneur en matières sèches : 70 %.
- color syrup : Formulation ( /0 sec) : 98,0 % saccharose ; 2,0 %
Pigment bleu (Bleu n. 1
Lake); Teneur en matières sèches : 69 %.
La température de ces liquides a été ajustée si nécessaire de manière à bien
solubiliser les
composés.
2.3. Procédés et Résultats
Dans les essais qui suivent, les conditions de l'Exemple 1 du document US
2008/0026131 Al
ont été respectées (températures de séchage, matières sèches etc.). Les
paramètres tels que
le débit de pulvérisation ou la vitesse de rotation du tambour ont été adaptés
à la taille de la
chambre de dragéification à disposition des inventeurs.
Essai Sac-CP1 :
Un premier essai a été réalisé conformément au tableau suivant en réalisant
plusieurs cycles
chacun constitué d'une phase de pulvérisation, puis d'un temps de pause
(répartition), puis
d'une étape de séchage :
FEUILLE DE REMPLACEMENT (REGLE 26)
CA 03067114 2019-12-12
WO 2018/234248 PCT/EP2018/066134
24
Vitesse de
Pulvérisation pause Séchage
Phases cycles rotation du
(débit, durée) (durée) ( C, durée)
tambour
Gumming (gum
1-9 20 g/min, lmin lmin 27 C, 7min 19
tr/min
syrup)
Cet essai n'a pas pu aboutir et a été stoppé, du fait d'un collage trop
important, malgré
une capacité de séchage de l'équipement plus élevée que cette décrite dans le
document
US 2008/0026131 Al (50 m3/h contre 15,3 m3/h).
Un 2ème essai a donc été réalisé afin d'éviter ce phénomène de collage et de
pouvoir
reproduire l'Exemple 1 du document US 2008/0026131 Al dans son entièreté.
Essai Sac-CP2 :
Suite à l'échec de l'essai Sac-CP1, le premier cycle de la première phase a
été modifié :
l'opérateur est intervenu pour décoller les noyaux, et les conditions
opératoires ont été
modifiées. Cet essai a été réalisé conformément au tableau suivant :
Vitesse de
Pulvérisation pause Séchage
Phases cycles rotation du
(débit, durée) (durée) ( C, durée)
tambour
Gumming (gum 19->
28
1 20g/min, lmin lmin 27 C, 13min
syrup) tr/min
2-9 20g/min, 1 min lmin 27 C, 7min 19
tr/min
Smoothing 1-4 20g/min, 1 min lmin 30 C, 6min 19
tr/min
(smoothing syrup) 5-9 20g/min, 1 min lmin 30 C, 6min 23
tr/min
Coloring (color 1-8 40g/min, 22,5s lmin 25 C, 6min 28
tr/min
syrup) 1-3 40g/min, 9s 4min 25 C, 30s 28
tr/min
Les résultats obtenus sont présentés à la Figure 5.a). Les comprimés ainsi
dragéifiés sont très
rugueux, et présentent une forme générale grossière et arrondie. Les logos et
impressions qui
étaient présents sur les noyaux sont recouverts et ne sont plus identifiables.
Les inventeurs
ont constaté que la surface du comprimé s'abîmait dès les premiers cycles de
dragéification.
Les comprimés se sont solubilisés dès les deux premières minutes, malgré la
haute teneur en
matières sèches des liquides de dragéification employés et la cristallisation
était par ailleurs
très difficile.
Essai Sac-CP3 :Un troisième essai a été réalisé dans lequel seule la Phase de
dragéification
Smoothing de l'Essai Sac-CP2 a été mise en oeuvre. Des résultats similaires
à ceux de
l'Essai Sac-CP2 ont été obtenus (Figure 5.b)) : les comprimés dragéifiés
présentaient une
forme générale grossière et arrondie, et les impressions en relief étaient
recouvertes.
FEUILLE DE REMPLACEMENT (REGLE 26)
