Note : Les descriptions sont présentées dans la langue officielle dans laquelle elles ont été soumises.
Z4~45
~ a pr~sente inve~tion est relative à d~ nouvelles com-
positions pour lutter contre l'aspect gras et inesthétique de la
chevelure, ainsi qu'~ des compositionæ pour améliorer 1'apparence
de la peau, ces compositions pou~a~t 8tre employées par voie topi-
que ou par voie orale. -
~ ~a Soci~té demanderesse a déj~ proposé d'utiliser, dansle but de lutter contre l'aspect gra~ de la chevelure ainsi que
- contre l'aspect inesthétique de la peau, certains dérivés de
cystéamine.
Ia Sociét~ demanderesse vient de constater, après d'im-
. portantes ~tudes, qu'il était également possible d'utiliser pour
- ~: lutter contre l'aspect gras des cheveux et l'aspect inesthéti~ue
: de la peau, d'autres dérivés de cystéamine dont l'activité, danq
bien des cas, s'eæt révélée être supérieure à celle des composés
déj~ connus.
~ a présente invention a pour objet une nouvelle compo-
sition pour lutter contre l'aspect gras et inesthétique de la
. ~ chevelure et pour améliorer l'apparence de la peau, caractéri~ée
par le fait qu'elle contient, en combinaison dans un ~éhicule
` 20 approprié, au moins un composé actif correspondant à la ~ormule
suivante :
'" '' Rl - .
`~ R _ -S - C - (CH2)~ - CH2 ~ ~nHA
, . ~ ` . R2
t
.;~ I
n dan~ la~uelle :
1) ~ est 0; da~s ce cas, R1 et R2 sont pris dans le groupe
; que constituent un atome d'h~drogè~e et CH3
ou n est 1; dans ce cas, R1 et R2 représentent chacun un atome
. d'hydrogène,
2) ~ est choisi s
'' ' ~k ~
. -- 2 --
';'
`; - ` 10Z4~5
- soit dans le groupe de s:ignification~ (a), dar s lequel
représente un atome d'hydrogene, un radical nicotinoyle, un
~ radical de formule -COR3 ou -S02R3, dans lesquels:
R3 repr~sente un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou un
. . radical de for~mule :
: ~ ~ R4
dans lequel R4 représente un hydrogène, un radical méthyle, UD
radical acétamido ou un radical alkoxy de 1 à 4 a-tomes de carbone,
90it dans le groupe de significations (b) dans lequel
~- représente -CONH2, un radical glutamyle, un radical picolinoyle,
un radical isonicotinoyle, un radical de formule -COR5, et -S02R'5
~:~......... dans lesquels:
~^` R5 représente H, un alkyle de 7 ~ 18 atomes de carbone, UD
; alkényle de 2 à 18 atomes de carbone, un radical -CH2Cl, un radi- I.
cal -CF3, un groupement de formule :
CH~
-CX2 - CH2 - NHCO - CHOH - O - CH20H
`:,:1. ,
.~ 20 CH3
", j ,
~ un group~ement de formule : .
,.. ~, ;~ .
ICH~
.. -CHOH - C - CH20H
:: ! . CH3
~;~ un radical : - CH2 - CH2 - COOH,
.. un radical de formule :
:,,
~ ~ S - CH2- et son dérivé N-oxyde
-:~ 30 un radical de ~ormule :
~,,: .
'
. .
~ ~ 3 ~
.;.
~`'-' ` .
l~Z4445
C~
Cl - ~ 0 - C -
; . aH3
un radical de formule :
.`, ' R6
.~............................ ~ . ~
. \ / .
-: ' ;
R6 représentant un alkyle de 2 à 4 atomes de carbone, ou un halo-
. . . I .
:. gène,
~ 10 un radical de formule :
".,,; .
- CH2 {~ R 6 ,.
R'6 représentant un hydrogène, un radical alkyle de 1 à 4 atomes
,
: , de carbone, un alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone, un halogène
i~ ou un radical acétamido,
., .
et R'5 représente soit un radical de formule :
: ~ 6
R6 ayant la même signification que ci-dessus,
~`! soit un radical de formule : C6H5 - C0 - CH2 -
.: 3) t ~eut prendre les valeu~rs entieres 1 ou 2
lorsque t = 1 , R est choisi :
. - 90it dans le groupe de signification (a) dans lequel
repré~ente un alkyle de 1 à 18 atomes de carbone linéaire ou
: r~mifié, un alkényle de 3 ~ 18 atomes de carbone, un alkyle de
2 ~ 4 atomes de carbone substitu~ par un ou de~x hydroxy, un
. : un radical propyne-2 yle, un radical - C (C6H5)~, un radical
;- -C(CH3)3, un radical de formule : - CH2 - (CH2)p - CH2 - NH2,
.~ 30 dans lequel p e~t 0 ou 1
,.: .
.: un radical de formule :
: ~ - CH2 - (CH2)p - IH - C0 R7
N~I2
.
: _ 4 _
.. ./.
. .
l~iZ4445i
dans lequel R7 représe~te OH ou un alkoxy de 1 a 5 atomes de
carbone,
un radical de ~ormule : - (CH2)W - CO R7
dans lequel w est 1 ou 2 et ~7 a la même signification que ci-
dessus,
et un radical de formule: - (CH2)V - R8,
dans lequel v est O, 1 ou 2 et R8 représente - C6H5, un radical
2-thiényle quand v = 1 et un radical pyridyl-1 N-oxyde.
--soit dans le groupe de significations (b) dans lequel R
représe~te un radical de formule :
/ OR'
- (CH2)~ - CH
OR'
R' représentant un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone et m ~ta~t
1 ou 2
O --~
. ~ . / I
.. . un radical de formule : - (CH2)m - C~ ~ dans lequel
." l ' '.
m a la même si.gni~ica-tion que ci-dessus et ~ est pris dans le
20 groupe que constituent les radicaux divalents de formule :
H2 CH2 et - IH - CH2 _
CH3
un radical de ~ormule: - (CH2)X - C~I2 - ~TIIA dans lequel
x est 1 ou 2 et A a la même signi:~ication que ci-dessus m~i~ ne
: peut repr~se~ter H,
un ràdical de formule : - (aH2)x - qH - CO Rg dans
lequel : x est 1 ou 2 et NH2
Rg représente un radical glucosamino,
- NH - NH2 ~ NHOH~ un radi.cal de formule : - O - CII2-CH-CH3
OH
-- 5 --
.
24~45
. .
. r"
un radical de formule : - ~
\
: r"
r" représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyIe de 1
3 atomes de.carbone,
, -
un radical de formule :
- r"'
- 0 - CHz - CH2 - N
.,, ~ ,
:: ` r""''
10. r"' et r"" représentent, soit un radical alkyle de 1 à 3 atomes
: de carbone, soit forment entre eux a~ec l'atome d'azote un hété-
`. rocycle pris dans le groupe que co~stituent : la morpholine, la
- ~ pipéridine, la pyrrolidine et la N'-méthyl pipérazine,
-~ - un radical de formule : -(CH2)X - CH - C0 R1o
.: ' '.
. ,
~ dans lequel R10 représente les significations données pour R7 et
- Rg, et A et x ont les même significations que ci-dessus, mais A
.: .
ne peut représenter H.
un radical de formule : - (CH2)z - R11 dan~ lequel :
. , _ si z = O
.`~ 20 R11 représente un radical naphtyl-1, naphtyl-2, pyridyl-2, pyridyl-
: 2 substitué par un nitro ou un radical alkyle de 1 a 4 atome~ de
carbone,
. ,
~ ' - si z ~ 1
.: ~ . . .
R11 représente un radical naphtyl-1, naphtyl-2, tétrahydro~uryl-2,
: furyl-2, pyridyl-2, pyridyl-2 substitué par un nltro ou un radical
; alkyle de 1 à 4 atomes de carbone,
- si z - 2
..
.~ R1~ représente un radical pgridyl-2, pyridyl-2 substitué par un
: 30 nitro ou un radical alkyle de 1 ~ 4 a-to~es de carbone,
.:~ . un radical de formule :
, . .
6 -
.' ', '.
~ .
lQ24~45
- (~H2)Y ~ (R12)q dans lequel
.
- si q est ?~ 2 ou 3
R12 est pris dans le groupe que constituent: un halogène,
un radical alkoxy de 1 à 5 atomes de carbone et un radical alkyle
` ramifi~ ou non de 1 ~ 4 atomes de carbone,
.
- - si q est 1
~ R12 est pris dans le groupe que constitue~t un radical.i; 10 alkylsulfonyle, acétamido, amino, dialkylami~o, phénoxy, cyclo-
hexyle, méthylane-dioxy, nitro, phényle, un xadical trifluoro-
.` méthyle, alkylthio, alkylsulfinyle, les groupements alkyles ayant
de 1 à 5 atomes de carbone,
.: y est 0, 1 ou 2
~: un radical de formule - (CH2)s-CO R1~ dans lequel s est 3-5 et
~ - R1~ représente R7 dont la signification a été donnée ci-dessus,
-:` un radical de formule - (CH2)r-C0 R14 dans lequel
r est 1~5 et R14 représente Rg
un radical dichloro-1,2 vinyle,
.. 20 un radical -C0 NH2,
un radical - CH (C6H5)2, - CH (~6H4 P 3)2
_ C (~H3)2 (C6H4 p OcH3)
lorsque t = 2
R est pris dans le groupe que consti-tuent un radical alkyl-
ène de 2 à 4 atomes de carbone ou alkylène substitué par 1 ou 2
.
hydroxy un radical buténylène ou un radical de ~ormule
_(CE2)2 - S2 ~ (C~2)2
étant entendu que les sig~ificatio~s donn~es pour A et R (quand
t _ 1) dans 2 (a) et 3(a) ne peuvent figurer dans un m~me composé.
~es composés selon l'i~vention peuvent 8tre avantageu~
sement utilisés sous la forme de leurs sels avec u~ acide min~xal
ou organique lorsque ces composés comportent au rnoins un groupement
.. ~
. . ,
244L~S
. . ,
.. amine primaire. '~oute~ois, lorsque le groupement amine primaire
donne lieu, avec u~ groupement carboxyli~ue présent dans la
. ,
molécule, à la formation d'un sel interne, on ne peut obtenir le
sel du compos~ qu'en utilisant un acide ~ort qui peut être par
exemple un acide minéral ou bien l'acide p-toluènesulfonique ou
trichloracétique.
.~ ~es acides qui peuvent être employés pour la salifica-
-.~ tion des fonctions amine sont en général pri~ dans le groupe que
constituent ; - acide chlorhydrique, acide bromhydrique, acide
.sulfurique~acide dihydrogénophosphorique, acide p-toluènesulfo-
.... .. .
nique, acide dihydrocinnamique, acide cinnamique, acide mandéli- .
` que, acide salicylique, acide tropique, acide oxalique, acide ma-
lique, acide tartrique, acide succinique, acide acétique, acide
: ~ lactique, acide hydroxy-3 butyrique, acide fumarique, acide un-décylénique, acide phénylacétique, acide monochloracétique, acide
~ trichloracétique, acide glycolique, acide nicotinique, acide
. ~ p-aminobenzo~que, acide glutamique, acide aspartique, acide
~ citrique, aclde pantothénique et acide crotonique~
, 1,........................................................... .
~ Parmi les composés qui peuvent 8tre utilis~s dans le~
;.`~ 20 eomposition~ selon l'invention, on peut ci-ter, en particulier, le~
~ composés suivants (les r~férences en chiffre~ romains qui accom-
~ .
pagnent ce~ composés précisent les méthodeq de préparation ~ui
.j peuvent 8tre utili~ée~ pour préparer ce~ composés ~t qui seront
~ décrite plU9 loin plu3 en d~tail sous les m~mes r~rence~):
.1, .
.`;` .. ~is - ~ (ac~tamido-2 éthylthio)-1,4 butanediol-2,3 (I ou IV)
.. : . Méthylthio-2 éthylurée (I ou I et VI)
. ~iméthoxy-2,2 éthylthio)-2 éthylamine und~cyl~nate (I)
: .(Diméthoxy-2,2 éthylthio)-2 éthylamine oxalate (I)
. (Diméthoxy-2,2 éthylthio)-2 dthyl~ine chlorhydrate (I)
. (Di~thoxy-2,2 éthylthio)-2 ~thylami~e acetate (I)
. ~-Ureidoéthylthio-2 ~thylamine chlorhydrate (I ou I~)
. '~hio-2,2' diéthylurée (I ou I et YI)
. ' ' .
. ~ .
- 8 -
,
., ~,.. .
. .,
~, - :
-
1~24445
.~
. . ~'hiociarbamate de S-~-uréidoéthyle (I ou I et VI)
- . Dim~thylamino c æ bo.nylthio-2 éthylamine sulfate (I)
- . ~u.toxycarbonyl méthylthio-2 éthylurée (I ou I et VI)
aminoéthylthio-6 hexanoate de méthyle chlorhydrate (I)
. . Acide ~-aminoéthylthio-5 pentano~que (I ou II)
. p-t-bu~ylphénylthio-2 ~thylamine trichloracétate (I ou IV)
. p-méthoxyphénylthio-2 éthylamine ditartrate (I ou VI)
~ . tolylthio-2 éthylamine bromhydrate (I ou IV)
: - . (biphényl-1 thio)-2 éthylamine chlorhydrate (I ou IV)
. N-pentachlorophén~lthio-2 éthyl acétamide (I ou IV)
. . N-(benzylthio-2 éthyl) undécène-1Q amide (I ou VI ou I ou IV et V)
(benzylthio-2 éthyl) formamide (I ou IV, ou I ou IV et V)
. . N r (diméthyl-2,6 phényl)-2 éthyl 7 hexanamide (I ou IV, ou I
..
-, . ou IV et V)
~: . o-aminophéDylthio-2 ~thylamine ~uccinate (I ou IV).
. N-(benzylthio-2 éthyl) glutamine (I ou IV, ou I ou IV et V)
`,~ . (Naphtyl-2 méthylthio)-2 éthylamine chlorhydrate (I ou IV)
. (Naphtyl-2 thio)-2 éthylamine disuccinate (I ou IV)
. o-chlorobenzylthio-2 éthylamine chlorhydrate (I ou IV)
. p-chlorobenzylthio-2 ~thylamine glycolate (I ou IV)
. Furfurylthio-2 éthylamine chlorhydrate (I ou IV)
trahydrofurfurglthio-2 ~thylamine p-amino-benzoate (I ou IV)
. ~-phényléthylthio-2 éthylamine ~lutamate (I ou II)
`~ . Diphénylm~thylthio-2 ~thylam~ne chlorhydrate (I ou III?
`'~ . Dichloro-2,4 benzylthio-2 éthylamine a~partate (I ou IV)
. N- ~ (dichloro-3,4 benz~lthio)-2 éthyl ~ butyra~ide (I ou IV, ou
I ou IV et V)
.` . (diméthoxy-2,2' éthylthio)-3 prop~lamine et sulfate (I ou IV, ou ,`
I ou IV et V)
1 . . N- r(dichloro-2,6 benzylthio)-2 ~thyl_7 dodécanamide (I ou IY, ou
: 30 I ou IV et V)
: . N r (dichloro-3~5 benzylthio)-2 éthyl_7 trifluoracé~amide (I ou
. . .
., ` ~
, _ g _
.. . .
, -
,
lQ24~45
IV, ou I ou IV et V)
` . o-m~tho~y benzylthio-2 éthylami~e chlorhydrate (I ou IV)
. p-~thoxyben~ylthio-2 ~thylamine chlorhydrate tI ou IV)
. . .
.. :. . ~- rm-~luorobenzylthio-2 ~thyl 7 chloracétamide (I ou IV, ou I
: ou IV et V)
:~ . p-bromo~enzylthio-2 éthylamine succinate (I ou IV)`
~ . (diméthoxy-3,4 benzylthio)-2 éthylamine (I ou IV)
. (Méthylènedioxy-3~4 benzylthio)-2 éthylami~e chlorhydrate
.
;~ (I ou IV)
;.~ 10 . (~rimethoxy-3,4,5 benzylthio)-2 ~thylamine hydroci~namate
. (I ou IV)
. p.méthoxy benzylthio-2 éthylamine salicylate (I ou IV)
; . o-méthylbenzylthio-2 éthylamine phénylacétate (I ou IV)
- rp-diméthylaminobe~zylthio-2 éthyl_7 méthane~ul~onamide (I ou
. IV, ou I ou IV et V)
. p-phénoxybenzylthio-2 éthylamine chlorhydrate (I ou IV)
-aminoéthylthio-2 pyridi~e chlorhydrate (I ou IV)
. . N- rbenzylthio-2 ~thyl 7 dihydroxy-2,4 diméthyl-3,3 butyramide
~ (I ou IV, ou I ou IV et V)
;. 20 . N-(benzylthio-2 éthyl) dihydroxy-6,8 diméthyl-7,7 oxo-5 aza-4
` octanamide (I ou IV ou I ou IV et V)
- . N- r(pyridyl-2 thio)-2 ethyl_7 propionamide (I ou IV ou I ou IV
et V)
. (Pyridyl-2 méthylthio)-2 éthylamine dichlorhydrate (I)
. S-(~-acétamidoéthyl)mercaptoacétate de ~-morphollnoéthyle (I ou
. IV ou I ou IV et V)
. S-(~-phénylacétamidoéthyl) mercap-toacétate de N'-méthyl
pipéra~ino-2 éthyle (I ou IV ou I ou IV et V)
. S-(~-uréido~thyl) mercaptoac~tate de ~-pyrr.olidino~thyle (I ou
IV, ou I ou IV et Y)
. S-(~trifluoroacétamidoéthyl) ~-mercaptopropionate de ~-
diméthylami~oéthyle (I ou IY, ou I ou IV et V)
10 -
.
. .
Q.;i~4~45
. ;
. p-nitrobenzylthio-2 éthyl~nine crotonate (I ou IV)
` . ~-morpholinocarbonyl éthylthio-2 ~thylamine chlorhydrate (I ou
~. II)
. N,N-di(hydroxyéthyl)S-(S-benzamidoéthyl)mercaptoac~tamide
(I ou IV)
. N r N'-méthyl pip~razine carbonylthio-2 ~thyl 7acétamide (I)
-~ . (Naphtyl-1 thio)-2 éthylamlno chlorhydrate (I ou IV)
;~ . (méthoxycarbonyl-5 pentylthio)-2 éthylamine chloxhydrate (I ou
~ IV ou I ou IV et V)
: 10 . (p-méthoxyphényl-2 propyl-2 thio)-2 éthylamine chlorhydrate
(I ou III)
. Acide S-~-uréidoéthyl mercaptoacétique (I ou I et VI)
~ . Acide N-(~-uréidoéthylthio-3 propyl)succinamique (I ou IV, ou
~ I ou IV et V)
. Malate d'allylthio-3 propyl ammonium (I)
. N-(dodécylthio-2 éthyl)phénylac~tamide (I et V)
; . N-(décylthio-2 éthyl) p-toluènesulfonamide (I)
. N-(octadécylthio-2 éthyl)méthanesulfonamide (I)
. . S-(amino-2 éthyl)mercaptoacétate de butyle chlorhydrate (I)
. ~-(benzylthio-2 ~thyl) picolinamide chlorhydrate (I et V)
. N-(benzylthio-2 éthyl) iso~icotiDamide chloxhydrate (I et V)
. ~-(benz~lthio-2 éthyl) méthyl-2 p-chloroph~noxy-2 propionamide
.. (I et V)
. benzglthio-2 éthylurée (I et VI)
.(dichloro-2,6 benzylthio)-2 éthylamine chlorhydrate (I)
, (dichloro-~,4 benzylthio)-2 éthylamine chlorhydrate (I)
-~ . Octylthio-2' éthylamine chlorhydrate (I~. -
a présente invention a en particulier pour objet des
compositions cosmétiques pour lutter contre l'aspect gras et ines-
th~tique de la chevelure, ces compositions conte~a~t au moins u~
. composé actif tel que défini par la formule i~diqu~e ci-dessus,
en suspension ou en dissolution dans de l'eau, dans une huile, dans
- 1 1 -
~C~Z4~S
une creme ou dans un gel par exemple.
La concentration en composés actifs, selon l'invention,
est en général comprise entre 0,1 et 20%, et de préference entre
1 a 5%.
Les compositions capillaires selon l'invention peuvent
contenir les composés actifs préc~demment definis par la formule
générale, soit seuls, soit en melange entre eux, soit encore en
mélange avec d'autres composes dejà connus pour lutter contre
l'aspect gras et inesthetique de la chevelure.
; 10 Les compositions capillaires selon l'invention peuvent
également contenir des ingredients tels que des agents de penetra-
tion ou des parfums qui sont generalement utilises en cosmetique.
Le produit capillaire tel que defini ci-dessus et
lorsqu'utilisé pour améliorer l'aspect des cheveux, est
appliqué par massage sur le cuir chevelu.
.. .
; Les compositions cosmetiques selon l'invention peuvent
également prendre la forme de laques ou de lotions de mise en plis
contenant au moins un composé actif en combinaison dans un véhicule
~ cosmetique approprié, avec au moins une resine cosmetique
- 20 conventionnelle.
; ' ..
Parmi les résines cosmetiques utilisables, on peut en
particulier citer: la polyvinylpyrrolidone, les copolymères
polyvinylpyrrolidone/acetate de vinyle; les copolymères d'ac~tate
de vinyle et d'un acide carboxylique insaturé tel que l'acide
crotonique; les copolymères résultant de la polymérisation
d'acétate de vinyle, d'acide crotonique et d'un ester acrylique,
méthacrylique ou d'un éther alcoyl vinyliques les copolymères
résultant de la copolymérisation d'acétate de vinyle, d'acide
crotonique et d'un ester vinylique d'un acide à longue chaîne
~ 30 càrbonee ou encore d'un ester allylique ou méthallylique d'un
,: ~
- 12 -
:; .
~(~Z49~5
acide ~ longue chaine carbonée; les copolymères résultant de la
copolymérisation d'un ester d'un alcool insaturé et d'un acide
carboxylique saturé à courte cha~ne carbonée, d'un acide i~saturé
à couxte chaîne carbonée et d'au m~ins un ester d'un alcool sa-
turé ~ longuè chaine carbonée et d'un acide insaturé ~ courte
chaîne cæ bonée; et les copolymares résultant de la polymérisa-
tion d'au moins un ester insaturé et d'au moins un acide insaturé.
Dans un mode de réalisation particulier, les résines
cosmétiques contenues dans les compositions selon l'invention,
peuvent présenter des chaines latérales ~ l'e~trémité desquelles
se trouve une fonction thiol.
~ es résines cosmétiques contenues dans ces compositions
sous forme de laque ou de lotion de mise en plis peuvent être
également constituées par des polymères coloxés, c'est-~-dire
des polym~res conte.nant dans leur chaîne macromoléculaixe des
molécules de colorant qui permettent de conférer ~ la chevelure
.
une coloration ou une nuance particuliar~.
Ces compositions peuvent également contenir des colo-
:.` rants directs destinés à provoquer une coloration ou un ~uançage
de la chevelure.
~;~ Elles peuvent également contenir des ingrédients conve-
tionnels aux compositio.ns cosmétiques de~tin~e~ ~ la ~ixation de
.
la chevelure dans ~ ~tat particulier tels qu'agent de p~nétra-
tion, agent tensio-actif, colorant, parfum, etc
~es ~éhicules cosmétiques utilisables pour la réalisa-
tion de tels types de compositions peu~ent 8tre oonstitués par
des mélanges claesiques utilisés pour la r~alisation d.e ].aques
et de lotions de mise en plis ou encore de compositions coif-
fantes.
C'est ainsi que ces compositions cosmétiques peu~ent
~tre constituées par une solution alcoolique ou hydroalcooliqua
- du composé actif et de J.a résine pour constituer ~e lotio~ de
13
~Z4445
`: ;
mise en plis.
~a solution alcoolique ou hydroalcoolique du composé
actif peut être également mélangée ~ une quantité coDYenable de
gaz propulseur liquéfié sous pression et conditionné dan~ un
r~cipient aérosol et constituer ce qu'il est conve~u d'appeler
une laque pour cheveux.
Dans ces type3 de compositions sous forme de lotions de
mise en plis ou de la~ues, la concentration en composé actif est
- en général de 0,1 à 20%, mais de préférence entre 1 ~ 5~0, tandis
que la concentration en résine est de préfére~ce comprise entre
1 et 20~o en poid~. -
Ces types de compositions permettent de mettre en oeu-
vre un procédé permet-tant de tralter des cheveux tout en les
soumettant à une opération de mise en plis 9 ce procédé étant es-
sentiellement caractérisé par le fait qu'on imprègne la chevelure
à l'aide d'une compositio~ contenant en combinaison le compos~
acti~ a~ec une résine cosmétique conventionnelle, ~u'on enrou-le
~ la chevelure sur des rouleaux de mise en plis et qu'on la laisse; sécher.
~es compositions cosm~tiques selon l'invention peuvent
également prendre la forme de shampooings traitants permett~lt
de lutter e~ficacement contre 1'aspect gras et in~th~tique de
la chevelure.
Ces compositions sous forme de shampooings son~ essentiel
lement caractérisées p~r le fait qu'elles contiennent, en combi-
naison, au moins un d~texgent anionique, cationique7 non-ionique
ou amphotère avec au moin~ un compos~ acti~ tel que défini ci-
dessus.
Parmi lès détergents aniQniques, on peut en paxticulier
citer: les alco~l sulfates, les alcoyléther sulfates, les
alcoylpolyéther sulfates, les alcoyl sulfonates (les gxoupements
alcoyles prése~tant de ~ à 1~ ato~es de carbone)9 les mono-
- 14 -
.
~(~Z4445
glycérides sul~atés, les monoglycérides sulfonés, les alcanol-
amides sul~atés, les alcanolamides sulfonés, les savons d'acides
gras, les monosulfosuccinates d'alcools gras, les produits de con-
densation d'acides gras avec l'acide iséthio~ique, les produits
de condensation d'acides gras avec la méthyltaurine, les produits
de conde`nsation d'acides gras avec la sarcosine, les produits de
condensation d'acides gras avec un hydrolysat de protéines. Parmi
les détergents cationiques, on peut citer en particulier: les
ammoniums quaternaires à longue chaîne, les esters d'acides gras
et d'amino-alcools, les amines polyéther.
,~
Parmi les détergents non-ioniques, on peut en particulier
- citer: les esters de polyols et de sucres, les produits de conden-
-~ sation de l'oxyde d'éthylène sur des acides gras, sur des alcools
gras, sur des alcoylphénols à longue cha~ne, sur des mercaptans
à longu~ cha~ne, sur des amides à longue chaîne, les polyéthers
., !
d'alcools gras polyhydroxylés ou des détergents amphotères tels
,: . . .
que les dérivés d'asparagine, les produits de condensation de
l'acide mo~ochloracétique sur les imidazolines, les alcoylamino
propionates.
Ces compositions sous forme de shampooings contiennent
en général de 0,1 ~ 20%, mais de préf~rence de 1 à 5% en composés
actifs tels que défini~ ci-dessus. Elles contiennent ~galement
par exemple de 4 ~ 15%, mais de pré~érence de 5 à j~ en poids
de détergents en solution dans un milieu aqueux.
~és shampooings tels que définis ci-dessus peuvent con-
tenir également d'autre ingrédients habituels cosmétiques, tels que
parfums et colorants. Ils peuvent également contenir des ~pais-
sissants tels que les alcanolamides d'acides gras, les dérivés de
la cel~ulose (par exemple la carboxyméthyl cellulose, l'h~droxy-
m~thyl cellulose), les esters de polyol à longue cha~ne, les gom-
mes naturelles, de manière à se présenter sous forme de crème ou
de gel.
. .
15 - ~
. -- .
- , . .
445
Ces shampooings peuvent afin se préseDter sous forme
de poudres destinées, soit à etre appliqu~es sllr les cheveux
mouill~s soit à êtr~ solubili~es dans un certain Yolume dleau
avant le lavage de la chevelurei
- Ces compositions sous forme de shampooings peuventégalement comprendre des colorants destinés a la teinture des
cheveux.
Ces compositions sous forme de shampooings permettent
de mettre en oeuvre un procédé pour lutter contre l'aspect gras
et inesthétique de la chevelure, ce procédé étant essentiellement
caract~risé par le fait que l'on applique sur la chevelure, éveIl-
tuellement préalablement mouillée, la quantité utile d'un sham-
pooing tel que d~fini ci-dessus, que l'on masse le cuir chevelu
pendant un temps de l'ordre d'une à quelques minutes et que l'on
rince la chevelure.
D'une ~açon générale, un résultat satis~aisant est ob-
tenu par l'exécution d'un shampooing hebdomadaire, ce qui permet
de supprimer 1'aspect graisseux de la chevelure, tout en assurant
également l'entretien normal de la chevelure.
~es compositions cosmétiques selon l'inve~tion ~euren-t
également prendre la forme de compositioDs pour ef~ectuer une
déformation permanente des cheveux prése~tant un a~pe¢t gras ~t
ines-th~tique.
Comme on le sait, la d~formation permanente des che-
veux peut être réalis~e, soit en deux temps, soit en un temps.
Qu~nd on réalise la déformation permanente des che-
veux en deux temps, le composé acti~ tel ~ue défini ci-dessus
peut être présent, ~oit dans la composition réductrice permettant
de réaliser le premier temps de la permanente, soi-t dans la com-
positio~ oxydante ou neutralisante permettant de réaliser le
second temps de 1 t opération de permanente.
Quand o~ réalise la déformation permane~nte des che~reux
- 16 ~
:
.' . , .
^ ~ ` - la1Z49~45
en un seul temps, la composition autoneutralisante contient alor~,
en as~ociation avec les agents autoneutralisants, le composé acti~
tel que défi~i ci-dessus.
Selon l'invention; la composition permettant de réaliser
- le premier st~de d'une opération de permanente en deux temps
contient au moins un composé réducteur des liaisons disulfure de
- la kératine tel que l'acide thioglycolique, le thioglycolate
. . .~ ~ .
d'ammonium, le thioglycérol ou l'acide thiolactique, en combinai- -
. : , . .
-~ son avec au moins un composé actif tel que défini ci-dessus, à
une c~ncentration pondérale comprise entre 0,1 et 20~ mais de
préfére~ce entre 1 à 5~, le p~ de la composition étant de préfé-
rence compris entre 3 et 9,5.
. ~
Si l'on utilise une telle composition telle que dé~inie
dessus pour effectuer le premier temps d'une opération de per-
manente le deuxi~me stade de l'opération peut 8tre alor~ effectué
l'aide d'une composition oxydante ou neutralisante con~entionnel-
le ne contenant pas le composé actif tel que dé~ini ci-dessus.
` ~ Dans une variante, il est possible de réaliser le pre-
mier stade de l'opération de permanente ~ ltaide d'une composi-
tion réductrice conventionnelle et d'effectuer ensuite le deu~ia-
me stade à l'aide d'une composition oxydaDte ou neutralisante con-
tenant le composé actif ~ une concentration pondérale oomprise en-
tre 0,1 et 20%, mais de pr~érence entre 1 et 5%.
Quand on réalise l'opération de permanente en un seul
temps, la composition autoneutralisante contient, en combinaison,
un thiol et un disul~ure organique dans un rapport molaire du
`; disulfure au thiol sup~rieur ~ 1, avec le composé aotif tel que
défini ci-dessus, à une concentratio~ pond~rale compri~e entre
0,1 et 20% mais de préf~rence entre 1 et 5%.
~a présente invention a également pour objet les compo- i
sitions pour e~fectuer une déformation permanente des cheveux
~ telles qu'elles vien~ent d'~tre décrites ci~dessus, condi-tionn~es
.";~ ,
~ - 17 -
.. . .
.,; - ~ ,
` ~
` ~4445
en deux partie~.
Selon l'invention, mais en ~onctio~ des compositions
telles qu'elles viennent d'être d~crites ci-dessus, une paxtie
peut être constitu~e par la composition réductrice conventio~nelle
de permanente, tandis que l'autre partie peut contenir le compos~
actif, ou bien une partie est constituée par la composition neu-
tralisante con~entionnelle de permanente tandis que l'autre par-
tie peut être corstituée par le composé actif, ou encore la pre-
miare partie peut être constituée par le mélange de disulfure et
de thiol, tandis que l'autre partie peut être constituée par le
composé actif.
~ es compositions permettant d'effectuer une déformation
permanente des cheveux peuvent également contenir les ingrédients
conventionnels des compositions cosmétiques destinées à effectuer
. :
des permanentes, tels que des agents de pénétration, des agents
tensio-actifs, des colorants, de parfums.
~ es véhicules cosmétiques utilisables pour la réalisa-
tion des compositions de permanente peuvent ~tre constitués par
des mélanges classiques utilisés pour la réalisation des composi-
.. ! . ,
tions de permanente. Ces compositions peuvent se prése~ter sousforme de solutions, de mousses, de crames ou de gel~. ~lles
`` peuvent en particulier être constituées par une solution alcooli-
que ou hydroalcoolique.
Dans un mode de réalisation partioulier, la solution
alcoolique ou hydroalcoolique constituant la compo~ition de
permanente peut être également additionnée d'une quantite con~
venable de gaz liqué~ié sous pres~ioD et conditionn~ dan~ UD
r~cipient aérosol.
Ces compositions de permane~te permettent de me-ttre en
~;; 30 oeuvre un procéde pour effectuer une d~formation permanente trai- -
tante des cheveux gras, en deux temps ou e~ un seul temps, ce
proc~dé ~tant caractéris~ par le ~ait que la composition reductric~
. '
- 18 -
.
l~Z4445
..
ou neutralisante, ou la composition auto~eutralisante, contient,
- outre les agents réducteurs ou oxydants, ou autoneutralisants
conventionnels, au moins un composé actif tel que défini ci-
' dessus,
~ a société demanderesse a également constaté que les
composés actifs tels que définis précédemment pouvaient, en as-
sociation avec u~ véhicule cosmétique approprié, ~tre appliqué
;~ sur la peau pour améliorer 80n apparence.
` De telles compositions applicables sur la peau æe pré-
~ .
- 10 æentent de pr~fére~ce sous la forme de crèmes, de laits, de
- ; gels, de pains dermatologiques ou de mousses aérosols. Ces`com-
,. i
positions peuvent également se présenter sous forme de lotions a-
queuses ou hydroalcooliques.
~lles contiennent en général entre 0,1 et 20% de compo-
sés actifs tels que définis ci-dessus. Ces compositions peuvent
en outre co~tenir tout ingrédient conventionnel aux crèmes de beau-
t~ pour le visage, tel que des corps gras, des émulsionnants, des
;~ conservateurs, des parfums, des colorants, des cires. ~lles peu-
vent également contenir des pigments color~s qui permettent de
` 20 teinter l'épiderme et de masquer les défectu~sit~s de la peau.
.,
Ces compositions applicableæ sur la peau permettent
égalemeMt de mettre en oeuvre un proc~dé pour améliorer l'appa-
rence de la peau, ce procédé étant caraotérisé par le fait que
~ 1'on applique une composition telle ql1~ dé~inie ci-des~u~ sur
i les parties de l'épiderme que l'on souhaite traiter.
. .i
~ es composés acti~s tels que definis préc~demment per-
mettent de réaliser des compositions permettant de lutter contre
les cheveu~ gras et l'aspect inesthétique de la chevelure par ~oie
~ .
orale.
Un tel traitement des cheveux gras pr~sente de nombreux
~ ,,
avantages et, en particulier, il permet de traiter le~ cheveux
- gras sans avoir à appliquer de produits sur le cuir chevelu, ce
.. .
- 1 9 _
. . .
:~ `
l~Z4~4S
':
qui evite, en particulier chez les femmes~ de perturber la coi~-
fure.
Ces compositions par voie orale contiennent en général
le composé actif à une concentration comprise entre 0,75 et 20%
mai~ de pr~férence entre 1 et 3%.
Les composés actifs peuven~ être placés en solution dans
un liquide alimentaire tel qu'une solution a~ueuse ou h~droalcoo-
lique é~entuellement aromatisée.
Les composés actifs pe~vent être également incorporés
dans un excipient solide ingérable et se présenter par exemple
, ~
sous forme de granulés, de pilules, de comprimés ou de dragéeæ.
- Ils peuvent ~tre également placés en solution dans un liquide ali-
~entaire conditionné dans des capsules i~gérableæ.
~es esæai~ ef~ectuéæ par la société demandereææe ont
montré que les composés actifs selon l'invention ne présentent
aucunFtoxicité, les essais sur animaux n'ayant pas permis de dé-
terminer la dose léthale, du fait que cette dernière n'a paæ été
atteinte en faiæant ingérer aux animaux trait~s la quantité maximum
de produit qu'il était matériellement possible d'administrer.
~'utilisation des compositions par ~oie orale selon
l'invention est donc laissée à la libre discrétion des usagers
mais il est toute~ois conseillé d'utiliser ce~ oompo~itions pen-
dant des périodes sucoessi~es de 15 jours a~eo interruption de
'~ 15 jours à des doses de l'ordre de 100 ~g par 24 heures~
Ces compositions par voie orale permette~t de mettre
en oeuvre un procédé pour lutter contre l'aspect gras des che-
veux et inesthétique de la chevelure, ce procéd~ ~tant carac-t~ri-
sé par le f'ait que l'on administre par voie orale une composi-
tion contenant le composé actif', en association dans un véhicule
ingérable.
ME~XOD~S DE PREPARA~ION
D'une manière g~érale~ les composés selo~ ]'invention
.,~, ,.
- 20 -
.
:' ': ,
. .
;Z4~45
peuvent etre prépar~s par réaction d'un thiol avec u~ halogénure
organique ou avec un ester de 1'acide méthanesul~onique ou de
l'acide p-toluanesulfonique (méthode I). En plus de cette mé-
thode générale OD peut également obtenir les composés selon l'in-
vention en faisant réagir u~ thiol avec un composé compo.r~ant une
. double liaison réactive (méthode II); ou avec un oxiranne (mé-
thode IV), ou avec un alcool (méthode III); ou encore avec l'éthyl-
ène-imine et ses dérives d'acylation ou de sul~onylatio~ (méthode
IV).
~ 10 Mé-thode I-
Ce procédé, qui est le plus couram~ent utilisé, consis-
te en la r~action de substitution d'un thiol par un halogénure
: organique ou un mésylate ou un to~ylats. ~e thiol peut être
.. ~ aminé ou non. ~a réaction se fait suivant les conditions habituel-
lement xequises pour les substitutions nucléophiles: ainsi, le
. solvant peut.etre l'eau, l'ammoniac, un alcool, ou le dim~thyl-
.. . formamide, la base employée peut être un hydroxyde, un carbonate,
un alcoolate, un amidure alcalin ou alcalino-terre~, ou encore
une amine ter-tiaire aliphatique telle que la triéthylamine.
R - X ~ R' - SH ~ R - S - R' ~ XH
.~ (X = Hal. ou OS02~H~ ou OS02C6H~pCH3
.. .~ , .
ou:
. R' - X ~ R - SH ~ R' - S - R ~ XH
e thiol R - SH ou R' - SH peut ètre préparé in situ
;~ par hydroly~e basique d'un sel d'isothiouronium.
/ NH2 OE , RX
. X' - S - C -~ R' - S - R
:- NH2
.. ,, . X
.~. 30 Méthode I bis -
.. Qua~d R est un radical ~ryle (y .- O), l'halogenure
utilisé est un halogénure d'a:~yldia~oniu~ (du ~igneaud et Coll.
- 21 _
.:
~ 4~
J. Biol~ Chem. 1941, 138, 369 et Clarke et Inouye, J~ ~iol.
Chem. 1931, 9~, 541).
` ~rN2Cl + R'SH --~ Ar - S - R' ~ N2 ~ HCl
M~thode II -
.
~ a réaction d'addition d'un thiol sur une double liai-
son réactive est bien connue et peut s'effectuer, selon les cas,
- sans catalyseur ou en présence de pero~ydes tels que l'ascaridole,
le peroxyde benzoyle, l'azo (bis-isobutyronitrile), ou en présence
d'une base telle que dans la Méthode I, ou e~core un hydroxyde
diammonium quaternaire ou une amine secondaire telle que la pipé-
,
ridine.
~
On opère le plus souvent dans un alcool, l'eau, le
dioxi~ne, pris seuls ou en mélange, avec catalyse basique de ma-
nière à obtenir une pe-tite quantité de thiolate pour initier la
réaction.
~ e composé à double liaison réactlve utilisé ne contient
pas de fonction amine; il peut, par contre,contenir une ~onction
amide ou sulfonamide.
.,
~e radical R peut provenir, soit du composé à double
liaison réactive (schéma 1), soit du thiol (schéma 2j quand A est
différent de H.
~,
'., ~ 11 R1
~ Shéma 1 C=C~ ~s-c~(cH2)n-cx2-NH-A _ H-C-a--S-a-(CII~ C~I2N~
.''. R2 ' R2
R1
Shéma 2 ~ 9H ~ \ C CH - NH~ R-S - C - C~2 - NHA
Méthode III -
Les composés selo~ l'inve~tion, qui comportent en a du
. .;
sou~re un carbone disubstitué 9- trisubstitué, benzylique ou ally-
lique, peuvent être préparés commodément par réactlon `de l'alcool
.,
- 22 -
,~.. . '
.. '
1~4445
tertiaire, ~econdaire, benzylique ou allylique correspondant,
avec un thiol, en présence d'un acide ~ort tel que l'acide chlor-
. ~ hydrique gazeux, 1'acide p-toluène sulfonique ou d'un acide de
. ~ewis tel que le trlfluorure de bore sous forme de so~ complexe
: avec l'éther ou l'acide ac~ti~ue.
R~
R'~ - C - OH + HS - CH2 (CH2)n - CH2
~ R
., ., ., I ,.,
. 10 > R~ - a - S - CH2 (C~2)" - CH~
: R"n
~ . . R~' et R"" ne pouvant représenter un hydrogene que lorsque R" =
.. . .
~ aryle ou allyle.
.~ Méthode IV-
., .
- Un autre procédé particuliarement utile pour la prépa-
. ration de nombxeux composés revendiqués fait intervenir la réac-
... tion d'un thiol avec une éthylène-imine ou ses dérivé3 de N-acyl-
'~ ation ou de N-sulfonylation. Il fournit notamment une bonne voie
;,
d'acc~s aux composés suivants :
(a) RSH + CH ~ - ~ CH2 -----7 R - S - CH2 - CHz NHA
: A
'`~', , ' 11
(~) C ~ ~ C~2 +.HS _ I - (CH2)n ~ C~12 ~ NH~
N R2
A
, .
.,.,~ .
. ' 11
AHN-CH2 - CH2 - S - lC - (CH2)n C~2
.
R2
- Méthode IV bis -
,~ . . - .
es ~-hydrox~thioéthers peuvent 8t,re préparés d'u~e
' '
- 23 -
,' ~ .
.''~- ~ - .
:```
~anière analogue, e~ remplaçant l'azinidi~e par un o~iranne, et
en opérant e~ milieu polaire avec catalyse basi~ue, comme dans
la méthode I : -
,,:., , 11 R1
~, ~ R - CX~-JH2 ~ ~S-I-(C~I2)n_cH2_NH_A ~ R~H-CH2-S-C-(CH2)n-CH
R2 OH 2
~ es amiaes inclus dans A peuvent être commodément
préparés p~r action d'un halogénure ou d'un anhydre d'acide car-
boxylique pour les carboxamides et d'un halogénure de sulfonyle
pour les carboxamides et d'un halogénure de sulfonyle pour les
sulfonamides. ~es conditions de réactio~s les plus généralement
utilisées sont celles de Schotten-~aumann, c'est-à-dire da~s l'eau,
en présence d'un hydroxyde alcalin, ou leur transposition en
milieu organique (hydrocarbure aromatique, solvant chloré le
- plus souvent) en présence d'une base telle que la pyridine ou u~e
. . .
; amine tertiaire par exemple une trialkylamine (méthode de prépa-
ration V).
~ orsque l'on désire préparer des composés N-acyléæ com-
portant une fonction alcool, ceux-ci peuvent ~tre obtenus par
action de l'amine sux une lactone, la réac-tion étant éventuelle-
ment catalys~e par un alcoolate alcalin.
Dans le cas de~ acétamldes substitués, l'aa~tylation de
l'amine peut souvent 8tre ef~ectuée ava~-tageusement au moye~ de
l'ahydride acétique en milieu acide ac~tique en présence d'acide
sulfurique concertré.
Il faut noter toutefois que la plupart des amides
inclus dans la signification de A sont e~ outre iacilement accessi-
bles par une ou plusieurs des méthodes I a IY.
. . .
~nfin, les composés du type A = ~ONH2 so~t préparés par
action, en milieu aqueux ou hydroalcoolique, dlun cyana-te alcalin
sur un composé du type ~ = H, e~ présence d'une qu~ntité
~quivalente d'acide mi~éral, préférentiel]emen-t, l'acide
.
~, . .
44~5
chlorhydrique (méthode de préparatio~ VI), le composé de départ
étant obtenu selon l'une des méthodes I ~ IV.
~ Pour obtenir le~ composés actifs qui se trouvent sous
.~ forme de sels, on dissout tou-t d'abord l'acide correspondant
`.~ au sel recherché dans un solvant approprié puis on introduit dans
cette solution le composé actif que l'on cherche à salifier soit à
l'état pur, soit à l'état dissous dans le m8me solvant que celui
` qui a servi à la dissolution de l'acide.
~e solvant est de préférence choisi de façon à ce qu'il
;... 10 ne soit pas un solvant du sel.
..
. Pour la prép æ ation des chlorhydrates, il est en géné-
ral plus avantageux de dissoudre le composé actif dans un solvant
. approprié après quoi on fait barboter, dans la solution, de
.:
. l'acide chlorhydrique gazeux, le chlorhydrate du composé attendu
..
; précipite alors.
Afin de mieux faire comprendre l'invention, on va main-
1 tenant donner ~ titre d'exemple et sans aucun caractère limitatif,
~ de~ exemples de préparationæ des composés acti~s selon l'inven-
,
~; tion, ainsi que différents exemples de compositions.
.
. 20 EXE~PIæS D~ PREPARATIO~S
.. , Exemple 1. ~hio-2',2' diéth~lurée : (Méthode I et VI)
~ Méthode I :
,.~, - ----
On chauf~e sous reflux pendant trente minutes 66,3 g de
thiourée e-t 145,6 g de ~-bromoéthylur~e dans 60~ cm3 d'isopro-
panol. ~e précipité (185 g) est filtr~, lavé ~ l'isopropanol, et
mis en solution d~ s 900 cm3 d'eau. On ajou-te en 15 minutes
: cette ~olution une solution de 30,45 g de ~oud~ da~s 150 cm3
d'eau et chauffe au bain-marie bouillant pendant v.~e heuxe sous
~ azote. ~e bain-marie est enlevé et on introdlit a nouveau 150
~0 cm3 d'une solution de soude (30,45 g de soude), pUiS u~e soluti.on
de 127,15 g de ~-bromoéthylurée dans 150 cm3 d'eau~
On laisse reposer pe.ndant une nuit ~ température amb,.ante
,~
-` 25 _
'
Z444S
et filtre le produit cristallisé. On obtient ainsi 126 g de
produit blanc foDdant à 23~C.
Méthode VI--
A une solution de 92,4 g de thio-2,2' diéthylamine
dans 70 cm~ d'eau, on ajoute sous agitation 133 cm3 d'a~ide
chlorhydrique 11,6 ~ en refroidissant de manière à mai~-tenir à
température inférieure ~ 25C. Puis on ajoute assez rapidement
une solution de 127 g de cyanate de potassium ~ 98~ dans 150 cm3
- d'eau. On laisse précipiter le produit de réaction pendant une
nuit, ~iltre, sèche et cristallise dans l'eau. On obtient 128 g
de cristaux blancs. Point de fusion = 234C.
Analyse : ~alculé % ~ 27,18 S 15,53
~rouvé ~0 27,15 15,32
_xemple_2 : (Méthox~carbon~l-5 pent~lthio)-2 éthylamine
chlorh~drate (Methode I) -
' ,~'
On ajoute successivement à uDe solution de 2,6 g de
~$
potasse dans 100 cm3 de méthanol, 4,5 g de chlorhydrate de ~-me~-
captoéthylamine, puis le~tement 8,2 g de ~ -bromohexanoate de
méthyle.
Le mélange est chauffé pendant 3 heures sou~ reflux;
après re~roidissement, on acidifie par l'acide chlorhydrique
gazeux et filtre. ~e filtrat est concentré à sec: le r~idu
huileux (8 g) oristallise rapidement. ~e produit ~ond à 80C
après cris-tallisation dans un mélange de m~thanol et d'oxyde
de diisopropyle.
Analyse : Calculé ~o al 14,70
Trouv~ ~ 14,78
Exemple 3: ~is r ~dimétho~y-2,2 éthylthio)-2 éthylamine 7 o~alate
...
(Méthode I)
A une solution de 4,6 g de sodiwm dans 150 cm3 d'éthanol,
sont aàoutés 11,35 g de ~-mercaptoethylamine chlorhydrate, puis,
goutte ~ goutte, 16,9 g de :
~ : ,
- 26 -
10:~4445
¦bromure de diméthoxy-272' éthyle
¦bromoac~taldéhyde diméthylacétal
~ e mélange est chauffé pendant 2 heures sous reflux;
les sels miDéraux ~ont filtrés après refroidissement et les
eaux-mares sont concentrées. ~'huile résiduelle est distillée
., .
- sous 17 mm à 125-130C. Rendement : 74~.
./ .
~ ~es 12,2 g de (diméthoxy-2~2 ~thylthio)-2 éthylamine
.~ .,
~ sont dissous dans 50 cm3 d'éthanol et ajoutés à une solution de
i 4,65 g d'acide o~alique dihydrate. ~e sel formé cristallise par
addition d'éther éthylique après refroidissement. Par cristal-
lisation dans propanol-2 et éther éthylique, on obtient des cri8-
.. : .
~tau~ blancs.
, .,
Point de fusion : 170 ~ 172~ - Poids: 28,6 g.
Analyse : Calculé % N 6,66 S 15,25
Trouvé % 6,58 15,18
.. ,,, ` .
ExemPle 4: (P-méthox~phényl-2 proEyl-2 thio)-2 éthylamine chl~orhy-
drate - (Méthode III)
.
.,, ...;
, . .
A une solution de 11,35 g de ~-aminoéthylthio dans 50 cc
-~ d'acide acétique sont ajoutés successivement 15,42 g de p-métho-
~y phényl diméthyl carbiDol et une solution de trifluorure de
.. , ~
1~ bore dans l'acide acétique. ~e mélange est chauffé 30 minutes
.
60C, puis refroidi. Cette solution est ajout~e goutte ~ gout~
une solution d'ac~tate de sodium ~ 10%.
. .,.j
~ On extrait trois fois ~ l'éther éthylique et 3èche sur
. . . i
~ sulfate de soude.
.,
Par barbotage d'acide chlorhydrique gazeux dans la solu-
tion éthérée, le produit pr~cipite sous forme de produit blanc~ ;
Point de fusio~ a~ec d~composition: 172 - 174C.
.~ :
Rendement: 62~
Analyse: Calculé,~6 a 55,05 H 7,70 N 5,35
Trouvé ~ 54,98 7,85 5,21
27_
:'.
. .,~ . .
,
laz444s
~ . Acide S- ~-uréidoéthz d_~gggl~gg ~ (Méthodes VT
: e t I )
A une solu-tion de 34,1 g de chlorhydrate de ~-mercap-
~- toéthylamine dans 200 cm~ d~eau, on ajoute une solution de 24,3
g de cyanate de potassium dans 80 cm~ d'eau, puis 36 g de mo-
nochloracétate de sodium dans 200 cm~ d'eau. ~a solution est
chauffée a 50~ pendant 2 heures en maintenant le pH à 6 par ad-
- dition de soude 2 N. On acidifie, concentre à sec et reprend
par un mélange d'eau et d'éthanol. Par filtration, on recueille
42g de produit fondant ~ 1~5C.
Analyse: Calculé % C 33,69 H 5,65 ~ 15,72 S 17,99 -~
Trouvé ~o 33,79 5,67 15,62 18,07
Exemple 6. ~J-(Benz~lthio-2 eth~l) dih~droxy-2~4 diméth~l-3-3
,, !
but~amide (Méthode V)
13 g de pantolactone a~ec quelques gouttes d'une ~olu-
~;l tion méthanolique de mé-thylate de sodium sont ajoutés ~ une so-
lution de 16,7g de benzylthio-2 éthylamine dans 50 cm3 d'étha-
;~ nol. ~'ensemble est chauffé pendant 6 heures à 60-65C.
~, ~
- Après refroidissement, le produit est cristallisé
. ., . ~ . . .
par additioD d'oxyde de diéthyle. Cristaux blancs (23,8 g)
fondant ~ 70C.
.. . .
Exemple 7. ~-aminoéth~lthio-2 ~idi~edichlor~h~_rate
(Méthode IV)
Une solution de 11,1 g de mercapto-2 pyridine dan~ !
40 am3 de chloroforme est chau~ée ~ 50C; on ajoute en 30 mi-
nutes une solution de 4,5g d'éthylaneimine dans ~0 cm3 de chlo-
roforme. ~e chau~fage est poursuivi pe~dant 3 heuxes à 50C,
puis 30 minutes sous reflux. Dans la solution refroidie, on
` fait passer un courant d'acide chlorhydrique gazeux sec. ~e
précipit~ est filtré et repris par du méthanol saturé d'acide
chlorhydrique. ~e dichlorhydrate cristallise par re~roidisse-
ment. Cristaug blancs (21,4 g) ~ondant ~ 162C.
-2~-
- : . ~ . .
24~45
.'',"` . ' , ', .
:......... Anal~e : Calcul~ a~o C 37,10 X 5,32 N 12,93 HCl 32,05
~ Trouvé % 36,91 5,35 12,51 32
.
~xemPle 8. 3is~ ac~tamidoéth,ylthio) - 1q~ buta~ediol-?,3.
.: (M~thode I)
-. 1/ - ~rC~2-CHOH-CHOH-CH2~r ~ 2 HS-CH2-CH2-N~I-COCH3
. ~ (CHOH-CH2-S-CH2 -CH2 -NH-COCH3)2
. A une æolution de 24,7 g d'acétamido-2 éthanediol dans
100 cm3 d!eau et 100 cm3 d'éthanol, on ajoute 24,8 g de dibromo-1,4
butanediol-2,3 puis, goutte à goutte, de.la potasse à 4~o, de
... .
~`- 10 maniare à malntenir le pH à 8,8.
- ~ ~e mélange est concentré ~ sec sous vide (under reduc-
ed pressure); le résidu huileuæ (34,1g) cristallise.
Poi~t de fusion : 90-92~,~
. 2/ -HSCH2-CHOH-CHOH-CH2SH + 2 CH3CONH-aH2 -C~2-Cl (méthode I)
: (cHoH-cH2-s-aH2-cH2-NH-co-cH3)2
`. Une solution de 15,4 e de dimercapto-1,4 butanediol-2,3
~.,,
: et de 24,5g de N-(~-chloroéthyl) acétamide dans 100 cm3.d'éthanol
et 100 cm~ d'eau, est a~itée sous barbotage d'azote. On ajoute,
goutte à goutte, 28 cm' d'une solution de potasse à 40% dans
~. 20 l'eau, de manière à obtenir et à maintenir un pH de l'ordre de
.:` 8,8 à 9. Quand l'addition est terminée, la solution est aban-
.~.; .- donnée à température ambiante pendant 4~ hel~es, temps au bout
duquel il reste moins de 0,5 g de thlol libre. JJe m~lange est
: alors acidifié par E~l N jusqu'~ pH 3,2, puis extrait ~ l'éther;: ~ la solution aqueuæe est concentrée a sec, sou~ pression r~duite et
` le résidu est repris par de l'éthanol absolu; après filtrati.o~ et
.. ~ concentration de la solution éthanolique ainsi obtenue; il reste
uno huile qui cri~tallise lentement. ~e produit (~2,4g) criR-
. tallisé dans le dichloréthane se présente sous forme de cristauæ
- 30 blancs brillants, ~ondant ~ 90-92C. Re.ndemel~t 46% (15g).
. Exemple 9. N ~ _décylthio-2 ~ h~l) p~en~ylacétam de (Méthode V)
. ~ ~
29--
.
, ~ :
' ~
I~Z4445
Dans une suspension ae dodécylthio~ 2' ~thylamine
chlorhydrate (1,3g) dans 30 cm3 de chloroforme, on introduit
- successivement une solution de 0,46 g de triéthylamine dans
10 cm3 de chloroforme puis 0,gO g de chlorure de phénylacétyle5
'~ ~ et ~ nouveau 0,46 g de tri~thylamine. ~e mélange est chauffé
pendant 2 heures sous reflux, filtré, et concentré ~ sec. ~e
~- r~sidu est cr~stallisé dax~s l~ méthanol.
Paillettes blanches (1,5g) fondant à 80~.
Analyse Calculé % C 72,67 H 10,26 N 3,85 S 8,82
~; 10 ~rouvé 72,44 10,03 3,89 8,98
xemple 10 - N-(décylthio 2 éthlrl) p-toluène-sulfonamide
- (Méthode I)
18,5 g de N,S-di~osyl éthanolamine, dans 250 cm3
de méthanol, sont ajoutés successivement 8,7 g de décanediol et
- 3,3 de potasse dans 20cm3 de méthanol. ~e mela~nge est chau~fé
~i pendant 2 heures sous reflux, filtré et concentrf~ à sec. ~e
; ~ r~sidu huileux (1,5g) cristallise vers 10C.
nalyse Calculé % C 61,41 H 8,95 N 3,76 S 17,25
Trouv~ % 61,64 8,92 3,30 17,26
20 Exemple 10 bis - N-~octadéc.~rlthio-2 éth:yl) méthanesulf~namide
Ce composé est obtenu en suivant le m~me mode opé-
ratoire que celui décrit dans l'exemple 10 préc~dent.
; ,i Cristaux blancs (Isoprop~ol) -F = 88C - Soluble da~ éthanol.
Araly ~e Calculé % C 61,86 H 11,i2 N 3,43 S 15,72
Trouv~ % 61,74 11,16 3,61 15,77
Exem~le 11 - S-(amino-2 éthyl) mercaPtoac~tate de butvle
. . Chlor~.
Une solution de 200 mg d'acide S-(amino-2 éthyl)
,;,
s mercapto-ac~tique dans 4 cm3 de butanol satur~ d'acide chlo-
'~ 30 rh~drique gaze~ sec est chau~fé pendant trois heures au bain-
marie, puis concent;rée à sec. ~'huile résiduelle, hydroscopi-
que, cristallise au réfrig~rant et fond ~ la température ordil~ai~e.
`
--30
~ .
. ,~,
'' . . . ~ :
4~ 4 s
. Analyse ~alcu],é % Cl 15,60
Trouvé % 15 ~25
~x~- e~J~ IL~réidoéth~lthio-2 éthylc~min~.
. , Une solution de ~-aminoéthanethiol chlorhydrate
' (11,35g) dans le méthanol (50 CM3) est traitée successivement
~: par 6,6g de potasse dans 20 cm3 de méthanol, puis par u~e solu-
tion de 16,7 g de ~-bromoéthylurée dans 150 cm~ de méthanol.
~e mélaD,ge est agité pe~dant plusie~rs heures, filtré, puis con-
centré ~ sec. ~e résidu est cristallis~ dans le chloroforme.
~10 ~ristaux blancs (Rdt ~ 7$%) - F - 92C.
'`~ Analyse Calculé % C 36,79 ~ 8,03 N 25,74
' '~rouvé % 36,40 7,99 25,47
Exemple 13 - N-(benz,ylthio-2_éth~1) picolinamide chlorhydrate
.' On chauffe ~ 180C pendant 4 heures un mélange de
~ 6,04 g de picolinate d'éthyle et 6,68 g de benzylthio-2 éthy-
,'~ laminè. Apras xefroidissement, le mélange huileux est xepris
, par de 1'éthanol saturé d'acide chlorhydrique gazeux sec. ~e
: : produit cristallise eous forme de paillettes blanches (10,9 g)
~ondant ~ 180C.
Analyse Calculé ~ C 58,33 ~ 5,54 N 9,07
rouvé % 58,27 5,90 9,20
'.. ', ,,Exemple 14 - ~ -(bènz~lthio-2~,éth~1) isonicotin,a,,mlde_chlor,h~drate
, Même m~thode que oi-dessu~.
,~ Paillettes blanch~s (~tha~ol) -~ _ 140C,
Analyse Calculé % C.58,33 ~ 5,54 N 9,07
,.,, '~rouvé % 58,53 5,82 8,9
,. ~x~mple 15. -N-tbenæ~lthio-2 éthyl) mét,hyl~2 p-chlorophénox,y-2
.',' ' ~ .
~, ' On ajoute lentement 13,4. g de chlorure de méthyl-2
p-chl~rophénoxy-2 propionyle à.une solution agitée de 1~,7 g
. . de ber.zylthio-2 ~thyla~ine d~ns 100 cm3 de benzè.ne sec. Après
3 heures à température ordinaire, le précipit~ formé est essoré
- ' la24445
.~:` ~.
,.. ;.~ .
, et le ~iltra~ est concentré à sec. L'huile résiduelle do1l~e
.
une analyse correspondant au produit atte~du.
Analyse Calculé ,~ C 62,54 E 6,35 N ~,84
~ Trouvé % 62,29 6,55 ~,72
;~; Exemple 16 - Benz~lthio 2 éth,Ylurée.
Ce composé est p~éparée en utilisant le procédé tel
que décrit dans ltexemple 1 (Méthode VI)
Aiguilles blanches (eau) - F = 128C.
, ~ Soluble dans l'éthanol pur et dans l'éthanol 50% aq.
, 10 ~nalyse Calculé % C 57,11 H 6,71 N 13,32
, Trouvé % 57,48 6,84 13J64
EXEMPIES 17_~ 21
Les co~posés suivants son-t obtenus en utilis~nt le
mode opératoire tel que d~crit dans l'exemple 2.
EX~MPIE 17 - o-chlor_b nzylthio-2 éth~lamine chlorh~drate
uilles blanches - F 8 126 - 128C- Soluble dans l'eau.
Analyse Calculé % C 45,38 H 5,50 N 5,88
,, Trouvé % 45,23 5,59 5,99
~i EXEMP1E 1~ - (dichloro-2,6_benzJ,vlthi ~ -2 ~th~lamine chlorhydrate
~, 20 Cristaux blancs - F = 164C - soluble dans l'eau.
Analyse Calculé % C 39,64 H 4,43 N 5,13
~rou~é % 39,57 4,52 5,~
EXEMPIæ 1~ -(dichloro-~,4 ben~,y~t_,i,,o~-2 ~thylamine chlorh,ydrate
Cristaux blancs - F = 137C - soluble dans l'eau~
,,, Analyæe Calculé % C 39,64 H 4,43 N 5,13
~rou~é % 39,26 4,72 5,~6
;"~ EXEMPIæ ? ~ h~L ~4 benzylthio)-2 éth~lamine chlorh~ te
Cristaux blancs - F = 174C - Soluble dans l'eau.
;, A~alyse Calculé ~ C 39,64 4,43 5,13
30~rou~ % 39,43 4,58 5,23
~;~ EXEMPLæ 21 - Oct~lthio=?'_éthYlamine-chlorh~
Paillettes blanches - ~ _ 122C.
-- 32 --
~. ,
.' ' - - '
2g~5
.; ~nalyse ~alculé ~oC 5~J18 ~ 10,71 S 14,20
Trou~e ~fo53,50 10,52 14,18
: EXE~ S D~ COk~OSI~IONS
.
'' ~23~.
:- On prépare une lo~ion de mise en plis colorante de~ti-
~ née ~ ~t~e appIiquée sur des cheveux blancs présentant un aspect
.
graisseux~ de formv.le suivante :
. - pol~inylpyrrolidone ......... ,......................... 0,4 g
-~ - copolymère acétate de vinyle/acide acrylique .. ~........ 0,2 g
- alcool 50 q.s.p............
- chlorhydrate de (méthylène~dioxy-3,4 be~æylthio)-2
éthylamine ,,,....,,...,.,...,,,...,,,,,,.,.,,,,,.... 0,7 g
.: - aminopropylami~o-1 anthraquinone ....................... 0,03 g
. - acide picramique ....................................... 0,017 g
. - N-UJ -amil~o propylamino-4 ~'-méthylamir~o-1
: anthraquino~e ...................... O..................... D,04 g
- eau q.3.p.. ,............................... ~.~............... 100 g
On aauste la valeur du pH à 7 par addition de -triéthano- -
lamine, on obtient ainsi une bone lotion de mise en plis qui~
- 20 appliquée sur les cheveux bla.ncs, permet de leur conférer un re-
- . flet gris fumé tout en améliorant nettement l'aspect grai~seux
~i~itial de la chevelure.
' ~ .
On prépare des drag~es à a~al0r a~ant chacune la com-
- position suivante :
: . chlorhydrate de (méthylènedio~y-3,4 benzylthio)-2 éthyl-amine ..... ,.~........... ~............... ~.................. 50 mg
. lactose ... 0,...... ~..... ,,.,.. ,.,.. ,.. ,,,................... 300 mg
. poudre de gomme aromatique ....... ~ .................. lOO mg
. sirop simple q.s.p ~.............. ~............... ~... 500 mg
~es dragées prises à raison de deux pa~ jour permettent
:de lutter ef~icacement contre 1'aspect de l.a chevelure.
~: - 33 _
.
.
.
V;~4~45
..~
Exemple 3
.
On prépare 1m lait anti-ac~é en méla~geant les .ingré-
dients suivants:
. alcool acétyl stéarylique polyo~yéthyléné.O.............................. ~.2~6 g
. antioxydant ... ~....... ,..... ,... ,.. ,,,.,,.. O.,,,,....................... 0,01 g
. alcool acét~ ue ... ,.. ,,.......................................... 2,6 g
`. acide stéarique .. ~.............................................. 1,6 g
. huile minérale ....................................... ............ 6,85 g
~ ~ .
~.- . huile végétale .... ,... ,.......................................... 1,3 g
- 10 . dérivé polyoxyéthyléné ~ c0~26 g
. conservateur (parahydroxvbenzoate de méthyle)..... ~...................... 0,2 g
. myristate d'isopropyle .................................. ................ 4,5 g
~- . parfum ... ~....................................................... 0,3 g
aspartate de (dichloro-2,4 benz~lthio)-2 ethylamine ..1 g
- . eau qsp .................................................. ........ 100 g
- ~L
On prép æc des comprimés ayant chacun la composition
; suivante :
.
. ~ -asparate de (dichloro-2,4 benzylthio)-2 éthylamine ............ 50 mg
~ . .
. 20 . lactose .................................................... 150 mg
. gomme arabique ........................................... 100 mg
~!' .. amidon ~sp ......................... ,........ ,,,............... 500 mg
;:~ Ces comprimés pris à raison de deux par jour permettent
de lutter efficacement contre l'aspect gras de la chevelurc,
.. ~
.'.'. ' ~ .
On prépare la solution suivante :
. résine polyvinylpyrrolidone, acétate de vinyle vendue
; ~i sous la dénomination commerciale ~335, par la Société
Générale ANI~IN~ ................ 00~....................... 10 g
. N- r (dichloro-3,5 benzylthio) 2 é-thyl_7 triiluoroacétamide
; ....... 0,5
,
- . Méthylchloroforme ........................ ~u~ ............. 15 g
. alcool absolu qsp ............... ~........ ..~.............. 100 g
.
4~5
.` ` .
`~ Poul pr~pc~rer une laque pour cheveu~, on conditionne
~ 30 g de la solution précitée dans un flacon aérosol co~-tenant é~a-
` lement 49 g de trichlorofluorométhane et 21 g de dichlorodifluoro-
:, .
m~thane. Cette plaque appliquée régulièrement sur des cheveux gras
permet de r~duire progressivement leur aspect graisseux.
~ ExemPle 6
; ~ On prépare des comprimés aya~t chacun la composition
suivante :
. N- r (dichloro-3,5 benzylthio)-2 éthyl_7 trifluoroacétamide 50 mg
`10 . ~actose .................. ,................................... 150 mg
~ . . gomme arabique . ~........ ~................. ~................. 100 mg
.~ ~ ; . amidon qsp ................................................... 100 mg
Ces comprimés pris à raison de deux par jour permettent
de lutter efficacement contre l'aspect graisseux de la ohevelure.
`. xem~le ?
. On prépare un shampooing crème en procédant au mélange
. ;;~ .suivant : .`
. laurylsulLate de sodium ....................................... 12 g
,.,
. produit de condensation des acides gras du copra sur la
.,.
~20 méthyltaurine, p~te commercialiæée sous la dénomination
`.`1
' de "HOS~APON C~" par la Société HOECEST ................... 40 g
. monoéthanolamide laurique .................................. 2 g
. . monostéarate de glycol .............................. ~...... 4 g
. chlorhydrate de (diméthoxy-2,2 éthylthio)-2 ~thylamine 3 g
.~ . acide lactique qsp p~ 6,5
. par~um .~.. ~................................. 0............................. 0,2 g
. eau qsp ... ~... t .. .. ~ . ~ - .. - .. .. ~ ..... ~ .. ; .............. ~ . 1 00 g
!
.. . Exem~le 8
;. ~; i
; ~ On prépare des ampoules contenant chacune la compos.i-
30 tion suivante : ;
. .
j . chlorhydrate de (diméthoxy-2,2 éthylthio)-2 éthylamine 50 mg
.; . glucose ......... ...... ~............... ~... ~............. 300 mg
: I
` ~ -- 35 --
., ~, ~ .
` 1~24~5
. eau qsp ........... ,... ,..... ~ ,,..... 0O,.,.... ,,......... 5 ml
. SUC d~Or2~ge (q9p aromatiser)
L~administration par voie orale de ce produit ~ raison
de deu~ ampoules pendant quinze jours à une preso~ne pr~sent~nt
une cheveluxe grasse permet d'améliorer sensiblement 1'état du
cuir chevelu et 1'aspect des cheveux.
Eæemple 9
On réalise u~e composition capillaire selon l'inventlon
en dissolvant :
. disuccinate de (naphtyl-2 thio)-2 éthylamine ............ 1,5 g
. méthionine ~ o~ 0~10 g
. eau qsp o~ 100 cc
Exemple 10
On prépare une composition, perme-ttant de lutter contre
l'aspect gras de la chevelure et destinée à 8tre administrée par
voie orale SOllS forme de gouttes en procédant au mélange suiva.nt: :
. disuccinate de (uaphtyl-2 thio)-2 ëthylamine .............. 1 g
. glycérine .........I...................................... 40 g
. alcool éthylique ................................... ...... 30 g
. eau qsp ............................................ ..... 100 g
. alcoolature de citron (qsp aromatiser)
'administratlon par voie orale de ce-tte composition
raison de dix gouttes par jour pendant quin~,e ~our~ ~ une
personne présentant une chevelure grasse permet d'améliorer sensi-
blement l'état du cuir chevelu et l'aspect des cheveux.
Exemple_11
On réalise une composition cosmétique selo.n l'i.nvention
destinée à être appliquée sur une chevelure grassc en introduisant:
. 1,5 g de dichlorhydrate de (pyridyl-2 méthylthio)-2 éthylamine
: 30 dans 100 cc d'une solution hydroalcoolique ~ 50~.
~xe~ple 12
On prépare une composition pe~mettant de traiter les
.
. - 36 - .
cheveux gra5 et destin~e a etre a~ninistrée par voie orale 50us
forme de gouttes en proc~dant au m~lange suivant :
.
. disuccinate de (naphtyl~2 thio) éthylamine .............................. 1 g
~; . glyc~ri~e ..................... ~......................... 40 g
. alcool éthylique Ø........... ~......................... 30 g
. eau qsp ~ ........................ ....................... 100 g
z . alcoolature de citron (qsp aromatiser)
-~ ~'administration par voie orale de cette composition
raison de dix gouttes par aour pendant quinze jours sur une
chevelure grasse permet d'améliorer sensiblement l'é-tat du cuir
' ~ chevelu et l'aspect des cheveux.
` Exemple 13.
- ~ On prépare une crème anti-acné en ~élangeant les
constituants suivants:
, . alcool cétylique .............................................. 7 g` . huile minérale ou végétale .................................... 5 g
. . .
. acide stéarique ......................... ~..................... 2 g
~;~ . dérivé polyoxyéthyléné du sorbitol ......................... .. 16 g
. Conser~ateur (parahydroxybenzoate de propyle)............................. 0,3 g
~- 20 . (dichloro-2,4 phenylthio)-2 éthylamine .Ø.................... 2 g
. eau qsp ............................................... ...... 100 g
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