Note : Les descriptions sont présentées dans la langue officielle dans laquelle elles ont été soumises.
3~;
La présente invention a pour objet un ~rocede de prépara-
tion d'esters d'acides cyclopropane carboxyliques et d'alle-
throlone op-tiquement active au depar-t de sulfonates d'alle-
throlone de configuration antipodale.
L'invention a plus précisémen-t pour objet un
procédé de preparation d'esters d'acides cyclopropane car-
boxyliques (A), racémiques ou optiquement ac-tifs, de con-
figuration lR, 3R; lS, 3S; lR,3S ; lS,3R et d'allethrolone
optiquement active de configuration (S) ou (R) de formule
genérale I :
3 ~ ~
3 ~ (I)
~1 2
dans laquelle SOlt Rl et R2. identiques ou différents, repre-
sentent des radicaux alcoyles comportant de 1 a 3 atomes de
carbone, soit Rl et R2 representent des atomes de fluor, de
chlore ou de brome, soit Rl et R2 représentent ensemble avec
l'atome de carbone auquel ils sont liés, un homocycle carboné
comportant de 3 à 6 atomes de carbone, ledit procede etant
caractérisé en ce que l'on fait réagir, au sein d'un solvant
organique ou d'un mélange de solvants organiques, un sulfonate
d'allethrolone optiquement active de configuration (R) ou (S)
de formule genérale II :
H3C ~ ~
~ ~ ~II)
X' S020 0
(R) ou (S)
c: [~
dans laquelle X' représente soit un radical alcoyle comportant
de 1 à 3 atomes de carbone, soit un radical phenyle eventuel-
lement substitue en position para par un radical methyle ou
par un atome de fluor, de chlore ou de brome et dans lequel
l'allethrolone est op-tiquement active, de conEiguration (R) ou
(S), avec un sel d'acide cyclopropane carboxylique (A) racé-
mique ou optiquement ac-tif, de formule generale III :
H 3C C -OH
H3C~7~<~H
(III)
dans laquelle Rl et R2 conservent les s~gnifications precitées,
pour obtenir l'ester d'acide cyclopropane carboxylique (A) et
d'alléthrolone optiquement active de configuration (S) ou (R)
antipodale de celle du sulfonate de depart.
Ce procedé est appelé procédé a
v~
Le sel d'acide cyclopropane carboxylique (A), utilisé
dans le procedé de l'.invention, est choisi, de préférence, dans
le groupe constitué par les sels alcalins, les sels alcalino-
terreux, les sels de bases te:rtiaires et le sel d'ammonium.
Il est par-ticulièrement avantageux d'utiliser co~ne
sel de l'acide cyclopropane carboxylique (A) UII sel alcalin.
Selon un mocle opératoire préféré du procédé de l'inven-
tion, le sel d'acide cyclopropane carboxylique (A) est le sel de
sodium ou le sel de potassium.
Parmi les acides auxquels s'applique le procédé de
l'invention, on citera notamment les acides 2,2-diméthyl 3-(2'-
méthyl l'-propényl) cyclopropane l-carboxyliques, les acides 2,2-
diméthyl 3-(2,2 dichlorovinyl) cyclopropane l-carboxyliques, les
acides 2,2-diméth~l 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane l-carboxyli-
ques, les acides 2,2-diméthyl 3-(2,2-difluorovinyl) cyclopropane
l-caxboxyliques, les acides 2,2-diméthyl 3-(2'méthyl 3'-méthoxy
1' (E) propényl) cyclopropane l-carboxyliques, les acides 2,2-
diméthyl 3-(2'-éthyl 3'-oxo l'-butényl) cyclopropane l-carboxyli--
ques, les acides 2,2-diméthyl 3-(cyclopen-tylidene méthyl) cyclo
propane l-carboxyliques, les acides 2,2 diméthyl 3-(2'-oxo 3'-oxa
cyclopentylidène méthyl) cyclopropane l-carboxyliques, les acides
2,2 diméthyl 3-(2'-oxo 3'-thia cyclopentylidène méthyl) cyc].opro-
pane l-carboxyliques, les acides précités pouvan-t être racémiques
ou optiquement actifs, et plus spécialement, les acides utilisés
dans les exemples de la partie expérimentale.
Le solvant organique ou le mélange de solvants organiques
au sein duquel est effectuée la condensation du sulfonate d'allé-
throlone et du sel de l'acide cyclopropane carboxylique (A), selon
l'invention, est, de préférence, choisi dans le groupe constitué
par le diméthyl formamide, l'hexaméthyl phosphorotriamide, le
diméthyl sulfoxyde, le diméthoxy éthane, l'acétonitrile, les
cétones aliphatiques comportant de 3 à 6 atomes de carbone, les
-- 3 --
alcanols, les hydrocarbures aromatiques monocycliques ou par un
mélange de ces solvants.
Selon des modes dlexécution préférés du procédé de
l'invention, ce solvant est l'hexaméthyl phosphorotriamide, le
diméthyl sulfoxyde et le diméthyl formamide.
On peut utiliser avantageusement, comme mélange de
solvants, un mélange de toluène et de diméthyl sulfoxyde.
Selon d'autres modes d'exécution préférés du procédé
de l'invention, le mélange de solvants utilisé dans le procédé de
l'invention est un mélange de toluène et d'alcanol secondaire ou
tertiaire comportant de 4 à 6 atomes de carbone et, plus spéciale-
ment, un mélange de toluène et de butanol tertiaire.
Les sulfonates d'alléthrolone optiquement active de
formule générale II, utilisés au départ du procédé de l'invention,
sont décrits dans la demande de brevet canadien~ déposée le
22 juin 1977 sous le numéro 281.372 et intitulée "Sulfonates
d'alléthrolone optiquement active, leur procédé de prépara-tion
et leur application à l'inversion du centre d'asymétrie de l'allé-
throlone".
Ces sulfonates sont préparés en faisant réagir, au sein
d'un solvant organique ou d'un mélange de solvants organiques, en
présence d'un agent basique, le chlorure d'acide sulfonique de
formule générale IV :
2 1 (IV)
dans laquelle X' conserve la signification précitée, c'est-à-dire
représente un radical alcoyle comportant de 1 à 3 atomes de carbone,
tel que méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle, un radical phényle
éventuellement substitué en para par un radical méthyle ou par un
atome de fluor, de chlore ou de brome, avec l'alléthrolone optique-
ment active de configuration (R) ou (S).
L'agent basique au sein duquel est effectuée cette
condensation est, de préférence, une base tertiaire et notamment
3~
la triéthylamine.
Le solvant organique ou le melange de solvants organi-
ques, utilisé pour effectuer cette condensation est, de préférence,
choisi dans le groupe constitué par les cétones alipha-tiques
comportant de 3 ~ 6 atomes de carbone, les hydrocarbures aromati-
ques monocycliques, les éther oxydes, les solvants chlorés.
Des modes opératoires avantageux consis-tent à utiliser
cornme solvant soit l'acétone, soit le toluène.
Les chlorures d'acide sulfonique IV utilisés sont, de
préférence, le chlorure de méthane sulfonyle ou le chlorure de
paratoluène sulfonyle.
Des exemples de préparation de sulfonate d'alléthrolone
optiquement active sont donnés plus loin dans la partie expéri-
mentale.
Selon un mode d'exécution avantageux du procédé de
l'invention, on utilise le sulfonate d'alléthrolone en solution
sans l'isoler du milieu réactionnel au sein duquel il a été formé.
.
On utilise alors, de préférence, comme solvant, pour
préparer le sulfonate d'alléthrolone optiquement active, un hydro-
carbure aromatique monocyclique.
Le sel de l'acide cyclopropane carboxylique est préparéselon les méthodes connues, par action de l'acide sur la base
correspondante au sein d'un solvant organique.
Selon un mode opératoire préféré de l'invention, on
utilise le sel d'acide cyclopropane carboxylique en solution,
sans l'isoler du milieu réactionnel au sein duquel il a été formé~
On utilise alors, de préférence, pour la préparation
du sel d'acide cyclopropane carboxylique (A~ un solvant ou un
mélange de solvants choisi dans le groupe constitué par le diméthyl
formamide, le diméthyl sulfoxyde, l'hexaméthyl phosphorotriamide,
le diméthoxy éthane, l'acétonitrile, les cétones aliphatiques
comportant de 3 a 6 atomes de carbone, les alcanols, les hydro-
-- 5 --
carbures aromatiques monocycliques ou par un mélange de cessolvants.
Le procédé de l'invention s'applique, notamment, au
cas où l'acide cyclopropane carboxylique (~) est l'acide 2,2-
climéthyl 3R-(2'-mé-thyl ll-propényl) cyclopropane lR-carboxylique,
l'acide 2,2-diméthyl 3S-(2'-méthyl l'-propényl) cyclopropane
lR-carboxylique, l'acide 2,2-diméthyl 3R-(cyclopentylidène méthyl)
~yclopropane lR-carboxyl~que, l'acide (lR,trans) 2,2-diméthyl
3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane l-carboxylique, l'acide
(lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl) cyclopropane
l-carboxylique, l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro-
vinyl) cyclopropane l-carboxylique.
Il est connu que, d'une manière générale, les esters
dlacides cyclopropane carboxyliques et d'alléthrolone optiquement
active de configuration (S) possèdent une activité insecticide
bien supérieure à celle des esters d'acides cyclopropane carbo-
xyliques et d'alléthrolone de configuration (R) ou racémique de
configuration (R,S).
Pour préparer les esters d'acides cyclopropane carbo-
xyliques d'alléthrolone optiquement active de configuration (S),la seule méthode connue à ce jour, consistait à estérifier un
acide cyclopropane carboxylique ou un de ses dérivés fonctionnels
par l'alléthrolone optiquement active de configuration (S).
I.'alléthrolone optiquemen-t active de configuration (S) a été
longtemps inaccessible sur le plan industriel. Il existe mainte-
nant des procédés de dédoublement de l'alléthrolone racémique
(R,S) permettant d'obtenir l'all~throlone de configuration (S)
(voir Brevet Français N 2 166 503) avec des rendements pondéraux
qui évidemment ne peuvent dépasser 50 % par rapport à l'alléthro-
lone racémique de départ.
L'alléthrolone optiquement active de configuration (R)provenant de ce dédoublement, constitue donc un produit sans
~ 3~
utilisé pratique et il est d'un grand intérêt industriel de
pouvoir revaloriser cette alléthrolone de configuration (R).
Le procédé, objet de la présente invention, fournit
une solution particulièrement avantageuse à cet important problème
industriel. En effet, il perme-t, en une seule étape réactionnelle
simple, d'obtenir directemen-t a partir d'alléthrolone de configura-
tion (R), les esters d'acides cyclopropane carboxyliques de confi-
guration (S) avec un rendement élevé.
Il présente l'avantage, sur les procédés déjà existants,
de ne pas aboutir intermédiairement à une alléthrolone de configu-
ration (S) isolée, que l'on doit ensuite estérifier par l'acide
cyclopropane carboxylique convenable (que l'on doit au préalable
transformer en chlorure d'acide).
Le procédé de l'invention présente évidemment un intérêt
particulier lorsque l'alléthrolone de départ est l'alléthrolone
de configuration (R).
Par ailleurs, les procédés de dédoublement de l'allé-
throlone ne sont pas quantitatifs et fournissent en pratique, à
côté de l'alléthrolone de configuration (S) désirée, un mélange
d'alléthrolone de configuration (R) et d'alléthrolone de configu-
ration (S), riche en alléthrolone de configuration (R)).
Après tranformation de ces mélanges en sulfonate, on
obtient un mélange de sulfonate d'alléthrolone de configuration
(R) et de sulfonate d'alléthrolone de configura-tion (S), riche en
alléthrolone de configuration (R).
Le procédé de l'invention s'applique à ces mélanges.
L'invention a donc pour objet un procédé conforme au
procédé général ~, caractérisé en ce que le sulfonate d'allé-thro-
lone optiquement active de départ est constitué par un mélange
de sulfonate d'alléthrolone de configuration (S) e-t de sulfonate
d'alléthrolone de configuration (R), riche en sulfonate de confi-
guration (R).
-- 7 --
23~;
Le procédé de l'invention présente un caractère inattendu.
Bien que l'on connut déja quelques exemples d'inversion d'alcools
aliphatiques optiquement actifs, par action d'un acéta-te sur le
tosylate de l'alcool, l'inversion du centre d'asymétrie de l'allé-
throlone quoique présentant une grande importance industrielle,
n'avait jamais été réalis~e en utilisant ce type de procédé.
La réussite d'un tel procédé d'inversion dans le cas de
l'alléthrolone était, en effet, a priori, ~rès dif~icile. Tout
d'abord parce que l'accès aux sulfonates d'alléthrolone présente
des obstacles. C'est ainsi qu'il est connu qu'en traitant l'allé-
throlone par du chlorure de méthane sulfonyle en présence d'une
base faible comme la pyridine, on obtient le dérivé chloré et
non le sulfonate.
Les sulEonates d3alléthrolone, tels qu'ils sont décrits
dans l'invention, sont des produits fragiles, sensibles à la
chaleur, à la présence de bases minérales ou organiques qui leur
font perdre le groupe sulfonyle et conduisent à des produits de
doublement par réaction de Diels Alder.
o
base > , ~ >
(non isolable)
Ces sulfonates sont également sensibles à la présence
de chlorhydrates de bases, comme le chlorhydrate de triéthylamine
qui induit la formation du d~rivé chloré.
La préparation des sulfonates d'alléthrolone décrits
dans l'invention nécessite, par conséquent, que les difficultés
énumérées soient résolues par des solutions appropriées, c'èst-à-
dire que la réaction soit conduite à basse température dans
des conditions d'alcalinité limitée, que l'on utilise un solvant
-- 8 --
réactionnel, dans lequel s'insolubilise le chlorhydra-te de triéthy-
lamine formé au cours de la sulfonation ce qui le rend impropre
àlréagir rapidement sur le sulfonate d'alléthrolone.
La réaction du sulfonate d'alléthrolone sur un sel d'acide
cyclopropane carboxylique présente également des risques de plu-
sieurs natures :
- d'une part l'évolution du sulfvnate vers la formation
de produits de doublernent par suite de l'alcalini-té apportée par
le sel de l'acide cyclopropane carboxylique,
- d'autre part une épimérisa-tion incomplète qui condui-
rait à une racémisation partielle du centre d'asymétrie de l'allé-
throlone.
Le procédé de l'invention permet de réduire d'une fa~on
remarquable les réactions secondaires redou-tées et conduit avec
des rendements très élevés (tant du point de vue chimique que du
point de vue optique) aux produits purs.
L'inven-tion a également pour objet, à titre de produits
industriels nouveaux :
- le 2,2-diméthyl 3R-(cyclopentylidène méthyl) cyclopropane-lR-
carboxylate de (S) allétllrolone,
- le 2,2-diméthyl 3S-(2',2'-dichlovinyl)cyclopropane-lR-
carboxylate de (S) alléthrolone ou ~lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2'-
2' -dichlorovinyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) alLéthrolone,
- le 2,2-diméthyl 3S-(2',2'-difluorovinyl)cyclopropane-lR-
carboxylate de (S) alléthrolone ou (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',
2'-difluorovinyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) alléthrolone
e~t le 2,2-dim~thyl 3R-(2',2'-difluorovinyl)cyclopropane-lr~-
carboxylate de (S) allé-throlone ou (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',
2'-di~luorovinyl)cyclopropane-1-carboxylate de ~S) alléthrolone.
Ces quatre nouveaux produits possèdent une importante
activité insecticide.
Cette activité a été démontrée dans une étude donnée
_ g _
plus loin.
Ainsi, ces produits s'avèrent doués d'un pouvoir de
I~nock~down (ou pouvoir d'abattage de insectes) extrêmement élevé,
tout en possédant une bonne activité létale.
Ils trouvent, notamment, leur application dans le
domaine domestique. Ils peuvent être égalemen-t utilisés dans le
domaine agricole. Dans ce dernier cas, notamment, on peut les
utiliser en association avec d'autres composés pyréthrinoides.
L~activité insecticide de ces produits a, par exemple,
pu être mise en évidence par des tests d'activité de knock-down
ou par des tests d'activité létale sur mouches domestiques ainsi
que par des tests sur Aedes AegyptiO Dans ce dernier cas, on les a
utilisés en les incorporant à des compositions fumigantes.
Les quatre nouveaux produits cités ci-dessus peuvent
être employés pour préparer des compositions insecticides renfer-
mant, à titre de principe actif, l'un au moins desdits produits.
Les quatre produits ci-dessus peuvent être utilisés
avantageusement en association avec un agent de synergie tel que le
butoxyde de pipéronyle ou la N-(éthyl heptyl-2) bicyclo (2,2,1)-
5-heptèn-2,3-dicarboxiimide.
La ou les matières actives peuvent être additionnées
éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces
compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés,
suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols,
bandes combustibles, appâts ou autres préparations employés
classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés.
Outre le principe actif, ces compositions contiennent,
en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique,
assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances consti-
tutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide,tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvan-ts
organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre,
-- 10 --
telle que le talc, les argiles, les silicates, le Kieselguhr ou
un solide combustible tel que la poudre de Tabu (ou marc de Pyrè-
thre).
Ces compositions insecticides contiennent de préférence
de 0,01 à 95 % en poids de matière ac-tive,
L'utilisation des quatre produits cités plus haut sous
forme de compositions fumigantes est particulièrement intéressante.
Ces compositions peuvent être consti-tuées notammen-t par un
serpentin insecticide (ou coil) contenan-t de préférence de 0,01
à 10% en poids d'au moins un des quatre produits cités plus
haut, à titre de constituant actif, et par unsupport inerte
combustible composé par exemple de marc de pyrèthre, poudre de Tabu
(ou poudre de feuilles Machilus Thumbergii), poudre de -tige de
pyrèthre, poudre de feuille de cède, poudre de bois (telle ~ue
de la sciure de pin) amidon et poudre de coque, de noix de coco.
Elles peuvent également être obtenues en incorporant
au moins un des quatre produits de préférence à une concentration
de 0,01 à 95 % en poids dans un substrat fibreux incombustible et
en pla~ant le fumigant ainsi obtenu sur un appareil chauffant par
exemple un appareil dénommé usuellement "electro mosquito des-
troyer" ayant pour but de vaporiser le constituant actif donnant
ainsi lieu à une vaporisation qui peut être prolongée à volonté.
On peut aussi, pour obtenir une telle composition,
préparer une huile pulvérisable contenant de préférence de 0,01
à 95 % en poids d'au moins un desdits produits. Cette huile
pouvant imbiber la m~che d'une lampe et être soumise à la combus-
tion, ce qui a également pour effet de vaporiser le constituant
actif. .
Le 2,2-diméthyl 3S-(2',2'-difluorovinyl)cyclopropane-lR--
carboxylate de (S) alléthrolone ou (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-
diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S)
alléthrolone et
-- 11 --
le 2,2-diméthyl 3R-(2',2'-difluorovinyl)cyclopropane-
lR-carboxylate de (S) alléthrolone ou (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-~2',
2'-difluorovinyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) alléthrolone
possèdent une activité particulièrement intéressante lorsqu'ils
sont utilisés sous forme de compositions fumigantes.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans
toutefois la limiter.
~y~E___I : 2 2-diméthyl 3R-(2~-méthyl l'-propén~l) cyclopropane
lR-carboxylate de 2-allyl 3-méthyl 4R-hydroxy 2-c~clopent-1-Qne
ou d-trans chrysan-thémate de (R) a~léthrolone au départ de méthane
sulfonate de (S) alléthrolone
Dans 33 cm3 d'hexaméthyl phosphorotriamide, on introduit
12,5 g de méthane sulfona-te de (S) alléthrolone, ajoute 9,65 g de
sel de sodium de l'acide d-trans chrysanthémique, agite pendant
dix minutes, ajoute un mélange de soude normale, d'eau et de n-hep-
tane, agite,sépare la phase organique par décantation, extrait la
phase aqueuse à l'heptane, réunit les phases organiques, les lave,
les sèche et obtient 12,94 g de d-trans chrysanthémate de (R) allé-
throlone.
Dichroisme circulaire (dioxane)
Infl. 345 nm ~ ~= - 1,18
Max. 332 nm ~ ~= - 2,41
Max. 321 nm ~ ~= - 2,73
Inf. 310 nm ~ ~= - 2,08
Max. 230 nm ~ ~= -15,9
Le méthane sulfonate de (S) alléthrolone utili.sé peut
être préparé de la manière suivante :
On dissout 7,35 g de (S) alléthrolone dans 7,5 cm3
d'acétone, refroidit à - 15C, ajoute 8,4 cm3 de triéthylamine,
puis lentement 4,3 cm3 de chlorure de méthane sulfonyle en solu
tion dans 11 cm3 d'acétone, agite pendant quinze minutes, verse le
mélange réactionnel dans un mélange de 23 cm3 d'acide chlorhydrique
- 12 -
~L~ 3~
normal, de 56 cm3 d'eau et de 23 cm3 de chlorure de méthylène,
agite pendant quinze minutes, sépare par décantation la phase
organique, extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène,
réunit les phases organiques, les lave, les sèche, les concen-tre
~ sec et obtient 12,5 g de méthane sulfonate de (S) alléthrolone
brut utilisé tel quel pour la condensation de l'exemple 1.
Le sel de sodium de l'acide chrysanthémique utilisé
dans l'exemple 1 peut être préparé de la manière suivante:
Dans une solution de 16,8 g d'acide 2,2-diméthyl 3R-
(2'-méthyl l'-propényl) cyclopropane lR-carboxylique dans 50 cm3
d'acétone, on introduit la quantité nécessaire de solution aqueuse
10 N de soude pour obtenir le virage de la phénol phtaléine,
isole, par essorage, le précipité formé, le lave, le sèche et
obtient 18,6 g de sel de sodium de l'acide 2,2-diméthyl 3R-(2l-
méthyl l'-propényl) cyclopropane lR-carboxylique utilisé tel quel
pour la condensation de l'exemple 1.
Exemple 2 : 2~2-diméthyl 3R-(2'-méthyl l'-propényl) cyclopropane
lR-carboxylate de (S) alléthrolone au départ de méthane sulfonate
-
de (R) alléthrolone
En opérant de fac~on analogue à celle de llexemple 1 au
départ de méthane sulfonate de (R) alléthrolone, on obtient avec
le meme rendement le 2,2-diméthyl 3R-(2'-méthyl l'-propényl)
cyclopropane lR-carboxylate de (S) alléthrolone / ~ D = ~ 50
(c = 5 %, toluène).
Exemple 3 : 2,2-diméthyl 3R-(2'-méthyl l'-propényl) cvclopropane
lR-carboxylate de (R) alléthrolone au départ de méthane sulfonate
de (S) alléthrolone
A la solution de sel de potassium obtenue ci-après au
départ de llOg d'acide d-trans chrysanthémique, on ajoute rapide-
ment à + 15C, une solution de 165 g de méthane sulfonate de (S)
alléthrolone dans 350 cm3 de diméthyl sulfoxyde, agite pendant
24 heures à 20C, ajoute 100 cm3 d'heptane, 500 cm3 d'eau, agite,
- 13 -
3~
sépare, par décantation, la phase organique, extrai-t la phase
auquese à l'heptane, joint les phases heptaniques, les lave par
une solution aqueuse N de soude, puis à l'eau, extrait les lavages
aqueux à l'heptane, réunit les fractions heptaniques, les sèche,
les concentre à sec par distillation e-t obtient 169 g de 2,2-dimé-
thyl 3R-(2'~méthyl 1'-propényl) cyclopropane lR-carboxylate de (R)
alléthrolone, ~ ~ 720 = ~ 11 (c = 1 %, éthanol)~
Spectre U.V. (éthanol)
Maximum à 225 nm, El = 600 , Maximum à 295 nm, El = 3
Dichroisme circulaire ~Dioxane)
.. .. _
Max. 230 nm ~ ~= + 15
Infl. 310 nm ~ ~= - 2,15
Max. 320 nm ~ ~= - 2,70
Infl. 330 nm ~ ~= - 2,43
In~l. 345 nm ~ ~= - 1,14
Le méthane sulfonate de (S) alléthrolone utilisé au
départ de l'exemple 3 peut etre préparé de la manière suivante :
Dans 200 cm3 d'acétone, on dissout 100 g de (S) allé
throlone-Eb.0 6 mm/Hg = 115 C , / ~/D
forme), absorption U.V. (éthanol) : ma~imum à 229 nm, E1 = 810,
ajoute à - 15C, 114,5 cm3 de triéthylamine, agite, in-troduit
entre 0 et + 5C, une solution de 86,5 g de chlorure de méthane
sulfonyle dans 180 cm3 d'acétone anhydre, en 20 minutes environ,
agite pendant 20 minutes à - 10C, introduit à - 15C, 200 cm3
de chlorure de méthylène, puis un mélange de 50 cm3 de solution
aqueuse 11,8 N d'acide chlorhydrique, agite, sépare, par décanta-
tion, la phase organique, extrait la phase aqueuse au chlorure de
méthylène, joint les phases organiques, les lave à l'eau, extrait
les lavages aqueux au chlorure de méthylène, joint les solutions
chlorométhyléniques, les lave, les sèche, les concen-tre à sec sous
pression réduite et obtient 165 g de méthane sulfona-te de ~S)
alléthrolone brut, utilisé tel quel pour la condensation de
- 14 -
l'exemple 3 avec l.e sel de potassium de l'acide d--trans chrysan-
thémique.
La solution de sel de potassium de l'acide d-trans
chrysanthémique utilisée dans l'exemple 3, peut être préparée de
la manière suivante :
Dans un mélange de 100 cm3 de diméthyl sulfoxyde et
30 cm3 d'eau, on in-troduit 110 g d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2'-
méthyl 1'-propényl) cyclopropane lR-carboxylique, ~ ~JD = + 36,7
(dimé-thylformamide), ajoute 2 gouttes de solu-tion
alcoolique de phénol phtaléine, ajoute, ~ ~ 15C, la quantité
nécessaire de solution aqueuse de potasse à 50 Bé, pour obtenir
le virage au rose de la phénol phtaléine (envi.ron 49,5 cm3)., ajoute
0,7 cm3 d'eau et obtient une solution contenant le sel de potassium
de l'acide 2,2-diméthyl 3R-(2~-méthyl l'-propenyl) cyclopropane
lR-carboxylique.
Exemple 4 : 2,2-diméthyl 3R-(2'-méthyl l'-propényl~ cyclopropane
lR-carboxylate de 2-allyl 3-méthy1 4 -_y r xy 2-cyclopent-1-one
ou d-trans chrysanthémate de (S) alléthrolone au départ de méthane
sulfonate de (R) alléthrolone
A la solution de sel de potassium de l'acide d-trans
chrysanthémique obtenue ci-après, au départ de 11 g d'acide d-
trans chrysanthémique, on ajoute à + 15C, une solution de 16 g
de méthane sulfonate de (R) alléthrolone dans 35 cm3 de diméthyl
sulfoxyde, agite pendant vingt-quatre heures a 20C, ajoute de
l'eau, de l'heptane, agite, sépare par décantation la phase
organique ; on réextrait à l'heptane la phase aqueuse, joint les
phases organiques, les lave avec de la soude normale, puis à l'eau,
les sèche, les concentre à sec et obtient 16,1 g de 2,2-diméthyl
3R-(2'-méthyl l'-propényl) cyclopropane lR-carboxylate de (S)
alléthrolone.
Spectre U.V. (éthanol)
Max 227-228 nm ~ ~ = 17 400
- 15 -
?~
On en déduit une pureté chimique en chrysanthémate
d'alléthrolone de 94 %.
Dichro1sme circulaire (dioxane)
Max. 227,5 nm ~ 24,5
Infl. 310 nm ~ 1,87
Max. 320 nm ~ ~= ~ 2,40
Max. 332 nm ~ 2,16
Infl. 345 nm ~ 1,02
Ce dichroisme correspond à :90% d'ester de (S) alléthrolone,
: 4% d'ester de (R) alléthrolone,
plus: 6% d'impuretés (d'après le
titre U.V.) n'affectant pas le D.C.
La pureté optique de l'ester est donc de 90 # 95,8 %
90 ~ 4
Le taux de stéréoconversion (R) alléthrolone-~ ester de (S~
alléthrolone est donc quantitatif (95,9
95,5
Le méthane sulfonate de (R) alléthrolone utilisé au
départ de l'exemple 4, peut être préparé de la fa,con suivante :
On utilise une (R) alléthrolone d'/ ~JD =-15 ~ 1
(c = 1 %, chloroforme) qui, d'après son dichroisme circulaire, con-
tient 95,5 % isomère (R) et 4,5 % d'isomère (S).
On dissout 10 g de (R) alléthrolone dans 20 cm3 d'acétone,
refroidit ~ - 15C, ajoute 11,4 cm3 de triéthylamine, puis en
maintenant la température en dessous de 0C, un mélange de 18 cm3
diacétone et de 5,8 cm3 de chlorure de méthane sulfonyle, agite
pendant vingt minutes à - 10C, introdui-t du chlorure de méthylène,
acidifie par addition d'une solution aqueuse d'acide chlorhydri-
que N, agite, sépare la phase organique par décanta-tion, extrait
à nouveau la phase aqueuse au chlorure de méthylène, joint les
phases chlorométhyléniques, les lave à l'eau, les sèche, les
concentre sous pression réduite et obtient 16 g de méthane
- 16 -
3~
sulfonate de (R) alléthrolone brut utilisé tel quel pour l'exemple
4.
La solution de sel de potassium de l'ac:ide d-trans
chrysanthémique u-tilisé dans l'exemple 4, peut ê-tre préparée
de la manière suivante :
On dissout 11 g d'acide d-trans chrysanthemique (lR,3R)
dans 10 cm3 de diméthyl sulfoxyde, ajoute 3 cm3 d'eau, une goutte
de solution alcoolique de phénol phtaléine, introduit de la lessive
de potasse jusqu'au virage de la phénol phtaléine~
Exemple 5 2~2-diméthyl 3R-(2'-méthyl l'-propénvl) cyclopropane
lR-carboxylate de (S) alléthrolone au départ de méthane sul~onate
de (R) alléthrolone (sans isolement du méthane sulfonate intermé-
diaire)
A 20~C, on introduit rapidement la solution de méthane
sulfonate de (R) alléthrolone obtenue ci-après au départ de 250 g
de (R) alléthrolone dans la solution de sel de potassium de l'acide
d-trans chrysanthémique obtenu ci-après au départ de 293 g d'acide
d-trans chrysanthémique, agite pendant 24 heures à 20C, ajoute,
en 10 minutes environ à 20C, 750 cm3 d'eau, agite,sépare par
décantation la phase organique, extrait la phase aqueuse au
toluène, lave les phases organiques réunies à l'eau par une solu-
tion aqueuse N de soude, à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium,
filtre, ajoute 250 g d'alumine, agite, filtre, concentre à sec
sous pression réduite et obtient 400,7 g de 2,2-diméthyl 3R-(2'-
méthyl l'-propényl) cyclopropane lR-carboxylate de (S) alléthrolone.
20 = _ 49o (c = 5 %, toluène).
La solution de méthane sulfonate de (R) all~-throlone
utilisée au départ de l'exemple 5 est préparée de la manière
suivante :
On dissout 250 g de (R) alléthrolone, / ~/20 = _ 10,5
(c = 10 %, chloroforme), dans 750 cm3 de toluène, introdui-t en
10 minutes environ à - 13C, 225 g de chlorure de méthane sulfonyle,
- 17 -
puis, en deux heures environ à - 8C, une solu-tion de 217,5 g
de triéthylamine dans 200 cm3 de toluène, agite pendant 15 minu-
tes, ajoute à - 5C en 30 minu-tes environ, :L000 cm3 d'eau, agite,
sépare pax décantation la phase organique, extrait la phase
auquese au -toluène, réunit les phases tolueniques, les lave à
l'eau, extrait les lavayes aqueux au -toluène, réunit les solu-
tions toluéni.ques, les sèche et obtient une solution toluénique de
méthane sulfonate de (R) alléthrolone utilisée telle quelle pour
l'exemple 5.
La solution de sel de potassium de l'acide d-trans
chrysanthémique utilisée dans l'exemple 5 peut être préparée de la
manière suivante :
Da.ns 500 cm3 de diméthyl sulfoxyde, on dissout 293 g
d'acide 2,2-diméthyl 3R-(2'-méthyl l'-propényl) cyclopropane lR-
carboxylique, introduit à 40C en 30 minutes environ, 184,2 g
de solution aqueuse de potasse à 50Bé, agite pendant 30 minutes
40C et obtient une solution de sel de potassium de l'acide
2,2-diméthyl 3R-(2'-méthyl l'-propényl) cyclopropane lR-carboxyli-
que.
Exemple 6 : 2,2-diméthyl 3R-I2'-méthyl l'-propényl)_cyclopropane
lR-carboxylate de (R) alléthrolone au départ de méthane sulfonate
de (S~ alléthrolone ~sans isolement du méthane sulfonate intermé-
diaire~ :
Au départ de 250 g de (S) alléthrolone, / D = ~ 14
(c = 1,3 %, chloroforme~, on prépare une solution toluénique de
méthane sulfonate de (S) alléthrolone en opérant de façon analogue
à celle de l'exemple 5 et obtient, après condensation avec le sel
de potassium de l'acide d-trans chrysanthémique, utilisé en solu-
tion, selon un mode opératoire a:nalogue à celui de l'exemple 5,
397 g de 2,2-diméthyl 3R-(2~-méthyl l'-prppényl) cyclopropane lR-
carboxylate de (R) alléthrolone. r~J20 = _ 4(c = 5 %, toluène).
~ ~n~
Exemple 7 : 2,2-diméthyl 3R-(2'-méthyl l'-propenyl~_cyclopropane
lR-carbo_~late de (S) alléthrolone au départ de méthane sulfonate
de (R?_al~é hrolone (s~ns _solement du méthane sulfonate intermé-
diaire)
Dans la solution de d-trans chrysanthémate de potassium
obtenue ci-après au départ de 82,3 g d'acide d-trans chrysan-thémi-
que, on introduit à 18 - 20C en quelques minutes, la solution de
méthane sulfonate de (R) alléthrolone obtenue ci-après au départ
de 50 g de (R) alléthrolone, agite énergiquement pendant 35 heures
à 13 - 20C, ajoute 150 cm3 d'eau, sépare par décanta-tion la phase
toluénique, extrait la phase aqueuse au toluène, réunit les phases
toluéniques, les lave à l'eau, joint les phases toluéniques, les
lave jusqu'à absence d'acide chrysanthémique, en utilisant une
solution aqueuse contenant 5 % de bicarbona-te de sodium et 5 % de
carbonate de sodium, puis à l'eau jusqu'à neutralité, sèche,
filtre, ajoute au filtrat 0,1 g d'hydroquinone, concentre à sec par
distillation sous pression réduite et obtient 92,9 g de 2,2-diméthyl
3R-(2'-méthyl l'-propényl) cyclopropane lR-carboxyla-te de (S)
alléthrolone. ~ ~/D = ~ 50,5 (c = 5 %, toluène).
La solution de méthane sulfonate de (R) alléthrolone
utilisée dans l'exemple 7 est préparée de la maniere suivante :
Dans 150 cm3 de toluène , on introduit 50 g de (R)
alléthrolone puis, en dix minutes environ à 0C , 45 g de chlorure
de méthane sulfonyle, ajoute ensuite en une heure environ à 0C,
une solution de 43,5 g de triéthylamine dans 40 cm3 de toluène,
agite pendant 30 minutes à 0C, introduit à 0C en 30 minutes
environ, 200 cm3 d'eau, agite, sépare par décantation la phase
toluénique, la lave à l'eau jusqu'à absence de chlorure, en opérant
à une température inférieure à + 5C, sèche la solution tolué~ique,
filtre et obtient une solution de méthane sulfona-te de (R) alléthro-
lone utilisée telle quelle dans l'exemple 7 pour la condensation
avec le sel de potassium de l'acide chrysanthémique.
-- 19 --
3~i
La solu-tion de sel de po-tassium de l'acide d-trans
chrysanthémique utilisée dans l'exemple 7 peu-t être préparée
de la manière suivante :
Dans un mélange de 100 cm3 de butanol tertiaire et de
100 cm3 de toluène, on introduit à 20C, 24,9 g de potasse titrant
90,8 %, ajoute en 30 minutes environ, à 25 - 30C, 82,8 g d'acide
2,2-diméthyl 3R-~2'-méthyl l'-propényl) cyclopropane lR-carboxyli-
que, ayi-te pendant deux heures et 30 minutes ~ 25 - 30C, refroi-
dit à 20C et obtient une solution de sel de potassium de l'acide
2,2 diméthyl 3R-(2'-méthyl 1'-propényl3 cyclopropane lR-carboxy-
lique utilisée telle quelle pour l'exemple 7.
Exemple_i3 : 2,2-diméthyl 3S-(2'-méth~l l'-propényl) cyclopropane
lR-carboxylate de ~S) ~ t de méthane sulfon_te
de ~) alléthrolone (sans isolement du mé-thane sulfonate intermé-
diaire)
Dans un mélange de 20 cm3 de toluène et de 20 cm3 de
terbutanol, on introduit 10 g de sel de sodium de l'acide 2,2-
diméthyl 3S-(2'-méthyl l'-propényl) cyclopropane lR carboxylique,
puis rapidement 31,8 cm3 de solu~ion -toluénique ~ 1,1 mole/l de
méthane sulfonate de (R) alléthrolone, agite pendant 2 heures,
ajoute 30 cm3 de toluène et 20 cm3 de terbu-tanol, agite pendant
65 heures, ajoute de l'eau, extrait à l'éther, lave les extraits
éthérés à l'eau , par une solution aqueuse diluée dlammoniaque,
à l'eau, sèche, concentre ~ sec par distillation sous pression
réduite et obtient 9,94 g d'es-ter brut que l'on purifie par
chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de
cyclohexane et d'ac~tate d'éthyle (9 - 1) et obtient 7,38 g de
2,2-diméthyl 3S-(2'-méthyl l'-propényl) cyclop.ropane lR-carbo-
xylate de (S) alléthrolone~ / ~J20 = ~ 39,50 (c -- 0,8 %, chloro-
forme).
Dichroisme circulaire ~dioxane)
~= - 9,85 à 231 nm
- 20 -
Q~ = ~ 2,68 à 320 nm
~ 2,38 à 332 nm
Le sel de sodium de l'acide cis chrysanthémique utilisé
dans l'exemple 8 est préparé de la fa~con suivan-te :
Dans 200 cm3 d'éthanol, on introduit 20 g d'acide
2,2-diméthyl 3S-(2'-mé-thyl 1' propényl) cyclopropane lR-carboxyli-
que, quelques cristaux de phénol phtaléine, ajoute lentement de
la lessive de soude concentrée jusqu'~ virage au rose, éli.mine les
solvants par distillation sous pression réduite et obtient 22 g de
sel de sodium de l'acide 2,2-diméthyl 3S-(2'-méthyl l'-propényl)
cyclopropane lR-carboxylique.
La solution toluénique de méthane sulfonate de (R) a
alléthrolone utilisée à l'exemple 8, est préparée de la mani~re
suivante :
Dans 105 cm3 de toluène, on introduit 35 g de (R)
alléthrolone fraîchement rectifiée (Eb. = 97C sous 0,2 mm de
mercure), agite, refroidit ~ + 2C, ajoute en 15 minutes à + 2C,
22 cm3 de chlorure de méthane sulfonyle, introduit, en une heure
à + 2C, un mélange de 28 cm3 de toluène et de 42 cm3 de triéthy-
lamine, agite pendant 30 minutes à 0C, ajoute en 10 minutes à
0C, 35 cm3 d'eau glacée, puis en une fois 100 cm3 d'eau glacée,
agite, sépare par décantation la phase aqueuse de la phase
organique, lave la phase organique à l'eau à 0C, sèche la phase
toluénique, filtre et conserve la solution obtenue à O.C. Cette
solution contient 1,13 mole de méthane sulfonate d'alléthrolone par
litre.
Exemple_9 : 2,2-diméthyl 3S-(2'-méthyl l'-propényl)__~clopropane
lR-carboxylate de (S) alléthrolone au départ de paratoluène sulfo-
nate de (R) alléthrolone
Dans un mélange de 20 cm3 de diméthyl sulfoxyde et de
2 cm3 d'eau, on introduit 2,28 g de sel de sodium de l'acide 2,2-
diméthyl 3S-(2'-méthyl 1'-propényl) cyclopropane lR-carboxylique,
- 21 -
puis 3,4 g de paratoluène sulfonate de (R) alléthrolone, agite
pendant 2 heures à température ambiante, verse dans une solution
aqueuse d'acide chlorhydrique, agite, extrait la phase aqueuse
à l'éther de pétrole (Eb. 35 - 75C), lave les extraits organi-
ques à l'eau, sèche, concentre à sec, obtient 3,4 g de résidu
que l'on chromatographie sur gel de silice en éluant par un
mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9 - 1) et recueille
2,06 g de 2,2-diméthyl 3S-(2'-méthyl l'-propényl) cyclopropane
lR-carboxylate de (S) alléthro~one~
Dichroisme circulaire (dioxane)
~= - 7,8 à 233 nm
~= + 2,4 à 320 nm
2,1 à 332 nm
Le sel de sodium de l'acide cis chrysanthémique, uti.lisé
dans l'exemple 9, esk préparé de la même manière qu'à l'exemple 8.
Le paratoluène sulfona-te de (R) alléthrolone, utilisé
dans l'exemple 9, est préparé de la manière suivante :
Dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne contenant 11,6 g de
(R) alléthrolone, on introduit à - 50C sous atmosphère inerte~
11,6 g de triéthylamine, puis 21,9 g de chlorure de paratoluène
sulfonyle, agite pendant 48 heures à + 5C, verse le mélange
réactionnel dans une.solution aqueuse 0,1 N d'acide chlorhydrique,
agite, extrait la phase aqueuse au chloroforme, lave les extraits
organiques à l'eau, sèche, concentre à sec, chromatographie le
résidu (29 g) sur gel de silice en éluant par un mélange de
benzène et d'acétate d'éthyle (95 - 5) et obtient 6,8 g de
paratoluène sulfonate de (R) alléthrolone.
Exemple 10 : 2 2-diméthyl 3S-(2~-méthyl l'-propényl) cyclopropane
sul~onate de (R) alléthrolone
Dans un mélange de 38 cm3 de diméthyl sulfoxyde et de
3,8 cm3 d'eau, on introduit 3,8 g de se]. de sodium de l'acide
- 22 -
2,2-diméthyl 3S-(2'-méthyl l'-propényl) cyclopropane lR-carboxyli-
que, .introduit 3,77 g de parabromo benzène sulfonate de (R) allé-
throlone et 5 cm3 de diméthyl sulfoxyde, agite pendan-t 30 minutes,
laisse au repos pendant 15 heures, ajoute une solution aqueuse N
d'acide chlorhydrique, extrait la phase aqueuse à l'éther de
pétrole (Eb. = 35 - 75C), lave les phases organiques à la soude
N, à l'eau, sèche, concentre à sec e-t obtient 1,02 g de résidu que
l'on chromatographie sur gel de silice e.n éluant par un mélange
d'éther de pétrole (Eb. = 35 - 75C) - éther éthylique (7 - 3 )
e-t obtient 0,422 g de 2,2~diméthyl 3S-(2'-méthyl l'-propényl)
cyclopropane lR-carboxylate de (S) alléthrolone~
Dichroisme circulaire (dioxane)
. _ . . . _
= - 3,4 à 233 mn
1,5 à 321 nm
1,7 à 332 nm
Le sel de sodium de l'acide cis chrysanthémique, utilisé
dans l'exemple 10, est préparé de la même manière que celui
préparé à l'exemple 8.
Le parabromo benzène sulfonate de (R) alléthrolone,
utilisé dans l'exemple 10, est préparé de la manière suivante :
Dans 25 cm3 de tétrahydrofuranne, on introduit 2,5 g de
(R) alléthrolone, refroidit à 0C, ajoute 2,5 g de triéthylamine,
puis 6,3 g de chlorure de parabromo benzène sulfonyle, agite
pendant 6 heures à ~ 5C, ajoute une solution aqueuse diluée
d'acide chlorhydrique, agite, extrait au chlorure de méthyl~ne,
lave à l'eau les phases organiques réunies, sèche, concentre à
sec e-t obtient 7,47 g de parabromo benzène sulfonate de (R) all~-
throlone brut que l'on utilise tel quel pour l'exemple 10.
Exemple 11 : 2,2-diméthyl 3R-(cyclopentylidène méthvl) cyclopro~ane
lR-carboxylate de 2-allvl 3-méthyl 4S-hydroxy 2-cyclopent-1-one
(l'ester de (S) alléthrolone)_au départ de m thane sulfonate de
(R) allé_h_ lone
- 23 -
On dissout les 0,530 y de méthane sulfonate de (R) allé-
throlone obtenu ci-après au départ de 0,362 g de (R) alléthrolone
dans 10 cm3 de diméthyl formamide, refroidit à -~ 5C, ajoute les
0,576 g de sel de potassium obtenu ci-après au départ d'acide
2,2-diméthyl 3R-(cyclopentylidène méthyl) lR-carboxylique, ayite
à + 5C pendant une heure, verse dans l'eau, acidifie à pH 4 par
addition d'acide chlorhydrique dilué, extrait à l'éther de pétrole,
sèche la phase organique et concentre, chromatographie le résidu
sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène e-t d'acétate
d'éthyle (95 - 5) et isole 0,443 g de 2,2-diméthyl 3R-(cyclopen-
tylidène méthyl) cyclopropane lR-carboxylate de (S) alléthrolone
qui possède les carac-téristiques suivantes :
~/D = ~ 38 + 2,5 (c = 0,6 %, chloroforme).
Dichroisme circulaire ~dioxane)
Infl. à 345 nm ~ ~= + 1,09
Max. à 332 nm ~ ~= + 2,32
Max. à 320 nm ~ ~= + 2,60
Infl. à 310 nm ~ ~= + 1,97
Max. à 230 nm ~ ~= -26,7
Le méthane sulfonate de (R) alléthrolone, utilisé au
départ de l'exemple 11, peut etre préparé de la manière suivante :
On dissout 0,362 g de (R) alléthrolone (qui, d'après
son dichroisme circulaire, est d'une pure-té optique de 97 - 98 %)
dans 4 cm3 dlun mélange de benzène et d'éther (50 - 50), refroidit
à - 6C, ajoute 0,46 cm3 de triéthylamine, puis lentement 0,2 cm3
de chlorure de méthane sulfonyle en solution dans 2,7 cm3 d'un
mélange de benzène et d'éther (50 - 50), agite pendant deux heures
à - 10C, verse dans une solution diluée d'acide chlorhydrique,
sépare la phase organique par décantation, extrai-t la phase aqueuse
à l'éther, réunit les phases organiques, les lave à l'eau, les
sèche, les concentre à sec par distillation sous pression réduite
et obtient 0,530 g de méthane sulfonate de (R) alléthrolone brut
- 24 -
~ ~R~ 3
utllisé tel quel pour l'exemple llo
Le sel de potassium de l'acide 2,2-diméthyl 3R-(cyclo-
pentylldène méthyl) cyclopropane lR-carboxylique, utilisé dans
l'exemple 11, peut être préparé de la manière suivante -
On prépare 0,576 g de 2,2-diméthyl 3R-(cyclopentylldène
méthyl) cyclopropane lR-carboxylate de potassium par neutralisa-
tion d'une solution méthanolique d'acide 2,2-diméthyl 3R-(cyclo-
pentylidène méthyl) cyclopropane lR-carboxylique par la potasse
méthanolique (virage de la phénol phtaléine), distillation à sec
sous pression réduite et entrainement au benzène.
Exemple 12 : 2,2-diméthyl 3S-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane
lR-carboxylate de (S) alléthrolone ou (IR,trans) 2,2-diméthyl
3-~2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane_l-carboxylate de (S) alléthro-
lone_au départ de méthane sulfonate de (R) alléthrolone (sans
isolement du méthane sulfonate intermédiaire)
Dans un mélange de 20 cm3 de toluène et de 20 cm3 de
tertbutanol, on introduit 10 g de sel de sodium de l'acide (lR,
trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane l-carbo-
xylique, puis 26,2 cm3 de solution toluénique de méthane sulfonate
de ~R) alléthrolone titrant 1,3 mole/litre, agite pendant 2 heures,
ajoute 30 cm3 de toluène et 20 cm3 de terbutanol, agite pendant
65 heures, traite de facon analogue à celle de l'exemple 8,
obtient 9,26 g d'ester brut que l'on chromatographie sur gel de
silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate
d'éthyle (9 - 1) et obtient 7,91 g de (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-
(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane l-carboxylate de (S) alléthro-
lone. / ~ 20 = _ 26 (c = 0.5 %, chloroforme).
ichroisme circulaire (dioxane)
~ ~= - 23,6 à 228 mn
~ ~= + 2,62 à 321 nrn
= + 2,32 à 332 nm
Le sel de sodium de l'acide (lR,trans) 2,2-diméthyl
- 25 -
3~
3~(2~,2~-dichlorovinyl) cyclopropane l-carboxylique, utilisé dans
l'exemple 12, est ob-tenu de la fa~con suivant6 :
Dans 200 cm3 d'é-thanol, on introduit 20 g d'acide
(lR,trans~ 2,2 diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane 1-
carboxylique, quelques cristaux de phénol phtaléine, ajoute
lentement de la lessive de soude jusqu'à viraye au rose, concentre
à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène,
concentre à sec, effectue cette opération une deuxième fois et
obtient 22,6 g de sel de sodium de l'acide (lR,trans) 2,2-diméthyl
3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane l-carboxylique.
La solution toluénique de méthane sulfonate de (R)
alléthrolone, utilisée dans l'exemple 12, est préparée de la
même manière que celle utilisée dans l'exemple 8.
Exemple 13 : 2,2-dimé-thyl 3S-~,2'-dichlorovinvl) cyclopropane
lR-carboxylate de (S) alléthrolone ou (lR,trans) 2,2-diméthyl
3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane l-carboxylate de (S) alléthro-
lone au départ de paratoluène sulfona-te de (R) alléthrolone
Dans un mélange de 20 cm3 de diméthyl sulfoxyde e-t de
2 cm3 d'eau, on introduit 2,78 g de sel de sodium de l'acide
(lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane 1-
carboxylique, puis 3,4 g de paratoluène sulfonate de (R) alléthro-
lone, agite pendant deux heures à température ambiante, acidifie,
extrait à l'éther de pétrole (Eb. = 35 - 75C), lave les phases
organiques à la soude 1 ~, puis à l'eau, les sèche, les concentre
à sec et obtient 3 g de résidu que l'on chromatographie sur gel
de silice en éluant par un mélange de benzène et d'acétate
d'éthyle (9 - 1) et obtient 2,31 g de (lR,trans) 2,2-diméthyl
3-(2'-dichlorovinyl) cyclopropane l-carboxylate de (S) alléthrolone.
Le sel de sodium de l'acide (lR,trans) 2,2-diméthyl
3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane l-carboxylique, est obtenu
de la même manière qu'à l'exemple 12.
Le paratoluène sulfonate de (R) alléthrolone, utilisé
- 26 -
dans l'exemple 13, est obtenu comme celul de l'exemple 9.
Exemple 14 : 2,2-diméthvl 3S-(2~L2~-difluorovinyl) cyclopropane
lR-carboxylate de (~ L_t olo~e ~u (lR,trans) 2,2-diméthyl
3-(2' 2'-dif~luorovinyl~ cyclopropane l=carboxylate de ~S? allé-
throlone au_épar-t de méthane_sulfonate de (R~ alléthrolone (sans
isolemen-t du méthane sulfonate ln-terméd a_re)
Dans un mélange de 36 cm3 de -toluène et de 36 cm3 de
terbu-tanol, on lntrodult 18,26 ~ de sel de sodium de l'acide
(lR,trans) 2',2'-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl) cyclopropane
l-carboxylique, ajoute en une minu-te, 54,5 cm3 de solution toluéni-
que de mé-thane sulfonate de (R) alléthrolone ti-trant 1,13 mole/litre,
agi-te pendant 76 heures à 20C, traite de manière identique à
celle de l'exemple 8, obtient 18,69 g d'ester bru-t que l'on
chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de
cyclohexane e-t d'acé-tate d'éthyle (9 - 1) e-t obtient 15,1 g de
(lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl) cyclopropane 1-
carboxylate de (S) alléthrolone.
/ ~JD = ~ 24,5 (c = 1 %, chloroforme).
Dichroisme circulalre (dioxane)
~ ~= - 22,6 à 225 nm
~= + 2,51 à 320 nm
~ 2,23 ~ 332 nm
Spectre U.V. (éthanol)
Max. à 228 nm ~ = 15 300
Le sel de sodium, utilisé dans l'exemple 14, est préparé
de manière analogue à celle utilisée pour préparer le sel de
sodium de l'exemple 8. ~u départ de 17 g d'acide (IR,-trans) 2,2-
diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl) cyclopropane l-carboxylique, on
obtient 18,27 g de sel de sodium.
La solution toluénique de méthane sulfonate de (R)
alléthrolone, utilisée dans l'exemple 14, est obtenue de la même
manière que celle utilisée à l'exemple 8.
3~
Exemple 15 : 2,2-diméthyl 3R-(2' 2'-difluorovinyl) cyclopropane
lR-carboxvlate de ~S) alléthrolon
2'-difluorovinyl) cyclo~ropane l-carboxylate de (S) alléthrolone
au départ de méthane _ulfona-t _de ~R~ alléthrolone (sans isolement
du méthane sulfo~ate inte m di_ re)
Dans un mélange de 23 cm3 de toluene et de 23 cm3 de
terbutanol, on in-troduit 11,5 g de sel de sodium de l'acide
(lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl) cyclopropane 1-
carboxylique, ajou-te en une minute, 35 cm3 d'une solu-tion -toluéni-
que de méthane sulfonate d'allé-throlone titrant 1,13 mole/litre,
agite pendant 76 heures à 20C, traite de façon analogue à celle de
l'exemple 8, obtient 12,25 g d'ester brut que l'on purifie par
chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de
cyclohexane et d'acétate d'éthyle (9 - 1) et obtient 9,61 g de
(lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl) cyclopropane 1-
carboxylate de (S) alléthrolone.
/ ~/20 = + 5o (c = 0,8 %, chlorofoeme).
Dichroisme circulaire (dioxane)
~ f= - 18,1 à 226 nm
~ ~= ~ 2,6 à 321 nm
~ 2,3 à 332 nm
Spectre U.V. (éthanol)
Max. à 228 nm ~= 15 200
Le sel de sodium, utilisé dans l'exemple 15, est préparé
de manière analogue à celle utilisée pour préparer le sel de
sodium de l'exemple 8. Au départ de 10,57 g d'acide (lR,cis)
2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl) cyclopropane l-carboxylique,
on obtient 11,65 g de sel de sodium.
La solution toluénique de méthane sulfonate de (R) allé-
throlone, utilisée dans l'exemple 15, est identique à celle
préparée dans l'exemple 8.
- 28
Z3~
E_emple 16 : prep-arat-ion d'un concentre émulsifiable.
On mélange in-timement :
- lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl)
cyclopropane-l-carboxylate de (S) allé-throlone .......... ~. 0,3 g
- butoxyde de pipéronyle ~...... ~.~.~... O.................. ~ 3 g
- topanol ~ ................................. ................ 0,1 g
- xylène .................................... ............... 96,6 g
ple 17 : préparation d'une spirale fumigène
On incorpore avec soin une solution de 0,1 g de lR,trans
2,2-dimé-thyl 3-(2',2'-difluorovinyl)cyclopropane-1-carboxylate de
(S) alléthrolone dans 5 cm3 de méthanol dans un mélange constitué
par 30 g de marc de pyrèthre, 12 g de poudre de tige de pyrèthre,
51,1 g de poudre de coque de noix de coco, 6 g d'amidon solubleO
On malaxe la poudre obtenue avec 100 g d'eau environ, la sèche et
- la façonne en forme de spirale d'une épaisseur d'environ 0,4 cm
e-t d'un diamètre d'environ 12 cm.
Exemple 18 : prép-ara-t-i-o-n-dlune spirale fumiqène
On incorpore avec soin une solution de 0,15 g de lR,cis
2,2-diméthyl 3-(2',2'-diflurorovinyl)cyclopropane-1-carboxylate de
(S) alléthrolone dans 5 cm3 de méthanol dans un mélange constitue
par 43 g de poudre de tige de pyrèthre, 52 g de poudre de coque de
noix de coco et 4,4 g d'amidon soluble. On malaxe la poudre obte-
nue avec 100 g d'eau environ, la sèche et la façonne en forme de
spirale d'une épaisseur d'environ 0,4 cm et d'un diamètre d'envi-
ron 12 cm.
Exemple 19 : préparation d'une composition des-tinée à être hauf-
fée électriquemen-t.
On adsorbe une solution de 0,2 g de lR,trans 2,2-dimé~
thyl 3-(2',2'-difluorovinyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S)
alléthrolone dans 5 cm3 de toluène à la surface d'un morceau
d'amiante parallélépipédique de dimensions 2 x 2 x 0,8 cm. On
fixe sur le morceau d'amiante un deuxième morceau d'amiante de même
- 29 -
3~
dimension. On obtient ainsi une composition fumigène qui sera
utilisée en la chauffant sur une plaque pourvue d'une résistance
électrique.
Etude de l'ac-tivité insecticide du 2,2-diméthyl 3R-
(cyclopentylidène méthyl)cyclopropane-lR-carboxylate de (S)
alléthrolone (composé A), du lR,trans 2,2-diméthyl 3-~2',2'-
dichlorovinyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone
(composé B) du lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl)
cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone (composé C), du
lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl)cyclopropane-1-carbo-
xylate de (S) alléthrolone (composé D).
A) Etude de l'effet de knock-down sur mouche domestique.
Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles
âgées de 3 jours. On opère par pulvérisation directe en chambre
de Kearns et March en utilisant comme solvant un mélange en
volumes égaux d'acétone et de kérosène (quantité de solution
utilisée : 500 mg).
On utilise environ 50 lnsectes par traitement. On
effectue les contrôles toutes les minutes jusqu'à 15 minutes.
Le résultat est exprimé en K.T. 50 qui est le temps
nécessaire pour abattre 50 % des insectes avec une dose déterminée
de produit à tester. Ce temps est d'autant plus court que l'acti
vité du produit est plus grande.
Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le
tableau suivant :
_ 30 -
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- 31 -
B) Etude de 1'effet létal sur mouche dome t q~
Les insectes tests son~ des mouches domestiques de
sexes mélangés. On opère par application topique de 1 ~ de
solution acétonique sur le thorax dorsal des insectes. On utilise
50 individus par -traitement. On effectue le contrôle de mor-talité
vlng-t-quatre heures après traitemen-t.
L,e composé ~ tester est synergisé par le butoxyde de
pipéronyle (10 par-ties en poids de bu-toxyde de pipéronyle pour 1
partie de produit à tester).
__ i Doses en
ng de matière % de mortalité DL 50 en ng
ac-tive par ~ 24 heures pour insecte
mouche
. _ . . _ _ .
Composé A 50 90,9
~ ~ 78'2 17,5
Composé B 250 100
100 86,7 38,0
65,6
_ ... _ _
Composé C 25 100
12,5 53,3 10,1
6,25 16,7
_ _ ..... _ ___
Composé D 175 100
25,4
46,6 _
Conclusion : les composés sont doués d'une bonne
activité létale sur mouche domes-tique.
C) _ude de l'activité nsecticide ss~Ls~ éS C et D sur Aedes
Aeq~pt~ sous forme de composition ~umi~an~-te.
On étude l'effet de knock-down et l'effet létal du
composé à tester sur femelles dlAedes Aegypti.
On utilise la méthode du cylindre fermé de Dainippon,
on fait brûler, à une extrêmité un serpentin fumiyène contenant
le composé à testerl pendant une minute, dans un cylindre fermé
de 20 cm de diamètre et de 43 cm de hauteur et qui con-tient 20
femelles d'Aedes Aegypti.
L'effet de knock-down est observé toutes les trente
secondes pendant cinq rninutes. Les résultats sont exprimés en
ICT 50 (knock-time 50) ou temps nécessaire pour abat-tre 50 pour
cent des insectes avec une dose déterminée de ma-tière active.
Ce temps est d'autant plus court que l'ac-tivi-té du produit est
plus grande.
On effectue également le dénombrement des individus
morts au bout de 24 heures et exprime les résulta-ts d'activité
létale en pourcentage de mortalité.
On a effectué 3 séries d'essais successifs et déterminé
les moyennes de ces essais.
On effectue les essais en parallèle avec un produit
de référence réputé pour son activité de knock down élevée : le
d-trans chrysanthémate de (S) alléthrolone (ou composé E).
Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans
le tableau suivant :
- 33 -
3S
.... _ ........ .. . . .............. . .
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-- 34 --
