UNSATURATED AROMATIC PEROXIDES, AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION

PEROXYDES AROMATIQUES INSATURES ET LEURS PROCEDE DE PREPARATION

Abrégé français

PRECIS DE LA DIVULGATION:
L'invention concerne des peroxydes comportant
un radical aromatique et un groupement insaturé, répondant à
la formule suivante:
<IMG> (I)
dans laquelle: R représente un radical alcényle, linéaire
ou ramifié, mono ou polyinsaturé ayant de 5 à 21 atomes de
carbone ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes
de carbone, n est 1 ou 2 et R' représente un atome
d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CF3, un
radical méthoxy ou éthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à
16 atomes de carbone. L'invention concerne également un
procédé pour la préparation de ces peroxydes de formule (I).
Ces peroxydes sont utiles en thérapeutique et cosmétique dans
le traitement de diverses dermatoses, notamment pour le trai-
tement de l'acné.

Revendications

Les réalisations de l'invention, au sujet
desquelles un droit exclusif de propriété ou de privilège
est revendiqué, sont définies comme il suit:
1. Procédé de préparation de peroxydes comportant
un radical aromatique et un groupement insaturé, ayant la
formule suivante:
<IMG> (I)
dans laquelle:
R représente un radical alcényle, linéaire ou
ramifié, mono ou polyinsaturé, ayant de 5 à 21 atomes de
carbone ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes
de carbone;
n est égal à 1 ou 2; et
R' représente un atome d'hydrogène, un atome
d'halogène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou éthoxy ou
un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone,
caractérisé par le fait que l'on fait réagir un halogénure
d'acides gras insaturé de formule (II):
<IMG>
dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R a les
mêmes significations que précédemment, sur un peracide de
12

formule (III):
<IMG> (III)
dans laquelle R' et n ont les mêmes significations que
précédemment, ledit peracide étant sous une forme libre, ou
sous une forme de sel, et obtient le peroxyde cherché que
l'on isole.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que la réaction est effectué en présence d'une
base.
3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé
par le fait que la base est la pyridine.
4. Procédé selon la revendication 1, 2 ou 3,
caractérisé par le fait que la réaction est réalisée à une
température inférieure à 0° C.
5. Procédé selon la revendication 1, 2 ou 3,
caractérise par le fait que la réaction est réalisée à une
température comprise entre -15° C et -50° C.
6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que l'halogénure d'acide gras insaturé de
formule (II) est un chlorure d'acide gras insaturé.
13

7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que le peracide de formule (III) est sous une
forme de sel avec un métal alcalin.
8. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que l'halogénure d'acide gras insaturé est un
chlorure d'acide gras insaturé, et que le peracide formule
(III) est sous une forme de sel avec le sodium.
9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que les peracides de formule (III) sont choisis
dans le groupe constitué par l'acide perbenzoîque, l'acide
p-chloroperbenzoîque, l'acide m-chloroperbenzoîque, l'acide
2,4-dichloroperbenzoîque, l'acide p-méthoxyperbenzoîque,
l'acide o-trifluoroperbenzoîque, l'acide m-trifluoroperben-
zoîque et l'acide p-trifluoroperbenzoîque.
10. Procédé selon la revendication 6, caractérisé
par le fait que dans la formule (II), le symbole R est
choisi dans le groupe constitué par les radicaux 3-méthyl 1-
butényle, 1-méthyl 1-butényle, 1,3-pentadiényle, 5-hexényle,
1-heptényle, 9-décényle, 1-undécényle, 8-heptadécényle,
8,11-heptadécadiényle et 8,11,14-heptadécatriényle.
11. Procédé selon la revendication 6, caractérisé
par le fait que dans la formule (II) le symbole R est choisi
dans le groupe constitué par les radicaux cyclohexényle,
cyclopentényle, nonbornényle et 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-
naphtyle.
12. Procédé pour la préparation du peroxyde de 10-
undécénoyl benzoyle, caractérisé par le fait que l'on fait
réagir du chlorure de l'acide undécénoîque sur du
perbenzoate de sodium, à une température de l'ordre de
14

-20 C et obtient le peroxyde cherché que l'on isole.
13. Procédé pour la préparation du peroxyde de 6-
hepténoyl benzoyle, caractérisé par le fait que l'on fait
réagir du chlorure de l'acide 6-hepténoïque sur du
perbenzoate de sodium, à une température de l'ordre de
-20° C, et obtient le peroxyde cherché que l'on isole.
14. Procédé pour la préparation de peroyxde
d'oléoyle benzoyle, caractérisé par le fait que l'on fait
réagir du chlorure de l'acide oléïque sur du perbenzoate de
sodium, à une température de l'ordre de -20° C, et obtient
le peroxyde cherché que l'on isole.
15. Procédé pour la préparation du peroxyde de 10-
undécénoyl- m-chlorobenzoyle, caractérisé par le fait que
l'on fait réagir du chlorure de l'acide 10-undécénoîque sur
de l'acide m-chloroperbenzoîque, à une température de
l'ordre de -40° C et en présence de pyridine, et obtient le
peroxyde cherché que l'on isole.
16. Peroxydes comportant un radical aromatique et
un groupement insaturé, caractérisés par le fait qu'ils
répondent à la formule suivante:
<IMG> (I)
dans laquelle:
R représente un radical alcényle, linéaire ou

ramifié, mono ou polyinsaturé ayant de 5 à 21 atomes de carbone
sous réserve que ledit radical alcényle ne soit pas le radical
8-heptadécényle, ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10
atomes de carbone,
n est 1 ou 2
et R' représente un atome d'hydrogène, un atome d'ha-
logène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou éthoxy ou un
radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone.
17. Peroxydes selon la revendication 16, caracté-
risés par le fait que le radical aromatique est choisi dans
le groupe constitué par les radicaux phényle, p-chloro-
phényle, m-chlorophényle, 2,4-dichlorophényle, p-méthoxy-
phényle et o, m ou p-trifluorométhylphényle.
18. Peroxydes selon la revendication 16 ou 17, caracté-
risés par le fait que le radical alcényle, linéaire ou
ramifié, mono ou polyinsaturé ayant de 5 à 21 atomes de
carbone est choisi dans le groupe constitué par les radicaux
3-méthyl 1-butényle, 1-méthyl 1-butényle, 1,3-pentadiényle,
5-hexényle, 1-heptényle, 9-décényle, 1-undécényle, 8,11-
heptadécadiényle, 8,11,14-heptadécatriényle.
19. Peroxydes selon la revendication 16 ou 17, caracté-
risés par le fait que le radical cycloalcényle ayant de 5 à
10 atomes de carbone est choisi dans le groupe constitué par
les radicaux cyclohexényle, cyclopentényle, norbornényle et
1,2,3,4,5,6,7,8-octahydronaphtyle.
20. Le peroxyde de 10-undécénoyl benzoyle.
21. Le peroxyde de 6-hepténoyl benzoyle.
16

22. Le peroxyde de 10-undécénoyl m-chloroben-
zoyle.
23. Composition pharmaceutique ou cosmétique
caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule
pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie
topique, au moins un peroxyde de formule (I) selon la
revendication 16 ou le peroxyde d'oléolyl benzoyle.
24. Composition pharmaceutique ou cosmétique
caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule
pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie
topique, au moins un peroxyde de formule (I) selon la
revendication 17.
25. Composition pharmaceutique ou cosmétique
caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule
pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie
topique, au moins un peroxyde de formule (I) selon la
revendication 18.
26. Composition pharmaceutique ou cosmétique
caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule
pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie
topique, au moins un peroxyde de formule (I) selon la
revendication 19,
27. Composition pharmaceutique ou cosmétique
caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule
pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie
topique, le peroxyde de 10-undécénoyl benzoyle,
17

28. Composition pharmaceutique ou cosmétique
caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule
pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie
topique, le peroxyde de 6-hepténoyl benzoyle,
29. Composition pharmaceutique ou cosmétique
caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule
pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie
topique, le peroxyde de 10-undécénoyl m-chlorobenzoyle,
30. Composition selon l'une quelconque des
revendications 23 à 29, caractérisée par le fait que ledit
peroxyde est présent à une concentration comprise entre 0,1
et 20%.
31. Composition selon l'une quelconque des
revendications 23 à 29, caractérisée par le fait que ledit
peroxyde est présent à une concentration comprise entre 1 et
10% en poids.
32. Composition selon l'une quelconque des
revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle se
présente sous forme d'une pommade, d'une émulsion, d'un gel,
d'une lotion ou d'un stick.
33. Composition selon l'une quelconque des
revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle
contient en outre au moins une substance antibiotique.
34. Composition selon l'une quelconque des
18

revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle
contient en outre au moins une substance antibiotique
choisie dans le groupe consistant en l'érythromycine, la
clindamycine et la lincomycine, leurs esters et leurs sels.
35. Composition selon l'une quelconque des
revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle
contient en outre au moins un autre agent kératolytique, un
agent anti-fongique ou un agent anti-inflammatoire.
36. Composition selon l'une quelconque des
revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle
contient en outre un ou plusieurs additifs choisi dans le
groupe constitué par les conservateurs, les pigments, les
humectants, les parfums, les colorants, les tensioactifs,
les épaississants, les charges, les solvants, les stabi-
lisants, les filtres solaires et les agents séquestrants.
37. Composition selon l'une quelconque des
revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle
contient en outre un ou plusieurs additifs choisi dans le
groupe constitué par les conservateurs, les pigments, les
humectants, les parfums, les colorants, les tensioactifs,
les épaississants, les charges choisis dans le groupe
constitué par le talc, la poudre de nylon, l'amidon et le
polyéthylène, les solvants, les stabilisants, les filtres
solaires et les agents séquestrants.
19

Description

~8~429
La présente invention a pour ob~et des nouveaux peroxydes,
comportant un radical aromatique et un groupement insaturé, et leur
utilisation dans des compositions ~hërapeutique ou cosmétique pour
le traitement de diverses dermatoses, notamment pour le traitement
de l'acné.
L'acne, comme ceci est bien connu, est un désordre cutané,
polymorphe, (plusieurs types de lésions existant chez un même indivi-
du), survenant géneralement à la puberté et regressant spontanément
dans la ma~orité des cas, vers 20-25 ans.
L'acne se rencontre plus partlculièrement sur les zones
r~cSIes en glande-q sebacées, ce qui montre une certaine dépendance de
cette dermatose v~s-à-vis du sébum, produit de synthèse de la glande.
L'augmentation de l'activité hormonale survenant à la puber-
té, provoque une hyperactivité des ~landes sébacées et le sébum
insi généré s'écoul~ alors vers la surface cutaD8e par le canal
pilosébacé.
L'éthiopathogenie de l'acné, bien que mal définie, prend
son origine daDs la formatlon d'une lesion caractéristique, le
comedon. Celui-ci résul~e de l'obstruction du canai pilosébacé par
suite d'une dyskératinisation de la zone de l'infundibilum du canal.
Cette obstruction a pour effe~ majeur de modifier la
viscosi~é du sébum et les caracteristiques physico-chimiques du
milieu (pH, tension de vapeur d'oxy~ène...).
Cette modification permet l'hyperprolifération d~s souches
résidentes cutanees, principalement 1~ propionibacterium acnes,
souche anaérobie ou aéro-tolérante.
Cette hyperprolifération bactèrienne a pour consequence de
libérer dan~ le milleu certaines protéases d'origlne bacterienne qui
provoquent une lyse du sac folliculaire et ainsi la lib~ration de
compo~s inflammatoires au sein du derme et declenche la reactlon de
type inflammatoire de l'or~anisme~

lX824~9
-la-
Les éléments essentiels de la pathologie de
l'acné sont donc:
- Une augmentation de l'excrétion sébacée,
- Un trouble de la kératinisation du canal
S pilosébacé, et
- Une hyperprolifération bactérienne, prin-
cipalement du propionibacterium acnes.
Un bon agent anti-acnéique susceptible de
traiter de façon efficace l'acné doit donc presenter les
activités suivantes:
a) Une activité kératolytique et comédoly-
tique en vue d'éviter l'hyperkératose des follicules et de
permettre l'élimination des comédons,
b) Une action bactériostatique en vue d'inhi-
ber l'action du propionibacterium acnes, et
c) Une activité sébostatique en vue d'inhiber
l'hyperséborrhée.
De nombreux agents anti-acnéiques ont été
. proposés mais tous ne peuvent prétendre posséder
l'ensemble des activités permettant un traitement
efficace sans présenter par ailleurs d'effets
secondaires.
Parmi ces agents, le plus connu est
incontestablement le peroxyde de benzoyle qui est un agent
antibactérien doué également de propriétés
kératolytiques.
Néanmoins, l'utilisation du peroxyde de
benzoyle n'est pas sans présenter certains inconv~nients
du fait de son instabilité, de sa r~activité et de ses
effets secondaires.
Le peroxyde de benzoyle présente comme effet
secondaire une certaine agressivité susceptible
d'entraîner de fréquentes intolérances en cours de
X

12~2429
traitement telles que des d~mangeaisons, et ceci même
lorsqu'il est employé à des concentrations relativement
faibles.
La présente invention se propose de fournir
05 une nouvelle classe d'agents anti-acneiques permettant
un t~raitement des différents états de l'acné à l'aide de
nouveaux peroxydes presentant une activité
keratolytigue, comadolytique et bactériostatigue
sup~rieure a celle du peroxyde de benzoyle.
ln

1~:8~4~9
I.a presente invention a pour objet un procédé de
preparation de peroxydes comportant un radical aromatique et
un groupement insaturé, ayant la formule suivante:
(R )n ~ 1l - 0 0 C R (I)
dans laquelle:
lS R représente un radical alcenyle, linéaire ou
ramifié, mono ou polyinsaturé, ayant de 5 à 21 atomes de
carbone ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes
de carbone;
n est égal à 1 ou 2; et
R' représente un atome d'hydrogène, un atome
d'halogène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou un
radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone, caracterise
par le fait que l'on fait reagir un halogenure d'acides gras
insaturé de formule (II):
R - C - Hal
o
dans laquelle Hal repr~sente un atome d'halogène ~notamment
de chlore) et R a les mêmes significations que precedemment,
sur un peracide de formule (III):

128~4~9
~ O - OH tIII)
(R')n
dans laquelle R' et n ont les mêmes significations que
précédemment, ledit peracide étant sous une forme libre, ou
sous une forme de sel (notamment avec un métal alcalin et en
particulier le sodium), et obtient le peroxyde cherche que
l'on isole.
Avantageusement, la réaction est effectuee en
présence d'une base telle que la pyridine.
Avantageusement, la réaction est réalisée à une
température inférieure à 0 C et de préférence entre -15 C
et -50 C.
Avantageusement, les peracides de formule (III)
son$ choisis dans le groupe constitué par l'acide
perbenzoïque, l'acide p-chloroperbenzoique, l'acide m-
chloroperbenzoïque, l'acide 2,4-dichloroperbenzo-ique,
l'acide p-méthoxyperbenzo ïque, l'acide o-
trifluoroperbenzoique, l'acide m-trifluoroperbenzoîque et
l'acide p-trifluoroperbenzoique.
Avantageusement, dans la formule (II), le symbole
R est choisi dans le groupe constitué par les radicaux 3-
méthyl 1- butényle, l-méthyl l-butényle, 1,3-pentadiényle,~
5-hexényle, l-heptényle, 9-décényle, l-undécényle, 8-
heptadécényle, 8,11-heptadecadi~nyle et 8,11,14-
heptadécatriényle.
Avantageusement, dans la formule ~II) le symbole R
est choisi dans le groupe constitué par les radicaux
cyclohexényle, cyclope~ntényle, nonbornényle et
1,2,3,4,5,6,7,8-octahydronaphtyle.
La présente invention a également pour objet des
peroxydes comportant un radical aromatique et un groupement
, ~
~,.~ .,.

~ 3 ~ ~ ~8~4~9
insature, pouvant être représentés par la formule générale
suivantes:
~ ~c - o - o -a - R (I)
(R')
dans laquelle:
R represente ~un radical alcényle, linéaire ou
ramifié, mono ou polyinsature ayant de 5 à 21 atomes de
carbone sous réserve que ledit radical alcényle ne soit pas
le radical 8-heptadécényle~ou un radical cycloalcényle ayant
de 5 à 10 atomes de carboner
n est 1 ou 2
et R' représente un atome d'hydrogène, un atome
d'halogène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou éthoxy ou
un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone.
Les études pharmacologiques realisées à l'aide de
ces nouveaux peroxydes ont permis de mettre en evidence que
ceux-ci présentaient une activite keratolytique, comedoly-
tique et bactériostatique nettement supérieure à celle du
peroxyde de benæoyle.
Dans la formule générale ci-dessus, le radical
aromatique est de préférence le radical phenyle, p-
chlorophenyle, m-chlorophenyle, 2,4-dichloroph~nyle, p-
méthoxyphényle ou o, m ou p-tr~fluorom~thyl-phenyle.
Le radical alcényle, lin~aire ou ramifié, mono ou
polyinsaturé ayant de 5 à 21 atomes de carbone est de
préférence l'un des radicaux des formules suivantes:
- CH = CH-CH(CH3)2 (3-méthyl l-butényle)
- C(CH3) = CH-CH2-CH3 (1-méthyl 1-butényle)
C~ ~

- 3a - ~282429
- CH = CH-CH = CH-CH3 (1,3-pentadiényle)
- (CH2)4-CH = CH2 (S-hexenyle)
- CH = CH-(CH2)4- CH3 (l-heptenyle)
- (CH2)8-CH = CH2 (9-décényle)
CH -!, CH-(CH2)8-CH3 (l-undécényle)

- 4 - 1X8~4'~9
2 7 Cl~2)2--(Cll2)3-CH3 (8,11-heptadecadienyle)
- (~H2)7-(CH = CH-CH2)3-CH3 (8,11,14-heptadécatrienyle)
Le radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes de
carbone est de préférence le radical cyclohexényle,
cyclopentényle, norbornényle ou 1,2,3,4,5,6,7,8-
octahydronaphtyle.
Parmi les peroxydes de formules (I) ci-dessus,
ceux préférés ayant conduit à des résultats particulièrement
satisfaisants dans le traitement des différentes formes de
l'acné sont les suivants:
- Le peroxyde de 10-undécénoyl benzoyle,
- Le peroxyde de 6-hepténoyl benzoyle,
- Le peroxyde de 10-undécénoyl m-chlorobenzoyle.
Les peroxydesselon l'invention sont obtenus selon
les méthodes conventionnelles décrites dans la littérature,
en particulier dans les documents et articles suivants:
- "Organic peroxides" Ed. D. Swern, 1970, 1971 et 1972,
- K. Rubsamen, Chem. Ber. 102, 1290, (1969),
- D. Denney, J. Org. Chem. Vol. 30, 3760, (1965).
- The chemistry of peroxides, ed. Saul Patai, (1983),
(John Wiley/Sons), et
- M. Feldhus, H.J. Schafer, Tetrahedron, 41, (19) 4195-
4212 et 4213-4235, (1985).
Selon ces méthodes, on fait réagir un chlorure
d'acide gras insaturé, soit sur l'acide perbenzoigue ou un
dérivé de l'acide perbenzoique, en présence d'une base, soit
sur un sel de sodium de ceux-ci ou encore sur un chlorure
d'acide aromatique, éventuellement substitue, en présence
d'eau oxygénée et d'une base.
Différents exemples de préparation des peroxydes
selon l'invention seront donnés ci-après ~ titre
d'illustration.

- 4a - 1 2 8Z 42 9
La présente invention a également pour objet des
compositions pharmaceutiques ou cosmétiques contenant, dans
un véhicule pharmaceutique ou cosmétique approprié à la voie
topique, au moins un peroxyde de formule (I) ou le peroxyde
d'oléolyle benzoyle en tant que composé actif.
Ces compositions peuvent se présenter sous
differentes formes, notamment sous forme d'une pommade, d'un
gel, d'une emulsion, d'une lotion ou d'un stick.

8~4~9
Le .erme "pommade" couvre des formulations telles que des
crèmes comprenant des bases lipophiles sbsorba~les par exemple la
vaseline, la lanoline, 1-~9 polyéthylène glycols ainsi que leurs
mélan~es.
Les émulsions, qu'elles soient du type huile-dans~ au ou
eau-dans-l'huile sont préparées en dispersant le peroxyde selon
l'invention dans la phase aqueuse avant la mise en émulsion.
Le rapport en poids de la phase grasse à la phase aqueuse
est ~énéralement compris entre 95:5 et 25:75.
Yarmi les différentes huiles susceptibles de constituer la
phase grasse J on peut utiliser divers yroduits tels que :
- des huiles animales comme par exemple la lanoline, le
pPrhydrosqualène,
- des corps gras vé~étaux comme l'huile d'smande douce, l'huile
d'avocat, l'huile de ricin, l'hu~le d'olive, l'huile de pepins de
raisin, l'huile a'oeillette, l'huile de colza, l'huile d'arachide,
l'huile de maIs, l'huile de tournesol, l'huile de noisette. l'huile
de jo~oba, l'huile de carthame, l'huile de germes ae blé, le beurre
de karité et la graisse de Shoréa robusta,
- des huiles minérales comme par exemple l'huile de paraffine, des
huiles de silicone solubles dans les autres huiles.
On peut également utiliser des alcools gras comme l'alcool
cétylique ou certains produits synthétiques tels que par exemple des
esters saturés et notamment le palmitate d'isopropyle, les
myristates d'isopropyle, de butyle ou de cétyle, leY scéarates
d'hexadécyle, de glycérol et de polyéthylène glycol, le palmitate
d'éthyle ainsi que des tri~lycérides des acides octanoique et
décanolque et le ricinoléate de cétyle, l'huile de purcellin et le
polyisobutylène hydrogené.
La phase 8rasse des émulslon~ peut également contenir cer-
~aines cires et notamment de la cire de carnauba, de la ciro
d'abeille, de l'ozokérite ou de la cire de candellila.
Ces compositions, sous forme d'é~ulsions, peuvent également
contenir d'autres in~redients tels que des a~ents conservateurs, des

-6- 1~824~9
pigments, des parfums, des colorants, d~s filtres solaires, des
staDlllsants d'émulsions comme 1~ sulfate de magnesium, des charges
telles que le ~alc, les poudres de nylon, d'amidon ou de polyéthy-
lène et des agents séquestrants.
~ ien entendu, les excipienrs ~t in&rédients ~ui pourraient
réagir de fa~on indésirable avec les peroxydes selon l'invention
doivent être évités.
Les gels sont des préparations semi-solides obtenues par
~élification d'une suspension du peroxyde à l'aide d'un a~ent
gélifiant tel que le "Bentone gel"*vendu par la Société N, L. IN~US-
TRIES, pour une phase grasse ou pour une phase aqueuse, l'acide
polyacrylique rétlculé tel que celui vendu par la Société GOODRICH
SOU8 les dénominations de CARBOPOL 940*et 941*et utilisé sous forme
neutralisée ou encore des dérivés de cellulose.
On peut, si on le désire, introduire dans le gel un
tensioacLif non ionique comme par exemple un alcool polyoxyéthyléné
comportant de 4 à 20 motifs d'oxyde d'éthylène ou des ester~ de
sorbitan, ce qui permet une meilleure dispersion et disponibilité du
peroxyde.
On peut également incorporer un solvant tel qu'un alcool
aliphatique inférieur comme l'éthanol, dans une proportion de 0,~ à
302 en poids, un conservateur, un parfum, un colorant.
Les COmpO8itiO118 8~10n 1 ~ invention peuvent également conte-
nir un agent humectant dans une proportion de 1 a 20~ co~me par
exem~le de la glycérine, du sorbitol ou du propylène glycol.
Dans les compositions telies qu'énumérées ci-dessus, le
peroxyde selon l'invention est ~énérale~ent présent entre 0,1 et 2~%
en poids et, de préférence, entre I et lOX en poids par rapport au
poids total de la composition,
Selon une forme de r~ali~ation préfere~, le peroxyde selon
l'invention peut ~tre assoclé à au molns une substance anti-acneique
utili~able par voie topique, notamment une substance antibiotlque~
Selon cet aspect de l'lnvention, la substance antibiotique
est généralement présente à une concentration comprlse entre 0,5 et
* (marque de ccmmerce)

~7~ 1~8~4~9
5% par rapport au poids total de la compositlon.
Parmi les substances antiblotiques préférées, on peut citer
l'érythromycine, la clinda~ycine et la lincomycine, leurs esters et
leurs sels.
Selon une autre forme de réalisation, le peroxyde selon
l'invention peut etre associé à au moins un autre agent
kératolytiq~e comme par exemple l'acide salicylique, un agent
anti-fongique ou un agent anti-inflammatoire.
Dans le traitemeDt de l'acnéJ les compositions telles que
définies ci-dessus sont appliquées au moins une fois par ~our sur
les lésions à raison de 0,5 à lO~g/cm2, la durée du traitement pou-
vant être de l'ordre de 2 à 14 semaines suivant l'importance de
l'affection cutanée.
On va maintenant donner, à titre d'illustration, et san~
aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparatioDs des
peroxydes selon l'invention ainsi que plusieurs exe~ples de composi-
tions anti-acDéIques.
E~E2IPLES DE P~EPARATION DES PER02nl)ES
~xemple 1
Préparation du peroxyde de 10-undécénoyl ben20yle
Composé de formule (I) dans laquelle : R'CH et
( ~)8 2
A 3,2 g de perbenzoate de sodiun (0,02 mole) recouverts par
5Q~l de chlorure de méthylène anhydre, on a~oute à -30C, sous gaz
inerte, 4,46 8 de chlorure de l'acide 10-undécénoIque (1,1 eq.) en
10 minutes. Le milieu réactlonnel est agité à -20C pendant 2 heures
pui~ on lave à l'aide d'une solutlon bicarbonat~o ~usqu'~ pH neutre.
Après sechage de la phase organlque sur sulfate de sodlum
et évaporation du cblorure de méthylène à froid et sous vide, on
obtient 6,2g d'une huile brute que l'on chromatographie sur colonne
de silice (éluant : hexane/chlorure de méthylène 411).

-8- ~ ~8Z4x9
Après évaporation du solvant d'élution sous
vide et à froid, on recupère 5,5g d'une huile pure
(rendement 91%).
Le spectre lH RMN est conforme à la structure
05 attendue.
Spectre IR: Bandes à 1815 et 1785
(peroxydes diacyles)
: Bande à 1650Cm 1 (vinyl)
Indice de peroxyde: 98,9%
" 10
Exemple 2
Préparation du peroxyde de 6-heptenoyl
benzoyle
Composé de ~ormule (I) dans laquelle: R'=H
et (C 2)4 2
Selon le même mode operatoire que celui decrit
à l'exemple 1 et en utilisant 3,2g du chlorure de l'acide
6-hepténoîque, on obtient 4,36g d'une huile pure
(rendement 88%).
Le spectre lH RMN est conforme à la structure
attendue.
Spectre IR: Bandes à 1810Cm 1 et 1775Cm 1
(peroxydes diacyles)
Bande à 1640Cm 1 (vinyl)
Indice de peroxyde: 98,2
Exemple 3
Préparation du peroxyde d'oleoyl benzoyle
Composé de ~ormule ~I) dans laquelle:
R'~H et R=-(CH2)7-CH~ CH-(CH2)7-CH3.
Selon le meme mode operatoire que celui decrit
à l'exemple 1 en utilisant 6,6g de chlorure de l'acide
oléique, on obtient 6,lg d'une huile pure (rendement
1~

- ~ - 128Z4~9
76%).
Le spectre C RMN est conforme à la structure
attendue.
Spectre IR: Bandes 3 1810Cm 1 et 1775Cm
05 (peroxydes diacyles).
Indice de peroxyde: 98,4%.
Pr~paration du peroxyde de 10-undecénoyl-m-
chlorobenzoyle
Composé de formule (I) dans laquelle:
R'=m-Cl, R~-(CH2)8-CH=CH2 et n=l.
A 2,6g d'acide m-chloroperbenzoique
recristallisé en solution dans 70ml d'éther anhydre, on
: 15 ajoute à -40C, sous gaz inerte, 3,05g (l e~.) de chlorure
de l'acide 10-undecénoique. Après addition goutte à
goutte de 1,2 ml de pyridine, on poursuit l'agitation à
- 40C pendant environ l heure.
Après lavage à l'eau jusqu'à pH neutre et
sechage de la phase organique sur sulfate de sodium, on
évapore l'éther sous vide et à froid et on obtient 5,2g
d'une huile brute que l'on chromatographie sur colonne de
silice (éluant: hexane - acétate d'ethyle 96/4). On
récupère, apr~s evaporation du solvant d'élution sous vide
et à froid, 4,05g d'une huile pure (rendement 78%).
Le spectre de H RMN est conforme à la structure
attendue.
Spectre IR: Bandes ~ 1820Cm l et 1785Cm l
( peroxydes diacylas ) .
Bande à 1650Cm l ~vinyl)
Indice de peroxyde: 97,3%
~r
~i

~8~4~9
FXEMPLES DE COMPOSITION
Exemple l
On prépare ~ne crème anti-acné;que ayant la
05 composition suivante:
- Stéarate de polyéthylène glycol 50
vendu 50US la dénomination de
"MYRJ 53"* par ~a Sociéte ATLAS................... 4,00g
- Monostéarate de glycérol.......................... 0,70g
- Alcool c~tylique.................................. 2,50g
- Cire auto-émulsionnable vendue
sous la dénomination de "SINNOWAX SX"*
par la Sociéte HENKEL............................. 4,00g
- Huile de vaseline*............................... l0,00g
- Carbopol 940* de la Société GOODRICH.............. 0,20g
- Triéthanolamine q.s. pH 6,5....................... 0,20g
- Peroxyde de 10-undécénoyl ~enzoyle................ 1,00g
- Acide éthylène diaminetétracétique (EDTA)
(sel disodique)..................~................ 0,05g
- Eau q.s.p. .................................. ... 100,00g
Exemple 2
On prépare un gel anti-acnéique ayant la
composition suivante:
- Carbopol 934* de la Société GOODRICH.............. 0,60g
- Triéthanolamine q.s. pH 6,5....................... 0,40g
- Mélange de stéarate de polyéthylène glycol
et de st~arate de glycol vendu 90U9 la
denomination de "TEFOSE 63"* par la
Société GATEFOSSE........................... ~..... 3,00g
- Huile de purcellin.............................. .. 5,00g
* (marque de commerce)

-11- 1;~82429
- Peroxyde de 6-heptenoyl benzoyle............... 5,00g
- EDTA disodique................................. 0,05g
- Eau purifiee q.s.p. .......................... 100,00g
05 Exemple 3
On prepare un stick anti-acneique ayant la
composition suivante:
- Cire de carnauba............................... 6,00g
- Ozokérite...................................... 6,00g
- Alcool cetylique............................... ,2,00g
- Lanoline anhydre............................... 9,50g
- Polyisobutylene hydrogéne...................... 60,00g
- Oxyde de titane................................ 2,00g
- Oxyde de fer rouge............................. 2,00g
- Oxyde de fer jaune............................. l,50g
- Oxyde de fer brun.............................. l,OOg
- Peroxyde de 10-undecénoyl m-chlorobenzoyle.... 10,00g.
X~

Dessin représentatif