Note : Les descriptions sont présentées dans la langue officielle dans laquelle elles ont été soumises.
CA 02529457 2005-12-14
VVO 2004/113878 PCT/FR2004/001515
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PROCEDE ET DISPOSITIF POUR PRÉLEVER ET MÉLANGER DES
ÉCHANTILLONS DE LIQUIDES
La présente invention se rapporte au domaine de la
préparation d'échantillons de liquides en vue de leur
analyse.
La prêsente invention se rapporte plus
particulièrement à un procédé et un dispositif pour prélever
et mélangér des échantillons de liquides issus au moins de n
(n>_2) conteneurs différents.
L'art antérieur connaît déjà de tels procédés et/ou
dispositif de prélèvement et de mélange d'échantillons de
produits liquides.
Dans le document américain US H1960 H, il est proposë
un procédé et un dispositif destinés à analyser des dons de
sang ou de plasma en vue de détecter les dons spécifiques
présentant une contamination par un virus, supérieure à un
niveau préétabli. Le procédé comporte une première étape
consistant à former des conteneurs d'échantillons unitaires,
scellés séparêment et connectés entre eux, à partir d'un
segment de tubage creux flexible connecté â un conteneur de
dons de fluide. I1 s'agit donc de prélever n fois un volume
donné d'un échantillon issu d'un conteneur. Cette étape est
reproduite pour n conteneurs de dons de liquides
biologiques. Avantageusement, chaque conteneur
d'êchantillons est formé pour contenir approximativement
0,02 à 0,5 ml de sang ou plasma. Une seconde étape consiste
alors à transférer des volumes identiques d'un échantillon
obtenu dans l'étape 1 dans un conteneur de mélange. A cette
étape, un échantillon des n conteneurs obtenus est prélevé.
Ainsi, selon un exemple de rëalisation de l'invention
décrite dans US H1960 H, le dispositif de prélèvement et de
mélange comprend un conteneur de collecte tubulaire creux
central connecté à une source de vide, et sous lequel sont
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connectées des aiguilles de prélèvement automatique de sang
ou de plasma dans les conteneurs unitaires. Ainsi, une fois
les aiguilles disposées pour transpercer les conteneurs
unitaires contenant les échantillons de sang ou de plasma,
le vide est appliqué au niveau du conteneur de sorte que les
échantillons de sang ou de plasma remonte à travers les
aiguilles jusque dans le conteneur. Avantageusement, afin
d'empëcher toute contamination, les dispositifs de
prélèvement (aiguilles par exemple) sont stérilisés ou
remplacés de sorte que des dispositifs nettoyés ou stériles
sont utilisés entre chaque mélange formé.
I1 est êgalement proposê dans le brevet américain
US5364526 un système permettant de conduire dans un
conteneur de réception ou de transfert du fluide biologique
disposé dans des conteneurs indépendants (au moins deux
conteneurs indépendants). Ce transfert s'effectue via un
dispositif de regroupement constitué d'une pluralité de
tubulures, ledit dispositif de regroupement étant en
communication respectivement avec chacun des conteneurs
indépendants et le conteneur de réception. Avantageusement,
les éléments constituant le système sont disposés selon un
arrangement vertical, les containeurs indépendants étant
disposës au-dessus du conteneur de réception. Une fois
rempli, le conteneur de réception est fermé hermétiquement
et séparé du système et ce, sans introduction d'air dans
ledit conteneur. Avantageusement, le système est un système
stérile.
Cependant, les procédé et système décrits dans les
documents cités prêcédemment présentent des inconvénients.
En particulier, le procédé décrit par US H1960 H
divulgue un procédé discontinu. Il ressort en effet que,
prêalablement au prélèvement des échantillons, il est
nécessaire de disposer des échantillons pré-formés dans un
appareil afin de permettre le prélèvement de chacun des
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échantillons pré-formés. Il s'ensuit donc un procédé
fastidieux et long.
Concernant le système décrit dans US5364526, ce
dernier, de par sa construction, n'offre aucune garantie de
la stérilité du prélèvement. En effet, la tubulure issue de
chaque conteneur indépendant est en contact avec au moins
une autre tubulure issue d'un autre conteneur indépendant.
Un tel système ne permet donc pas d'isoler les prélèvements
de conteneur des uns des autres.
La présente invention entend remédier aux
inconvénients de l'art antérieur en proposant un procëdé et
un dispositif permettant le prélèvement et le mélange
continus de liquides issus de contenants différents
d'origine tout en évitant la contamination desdits
contenants d'origine.
Pour ce faire, la prësente invention a pour objet de
proposer un procédé pour prélever et mélanger de manière
continue des échantillons de liquides issus au moins de n
(n>-2) conteneurs différents, caractérisé en ce qu'il
comporte successivement les êtapes consistant à
- prélever un volume donné de n échantillons issus de
n conteneurs différents de liquides, chacun des échantillons
prélevés étant disposés dans une chambre d'échantillonnage ;
- transférer des volumes identiques de chaque
échantillon prélevé à l'étape précédente dans un contenant
commun de mélange pour obtenir un échantillon de mêlange à
analyser.
Avantageusement, l'étape de prélèvement consiste à
prélever un volume de liquides de chaque conteneur compris
entre 0,5 et 20 millilitres, et préfërentiellement entre 2
et 8 millilitres.
Avantageusement, l'étape de transfert vers le
contenant de mélange consiste à transférer un volume de
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chaque échantillon prélevé compris entre 0,5 et 20
millilitres, et préférentiellement entre 2 et 8 millilitres.
Avantageusement, l'étape de transfert des échantillons
prélevés dans le contenant de mélange est déclenchée par une
action extérieure.
Avantageusement, l'étape de transfert des échantillons
prélevés dans le contenant de mélange est déclenchée
automatiquement.
Avantageusement, le prélèvement des échantillons de
liquides de la première étape est effectué de façon stérile.
La présente invention a également pour but de proposer
un procédé continu pour l'analyse de liquides biologiques,
caractérisé en ce qu'il comporte successivement les étapes
consistant à
- prélever un volume donné de n échantillons issus de
n (n>-2) conteneurs différents de liquides, chacun des
échantillons prélevés étant disposés dans une chambre
d'ëchantillonnage ;
- transférer des volumes identiques de chaque
échantillon prélevé à l'étape précédente dans un contenant
commun de mêlange pour obtenir un échantillon de mêlange à
analyser ;
- transférer un volume donné de l'échantillon de
mélange à analyser de l'étape précédente vers un dispositif
d'analyse.
Avantageusement, l'étape de transfert vers le
dispositif d'analyse consiste à transférer un volume minimum
de 1 millilitre de l'échantillon de mélange.
Avantageusement, le transfert au moins en partie de
l'échantillon de mélange vers le dispositif d'analyse est
effectué de façon aseptique.
La présente invention se rapporte également à un
dispositif pour prélever et mélanger des échantillons de
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liquides issus d'au moins deux contenants différents, ledit
dispositif comportant une chambre de mêlange reliée à chacun
desdits contenants, caractérisé en ce que ledit dispositif
comporte entre le contenant et la chambre de mélange au
5 moins une chambre d'échantillonnage intermédiaire pour
chaque contenant, connectée de manière à transférer vers
ladite chambre de mélange tout ou en partie le liquide
échantillonné, et en ce que ledit dispositif est configuré
selon un arrangement vertical.
De préférence, ladite chambre de mélange étant
disposée sous lesdites chambres d'échantillonnage.
Avantageusement, la chambre de mélange est associée de
manière amovible aux chambres d'êchantillonnage.
Avantageusement, la connexion entre les contenants et
les chambres d'échantillonnage consiste en une tubulure, un
robinet, un bouchon perçable par une aiguille ou un embout
vissable fermé par un bouchon.
Avantageusement, la connexion entre les chambres
d'échantillonnage et la chambre de mélange consiste en un
tube, un embout sécable, un robinet ou une pince à tubulure.
Avantageusement, la chambre de mélange est fermée au
moyen d'un bouchon vissé, un bouchon perçable par une
aiguille, un robinet ou une tubulure.
Avantageusement, ledit dispositif comporte au moins
une valve anti-retour.
Avantageusement, le dispositif de prélèvement et de
mélange est un dispositif stérile.
Avantageusement, le dispositif de prélèvement et de
mélange est un dispositif stérilisable, de prëférence par
irradiation (3 ou y.
Avantageusement, ledit dispositif comporte des moyens
de connexion pour connecter ledit dispositif de prélèvement
et de mélange à un dispositif d'analyse.
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Avantageusement, la connexion entre le dispositif de
prélèvement et de mélange et le dispositif d'analyse est une
connexion aseptique.
Avantageusement, les chambres d'échantillonnage et/ou
la chambre de mélange est(sont) constituées) en un matériau
plastique souple, du type PVC.
On comprendra mieux l'invention à l'aide de la
description, faite ci-après à titre purement explicatif,
d'un mode de réalisation de l'invention, en référence aux
figures annexées .
- la figure 1 illustre une vue en coupe en
coupe d'un dispositif de prélèvement et de mélange
d'échantillons de liquides biologiques selon un premier mode
de réalisation de l'invention ; et
- la figure 2 illustre une vue en coupe
d'un dispositif de prélèvement et de mélange d'échantillons
de liquides biologiques selon un second mode de réalisation
de l'invention.
L'invention porte sur un procédé et un dispositif pour
prélever et mélanger des échantillons de produits liquides
issus de contenants différents.
Dans les exemples qui suivent, les échantillons des
produits liquides concernent des échantillons de produits
sanguins labiles issus de poches. L'objectif du dispositif,
dans les exemples décrits, est la préparation stérile
d'échantillons à volume déterminé, en continu, pour la
détection rapide d'événements rares dans lesdits
échantillons, tels que la détection de bactéries, d'agents
contaminants.
I1 est bien entendu évident que l'application aux
produits sanguins labiles est ici donnée à titre d'exemple
et que l'invention ne se limite en aucune façon à cette
dernière.
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Il est bien entendu êgalement êvident que l'objectif
lié à la détection d'évènements rares est également donné à
titre d'exemple, ne limitant en aucune manière l'invention.
La figure 1 illustre un premier mode de réalisation
dudit dispositif de prélèvement et de mélange {1) de
l'invention.
Ledit dispositif (1) est constituê, dans cet exemple
de réalisation, de trois chambres d'échantillonnage {2)
alignées dans un plan horizontal. Sous lesdites chambres
d'échantillonnage est disposée une chambre de mëlange (3).
Chacune desdites chambres d'échantillonnage (2) est
connectée via des tubulures (4) disposée sur sa partie
supérieure à des poches dissociées de produits sanguins
labiles issus de donneurs diffêrents (non représentées),
lesquelles sont également équipées de tubulures.
La connexion entre les chambres de prélèvement (2) et
les poches de sang sera réalisée de manière à permettre un
prélèvement stérile.
Des moyens, autre que les tubulures, pourront être
également appropriés pour réaliser la connexion entre les
chambres d'échantillonnage (2) et les poches à sang. I1
pourra s'agir de robinets, de bouchons pouvant être percés
par une aiguille, ou bien d'un embout vissable fermé par un
bouchon.
Chaque chambre d'échantillonnage (2) est en outre
équipée d'un tube d'acheminement (5), chacun des tubes étant
destiné à transférer vers ladite chambre de mélange (3),
tout ou partie des échantillons de sang prélevés desdites
poches de sang et contenus dans lesdites chambres
d'échantillonnage (2).
Avantageusement, les tubes d'acheminement (5) sont
constitués d'un embout sécable pour permettre l'écoulement
de l'échantillon sanguin contenu dans une chambre
d'êchantillonnage (2) vers la chambre de mêlange (3).
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Le dispositif selon l'invention présente l'avantage de
permettre d'éliminer toute risque de contamination desdits
échantillons.
En effet, la partie dudit dispositif (1) destiné au
prélèvement desdits échantillons est avantageusement
stérilisable par irradiation (3 ou 'y, de sorte que les
risques de contamination des échantillons par des
microorganismes sont éliminés.
D'autre part, les connexions envisagées permettent de
réduire au maximum les risques de contamination des
échantillons par des microorganismes, l'utilisation en
particulier de connexion tubulure/tubulure facilite la
connexion stérile. I1 s'agit du cas oû les échantillons de
sang sont prélevés de poches de sang. La tubulure devra
alors impérativement présenter un diamètre interne de 3
millimètres et un diamètre externes de 4 millimêtres.
En outre, les échantillons sont prélevés de façon à ce
que chaque échantillon ne puisse en aucun cas être contaminé
par les échantillons des autres poches, de façon à éviter
les réactions échantillon-échantillon .pour les paramètres à
doser sensibles à leur environnement. Dans ce cas, le
mélange s'effectuera au moment de l'analyse à effectuer sur
les échantillons mélangés afin de réduire au maximum les
contacts échantillon-échantillon.
Ledit dispositif ( 1 ) comporte en outre des moyens de
connexion pour étre connecté à un dispositif d'analyse (non
représenté) destiné à détecter dans l'échantillon de mélange
la présence d'événements rares tels que des bactéries.
Avantageusement, la connexion est une connexion
aseptique.
Dans l'exemple illustré sur la figure 1, la connexion
entre le dispositif de prélèvement et de mélange et le
dispositif d'analyse est rêalisée au moyen d'une tubulure.
I1 peut être également réalisé au moyen d'un embout sécable.
Dans ce cas, préalablement à la connexion de la chambre de
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mélange avec le dispositif d'analyse, ladite chambre de
mélange est fermée au moyen d'un bouchon vissé sur ledit
embout.
D'autres moyens permettant la fermeture de la chambre
de mélange mais également la connexion de ladite chambre de
mélange avec ledit dispositif d'analyse sont bien entendu
envisageables. En particulier, de tels moyens peuvent
consister en un bouchon perçable par une aiguille ou un
robinet.
Avantageusement, le dispositif (1) de prélèvement et
de mêlange est constitué dans un matériau pouvant résister à
une irradiation y ou (3 et à des actions de soudure.
Avantageusement, lesdites chambres d'échantillonnage et/ou
la chambre de mélange (1) est (sont) constituée (s) d'un
matériau souple, de préférence en PVC.
Avantageusement, les chambres d'échantillonnage sont
formêes à partir d'une poche unique laquelle est mis en
forme par soudage pour présenter le nombre de chambres
d'échantillonnage souhaitées (en l'occurrence dans cet
exemple de réalisation, trois chambres d'échantillonnage).
Dans ce qui suit, est présenté le procédé de
prélèvement et de mélange d'échantillons mis en oeuvre avec
le dispositif (1) de la figure 1.
La première étape consiste à prélever de façon stérile
un volume donné de trois échantillons issus des trois poches
de sang issues de donneurs différents. Comme expliqué
précédemment, le prêlèvement est effectué de façon à éviter
que chaque poche prélevée puisse être contaminée par les
échantillons prélevés des deux autres poches. Pour ce faire,
le prélèvement est avantageusement réalisé au moyen d'une
connexion tubulure/tubulure. Chacun desdits échantillons
prélevés est alors respectivement disposés dans les chambres
d'échantillonnage (2) lesquelles sont indépendantes les unes
des autres.
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L'étape de prélèvement consiste à prélever dans
chacune des poches préférentiellement un volume compris
entre 2 millilitres et 8 millilitres. En outre, chaque poche
de sang pourra être prélevée simultanément ou
5 successivement.
L'étape suivante consiste à transfërer un volume
identique compris préférentiellement entre 2 millilitres et
8 millilitres de chaque échantillon prélevé dans ladite
chambre de mélange (3) pour obtenir l'échantillon de mélange
10 â analyser. Cette étape de transfert de tout ou partie de
l'échantillon sanguin contenu dans les chambres
d'échantillonnage (2) vers la chambre de mélange (3) est
déclenchée manuellement par un utilisateur. En effet,
l'utilisateur opère au travers de ladite chambre de mélange
constituée d'un matériau souple du type PVC une action pour
casser les embouts sécables reliant les chambres
d'échantillonnage (2) à la chambre de mélange.
Une fois les embouts cassés, les échantillons contenus
dans les chambres d'échantillonnage (2) lesquelles sont
disposées selon un arrangement vertical, s'écoulent par
gravitation dans la chambre de mélange (3). Avantageusement
une pression peut être exercée sur les chambres
d'échantillonnage (2) pour accélérer le mélange.
L'échantillon de mélange ainsi obtenu est transféré
vers ledit dispositif d'analyse pour être analysé, cette
analyse permettant de déterminer si ledit êchantillon de
mélange comporte ou non des bactéries. Le volume
d'échantillon de mélange transférer audit dispositif de
détection sera de 1 millilitre minimum.
Avantageusement, le transfert de l'échantillon de
mélange vers le dispositif d'analyse est effectué de façon
aseptique.
Comme on l'a vu dans l'exemple décrit précédemment, le
dispositif de prélèvement et de mélange (1) est constitué de
telle sorte que la chambre de mélange ( 3 ) est associêe ou
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directement fixable sur les chambres d'échantillonnage {2).
I1 est bien entendu évident que ladite chambre de mélange
{3) pourra constituer un élément dissocié de la zone
d'échantillonnage formée desdites chambres d'êchantillonnage
(2) comme l'illustre la figure 2.
Les exemples illustrés sur les figures 1 et 2
décrivent le prélèvement de trois échantillons de sang. Il
est bien entendu évident que le dispositif (1) selon
l'invention est configuré pour prélever et mélanger n
échantillons, n étant un nombre entier supérieur ou ëgal à
deux.
Selon une variante de réalisation de l'invention, il
pourra étre disposé dans la chambre de mêlange un milieu
réactionnel ceci dans le cadre de la préparation de
l'analyse de l'échantillon de mélange dans le dispositif de
détection vers lequel ledit échantillon va être transféré.
De même, en fonction de l'analyse prévue, un milieu
réactionnel pourra être également disposé dans chacune des
chambres d'échantillonnages. I1 pourra s'agir par exemple
d'un milieu permettant 1a croissance des bactéries.
D'autre part, les modes de réalisation prêsentées à
titre d'exemple font référence à des échantillons de
liquides identiques. I1 est entendu que les échantillons
issus de différentes poches pourront concerner des liquides
différents.
L'invention est dêcrite dans ce qui précède â titre
d'exemple. Il est entendu que l'homme du mëtier est à même
de réaliser différentes variantes de l'invention sans pour
autant sortir du cadre du brevet.
