GASEOUS MIXTURE CONTAINING O<SB>2</SB> AND N<SB>2</SB>O FOR PREVENTING OR REDUCING HYPERALGESIA

MELANGE GAZEUX A BASE DE O2 ET DE N2O DESTINE A PREVENIR OU A DIMINUER UNE HYPERALGESIE

Abrégé français

Un mélange gazeux contenant de l' oxygène et du protoxyde d' azote en une proportion de protoxyde d' azote comprise entre 5 et 15 % en volume, utilisable pour fabriquer un médicament destiné à prévenir ou à diminuer une hyperalgésie chez l' hommeou l' animal, en particulier une hyperalgésie est de type post-opératoire induite par un opioïde.

Abrégé anglais

The invention relates to a gaseous mixture containing oxygen and nitrous oxide in a nitrous oxide proportion of between 5 and 15 vol. %, that can be used for producing a drug for preventing or reducing hyperalgesia in human beings or animals, in particular a post-operation opioid-induced hyperalgesia.

Revendications

4
Revendications
1. Mélange gazeux contenant de l'oxygène (02) et du protoxyde d'azote
(N2O), la proportion de protoxyde d'azote étant comprise entre 5 et 15 % en
volume, pour
une utilisation en tant que médicament inhalable destiné à prévenir ou à
diminuer une
hyperalgésie chez l'homme ou l'animal.
2. Mélange gazeux selon la revendication 1, caractérisé en ce que
l'hyperalgésie est de type post-opératoire.
3. Mélange gazeux selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que
l'hyperalgésie est de type post-opératoire induite par au moins un opioïde.
4. Mélange gazeux selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en
ce qu'il contient de 6% à 14 % de N2O.
5. Mélange gazeux selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en
ce qu'il est constitué uniquement d'oxygène et de protoxyde d'azote.
6. Mélange gazeux selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce
qu'il
contient, en outre, de l'azote.
7. Mélange gazeux selon l'une des revendications 1 à 4 ou 6, caractérisée en
ce
que le mélange gazeux est constitué uniquement d'oxygène, d'azote et de
protoxyde
d'azote, la proportion volumique en oxygène étant comprise entre 30 et 50%.
8. Mélange gazeux selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en
ce qu'il contient de 6% à 14 % de N2O.
9. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce
qu'il est conditionné sous une pression supérieure à 2 bar au sein d'un
récipient sous
pression, en particulier sous une pression supérieure à 90 bar dans une
bouteille de gaz.

10. Utilisation d'un mélange gazeux contenant de l'oxygène (O2) et du
protoxyde d'azote (N2O) selon l'une des revendications 1 à 9, pour fabriquer
un
médicament inhalable destiné à prévenir ou à diminuer une hyperalgésie chez
l'homme, en
particulier une hyperalgésie de type post-opératoire induite par au moins un
opioïde.

Description

CA 02680016 2009-09-03
WO 2008/139078 PCT/FR2008/050549
1
Mélange gazeux à base de O, et de N,O destiné
à prévenir ou à diminuer une hyperalgésie
La présente invention porte sur un mélange gazeux contenant de l'oxygène (02)
et
du protoxyde d'azote (N20) destiné à prévenir ou à minimiser/traiter les
hyperalgésies
post-opératoires chez l'homme ou l'animal.
Durant les anesthésies générales, il est habituel d'administrer des
hypnotiques
volatiles ou intraveineux aux patients, ou des substances analgésiques
intraveineuses ou
opioïdes.
Par exemple, on peut citer les produits anesthésiques suivants qui sont
couramment
utilisés en anesthésie, tels que sevoflurane, desflurane, fentanyl,
remifentamyl ou autres
opioïdes.. .
Or, il a été constaté en pratique que cela induit des effets indésirables chez
les
patients, appelés hyperalgésie post-opératoire , qui se traduisent par une
augmentation
de la sensibilité à la douleur des patients, après l'opération et/ou la phase
de diagnostic
durant laquelle ou lesquelles le patient a été anesthésié.
Cette hyperalgésie post-opératoire engendre une plus grande sensibilité à la
douleur
quelle qu'en soit l'origine ou la localisation, c'est-à-dire qu'elle soit
localisée ou non dans
la zone traitée durant l'opération ou la phase de diagnostic.
Cet effet est notable durant une période longue, pouvant aller notamment
jusqu'à 1
an, et conduit à une diminution de la qualité de vie des personnes puisque
celles-ci seront
plus sensibles à la douleur durant tout ce temps.
Un but de l'invention est de permettre d'éviter ou au moins de freiner ou
diminuer
l'apparition de ce phénomène néfaste d'hyperalgésie post-opératoire chez les
patients en
proposant un médicament efficace apte à freiner ou diminuer l'apparition de ce
phénomène.
Une solution selon l'invention est un mélange gazeux contenant de l'oxygène
(02)
et du protoxyde d'azote (NzO) destiné à prévenir ou à minimiser/traiter une
hyperalgésie
post-opératoires chez l'homme ou l'animal, dans lequel la proportion de
protoxyde d'azote
est comprise entre 5 et 15 % en volume.
Dans le cadre de l'invention, le terme homme doit être compris dans son
sens le
plus général, à savoir être humain , ce qui englobe donc les hommes, les
femmes et les
enfants.

CA 02680016 2009-09-03
WO 2008/139078 PCT/FR2008/050549
2
Selon le cas, le mélange gazeux de l'invention peut comprendre l'une ou
plusieurs
des caractéristiques suivantes :
- il contient, en outre, de l'oxygène ou de l'oxygène et de l'azote.
- il est constitué uniquement d'oxygène et de protoxyde d'azote.
- il est constitué uniquement d'oxygène, d'azote et de protoxyde d'azote, la
proportion volumique en oxygène étant comprise entre 30 et 50%.
- il contient de préférence de 6 % à 14 % en volume de N20.
- il est conditionné sous une pression supérieure à 2 bar au sein d'un
récipient sous
pression, en particulier à plus de 90 bar dans une bouteille de gaz.
En d'autres termes, le mélange gazeux contenant de l'oxygène et du protoxyde
d'azote selon l'invention est utilisable en tant que médicament inhalable
destiné à prévenir
une hyperalgésie chez l'homme.
Dit autrement encore, l'invention porte aussi sur l'utilisation d'un mélange
gazeux
selon l'invention pour fabriquer un médicament inhalable destiné à prévenir ou
à diminuer
une hyperalgésie chez l'homme, en particulier lorsque l'hyperalgésie est de
type post-
opératoire, en particulier induite par au moins un opioïde.
Le mélange gazeux de l'invention est administré par inhalation au patient, par
exemple au moyen d'un masque alimenté en gaz ou alors au moyen d'un
ventilateur
respiratoire et cette administration se fait durant la phase d'anesthésie
dudit patient.
L'invention porte donc aussi sur une méthode d'anesthésie d'un patient
comprenant
les étapes suivantes :
a) administrer à un patient une substance anesthésique ou analgésique opioïde
de manière à obtenir une anesthésie dudit patient par au moins ladite
substance,
b) maintenir le patient sous-anesthésie durant une durée donnée, en
particulier
durant au moins une partie de la phase diagnostic et/ou la phase opératoire
dudit patient,
c) administrer audit patient, avant, durant et/ou après l'étape b), un mélange
gazeux d'02 et de N20 selon l'invention, en particulier un mélange gazeux
contenant de
l'oxygène (02) et du protoxyde d'azote (N20) en une proportion de protoxyde
d'azote
comprise entre 5 et 15 % en volume.
Lorsqu'on souhaite administrer le mélange N20/02 de l'invention à un patient
par
l'intermédiaire d'un ventilateur, on pourra raccorder audit ventilateur soit
une source de
gaz contenant un mélange gazeux d'02 et de N20 pré-conditionné selon
l'invention, soit
une source de N20 et une source d'oxygène et le mélange N20/02 dans les
proportions

CA 02680016 2009-09-03
WO 2008/139078 PCT/FR2008/050549
3
désirées selon l'invention se fera directement au sein dudit ventilateur par
mélange desdits
gaz.
En d'autres termes, dans le deuxième cas, on définira le mélange gazeux voulu
par
réglage du ventilateur et c'est celui-ci qui fera automatiquement le mélange
en prélevant
les quantités de gaz pur venant de chacune des sources de gaz, telles des
bouteilles de gaz
ou un réseau de canalisations, ou les deux, qui lui sont raccordées.
Exemple
L'efficacité du mélange gazeux selon l'invention a été évaluée en administrant
à un
mélange gazeux contenant 12.5 % en volume de protoxyde d'azote, 50% oxygène et
le
reste d'azote à un groupe de 20 personnes volontaires saines (test B) ayant
reçu un
anesthétique volatile, par exemple du remifentamyl, lors d'une recherche
biomédicale
impliquant un modèle de stimulation électrique pendant 2 h, reproduisant
l'hyperalgésie
post-opératoire.
Le mélange gazeux N20/02/N2 est administré par inhalation aux personnes au
moyen d'un masque respiratoire raccordé à une source de mélange gazeux, par
exemple
une bouteille de gaz contenant le mélange gazeux.
A titre comparatif, on a administré un placebo (gaz formé de 50% d'oxygène et
de
50% d'azote) au même groupe de 20 personnes volontaires saines (test A)
suivant
strictement le même mode opératoire.
Les personnes, lors du test A et du test B, sont soumises à des stimulations
électriques de manière à évaluer leur niveau de sensibilité à la douleur.
L'hyperalgésie de ces personnes a été évaluée tout au long de la durée de la
stimulation électrique (10 mesures pendant 2 heures).
Après comparaison des résultats obtenus, lors du test A, les volontaires sains
présentent une plus grande sensibilité à la douleur que lors du test B,
lorsqu'ils ont reçu le
mélange Nz0/Oz de l'invention.
Grâce au mélange gazeux Nz0/Oz de l'invention, on peut lutter efficacement
contre
l'effet néfaste d'hyperalgésie post-opératoire causée par les opioïdes, par
administration
aux voies aériennes du patient dudit mélange gazeux inhalable.
Le mélange gazeux Nz0/Oz de l'invention Nz0/Oz peut être administré avant,
durant et/ou après la phase d'anesthésie par opïoide, préférentiellement
avant, durant et
après la phase d'anesthésie.