Note : Les descriptions sont présentées dans la langue officielle dans laquelle elles ont été soumises.
CA 02250481 1998-11-02
1
PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DU BÉTULINOL
DIRECTEMENT Ä PARTIR DE L'ÉCORCE DU BOULEAU BLANC
Domaine de l'invention
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de dérivés du
bétulinol directement à- partir de l'écorce du bouleau blanc. Ce procédé est
caractérisé par le fait que l'extraction et la transformation du bétulinol
sont effectuées
simultanément.
ve desçription de l'art antérieur
II est connu d'extraire le bétulinol par macération de l'écorce du bouleau
blanc
(Befula papyrifera Marsh) dans un solvant organique ce qui permet d'obtenir
des
quantités importantes de produits naturels, soit environ 20 à 30% de
rendement.
Parmi ces produits naturels, le bétulinol représente à lui seul environ 70% de
l'extrait.
L'intérêt majeur du bétulinol réside dans le fait que cette molécule est un
précurseur synthétique de composés triterpéniques possédant des propriétés
pharmacologiques intéressantes. L'obtention de ces dérivés à partir du
bétulinol
s'effectue généralement via quelques réactions chimiques dont le rendement est
souvent faible.
Description de l'invention
Dans un souci d'optimisation de temps et de rendement, nous avons
découvert un procédé de préparation de dérivés du bétulinol plus efficace où
le
bétulinol est extrait et transformé simultanément de façon à obtenir un
extrait riche en
dérivés du bétulinol.
La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation de dérivés
du bétulinol directement à partir de l'écorce du bouleau blanc. Le procédé de
préparation est caractérisé par le fait que l'extraction du bétulinol à partir
de l'écorce
CA 02250481 1998-11-02
2
du bouleau blanc (Betula papyrifera Marsh) et la transformation du bétulinol
en
dérivés sont effectuées simultanément. Le procédé de préparation de dérivés du
bétulinol est également appelé procédé d'extraction-transformation du
bétulinol.
Tel que schématisé dans la figure 1, l'obtention d'un extrait riche en dérivés
du
bétulinol est effectuée par macération de l'écorce de bouleau (extraction)
dans un
solvant organique tel le chloroforme (CHCL3) ou le dichlorométhane (CH2CL2) en
présence de un ou de plusieurs agents d'oxydation (transformation).
Les agents d'oxydation utilisés pour favoriser ces transformations sont le
nitrate de fer ((FeN03)39H20), le nitrate de cuivre (Cu(N03)2), le nitrate de
chrome
(Cr(N03)3), le nitrate de zinc (Zn(N03)2), le nitrate de mercure (Hg(N03)2),
le nitrate
de césium (Ce(N03)3), le nitrate de manganèse (Mn(N03)2), le nitrate d'argent
(AgN03), l'oxyde de chrome (Cr03), le réactif de Jones et le pyridinium
chlorochromate (PCC). De préférence, ces agents d'oxydation sont préalablement
adsorbés sur gel de silice, mais certains d'entre eux peuvent également être
utilisés
en n'étant pas adsorbés sur gel de silice, comme le réactif de Jones, le PCC
et les
nitrates. De façon générale, les divers agents d'oxydation sont utilisés
individuellement et ils permettent d'obtenir des produits de réaction
diversifiés avec
des rendements variables. Les fonctions organiques du bétulinol qui sont
principalement oxydées dans ce procédé sont les deux fonctions alcools et la
fonction alcène.
Le procédé d'extraction-transformation est effectué à diverses températures et
sous diverses atmosphères (air ambiant ; gaz inerte comme l'azote, l'argon et
l'hélium ; ou en présence d'oxygène) de manière à moduler l'identité des
produits de
réaction (dérivés du bétulinol). Le matériel végétal (l'écorce du bouleau
blanc),
l'agent d'oxydation et le solvant organique sont tous introduits simultanément
dans le
réacteur et le processus d'extraction-transformation peut durer de une à dix
heures
selon l'identité des dérivés du bétulinol désirés. La séparation des dérivés
du
bétulinol peut être effectuée selon différentes techniques connues dans le
domaine
comme la précipitation, la cristallographie et autres ; elle s'effectue
également par
chromatographie sur gel de silice sous pression.
CA 02250481 1998-11-02
3
Descriution de la figure
La figure 1 illustre un schéma du fonctionnement du procédé d'extraction-
transformation du bétulinol montrant la structure moléculaire du bétulinol.
