Note : Les descriptions sont présentées dans la langue officielle dans laquelle elles ont été soumises.
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DERIUES D'AMINOPHENOL ET LEUR UTILISATION EN COSMETIQUE
La présente invention se rapporte à l'utilisation de dérivés d'aminophénol
comme agents
dépigmentants ou blanchissants dans une composition cosmétique et/ou
dermatologique,
à une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant ces dérivés et à
de
nouveaux dérivés d'aminophénol.
La couleur de la peau humaine est fonction de différents facteurs et notamment
des
saisons de l'année, de la race et du sexe, et elle est principalement
déterminée par la nature
et la concentration de mélanine produite par les mélanocytes. Les mélanocytes
sont les
cellules spécialisées .qui par l'intermédiaire d'organelles particuliers, les
mélanosomes,
l0 synthétisent la mélanine. En outre, à différentes périodes de leur vie,
certaines personnes
voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains, des taches
plus foncées
etlou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont
dues aussi à
une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la
surface de la
peau.
De la même manière, la couleur des poils et des cheveux est due à la mélanine,
lorsque
les poils ou les cheveux sont foncés, certaines personnes désirent voir ceux-
ci plus clairs.
Ceci est particulièrement intéressant pour les poils qui sont moins visibles
lorsqu'ils sont
clairs que lorsqu'ils sont foncés.
Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, des poils et des
cheveux, c'est-
à-dire de la formation de la mélanine est particulièrement complexe et fait
intervenir
schématiquement les principales étapes suivantes
2 5 Tyrosine ---> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine
La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine : oxygen oxydo-reductase EC
1.14.1$.1 ) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de
réactions. Elle catalyse
notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa
3 0 (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction
de
transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette
tyrosinase
n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains
facteurs
biologiques.
3 5 Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement
sur la vitalité
des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse et/ou si elle
interf'ere avec
une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des
enzymes
impliquées dans la mélanogénèse soit en s'intercalant comme analogue
structural d'un
des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui
peut alors
4 0 être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation.
Les substances les plus utilisées en tant que dépigmentants sont plus
particulièrement
l'hydroquinone et ses dérivés, en particulier ses éthers tels que le
monométhyléther et le
monoéthyléther d'hydroquinone. Ces composés, bien qu'ils présentent une
efficacité
4 5 certaine, ne sont malheureusement pas exempts d'effets secondaires du fait
de leur
toxicité, ce qui peut rendre leur emploi délicat, voire dangereux. Cette
toxicité provient
de ce qu'ils interviennent sur des mécanismes fondamentaux de la mélanogénèse
en tuant
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des cellules qui risquent alors de perturber leur environnement biologique et
qui par
conséquent obligent la peau à !es évacuer en produisant des toxines.
Ainsi, l'hydroquinone est un composé particulièrement irritant et cytotoxique
pour le
mélanocyte, dont le remplacement, total ou partiel a été envisagé par de
nombreux
auteurs.
On a ainsi cherché des substances qui n'interviennent pas dans le mécanisme de
la
mélanogénèse mais qui agissent en amont sur la tyrosinase en empêchant son
activation
1 o et sont de ce fait beaucoup moins toxiques. On utilise couramment comme
inhibiteur de
l'activation de la tyrosinase l'acide kojique qui complexe le cuivre présent
dans le site
actif de cette enzyme. Malheureusement, ce composé peut provoquer des
réactions
d'allergie ("Contact allergy to kojic acid in skin care products", Nakagawa M.
et al., in
Contact Dermatitis, Jan. 9~, Vol 42 (1), pp.9-13). Ce composé est également
instable en
solution. ce qui complique quelque peu la fabrication de la composition.
L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant
une bonne
efficacité est tout particulièrement recherchée en vue de traiter les
hyperpigmentations
régionales par hyperactivité mélanocvtaire telles que les mélasmas
idiopathiques,
2 o survenant lors de la grossesse ("masque de grossesse" ou chloasma) ou
d'une
contraception oestro-progestative, les hyperpigmentations localisées par
hyperactivité et
prolifération méIanocytaire bénigne, telles que les taches pigmentaires
séniles dites
lentigo actiniques, les hyperpigmentations ou dépigmentations accidentelles,
éventuellement dues à la photosensibilisation ou à la cicatrisation post-
lésionnelle, ainsi
2 5 que certaines leucodetmies, telles que le vitiligo. Pour ces dernières
(les cicatrisations
pouvant aboutir à une cicatrice donnant à la peau un aspect plus blanc et les
leucodermies), à défaut de pouvoir repigmenter la peau lésée, on achève de
dépigmenter
les zones de peau normale résiduelle pour donner à l'ensemble de la peau une
teinte
blanche homogène.
3C
Aussi, il subsiste le besoin d'un nouvel agent blanchissant de la peau
humaine, des poils
et/ou des cheveux à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant pas
leurs
inconvénients, c'est-à-dire qui soit non irritant, non toxique et/ou non
allergisant pour la
peau et stable dans une composition.
La demanderesse a trouvé de manière inattendue que des dérivés d'aminophénol
présentent une activité dépigmentante, même à faibles concentrations, sans
faire preuve
de cytotoxicité.
4 o Certains de ces dérivés sont déjà connus de US-A-2 663 730, US-A-3 933
470, GB-A-
1 205 029, DD 107 449 ou de A. ÉTIENNE ET AL « Isocyanurates diméthylés-1.3 et
arylés-~ », Comptes rendus hebdomadaires des séances de l'académie des
sciences, Série
C : sciences chimiques, Vol. 279, 2 décembre 1974, pp. 969-972, par exemple.
D'autres
dérivés d'aminophénol ont été découverts par la Demanderesse.
La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'au moins un dérivé
d'aminophénol
de formule (I) suivante
*rB
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H
i
i N~R
RO
(I)
dans laquelle
R représente un atome d'hvdro~ène ou un radical -COR.,,
avec R, représentant un radical choisi parmi un radical alkyle ou alkoxyle,
saturé ou insaturé, linéaire, cyclique ou ramifié, en Ci à C~o, éventuellement
hydroxylé,
Ri est choisi parmi un radical de formules (a), (b) ou (c) suivantes
o (a)-CO-NR;Ra
(b) -CO-O-R;
(c)-SO,-R; -
avec R; représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C~ ~à
C6, linéaire ou ramifié, sature; ou insaturé. éventuellement hydroxylé,
avec R~ représentant un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi un
radical alkyle, saturé ou insaturé, linéaire, cyclique ou ramifié, en C~ à
C3o,
éventuellement hydroxylé,
avec R; représentant un radical choisi parmi un radical alkyle, saturé ou
insaturé. linéaire, cyclique ou ramifié, en C~ à C_o, éventuellement
hydrosylé,
G
dans une composition cosmétique dépigmentante et/ou blanchissante de la peau
humaine,
des poils ou des cheveux.
Ces composés présentent l'avantage d'ëtre faciles à obtenir. Ils peuvent être
notamment
~ obtenus en faisant réagir un aminophénol avec une entité chimique activée,
telle qu'un
imidazolide ou un isocyanate, lorsque R~ est un radical de formule (a), un
chloroformiate,
lorsque R~ est un radical de formule (b), ou un chlorure de sulfonyle, lorsque
Ri est un
radical de formule (c).
3 0 Selon la présente invention, parmi les radicaux alkyle linéaire ou ramifié
ayant de I à 30
atomes de carbone, on peut citer avantageusement les radicaux méthyle, éthyle,
propyle,
isopropyle; butyle, tertiobutyle, hexyle, octyle, nonyle, 2-éthyl-hexyI et
dodécyle. De
préférence, ces radicaux présentent de 1 à 12 atomes de carbone. De manière
encore plus
préférentielle, le radical alkyle comprend généralement de I à 6 atomes de
carbone. On
3 S peut citer, comme radical alkyle inférieur, les radicaux méthyle, éthyle,
propyle,
isopropyle, tertiobutyle, hexyle.
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WO 99/10318 a PCT/FR98/01856
Parmi les radicaux alkyle linéaire ayant de 1 à 30 atomes de carbone, on peut
citer
notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, octyle, dodécyle,
tridécv_~le, hexadécyle,
béhényle, octadécyle, tétracosyl, hexacosyl, octacosyl et myricyl.
S Parmi les radicaux alkyle ramifié ayant de 1 à 30 atomes de carbone, on peut
citer
notamment les radicaux 2-éthyl-hexyle. 2-butyl-octyle, 2-hexyl-décyle.
Lorsqu'il est insaturé, on préfère un radical présentant une ou plusieurs
insaturations
éthyléniques, tel que les radicaux neryl, 2-nonyl 2-butényl, 6-(1,3-
pentadiényl)-2,~,7
dodécanetrièn-9-vnyl et plus particulièrement le radical allyle.
Lorsque le radical alkyle est cyclique, on peut notamment citer le radical
cyclohexyle,
cholestéryle ou terbutylcyclohexyle.
Lorsqu'il est hydroxylé, le radical comprend de préférence 1 à 6 atomes de
carbone et 1 à
groupes hvdroxyles.
Parmi les radicaux monohydroxyalkyle, on préfère un radical contenant de
préférence 1
ou 3 atomes de carbone, notamment les radicaux hydroxyméthyl, 2-hydroxyéthyl,
2 ou 3
2 0 hydroxvpropyle.
Parmi les radicaux polyhydroxyalkyle, on préfère un radical présentant de 3 à
6 atomes
de carbone et de 2 à é jroupes hydroxyles, tels que les radicaux 2,3-
dihydroxypropyle,
?,3,~-trihydroxybutyle, 2.3.~.~-tétrahydroxypentyle et 2,3,x,5,6-
pentahydroxyhexyle.
Les radicaux alkoxylés sont des radicaux alkyles, tels que notamment décrits
ci-dessus,
précédés d'un atome d'oxygène.
De préférence, les dérivés d'aminophénol de la présente invention sont ceux
pour lesquels
3 0 l'une au moins et de préférence toutes les conditions ci-dessous sont
respectées
- R représente un atome d'hydrogène,
- la fonction -OR sur le radical phényl est en position ortho ou
avantageusement en
position para,
- R~ est choisi parmi un radical de formules (a) ou (b).
Les composés de formule (I) sont plus particulièrement choisis parmi le N-
éthyloxycarbonyl-4-amino-phénol ; le N-éthyloxycarbonyl-O-éthyloxycarbonyl-4-
amino-
phénol ; N-cholestéryloxycarbonyl-4-amino-phénol et le N-éthylaminocarbonyl-4-
amino-
phénol.
4~
La présente invention a également pour objet des compositions cosmétiques
et/ou
dermatologiques comprenant au moins un dérivé d'aminophénol de formule (I) et
un
milieu cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable. Cette composition
est plus
particulièrement destinée à un usage topique sur la peau et/ou ses phanères
(cheveux,
~ 5 poils et ongles).
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Cette composition cosmétique ou dermatologique est avantageusement destinée à
dépigmenter etlou blanchir la peau humaine et/ou enlever les taches
pigmentaires de la
peau et/ou dépigmenter les poils etlou les cheveux.
La présente invention a aussi pour objet l'utilisation de ces dérivés
d'aminophénol dans
etJou pour la fabrication d'une composition cosmétique et/ou dermatologique.
comme
inhibiteur de la tyrosinase et/ou de la synthèse de la mélanine evou comme
agent
dépigmentant et/ou blanchissant de la peau. des poils ou des cheveux.
La présente invention a aussi pour objet de nouveaux dérivés d'aminophénol de
formule
(I) suivante
H
I
N
R
RO
dans laquelle
R représente un atome d'hydrogène ou un radical -COR,,
avec R, représentant un radical choisi parmi un radical alkyle ou alkoxyle,
saturé ou insaturé, linéaire, cyclique ou ramifié, en C 1 à C~o,
éventuellement hydroxylé,
2 o R~ est choisi parmi les radicaux suivants
(a) un radical -CO-NR;R;~
(b) un radical cholestén~loxycarbonyl
(c) un radical -SO,-R;
avec R~ représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C 1 à
2 5 C6, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, éventuellement hydroxylé,
avec R4 représentant un radical choisi parmi un radical alkyle, saturé ou
insaturé, linéaire, cyclique ou ramifié, en C~3 à C;o, éventuellement
hydroxylé, et
avec RS représentant un radical choisi parmi un radical alkyle, saturé ou
insaturé, linéaire, cyclique ou ramifié, en C~ à C3o, éventuellement
hydroxylé.
La présente invention se rapporte également à un procédé cosmétique de
dépigmentation
et/ou de blanchiment de la peau humaine, des poils ou des cheveux consistant à
appliquer
sur la peau, les poils ou les cheveux une composition cosmétique selon
l'invention.
3 5 La composition selon l'invention est appropriée pour une utilisation
topique et contient
donc un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire
compatible avec la peau, les poils ou les cheveux.
Les dérivés d'aminophénol seront utilisés en une quantité efficace pour
obtenir l'effet
4 o dépigmentant ou blanchissant désiré et cette quantité sera fonction de la
nature des
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6
dérivés d'aminophénol considérés. En particulier, les dérivés d'aminophénol de
formule
(I) peuvent être notamment présents dans la composition en une quantité allant
de 0,001 à
% et de préférence de 0,005 à ~ % du poids total de la composition.
5 La composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes
Galéniques
normalement utilisées pour une application topique. notamment sous forme d'une
solution aqueuse, hydraalcoalique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau
ou eau-
dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileuy, d'un produit anhydre
liquide, pâteux
ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de
sphérules, ces
10 sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les
nanosphères et les
nanocapsuIes ou mieux des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-
ionique.
Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d"une crème
blanche ou
colorée, d'une pommade, d'un lait. d'une lotion. d'un sérum, d'une pâte, d'une
mousse.
.5 Elle peut éventuellement ëtre appliquée sur la peau ou sur Les cheveux sous
forme
d'aérosol. EIIe peut également se présenter sous forme solide, et par exemple
sous forme
de stick. Elle peut être utilisée comme produit de sain etlou comme produit de
maquillage. EIIe peut également être sous une forme de shampooings ou après-
shampooings.
De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les
adjuvants
habituels dans les domaines cosmétique et dermatolo?ique, tels que les
gélifiants
hydrophiles ou lipophiles. les actifs hydrophiles ou lipophiles, les
conservateurs, les
antio:cydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les
pigments, les
absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents
adjuvants
sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par
etempie de 0,01 à
20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature,
peuvent être
introduits dans la phase brasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules
lipidiques et/ou
dans les nanoparticules.
Lorsque Ia composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la
phase grasse
peut aller de â à 80 % en poids, et de préférence de 5 à ~0 % en poids par
rapport au
poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les
coémulsionnants
utilisés dans !a composition sous ferme d'émulsion sont choisis parmi ceux
3 5 classiquement utilisés dans le domaïne considéré. L'émulsionnant et le
coémulsionnant
sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en
poids, et de
préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la
composition.
Comme*huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales
(huile de
0 Vaseline), les huiles d'origine végétale {huile d'avocat, huile de soja),
les huiles d'origine
animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles
siliconées
(cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi
utiliser
comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras,
des cires
(cire de carnauba, ozokérite).
* (marque de commerce)
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Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut
citer par
exemple les esters d'acide aras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate
de PEG-20,
et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle.
Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères
carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les
copolymères
d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les
gommes
naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les
argiles modifiées
comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe
et Les
polyéthylènes.
Comme actifs, on peut utiliser notamment les polyols (glycérine, propylène
glycol), les
vitamines, les agents kératolr~tiques et/ou desquamants (acide salicylique et
ses dérivés,
alpha-hvdroxyacides, acide ascorbique et ses dérivés), les agents anti-
inflammatoires, les
' S agents apaisants et leurs mélanges. On peut également associer les dérivés
d'aminophénol
à d'autres agents dépigmentants, tels que l'acide kojique ou l'hydroquinone et
ses dérivés,
ce qui permet d'utiliser ces derniers à des doses moins toxiques pour la peau.
En cas
d'incompatibilité, ces actifs et~ou ies dérivés d'aminophénol peuvent être
incorporés dans
des sphérules, notamment des vésicules ioniques ou non-ioniques et/ou des
nanoparticules (nanocapsules et/ou nanosphères), de manière à tes isoler les
uns des
autres dans la composition.
L'invention va mainténant être illustrée à l'aide des etemples qui suivent.
Les
2 5 concentrations sont données en pourcentage en poids.
Exemples de composés
Exemple 1
le N-éthyloxycarbonyl-4-amino-phénol
?0g de 4-amino-phénol (Mw = I 09,13 ; 0,183?4 mole) sont mis en suspension
dans 200
cm3 de dichlorométhane anhydre, sous atmosphère inerte. On refroidit à une
température
de 0°C dans un bain de glace, puis on ajoute 16,4 cm3 de pyridine
anhydre (Mw =79,10 ;
3 5 d= 0,981 ; 0,2034 mole). Ensuite on ajoute, goutte à goutte, de manière à
maintenir à une
température inférieure à 10°C; 17,6 cm3 de chloroformiate d'éthyle (Mw
= 108,53 ; d =
1,13 ; 0,18324 mole). On maintient le mélange réactionnel sous agitation
pendant deux
heures. On verse le mélange sur un litre d'eau glacée, puis on extrait à
l'acétate d'éthyle.
On lave la phase organique à l'eau puis on sèche, filtre et évapore sous vide.
Après
-~_ 0 recristallisation dans un mélange heptane-acétate d'éthyle, on obtient
une poudre blanche
de masse 21g, ce qui correspond à un rendement de 63%. La température de
fusion du
produit obtenu est de 127,2°C. Le spectre RMN 1H et l'analyse
élémentaire sont
conformes au produit attendu.
*rB
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Exemple 2
- N-éthyloxycarbonyl-O-éthvloycarbonyl-4-amino-phénol
1 Og de 4-amino-phénol (Mw = 109,13 ; 0,0916 mole) sont mis en suspension dans
100
cm3 de dichlorométhane anhydre, sous atmosphère inerte. On refroidit à une
température
de 0°C dans un bain de glace, puis on ajoute 8.2 cm3 de pyridine
anhydre (Mw=79,10 ;
d= 0,981 ; 0,102 mole). Ensuite on ajoute, goutte à goutte, de manière à
maintenir à une
température inférieure à 10°C; 9,8 cm3 de chloroformiate d'éthyle (Mw =
I08,~3 ; d =
1,13 ; 0,104 mole). On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant
deux
heures. On verse le mélange sur un litre d'eau glacée, puis on extrait à
l'acétate d'éthyle.
On lave la phase organique à l'eau puis on sèche, filtre et évapore sous vide.
Après
recristallisation dans l'éthanol, on obtient une poudre blanche de masse 18g,
ce qui
correspond à un rendement de 80%. La température de fusion du produit obtenu
est de
110,8°C. Le spectre R~~~ IH 200MHz et l'analyse élémentaire sont
conformes au
produit attendu.
Exemple 3
N-cholestéryloxycarbonyl-4aminophénol
21,88 de 4-amino-phénol (Mw = 109,13 ; 0,2 mole) sont mis en suspension dans
200
cm3 de N,N-diméthylacétamide anhydre, sous atmosphère inerte. Ensuite on
ajoute,
goutte à goutte, de manière à maintenir à une température inférieure à
30°C; 44,9 g de
chloroformiate de cholestén~le (Mw = 449,11 ; 0,1 mole). On maintient le
mélange
réactionnel sous agitation pendant deux heures. On verse le mélange sur cinq
litres d'eau,
puis on filtre et on sèche le précipité.. Après recristallisation dans un
mélange eau-
éthanol, on obtient une poudre blanche de masse 46 g, ce qui correspond à un
rendement
de 88%. La température de fusion du produit obtenu est de 18b,9°C. Le
spectre RIvIN
I 3C 100MHz et l'analyse élémentaire sont conformes au produit attendu.
Exemple 4
N-Ethylaminocarbonyl-4aminophénol
10 g de 4-amino-phénol (Mw = 109,13 ; 0,0916 mole) sont mis en suspension dans
100
cm3 de N-méthylpyrrolidone anhydre, sous atmosphère inerte. Ensuite on ajoute,
goutte à
goutte, 6,~ g d'isocyanate d'éthyle (Mw = 71,08 ; 0,0914 mole). On porte le
mélange
réactionnel à une température de 60°C sous agitation pendant deux
heures. On verse le
mélange sur un litre d'eau, puis on filtre et on sèche le précipité.. Après
recristallisation
dans l'éthanol, on obtient une poudre blanche de masse 9 g, ce qui correspond
à un
rendement de ~5%. La température de fusion du produit obtenu est de
173,4°C. Le
spectre RMN 1 H 200MHz et l'analyse élémentaire sont conformes au produit
attendu.
a 5 Tests
Un test biologique a mis en évidence l'activité dépigmentante des dérivés
d'aminophénol
de formule (I)
*rB
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9
S
Ce test correspond à celui décrit dans le brevet FR 273~t~26 déposé par la
Demanderesse,
ainsi que dans l'article de R. Schmidt, P. Krien et NI. Régnier, Anal.
Biochem., 236(2),
113-1 S. (1996). Ce test est ainsi réalisé sur coculture de kératinocytes et
de mélanocytes.
Pour chaque composé testé, il est déterminê la valeur de IC60 qui correspond à
la
concentartion micromolaire (p.M) pour laquelle est observée 60% d'inhibition
de Ia
mélanogénèse.
Par ailleurs, une classe est donnée à chacun de ces composés pour leur
activité
dépiamentante maximale
classe 1 : 10 â 30% d'inluibition de la mélanogénèse par rapport au témoin
(méme
expérience sans composé à tester)
Masse ? : 30 à 60% d'inhibition de Ia mélanogénsse par rapport au témoin {même
.5 expérience sans composé à tester)
classe 3 : 60 à 100% d'inhibition de Ia mélano~énèse pas rapport au témoin
(mëme
expérience sans composé à tester).
2 0 Les résultats sont rassemblés dans le tableau ( 1 ) suivant.
IC 60 ~ Classe i
(~M)
Compos de l'exemple 1 ~ 3 1 uM
1
Compos de l'exemple 0 _ _ 3 200 p.M
2 ~
Compos de L'exemple 10 3 200 piVl
3
acide kojique ~ 600 ~ 2 600 uivl
Ces composés de formule (I) présentent donc une plus brande efficacité
dépigmentante
que l'acide kojique. En outre. ils ont I'avanta~e de ne pas présenter de
cytotoxicité â
2 5 l'égard des kératinocytes et les mélanocytes, défaut majeur des
dépigmentants existants.
Exemples de compositions
Exemple 5 : Crème traitante
- Alcool ctylique 1,05
* 2 %~
- Starate de PEG-20 (Myrj 49 vendu par la
socit ICI)
- Cyclomthicone 6
- Compos ~e l'exemple I 0,5
3 S - Carbomer * 0,6
- Glycrine 3
- Trithanolamine 1
- Conservateurs 0,5
- Eau dminralise qsp 100
* ( marques de commerce )
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La crème obtenue utilisée en application quotidienne, permet d'obtenir un
blanchiment
de la peau.
Exemple 6 : Gel traitant
- Propylne glycol 10
- Alcool thylique 40 %
- Glycrine 3 %
- Compos de l'exemple 2 0,5
- Conservateurs 0, I 5
- P~ 0,1~
- Eau dminralise qsp 100
Le gel obtenu peut ëtre utilisé quotidiennement et est apte à dépigmenter la
peau.
Exemple 7 : Stick traitant
2 0 - Cire de Carnauba ~
- Ozokerite 7
Lanoline 6 %
- Dioxyde de titane (pigments) 20 %
- Amidon de riz (charge) 7
2 5 - EDT A 0,1
- Compos de l'exemple 3 2
- Perh~~drosqualne qsp 100
Le stick obtenu, utilisé sur ies taches pigmentaires, permet de les atténuer
voire de les
3 o faire disparaître.
